Инвазия может быть вирусной

Обновлено: 18.04.2024

Как происходит заражение?

До попадания в организм человека, гельминты и простейшие проходят цикл развития в других средах или живых организмах.

В почве при определённых условиях температуры и влажности сохраняются яйца и личинки аскарид, стронгилоид, анкилостом Человек заражается при попадании зараженной почвы через грязные руки, воду, непромытые фрукты и овощи, непосредственно с землёй.
В живых организмах проходят циклы развития следующие гельминты: описторхи (кошачья двуустка), клонорхи, трихинеллы, токсокары, эхинококки, свиной и бычий цепень. До достижения зрелости, чтобы паразитировать в человеке, возможна смена одного или двух промежуточных хозяев. Это моллюски, ракообразные, рыба, насекомые. Употребление термически недостаточно обработанной рыбы и мяса, сырой воды приводит к заражению.

Ещё один путь заражения - при непосредственном контакте людей через рукопожатия, общие предметы гигиены и быта или путем самозаражения. Речь идёт о контагиозных гельминтах: энтеробиоз, стронгилоидоз, цистицеркоз, лямблиоз.

Как можно заподозрить паразитарное заболевание?

Проявления могут быть разнообразными, течение от легкого до тяжёлого. Редко возникают типичные признаки, выдающие конкретного возбудителя. Зачастую признаков нет, или они маскируются под другие заболевания, или исчезают по мере окончания одного цикла развития паразита и начала другого. Например, личинки аскарид сначала попадают в лёгкие человека, где дозревают и мигрируют в кишечник. Ребёнка может беспокоить недолгий кашель (похоже на простуду), не настораживающий родителя.

Тем не менее, обычно выделяют острую и хроническую фазы течения паразитарного заболевания.

Острые проявления возникают вследствие общего воздействия на организм:

Влияния токсинов – повышение температуры до 37 – 37,5 градусов, слабость, головные боли, снижение настроения и работоспособности, нарушения сна;
Аллергических реакций – кожный зуд, крапивница, бронхоспазм, одышка, реже отёк Квинке;
Активации иммунной системы– боли в мышцах и суставах; увеличение лимфоузлов, печени и селезенки
Механического воздействия – если посмотреть под микроскопом, у каждого гельминта можно увидеть приспособления для закрепления в организме, травмирующие слизистую: зубья, крючья, присоски. В результате возникают боли в животе, частый стул, диспепсия.

Хроническая фаза характеризуется поражением определённых органов и систем. Чаще всего страдает кишечник, длительное механическое воздействие приводит к его воспалению, нарушениям всасывания и переваривания пищи. Развивается анемия, недостаток витаминов и микроэлементов, а у маленьких детей отмечается задержка роста и набора веса. Могут поражаться желчный пузырь и желчевыводящие пути (лямблиоз); сердечно-сосудистая система, лёгкие, нервная система (чаще трихинеллез); лёгкие и печень (эхинококкоз) и так далее. При длительном течении подавляется иммунитет и присоединяются вторичные инфекции.

Если Вы обнаружили любой из перечисленных признаков, сдайте клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой. Повышение эозинофилов до 7-10% и более станет ещё одним подозрительным критерием.

Как выявить паразитарное заболевание?

, предпочтительнее обогащающий метод – PARASEP Определяет яйца всех видов гельминтов и простейших, обитающих в кишечнике

Следует обратить внимание на следующие моменты:

На что нужно обратить внимание?

Наличие проявлений и одновременное обнаружение IgG могут свидетельствовать о хронической фазе гельминтоза
В сомнительных случаях рекомендовано повторное исследование IgG через 2 недели. Нарастание уровня антител в 2 раза и более говорит об активности гельминта
При трихинеллезе, эхинококкозе, цистицеркозе определение антител – единственный возможный метод лабораторной диагностики, поскольку человек – промежуточный хозяин для данных гельминтов.

Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса

Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:

Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.

Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?

Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.

В процессе развития рака выделяют 4 стадии:

Что такое инвазия опухоли?

Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).

Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
Миграция клеток в соседние ткани и органы.

Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.

Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли

Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:

Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.

Инвазия раковых клеток в сосуды

Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.

Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация

Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.

Способность к инвазивному росту — одно из ключевых свойств злокачественных новообразований, которое отличает их от доброкачественных. Это означает, что опухоль способна прорастать в окружающие ткани. Таким образом, инвазивный рак молочной железы — это такой, который распространяется глубже, за пределы того места, где изначально появились опухолевые клетки. Согласно статистике США, это заболевание возникает в течение жизни у каждой восьмой женщины.

Сначала опухоль прорастает в соседние ткани, следующим этапом будет распространение в близлежащие (регионарные) лимфатические узлы и рост отдаленных метастазов. Чем раньше установлен диагноз, тем выше шансы на успешное лечение и вероятность наступления ремиссии.

Причины инвазивного рака

Точные причины возникновения злокачественных опухолей в молочной железе неизвестны. Клетка становится раковой из-за некоторых мутаций, но почему они возникли в каждом конкретном случае — точно сказать нельзя. Известны лишь некоторые факторы риска, повышающие вероятность развития заболевания:

Женский пол. У мужчин заболевание тоже встречается, но гораздо реже.
Возраст. Чем старше женщина, тем выше ее риски.
Наследственность. Вероятность заболеть повышена, если у женщины есть близкие родственницы (мать, сестры, дочери), у которых уже диагностирован рак молочной железы.
Генетические дефекты. Например, риск рака молочной железы повышается при мутациях в генах BRCA1, BRCA2.
Лишний вес, ожирение.
Позднее менархе.
Ранняя менопауза.
Отсутствие беременностей.
Поздние первые роды. Риски повышены у женщин, которые родили первого ребенка после 30 лет.
Употребление алкоголя.
Заместительная гормональная терапия после менопаузы.

Ни один из этих факторов не приведет к болезни со стопроцентной вероятностью. Каждый из них лишь в той или иной степени повышает риск. Женщина может заболеть раком, даже если у нее нет ни одного фактора из этого списка — но с более низкой вероятностью.

Классификация

Примерно в 90% случаев инвазивные злокачественные опухоли молочной железы представлены одним из двух типов:

Протоковая карцинома (инфильтрирующий протоковый рак) — наиболее распространенный тип, составляет 70–80% случаев. Злокачественное новообразование начинает расти в молочных протоках и затем распространяется глубже.
Дольковая карцинома представлена в 10% случаев. Она развивается из клеток долек в молочной железе, которые в период грудного вскармливания вырабатывают молоко.

Иногда встречаются смешанные варианты, они сочетают одновременно черты протоковой и дольковой карциномы. Реже новообразование бывает представлено медуллярной (1–5% случаев), муцинозной (1–6%), трубчатой (2%) карциномой и другими гистологическими типами.

Стадии инвазивного рака

Злокачественные опухоли молочной железы классифицируют в соответствии с общепринятой системой TNM, где буква T обозначает особенности первичной опухоли в груди, N — ее распространение в регионарные лимфоузлы, M — отдаленные метастазы. В зависимости от разных сочетаний показателей T, N и M, инвазивные новообразования в груди относят к одной из четырех стадий:

Стадия I — небольшая опухоль без очагов в лимфоузлах (IA), либо опухоль не более 2 см и очаг в лимфатическом узле не более 2 мм (IB).
Стадия II — опухоль до 2 см, распространившаяся в подмышечные узлы (IIA, IIB), либо опухоль не более 5 см, не распространившаяся в лимфатические узлы (IIC).
Стадия III — опухоль, которая распространилась на большее число лимфатических узлов, проросла в грудную стенку, привела к изъязвлению на коже молочной железы. Выделяют подстадии IIIA, IIIB и IIIC.
Стадия IV — имеются отдаленные метастазы.

Стадию заболевания оценивают по данным обследования и биопсии. Кроме того, можно определить степень дифференцировки опухолевых клеток, то есть насколько они отличаются от нормальных. Степень дифференцировки обозначают буквой G с соответствующей цифрой:

G1 означает, что опухолевая ткань сильно напоминает нормальную. В таком случае она будет менее агрессивной.
Инвазивный неспецифицированный рак молочной железы G2 уже существенно отличается от здоровой ткани. Он быстрее растет и распространяется в организме.
G3 — это низкая степень дифференцировки. Такие опухоли наиболее агрессивны.

Симптомы

На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют. По мере прогрессирования рака женщина может заметить следующие патологические изменения со стороны молочных желез:

Для того чтобы вовремя заметить эти изменения, каждая женщина должна раз месяц проводить самообследование молочных желез. Узнайте, как это правильно делать. Посещайте раз в год врача-маммолога. Женщинам старшего возраста рекомендовано проходить маммографию — рентгенографию молочных желез.

Диагностика

Если во время осмотра врач обнаружил признаки рака в молочной железе, первым делом он назначит ультразвуковое исследование или маммографию. Это поможет обнаружить новообразование, предварительно оценить, является ли оно инвазивной опухолью (раком).

Далее проводят биопсию: получают фрагмент патологически измененной ткани и отправляют в лабораторию для гистологического, цитологического исследования. Биопсия позволяет установить диагноз с высокой точностью. Кроме того, можно провести молекулярно-генетический анализ: он поможет понять, какие мутации произошли в опухолевой клетке и какие препараты будут эффективны в данном случае.

Далее, когда точно установлено, что образование в молочной железе является раком, нужно разобраться, насколько инвазивная опухоль успела распространиться в организме за пределами молочной железы. Для этого проводят следующие исследования:

КТ, МРТ.
ПЭТ-сканирование.
Рентгенография грудной клетки.
Радиоизотопное исследование костей.
УЗИ печени, органов брюшной полости.

Биомаркеры

Биомаркерами называют вещества, с помощью которых можно оценить характеристики злокачественной опухоли, разобраться, почему клетки стали раковыми, и на какие препараты они будут реагировать. При инвазивном раке молочной железы определяют следующие разновидности биомаркеров:

Наличие на опухолевых клетках рецепторов к гормонам. При ER-позитивном раке определяются рецепторы к женским половым гормонам — эстрогенам, при PR-позитивном — к прогестерону. В данном случае рост опухоли зависит от гормональных эффектов, и в качестве метода противоопухолевого лечения будет эффективна гормональная терапия.
Уровень HER2 — белка-рецептора, который находится на поверхности опухолевых клеток и стимулирует их быстрое размножение. Если активность HER2 повышена, то ожидается, что при таком раке будут эффективны определенные противоопухолевые препараты. Если результат анализа на гормоны и HER2 отрицательный, то такой рак называют тройным негативным. Он плохо реагирует на лечение и ведет себя более агрессивно.
Исследование экспрессии (активности) некоторых генов. Такой анализ помогает выявить женщин, которым потребуется курс химиотерапии после хирургического лечения, прогнозировать риск рецидива рака I–II стадии после завершения курса лечения.

Особенности протекания заболевания у мужчин

Вероятность развития инвазивного рака молочной железы есть не только у женщин, но и у мужчин. Но распространенность патологии среди представителей мужского пола намного ниже. Риск развития рака груди у мужчины в течение жизни составляет 1:1000. Как правило, заболевание встречается после 65 лет и протекает более благоприятно, чем у женщин. Выше пятилетняя выживаемость.

Чаще всего инвазивная злокачественная опухоль в груди у мужчины проявляется в виде безболезненного узла. Реже встречаются такие симптомы, как изменение внешнего вида соска, выделения из него, язвы и другие изменения на коже.

Особенности протекания заболевания у беременных женщин

Принципы лечения инвазивного рака молочной железы во время беременности те же, что и у небеременных женщин. Но это более сложная задача, потому что некоторые препараты и процедуры могут нанести вред будущему ребенку.

Хирургическое вмешательство может быть выполнено на любом сроке беременности. Анестезия несет некоторые риски для плода, но зачастую они оправданы. Если инвазивная опухоль молочной железы обнаружена на ранних сроках беременности, то обычно выполняют мастэктомию — молочную железу удаляют полностью. После частичной резекции обычно требуется химиотерапия, лучевая терапия.

Химиотерапия возможна только во втором и третьем триместрах беременности. В первом триместре она нанесет вред будущему ребенку. Если женщине требуется активное лечение, может встать вопрос о прерывании беременности.

Лучевая терапия, таргетная и гормональная терапия у будущих мам практически не применяются, потому что они могут нанести вред плоду.

Лечение

Программа лечения при раке в молочной железе зависит от стадии, типа, степени агрессивности злокачественного новообразования, а также от общего состояния женщины, наличия у нее сопутствующих заболеваний, ее личных предпочтений. Проводят хирургические вмешательства, применяют различные типы химиопрепаратов, таргетные, гормональные препараты, лучевую терапию.

Химиотерапия

Химиопрепараты назначают до операции (неоадъювантная химиотерапия), после хирургического вмешательства (адъювантная химиотерапия) или в качестве основного вида лечения при раке на поздних стадиях. В последнем случае лечение носит паллиативный характер, то есть направлено не на достижение ремиссии, а на уменьшение размеров опухоли, замедление прогрессирования заболевания, продление жизни.

Хирургическое лечение

На ранних стадиях, когда опухоль находится только в молочной железе и не распространяется на другие части тела, может быть выполнена радикальная операция. Существует два типа хирургических вмешательств:

Мастэктомия — когда молочную железу удаляют полностью.
Органосохраняющая операция (секторальная резекция, лампэктомия) — удаление части молочной железы. Зачастую такие вмешательства более предпочтительны, так как они позволяют сохранить внешний вид груди и не несут повышенного риска рецидива (если после операции есть возможность провести курс лучевой терапии). Решение в каждом случае принимают индивидуально.

После удаления опухоли можно провести реконструктивно-пластическое вмешательство, направленное на восстановление внешнего вида груди. Иногда его можно выполнить сразу, иногда нужно отложить на некоторое время.

При раке на поздних стадиях радикальное хирургическое лечение, как правило, невозможно. Проводят паллиативные операции, направленные на уменьшение болей и других симптомов, удаление отдельных метастазов, устранение сдавления спинного мозга, механической желтухи, при прорастании опухоли в кожу с образованием язв, ран.

Лучевая терапия

Лучевую терапию применяют для лечения опухолей в молочной железе до операции (неоадъювантная лучевая терапия), после хирургического вмешательства (адъювантная), а также на поздних стадиях, когда имеются метастатические очаги в различных частях тела. Применяют облучение из внешнего источника, а также брахитерапию — когда источник излучения в виде небольших гранул помещается прямо в опухолевую ткань или рядом с ней.

Гормонотерапия

Около 2/3 злокачественных новообразований в молочной железе являются гормонально-позитивными. В таких случаях эффективна гормональная терапия. Обычно ее назначают после операции, чтобы снизить риск рецидива, в некоторых случаях — до хирургического лечения. Суть лечения в том, чтобы подавить гормональные влияния на опухоль и тем самым затормозить ее рост.

Применяют такие препараты, как тамоксифен, фулвестрант, ингибиторы ароматазы. В некоторых случаях подавляют выработку гормонов, воздействуя на яичники химиопрепаратами или с помощью их хирургического удаления — оофорэктомии.

Реабилитация

После того, как лечение инвазивного рака молочной железы завершено, женщина должна регулярно наблюдаться у врача, потому что всегда есть риском рецидива. Онколог назначит осмотры раз в несколько месяцев, по прошествии 5 лет — раз в год. Через 6–12 месяцев, а далее раз в год проводят маммографию. Если женщина проходила курс гормональной терапии, ее должен регулярно осматривать гинеколог, после лечения ингибиторами ароматазы контролируют плотность костей. При необходимости врач может назначить другие анализы и исследования.

После хирургического лечения рака груди может быть выполнена реконструктивно-пластическая операция.

У молодых женщин нередко встает вопрос о возможности беременности после лечения инвазивного рака молочной железы. Чаще всего женщина может зачать и выносить ребенка. Но некоторые виды противоопухолевого лечения, в частности, химиотерапия, способны повлиять на фертильность, этот вопрос нужно обсудить с онкологом заранее.

Нет доказательств того, что после успешного лечения рака беременность или грудное вскармливание могут каким-либо образом повысить риск рецидива или создать опасность для будущего ребенка. Но планировать беременность разрешается только через 2 года после завершения терапии.

Прогноз и профилактика рака молочной железы

Прогноз при онкологических заболеваниях принято рассчитывать по показателю пятилетней выживаемости. Это процент пациентов, которые остались живы в течение пяти лет с момента установления диагноза.

Пятилетняя выживаемость главным образом зависит от стадии рака. Показатели при злокачественных опухолях молочной железы:

Если рак не распространился за пределы молочной железы: 99%.
Опухоль, проросшая в окружающие ткани и/или распространившаяся в лимфатические узлы: 85%.
Рак груди с отдаленными метастазами 27%.

Меры профилактики, которые подходят для всех женщин:

Поддержание нормального веса.
Регулярная физическая активность.
Здоровое питание.
Ограничение потребления алкоголя.
После рождения ребенка — кормление грудью в течение нескольких месяцев.
По возможности ограничение применения заместительной гормональной терапии в постменопаузе.

Женщины с высоким риском (например, если рак груди был диагностирован у многих родственниц, при обнаружении мутаций в генах BRCA1 и BRCA2) должны проконсультироваться онкологом. Возможно, им потребуются специальные меры профилактики.

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) - это инфекционное заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), связанным с коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 принадлежит к семейству коронавирусов, которые представляют собой оболочечные вирусы со сферической морфологией и геномом одноцепочечной РНК (оцРНК). Шипованные гликопротеины (S-белок) проходят через пеплос вируса и образуют короноподобную поверхность. Через домен связывания рецептора (RBD) , расположенный в S1 - субъединицу белка S, вирус может лигировать к рецепторной клетки - хозяина ангиотензин-превращающего фермента (2) ACE2 и вторгнуться в клетку.

Клиническая картины ковида

Во многих случаях у людей, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдаются симптомы гриппа, такие как лихорадка, усталость и сухой кашель. Головная боль, миалгия, боль в горле, тошнота и диарея также наблюдаются у пациентов с COVID-19. В тяжелых случаях возникают одышка и гипоксемия. В критических случаях заболевание быстро прогрессирует, и у пациентов может развиться септический шок и полиорганная дисфункция. Таким образом, COVID-19 может быть системным заболеванием, поражающим несколько систем органов, включая кожу, почки, дыхательную систему, сердечно-сосудистую систему, пищеварительную систему, нервную систему и гематологическую систему. Нарушение регуляции иммунного ответа и повышение провоспалительных цитокинов, вызванных SARS-CoV-2, способствуют патогенезу заболевания и повреждению органов, что привлекло внимание к иммунорегулирующей терапии при лечении COVID-19.

Сходство ковида с аутоиммунными заболеваниями

COVID-19 имеет сходство с аутоиммунными заболеваниями по клиническим проявлениям, иммунным ответам и патогенетическим механизмам. Аутоантитела как признак аутоиммунных заболеваний также могут быть обнаружены у пациентов с COVID-19. Сообщалось, что у некоторых пациентов после заражения COVID-19 развились аутоиммунные заболевания, такие как синдром Гийена-Барре или системная красная волчанка. Предполагается, что SARS-CoV-2 может нарушать самотолерантность и вызывать аутоиммунные реакции за счет перекрестной реактивности с клетками-хозяевами.

Иммунный ответ - это палка о двух концах при COVID-19, на результаты которого влияет степень цитокинового дисбаланса и активация иммунных клеток. Избыточное производство и высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов может вызвать серьезное повреждение органов в критических случаях, что также наблюдается при аутоиммунных заболеваниях. У пациентов с COVID-19 повышались провоспалительные цитокины и хемокины, включая интерлейкин (IL) -1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, CXCL10 и CCL2. значительно и уровни экспрессии некоторых из этих цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-10 и IL-18, были связаны с тяжестью заболевания. Подобно аутоиммунным заболеваниям, молекулярные паттерны, связанные с повреждениями (DAMP), также участвуют в патогенезе COVID-19 и связаны с исходом заболевания. Уровни S100A8 / A9 и HMGB1 в сыворотке крови значительно повысились у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и значительное повышение двух DAMPs было связано с более высокой смертностью.

Активация и инфильтрация иммунных клеток участвуют в патогенезе повреждения органов у пациентов с COVID-19. Синдром активации макрофагов (MAS) может быть континуумом синдрома цитокинового шторма, приводящего к опасным для жизни осложнениям при COVID-19. В этом состоянии активированные макрофаги будут производить чрезмерное количество провоспалительных цитокинов, поляризоваться в воспалительный фенотип M1 и проявлять цитотоксическую дисфункцию. Тучные клетки, активированные SARS-CoV-2, могут выделять гистамин, повышая уровень IL-1, чтобы инициировать цитокиновый шторм и уcилить повреждение легких. Исследователи обнаружили экстрафолликулярную активацию В-клеток у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, аналогично тому, что наблюдалось при аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, активация экстрафолликулярных В-клеток сильно коррелировала с производством высоких концентраций нейтрализующих антител, специфичных для SARS-CoV-2, и плохим исходом заболевания. Субпопуляции В-клеток периферической крови изменяются во время COVID-19. У пациентов с COVID-19 атипичные B-клетки памяти (CD21 lo / CD27 - / CD10 - ) значительно увеличились, в то время как классические B-клетки памяти (CD21 + / CD27 + / CD10 - ) были значительно уменьшены. Анализ иммунных профилей пациентов с тяжелой формой COVID-19 выявил повышенную долю зрелых естественных киллеров (NK) и снижение доли Т-клеток.

Подобно некоторым аутоиммунным и иммуноопосредованным тромбовоспалительным заболеваниям, включая волчанку, антифосфолипидный синдром и ANCA-ассоциированный васкулит, активация нейтрофилов и образование внеклеточной ловушки нейтрофилов (НЕТоз), по-видимому, играют патогенную роль при COVID-19.

Риск заражения ковидом пациентов с аутоиммунными заболеваниями

Было описано, что ген лейкоцитарного антигена человека (HLA) и его полиморфизм связаны с развитием различных аутоиммунных заболеваний / нарушений . В последнее время исследователи пытаются понять, как генетика человека может повлиять на распространение и заражение нынешнего вируса SARS-Cov-2. Что касается упомянутых выше доказательств связи между вирусом SARS-Cov-2 и аутоиммунитетом, неудивительно, что ученые выявили сильную связь между генетическим полиморфизмом covid-19 и HLA.

Результаты поперечного исследования, проведенного на северо-востоке Италии, показали, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями имели схожую частоту инфицирования SARS-CoV-2 по сравнению с населением в целом. Другое итальянское исследование, проведенное в Милане, также подтвердило, что аутоиммунное заболевание не является фактором риска заражения COVID-19. Интересно, что исследование из Милана показало, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями не имеют худшего прогноза по сравнению с людьми, не страдающими аутоиммунными заболеваниями. Однако испанское исследование показало, что госпитализированные пациенты с аутоиммунными заболеваниями имеют более тяжелое течение COVID-19.

Напротив, результаты многоцентрового ретроспективного исследования, проведенного в провинции Хубэй, Китай, показали, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями могут быть более восприимчивыми к инфекции SARS-CoV-2 по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в этом исследовании были изучены члены семей пациентов, которые проживали в той же среде во время вспышки, что и контрольная группа.

В настоящее время, пока не появится больше данных, крайне важно подчеркнуть важность физического дистанцирования, ношения масок и частого мытья рук для всех, особенно для наших пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Приверженность к лекарствам также очень важна для предотвращения вспышек аутоиммунных заболеваний, которые могут привести к повреждению органов.

Аутоантитела при ковиде

Аутоантитела, встречающиеся при ряде аутоиммунных заболеваний, были обнаружены у пациентов с COVID-19. Исследователи выявили наличие антинуклеарных антител (ANA), антицитоплазматических нейтрофильных антител (ANCA) и антиантифосфолипидных (APL) антител у пациентов с COVID-19. Результаты показали, что 45% пациентов были положительными по крайней мере на одно аутоантитело, а пациенты с положительными аутоантителами имели тенденцию иметь худший прогноз и значительно более высокую частоту дыхания при поступлении. Положительный показатель для ANA составил 33%, положительный показатель для антикардиолипиновых антител (IgG и / или IgM) составил 24%, а у трех пациентов были получены положительные результаты на антитела против β2-гликопротеина-I (IgG и / или IgM) (9%). Однако ANCA был отрицательным у всех пациентов.

Коагулопатия - опасное осложнение инфекции SARS-CoV-2. Недавно в Медицинском центре Монтефиоре было проведено когортное исследование для оценки положительности антикоагулянтов при волчанке у пациентов с COVID-19. Исследователи обнаружили, что пациенты с COVID-19 имели повышенную частоту положительных результатов на антикоагулянтную волчанку по сравнению с контрольной группой, у которых был отрицательный результат с помощью ПЦР с обратной транскриптазой COVID-19. Кроме того, у пациентов с COVID-19 с положительным результатом антикоагулянта против волчанки наблюдалась повышенная частота тромбозов. Некоторые авторы также продемонстрировали более высокую частоту антител APL у пациентов с тяжелым и критическим COVID-19, и что присутствие антител APL, по-видимому, связано с гипервоспалительным состоянием с чрезвычайно высокими уровнями ферритина, С-реактивного белка и IL-6, а также при тромбоэмболии легочной артерии. Обсужденные выше данные дают возможное объяснение состояния гиперкоагуляции в тяжелых и критических случаях COVID-19 и указывают на то, что SARS-CoV-2 может вызывать аутоиммунные реакции.

Клинический аутоиммунитет после ковида

Аутоиммунные заболевания, такие как: синдром Гийена-Барре , синдром Миллера-Фишера (MFS) , антифосфолипидный синдром , иммунная тромбоцитопеническая пурпура , системная красная волчанка (SLE) и Болезнь Кавасаки - выявлялись у пациентов с инфекцией COVID-19. Кроме того, обонятельную дисфункцию можно наблюдать при ряде аутоиммунных заболеваний, таких как: SLE, рассеянный склероз и миастения (MG).

Молекулярная мимикрия инфекционных патогенов

Возможно, одним из наиболее известных примеров молекулярной мимикрии аутоиммунитета является иммунный ответ на вирус Эпштейна-Барра (EBV) у пациентов с волчанкой. Аномальный иммунный ответ на ядерный антиген-1 вируса Эпштейна-Барра (EBNA-1) может вызвать аутоиммунный ответ, нацеленный на системы аутоантигенов Sm и Ro. Также была продемонстрирована перекрестная реактивность между антителами против EBNA-1 и основным белком миелина у пациентов с рассеянным склерозом. Более того, EBNA-1 обнаружил структурное сходство с β-синуклеином, белком мозга, участвующим в рассеянном склерозе, и предположительно связывает HLA класса II DR2b (HLA-DRB1 * 15: 01). Анализ in-silico показал, что белок оболочки эндогенных ретровирусов человека (HERV) имеет сходную последовательность с тремя белками миелина, которые вызывают аутоиммунный ответ при рассеянном склерозе и, как было предсказано, связываются с HLA-DRB1 * 15: 01. Инфекция, вызванная вирусом Коксаки B3 (CVB3), может индуцировать образование аутореактивных Т-клеток в отношении множества антигенов.

Лимфоциты при ковиде

Лечение ковида препаратами для терапии аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания неоднородны и связаны с нарушением регуляции иммунной системы. Большинство пациентов с аутоиммунными заболеваниями получали или получают иммуномодулирующие препараты или биологические агенты. Во время пандемии COVID-19 часть пациентов с аутоиммунным заболеванием прекратила прием лекарств из-за опасений иммуносупрессивного эффекта лекарств или их отсутствия и сократила количество посещений врача из-за опасений заразной природы SARS-CoV. -2. Однако нарушение непрерывности оказания медицинской помощи и несоблюдение режима приема лекарств связаны с обострениями ревматологических заболеваний и ухудшением активности заболевания.

Некоторые лекарства, используемые для лечения аутоиммунных ревматологических заболеваний, могут оказывать терапевтический эффект у пациентов с тяжелыми вариатами инфекции COVID-19, что обращает внимание на взаимосвязь между COVID-19 и аутоиммунными заболеваниями. Риск заражения и прогноз COVID-19 у пациентов с аутоиммунными заболеваниями остаются спорными, но строго рекомендуется соблюдение пациентом режима приема лекарств для предотвращения обострений аутоиммунных заболеваний.

В тяжелых и критических случаях применялись иммуномодулирующие препараты и биологические агенты, нацеленные на провоспалительные цитокины, для сдерживания устойчивого иммунного ответа при COVID-19. Кортикостероиды, ингибиторы JAK, блокаторы IL-1 и антагонисты рецепторов IL-6, которые знакомы ревматологам, используются для лечения пациентов с COVID-19.

Вакцинация против ковида и аутоиммунные заболевания

Неврологические расстройства при COVID-19 можно обсудить в трех разделах: (1) неврологические особенности вирусной инфекции, (2) постинфекционные неврологические осложнения, (3) инфекции у пациентов с неврологическими сопутствующими заболеваниями. Другой вопрос, который заслуживает упоминания, - это меры предосторожности в плане заражения и лечения коронавирусной инфекции , которые следует предпринимать для особой группы неврологических больных пациентов, которым требуются иммунодепрессанты. Последняя группа в основном состоит из рассеянного склероза, миастении и аутоиммунного энцефалита.

Головная боль

Нарушение мозгового кровообращения

Проблема усложняется, если рассматривать лечение пациента с ишемическим инсультом на фоне коронавирусной инфекции. Применение антиагрегантов и антикоагулянтов здесь требует осторожности, потому что известно, что вирус вызывает выраженное поражение дыхательных путей, а, по мнению некоторых авторов, поражение нервной системы может частично отвечать за нарушение дыхания.

Помрачение сознания

Атаксия

В исследовании в Ухане атаксия была обнаружена только у одного пациента, хотя подробное описание или анатомическая основа этого конкретного симптома не была доступна в этой статье. В одном из центров лечения ковида недавно столкнулись с 72-летним мужчиной с острым началом мозжечковой атаксии с последующей энцефалопатией, у которого наконец была диагностирована пневмония, вызванная SARS-CoV-2. Примечательно, что у этого пациента неврологические расстройства на несколько дней опережали респираторные нарушения.

Судорожный припадок

Судороги предположительно усложняют клиническую ситуацию из-за повреждения скелетных мышц, которое уже является хорошо известным проявлением болезни. Тот факт, что неврологические осложнения чаще встречаются у тяжелобольных пациентов, а также факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний являются прогностическими факторами тяжести, потенциал лекарственного взаимодействия некоторых противоэпилептических препаратов заслуживает внимания в таких клинических ситуациях. Таким образом, с точки зрения невролога, судорожный приступ у пациента с COVID-19 будет иметь важные последствия как с диагностической, так и с терапевтической точки зрения.

Поражение мышц, печени и почек

Уже были отмечены симптомы повреждения скелетных мышц, часто связанные с поражением печени и почек. В литературе сообщалась , что частота при ковиде здесь составляет 10,7%, и, как и другие неврологические особенности, эта клиническая картина также связана с тяжелой формой болезни. Можно предположить, что пациенты с ранее существовавшей почечной или печеночной недостаточностью будут очень уязвимы в плане развития признаков полиорганной недостаточности на фоне повреждения скелетных мышц. Мышечные ферменты, включая креатинкиназу и лактатдегидрогеназу, значительно повышены у пациентов с симптомами ковида - наблюдение, которое подтверждает повреждение мышечной мембраны. Однако точный механизм повреждения мышц не установлен. Возможные варианты включают вирусную инвазию в мышцы через тропизм рецептора ACE-2 и иммуноопосредованное повреждение мышечных волокон. Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить механизмы, лежащие в основе повреждения скелетных мышц при COVID-19.

Потеря обоняния и вкуса

В литературе сообщалось, что гипогевзия, как и гипосмия, являются довольно постоянными симптомами инфекции SARS-CoV-2. Все они классифицируются как проявления поражения периферических нервов, в то время как другим отмеченным признаком является невралгия. Однако стоит отметить, что обонятельный нерв считается частью ЦНС, и гипосмия может быть скорее отражением поражения обонятельной луковицы, чем периферической невропатии. Точно так же гипоплазия, если она вызвана оптической невропатией, может отражать проявление ЦНС, потому что зрительный нерв, согласно классическому учению, является продолжением мозга.

Постинфекционные осложнения

Неврологические расстройства до ковида и после

Можно ожидать, что пациенты с ограниченной подвижностью и пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, будут более восприимчивы к коронавирусной инфекции. В прессе уже обсуждались проблемы, с которыми столкнутся пациенты с деменцией в этот период социального дистанцирования и домашней изоляции. Очевидно, проблема будет острее для тех больных, которые зависят от других в повседневной жизни. Ситуация будет аналогичной для пациентов с выраженными двигательными проблемами. Предполагается, что из-за их ограниченной мобильности социальное дистанцирование скажется на них хуже. Снижение подвижности и деменция также могут предрасполагать пациента к вирусной инфекции, причем , ассоциация здесь становится двусторонней.

В современной неврологии широко используются иммунодепрессанты для борьбы с некоторыми заболеваниями ЦНС и ПНС. Прототипом среди этих заболеваний является рассеянный склероз, требующий длительной иммуносупрессии. Данные по COVID-19 показывают, что пожилые люди, а также люди с нарушенной иммунной регуляцией с большей вероятностью не только заразятся инфекцией, но и значительно ухудшат свое состояние , как в плане уже имеющегося неврологического расстройства , так общего состояния. Поэтому, как и в онкологическом отделении, пациенты неврологического отделения, которые принимали циклические иммунодепрессанты, нуждаются во внимании. При работе с такими случаями следует проявлять соответствующую осторожность как со стороны невролога, так и со стороны родственников пациента. В недавней статье на эту тему говорится , что преимущества продолжения иммунотерапии у пациентов с рассеянным склерозом и связанными с ним расстройствами могут перевешивать риски отмены лекарств при опасениях заражения COVID-19. В частности, это связано с тем, что большинство инфекций, как и среди населения в целом, считаются умеренными и самоограничивающимися.

Реабилитация больных, перенесших ковид

С ростом числа выздоравливающих от инфекции SARS-CoV-2 проблема реабилитации должна стать важной задачей . Общение с неврологами, работающими в этой области , показывает, что есть первые доказательства необходимости реабилитации, включая неврологические аспекты, у клинически выздоровевших пациентов. Можно предположить, что психосоциальные последствия длительного социального дистанцирования и домашней изоляции потребуют адекватных мер психологической реабилитации, поскольку пандемия не ослабевает в своей выраженности. Мои собственные наблдения говорят о том, что после ковида болезнь Альцгеймера начинает проявлять себя в более молодом возрасте , а следовательно ее профилактика также становится важной аздачей нейропсихиатра.

Острый респираторный синдром

С момента начала вспышки SARS-CoV-2, если есть одно легочное проявление, получившее максимальное внимание, то это острый респираторный исндром . Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительный процент людей, переживших это состояние , может страдать от долговременных когнитивных нарушений ( памяти, внимани яи мышления). Было замечено, что несколько факторов, включая механическую вентиляцию легких, вызывают снижение высших функций мозга. Было замечено, что несколько факторов, включая механическую вентиляцию легких, вызывают снижение высших функций мозга. после острого респираторного синдрома. Острое повреждение гематоэнцефалического барьера считается здесь основным механизмом когнитивных нарушений. Эффект от такой травмы может быть усилен, если имеется ранее существовавшее когнитивное нарушение, которое соответствует хроническому повреждению гематоэнцефалического барьера. С другой стороны, у пациентов с черепно-мозговой травмой развивается нейрогенный отек легких. Таким образом, предполагается, что так называемая ось мозг-легкие работает в обоих направлениях.

Приведенные выше наблюдения особенно актуальны в настоящих обстоятельствах, учитывая необходимость искусственной вентиляции легких у большинства серьезно пострадавших пациентов с COVID-19. Поскольку пандемия продолжает разворачиваться, число людей, прекращающих искусственную вентиляцию легких, возрастет, и будут учитываться долгосрочные когнитивные нарушения. Можно ожидать, что мы не только станем свидетелями снижения когнитивных способностей, продолжающегося в течение нескольких месяцев в этой группе пациентов, но также некоторые из них могут прогрессировать до преждевременного начала деменции.

Читайте также: