Иммунокоррекция при вирусных инфекциях

Обновлено: 22.04.2024

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус, инфекции, иммунотерапия, Кагоцел

Иммунокоррекция в педиатрии

Заведующая кафедрой инфекционных болезней у детей № 2 педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета (РНИМУ) им. Н.И. Пирогова, д.м.н., профессор Ольга Васильевна ШАМШЕВА рассказала о современной фармакологической иммунокоррекции как об одном из основных компонентов патогенетической терапии рецидивирующих респираторных инфекций у детей.

Под иммунокоррекцией, или иммунореабилитацией, понимается коррекция иммунитета, восстановление функций иммунной системы.

Для специфической и неспецифической иммунореабилитации применяют лекарственные препараты биологического происхождения: вакцины, иммуноглобулины человека, гетерологичные сыворотки, моноклональные антитела, пробиотики, бактериофаги, аллергены, цитокины, интерфероны (ИФН) и индукторы ИФН.

Для формирования активного иммунитета используют лечебные вакцины против патогенных микроорганизмов, корпускулярные вакцины, вакцины на основе условно патогенных микробов, препараты, состоящие из микробных лизатов, аллергены, онковакцины и др.

Неспецифические способы формирования активного иммунитета предполагают использование цельноклеточных микробных стимуляторов, низкомолекулярных иммуностимуляторов микробного происхождения, иммуномодуляторов немикробного происхождения (синтетических, растительных и др.), пробиотиков, индукторов цитокинов, интерфероногенов, нетрадиционных средств профилактики и терапии. Средства для формирования пассивного иммунитета подразделяются на специфические (антитела, нормальные иммуноглобулины, специфические иммуноглобулины, иммунные сыворотки, моноклональные антитела, клеточные рецепторы, дендритные клетки и лимфоциты) и неспецифические (например, нормальные иммуноглобулины, цитокины, пептиды тимуса, костного мозга и их синтетические аналоги).

Для иммунокоррекции применяют определенные группы препаратов, действие которых направлено на предупреждение дисбиотических нарушений, лечение и предупреждение вторичных иммунодефицитных состояний и хронических воспалительных процессов, усиление иммунного ответа.

Иммунореабилитация детей с острыми кишечными инфекциями предусматривает три основных направления. Во-первых, применяют препараты иммуномодулирующего действия, усиливающие активность естественных киллеров, Т-хелперов, фагоцитарную активность, дифференцировку В-лимфоцитов (комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП), Кипферон, Виферон, Циклоферон, Арбидол). Во-вторых, используют пробиотики, которые активируют клеточные и гуморальные звенья иммунитета, нормализуют микробиоценоз кишечника, оказывают клинический и санирующий эффекты (Бифидумбактерин форте, Бифиформ, Пробифор, Полибактерин, Аципол). В-третьих, для лечения острых кишечных инфекций применяют бактериофаги, представляющие собой моно- или комбинированные препараты, содержащие вирулентные фаги и бактерии одного рода или вида.

Бактериофаги – это вирусы, которые паразитируют на бактериальной клетке и репродуцируются в ней, что вызывает лизис клетки с выходом фаговых частиц в среду обитания бактерии. Бактериофаги представляют собой стерильные очищенные фильтраты фаголизатов гомологичных видов бактерий, освобожденных от продуктов жизнедеятельности бактерий, эндо- и экзотоксинов, продуктов фаголизиса бактериальных клеток.

Следующее направление иммунореабилитации – лечение и предупреждение вторичных иммунодефицитных состояний. В педиатрии нарушения иммунного статуса наблюдаются прежде всего у часто болеющих детей (ЧБД). Транзиторные изменения в иммунной системе ЧБД вызваны несостоятельностью мукоцилиарной защиты, снижением уровня секреторного IgA, повышением уровня IgG, провоспалительных цитокинов, умеренным снижением активированных лимфоцитов, цитотоксических Т-клеток. Эти изменения приводят к развитию вялотекущего инфекционного процесса и персистенции вируса.

Основными методами иммунореабилитации ЧБД являются специфическая иммунизация и применение иммуномодуляторов. Специфическая иммунизация предполагает в первую очередь вакцинацию против гриппа и пневмококковой инфекции.

Иммуномодуляторы классифицируют в зависимости от происхождения: микробные, тимические, костномозговые, цитокиновые, нуклеиновые кислоты, растительные и химически чистые. В свою очередь группы подразделяются на подгруппы – естественные, полусинтетические, синтетические и рекомбинантные препараты. Отдельную группу составляют ИФН – Реальдирон, Интрон, Реаферон, Бетаферон, Виферон и индукторы ИФН – Циклоферон, Кагоцел.

Кагоцел – современный отечественный противовирусный препарат, индуктор ИФН. Он является препаратом выбора в профилактике и лечении гриппа и других респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей с трех лет, а также может использоваться при герпесвирусной инфекции. Преимущество индукторов ИФН состоит в том, что при их использовании синтезируется собственный ИФН организма. Однократное введение Кагоцела обеспечивает относительно длительную циркуляцию ИФН на терапевтическом уровне, тогда как для достижения подобных концентраций при использовании экзогенных ИФН требуется многократное введение значительных доз. Индукторы ИФН не усугубляют аутоиммунный ответ организма, поскольку синтез ИФН сбалансирован и контролируется механизмами, надежно обеспечивающими защиту организма от избытка ИФН.

В ряде исследований показано, что на фоне применения Кагоцела практически не возникает нежелательных реакций. Показан аддитивный и синергидный эффект препарата при комбинированном назначении с другими противовирусными препаратами (Арбидол, Ингавирин, Осельтамивир) для лечения среднетяжелых и тяжелых форм гриппа.

К препаратам, усиливающим иммунный ответ организма, относятся прежде всего адъюванты – неспецифические иммуностимуляторы органической и неорганической природы. Французский ученый Гастон Рамон в 1925 г. впервые продемонстрировал возможность повышения эффективности вакцины путем добавления к антигену различных веществ-адъювантов. Действие адъювантов оценивается по повышению титров антител и увеличению активности Тц- или Тх-клеток. Из современных адъювантов можно выделить инновационную адъювантную систему ASO4 (монофосфориловый липид А + гидроксид алюминия), которая входит в состав вакцин против гепатита В для лиц, находящихся на гемодиализе. В качестве адъювантов для усиления иммунного ответа используют иммуностимуляторы эндогенного и экзогенного происхождения и их синтетические аналоги (Полиоксидоний, Ликопид).

Профессор О.В. Шамшева отметила, что адъюванты, созданные на основе природных соединений, не создают депо, их можно вводить в различные места и в разное время, они стимулируют антителообразование.

Важной составляющей иммунокоррекции является не только лечение заболевания, но и предупреждение хронизации воспалительного процесса. Необходимость предупреждения хронизации заболевания связана с недостаточной эффективностью антибактериальной терапии и резистентностью возбудителей к лекарственным средствам. Действие препаратов должно быть направлено на возбудителя заболевания и повышение иммунологической активности макроорганизма.

Существует набор лечебных вакцин, направленных на предупреждение хронизации инфекционного процесса. Это моновакцины для лечения хронических инфекций, вызванных патогенными микроорганизмами: живые (БЦЖ) и инактивированные (герпетическая, бруцеллезная, гонококковая). Основу вакцины и иммуностимуляторов составляют условно патогенные микроорганизмы.

Особый интерес у педиатров и инфекционистов в целях профилактики развития хронических заболеваний у детей вызывают такие лечебные вакцины, как бруцеллезная, герпетическая, гонококковая, БЦЖ, среди вакцинных препаратов на основе условно патогенных микроорганизмов – вакцина поликомпонентная из антигенов условно патогенных микроорганизмов (ВП-4), протейная, стафилококковая, стафилококковый анатоксин, стафилококковый антифагин и др.

Клинико-эпидемиологическая характеристика острых респираторных вирусных инфекций в эпидемическом сезоне 2015 г. по результатам мультиплексной ПЦР-диагностики

Современной клинико-эпидемиологической характеристике ОРВИ был посвящен доклад профессора кафедры клинической функциональной диагностики РНИМУ им. Н.И. Пирогова, д.м.н. Марины Сергеевны САВЕНКОВОЙ. Она отметила, что многочисленность группы ОРВИ обусловлена широкой циркуляцией вирусов. Особенно актуальна проблема лечения и профилактики ОРВИ у детей, поскольку заболевания нередко протекают в тяжелой форме и опасны осложнениями.

Осложнения ОРВИ разнообразны: пневмония, синуситы и отиты, обусловленные действием не только вируса, но и бактериальной флоры. Вирусные инфекции способны поражать верхние и нижние дыхательные пути, а также желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). В настоящее время рассматривается роль длительной персистенции вирусов в развитии аутоиммунных и онкологических заболеваний.

С 2000 г. уровень заболеваемости ОРВИ среди населения значительно увеличился. Основные представители группы ОРВИ: грипп А, В, С, парагрипп, адено-, рино-, коронавирус, респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус), метапневмовирус, бокавирус, энтеровирус, герпесвирус. Выделяют несколько типов течения вирусных инфекций – острый, персистирующий, или хронический, латентный, трансформирующийся. При вирусных инфекциях в отсутствие своевременной диагностики и лечения возможно персистирующее течение, а также формирование хронической патологии.

Анализ данных динамики вирусов может с каждым годом различаться. Так, в 2007 г. доминировали, в частности, парагрипп (50%), грипп – 15%, РС-вирус – 4%, аденовирус – 5%, микоплазма – 3%, энтеровирус – 1% 1 .

Критериями включения в исследование были возраст от трех до 15 лет, острая форма ОРВИ в первые три дня от ее начала. Критерии исключения – возраст до трех лет, тяжелая врожденная и соматическая патология со стороны центральной нервной системы, сердца, почек, а также обращение к специалисту спустя три дня после начала ОРВИ.

В исследовании участвовали 135 детей, как впервые заболевших, так и из группы ЧБД с ОРВИ. Взятие мазков проводили в первые три дня от начала вирусной инфекции и на седьмой-восьмой день болезни. На втором визите заполнялась специально разработанная карта больного, где учитывалась динамика клинических симптомов болезни. Всего было взято 336 мазков из зева и носа. Положительный результат мазков зафиксирован у 125 детей из зева, у 142 – из носа. Всего в ходе исследования выделено 169 вирусов у 135 детей.

Докладчик отметила, что по сравнению с предыдущими годами в январе – марте 2015 г. значительно увеличилось количество заболеваний, обусловленных аденовирусами. Выделение таких вирусов, как грипп, парагрипп, риновирусы и РС-вирус, не превышало их количественных значений за 2012–2013 гг. Второе место по распространенности занимал парагрипп, третье – грипп.

Результаты мультиплексной ПЦР-диагностики продемонстрировали, что среди взятых из носа мазков чаще встречались аденовирус и вирусы гриппа А и В, а из зева – аденовирус и вирус парагриппа. Отрицательные результаты чаще отмечались у детей от пяти до восьми лет, преимущественно у девочек. По данным исследования, у детей в носу в большинстве случаев выявлялась РНК вируса гриппа, РС-вируса, корона-, риновируса, а в зеве – парагриппа. Для аденовирусной инфекции ДНК определялась практически одинаково в ротоглотке и носу. Исследователи отметили, что среди выявленных случаев гриппа серотип А превалировал над В. Количество позитивных результатов – 40 (11,9%).

При аденовирусной инфекции серотип 2 (81,3%) доминировал над серотипом 5 (18,7%). При этом число позитивных мазков составило 151 (44,9%). Преобладала аденовирусная инфекция. У детей с ОРВИ наиболее частыми комбинациями были аденовирус с гриппом или аденовирус с парагриппом.

Таким образом, были обследованы 135 детей, которых разделили на группы в зависимости от назначаемого лечения. Препарат Кагоцел получали 56 пациентов, Арбидол – 42 больных, симптоматическую терапию – 37 детей. Эффективность лечения оценивали по динамике клинических симптомов (температура тела, ринит, увеличение лимфоузлов, гиперемия зева, кашель – по дням болезни), изменению числа копий РНК вируса до и после лечения.

Кагоцел синтезирован на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и низкомолекулярного полифенола госсипола, выделенного из хлопчатника. Препарат вызывает в организме человека образование позднего ИФН, являющегося смесью ИФН-альфа и ИФН-бета, которые характеризуются высокой противовирусной активностью. Титры ИФН в сыворотке крови при приеме Кагоцела достигают максимального значения уже через 48 часов. Кагоцел может применяться не только для профилактики вирусных заболеваний, но и в первые четыре дня от начала ОРВИ.

Показатели динамики гипертермии в группе детей, получавших Кагоцел, значительно отличались от таковых у пациентов двух других групп. На фоне применения Кагоцела температура тела снижалась на вторые сутки заболевания, а к четвертым суткам приходила в норму. Показана положительная динамика действия препарата Кагоцел в виде уменьшения проявлений ринита, кашля, воспаления лимфатических узлов по сравнению с Арбидолом и симптоматической терапией.

1. Романцов М.Г., Сологуб Т.В., Шульдякова О.Г. Грипп и ОРВИ у детей. Современные подходы к терапии и экстренной профилактике // Consilium Medicum. Педиатрия. 2007. № 2. С. 18–22.

Основные симптомы и поводы для обращения к иммунологу:

Продолжительные, частые, болезненные вирусные заболевания;
Повышение температуры тела без видимых причин на протяжении длительного периода;
Бактериальная или грибковая инфекция;
Гнойный отит;
Синусит;
Пневмонии;
Сезонное снижение сопротивляемости организма;
Длительное и частое лечение во время инфекций антибиотиками;
Сильная утомляемость, вялость, слабость, сонливость;
Обострение хронических болезней;
Беспричинные нарушения сна
Расстройства пищеварительной системы

Какие заболевания лечит Иммунолог?

Врожденные и наследственные первичные иммунодефициты;
Вторичные иммунодефициты при частых инфекционно-воспалительных процессах или вирусном гепатите;
Герпесвирусные инфекции;
Опоясывающий лишай;
Инфекция Эпштейн-Барра;
Папилломы;
Бородавки.
И многие другие.

Часто болеете и испытываете постоянные недомогания? Легко заражаетесь различными инфекциями, Вам просто необходима консультация иммунолога.

Консультация иммунолога

Обязательно стоит обратиться к иммунологу в случае проблем с установлением диагноза у другого специалиста. Нарушения иммунитета могут сопровождать болезни с бессимптомным и затяжным течением, и обычно они плохо поддаются стандартным методам терапевтического лечения.

На первой консультации иммунолог уточняет жалобы и тщательно изучает анамнез, задает вопросы для уточнения возможных причин Вашего состояния, осматривает кожу, слизистые и пальпирует лимфоузлы. По этим результатам иммунолог разрабатывает план дальнейшего обследования пациента. И только получив данные обследования, иммунолог определяет необходимость иммунокоррекции, т.е. определяет лечение в индивидуальном порядке.

Диагностика

Для корректной оценки состояния иммунитета пациента назначается исследование клеток иммунной системы лабораторным методом (иммунограмма). Кроме этого проводится обследование для подтверждения этиологии воспалительного процесса организма.

Бактериальные посевы крови, кожи, горла и т.п.
Цитологическое исследование соскобов
Определяется микрофлора, чувствительность к антибиотикам бактериофагам.
Проводится исследование методом ПЦР для того, чтобы выявить характер вирусной инфекции и уточнить причины которые привели к изменениям или нарушениям иммунной системы.

Иммунологами нашей клиники разработаны диагностические программы:

Длительный субфебриллитет
Вторичного иммунодефицита
Ускоренное СОЭ
Хронической усталости (Астении)
Аутоимунных заболеваний
Аллергических заболеваний
Анемий
Заболеваний суставов
Заболеваний печени
Заболеваний кожи
Гинекологических заболеваний
Урологических заболеваний
ПРИК-тест

Возможны консультации с профильными специалистами, в нашей клинике присутствуют все необходимые врачи для выявления и постановки точного диагноза.

Лечение у иммунолога

В нашей клинике иммунологии Три И разработаны и применяются программы иммунокоррекции при рецидивирующей герпетической инфекции любой локализации (офтальмогерпес, половой герпес, лабиальный), при опоясывающем герпесе, при активной ВЭБ инфекции, папилломатозе, фурункулезе, при часто рецидивирующей хронической ЛОР патологии и бронхолегочной системы.

Мы предлагаем программы иммунотерапии:

Иммунокоррекция при хронических бактериальных инфекциях;
Иммунокоррекция иммунодефицита при гинекологических, урологических и ЛОР патологиях;
Иммунокоррекция при хронических вирусных инфекциях;
Иммунокоррекция при Герпес зостер и постгерпетической невралгии;
Иммунокоррекция при астении;
Иммунотерапия ЛОР-органов;
Иммунокоррекция при заболеваниях печени;
Лечение вируса папилломы человека.

Клиника иммунологии Три И - это специализированный центр с профессионалами своего дела! Иммунологическое направление является основным и колосальный опыт команды наших врачей поможет легко определить причину Вашего недуга и побороть его!

Врачи клиники имеют высшую квалификационную категорию, ученую степень и большой опыт за плечами. Прошли стажировки в ведущих отечественных медецинских центрах.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми распространенными инфекционными заболеваниями в развитых странах. Поиски оптимальных методов профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ у больных хронической бронхолегочной патологией ведутся практически два десятилетия. НПФ “Материа Медика Холдинг” на протяжении 10 лет производит широко применяемые в клинической практике препараты на основе релиз-активных антител для профилактики и лечения всех видов гриппа и простуды: Анаферон и Анаферон детский. В 2011году компания выпустила на рынок принципиально новый противовирусный препарат Эргоферон, обладающий усиленным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действиями. Применение Эргоферона у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких способствует быстрому купированию ОРВИ и препятствует развитию обострений этих заболеваний, снижает потребность в применении антибактериальных препаратов.

Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, хроническая о бструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, Анаферон, Эргоферон, релиз-активные антитела

Актуальность

Грипп и другие острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются острой социальной проблемой – ежегодно они приводят к временной утрате трудоспособности миллионы людей, что наносит экономический ущерб многим странам мира. По данным Министерства здравоохранения РФ, на их долю приходится 80–90 % всех случаев инфекционной патологии [1]. Эпидемиологические обзоры подтверждают высокую заболеваемость гриппом и другими ОРВИ, которая в 2012 г. в РФ составила около 31 млн. случаев [2]. В настоящее время вопросы эффективного лечения гриппа и других ОРВИ остаются весьма актуальными, что связано с высокой контагиозностью и скоростью распространения возбудителей, изменчивостью антигенных свойств вирусов, быстро развивающейся резистентностью к противовирусным препаратам, специфичностью большинства средств лечения. Эти заболевания вызывают многочисленные возбудители, среди которых различают основные группы вирусов: гриппа, парагриппа, адено-, рино-, реовирусы, а также более 300 их подтипов.

Отличительные признаки ОРВИ: острота начала болезни, симптомы интоксикации, характер лихорадки и катаральных явлений, тип осложнений. Например, для гриппа характерны острое начало, высокая температура, выраженные проявления интоксикации, особенно опасно развитие тяжелых форм болезни; для парагриппа – более легкое, чем у гриппа течение, поражение гортани, кашель; для аденовирусной инфекции – менее выраженное, чем у гриппа начало, ангина и лимфаденопатия, поражение конъюнктивы глаз, сильный насморк [3, 4]. Вирусы как возбудители острых респираторных инфекций подавляют функциональную активность различных звеньев иммунной системы и приводят к обострению хронических заболеваний, а также к возникновению вторичных бактериальных осложнений [5].

В начальный период болезни вирус размножается в “воротах инфекции”: носу, носоглотке, гортани, что проявляется в виде насморка, першения в горле, сухого кашля. Температура обычно повышается позже, когда вирус попадает в кровь и вызывает симптомы общей интоксикации: озноб, головная боль, ломота в спине и конечностях. Иногда в этот процесс вовлекаются слизистые оболочки глаз и желудочно-кишечного тракта [6]. Даже у здоровых людей течение ОРВИ может осложниться присоединением бактериальной инфекции. Однако есть категории пациентов, которые особо привлекают внимание терапевтической службы в отношении заболеваемости ОРВИ: пациенты с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями печени и почек, пациенты, перенесшие хирургические вмешательства, травмы, принимающие ряд лекарственных средств (кортикостероиды, длительная антибиотикотерапия и др.) [7]. Так, ОРВИ является наиболее частой причиной обострения хронических заболеваний легких, в том числе бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

У пациентов с обострением ХОБЛ наблюдается увеличение числа нейтро-филов в бронхоальвеолярном секрете и ослабление функции альвеолярных макрофагов на фоне снижения уровня общих Т-лимфоцитов, дефицита содержания иммуноглобулинов М (IgM) и IgA, уменьшения числа В-клеток. При БА существенно снижается уровень секреторного IgA, содержания Т- и В-лимфоцитов, отмечается недостаточность Т-хелперов 1-го порядка, что характеризуется снижением выработки интерферона-γ (ИФН-γ). У пациентов, постоянно принимающих системные стероиды, данные изменения особенно выражены [9–11]. Известно, что ОРВИ способствуют повышению реактивности дыхательных путей (в частности, бронхиального дерева) даже у соматически здоровых людей. Одной из возможных причин этого считается прямое взаимодействие вирусных агентов с молекулами межклеточной адгезии ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1). Эти белковые молекулы располагаются на клеточной мембране фибробластов, эндотелиоцитов, тканевых макрофагов, дендритных клеток и служат механическому взаимодействию клеток между собой [12].

Внедрение в клиническую практику лекарственных препаратов, сочетающих противовирусное, противовоспалительное и антигистаминное действия, весьма актуально. Большое значение в появлении основных симптомов вирусных инфекций придается гистамину. Высвобождение гистамина из гранул происходит под влиянием нескольких факторов, наиболее важный из которых – взаимодействие с иммунологическим раздражителем. Именно этот механизм лежит в основе развития клинических симптомов, общих для ОРВИ и аллергических заболеваний респираторного тракта: заложенности носа, ринореи, повышении продукции слизи секреторными клетками, отечности и зуда слизистых оболочек дыхательных путей. Особенно важен этот механизм для пациентов БА. Применение препаратов, влияющих на уровень гистамина и выраженность гистамин-зависимых реакций, особенно у пациентов с аллергическими заболеваниями при ОРВИ, оправданно с патофизиологической и биохимической точек зрения. Такие препараты путем влияния на каскад инфекционно-воспалительных и воспалительно-аллергических реакций способствуют улучшению состояния больных, уменьшению выраженности основных клинических симптомов [13, 14].

Положительный результат лечения обычно достигается при раннем использовании этиотропных препаратов – начиная с первых суток манифестации заболевания. Современные препараты способны модулировать воспалительный процесс, индуцировать местные и общие иммунные реакции как специфические, так и неспецифические, а также влиять на экспрессию вируса. Определенный интерес представляет препарат Эргоферон, созданный на основе релиз-активных 1 антител к гамма-интерферону человека (анти-ИФН-γ), CD4 (анти-CD4) и гистамину (анти-Н) и обладающий усиленным противовирусным действием, противовоспалительной и антигистаминной активностью. Введение в организм релиз-активных модификаторов активности биологических молекул наряду с эффективностью, обеспечивает высокую безопасность препарата. Лекарственные препараты, в состав которых входят анти-ИФН-γ, успешно примененяются в профилактике инфекционных заболеваний, а анти-Н – в профилактике обострений язвенной болезни желудка и 12-перст-ной кишки [15, 16].

Ранее применение релиз-активных антител к ИФН-γ было продемонстрировано в ряде опубликованных работ. Так, Л.М. Куделя и соавт. в своих работах показали эффективность и безопасность применения препарата Анаферон для пациентов с обострением БА и ХОБЛ [17, 18]. Действующим веществом Анаферона являются релиз-активные антитела к ИФН-γ человека. Препарат обладает разносторонним действием на иммунную систему, оказывая влияние на ряд ведущих механизмов противоинфекционной защиты. За счет комплексного влияния на выработку разных пулов интерферонов (ИФН-α и -γ), Анаферон повышает функциональную активность клеток, участвующих в раннем противовирусном ответе: повышает активность макрофагов и NK-клеток, которые лизируют уже зараженные клетки и защищают окружающие клетки от вирусов. Важной особенностью релиз-активных антител к ИФН-γ является их способность избирательно оказывать влияние на продукцию и рецепцию ИФН в зависимости от стадии инфекционного заболевания и исходного состояния. Так, в случае применения релиз-активных антител к ИФН-γ у здоровых или пациентов, находящихся в стадии реконвалесценции (отсутствие вируса в организме) продукция ИФН практически не меняется, но повышается и сохраняется на высоком уровне способность клеток производить ИФН в присутствии вируса (начало и разгар и вирусной инфекции). Таким образом, Анаферон поддерживает организм в постоянной готовности для борьбы с инфекцией. По данным В.К. Веревщикова, применение Анаферона у пациентов, страдающих хронической сердечно-сосудистой и бронхолегочной патологией, способствует сокращению заболеваемости ОРВИ и гриппом, снижает продолжительность и выраженность острой вирусной респираторной патологии, уменьшает число бактериальных осложнений. И что особенно важно, предупреждает развитие обострений хронической патологии на фоне простудных заболеваний у пациентов из групп риска, а также улучшает показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы 19–21].

Эргоферон в терапии хронических заболеваний легких В соответствии со стандартами лечения ОРВИ у больных, страдающих хронической патологией органов дыхания, с первых часов должна проводиться этиотропная (противовирусная) терапия. Кроме того, у данной категории пациентов должна назначаться противовоспалительная терапия. Данным требованиям отвечает новый противовирусный препарат Эргоферон, обладающий комплексной (противовирусной, противовоспалительной и антигистаминной) фармакологической активностью. Эргоферон характеризуется широким спектром противовирусной активности без риска формирования резистентности. Первый компонент Эргоферона, антитела к ИФН-γ, повышают экспрессию ИФН-γ, ИФН-α/β, а также сопряженных с ним интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), восстанавливают цитокиновый статус, стимулируют функциональную активность NK-клеток, регулируют синтез иммуноглобулинов, модулируют баланс Th1/Th2-активностей. Кроме того, в ходе клинических исследований показано положительное влияние антител к ИФН-γ на местный иммунитет, что выражалось в увеличении содержания sIgA в носовых смывах пациентов с ОРВИ [19].

Второй компонент препарата – антитела к CD4, регулируют функциональную активность CD4 рецептора, что в свою очередь приводит к повышению функциональной активности CD4 лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляцион-ного состава иммунокомпетентных клеток (СD3, CD4, CD8, CD16, CD20). Молекулярной мишенью антител к CD4 является CD4-ко-рецептор Т-клеточного рецептора, локализованного на поверхности Т-лимфоцитов, преимущественно Т-хелперов, кортикальных тимоцитов, моноцитов, макрофагов, дендритных клеток. Таким образом, влияние релиз-активных антител к CD4 способствует усилению противовирусной активности и формированию адекватного противовирусного иммунного ответа [22].

Третий компонент Эргоферона – антитела к гистамину (анти-H), уменьшает проницаемость сосудов и снижает агрегацию тромбоцитов, подавляет высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов, оптимизирует продукцию лейкотриенов, сокращая тем самым длительность и выраженность воспалительных изменений слизистых оболочек респираторного тракта [22]. Антитела к гистамину модифицируют гистамин-зависимую активацию периферических и центральных гистаминовых рецепторов и, таким образом, снижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость микрососудов, что приводит к уменьшению выраженности и длительности ринореи, отека слизистой оболочки носа, кашля и чихания. Эти свойства препарата особенно важны для пациентов, имеющих БА и другие аллергические заболевания легких. Экспериментально и клинически доказана эффективность применения компонентов Эргоферона при вирусных инфекционных заболеваниях: гриппе А и В, острых респираторных вирусных инфекциях, вызванных вирусом парагриппа, аденовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом, коронавирусом. Использование Эргоферона представляет несомненный интерес для пациентов с ХОБЛ с учетом безопасности и ранее полученных положительных результатов их применения данной категорией пациентов. Ведущее место нарушения контроля БА и прогрессирования ХОБЛ занимают повторные обострения, основной причиной которых являются ОРВИ. Респираторные вирусы способны вызывать обструкцию дыхательных путей и усугублять имеющиеся у больных БА и ХОБЛ нарушения бронхиальной проходимости. Кроме того, при ОРВИ нарушается взаимоотношение колонизирующих микроорганизмов с местными и системными факторами защиты.

Таким образом, иммунный ответ на персистирующую инфекцию не в состоянии эффективно элиминировать инфекционные агенты, а лишь в определенной мере ограничивает безудержный рост бактериальной популяции. Относительная иммунная недостаточность – важное условие персистенции и пролиферации бактерий в респираторном тракте [23]. Микроорганизмы, действуя практически на все клетки респираторного тракта, запускают каскад реакций с выделением массы провос-палительных медиаторов и хемоаттрактантов, поддерживающих хроническое воспаление. При обострениях БА и ХОБЛ, связанных с ОРВИ, часто назначают антибиотики, но наряду с противомикробным эффектом наблюдаются побочные эффекты. В результате использования ряда системных антибиотиков широкого спектра происходит резкое ингибирование биохимической активности кишечной микрофлоры, сопровождающееся выраженным нарушением микробиоценоза кишечника. Широкое применение системных антибиотиков, нередко без должных на то оснований, особенно с использованием неадекватно малых доз и недостаточное по продолжительности, приводит к появлению резистентных к данному антибиотику штаммов возбудителей. Кроме того, при антибиотикотера-пии резко повышается риск развития побочных эффектов и аллергических реакций [24].

Применение Эргоферона в первые часы заболевания дает наиболее выраженный положительный результат. Синергизмом действия антител к ИФН-γ, анти-CD4 и антител к гистамину является формирование адекватного противовирусного ответа. Влияние релиз-активных антител на рецепцию гистамина и реализацию гистамин-зависимых реакций обеспечивает противоотечный, противовоспалительный и антигистамин-ный эффекты, что является важным преимуществом Эргоферона перед другими противовирусными препаратами. Эффективность и безопасность Эргоферона в лечении ОРВИ у пациентов с БА и ХОБЛ были изучена на базе аллергологического отделения ГКБ № 57 г. Москвы в ходе сравнительного рандомизированного клинического исследования, проведенного в ноябре 2011 – марте 2012г. В исследование было включено 66 пациентов в возрасте от 19 до 75 лет, госпитализированных по поводу обострения хронических заболеваний легких на фоне ОРВИ. У всех больных отмечалась лихорадка, признаки интоксикационного и катарального синдромов. В ходе исследования было показано, что прием Эргоферона пациентами основной группы позволил уже на 1–2-е сутки купировать основные катаральные симптомы и проявления общей интоксикации, нормализовать температуру тела, в 78 % случаев не потребовалось назначения антибактериальных препаратов. В ходе исследования не наблюдалось аллергических реакций и других побочных эффектов на прием препарата, что немаловажно для пациентов такого профиля [25].

Заключение

Использование в клинической практике препаратов на основе релиз-активных антител (Анаферон и Эргоферон) с доказанной клинической эффективностью и высокой безопасностью, без риска формирования резистентности, позволяет занимать им важное место в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ широкого спектра действия, в том числе, у пациентов с хроническими заболеваниями легких (ХОБЛ и БА).

Литература

О.В. Кладова, Е.В. Замахина, В.Ф. Учайкин
Российский государственный медицинский университет

Не подлежит сомнению тот факт, что на всех стадиях воспалительной реакции, в том числе и при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ), решающую роль играет система иммунитета. В здоровом организме воспаление успешно завершается в течение 7-15 дней. Однако педиатрам все больше приходится сталкиваться с ситуацией, когда острое воспаление не оканчивается победой иммунитета и выздоровлением, а переходит в хроническое воспаление. Лечение инфекционных болезней респираторного тракта с помощью этиотропных средств не всегда приводит к полной санации очага инфекции и выздоровлению.

При частых ОРЗ у детей при неблагоприятном варианте течения инфекционно-воспалительного процесса необходимо активировать иммунную систему с помощью иммуномодулирующих препаратов. Для этого совсем не обязательно предварительно исследовать состояние иммунного статуса, т.к. в большинстве случаев у часто и длительно болеющих детей (ЧБД) не отмечается значимых изменений в иммунограмме. Чаще всего при повторных ОРЗ имеют место транзиторные нарушения в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, системе мононуклеарных фагоцитов и интерферонов. Однако функциональная несостоятельность иммунокомпетентных клеток, связанная с гиперпродукцией цитокинов, отмечается всегда.

С целью коррекции имеющихся иммунологических нарушений у наших маленьких пациентов применялись препараты рекомбинатного α₂-интерферона (ИФН) в сочетании с антиоксидантами (витамины Е и С) - Виферон в свечах и новая лекарственная форма Виферона - гель для аппликации на слизистую носа и ротоглотки, бактериальные лизаты - ИРС19, иммуностимулирующие препараты - Гепон, Анаферон детский.

Под нашим наблюдением находился 681 больной, из них с рецидивирующим крупом (РК) - 100 детей, с однократным крупом (ОК) - 310, с рецидивирующим обструктивным бронхитом (РОБ) - 60, часто и длительно болеющие дети (ЧБД) - 211.

Пациентам были назначены различные схемы терапии: 198 детей с лечебной и профилактической целью получали различные иммунокорректоры, из них 123 больным (60 детей с РК, 28 детей с РОБ, 35 - часто болеющие дети) была проведена коррекция выявленных иммунологических сдвигов путем назначения свечей Виферон, геля Виферон и бактериальных лизатов ИРС19; 25 часто болеющим детям был назначен иммуностимулирующий препарат Гепон; 50 ЧБД получали иммуномодулирующий препарат Анаферон детский. 125 детей с ОК в остром периоде заболевания с лечебной целью получали иммуномодулирующие препараты, из них 50 больных получали Виферон-гель, 25 - Гепон, 50 - Анаферон детский. 298 детей получали плацебо.

Проводился мониторинг состояния Т- и В-клеточного звена иммунитета, уровня провоспалительных цитокинов, функционального состояния тканевых макрофагов, микрофлоры носо- и ротоглотки, получающих различные варианты иммунокорригирующей терапии.

В результате обследования было выявлено, что на фоне терапии Вифероном (свечи) в течение месяца отмечается кратковременное повышение показателей миграционной и эстеразной активности макрофагов, рост уровня СБ4, α-ИФН, снижение уровня ИЛ-6 и ИЛ-1_β. Применение Виферона в течение месяца способствовало снижению заболеваемости: так, в течение 6 месяцев после окончания курса лечения дети не болели ОРЗ, а к 12 месяцам наблюдения ОРЗ регистрировались в 30% случаев. Таким образом, при применении Виферона (свечи) в течение месяца у детей отмечается хороший клинический эффект и позитивные (но непродолжительные) изменения в иммунограмме по ряду показателей.

Мы продолжили исследование и провели одно- и трехмесячные курсы лечения препаратом Виферон (гель). На фоне применения Виферона достоверно повышались показатели функциональной активности макрофагов после одно- и трехмесячных курсов лечения, остальные показатели не отличались от исходных. После трехмесячного курса лечения продукция α-ИФН увеличилась в 1,7 раза. Содержание клеток, экспрессирующих CD95, достоверно снизилось сразу после трехмесячного курса лечения; к 6-12 месяцам наблюдения этот показатель умеренно повысился. В результате проведенного лечения у детей не отмечалось обострения заболевания, уменьшилась гипертрофия небных миндалин, явления амигдалита, восстановилась слизистая оболочка задней стенки глотки, размеры лимфоузлов сократились до 0,3-0,5 см. У детей, получавших Виферон (гель), в течение месяца концентрация в слюне sIgA возросла в 1,3 раза, IgA и IgM - в 1,2 раза, уровень IgG остался прежним. У детей, получавших Виферон (гель) в течение 3 месяцев, концентрация в слюне sIgA возросла в 1,9 раза, IgA - в 1,8 раза, IgM - в 1,4 раза, уровень IgG снизился в 1,2 раза. Таким образом, длительное топическое применение Виферона в форме геля усиливает мукоцилиарную защиту, в результате чего прекращаются процессы инфильтрации и пролиферации слизистой оболочки ротоглотки.

При применении бактериальных лизатов ИРС19 в течение месяца незначительно снижался уровень провоспалительных цитокинов, показатели Т-клеточного звена иммунитета и интерферонового статуса имели тенденцию к нарастанию.

Полученные результаты исследования при применении иммунокорригирующей монотерапии в течение месяца не достигли желаемого стабильного эффекта. Поэтому мы разработали комбинированную и пролонгированную схему иммунокоррекции у детей с рецидивирующим крупом: Виферон (свечи) + Виферон (гель) + ИРС19.

В результате проведения длительной комбинированной терапии у пациентов отмечалось увеличение количества CD4 Т-клеток, снижение количества CD8 Т-клеток, индекс иммунорегуляции при этом составил 2,6. В результате этого значительно снизилась продукция провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-4, достоверно повысился уровень α-ИФН, который сохранялся высоким в течение всего периода наблюдения, но все же нормальных значений так и не достиг. Продукция γ-ИФН увеличилась в 1,5 раза, но в дальнейшем снизилась. Уровень сенсибилизации организма снизился, о чем свидетельствует достоверно значимое снижение гиперпродукции IgE и ИЛ-8.

Таким образом, применение перечисленных препаратов в качестве монотерапии у больных РК, РОБ, ЧБД может использоваться как неспецифическая профилактика повторных ОРЗ. Лечебный эффект, проявляющийся значительным снижением выраженности аллергического воспаления у больных с РК, возможен лишь при продолжительном (до 3-6 месяцев), комбинированном и неоднократном курсе лечения иммунотропными препаратами.

Современный иммуномодулятор должен ингибировать вирусную репродукцию и стимулировать как неспецифическую (местную), так и специфическую (общую) иммунную защиту организма.

С этой целью мы использовали новый отечественный препарат Гепон, препятствующий активной репликации чужеродных агентов и восстанавливающий нарушенные звенья неспецифической и специфической иммунной защиты.

Под наблюдением находились 100 детей в возрасте от 1 года до 14 лет. В их числе было 50 детей, которые составили основную группу: из них 25 больных ОРЗ с синдромом крупа (у 20-ти была I степень стеноза, у 5-ти - II степень) и 25 - часто болеющих ОРЗ детей из дома ребенка в периоде относительного благополучия (у троих из них был РК; у шести - РОБ; 16 детей болели ОРЗ практически ежемесячно). Все дети относились к категории часто болеющих. У 34 детей при ОРЗ отмечалась обструкция дыхательных путей, у 15 - была выражена лимфоаденопатия, у 23 - гипертрофия небных миндалин, у 27 наблюдались явления атопического дерматита.

В результате проведенного Гепоном лечения продолжительность лихорадки сокращалась в 2,6 раза, явления ларингита наблюдались реже в 2,1 раза, ринита - в 2,2 раза. На фоне лечения Гепоном продуктивный кашель появлялся со 2-3-го дня, а в группе сравнения -после 3-4-го. Исчезновение грубого сухого кашля на 2-3-й день терапии Гепоном регистрировалось у 75% детей, независимо от степени стеноза, а в группе сравнения - только у 38%.

Для оценки профилактической эффективности Гепона у часто болеющих детей учитывалась динамика повторных ОРЗ, длительность их течения и выраженность симптомов. На фоне 30-дневного профилактического курса Гепона ОРЗ не регистрировались, тогда как в группе сравнения эпизодов ОРЗ было 0,6 на одного ребенка. В течение последующих трех месяцев наблюдения в основной группе число заболеваний ОРЗ составило 0,5 раза на одного ребенка; а в группе контроля - 1,6 раза. При этом отмечено достоверное укорочение продолжительности клинических симптомов у детей основной группы: заболевание протекало в легкой форме, состояние детей не требовало госпитализации в стационар, назначения антибиотикотерапии, не отмечалось развития обструкции дыхательных путей. В группе контроля выраженных изменений в течении ОРЗ не отмечалось. Назначение профилактического курса Гепона способствовало уменьшению частоты ОРЗ в первые три месяца наблюдения.

Таким образом, выраженный клинический эффект можно объяснить иммуномодулирующим действием Гепона за счет содержания в нем 14 аминокислот, препятствующих активной репликации чужеродных агентов и восстанавливающих нарушенную естественную местную защиту мукоцилиарной системы. Применение Гепона позволяет избежать развития бронхиальной обструкции, назначения антибиотикотерапии, по-видимому, за счет иммунокоррекции местной и общей иммунологической защиты, ведущей к инактивации патогенной флоры и уменьшению воспаления в целом.

Учитывая низкий уровень ИФН у детей с однократным крупом (ОК) и тот факт, что продукция ИФН является важным компонентом полноценного иммунного ответа на вирусную инфекцию и во многом определяет течение заболевания, мы обратили внимание на препарат Анаферон детский , содержащий антитела к γ-ИФН, которые способны оказывать иммунорегулирующее действие в сверхмалых дозах.

В исследовании принимали участие 100 детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет. Все дети находились в стационаре по поводу впервые возникшего крупа. У 25 детей был исследован интерфероновый статус (ИФН-статус) до назначения Анаферона детского и через пять дней после получения препарата. Определение ИФН-статуса проводили по методу, предложенному С.С. Григорян (1988).

Препарат Анаферон детский назначали детям с ОК в остром периоде болезни: по 1 таблетке (0,3 г) через каждые 30 минут в течение первых двух часов, затем начиная с этого же дня по 1 таблетке 3 раза в день, в течение пяти дней.

До назначения Анаферона детского повышенный уровень ИФН в сыворотке крови отмечался у 65,4% детей, через пять дней уровень ИФН в сыворотке снизился в 1,5 раза. У 23,1% детей была обнаружена спонтанная продукция ИФН, после лечения ни у одного из детей не было отмечено наличия спонтанной продукции ИФН. До начала лечения сниженная способность к синтезу α/γ -ИФН в ответ на стимул отмечалась у 73,1% детей, у семи детей (26,9%) отмечалась исходно высокая способность к синтезу α/γ -ИФН.

Выявленные положительные сдвиги в интерфероногенезе способствовали быстрому купированию основных симптомов заболевания.

Таким образом, применение Анаферона детского способствует нормализации ИФН в сыворотке крови, повышению способности лейкоцитов к синтезу функционально активных α и γ-ИФН, что ведет к выздоровлению.

При исследовании иммунного статуса у часто болеющих детей не наблюдалось иммунодефицита, отмечались лишь небольшие изменения, свидетельствующие о наличии селективного нарушения в иммунологическом реагировании, что также является показанием для назначения Анаферона детского - с целью профилактики.

Было обследовано 200 детей в возрасте до 3 лет, которым Анаферон детский назначали в дозе 0,3 г (1 таблетка) 3 раза в день в течение одного и трех месяцев как профилактическое средство, а при возникновении ОРЗ дозу препарата увеличивали до лечебной. В результате проведенного профилактического курса в течение месяца дети болели ОРЗ в 3 раза реже; в течение трех месяцев - в 2,3 раза. Все случаи заболеваний были без осложнений, тогда как в группе контроля у 9-ти детей отмечались бактериальные осложнения, требующие проведения антибактериальной терапии.

При исследовании ИФН-статуса биологическим методом не было отмечено значимого повышения титра α и γ-ИФН в сыворотке. Через месяц профилактического приема препарата содержание α и γ-ИФН в сыворотке, спонтанная и индуцированная продукция лимфоцитами α и γ-ИФН остались на прежнем уровне. Через три месяца индуцированная продукция α-ИФН возросла в 2,3 раза, а индуцированная продукция γ-ИФН - в 1,2 раза.

Таким образом, характер иммунологических нарушений при ОРЗ у детей с РК, ОК, РОБ и ЧБД патогенетически обосновывает проведение курсов иммуномодулирующей терапии, направленной на восстановление показателей как местного, так и общего иммунного ответа. Перед назначением иммунотропных препаратов и после их отмены не требуется проведения иммунологического контроля. У детей с частыми ОРЗ, протекающими с обструкцией как верхних, так и нижних дыхательных путей, курсы лечения иммунотропными препаратами (Вифероном в форме свечей и геля, ИРС19, Гепоном, Анафероном детским), а также их комбинированное применение в течение трех и более месяцев предупреждают развитие повторных случаев заболевания. Выявленная лечебная и профилактическая эффективность иммуномодуляторов позволяет рекомендовать включать их в комплекс базисной терапии ОРЗ и иммунореабилитации часто болеющих детей.

Читайте также: