Индол форте от эвалар при папилломе отзывы

Обновлено: 17.04.2024

Установлена эффективность лечения женщин различных возрастных групп с дисгормональной дисплазией молочных желез индол-3-карбинол-содержащими БАДами в составе комплексной терапии. Лечение хорошо переносится женщинами репродуктивного, преклимактерического и

Efficiency of treatment of women of different ages with dyshormone dysplasia of lactiferous glands with BADs containing indole-3-carbinol, as part of complex therapy, was specified. The treatment is well-endured by women of reproductive, pre-climacteric and climacteric age.

Доброкачественная дисплазия молочных желез — самое распространенное заболевание среди женского населения. Данной патологией страдает 30–67% женщин репродуктивного возраста, а у женщин с гинекологическими заболеваниями дисгормональная дисплазия встречаются в 78–95% случаев [1, 2].

Учитывая общие патогенетические основы развития доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы, большое внимание уделяют лечению доброкачественных дисплазий как предраковому заболеванию. Вероятность малигнизации во многом зависит от степени пролиферации клеток молочной железы. Так, при непролиферативной форме заболевания малигнизация встречается в 0,87% случаев, при дисплазии с умеренной пролиферацией — в 2,34%, при выраженной пролиферации — в 31,4% [3].

Основным фактором, усиливающим пролиферативную активность клеток молочной железы, считается увеличение уровня эстрогенов как в крови, так и самой ткани молочной железы. Эстрадиол стимулирует дифференцировку, пролиферацию и развитие эпителия протоков молочной железы, тормозит апоптоз. Кроме того, наличие гормонального дисбаланса, который проявляется в виде относительной гипопрогестеронемии, усиливает пролиферативное влияние эстрогенов на ткань [2, 4].

Эстрогены активно связываются с рецепторами на мембранах аркуатного ядра, что вызывает уменьшение уровня дофамина, приводящее к гиперпролактинемии. Кроме того, выявлена прямая стимуляция секреции пролактина эстрогенами, активизирующими экспрессию гена, отвечающего за синтез пролактина. Повышение уровня пролактина влечет за собой увеличение числа эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, что повышает пролактинсвязывающую способность альвеолярных клеток молочной железы и способствует их пролиферации [5].

Эстроген, попав в клетку, активирует эстрогеновый рецептор, что способствует его проникновению в ядро. Попав в ядро, этот комплекс стимулирует экспрессию эстрогензависимых генов. К ним относятся сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), циклин-зависимая киназа (CDK), инсулиноподобный фактор роста (IGF) и другие белки, повышающие чувствительность клеток молочной железы к пролиферации [5, 6].

Сосудистый эндотелиальный фактор роста стимулирует опухолевый ангиогенез и является фактором выживаемости для незрелых опухолевых сосудов. При раке молочной железы гиперэкспрессия VEGF наблюдается в 58% случаев [7, 8].

Циркулирующие в кровотоке эстрогены неизбежно проходят через печень, где подвергаются метаболизму при участии цитохрома Р450. В метаболизм эстрогенов вовлечены преимущественно три изоформы цитохрома Р450 — CYP 1А2, CYP 1В1, CYP3А4. Первая катализирует присоединение гидроксила в положение 2 углерода в молекуле эстрадиола (Е1) и образует 2-гидроксипроизводное (2-ОНЕ1), вторая изоформа — в положение 4 и 4-гидроксипроизводное (4-ОНЕ1) и третья изоформа в положение 16 с образованием 16-альфа-гидроксипроизводное (16-альфа-ОНЕ1). Было показано, что эстрон и эстрадиол представляют собой только 10–15% от всего количества эстрогеновых производных, а 85–90% — это метаболиты эстрогенов (преимущественно гидроксипроизводные) [7]. К тому же метаболиты эстрогенов обладают большей пролиферативной активностью, чем сам эстроген. 2-гидроксиэстрогены синтезируются при участии фермента CYP1A1 в печени и других тканях, в наибольшем количестве они содержатся в ткани молочной железы. Эти метаболиты обладают слабым эстрогенным действием (48% активности эстрадиола) и именно в связи с этим не оказывают пролиферативного действия на клетки. 16-гидроксиэстрогены — при участии цитохрома 3А4 образуется 16-альфа-ОНЕ1. Митогенность этого метаболита в 8 раз выше таковой эстрадиола, так как 16-альфа-ОНЕ1 может ковалентно и необратимо связываться с локусами эндоплазматической сети, наряду со связыванием с ядерными эстрогеновыми рецепторами, что обеспечивает стимуляцию на протяжении дней, а не часов, при этом эффект сохраняется до момента деградации связывающих белков. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ), являющийся другим метаболитом эстрогена, также как и 16-альфа-ОНЕ1, обладает эстрогенной активностью (79% активности эстрадиола). Канцерогенное мутагенное действие 4-гидроксиэстрона может объясняться влиянием его токсичных хиноловых метаболитов, индукцией образования свободных супероксидных радикалов и повреждением ДНК клеток. Таким образом, увеличение продукции этих метаболитов рассматривается как свидетельство качественных изменений в стероидогенезе и фактор развития некоторых злокачественных новообразований [17].

Поиск препаратов для лечения доброкачественных дисплазий молочной железы привел к разработке средств, содержащих индол-3-карбинол, снижающих пролиферативную активность эстроген-зависимых клеток и обладающих противоопухолевой активностью.

Характеристика индол-3-карбинол-содержащих БАДов

В лечении доброкачественных дисплазий молочной железы мы использовали три биологически активных добавки к пище, содержащих индол-3-карбинол: Стеллу, Индинол и Эстровел (табл. 1).

Стелла выпускается в виде трехцветных капсул по 400 мг. Капсула желтого цвета содержит 100 мг индол-3-карбинола, содержащегося в овощах семейства крестоцветных. Индол-3-карбинол обладает следующими эффектами:

1) стимулирует 2-гидрокси путь детоксикации эстрогенов;
2) модулирует рецепторы эстрогенов (антагонист альфа-рецепторов эстрогенов);
3) стимулирует апоптоз раковых клеток;
4) ингибирует ангиогенез опухоли;
5) антиоксидантным.

Капсула зеленого цвета содержит 60 мг эпигаллокатехин-3-галлата, содержащегося в зеленом чае. Эпигаллокатехин-3-галлат обладает следующими эффектами:

1) уменьшает выработку фермента ароматазы, способствующего превращению андрогенов в эстрогены;
2) избирательно уменьшает скорость роста сосудов в новообразованиях, то есть подавляет выработку сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).

Капсула красного цвета содержит 60 мг изофлавонов сои (генистеина и дзадзеина), которые обладают следующими эффектами:

1) стимулируют 2-гидроксилирование эстрогенов;
2) конкурентно связываются с рецепторами эстрогенов;
3) снижают секрецию 4-гидрокси-эстрогенов;
4) повышают продукцию секс-связывающего глобулина.

Принимать Стеллу рекомендуется для нормализации обмена эстрогенов (восстановления нормального соотношения 2-гидроксиэстрогена и 16-альфа-гидроксиэстрогена и уменьшения выработки 4-гидроксиэстрогенов), для улучшения функционального состояния женской репродуктивной системы и уменьшения риска возникновения гормонозависимых заболеваний женской репродуктивной системы, таких как миома, мастопатия, эндометриоз и в составе комплексной терапии последних. Рекомендуемые дозы: по 1 капсуле желтого цвета утром, 1 капсуле зеленого цвета днем и 1 капсуле красного цвета вечером — в течение 1 месяца. При необходимости прием можно продлить до 3–6 месяцев, 1–2 раза в год с равными интервалами [18].

Индинол выпускается в капсулах по 300 мг. Каждая капсула содержит 90 мг индол-3-карбинола и вспомогательные вещества, в том числе магния стеарат 3 мг.

Принимать Индинол следует для профилактики и в составе комплексного лечения доброкачественных заболеваний молочных желез. Также рекомендуется прием Индинола при сочетании доброкачественных дисплазий молочных желез с другими заболеваниями женской репродуктивной системы: эндометриозом, фибромиомой матки, гиперплазией эндометрия, дисплазией шейки матки, генитальном кондиломатозе.

Эстровел выпускается в таблетках по 500 мг. Он содержит индол-3-карбинол (25 мг в таблетке), экстракт цимифуги рацимоза (30 мг в таблетке), экстракт корня дикого ямса (50 мг), изофлавоны сои (25 мг), витамины В6, Е, фолиевую кислоту и другие вспомогательные компоненты в небольших количествах.

Цимифуга рацимоза и корень дикого ямса с давних времен используются для лечения климактерических расстройств у женщин. Изофлавоны сои относятся к фитоэстрогенам и компенсируют негативные эффекты эстрогена при его избытке. Поэтому кроме терапевтического действия на ткань молочной железы Эстровел способствует нормализации нестабильного артериального давления, уменьшает интенсивность приступов головной боли, снижает частоту приливов у женщин с нейровегетативными расстройствами при климаксе. Рекомендуемая доза Эстровела по 1–2 таблетки в день в течение 2 месяцев.

Во многих городах России отсутствуют крупные маммологические центры. Выявление, диспансерное наблюдение и лечение больных с дисгормональной дисплазией молочной железы осуществляется участковыми акушерами-гинекологами. В свою очередь анализ амбулаторных карт диспансерной группы больных показал, что лечение заболеваний молочных желез проводится не всегда адекватно их объективному состоянию, изменениям на УЗИ и маммографии и наличию сопутствующей гинекологической патологии. Поэтому исследования в области применения индол-3-карбинол-содержащих БАДов помогут более рациональному лечению женщин с заболеваниями молочных желез.

Цель исследования: провести анализ эффективности лечения женщин различных возрастных групп с дисгормональной дисплазией молочных желез индол-3-карбинол-содержащими БАДами.

В 1-ю группу вошли 52 женщины в возрасте от 17 до 35 лет. Группа принимала Стеллу в течение 3 месяцев.

2-ю группу составили 103 пациентки в возрасте от 17 до 50 лет, получавшие Индинол. Пациенток репродуктивного возраста было 48, преклимактерического и климактерического возраста — 55.

В 3-ю группу вошли 37 женщин в возрасте от 50 до 56 лет, лечившихся Эстровелом.

Оценка результатов терапии включала анализ интенсивности боли в молочных железах, состояние структуры ткани молочной железы при осмотре и пальпации и изменение ткани молочной железы при УЗ-исследовании.

Оценку интенсивности боли проводили с помощью вербальной шкалы в баллах от 0 до 4:

0 баллов — нет боли;
1 балл — слабая боль;
2 балла — умеренная боль;
3 балла — сильная боль;
4 балла — нестерпимая боль.

Состояние ткани молочной железы оценивали по данным осмотра и пальпации в баллах от 0 до 6 [11]:

0 баллов — отсутствие патологического процесса;
1 балл — слабо выраженный диффузный фиброаденоматоз;
2 балла — умеренно выраженный диффузный фиброаденоматоз;
3 балла — выраженный диффузный кистозный или фиброзный фиброаденоматоз;
4 балла — резко выраженный диффузный кистозный или фиброзный фиброаденоматоз;
5 баллов — локализующийся фиброаденоматоз на фоне диффузного;
6 баллов — локализованный фиброаденоматоз на фоне диффузного.

Полученные результаты и их обсуждение

В 1-ю группу вошли женщины репродуктивного возраста. Все пациентки жаловались на сильные боли в молочных железах перед месячными за 7–10 дней (78%) или умеренные боли, не связанные с циклом (22%). При осмотре чаще встречались комкообразные уплотнения в молочных железах — 5 баллов (63%) и среднезернистые уплотнения — 4 балла (37%). В 80% случаев при осмотре ткань молочной железы плотная, набухшая. При УЗ-исследовании у всех женщин картина соответствовала смешанной (фиброзно-кистозной) форме мастопатии. Максимальные размеры кист 14,5 мм.

Женщинам 1-й группы назначали капсулы Стелла по 1 шт. 3 раза в день в течение 1 месяца (согласно инструкции и добровольной сертификации, в переводе на индол-3-карбинол 100 мг). Данное лечение проводили в составе комплексной терапии, которое включало витамины и микроэлементы. При сильном болевом синдроме применяли крем Мастофит Эвалар местно 2 раза в день, 7–10 дней в месяц.

Все женщины лечение перенесли хорошо. Многие отметили современный цветовой дизайн таблеток, что повышало мотивацию больных к последовательному лечению. Улучшение состояния наступило у 72% женщин. Боли в молочных железах, как предменструальные, так и не связанные с циклом, уменьшились до слабовыраженных, хотя полностью болевой синдром не был купирован. 26% больных не отметили какого-либо значимого улучшения состояния. И 1 больная (2%) после лечения жаловалась на усиление боли в молочных железах перед месячными.

При осмотре улучшение состояния молочных желез отмечено у 86% женщин. Ткань молочной железы стала более мягкой и однородной (3–4 балла). Комкообразные уплотнения сохранились у 27% больных. При контрольном УЗИ каких-либо существенных изменений не отмечено: сохранялся фиброз ткани, размеры кист не уменьшились. Пациенткам рекомендовано продолжить курс до 3–6 месяцев.

Все женщины 2-й группы предъявляли жалобы на боли в молочных железах. Женщин репродуктивного возраста беспокоили боли перед месячными за 10–14 дней. Интенсивность боли пациентки характеризовали как умеренные (40%) и сильные (60%). При осмотре структура молочных желез плотнозернистая, неоднородная, что соответствовало 3–4 баллам (56%) и 5 баллам (44%). На УЗИ — у женщин репродуктивного возраста фиброзные изменения и кисты от 0,7 до 1,2 см. У женщин пре- и климактерического возраста при УЗ- и маммографическом исследовании отмечалась фиброзно-кистозная или фиброзная форма мастопатии с явлениями жировой инволюции.

При назначении Индинола предусматривались коррекция дозы и длительности лечения. В инструкции, прилагаемой к упаковке, рекомендуемая доза по 1 капсуле в день 2–3 недели. Но в литературе, посвященной лечению заболеваний молочной железы, применяемые дозы колеблются от 2 до 4 капсул в день с длительностью приема от 1 до 6 месяцев [9, 12–14]. Есть данные о зависимости применяемых доз от веса больной. Так, женщинам до 60 кг достаточно принимать по 1 капсуле 3 раза в день, а женщинам более 60 кг необходимо 2 капсулы 2 раза в день [14]. Но такое увеличение дозы и продолжительности приема требует дополнительных финансовых затрат, что ограничивает круг больных, которым можно назначить лечение.

Мы решили остановиться на средней дозе — по 300 мг (1 капсуле) 2 раза в день (в переводе на индол-3-карбинол 180 мг). При сильном болевом синдроме дополнительно назначали крем Мастофит Эвалар местно на молочные железы 2 раза в день за 7–10 дней перед месячными.

Все пациентки прошли трехмесячный курс лечения. Аллергических реакций и побочных симптомов не наблюдалось. У 61% женщин репродуктивного возраста значительно уменьшился предменструальный болевой синдром до слабой боли за 3–5 дней до месячных. 52% женщин пре- и климактерического возраста отметили как уменьшение или исчезновение боли, так и уменьшение таких ощущений в молочных железах, как жжение, покалывание, зуд.

При осмотре молочных желез более мягкая и однородная структура ткани (2–3 балла) отмечалась у 83% женщин репродуктивного возраста и 64% женщин пре- и климактерического возраста. На контрольном УЗИ видимых положительных изменений у женщин той и другой возрастных групп не выявлено: кисты прежних размеров, фиброз в прежнем объеме.

По данным литературы максимальный эффект в лечении больных отмечается к 6-му месяцу. Исчезновение масталгии и мастодинии наблюдается у 70,4–90,5% больных [12–14]. Причем 100% эффективность лечения отмечена у больных с железистой мастопатией [15]. Улучшение маммографической картины у 33,7% больных наблюдается к 12-му месяцу после лечения [16]. Поэтому женщинам данной группы было рекомендовано продолжить лечение Индинолом.

Женщины 3-й группы предъявляли жалобы на сильные (35%) и умеренные (65%) боли в молочных железах и симптомы, характерные для климактерического синдрома: приливы, жар, сердцебиение, потливость. Больным назначили Эстровел по 1 таблетке 2 раза в день в течение 3 месяцев (согласно инструкции и добровольной сертификации, в переводе на индол-3-карбинол 50 мг). При сильной боли в молочных железах местно использовали крем Мастофит Эвалар 2 раза в день за 7–10 дней перед месячными.

При осмотре молочные железы имели мелко- или среднезернистую структуру, плотноватую консистенцию (2–3 балла). При УЗИ — фиброзные изменения ткани молочной железы на фоне инволюции. На маммограммах получена аналогичная картина.

В имеющейся литературе, по применению Эстровела у женщин в период перименопаузы, отмечается хорошая переносимость и 100% эффективность в отношении нейровегетативных симптомов [17].

Во время лечения наших женщин из 37 человек у одной больной отмечено обострение хронического холецистопанкреатита. Эстровел пришлось отменить. Остальные 36 женщин лечение перенесли хорошо. После трех месяцев терапии 68% больных отметили улучшение самочувствия: уменьшились боли и неприятные ощущения в молочных железах. Сильные боли беспокоили только 8% больных. Нейровегетативные симптомы стали менее выраженными у 68% женщин, и 32% отметили исчезновение приливов и жара. При осмотре молочные железы стали более мягкими и однородными (1–2 балла) у 62% женщин (табл. 2). Но при контрольном УЗИ явной положительной динамики не выявлено.

Выводы

Индол-3-карбинол-содержащие БАДы обладают высокой эффективностью в комплексном лечении больных с доброкачественной дисгормональной дисплазией молочных желез.
Лечение индол-3-карбинол-содержащими БАДами хорошо переносится женщинами репродуктивного, преклимактерического и климактерического возраста.
Улучшение субъективного состояния в виде уменьшения интенсивности и длительности боли в молочных железах отмечено у 61–78% женщин репродуктивного возраста и 52–68% женщин пре- и климактерического возраста. Улучшение объективных показателей в виде улучшения структуры ткани молочной железы отмечено у 83–86% женщин репродуктивного возраста и 62–64% женщин пре- и климактерического возраста.
Для достижения максимальной эффективности от терапии и положительной динамики объективного состояния молочной железы по данным УЗИ и маммографии необходимо продолжать лечение (в составе комплексной терапии) индол-3-карбинол-содержащими БАДами до 6 месяцев.

Литература

Е. А. Сухарева*, кандидат медицинских наук
Л. А. Пономарева**, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Козлов**, доктор медицинских наук, профессор

*МУЗ Городская поликлиника № 1, Сызрань
** ГБОУ ВПО СГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России, Самара

Папилломавирус человека или папилломавирусная инфекция — это хроническое инфекционное заболевание, возбудителем которого является вирус папилломы человека (ВПЧ). По мировой статистике 80% населения являются носителями ВПЧ.

В подавляющем большинстве случаев, заражение ВПЧ происходит во время незащищенного секса через трещины и микротравмы на коже и слизистых. Как правило, после проникновения в организм, папилломавирус человека может находиться в организме очень долго, никак не проявляя себя, поэтому зараженные ВПЧ люди часто не знают о том, что являются носителями этого вируса. Инкубационный период может длиться от нескольких дней до нескольких лет.

В большинстве случаев, организм здорового человека, инфицированного вирусом папилломы человека, самостоятельно устраняет инфекцию (без всякого лечения) в течение нескольких месяцев. Реже, при ослаблении иммунитета, ВПЧ проникает в клетки эпителия кожи или слизистых и изменяет их, клетки начинаю очень быстро делиться, что приводит к формированию образований на поверхности кожи и слизистых.

Существует более 100 видов папилломавируса человека (ВПЧ). Большая часть из них относится в неонкогенным видам, они вызывают развитие бородавок, папиллом и кондилом.

Но наиболее опасны онкогенные виды ВПЧ, их не более 10, которые могут провоцировать возникновение раковых опухолей шейки матки, полового члена и т.д. Однако, выявление ВПЧ не означает, что у человека уже есть рак или, что рак неминуемо разовьется в ближайшее время.

Факторы риска инфицирования ВПЧ

Несмотря на то, что ВПЧ является довольно распространенным вирусом, и легко передается от одного полового партнера к другому, существуют факторы, которые увеличивают вероятность инфицирования ВПЧ.

Факторы, способствующие ВПЧ:

Раннее начало половой жизни;
Частая смена половых партнеров;
Сопутствующие заболевания, передающиеся половым путем;
Нарушения микрофлоры влагалища;
Аборты;
Нетрадиционные вида секса: анальный, оральный, из-за более высокого риска травматизации кожи и слизистых;
Заболевания, приводящие к ослаблению иммунитета: грипп, герпес, хламидиоз, ВИЧ, гепатит;
Прием лекарственных средств, подавляющих иммунитет;
Курение.

Чтобы снизить риск инфицирования ВПЧ, людям, входящим в группу риска рекомендуется принимать Индинол по 2 капсулы 2 раза в день для профилактики развития вируса в организме. Индинол избирательно узнает клетки, инфицированные вирусом папилломы человека и вызывает их гибель. Вместе с инфицированной клеткой гибнут и вирусы.

Чем опасен вирус папилломы (ВПЧ)?

Папилломавирусная инфекция в наше время является весьма актуальной темой, но в тоже время информированность населения об особенностях ВПЧ сравнительно низкая.

Вирусом папилломы человека (ВПЧ) инфицирован каждый десятый человек в мире. Многие из них не догадываются о том, что заражены, у части людей наблюдаются те или иные проявления на коже и слизистых: воспалительные заболевания половых органов, папилломы, кондиломы, бородавки и даже рак.

Существует более 100 типов ВПЧ. Известно, что ВПЧ 2 типа поражает преимущественно кожу, вызывая появление бородавок, а ВПЧ вида 6, 11, 16, 18, 30, 31, 33 и другие типы днк впч тяготеют к слизистым оболочкам. Вирус папилломы человека длительное время считался причиной только кожных и генитальных бородавок, и лишь относительно недавно были обнаружены онкогенные свойства папилломавирусов — их способность вызывать рак и, в первую очередь — рак половых органов, как у мужчин, так и у женщин.

На основании длительных исследований врачи создали классификацию ВПЧ по ее онкогенной активности:

Типы ВПЧ высокого риска — прежде всего вирус папилломы человека 16 , 18, 31 , 33 , 39, 45, 51 , 52, 56, 58, 59 и 67 типа. Увеличивают риск появления предраковых заболеваний и рака половых органов;
Типы ВПЧ низкого риска — главным образом вирус папилломы человека, днк впч "ВПЧ" 6 и 11 типа. Вызывают появление кондилом, но не ассоциируются с предраковыми заболеваниями и раком половых органов.

Наличие в организме ВПЧ "высокого риска" повышает вероятность возникновения онкологических заболеваний в 60 раз.

Симптомы папилломавирусной инфекции

Симптомы папилломавируса человека зависят от вида и количества вируса папилломы человека, попавшего в организм, от состояния иммунитета самого организма. Общие симптомы ВПЧ у женщин и мужчин — схожи. Признаки папилломавирусной инфекции так же зависят от места проникновения вируса.

Неонкогенные вирусы папилломы человека могут вызывать бородавки, папилломы и кондиломы. Онкогенные способствуют развитию онкологических заболеваний: раку шейки матки у женщин и, реже, раку полового члена у мужчин.

Бородавки — доброкачественные новообразования, слегка возвышающиеся над поверхностью кожи. Цвет их может быть от светло-желтого до черного. Они бывают плоские, простые и подошвенные. Бородавки имеют четкие границы и неровную поверхность Чаще возникают на коже рук, кистей, локтей, колен и подошв.

Папилломы — мягкие новообразования округлой формы на ножке. По цвету они не отличаются от цвета кожи. Чаще папилломы образуются в местах, подверженных трению и потоотделению: подмышками, на шее, на лице в аногенитальной области и на слизистых.

Остроконечные кондиломы или плоские кондиломы — мягкие образования розового цвета, имеют короткую ножку, хорошее кровоснабжение и отличаются разнообразием размеров и форм, могут иметь вид цветной капусты. Чаще поражают область половых органов и вокруг ануса. Они очень быстро растут, при трении могут кровоточить и вызывать сильную болезненность.

Дисплазия или цервикальная интраэпителиальная неоплазия — это предраковое состояние слизистой оболочки шейки матки, которое характеризуется нарушением созревания клеток, обусловленной воздействием высоконкогенных видов ВПЧ. Существует 3 стадии этого состояния: CIN 1 и CIN 2 стадии протекают, как правило, более благоприятно, а CIN 3 стадия с высокой долей вероятности переходит в рак шейки матки.

Диагностика

В отличие от многих других инфекций, при диагностике вируса папилломы человека (ВПЧ) часто бывает достаточно осмотра пациента. Осматриваются слизистые оболочки, вся поверхность кожи пациента, включая область промежности и гениталий. При этом могут быть обнаружены папилломы и остроконечные кондиломы, видимые невооружённым глазом.

Для диагностики ВПЧ инфекции используются следующие методы:

Клинический осмотр кожи и слизистых, включая область промежности и гениталий.
Гинекологический осмотр.
Пап-мазок, или мазок по Папаниколау (PAP-тест). Мазок берется с поверхности шейки матки. В мазке определяют наличие клеток, измененных вирусом или предраковых (атипичных) клеток.
Определение типа ВПЧ проводят с помощью ПЦР.
Для детального осмотра шейки матки применяют метод кольпоскопии.

Если по данным анализов выявлен ВПЧ онкогенного штамма, то рекомендуется провести профилактику препаратом Индинол с целью предотвращения развития дисплазий шейки матки: по 2 капсулы 2 раза в день в течение 6 месяцев.

папилломавирусной инфекции гениталий

И.А. ШПЕРЛИНГ 1 , к.м.н., д.м.н., проф., зав. каф.

Ключевые слова: индол-3-карбинол, рецидивирующая папилломавирусная инфекция гениталий, лечение.

N.V. SHPERLING 1 , A.I. VENGEROVSKY 2 , O.A. PERSIDSKAYA 3 , I.A. SHPERLING 1

В последние годы проблема папилломавирусной инфекции (ПВИ) гениталий приобрела особую значимость в связи с высокой контагиозностью, широкой распространенностью и онкогенным потенциалом возбудителя инфекции - вируса папилломы человека (ВПЧ) [1]. Характерной особенностью данной патологии является поражение больных в молодом возрасте: максимальная заболеваемость ПВИ регистрируется в возрасте от 15

до 30 лет. Около 80% людей, ведущих половую жизнь, рано или поздно инфицируются ВПЧ, в результате чего болеют клинически выраженными формами инфекции, либо становятся вирусоносителями 4.

В настоящее время описаны более 100 серотипов ВПЧ, из которых около 30 поражают аногенитальную область. Выделяют типы ВПЧ низкого (6, 11, 42, 43, 44) и высокого (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51) онкогенного риска. ВПЧ низкого онкогенного риска обычно ассоциированы с доброкачественными экзофитными аногенитальными бородавками, тогда как ВПЧ высокого онкогенного риска обнаруживаются в 95-100% случаев рака шейки

Клинические формы ПВИ гениталий видны невооруженным глазом. К ним относятся остроконечные и плоские кондиломы (при наличии койлоцитоза и дискератоза без признаков дисплазии). Субклинические формы инфекции бессимптомны и выявляются только при кольпо/пенилоскопии, цитологическом или гистологическом исследованиях: внутри-эпителиальные неоплазии на ранних стадиях при наличии койлоцитоза и дискератоза

без признаков дисплазии. Латентные формы ПВИ диагностируют по наличию ДНК ВПЧ в отсутствие морфологических или гистологических изменений. Наиболее характерным проявлением ПВИ служат остроконечные (экзофитные) кондиломы - разрастания на коже и слизистых оболочках наружных половых органов, уретры, шейки матки, перианальной области, которые в большинстве случаев бессимптомны на начальных стадиях своего развития. В дальнейшем кондиломы растут и увеличиваются в размерах, сдавливают уретру и анальное отверстие, закрывают вход во влагалище. Эндоуретральные папилломатозные разрастания могут стать причиной дизурических явлений, вплоть до острой задержки мочи. Мацерация и микротравмы в области поражения способствуют развитию воспаления [6, 7].

Плоские (эндофитные) кондиломы обычно располагаются в толще эпителия шейки матки, практически не видны невооруженным глазом и гистологически разделяются на плоские, инвертирующие и атипические. Озлокачествление плоских кондилом с атипией до степени интраэпителиального рака развивается у 4 - 10% женщин в течение 2 лет, тогда как озлокачествление обычных остроконечных кондилом без атипии наблюдается в

5% случаев в течение 5 лет [8].

1. Деструктивные методы: физические - хирургическое иссечение, диатермоэлектрокоагуляция, криотерапия, лазерное иссечение, радиоволновая терапия (фульгирация); химические - обработка азотной, трихлоруксусной кислотами, солкодермом, солковагином, ферезолом, колломаком, суперчистотелом.

Большое количество методов лечения ПВИ в целом способствует решению проблемы генитальной ПВИ, однако частота рецидивов после проведенной терапии остается высокой (30 - 70%), что обусловливает необходимость всестороннего изучения вопросов особенностей этиологии и патогенеза и поиска новых эффективных методов профилактики и терапии данного заболевания [1, 6].

Резистентность генитальной ПВИ к лечению во многом обусловлена этиологией и патогенезом инфекции, ведущую роль в котором играет иммунодефицит. Характер иммунных нарушений в каждом конкретном случае заболевания может иметь свои особенности в зависимости от исходного состояния организма (иммунодефицит, сопутствующие заболевания, гормональный фон, возраст и т.д.) и его резервов специфической и неспецифической резистентности, механизмы которой включаются в ответ на воздействие внешних факторов (стресс, температурные воздействия, нарушение режима труда, отдыха, сна и т.д.). На фоне иммунных нарушений ВПЧ переходит в персистентное состояние, длительное существование которого инициирует развитие вторичного иммунодефицита благодаря реализации своего иммуносупрессивного свойства. В основе ПВИ-индуцированной иммуносупрессии лежат особенности строения ВПЧ. Известно, что геном вируса представлен кольцевой двухцепочечной ДНК протяженностью 7200-8000 пар оснований и разделен на 3 функционально активных региона: LCR (long control region), E (early) и L (late). Область LCR регулирует транскрипцию вирусных генов.

Результаты поиска в данном направлении позволили нам применить и оценить клиническую эффективность индинола (индол-3-карбинола) - препарата на основе продуктов растительного происхождения, в комплексном лечении остроконечных кондилом аногенитальной локализации. Поводом для исследования служили опубликованные сведения о результатах исследований специфической эффективности индол-3-карбинола при раке шейки матки, а также в отношении клеточных культур ВПЧ-индуцированных дисплазии и цервикальной карциномы [10 - 12].

Под нашим наблюдением находились 195 пациентов в возрасте 22±1,3 года с клинической, субклинической и латентной формами ПВИ гениталий, вызванной ВПЧ типов 6/11. После окончательного диагноза всем пациентам проводили лечение по общепринятым подходам: деструкция кондилом наиболее показанным методом в комбинации с иммунотропной терапией, в том числе с использованием интерферонов и индукторов интерферона. В результате динамического наблюдения было установлено, что в 36% случаев (у 46 женщин и 24 мужчин) проведенная в течение 4 - 5 мес терапия не имела успеха: у пациентов возникали рецидивы заболевания, регистрировались ВПЧ-позитивные результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР). В дальнейшем эти пациенты в зависимости от клинической формы ПВИ были распределены на 2 группы: 1-ю - с рецидивирующем течением; 2-ю - с бессимптомным вирусоносительством ВПЧ. Кроме того, каждую группу разделили на подгруппы в зависимости от вновь назначенного лечения: пациентов в подгруппах А продолжали лечить по общепринятым схемам; в подгруппах Б — по тем же схемам с добавлением индинола по 2 капсулы (200 мг) 2 раза в день в течение 90 дней. В случае возникновения рецидивов заболевания в период после проведенной терапии больным проводили повторное лечение. В ходе динамического наблюдения за пациентами оценивали эффективность терапии по параметрам иммунного статуса через 3 и 6 мес от начала лечения, ПЦР-тестирования слизистых оболочек урогенитального тракта в местах видимого или предполагаемого ВПЧ-поражения (передний и задний свод влагалища, уретра) через 3, 6, 9 и 12 мес от начала лечения, а также по частоте рецидивов кондиломатоза в течение 1 года от начала лечения.

Анализ результатов исследования позволил выявить, что добавление к общепринятой схеме лечения индинола оказало существенное положительное влияние на процесс выздоровления как больных с резистентными формами остроконечных кондилом гениталий, так и вирусоносителей. Эффект препарата заключался в статистически значимом (в 4,7 раза) снижении частоты рецидивов заболевания и предупреждении их возникновения у пациентов при клинически выраженных формах заболевания и вирусоносительстве соответственно (табл. 1).

В течение первых 3 мес от начала приема индинола рецидивы инфекции прекратились и в дальнейшие сроки наблюдения не отмечались у 88% больных с клинической формой заболевания (при 54% в группе сравнения), у остальных 12% в течение последующих 3 мес регистрировалось по 1 - 2 рецидива (при 4 - 7 рецидивах у больных в соответствующей группе сравнения). Рецидивы в группе больных, не получавших индинол, возникали вплоть до окончания периода наблюдения (12 мес). Противорецидивный эффект индинола объясняется его ВПЧ-элиминирующим свойством, проявившимся уже в ранние сроки наблюдения: по данным ПЦР через 3 мес от начала лечения в комплексе с индинолом число ВПЧ-позитивных больных в группе пациентов с клинически выраженной формой ПВИ было в 2,2 раза, а в группе вирусоносителей - в 4,7 раза меньше, чем в соответствующих группах без применения индинола. Действие препарата было пролонгированным, так как через 6 мес от начала лечения (3 мес после окончания приема индинола) в соответствующих исследуемых группах практически полностью отсутствовали случаи выявления ВПЧ в слизистой оболочке урогенитального тракта, а через 9 и 12 мес не выявлялись вовсе, в то время как у многих пациентов, не принимавших индинол, ДНК ВПЧ типов 6/11 регистрировалась вплоть до 12 мес от начала лечения (см. табл. 1).

Индол-3-карбинол блокирует синтез белка Е7 ВПЧ, останавливает пролиферацию ВПЧ-инфицированных эпителиальных клеток, индуцирует их апоптоз, препятствуя фосфорилированию цитоплазматических белков - участников каскадной передачи, активируемой эпидермальным фактором роста, а также блокирует действие факторов роста и цитокинов, стимулирующих пролиферацию тканей. Учитывая высокий онкогенный потенциал ВПЧ у женщин, индинол следует рассматривать как средство профилактики пролиферативных процессов, в том числе злокачественных. В эпителии шейки матки индинол за счет антиэстрогенного эффекта стимулирует активность изофермента цитохрома CYP450 1A1, смещая равновесие в сторону 2-гидроксиэстрона, способствующего гибели опухолевых клеток и профилактике их дальнейшего образования; конкурирует с эстрогенами за связь с рецепторами; снижает количество эстрогеновых рецепторов на клетках-мишенях

Таким образом, в комплексном лечении больных рецидивирующими клинически выраженными формами ПВИ гениталий, ассоциированными с ВПЧ типов 6/11, а также вирусоносителей ВПЧ данных типов целесообразно использование индинола, проявляющего выраженные вирус-элиминирующий и противорецидивный эффекты. Представленный клинический материал свидетельствует о том, что широкое применение в клинической

практике индинола - препарата с широким спектром противовирусного и противоопухолевого действия, является перспективным и необходимым для решения проблемы распространения и последствий вирусных урогенитальных инфекций, в частности, ПВИ генитальной локализации.

Таблица 1. Показатели эффективности индинола в комплексном лечении больных остроконечными кондиломами аногенитальной области и вирусоносителей.

Таблица 2. Характерные изменения иммунного статуса больных остроконечными кондиломами аногенитальной области и вирусоносителей при комплексном лечении инлинолом (М±т)

Примечание. * - статистически значимые различия (р

1. Исаков В. А., Ермоленко Д. К., Кутуева Ф. Р. и др. Использование циклоферона в терапии папиллома-вирусной инфекции. Рекомендации для врачей. Ст-Петербург, Великий Новгород. 2007; 64.

3. Савельева И. С., Городничева Ж. А. Секс и молодежь - представления и связанное с этим поведение риска. Вестник Рос. ассоц акуш-гин 2001; 3 - 4: 40 - 46.

4. Wen L. M., Estcourt C. S., Simpson J. M., Mindel A. Risk factors for the acquisition of genital warts: are condoms protective? Sex Transm Infect 1999; 75: 5: 312 - 316.

В кн.: Инфекции, передаваемые половым путем. Под ред. В.А. Аковбяна, В.И. Прохоренкова, Е.В. Соколовского. М: Медиа Сфера 2007: 448 - 513.

7. West A. F., Leung H. Y., Powell P. H. Pan-urethral warts as a cause of acute retention of urine. BJU Int 1999; 9: 12: 1100 - 1101.

8. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция гениталий: роль интерферонов в патогенезе и лечении: Автореф. дис. д-ра мед наук. М 2003; 38.

9. Herrington C. S. Human papillomaviruses and cervical neoplasia. Classification, virology, pathology and epidemiology. J Clin Phatol 1994; 47: 4: 1066 - 1072.

10. Киселев В. И., Киселев О. И., Северин Е. С. Исследование специфической активности индол-3-карбинола в отношении клеток, инфицированных вирусом папилломы человека. Вопр биол, мед и фармацевт химии 2003; 4: 28 - 32.

11. Киселев В. И., Ляшенко А. А. Индинол - регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы. М 2008; 48.

12. Yuan F., Chen D. Z., Liu K. et al. Anti-estrogenic activates of indol-3-carbinol in cervical cells: implication for prevention of cervical cancer. Cancer Res 1999; 19: 3a: 1673 - 1680.

13. Ляшенко А. А., Киселев В. И., Северин Е. В. Индол-3-карбинол (индинол): терапевтические и профилактические эффекты на клетки опухолей молочной железы. Мол мед 2005; 2: 20 - 26.

Дорожная клиническая больница ст. Красноярск;
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН, Красноярск

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

ГБОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" МЗ РФ

Оценка эффективности использования индол-3-карбинола в комплексной терапии у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(5): 63‑66

Круглова Д.Ю., Цхай В.Б., Савченко А.А. Оценка эффективности использования индол-3-карбинола в комплексной терапии у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки. Российский вестник акушера-гинеколога. 2011;11(5):63‑66.
Kruglova DIu, Tskhaĭ VB, Savchenko AA. Evaluation of the efficiency of using indole-3-carbinol in combination therapy in women with HPV-associated pathology of the cervix uteri. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2011;11(5):63‑66. (In Russ.).

Обследованы 65 пациенток с патологией шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека (ВПЧ). У 38 пациенток с целью лечения применяли радиоволновую вапоризацию, эксцизию шейки матки, вагинальное введение α2-интерферона и комплексного иммуноглобулинового препарата, системное назначение индол-3-карбинола. У 27 пациенток выполняли радиоволновую вапоризацию, эксцизию шейки матки, вагинальное введение α2-интерферона и комплексного иммуноглобулинового препарата. Установлено, что эффективность комплексного лечения у женщин с ВПЧ-ассоциированной патологией шейки матки, получавших индол-3-карбинол, достоверно выше, чем у пациенток, которым этот препарат не назначался.

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

ГБОУ ВПО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" МЗ РФ

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является инфекционным агентом, который обусловливает широкий спектр эпителиальных пролиферативных повреждений аногенитальной области, приводит к появлению остроконечных кондилом, дисплазии вульвы, влагалища и шейки матки. ВПЧ-инфекция - одна из наиболее распространенных и значимых инфекций, передаваемых преимущественно половым путем (ИППП); им инфицирована большая часть сексуально-активного населения планеты. Описаны более 100 типов ВПЧ, около 40 из них принимают участие в инфицировании аногенитальной области 8.

ВПЧ может приводить к латентной, субклинической и клинической формам инфекции [5]. Наиболее часто патология шейки матки, обусловленная ВПЧ, представляет собой субклиническую и бессимптомную формы инфекции. У женщин это касается ВПЧ-поражения шейки матки, у мужчин - наружных половых органов и аногенитальной области. Субклиническая папилломавирусная инфекция (ПВИ) шейки матки - это интраэпителиальное поражение, связанное с внедрением вируса в незрелые делящиеся клетки базального слоя эпителиального пласта шейки матки [1, 2, 5], что приводит к морфологической перестройке эпителиоцита в ответ на эписомальную репликацию вируса. Субклиническая инфекция шейки матки характеризуется изменениями, выявленными при кольпоскопии, цитологическом и гистологическом исследованиях, обнаружением ДНК ВПЧ. Клиническая инфекция - процесс, видимый невооруженным глазом. Озлокачествление патологического процесса шейки матки чаще всего происходит на фоне иммуносупрессии [8], при которой ВПЧ-инфекция отличается не только более тяжелым течением, более крупными размерами высыпаний с наличием инвазии, но и резистентностью к терапии и высокой частотой рецидивов [10].

Основное направление в лечении субклинических, клинических форм ПВИ шейки матки, цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) - это использование комбинированной терапии. Комплексный подход к лечению заключается в хирургическом удалении измененной поверхности эпителиального пласта шейки матки с последующим применением консервативного лечения, направленного на оставшиеся инфицированные вирусом клетки. Наиболее часто в качестве терапевтического компонента используются препараты интерферона, противовирусные препараты, эндогенные цитокины, иммуномодуляторы. Однако ввиду того, что клинически не пораженные ткани могут содержать вирусную ДНК, разрушение элементов не приводит к полной элиминации вируса [6, 7].

Иммунный ответ микроорганизма играет важную роль в предотвращении клинической манифестации ВПЧ-инфекции. ВПЧ вызывает как гуморальный, так и клеточный типы иммунного ответа. Клеточный иммунитет играет основную роль, как в персистенции, так и в сложном регрессе поражений. Это подтверждается данными о более высокой частоте ВПЧ-ассоциированных заболеваний при трансплантации внутренних органов и у ВИЧ-инфицированных [8].

Доказано, что в условиях иммуносупрессии чаще реализуется онкогенный потенциал ВПЧ, связанный с их способностью к выработке онкобелков Е6 и Е7, которые формируют комплексы со специфическими проапоптотическими белками р53 и Rb, которые обычно выполняют в клетке противоопухолевую функцию. В связанном с онкобелками состоянии они не способны выполнять эти функции, что вызывает снижение внутриклеточной противоопухолевой защиты. В настоящее время установлены эстрогенная зависимость индукции онкогена Е7 ВПЧ и связанный с ее устранением способ профилактики и лечения опухолей, обусловленных ВПЧ 2.

Препарат, содержащий индол-3-карбинол, обладает выраженной активностью по отношению к ВПЧ-ассоциированным заболеваниям. Активное действующее вещество препарата - высокоочищенный индол-3-карбинол (I3C) - фитопрепарат, полученный из растений семейства крестоцветных. Механизмы фармакологического действия индол-3-карбинола характеризуются широким спектром: антипролиферативная и антиэстрогенная активность; блокада неоангиогенеза, опосредованная через ингибирование циклооксигеназы-2; индукция апоптоза и ингибирование синтеза онкобелка Е в эпителиальных клетках, инфицированных ВПЧ, что приводит к повышению восприимчивости клеток к препаратам интерферона или его индукторов [4].

Указанное фармакологическое действие препарата послужило поводом для его использования в составе комплексной терапии субклинических форм ПВИ и CIN.

Цель данного исследования - оценка эффективности комплексной терапии субклинических форм ПВИ и ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки (CIN) у пациенток репродуктивного возраста, основанной на применении метода широкополосной радиоволновой хирургии, иммуномодулирующего препарата, содержащего рекомбинантный α₂-интерферон, комплексный иммуноглобулиновый препарат и индол-3-карбинол.

Материал и методы

Исследование проводилось на базе Дорожной клинической больницы Красноярска в период с 2007 по 2009 г. В исследование были включены 65 пациенток репродуктивного возраста (от 18 до 45 лет) с субклиническими формами ПВИ и ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки (CIN), обусловленными высокоонкогенными типами ВПЧ.

С учетом характера проводимого лечения все пациентки были разделены на две группы:

- 1-я группа (основная) включала 38 пациенток с субклиническими формами ПВИ и ВПЧ-ассоциированными заболеваниями шейки матки (CIN), которым проводилось комплексное лечение: применение деструктивного метода, рекомбинантного α₂-интерферона и комплексного иммуноглобулинового препарата (КИП), а также препарата, содержащего индол-3-карбинол. Рекомбинантный α₂-интерферон и КИП назначали в свечах в дозе 1 млн ЕД в 2 приема интравагинально до момента деструкции и через 2 нед после деструктивного лечения шейки матки в течение 10 дней. Препарат, содержащий активный индол-3-карбинол в дозе 100 мг в капсуле, назначали per os в суточной дозе 400 мг по 2 капсулы 2 раза в день в течение 12 нед с первого дня после проведения деструкции;

- 2-я группа (группа сравнения) была представлена 27 пациентками. В ней применяли аналогичные методы деструктивного лечения патологически измененного эпителия шейки матки, назначали α₂-интерферон и КИП в дозе 1 млн ЕД в 2 приема интравагинально до момента деструкции и через 2 нед после деструктивного лечения шейки матки в течение 10 дней. Пациенткам этой группы индол-3-карбинол не назначали.

Всем пациенткам проводилось обследование, включающее расширенную кольпоскопию, цитологический и морфологический методы (биопсия шейки матки с диагностическим выскабливанием цервикального канала) и определение ДНК ВПЧ высокоонкогенного риска методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Все обследования проводились дважды - до лечения и через 3 мес после его окончания.

Оценка эффективности проводимого лечения осуществлялась по следующим параметрам: отсутствию или наличию атипической кольпоскопической картины или наличию другой патологии шейки матки; уменьшению площади распространения процесса; изменениям при цитологическом исследовании, определению ДНК ВПЧ.

Оценку полученных результатов и комплексный системный анализ имеющихся данных выполняли с использованием методов описательной статистики. Сравнение количественных значений в выборках проводилось с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Для характеристики различий качественных признаков использовались критерий χ 2 Пирсона с поправкой Йетса.

Результаты и обсуждение

По данным цитологического исследования (классификация Бетесда, 2003), в 1-й группе у 31,58±5,4% пациенток цитологическая картина соответствовала LSIL (Low-grade squamous intraepithelial lesions), т.е. плоскоклеточному интраэпителиальному поражению (ПИП) низкой степени, дисплазии легкой степени, у 21,05±4,5% - HSIL (High-grade squamous intraepithelial lesions), т.е. ПИП высокой степени, умеренная дисплазия, у 21,05±3,6% - норме, у 26,32±3,7% - доброкачественным клеточным изменениям. Во 2-й группе в 11,11±4,4% случаев результаты цитологического исследования соответствовали LSIL, в 22,22±6,4% - HSIL, в 25,93±4,7% - норме, в 40,74±5,3% - доброкачественным клеточным изменениям.

Результаты гистологического исследования биоптатов шейки матки в 1-й группе были следующими: у 15,12±4,9% пациенток отмечалась норма, у 32,25±5,3% определялись незначительные клеточные изменения; CIN определялась в 1-й группе у 52,63±5,4% пациенток: CIN-I - у 31,58±2,4%, CIN-II - у 5,26±3,2%, CIN-III - у 15,79±5,5%.

В группе сравнения результаты гистологического исследования биоптатов шейки матки соответствовали норме у 23,11±4,9% пациенток, в 43,54±5,7% случаев были незначительные клеточные изменения. CIN была выявлена у 33,35±6,5% пациенток: CIN-I - у 11,12±3,7%, CIN-II - у 7,41±4,5%, CIN-III - у 14,81±5,3%.

После деструктивного этапа лечения все пациентки 1-й группы получали индол-3-карбинол. В дальнейшем мы проводили оценку скорости эпителизации раневой поверхности. Через 2 нед после вапоризации или конизации шейки матки мы отмечали появление признаков начальной эпителизации шейки матки у всех пациенток. С этого периода мы определяли сроки дополнения терапии препаратами, содержащими α₂-интерферон и КИП. Через 12 нед оценка результатов лечения осуществлялась по данным кольпоскопии, цитологического исследования, вирусологического исследования - обнаружения ДНК ВПЧ методом ПЦР.

Под полным выздоровлением мы понимали отсутствие жалоб у пациенток, получение позитивных результатов по данным расширенной кольпоскопии (шейка матки покрыта многослойным плоским эпителием), а также отсутствие койлоцитов при цитологическом исследовании и ДНК ВПЧ в соскобах из цервикального канала при обследовании методом ПЦР.

Критериями положительной динамики считали отсутствие жалоб у пациенток, подтверждение при контрольном кольпоскопическом исследовании признаков эпидермизации, уменьшение площади поражения; при цитологическом исследовании - наличие единичных койлоцитов; при исследовании соскоба цервикального канала - положительный результат обнаружения ДНК ВПЧ методом ПЦР.

Критериями отсутствия эффекта от лечения были клинико-лабораторные данные, не отличающиеся от исходных до начала лечения.

Анализ полученного эффекта от проведенного лечения, по данным расширенной кольпоскопии, показал, что у 89,4% пациенток 1-й группы отмечалось выздоровление. Это значительно выше, чем во 2-й группе - соответственно у 74,07% пациенток.

По данным ПЦР-исследования после лечения ДНК ВПЧ была обнаружена у 18,4% пациенток в 1-й группе, что статистически достоверно реже, чем во 2-й группе - у 33,3% (р<0,05).

Аналогичные результаты были получены по данным цитологического исследования. Так, у 84,27% пациенток 1-й группы результаты цитологического исследования соответствовали норме, у 15,7% пациенток изменения соответствовали ASCUS (atypical squamous cells of undetermined significance), т.е. клетки плоского эпителия с атипией неопределенного значения. Во 2-й группе достоверно реже, только у 66,6% пациенток цитологические результаты соответствовали норме, у 27,5% пациенток изменения соответствовали ASCUS, у 5,8% пациенток изменения соответствовали LSIL (табл. 2).

По результатам проведенного исследования установлено, что эффективность комплексного лечения папилломавирусных субклинических поражений шейки матки у пациенток 1-й группы, получавших в составе комплексной терапии индол-3-карбинол, составила 85,9%, что достоверно выше, чем у пациенток группы сравнения - 69,1% (которым этот препарат не назначался).

Выводы

Использование комбинированной схемы лечения ВПЧ-ассоциированных форм патологии шейки матки у пациенток репродуктивного возраста с применением современных малотравматичных деструктивных методов лечения, а также препаратов, содержащих индол-3-карбинол, рекомбинантный α₂-интерферон и комплекс иммуноглобулинов, позволяет значительно улучшить эффективность лечения этой патологии.

Читайте также: