Холудексан при гепатите с

Обновлено: 23.04.2024

Ursodeoxycholic acid in therapy of cholestatic syndrome under superinvasion opisthorchis felineus

Soldatov D.A., Borzunov V.M., Kuznecov P.L., Udilov V.S.

Резюме
Изучена эффективность комплексной терапии с включением урсодезоксихолевой кислоты в дозе 900 мг в сутки у 16 больных суперинвазионным описторхозом с холестатическим синдромом. У всех больных на фоне 20 недельной терапии с применением урсодезоксихолевой кислоты отмечалась положительная динамика клинических, биохимических и ультразвуковых данных. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности урсодезоксихолевой кислоты при суперинвазионном описторхозе и позволяют рекомендовать её для лечения синдрома холестаза у таких пациентов.
Ключевые слова: урсодезоксихолевая кислота, описторхоз, холестаз

Summary
Studied efficiency complex therapy inclusive ursodeoxycholic acid in dose 900 mg in day beside 16 sick superinvasion opisthorchosis with cholestatic syndrome. Beside all sick on background 20 week therapy with using ursodeoxycholic acid was noted positive track record clinical, biochemical and ultrasonic data. The results of the study are indicative of high efficiency ursodeoxycholic acid under superinvasion opisthorchosis and allow recommending it for treatment of the syndrome cholestatic beside such patient.
Key words: ursodeoxycholic acid, opisthorchosis, cholestasis

Введение

Хронический описторхоз характеризуется клиническим полиморфизмом. Однако первичным и приоритетным является синдром поражения желчевыводящих путей. Ведущие патогенетические механизмы инвазии связаны с воспалительно-пролиферативными процессами вследствие механического воздействия паразитов, активации процессов перекисного окисления липидов, нарушения антиоксидантной защиты, сбоя нейрорефлекторных взаимосвязей в гепатобилиарной системе, развития холестаза, присоединения вторичной инфекции, аутоиммунных процессов, гиперчувствительности замедленного типа с формированием паразитарных гранулем [1, 2, 3]. Одним из важнейших звеньев патогенеза описторхоза следует считать развитие холестаза.

Под холестазом понимают уменьшение поступления желчи в двенадцатиперстную кишку из-за нарушения её образования, экскреции или выведения вследствие патологических процессов, которые могут быть локализованы на любом участке от синусоидальных мембран гепатоцитов до фатерова соска [4]. При описторхозной инвазии развивается как внутрипеченочный, так и внепеченочный холестаз [3, 5].

К развитию внутрипеченочного холестаза приводит реактивный гепатит. Отмечаются дистрофия, очаги некроза, инфильтрация макрофагами, лимфоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами. Эти изменения зависят от длительности и интенсивности инвазии. Характерна лимфогистиоцитарная инфильтрация перипортальной и перидуктальной соединительной ткани [3, 6, 7]. К непосредственным причинам гепатоцеллюлярного, каналикулярного и дуктулярного холестаза относятся:

Снижение проницаемости базолатеральной и каналикулярной мембраны гепатоцитов.
Ингибирование Na/K-АТФ-азы и других мембранных переносчиков.
Разрушение цитоскелета гепатоцитов, нарушение везикулярного транспорта.
Изменение состава желчных кислот, нарушение формирования мицелл желчи.
Нарушение целостности каналикул (мембран, микрофиламентов), клеточных соединений.
Нарушение целостности эпителия желчных протоков и их проходимости [4, 8].

К числу причин, приводящих к внепеченочному застою желчи при описторхозе, следует считать:

Формирование паразитарных гранулем вследствие внедрения яиц описторхисов в стенку желчных протоков. Гранулемы расположены перидуктально и в паренхиме, и состоят из макрофагов, гигантских многоядерных клеток, лимфоцитов, гистиоцитов, плазматических клеток [1, 2, 3, 5, 7].
Аденоматозная пролиферация слизистой желчных протоков, которая особенно выражена в местах физиологических сужений, вплоть до полной облитерации их просвета [1, 2, 3, 5, 7].
Гиперпластический перихоледохеальный лимфаденит [1, 2, 3, 5, 7].
Гиперплазия эпителия, фиброз и стеноз большого дуоденального сосочка [1, 2, 3, 5, 7].

Внутрипеченочный и внепеченочный холестаз способствует присоединению инфекции, которая вызывает гнойный холангит, влекущий за собой механическую желтуху, холангиогенные абсцессы печени, острую печеночно-почечную недостаточность и другие серьезные осложнения [1, 2, 3, 5, 7].

Важная роль в развитии холестатического синдрома отводится желчным кислотам, которые обладают выраженными поверхностно-активными свойствами. Токсичные желчные кислоты вызывают повреждение клеток печени, что усиливает холестаз. Токсичность желчных кислот связана со степенью их липофильности и гидрофобности. К гепатотоксичным желчным кислотам относятся: хенодезоксихолевая, литохолевая, дезоксихолевая [4, 8].

Токсичные желчные кислоты вызывают повреждение мембран митохондрий, что приводит к уменьшению синтеза АТФ, повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция, стимуляции кальций зависимых гидролаз, повреждающих цитоскелет гепатоцита. Желчные кислоты могут способствовать апоптозу гепатоцитов. С ними может быть связана экспрессия антигенов HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах, что приводит к аутоиммунным реакциям [4, 8].

В противовес гепатотоксичным желчным кислотам урсодезоксихолевая кислота обладает ценными лечебными свойствами и положительно зарекомендовала себя в лечении заболеваний гепатобилиарной системы [8]. Механизм действия урсодезоксихолевой кислоты включают в себя:

Холеретический эффект обеспечивается тремя основными механизмами. Во-первых, происходит вытеснение токсичных гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке. Во-вторых, стимулируется экзоцитоз в гепатоцитах путем активации кальций зависимой альфа-протеинкиназы, что ведет к уменьшению концентрации гидрофобных желчных кислот. В-третьих, индуцируется бикарбонатный холерез, что усиливает выведение гидрофобных желчных кислот в кишечник.
Цитопротекторный эффект, заключается встраиванием урсодезоксихолевой кислоты в фосфолипидный слой клеточной мембраны, что ведет к стабилизации последней и повышению устойчивости к повреждающим факторам.
Антиапоптотичсекий эффект связан со снижением концентрации ионизированного кальция в клетках, что предотвращает выход цитохрома С из митохондрий, блокирует активацию каспаз и апоптоз холангиоцитов.
Иммуномодулирующий эффект проявляется уменьшением экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA 2 класса на холангиоцитах, а также снижением продукции провоспалительных цитокинов (интерлейкин 1, интерлейкин 6, интерферон-гамма).
Гипохолестеринемический эффект заключается в снижении всасывания, синтеза и экскреции холестерина.
Литолитический эффект выражается в снижении литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина [4, 8].

Цель исследования – оценить эффективность препарата холудексан на основе урсодезоксихолевой кислоты в комплексном лечении суперинвазионного описторхоза, протекающего с холестатическим синдромом, на основе клинического обследования больных, ультразвуковой диагностики и биохимических тестов.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 34 человека: 15 мужчин и 19 женщин. Средний возраст больных составил 38,2±2,6 лет. Диагноз суперинвазионного описторхоза устанавливался на основании анамнестических, клинических, эпидемиологических, копроовоскопических, билиовоскопических и серологических данных. Существенными считались факты диагноза острого или хронического описторхоза в анамнезе и проведение антипаразитарной терапии. Клиническими вариантами течения изучаемой формы инвазии явились: холецистохолангит (41,2%), холангиогепатит (14,7%), гастродуоденит (17,6%), панкреатит (11,8%), комбинированный (14,7%). Частым симптомом оказался длительный многомесячный субфебрилитет (73,5%). Учитывались данные эпидемиологического анамнеза: факторы риска заражения за несколько лет. В 100% случаев суперинвазионный описторхоз был подтвержден копроовоскопически и/ или билиовоскопически. Антитела к антигенам кошачьей двуустки выявлялись в 44,1% случаев. Методом случайной выборки сформированы две группы пациентов: больные группы 1 (опытная группа, n=18) в комплексной терапии дополнительно получали препарат холудексан на основе урсодезоксихолевой кислоты; больные группы 2 (контрольная группа, n=16) лечились согласно медико-экономическому стандарту.

Мужчины и женщины в возрасте старше 18 лет.
Впервые установленный клинически манифестный диагноз описторхоза или повторно выявленная инвазия, вызванная opisthorchis felineus после одного или двух курсов лечения в сроки не менее шести месяцев до начала исследования при наличии эпидемиологических факторов повторного заражения сибирской двуусткой.
Добровольное согласие пациента на дегельминтизацию и лабораторное тестирование.
Добровольное согласие пациента на прием холудексана для группы 1.
Выявление яиц opisthorchis felineus в кале или желчи.
Холестатический синдром

Латентное течение описторхозной инвазии.
Сопутствующая другая паразитарная патология.
Хроническое поражение печени, не обусловленное описторхозом (вирусные гепатиты, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболические заболевания печени, эндогенные интоксикации), выявленное клинически, лабораторно, инструментально.
Прием психотропных, наркотических, противосудорожных противовирусных, противоопухолевых и иммуномодулирующих препаратов за шесть месяцев до начала исследования.
Алкогольная болезнь.
Заболевания иммунной системы, диффузные заболевания соединительной ткани.
Заболевания щитовидной железы, повышение концентрации тиреотропного гормона, повышение титра антител к тиреоидной пероксидазе.
Сахарный диабет.
Беременные или кормящие женщины.
Климактерический синдром.
Острое инфекционное заболевание за три месяца до начала исследования.

Результаты и обсуждение

На этапе скрининга больные суперинвазионным описторхозом жаловались на боль (35,3%), дискомфорт (44,1%) в правом подреберье и эпигастральной области, тошноту (35,3%), снижение аппетита (38,2%), неустойчивый стул (82,4%), горечь во рту (50,0%), общую слабость (61,8%). Частым симптомом заболевания оказался длительный субфебрилитет (73,5%). Признаком клинического холестаза считалось наличие кожного зуда у 70,6% пациентов.

Лабораторными находками периферической крови были невысокий лейкоцитоз (85,3%) и гиперэозинофилия (94,1%), увеличение СОЭ (70,6%). Биохимически удалось зафиксировать незначительное повышение АЛТ (47,1%), АСТ (41,2%), легкую гипербилирубинемию (55,9%), гипергаммаглобулинемию (50,0%). У подавляющего большинства пациентов выявлялись показатели биохимического холестаза: повышение активности щелочной фосфатазы (79,4%), гаммаглутамилтранспептидазы (85,3%), холестерина (55,9%).

При выполнении ультразвукового исследования брюшной полости наблюдались следующие признаки: гепатомегалия (100%), спленомегалия (44,1%), увеличение толщины стенки желчного пузыря (38,2%), повышение эхоплотности стенки желчного пузыря (38,2%), застойное содержимое в желчном пузыре (41,2%).

При сравнении частоты встречаемости клинических симптомов, биохимических показателей и ультразвуковых признаков холестатического синдрома до начала лечения между группами больных существенных различий не выявлено (p>0,05).

Проведение этапной терапии суперинвазии, вызванной opisthorchis felineus способствовало существенному уменьшению частоты выявления холестатического синдрома. Однако, у многих больных, несмотря на антипаразитарное лечение признаки клинического и лабораторного холестаза наблюдались спустя четыре месяца от момента приема празиквантела, хотя частота их выявления заметно уменьшилась (pРис. 1. Клинические симптомы после лечения (Fisher exact p, one-tailed)

Рис. 2. Лабораторные показатели после лечения (Fisher exact p, one-tailed)

Включение урсодезоксихолевой кислоты в комплексную терапию больных суперинвазионным описторхозом заметно повлияло на частоту выявления признаков клинического холестаза. У пациентов, получавших урсодезоксихолевую кислоту, значительно реже выявлялись такие клинические симптомы как кожный зуд (12,5%), дискомфорт (18,8%), боль (6,3%) в правом подреберье и эпигастрии, субфебрилитет (6,3%) (pРис. 3. Ультразвуковые показатели после лечения (Fisher exact p, one-tailed)

Выводы

Клинические симптомы, биохимические показатели и ультразвуковые признаки, определяемые при суперинвазии opisthorchis felineus, ассоциированы с внепеченочным и внутрипеченочным холестазом.
Холестаз приводит к накоплению токсичных желчных кислот, которые вызывают повреждение гепатоцитов и холангиоцитов, что усиливает холестатический синдром.
Пациентам с клинической картиной холестатического синдрома неуточненной этиологии необходимо проводить копроовоскопическую и серологическую диагностику инвазии, вызванной opisthorchis felineus.
Включение в комплексную терапию суперинвазии opisthorchis felineus холудексана способствует уменьшению частоты клинических, биохимических и ультразвуковых проявлений холестатического синдрома.

Солдатов Д.А., аспирант кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО УГМА, г. Екатеринбург; Борзунов В.М., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней ГОУ ВПО УГМА, г. Екатеринбург; Кузнецов П.Л., к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО УГМА, г. Екатеринбург; Удилов В.С., к.м.н., ассистент кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО УГМА, г. Екатеринбург; Автор, ответственный за ведение переписки – Удилов Виталий Станиславович, 620102, г. Екатеринбург, ул. Волгоградская, 189.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Холудексан

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, корпус розового цвета, крышечка красного цвета; содержимое капсул - гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

1 капс.
урсодезоксихолевая кислота	300 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (гранулированный) - 10.364 мг, крахмал кукурузный - 66.016 мг (включая дополнительные 4 мг для компенсации влаги), кремния диоксид коллоидный (аэросил 200) - 5.5 мг, магния стеарат - 2 мг, калия сорбат - 0.34245 мг.

Состав корпуса капсулы: желатин - 96.254 мг, титана диоксид - 1.585 мг, краситель азорубин - 0.116 мг.
Состав крышечки капсулы: желатин - 96.254 мг, титана диоксид - 1.585 мг, краситель азорубин - 0.116 мг, краситель пунцовый (Понсо R) - 0.044 мг.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.

Клинико-фармакологические группы

Фармакологическое действие

Холудексан - гепатопротекторное средство, оказывает так же желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюксэзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран (гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов ЖКТ), стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшая концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК- эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижая секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов. Иммуностимулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. УДХК замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов и др.)

Фармакокинетика

УДХК абсорбируется в тонкой кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта: C max при приеме внутрь 50 мг через 30, 60, 90 мин - 3,8 ммоль/л, 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. C max достигается через 1-3 ч.

Связь с белками высокая - до 96-99 %. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме Холудексана-УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48 % от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации. УДХК в желчи.

Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождений через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около-50-70% общей дозы препарата выводится желчью. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстый/ кишечник; где подвергается расщеплению бактериями: (дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолил глицинового, или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

Капс. 250 мг: 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

Произведено: PRO.MED.CS Praha (Чешская Республика) или ЗиО-ЗДОРОВЬЕ (Россия) или SANECA PHARMACEUTICALS (Словакия) или SVUS Pharma (Чешская Республика)

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

Групповые и нозологические аналоги не являются полными аналогами препаратов, решение об их использовании может быть принято только специалистом при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Групповые аналоги: 1

Название

Форма выпуска

Владелец рег. уд.

Нозологические аналоги: 106

Таб. 200 мг: 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 60, 63, 70, 80, 84, 90, 100, 112, 140, 168, 196, 224, 252 или 280 шт.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 20, 25, 40, 50, 60, 75, 80, 100, 120, 125, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

Классификация аналогов

Полные аналоги Холудексан по формам выпуска

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

Капс. 250 мг: 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 150, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

Капс. 250 мг: 5, 6, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 25, 30, 35, 36, 40, 42, 45, 48, 50, 54, 60, 70, 75, 80, 90, 100, 105, 120, 125, 135, 140, 160, 175, 180, 200, 225 или 250 шт.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации Эл № ФС77-79153 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 15 сентября 2020 года.

Изучена эффективность и безопасность применения препарата холудексан для лечения лекарственных поражений печени, обусловленных приемом противотуберкулезных препаратов у 80 больных туберкулезом органов дыхания. У 20 больных, не имевших в анамнезе указания на перенесенный гепатит, нормализация показателей функциональных проб печени произошла к 10 дню приема холудексана, в группе больных туберкулезом в сочетании с вирусными гепатитами В и С – нормализация показателей наблюдали к 15 дню приема препарата, в группе больных туберкулезом в сочетании с хроническим алкоголизмом восстановление нарушенных функций печени произошло в сроки, превышающие контрольные. С учетом полученных результатов, холудексан может быть рекомендован для лечения лекарственных поражений печени, обусловленных приемом противотуберкулезных препаратов, Больным туберкулезом в сочетании с хроническим алкоголизмом, при медленном восстановлении показателей функциональных проб печени, следует рекомендовать более длительные курса холудексана: до 30 и более дней.

Ключевые слова: туберкулез органов дыхания, стандартные режимы химиотерапии, лекарственные поражения печени, холудексан.

В России острые медикаментозные поражения печени выявляются у 3-5% госпитализированных больных [2]. Лекарственные гепатиты являются одним из наиболее часто встречающихся осложнений противотуберкулезной терапии [3; 4]. В 5 – 13 случаях из 100, лекарственные поражения печени отличаются более тяжелым упорным течением, выраженными клинико-лабораторными проявлениями, слабым ответом на традиционную терапию [5]. Основным методом лечения данной патологии обычно является отмена гепатотоксического средства и назначение гепатопротекторов, подбор которых основан на учете основных патогенетических факторов и характера морфологических изменений в печени [1].

Целью исследования была оценка эффективности применения препарата холудексан для лечения лекарственных поражений печени, обусловленных приемом противотуберкулезных препаратов.

Лечение больных в группах на всех этапах исследования осуществляли согласно стандартным режимам химиотерапии туберкулеза (на основании основных положений приказа МЗ РФ № 109 от 21 марта 2003 г), на фоне патогенетической (дезинтоксикационная, десенсибилизирующая терапия, витамины) и симптоматической терапии.

Пациенты, включенные в исследование, были разделены на 4 группы: 1-ю исследовательскую группу (1 ИГ) составили 20 больных, у которых в анамнезе не было указания на наличие вирусных гепатитов В или С; 2-ю исследовательскую группу (2 ИГ) составили 20 больных, имевших указание на наличие вирусных гепатитов В или С; 3-ю группу (3 ИГ) составили 20 пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом (диагноз подтвержден наркологом), имевших один или несколько эпизодов токсического гепатита, обусловленного употреблением суррогатов алкоголя; в 4-ю, группу сравнения (ГС) вошли пациенты с лекарственным поражением печени, обусловленным приемом противотуберкулезных препаратов, которым для коррекции назначали адеметионин. Больные в группах были сопоставимы по полу, возрасту, характеру сопутствующей патологии. В 1 ИГ средний возраст пациентов составил 32,0±1,4 лет; в 2 ИГ – 35,4±1,3 лет, в 3 ИГ– 34,2±1,5 лет, в ГС – 35,2±1,5 лет (р = 0,319). В 1 ИГ было 15 мужчин и 5 женщин, во 2 ИГ – 12 мужчин и 8 женщин, в 3 ИГ - 16 мужчин и 4 женщины, в ГС - 13 мужчин и 7 женщин (χ2 = 2,381; р=0,68). Сопутствующую патологию (сахарный диабет, язвенная болезнь желудка, бронхиальная астма, артериальная гипертензия) имели 5 (25%) больных в 1 ИГ, 4 – в 2 ИГ, 6 – в 3 ИГ, 5 в ГС (χ2= 0,53; р=1,00). Всем пациентам проводили клиническое, лабораторное (общий анализ крови, биохимический анализ крови (общий билирубин, конъюгированный билирубин, АлАТ, АсАТ, ГГТ, тимоловая проба), рентгенологическое обследование до начала курса холудексана, на 10-й, 15-й день приема и по его завершению (согласно клинических рекомендаций, через 20 дней от начала курса холудексана), пациенты из ГС обследовались по идентичной схеме. Бактериологическая диагностика проводилась методами люминесцентной микроскопии, микроскопии по Циль-Нельсону, а также культуральным методом. Лекарственную устойчивость МБТ определяли с помощью непрямого метода абсолютных концентраций в соответствии с Приказом № 109 МЗ РФ от 21 марта 2003 г.

Для анализа и оценки полученных данных применялись стандартные методы описательной статистики (вычисление средних значений и их стандартных ошибок). Достоверность различий динамики показателей внутри групп определялась с помощью парного и непарного критериев Стьюдента, χ2, критериев Крускалл-Уоллеса, Манна-Уитни, Вилкоксона. Различия считали достоверными при рРезультаты и обсуждение. Достоверных отличий по характеру изменений в легких, частоте выявления деструкции легочной ткани, бактериовыделения, множественной лекарственной устойчивости МБТ не выявлено (см. табл. 1). Все пациенты, включенные в исследование, получали лечение согласно стандартным режимам химиотерапии, рекомендованным приказом Минздрава России № 109 от 21.03.2003 г., распределение больных в группах сравнения соответственно получаемым режимам представлено в табл. 1, как видно из данных таблицы, различия в группах по характеру режима химиотерапии не достоверны, хотя у больных 3ИГ чаще встречалась множественная лекарственная устойчивость МБТ и чаще назначался IIa режим химиотерапии, что косвенно позволяет судить о меньшей эффективности основного курса лечения, связанной прежде всего с недостаточной мотивацией больного к выполнению врачебных рекомендаций.

Таблица 1. Характеристика туберкулезного процесса, режимы химиотерапии у пациентов в группах сравнения

Таблица 2. Динамика показателей функциональных проб печени на фоне приема препарата холудексан у пациентов в группах сравнения

Показатель	Группы сравнения
Показатель	1 ИГ М±m	2 ИГ М±m	3 ИГ М±m	ГС М±m
АлАТ-1,	120,3±12,3*	136,5±14,3*	146,7±15,4*	126,4±13,6*
АлАТ-2	28±2,3*	48,7±4,6*	84,3±9,6*	36,5±8,4*
АлАТ-3	20,4±3,6	26,9±3,8	48,5±3,8	19,8±2,6
АлАТ-4, Е/л	18,2±2,4*	20,3±1,5*	35,8±2,6*	17,6±1,8*
АлАТ-1,	58,3±2,2*	53,5±3,3*	76,7±8,4*	56,4±3,6*
АлАТ-2	26,4±1,3	28,3±1,4	43,3±6,6	24,5±1,2
АлАТ-3	17,4±1,6	18,6±1,6	23,5±1,8	15,8±1,8
АлАТ-4, Е/л	14,2±1,4*	16,3±0,5*	20,8±2,4*	13,6±0,9*
ОБ-1	28,7±3,2*	32,7±4,2*	42,1±3,6*	27,3±2,8*
ОБ-2	16,0±1,5	21,3±1,5	28,4±4,4	17,0±1,3
ОБ-3	8,2±2,3	10,6±1,8	22,3±3,2	7,8±2,5
ОБ-4 мкмоль/л	7,2±1,8*	8,6±1,6*	14,3±2,8*	6,8±1,7*
КБ-1	10,9±1,5*	18,9±1,8*	21,6±2,3*	11,4±1,2*
КБ-2	4,3±0,8	8,7±1,5	10,4±1,8	4,5±0,4
КБ-3	2,2±0,3	4,5±1,2	7,6±2,5	2,0±0,2
КБ-4 мкмоль/л	2,0±0,4*	3,2±0,2*	5,2±2,3*	1,8±0,13*

Примечание к табл. 2:
* достоверные различия в величинах показателей, р1- величина показателя до начала курса лечения лекарственного гепатита
2 – величина показателя на 10 день приема гепатопротекторов
3 – величина показателя на 15 день приема гепатопротекторов
4 - величина показателя на 20 день приема гепатопротекторов
ОБ – общий билирубин, КБ – конъюгированный билирубин

Безопасность клинического применения препарата холудексан обеспечивали с учетом анамнеза больного, а также мониторингом состояния больного и результатов клинического и биохимического анализов крови в процессе исследования.

Заключение. Таким образом, результаты проведенного обследования показывают эффективность и безопасность применения препарата холудексан для лечения лекарственных поражений печени, обусловленных приемом противотуберкулезных препаратов. В группе больных туберкулезом в сочетании с хроническим алкоголизмом, у которых отмечена более медленная динамика восстановления показателей функциональных проб печени, вероятно, следует увеличить длительность курса холудексана до 30 и более дней.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Ситникова Светлана Владимировна – заместитель главного врача по лечебной работе КУЗОО КПТД № 4, 644050, г. Омск, ул. Химиков, 8а;

Читайте также: