Иммунобиологические препараты для профилактики гриппа и

Обновлено: 24.04.2024

Острые респираторные инфекции (ОРИ) — это группа острых инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания, развивающихся в результате аэрогенного инфицирования различными возбудителями (респираторными вирусами, бактериями, атипичными микроорганизмам

Вакцинопрофилактика ОРИ

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что наиболее эффективным методом профилактики инфекционных заболеваний является активная специфическая иммунизация [8, 12]. Однако возможности вакцинопрофилактики респираторных инфекций существенно ограничены. Это обусловлено широким этиологическим спектром ОРИ (более 150 возбудителей), в то время как эффективные и безопасные вакцины разработаны лишь против нескольких респираторных патогенов, таких как вирус гриппа, гемофильная палочка (тип В) и пневмококк. Но, несмотря на столь ограниченный арсенал средств активной иммунизации против ОРИ, профилактический потенциал имеющихся вакцин должен быть использован максимально. Так противогриппозная вакцинация, широко проводимая в последние годы, позволила существенно уменьшить заболеваемость данной инфекцией среди привитых. При этом вводимая с 2006 г. обязательная противогриппозная иммунизация дошкольников и учеников 1–4 классов не только позволит снизить частоту гриппа среди вакцинированных, но и значительно ограничит распространение данной инфекции в организованных детских коллективах в целом [6].

Современные гриппозные вакцины являются тривакцинами, так как содержат штаммы (или их антигены) трех актуальных вирусов гриппа — А(Н1N1), A(H3N2) и В [8, 11, 12]. В России для иммунизации против гриппа у детей разрешены как живые, так и инактивированные вакцины (табл. 1). При этом живые вакцины используются только после достижения детьми 3-летнего возраста. Данный тип вакцин вводится интраназально — по 0,25 мл в каждый носовой ход, двукратно с интервалом 3–4 нед.

Среди инактивированных гриппозных вакцин различают цельновирионные, расщепленные и субъединичные. Цельновирионные вакцины содержат весь набор антигенов актуальных штаммов вируса гриппа. Иммуногенность цельновирионных вакцин высока, но из-за липидов вирусной оболочки, содержащихся в их составе, данные препараты более реактогенны. Цельновирионные гриппозные вакцины имеют существенные возрастные ограничения — их использование разрешено у детей старше 7 лет. Вакцины данного типа у детей вводятся только интраназально. При этом следует строго соблюдать рекомендованный режим дозирования — двукратное с интервалом 3–4 недели по 0,25 мл в каждый носовой ход. Следует отметить, что в последние годы цельновирионные гриппозные вакцины у детей используются редко.

Расщепленные гриппозные вакцины (сплит-вакцины) содержат поверхностные (гемагглютинин, нейраминидаза) и внутренние антигены, благодаря чему препараты характеризуются высокой иммуногенностью. При этом высокая степень очистки от реактогенных липидов определяет их хорошую переносимость. К расщепленным вакцинам относятся ваксигрип, бегривак, флюарикс. Большинство сплит-вакцин разрешены для использования у детей, начиная с 6-месячного возраста. Субъединичные гриппозные вакцины содержат только поверхностные антигены (гемагглютинин, нейраминидаза), что определяет хорошую иммуногенность и переносимость. К субъединичным вакцинам относятся гриппол, инфлювак, агриппал. Данные препараты, так же как и сплит-вакцины, разрешены для использования у детей с 6-месячного возраста. Следует отметить, что вакцинацию против гриппа необходимо проводить, строго придерживаясь международных рекомендаций по режиму дозирования. Так, иммунизация у детей первых 9 лет жизни, ранее не привитых и не болевших гриппом, должна проводиться двукратно с интервалом в 4 нед. При этом детям в возрасте от 6 мес до 3 лет 11 мес рекомендовано вводить по 0,25 мл вакцины, а начиная с 4-летнего возраста — по 0,5 мл.

Неспецифическая иммунопрофилактика и иммунотерапия ОРИ

Максимальное снижение заболеваемости ОРИ может быть достигнуто при сочетанном использовании вакцинации и средств неспецифической иммунопрофилактики (иммуномодуляторы). Для лечения и профилактики ОРИ в последние годы наиболее часто применяются такие иммуномодуляторы, как интерфероны, индукторы эндогенного интерферона и иммуномодуляторы бактериального происхождения. Кроме того, в комплексную систему неспецифической профилактики ОРИ входят фитоадаптогены с легким иммуномодулирующим эффектом (производные эхинации пурпурной, заманихи, корня солодки и т. д.) и поливитаминно-микроэлементные комплексы. Все реже в настоящее время используются препараты тимуса, а от введения с профилактической целью иммуноглобулинов (гамма-иммуноглобулинов) в последние годы отказались вообще.

Интерфероны. В течение нескольких десятилетий для лечения и профилактики респираторных инфекций у детей с успехом используются препараты интерферона, обладающие универсальным противовирусным эффектом. В результате воздействия интерферонов в клетках организма синтезируются ферменты, которые тормозят образование вирусных белков и разрушают вирусные рибонуклеиновые кислоты. Интерфероны также стимулируют экспрессию антигенов I и II классов главного комплекса гистосовместимости, что изменяет топографию клеточной мембраны, препятствует прикреплению вирусов к клеточной оболочке и нарушает их проникновение внутрь клеток. Кроме того, активизируя цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, интерфероны стимулируют лизис клеток, инфицированных вирусами. Таким образом, интерфероны препятствуют вирусному инфицированию, а также подавляют репродукцию вирусов на стадии синтеза специфических белков [2, 7, 9]. Среди препаратов интерферона выделяют интерфероны природные (интерферон человеческий лейкоцитарный) и рекомбинатные (виферон, гриппферон и др.). При этом в последние годы для лечения и профилактики ОРИ все реже стали применять интерферон человеческий лейкоцитарный сухой и лейкинферон. В настоящее время предпочтение отдается рекомбинатным интерферонам (виферон, гриппферон). При этом наибольший опыт в педиатрической практике накоплен при использовании виферона — рекомбинатного интерферона α-2, обладающего также антиоксидантным эффектом за счет входящих в его состав витаминов С и Е. Наибольший терапевтический эффект от использования препаратов интерферона при лечении ОРИ достигается в тех случаях, когда этиология имеет вирусную или вирусно-бактериальную природу, а лечение начинается с первых часов заболевания [2, 7]. При этом включение данных препаратов в комплексную терапию ОРИ позволяет не только существенно уменьшить выраженность воспалительных процессов и продолжительность заболевания, но и снижает в целом риск развития осложнений.

Индукторы эндогенного интерферона. К химиотерапевтическим индукторам эндогенного интерферона относятся производные тилорона (амиксин), арбидол и циклоферон. Кроме того, эффектом усиления образования интерферона обладает анаферон — иммуномодулятор, содержащий сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к гамма-интерферону человека. Имеются убедительные данные о профилактической и терапевтической эффективности данных лекарственных средств [2, 7, 9]. Следует отметить, что практически все представленные препараты не только индуцируют синтез эндогенного интерферона, но и обладают иммуномодулирующим эффектом (стимулируют фагоцитоз и клеточный иммунитет). При этом арбидол и амиксин оказывают также прямое ингибирующее действие на респираторные вирусы. При выборе конкретного препарата необходимо обращать внимание не только на его фармакологическую активность, но и на возрастные ограничения. Так анаферон разрешен к применению, начиная с 6-месячного возраста, арбидол может быть использован у детей старше 2 лет, в то время как амиксин и циклоферон имеют более жесткие возрастные ограничения [1, 10]. Циклоферон при этом разрешен у детей старше 4 лет, а амиксин (тилорон) — только у детей старше 7 лет. Особо следует подчеркнуть, что максимальная терапевтическая эффективность препаратов данного класса достигается в тех случаях, когда лечение начинается с первых часов заболевания.

Иммуномодуляторы бактериального происхождения в последние годы все шире используются для профилактики ОРИ, особенно у часто и длительно болеющих детей [3, 5, 7]. Терапевтическая эффективность и безопасность применяющихся у детей иммуномодуляторов бактериального происхождения подтверждена рядом контролируемых исследований. При этом различают следующие препараты: высокоочищенные бактериолизаты, мембранные фракции и рибосомально-протеогликановые комплексы. В свою очередь, среди высокоочищенных бактериолизатов выделяют препараты системного (бронхо-мунал, бронхо-ваксом) и топического действия (ирс 19, имудон). К препаратам, содержащим мембранные фракции бактериальной стенки, относится биостим, а также ликопид, в состав которого входит мурамилдипептид — синтетический аналог иммуноактивной части клеточной мембраны бактерий. Рибосомально-протеогликановые комплексы (рибомунил) содержат рибосомы определенных респираторных патогенов и мембранные факторы. В целом механизм действия всех иммуномодуляторов бактериального происхождения связан с их стимулирующим действием на фагоциты, повышением продукции интерферона и активацией естественных киллеров. Кроме того, ряд препаратов (бактериолизаты и рибосомально-протеогликановые комплексы) обладают легким вакцинирующим эффектом против тех возбудителей, антигены которых входят в их состав. При этом очень важно подчеркнуть, что благодаря этому поддерживается протекторная активность местного иммунитета (препараты потенцируют специфический иммунитет на слизистых). Учитывая тот факт, что в состав данных иммуномодуляторов входят антигены наиболее распространенных бактериальных возбудителей респираторных инфекций (пиогенный стрептококк, пневмококк, гемофильная палочка и т. д.), становится понятной их высокая профилактическая эффективность. Помимо этого, иммуномодуляторы бактериального происхождения обладают и терапевтическим эффектом, что позволяет назначать их короткими курсами во время ОРИ или при обострении хронических заболеваний ЛОР-органов. При этом отмечено, что данные препараты при одновременном использовании с антибиотиками потенцируют их антибактериальную активность. Установлено также, что иммуномодуляторы бактериального происхождения повышают иммуногенность вакцин, поэтому в последние годы, особенно у часто болеющих детей, плановую иммунизацию рекомендуют проводить на фоне приема данных препаратов [3, 7, 9].

В комплекс профилактических и терапевтических мероприятий при ОРИ может входить и назначение иммуномодуляторов растительного происхождения. Наиболее широко в последние годы в педиатрической практике стали использовать производные эхинацеи пурпурной (иммунал и др.). Эффективность препаратов эхинацеи пурпурной связывают с активацией неспецифического иммунитета. Иммунал назначают как для лечения неосложненных ОРИ (в течение 1 нед), так и для их профилактики (не более 8 нед). Иммунал (капли) назначают детям от 1 года до 4 лет — по 1 мл 3 раза в день, детям от 6 лет до 12 лет — по 1,5 мл 3 раза в день. При использовании иммунала в таблетках следует соблюдать следующий режим дозирования — детям от 4 до 6 лет — по 1 таблетке 1–2 раза в сутки, детям 6–1 2 лет — по 1 таблетке 1–3 раза в день [1, 10].

В последние годы иммуномодуляторы тимического происхождения, как природные (тималин, тактивин, тимоптин, тимактид, тимостимулин, вилозен), так и синтетические (тимоген) для профилактики и лечения ОРИ используются все реже. Это связано с тем, что корректное использование данных лекарственных средств требует предварительного иммунологического обследования и выявления убедительных данных о нарушении клеточного иммунитета. Иммуноглобулины, ранее широко используемые для профилактики и лечения ОРИ у детей, в настоящее время также применяются только по специальным показаниям. Назначение при данных состояниях иммуноглобулинов может быть оправдано лишь в тех случаях, когда заболевание приобретает тяжелое и осложненное течение, либо развивается на фоне выраженного иммунодефицитного состояния (агаммаглобулинемия, комбинированные иммунодефициты, общая вариабельная иммунная недостаточность, приобретенные гипогаммаглобулинемии на фоне нефротического синдрома, энтеропатий, хронического лимфолейкоза и др.). Предпочтение при этом должно отдаваться препаратам иммуноглобулина, которые предназначены для внутривенного введения (интраглобин, пентаглобин и др.).

Таким образом, в настоящее время в арсенале врачей-педиатров имеются высокоэффективные средства специфической и неспецифической иммунопрофилактики, рациональное использование которых позволяет не только существенно снизить заболеваемость ОРИ у детей, но и сократить риск развития тяжелых и осложненных форм заболевания.

Литература

А. Л. Заплатников, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

Прошло много лет с тех пор, как, пытаясь обезопасить себя от натуральной оспы, китайцы стали вкладывать в ноздри высушенные оспенные струпья, а индейцы — втирать их в надрезы кожи. Только Э.Дженнер (эмпирически) и Л.Пастер (научно) разработали основы создания и применения предохранительных прививок из живых микробов. Первыми в 1880–1885 гг. Л.Пастер получил вакцины против куриной холеры, сибирской язвы и бешенства. Вакцины — биопрепараты для создания у людей иммунитета к инфекционным заболеваниям. Корпускулярные вакцины содержат аттенуированные или убитые микробы (вирионы), некорпускулярные — продукты их химического расщепления (химические вакцины), обезвреженные экзотоксины бактерий или яды (анатоксины). Вакцины различаются по числу антигенов, входящих в их состав: моновакцины и поливакцины (ассоциированные). По видовому составу вакцины могут быть бактериальными, вирусными, риккетсиозными.

Убитые вакцины (моно- и поли-) используются для профилактики тифа, паратифов, коклюша, холеры, лептоспироза, дизентерии, гриппа, полиомиелита, клещевого энцефалита и др. Эти вакцины отличаются невысокой иммуногенностью, создают непродолжительный иммунитет (до 1 года), вероятно из-за технологической денатурации антигенов.

Полные антигены микробов, очищенные от примесей, представляют собой химические вакцины. Они характеризуются низкой реактогенностью, по эффективности превосходят убитые вакцины. Применяются для профилактики брюшного тифа, паратифов А и В (вакцина ТАВte со столбнячным анатоксином), коклюша, туберкулеза.

Анатоксины (столбнячный, дифтерийный, гангренозный, ботулинический, стафилококковый) — мало реактогенны, способны формировать напряженный иммунитет на 4–5 лет.

В настоящее время в распоряжении врача насчитывается около 30 вакцин. К антибактериальным относится 16 (дифтерийная, коклюшная, бруцеллезная, туляремийная, чумная, сибиреязвенная, туберкулезная и др.), к противовирусным — 8 (против натуральной оспы, бешенства, гриппа, полиомиелита, кори и др.). Кроме этого, успешно используются две риккетсиозные (сыпной тиф, Ку-лихорадка) и антилептоспирозная вакцины. Перспективным является создание синтетических, рекомбинантных и антиидиотипических вакцин.

Фаги представляют собой вирусы, способные проникать в бактериальную клетку, репродуцироваться и вызывать ее лизис. Бактериофаги применяются для фагопрофилактики и фаготерапии инфекционных заболеваний. Преимущество фаготерапии заключается в возможности избирательного лизирования определенных микробов и безвредности для пациента. Назначают бактериофаги при различных кишечных инфекциях, дисбактериозе, гнойных инфекциях и др. Возможно сочетание фаго- и химиотерапии.

Свойствами иммуностимуляторов могут обладать соединения различной природы и химического строения.

Во-первых, это вещества микробного происхождения, главным образом бактериального и грибкового, а также их синтетические и полусинтетические аналоги.

Вторую подгруппу иммуностимуляторов образуют препараты животного происхождения. Как вы уже знаете, вилочковая железа (тимус), костный мозг, селезенка относятся к органам иммунной системы и содержат биологически активные вещества, оказывающие на нее регулирующее действие. Поэтому экстракты, полученные из этих органов, содержат те же вещества и оказывают иммуномодулирующее действие. Активирует процессы иммунитета также препарат Деринат, действующее вещество которого представляет собой вытяжку из молок осетровых рыб.

Третьей и в настоящее время стремительно развивающейся подгруппой иммуностимуляторов являются цитокины и препараты, стимулирующие их синтез в организме. Цитокины вырабатываются клетками иммунной системы и с их помощью эти клетки обмениваются информацией и координируют свою работу. Наиболее известные цитокины – интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы. Они являются естественными регуляторами процесса формирования иммунитета, в том числе противоопухолевого. Большие успехи в их получении достигнуты с внедрением генно-инженерных технологий, которые позволяют нарабатывать большие количества этих эндогенных веществ.

Препараты, стимулирующие биосинтез интерферонов (индукторы интерферона), – сравнительно новое и перспективное направление в иммунотерапии.

Синтезируются новые соединения, оказывающие выраженное влияние на иммунную систему, выявляются иммуностимулирующие свойства у препаратов, давно применяющихся в медицинской практике.

Способностью усиливать иммунные реакции обладают многие растительные (эхинацея, женьшень, элеутерококк и другие) и биогенные (мумие, прополис и другие) препараты (например, Милайф, Тонзилгон ® Н, Эхинацея Гексал). Эти средства, а также витамины и микроэлементы (в особенности цинк, магний, селен) часто объединяют в группу так называемых адаптогенов, то есть средств, помогающих организму приспосабливаться к неблагоприятным факторам, стимулирующих его защиту от воздействий окружающей среды, стресса, повышенных умственных и физических нагрузок. Эти вещества и комплексы защищают ряд органов человека (в том числе надпочечники, вилочковую железу) и способствуют восстановлению и нормализации деятельности иммунной системы. В последнее время все больше появляется биологически активных пищевых добавок, содержащих адаптогены, которые расширяют возможности комплексной терапии иммунодефицитных состояний.

Авонекс (интерферон бета-1a) противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное пор.лиоф.д/ин. Schering-Plough (США)

Амиксин (тилорон) противовирусное, иммуномодулирующее табл.п.о. МастерЛЕК (Россия), произв.: Дальхимфарм (Россия)

Амиксина таблетки 0,125 г (тилорон) противовирусное, иммуномодулирующее табл.п.о. МастерЛЕК (Россия), произв.: ЛЭНС-Фарм (Россия)

Аполлон-Ива (средство растительного происхождения) иммуномодулирующее, антиоксидантное, радиопротективное, восполняющее дефицит аминокислот, восполняющее дефицит витаминов и минеральных веществ, восполняющее дефицит белков, жиров и углеводов табл. Тринита НПП (Россия)

Арбидол-ЛЭНС (арбидол) противовирусное, иммуностимулирующее табл.п.о. МастерЛЕК (Россия), произв.: ЛЭНС-Фарм (Россия)

Атлант-Ива (средство растительного происхождения) иммуномодулирующее, антиагрегационное, антиоксидантное, восполняющее дефицит витаминов и минеральных веществ, восполняющее дефицит белков, жиров и углеводов табл. Тринита НПП (Россия)

Бетаферон (интерферон бета-1б) иммуномодулирующее пор.лиоф.д/ин. Schering (Германия)

Бифидумбактерин (иммунобиологическое средство) нормализующее микрофлору кишечника, иммуномодулирующее пор. для приема внутрь Партнер (Россия)

Бифидумбактерин форте (иммунобиологическое средство) нормализующее микрофлору кишечника, иммуномодулирующее пор. для приема внутрь Партнер (Россия)

Бронхо-мунал (иммунобиологическое средство) иммуномодулирующее капс. Lek (Словения)

Бронхо-мунал П (иммунобиологическое средство) иммуномодулирующее капс. Lek (Словения)

Вобэ-мугос Е (папаин+трипсин+химотрипсин) иммуномодулирующее, фибринолитическое, противовоспалительное, антиагрегационное табл.п.о.раствор./кишечн. Mucos Pharma (Германия)

Вобэнзим (полиферментный препарат) иммуномодулирующее, противовоспалительное, противоотечное, фибринолитическое, антиагрегационное табл.п.о.раствор./кишечн. Mucos Pharma (Германия)

Глутоксим (глутоксим) иммуномодулирующее, гемопоэтическое, гепатопротективное р-р д/ин. ФАРМА ВАМ (Россия)

Гриппферон (интерферон альфа) противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, противомикробное капли наз. Фирн М (Россия)

Гроприносин (инозина пранобекс) иммуностимулирующее, противовирусное табл. Grodziskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Дезоксинат (натрия дезоксирибонуклеат) лейкопоэтическое, противовоспалительное, ранозаживляющее, регенерирующее, иммуностимулирующее р-р д/ин.; р-р наружн. Фармзащита НПЦ (Россия)

Деринат (натрия дезоксирибонуклеат) улучшающее кровоснабжение миокарда и нижних конечностей, противовоспалительное, регенерирующее, ранозаживляющее, иммуномодулирующее, гемопоэтическое р-р д/ин.; р-р наружн. Техномедсервис (Россия)

Доктор Тайсс капли от гриппа (гомеопатическое средство) иммуномодулирующее капли для приема внутрь Dr. Theiss Naturwaren (Германия)

Доктор Тайсс настойка эхинацеи (эхинацеи экстракт) иммуностимулирующее настойка Dr. Theiss Naturwaren (Германия)

Доктор Тайсс экстракт эхинацеи (ментол+эхинацеи экстракт) антисептическое, иммуностимулирующее табл.д/рассас. Dr. Theiss Naturwaren (Германия)

Изопринозин (инозина пранобекс) иммуномодулирующее, противовирусное табл. Biogal (Венгрия)

Иммунал (эхинацеи сок) иммуностимулирующее капли для приема внутрь; табл. Lek (Словения)

Иммунорм (эхинацеи сок) иммуностимулирующее р-р для приема внутрь; табл. ratiopharm (Германия)

Имудон (иммунобиологическое средство) иммуностимулирующее табл.д/рассас. Solvay Pharmaceuticals (Германия), произв.: Solvay Pharma (Франция)

Имунофан (иммунобиологическое средство) иммуностимулирующее, дезинтоксикационное, гепатопротективное, антиоксидантное р-р д/ин. Бионокс (Россия)

Инфлюцид (гомеопатическое средство) иммуностимулирующее, противовоспалительное, отхаркивающее р-р для приема внутрь; табл.д/рассас. DHU/Dr. Willmar Schwabe (Германия)

ИРС 19 (иммунобиологическое средство) иммуностимулирующее аэроз.наз.доз. Solvay Pharmaceuticals (Германия), произв.: Solvay Pharma (Франция)

Йодантипирина таблетки 0,1 г (йодантипирин) противовирусное, противовоспалительное, иммуномодулирующее табл. Асфарма (Россия)

Капли Береш Плюс (минеральные вещества) иммуномодулирующее, общетонизирующее, восполняющее дефицит микро- и макроэлементов капли для приема внутрь Beres (Венгрия)

Копаксон-Тева (глатирамера ацетат) иммуномодулирующее пор.лиоф.д/ин. Teva (Израиль)

Ликопид (иммунобиологическое средство) иммуномодулирующее табл. Пептек (Россия)

Марина (средство растительного происхождения) антиоксидантное, восполняющее дефицит витаминов и микроэлементов табл. Тринита НПП (Россия)

Милайф (гриба фузариум биомасса) общеукрепляющее, адаптогенное, регенерирующее, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее субст.; табл. ДИЖА (Россия)

Моликсан гепатопротективное, иммуномодулирующее, противовирусное р-р д/ин. ФАРМА ВАМ (Россия)

Неовир (криданимод) противовирусное, антибактериальное, иммуностимулирующее р-р д/ин. Фармсинтез ЗАО (Россия)

Пантогематоген “Алтамар N 1" (средство животного происхождения) иммуностимулирующее, адаптогенное капс.; табл. Алтамар (Россия)

Пантогематоген “Алтамар N 2" (средство животного происхождения) иммуностимулирующее, адаптогенное капс.; табл. Алтамар (Россия)

Пантогематоген “Алтамар N 3" (средство животного происхождения) иммуностимулирующее, адаптогенное капс.; табл. Алтамар (Россия)

Пантогематоген “Алтамар N 4" (средство животного происхождения) иммуностимулирующее, адаптогенное капс.; табл. Алтамар (Россия)

Петилам (средство растительного происхождения) антиоксидантное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, восполняющее дефицит витаминов и минеральных веществ табл. Тринита НПП (Россия)

Полиоксидоний (полиоксидоний) иммуномодулирующее супп.рект. Иммафарма (Россия)

Полиоксидоний для инъекций (полиоксидоний) иммуномодулирующее, дезинтоксикационное пор.лиоф.д/ин. Иммафарма (Россия)

Полудан (полиадениловая кислота+полиуридиловая кислота) противовирусное, иммуномодулирующее пор.д/капель глазн.; пор.лиоф.д/ин. ЛЭНС-Фарм (Россия)

Реальдирон (интерферон альфа-2б) противовирусное, иммуностимулирующее, антипролиферативное, противоопухолевое пор.лиоф.д/ин. Биотехна (Литва)

Ремикейд (инфликсимаб) иммуномодулирующее пор.лиоф.д/р-ра в/в Schering-Plough (США)

Рибомунил (иммунобиологическое средство) иммуномодулирующее гран.доз.д/р-ра для приема внутрь; табл. Pierre Fabre (Франция)

Ронколейкин (интерлейкин-2 человека рекомбинантный) иммуномодулирующее пор.лиоф.д/инф. БИОТЕХ (Россия), произв.: БИОТЕХ/НИИЭМ им.Пастера (Россия)

Рузам (иммунобиологическое средство) противоаллергическое, иммуномодулирующее р-р д/ин.п/к Брынцалов-А (Россия)

Тамерит (тамерит) иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиоксидантное пор.д/ин.в/м Абидофарма (Россия)

Тимусамин (средство животного происхождения) иммуностимулирующее, иммуномодулирующее табл.п.о. Лонгви-Фарм (Россия)

Тонзилгон Н (средство растительного происхождения) противовоспалительное, противовирусное, иммуностимулирующее драже; капли для приема внутрь Bionorica (Германия)

Циклоферон (метилглукамина акридонацетат) иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное линим.; р-р д/ин.; табл.п.о.раствор./кишечн. Полисан (Россия)

Цыгапан (средство животного происхождения) иммуномодулирующее, антиоксидантное, адаптогенное капс.; пор.; табл. Планета Здоровья-2000 (Россия)

Цыгапан для детей (средство животного происхождения) иммуномодулирующее, антиоксидантное, адаптогенное капс.; табл. Планета Здоровья-2000 (Россия)

Эпифамин (средство животного происхождения) иммуномодулирующее табл.п.о. Лонгви-Фарм (Россия)

Эстифана таблетки 0,2 г (эхинацеи экстракт) иммуностимулирующее табл. Борисовский ЗМП (Беларусь)

Эхинацея Гексал (эхинацеи сок) иммуностимулирующее р-р для приема внутрь Hexal AG (Германия)

Эхинацин ликвидум (эхинацеи экстракт) иммуностимулирующее р-р для приема внутрь Madaus (Германия)

Всемирная система мониторинга циркуляции вирусов, новые технологии выделения и очистки отдельных протективных субъединиц и использование новых субстратов для выращивания вакцинных вирусов позволяют производить эффективные и безопасные препараты в необходимых объемах. Отечественные современные высокотехнологичные инактивированные гриппозные вакцины можно рассматривать как наглядный пример реализации накопленных знаний в сочетании с применением инновационных технологий.

Доклиническая оценка вакцины Гриппол® Нео проводилась несколькими аккредитованными организациями согласно утвержденным протоколам. В различных моделях было показано, что в дозах, многократно превышающих человеческую, вакцина не оказывает токсического, пирогенного, аллергизирующего действия как на взрослых, так и на неполовозрелых и новорожденных животных, безопасна для иммунной системы как в короткие, так и в отдаленные сроки после вакцинации. Результаты доклинических исследований позволили рекомендовать ее к проведению клинических исследований.

Цель данной статьи — ознакомить читателей с результатами клинических исследований вакцины Гриппол® Нео.

Оценка безопасности вакцины Гриппол® Нео у взрослых добровольцев

Клиническое рандомизированное сравнительное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах (Фаза I), проводимое с целью оценки безопасности, включало 60 здоровых добровольцев обоего пола в возрасте 18–54 лет [2]. Все участники, отобранные в соответствии с критериями включения/исключения, были случайным образом распределены в три группы по 20 человек. Течение поствакцинального процесса, регистрацию и классификацию реакций осуществляли в соответствии с утвержденным протоколом и с учетом требований национальных регулятивных документов и рекомендаций [3–5]. Оценка реактогенности показала, что из симптомов нарушения общего состояния в основном регистрировали слабость (у 3,1% вакцинированных); из местных реакций у 4,0% вакцинированных регистрировали боль в месте инъекции при физической нагрузке или надавливании.

В табл. 1 представлено общее число вакцинированных по группам с местными и общими реакциями на прививку.

Таким образом, на основании анализа результатов исследований было установлено, что препарат Гриппол® Нео безвреден для вакцинации людей. Не выявлено сильных поствакцинальных или неожиданных реакций, серьезных нежелательных явлений. Вакцина рекомендована для проведения клинических исследований по расширению контингентов с включением детей 3–17 лет.

Безопасность вакцины Гриппол® Нео при вакцинации детей 3–17 лет

Для вакцинации детей использовали инактивированную субъединичную адъювантную вакцину Гриппол® Нео, в одной вакцинирующей дозе (0,5 мл) содержащую по 5 мкг очищенных протективных антигенов (гемагглютинин и нейраминидаза), выделенных из вируса гриппа типа А и В, выращенного в культуре клеток МDCK, связанных с водорастворимым иммуноадъювантом Полиоксидоний®. Исследования проведены в соответствии с протоколом, утвержденным компетентными регулятивными органами и согласованным с Комитетом МИБП и ФГУН ГИСК им. Л. А. Тарасевича. После получения информированного согласия от самих участников или их родителей дети были рандомизированно распределены в две группы, по 90 человек в каждой: первую группу вакцинировали Грипполом® плюс, вторую Грипполом® Нео. Вакцинацию проводили в три этапа. На первом этапе иммунизировали детей старшей возрастной группы (12–17 лет). После оценки реактогенности вакцины у детей старшего возраста была проведена иммунизация следующей возрастной группы (7–11 лет), далее — в аналогичном режиме — вакцинировали детей младшей возрастной группы (3–6 лет). После введения вакцины привитые в течение 30 минут находились под наблюдением врача, ответственного за проведение вакцинации, и в течение 5 дней под амбулаторным наблюдением медицинского персонала.

Оценку реактогенности проводили в поствакцинальном периоде с нулевого по пятый дни исследования, анализируя жалобы на недомогание, лихорадку и любые другие симптомы как проявление системных реакций, а также боль в месте инъекции, появление гиперемии и отека как симптомы местных реакций. Далее оценивали состояние пациентов в течение трех недель после прививки. Дополнительно в течение трех месяцев после вакцинации были собраны данные обо всех случаях инфекционных, соматических и аллергических заболеваний.

Местные вакцинальные реакции расценивали как слабые, если отек и гиперемия в месте введения вакцины не превышали 25 мм в диаметре, средние при диаметре 25–50 мм и сильные при диаметре более 50 мм. В качестве местной вакцинальной реакции регистрировали также болезненность по субъективным ощущениям слабой степени, средней и выраженную. Из местных реакций у одного ребенка регистрировали боль в месте инъекции при надавливании.

В табл. 2 представлены данные по количеству местных и общих реакций у привитых.

Таким образом, 94,4% привитых вакцинацию переносили бессимптомно. Полученные результаты свидетельствуют о высоком профиле безопасности и хорошей переносимости вакцины [8].

Мониторинг заболеваемости вакцинированных в течение трех месяцев после прививки выявил по два случая заболевания легкими формами ОРВИ в каждой группе.

На основании проведенных исследований были внесены изменения в инструкцию по применению вакцины Гриппол® Нео: вакцина рекомендована для вакцинации детей с трех лет и взрослых без ограничения возраста.

Иммуногенность вакцины Гриппол® Нео

Оценку иммуногенности проводили у тех же контингентов для двух дозировок гриппозной субъединичной адъювантной вакцины Гриппол® Нео — по 5 и по 10 мкг гемагглютинина (ГА) каждого из трех рекомендованных штаммов.

Парные сыворотки, взятые до и спустя 21 день после иммунизации, анализировали в методе реакции торможения гемагглютинации (РТГА) в соответствии с описанием МУ 3.3.21758–03.

Уровень сероконверсий (процент лиц с четырехкратным увеличением титра антител после вакцинации) для трех вакцинных штаммов А/H1N1, A/H3N2 и В варьировал в диапазоне от 77,4% до 92,6%; уровень серопротекций (процент людей с защитными титрами антител после вакцинации) составил от 93% до 97%, кратность прироста титров антител — 7,5 до 18,5 соответственно. Результаты оценки иммуногенности двух доз вакцины Гриппол® Нео у исходно серонегативных взрослых представлены в табл. 3.

Из таблицы видно, что две дозы вакцины (по 5 и по 10 мкг ГА каждого из актуальных штаммов) достоверно не отличаются. В качестве конечной дозировки была выбрана доза (5 + 5 + 5) мкг ГА каждого штамма.

Таким образом, Гриппол® Нео обладает хорошей иммуногенностью и удовлетворяет всем трем критериям, сформулированным Европейским комитетом для гриппозных вакцин [9].

Заключение

Неоднократно показано, что сезонная вакцинопрофилактика гриппа является надежным средством, не только обеспечивающим защиту от гриппа, но и способствующим повышению резистентности организма к другим вирусным ОРВИ. Именно результаты независимых исследований, показавшие высокую профилактическую эффективность иммунизации, стали основанием для включения прививки от гриппа в Национальный календарь профилактических прививок. А необходимость ежегодной вакцинации, в свою очередь, стала стимулом для создания ареактогенных вакцин, обладающих высочайшим профилем безопасности.

Литература

Некрасов А. В., Пучкова Н. Г. Стратегия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин. Гриппол® плюс — современная защита от гриппа // РМЖ. 2008, № 23 (16): 1–4.

Войцеховская Е. М., Вакин В. С., Васильева А. А., Кузнецова Е. В. и др. Иммуногенность новой гриппозной вакцины // Лечащий Врач. 2009, № 10: 77–79.

Локоткина Е. А., Харит С. М., Черняева Т. В., Брусов Н. К. Поствакцинальные осложнения (клиника, диагностика, лечение, профилактика). Пособие для врача. Под ред. Ивановой В. В. СПб, 2004, 79 с.

Методы определения показателей качества иммунобиологических препаратов для профилактики и диагностики гриппа: Методические указания МУ 3.3.2.1758–03.2003.

Озерецковский Н. А., Федорова А. М. и др. Иммунопрофилактика-2007. Под ред. Таточенко В. К. М., 2007, 192 с.

Отчет «Клинические испытания вакцины гриппозной инактивированной субъединичной адъювантной Гриппол® ТС (I фаза). НИИ гриппа, С.-Пб, 2007.

Некрасов А. В., Пучкова Н. Г., Харит С. М., Черняева Т. В. и др. Вакцина Гриппол® Нео:Результаты клинических исследований безопасности и реактогенности (фаза II) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009, № 5 (48): 54–60.

Харит С. М., Ерофеева М. К., Никаноров Н. Ю. и др. Безопасность вакцинации детей в возрасте 3–7 лет субъединичной адъювантной гриппозной вакциной, содержащей антигены вируса гриппа, выращенного на стерильной культуре клеток MDCK // Вопросы современной педиатрии. 2010, август, № 4.

CPMP/EWP/1045/01. Concept paper on the revision of the CPMP/BWP Note for Guidance on Harmonization of Requirements for Influenza Vaccines CPMP/BWP/214/96.

М. К. Ерофеева*, доктор медицинских наук
И. Ю. Никаноров*
С. М. Харит**, доктор медицинских наук, профессор
В. В. Романенко***, кандидат медицинских наук

Контактная информация об авторах для переписки: 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 15/17

Читайте также: