Изопринозин при вирусной ангине

Обновлено: 28.03.2024

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2019 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Изопринозин

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы, с легким аминовым запахом, с риской на одной стороне.

1 таб.
инозин пранобекс500 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат.

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Изопринозин - синтетическое комплексное производное пурина, обладающее иммуностимулирующей активностью и неспецифическим противовирусным действием. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикостероидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Препарат проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия Изопринозина связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами.

При комбинированном назначении усиливает действие интерферона альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. C max активного вещества в плазме крови определяется через 1-2 ч.

Быстро подвергается метаболизму. Метаболизируется аналогично эндогенным пуриновым нуклеотидам с образованием мочевой кислоты, N-N-диметиламино-2-пропранолон метаболизируется до N-оксида, а пара-ацетамидобензоат - до о-ацилглюкуронида. Не обнаружено кумуляции препарата в организме.

T 1/2 составляет 3.5 ч для N-N-диметиламино-2-пропранолона и 50 мин - для пара-ацетамидобензоата. Выводится почками. Элиминация препарата и его метаболитов из организма происходит в течение 24-48 ч.

Показания препарата Изопринозин

  • лечение гриппа и других ОРВИ;
  • инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит;
  • опоясывающий лишай, ветряная оспа;
  • инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр;
  • цитомегаловирусная инфекция;
  • корь тяжелого течения;
  • папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки;
  • контагиозный моллюск.
Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A63.0 Аногенитальные [венерические] бородавки (остроконечные кондиломы)
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B00.5 Герпетическая болезнь глаз
B01 Ветряная оспа [varicella]
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B05 Корь
B07 Вирусные бородавки
B08.1 Контагиозный моллюск
B25 Цитомегаловирусная болезнь
B27 Инфекционный мононуклеоз
B97.7 Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках
D14.1 Доброкачественное новообразование гортани
H19.1 Кератит, обусловленный вирусом простого герпеса, и кератоконъюнктивит
J06.9 Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10 Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа
N87 Дисплазия шейки матки

Режим дозирования

Таблетки принимают после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая суточная доза для взрослых и детей в возрасте 3 лет и старше (с массой тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг массы тела в 3-4 приема (для взрослых - 6-8 таб./сут, для детей - по 1/2 таб. на 5 кг массы тела/сут).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/сут, для детей - 50 мг/кг/сут.

Продолжительность лечения при острых заболеваниях у взрослых и детей обычно составляет от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг/сут (1-2 таб.) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям препарат назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период - по 1 таб. 2 раза/сут в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таб. 3 раза/сут, детям - по 1/2 таб. на 5 кг/массы тела/сут в 3-4 приема, либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.

При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таб. 3 раза/сут в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов после применения препарата классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1%, <10%), иногда (≥0.1%, <1%).

Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, боль в эпигастрии; иногда - диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - временное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.

Дерматологические реакции: часто - зуд.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; иногда - сонливость, бессонница.

Со стороны мочевыделительной системы: иногда - полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в суставах, обострение подагры.

Противопоказания к применению

  • мочекаменная болезнь;
  • подагра;
  • аритмии;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения Изопринозина при беременности и в период лактации не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени (активность трансаминаз).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности, мочекаменной болезни.

После 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции почек (уровень креатинина, мочевой кислоты).

Применение у детей

Особые указания

После 2 недель применения Изопринозина рекомендуется провести контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче.

При длительном приеме после 4 недель применения целесообразно каждый месяц проводить контроль функции печени и почек (активность трансаминаз в плазме крови, уровень креатинина, мочевой кислоты).

Необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови при назначении Изопринозина в сочетании с препаратами, увеличивающими уровень мочевой кислоты или препаратами, нарушающими функцию почек.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Нет специальных противопоказаний.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении иммунодепрессанты могут снижать эффективность Изопринозина.

Ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурические средства (в т.ч. диуретики) могут способствовать риску повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, принимающих Изопринозин.

Условия хранения препарата Изопринозин

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Высокая встречаемость острых респираторных заболеваний (ОРЗ) у детей, рецидивы и реинфекции, формирующие категорию часто болеющих детей (ЧБД) с продолжительно сохраняющейся симптоматикой и осложнениями, возможность летальных исходов, особенно у детей первых 3-х лет жизни, большие затраты государства на лечение пациентов ставят задачу своевременной диагностики и рациональной терапии в ряд наиболее актуальных в педиатрической практике. Наиболее высокий уровень заболеваемости ОРЗ отмечается у детей дошкольного возраста, посещающих организованные коллективы. Cписок эффективных и безопасных химиотерапевтических средств этиотропной терапии острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей весьма ограничен. Среди средств прямого противовирусного действия с возраста 1 года используется осельтамивир (рекомендован ВОЗ при тяжелой и среднетяжелой формах гриппа), с 2-х лет — умифеновир (при легкой и среднетяжелой формах гриппа и других ОРВИ), с 3-х лет — инозин пранобекс (Изопринозин). Наиболее перспективным направлением в лечении ЧБД является профилактика полипрагмазии, т. е. назначение такого препарата, который совмещал бы в себе как противовирусный, так и иммунотропный эффект, в частности инозин пранобекс.

Ключевые слова: инозин пранобекс, изопринозин, острые респираторные вирусные инфекции, противовирусная терапия, часто болеющие дети.

Current approach to the therapy of acute respiratory viral infections in children with the use of inosine pranobex
E.I. Krasnova, N.I. Khokhlova, V.V. Provorova, L.M. Panasenko, I.V. Kuymova

Novosibirsk State Medical University

The high incidence of acute respiratory diseases (ARD) in children, relapses and reinfections, which form the category of frequently ill children (FIC) with long-lasting symptoms and complications, the possibility of deaths, especially in children of the first 3 years of life, make the timely diagnosis and rational therapy one of the most relevant problem in pediatric practice.
The highest incidence of ARD is observed in pre-school children attending organized groups. The list of effective and safe chemotherapeutic agents of etiotropic therapy for ARVI in children is very limited. The following direct antiviral agents are used in children: from the age of 1 year — oseltamyvir (recommended by WHO for severe and moderate forms of influenza), from 2 years — umifenovir (for mild and moderate forms of influenza and other acute respiratory viral infections), from 3 years — inosine pranobex (Isoprinosine). The most promising direction in the treatment of FIC is the prevention of polypharmacy, i. e. prescription the drug, which combines both antiviral and immunotropic effects, e. g., inosine pranobex.

Key words: inosine pranobex, isoprinosine, acute respiratory viral infections, antiviral therapy, frequently ill children.
For citation: Krasnova E.I., Khokhlova N.I., Provorova V.V. et al. Current approach to the therapy of acute respiratory viral infections in children with the use of inosine pranobex // RMJ. 2018. № 9. P. 8–12.

Статья посвящена рассмотрению современного подхода к терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей с применением инозина пранобекса

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самыми распространенными в мире заболеваниями. Их частая встречаемость связана с чрезвычайным многообразием респираторных патогенов, формированием узкого типоспецифического иммунитета и высокой восприимчивостью, особенно детского населения. Ежегодно в РФ регистрируется до 50 млн случаев ОРВИ, из них 3–5 млн приходятся на грипп [1, 2]. Высокая встречаемость острых респираторных заболеваний (ОРЗ) среди детей, рецидивы и реинфекции, формирующие категорию часто болеющих детей (ЧБД) с продолжительным сохранением симптоматики и осложнениями, возможность летальных исходов, особенно у детей первых 3-х лет жизни, большие затраты государства на лечение пациентов ставят задачу своевременной диагностики и рациональной терапии в ряд наиболее актуальных в педиатрической практике.
Наиболее высокий уровень заболеваемости ОРЗ отмечается у детей дошкольного возраста, посещающих организованные коллективы. Почти 50% визитов к врачу-педиатру обусловлено респираторными инфекциями. Последние являются одной из ведущих причин госпитализации, развития септицемии и нарушений функции легких у детей, а также иммунной дисфункции. Последствиями часто повторяющихся ОРВИ могут быть нарушение слуха, нарушение роста и развития ребенка, формирование хронических воспалительных процессов в верхних и нижних дыхательных путях, бронхиальной астмы и др. [2, 3].

Этиология и клиническая картина ОРЗ

Группа часто болеющих детей

Профилактика и лечение ОРВИ у часто болеющих детей

Клиническая эффективность Изопринозина

Заключение

Таким образом, представленные данные убедительно доказывают, что инозин пранобекс может являться препаратом выбора при ОРВИ у детей, особенно в тех случаях, когда требуется комплексный противовирусный и иммуномодулирующий эффект, что весьма актуально при повторных ОРВИ и в группе часто болеющих детей. Назначение препарата на ранних этапах вирусной инфекции помогает избежать полипрагмазии в динамике болезни, т. к. его использование может способствовать более быстрому купированию основных симптомов и облегчению течения заболевания, что избавит врача от необходимости назначения большого количества симптоматических средств.


Для цитирования: Сичинава И.В. Применение Изопринозина в комплексном лечении острых респираторных вирусных инфекций в педиатрической практике. РМЖ. 2015;22:1314-1316.

В статье приведены аспекты применение Изопринозина в комплексном леченииострых респираторных вирусных инфекцийв педиатрической практике

Для цитирования. Сичинава И.В. Применение Изопринозина в комплексном лечении острых респираторных вирусных инфекций в педиатрической практике // РМЖ. 2015. No 22 С. 1314–1316.

Результаты клинических исследований Изопринозина
В течение нескольких десятков лет это ЛС используют для лечения герпесвирусных инфекций, в т. ч. заболеваний, обусловленных Herpes simplex 1-го и 2-го типов, Varicella zoster (включая ветряную оспу), цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна – Барр, возбудителями кори, эпидемического паротита, вирусных гепатитов, папилломавирусной инфекции, подострого склерозирующего панэнцефалита, гриппа и других респираторных инфекций [2, 5, 7, 25–27].
В наблюдениях на волонтерах R.H. Waldman, R. Gandy (1978) продемонстрировали терапевтическую эффективность Изопринозина в отношении риновирусной инфекции 21 типа [28]. D. Wiedermann et al. (1987) показали способность Изопринозина эффективно снижать выраженность симптомов поражения верхних и нижних дыхательных путей при респираторных инфекциях у детей в возрасте 4–8 лет при применении ЛС в течение 7–10 дней в дозе 50–100 мг/кг [29].
В то же время J. Litzman et al. (1999) в плацебо-контролируемом исследовании в течение 6 нед. у 84 детей 4–8 лет, 43 из которых получали 2 р./нед. Изопринозин в ежедневной дозе 50 мг/кг, не смогли показать влияние препарата на частоту новых эпизодов ОРВИ [30]. При этом, несмотря на увеличение количества CD3+, CD4+ и CD8+ T-лимфоцитов после ежедневного приема препарата в течение 6 нед., исследователи не выявили различий по выраженности и продолжительности клинических проявлений заболевания.
Исследователями Нижегородской государственной медицинской академии была изучена эффективность применения Изопринозина при реабилитации ЧБД с обнаруженными методом иммуноферментного анализа маркерами активности герпетических инфекций (20 человек из 121 обследованного в возрасте первых 3 лет жизни) в детских закрытых учреждениях [11]. Дети получали препарат согласно инструкции в течение 3 мес. по 10 дней в начале каждого месяца, в результате чего среднее число заболеваний за год снизилось с 6,25 до 4, и в группе ЧБД остался 1 ребенок (против 18, p <0,05). Таким образом, была показана высокая эффективность проведенных мероприятий.
Сотрудниками НИИ гриппа РАМН в 2008 г. были оценены результаты клинического исследования эффективности включения Изопринозина в терапию ОРВИ у 2503 детей в возрасте 1 года и старше, в т. ч. ЧБД, получавших (2311 человек) или не получавших (192 ребенка – контрольная группа) данный препарат в составе комплексной терапии [28]. Изучение эффективности Изопринозина проводилось в сезон февраль – май в 13 городах РФ. Показано, что применение препарата было эффективным, в частности у детей при наличии осложненного преморбидного фона (у ЧБД, с наличием аллергозов, хронической инфекции ЛОР-органов). Применение этого ЛС у детей всех возрастных групп независимо от фона приводило к значимому сокращению длительности проявлений заболевания: лихорадочной реакции, интоксикации, катаральных проявлений в носоглотке [24].
В период диспансерного наблюдения за детьми (4 мес.) была оценена профилактическая (оздоровительная) активность Изопринозина. Авторы показали, что для ее усиления могут применяться несколько курсов введения препарата преимущественно дошкольникам (65,6% против 34,4% школьников). У преобладающего большинства детей и их родителей какие-либо жалобы на негативные реакции, связанные с препаратом, отсутствовали. Частота выявленных нежелательных явлений в ответ на введение Изопринозина была невелика, и они не сопровождались отменой препарата. Это были тошнота (3,25%), сухость и кратковременное покраснение кожных покровов (0,74 и 0,13% соответственно).
Согласно результатам изучения иммуномодулирующего действия инозина пранобекса у больных атопическим дерматитом во время рецидивов, осложненных бактериальной и вирусной инфекцией, эффективность его примерно одинакова при всех клинико-иммунологических вариантах заболевания (75–80%). Препарат назначали перорально ежедневно по 0,5 г 2 р./сут в течение 7–10 дней. У ряда больных подобные курсы повторяли дважды с 10-дневным перерывом. Исследование иммунного статуса до и после лечения установило значимое (p<0,05) повышение общего количества лимфоцитов, CD4+ лимфоцитов. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не наблюдали. Результаты клинических анализов крови и мочи после лечения не выявили какой-либо патологии. Отдаленные наблюдения показали, что количество обострений у 58% больных уменьшилось, а периоды ремиссии оказались более длительными у 80% [31]. Опыт применения инозина при атопии особенно актуален в связи с высокой частотой развития аллергической патологии у ЧБД, а также увеличением числа пациентов с аллергической патологией и частыми ОРВИ, герпесвирусной инфекцией [5, 7, 8].

Заключение
Вышеизложенное свидетельствует о высокой медико-социальной и экономической значимости рассмотренной проблемы и обусловливает необходимость совершенствования методов лечения ОРВИ у детей. Перспективным направлением в поиске ЛС, повышающих иммунологическую резистентность организма, является разработка средств, воздействующих на данную систему.
Анализ данных литературы свидетельствует о том, что Изопринозин является высокоэффективным противовирусным иммунокорригирующим препаратом, удобным для использования в детском возрасте, хорошо переносимым, не вызывающим побочных эффектов. Все эти характеристики позволяют широко применять это ЛС в педиатрической практике.
В целом к настоящему времени результаты проведенных исследований показывают, что Изопринозин обладает лечебной эффективностью при многих заболеваниях, в т. ч. герпесвирусных инфекциях (различных типов), гриппе и ОРВИ, а также кори, эпидемическом паротите, вирусных гепатитах, папилломавирусной инфекции, подостром склерозирующем панэнцефалите. Его применение у детей с любыми фоновыми заболеваниями способствует статистически значимому сокращению продолжительности симптомов данных заболеваний (лихорадочного периода, интоксикации, катаральных симптомов в носоглотке) и, соответственно, заболевания в целом.
У детей с отягощенным преморбидным фоном препарат может быть использован как с лечебной, так и с профилактической целью, что способствует значимому снижению частоты развития повторных эпизодов ОРВИ.


Для цитирования: Линаск Л.И., Григорьева Е.Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин. РМЖ. Мать и дитя. 2008;16(19):1221.

Последние десятилетия характеризуются высоким ростом вирусной инфекции, вследствие чего возрастает частота папилломавирусных поражений шейки матки. Вирус папилломы человека (ВПЧ) инициирует и поддерживает хронические воспалительные процессы нижнего отдела гениталий. Исследования отечественных и зарубежных авторов свидетельствуют о значимости вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки.

Литература
1. Голованова В.А., Гуркин Ю.А., Новик В.И. // Актуальные вопросы детской и подростковой гинекологии : материалы и тез. докл. Всерос. науч.–практ. конф. – Новосибирск, 1998. – С. 148–150.
2. Минкина Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. – М., 2001. – С. 69–72.
3. Прилепская В.Н. Генитальные инфекции и патология шейки матки. Клинические лекции / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова. — Омск: ИПЦ ОмГМА, 2004. – 212 с.
4. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / В.Н. Прилепская. – М.: МЕД пресс–информ, 2005. – 432 с.
5. Прилепская В.Н. Вирус папилломы человека: современный взгляд на проблему / В.Н. Прилепская // Медицинский вестник. – 2007. – № 29 (414). – С. 9–10.
6. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозии шейки матки : автореф. дис. … д–ра мед. наук / Е.Б. Рудакова. – Омск, 1996. – 34 с.
7. Роговская С.И. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью изопринозина / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. – 2006. – Т. 8, № 1. – С. 4–7.
8. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем / Л.И. Тихонова // Вестн. дерматологии и венерологии. – 1999. – № 2. – С. 4–7.
9. Auborn K.J. Treatment of human papillomavirus gynecologic infections / K.J. Auborn, T.H. Carter // Clin Lab Med. – 2000. – Vol. 20, N 2. – P 407–422.
10. Guidelines 2002 for treatment of sexually transmitted diseases / CDC Alanta. – USA. – 400 p. Workowski, K.A. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines – 2002 / K.A. Workowski, W.C. Levine // MMWR Recomm Rep. – 2002. –Vol. 51 (RR–6). – P. 1–78.
11. Nagai Y. Persistence of human papillomavirus infection after therapeutic conization for CIN 3: is it an alarm for disease recurrence? / Y. Nagai, T. Maehama, T. Asato, K. Kanazawa // Gynecol Oncol. – 2000. – Vol. 79, N 2. – P. 294–299.

Рассматриваются результаты применения иммуностимулятора с противовирусной активностью Изопринозин (инозин пранобекс) у часто болеющих детей с сопутствующими хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) рото- и носоглотки с частотой острых респираторных заболеваний (ОРЗ) 6 и более раз в год с целью профилактики ОРЗ. Основная и контрольная группы детей включали 30 и 50 пациентов соответственно. Применение Изопринозина в комплексном лечении после санации очагов хронической инфекции рото- и носоглотки повышало число ЧБД-ХЗ с хорошей эффективностью профилактики ОРЗ до 50 %, снижало частоту эпизодов ОРЗ в 3,0 раза, частоту обострений рецидивирующего бронхита в 2,3, а хронического фарингита - в 2,5 раза, уменьшало потребность в назначении антибиотиков, частоту клинических проявлений герпесвирусной инфекции по сравнению с контрольной группой.
Ключевые слова: часто болеющие дети, острые респираторные заболевания (ОРЗ), профилактика, инозин пранобекс, Изопринозин

В структуре общей заболевамости респираторные заболевания составляют у детей 50 %, а у взрослых - более 30 % с преобладанием острых респираторных инфекции (ОРЗ) [1]. Актуальность проблемы не вызывает сомнений из-за возможности развития в дальнейшем хронических неспецифических заболеваний легких и социальной значимости воздействия повторных респираторных инфекций на формирование организма ребенка.

Установлено, что 95 % ОРЗ вызываются вирусами, причем их полиморфизм, включая адено-, корона-вирусы, вирусы простого герпеса 1 типа (ВПГ-1), вирус Эпштейн-Барр, ортомиксовирусы(грипп), парамиксовирусы(парагрипп), респираторно-синцитиальные вирусы, энтеро- и риновирусы, достаточно выражен. Более 200 вирусов могут вызывать ОРЗ, частота регистрации которых в России ежегодно достигает от 27 до 41 млн.

Частота выявления возбудителей в период подъема заболеваемости ОРЗ составляет: вирус гриппа А - 16,4 %; вирус гриппа В - 15,7 %; вирус парагриппа типов 1-3 - 4,3 %; аденовирус -16,4 %; респираторно-синцитиальный вирус - 6,4 %; ВПГ - 2,1 %; Mycoplasma pneumoniaе - 2,1 %; более двух вирусов - 33 %; вирус не идентифицирован - 3,6 %. Представленные данные отражают сложность проблемы профилактики респираторных инфекций.

В Москве ежегодно гриппом болеют около 2 млн человек. Суммарные экономические потери по больничным листам и лечению оцениваются в 40 млрд руб., составляя 80 % от всех затрат по инфекционным болезням.

В последние годы отмечается тенденция снижения заболеваемости гриппом при нарастании заболеваемости ОРЗ [10].

Особое место среди детей с повторными респираторными инфекциями занимают часто болеющие дети (ЧБД).

Альбицкий В.Ю. и Баранов А.А. (1986) предложили следующую классификацию ЧБД, основанную на частоте ОРЗ у детей различного возраста:

Изучение особенностей иммунной системы, возрастной динамики показателей позволило нам выделить среди ЧБД группу с сопутствующими хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ):

Применение иммунотропных препаратов для профилактики ОРЗ изучается многими исследователями, большое внимание уделяется бактериальным лизатам 11.

Мы сочли целесообразным изучить возможности назначения иммуностимулятора с противовирусной активностью Изопринозин (инозин пранобекс) у ЧБД-ХЗ рото- и носоглотки с частотой ОРЗ 6 раз и более в год с целью профилактики ОРЗ.

Материал и методы
Всего было обследовано 80 ЧБД-ХЗ рото- и носоглотки с частотой ОРЗ 6 раз и более в год. Тридцать детей основной группы (средний возраст -9,3 ± 2,8 года; 14 мальчиков и 15 девочек) получали Изопринозин вне периода обострения, после санации очагов инфекции по 50 мг/кг веса за 3-4 приема в день в течение 10 дней, 3 курса с интервалом 10 дней. В тот же период наблюдали контрольную группу, включавшую 50 ЧБД-ХЗ рото-и носоглотки, не получавших иммунотропные препараты (26 мальчиков и 24 девочки, средний возраст 9,4 ± 2,8 года).

Группы были сходными по полу, возрасту, сопутствующим заболеваниям, среди которых диагностированы: гипертрофия миндалин (40%), гипертрофия аденоидов (70%), хронический фарингит (43,3 %), синусит (33,3 %), тонзиллит (23,3%), ларинготрахеит (10%), рецидивирующий бронхит (13,3% случаев).

Группы были сходными по полу, возрасту, сопутствующим заболеваниям, среди которых диагностированы: гипертрофия миндалин (40 %), гипертрофия аденоидов (70 %), хронический фарингит (43,3 %), синусит (33,3 %), тонзиллит (23,3 %), ларинготрахеит (10 %), рецидивирующий бронхит (13,3 % случаев).

Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови исследовали стандартным методом с помощью моноклональных антител (МАТ) фирмы Becton-Dickinsen, включая определение относительного и абсолютного количества CD3 + -, CD4 + -, CD8 + - CD16 + - CD19 + - HLA-DR + -клеток. Также использовали МАТ с двойной меткой фирмы Becton-Dickinson (Simultest) для определения CD4 + CD45RO + -, CD8 + CD45 + RO + -, CD3-HLA-DR + -,CD3 + HLA-DR + -, CD3-CD16 + - CD3 + CD16 + -клеток методом прямой иммунофлюоресценции [2]. Пробы анализировали на проточном цитометре Epics PROFILE-II (Cultronics). Для оценки иммунограммы использовали нормы, разработанные в ГНЦ “Институт иммунологии” [2].

Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (А, М, G) определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини [2].

Исследование хемилюминесценции (спонтанная, индуцированная, индекс стимуляции) проведено по методике Porter [3].

Определение интерферонового статуса осуществлено по стандартной методике [4].

Определение инфицирования ЧБД-ХЗ Mycoplasma pneumoniae и Chlamidya pneumoniae, ВПГ-1 проведено по выявлению IgM-, IgG-антител методом иммуноферментного анализа с использованием стандартных тест-систем и методом ПЦР-диагностики в мазках из зева и в слюне.

Микробный пейзаж определяли бактериологическим методом в мазках из зева.

На начало наблюдения все дети были консультированы оториноларингологом, педиатром, аллергологом -иммунологом. Санация очагов инфекции проведена по показаниям.

У детей с хроническим риносинуситом, фарингитом, тонзиллитом в период обострения оториноларингологом по месту жительства проведена местная санация, включая промывание с 3-летнего возраста лакун небных миндалин с применением растворов перманганата калия 1 : 5000, фурациллина, водных растворов хлорфиллипта, йодида калия. Для орошения слизистой оболочки небных миндалин и глотки применяли препараты с антибактериальной активностью Гексорал, Стопангин или Биопарокс, использованные в виде полосканий или впрыскивания в глотку 2 раза в день на протяжении 10 дней. При диагностике хронического синусита и риносинусита (катаральная форма) в комплекс лечения добавляли назальные деконгестанты по возрастным показаниям и в возрастных дозировках (Називин, Тизин) и муколитики с мукорегуляторным эффектом (Ринофлуимуцин, Мукопронт, Мукобене), элиминационную терапию (Аква Марис, Физиомер и т. д.). При высевании Candida albicans применен нистатин в возрастных дозах.

Антибиотики назначали в период обострения очагов инфекции при высевании из зева, носа или миндалин β-гемолитического стрептококка, гемолитического стафилококка, при хроническом синусите и риносинусите, при инфицировании М. pneumoniae и С. pneumoniae, подтвержденном ПЦР-диагностикой.

Изопринозин назначали вне периода обострения очагов хронической инфекции и эпизодов ОРЗ, поэтому эффективность лечения оценивали по количеству эпизодов ОРЗ и обострений сопутствующих заболеваний (профилактическое влияние препарата):

Результаты
В табл. 1 представлена микрофлора, высеваемая из зева обследованных ЧБД-ХЗ. При этом монокультура выделена у 40 % детей, 2 и более возбудителя - у 46,2 %, С. albicans - у 25 %, сочетанная бактериальная и грибковая флора - также у 25 %. Количество высеваемых возбудителей колебалось от 105 х КОЕ до 108 х КОЕ/мл. Преобладали микробные ассоциации Staphylococcus aureus, Streptococcus haemolyticus β и С. albicans.

Таблица 1.

Микрофлора, высеваемая из зева обследованных детей

ВозбудительКоличество/% детей, у которых высевается возбудитель (из 80)
Стафилококк в т. ч.:
-S. aureus
-S. haemolyticus
64/80
52/66
36/45
Стрептококк в т. ч.:
- S. haemolyticus β
- Streptococcus viridens
48/60
24/30
24/30
Neisseria perflava28/35
Corinebacterium pseudodiphtheriae12/15
Klebsiella pneumoniae12/15
Haemophylus influencae8/10
C. albicans20/25
Роста флоры не обнаружено8/10
Микробная ассоциация:
-S. aureus
- S. haemolyticus β
17/21,2
Микробная ассоциация:
-S. aureus
- С. albicans
20/25

У 30 % детей инфекция была смешанной. Представленные данные указывают на персистенцию инфекции в носоглотке; подтверждение инфицирования S. haemoliticus (3, С. pneumoniae и М. pneumoniae является показанием к назначению антибактериальной терапии [6].

У 8 (10 %) ЧБД-ХЗ диагностирована сопутствующая рецидивирующая герпесвирусная инфекция, клинически проявлявшаяся после перенесенного ОРЗ специфическими высыпаниями в носогубной области (4-5 раз в год), у 13 детей наблюдался афтозный стоматит (число рецидивов - 2-3 раза в год). IgM-антитела к ВПГ-1 определяли у 30 % ЧБД-ХЗ в титрах 1: 300-1: 900 (норма - менее 1: 2700); IgG АТ -у 70 % детей в титрах 1: 8100-1: 24300 (норма - менее 1 : 8100). Методом ПЦР-диагностики ВПГ-1 определена в слюне у 40% ЧБД-ХЗ.

Таблица 2.

Влияние Изопринозина на гематологические показатели у ЧБД-ХЗ

Показатель Получавшие Изопринозин (n = 30)
до леченияпосле лечения
Лейкоциты, х 109/л5,9 ± 0,86,45 ±0,5
Нейтрофилы, %52,3 ± 3,255,4 ±1,9
Моноциты, %7,7 ± 0,98,2 ±1,2
Лимфоциты, %35,1 ±1,439,4 ±1,1 *
Лимфоциты, х 109/л2,06 ±0,122,45 ±0,14*
СОЭ, мм/ч7,5 ±1,27,4 ±0,8

В табл. 3 представлено влияние Изопринозина на иммунологические показатели у ЧБД-ХЗ. Применение Изопринозина приводило к повышению относительного количества CD3 + -клеток, иммунорегуляторного индекса (ИРИ), относительного и абсолютного количества CD4 + -, CD3-CD16 + -, CD3-CD16 + - CD3 + HLA-DR + -клеток, уровня сывороточных IgA и IgM, показателей спонтанной и индуцированной хемилюминесценции, индекса стимуляции, уровня интерферона (ИФН) в крови, синтеза ИФН α и ИФН γ клетками (р < 0,05). Через 6 месяцев положительная динамика показателей нивелировалась (р < 0,05).

Таблица 3.

Динамика иммунологических показателей при назначении Изопринозина ЧБД-ХЗ

Показатель Получавшие Изопринозин (п=30)
до леченияпосле лечениячерез 6 месяцев
СD3 + -клетки%58,2 ±1,765 ±1,4*60,3 ±1,2*
х 109/л1,24 ±0,231,59 ±0,281,27 ±0,25
СD4 + -клетки%31,4±1,636,1 ±1,8*32 ±1,1 *
х 109/л0,646 ±0,070,86 ±0,09*0,66 ± 0,11
СD8 + -клетки%21,4 ± 1,223,3 ± 0,822,5 ±1,1
х 109/л0,46 ±0,070,58 ±0,090,48 ± 0,09
ИРИ1,32 ±0,21,54 ±0,3*1,36 ±0,4*
CD3 - CD16 + -клетки%8,5 ±1,217 ± 1,1 *9,1 ±1,2*
х 109/л0,17 ±0,060,41 ±0,07*0,21 ±0,08*
CD3 + CD16 + -клетки%4,3 ± 0,89,7 ±1,1 *4,2 ± 0,9
х 109/л0,08 ±0,020,23 ±0,03*0,11 ± 0,03 *
CD3 + HLA-DR + -клетки%16,4 ±2,319,6 ±1,816,5 ±2,3
х 109/л0,34 ±0,040,49 ± 0,06 *0,33 ± 0,07 *
СD19 + -клетки%26,2 ±1,527,6 ± 2,325,8 ±1,6
X 109/л0,54 ±0,090,68 ± 0,10,55 ± 0,09
Сывороточные Ig, мг/млIgM0,96 ±0,11,49 ±0,12*0,98 ±0,12*
IgG10,2 ±1,712,9 ±0,910,8 ±1,1
IgA0,84 ±0,121,44 ±0,11 *0,89 ±0,08*
Хемилюминесценция
Спонтанная, mV/мин10,2 ±0,925 ±1,2*12,4 ±1,1 *
Индуцированная, mV/мин196± 10,4298 ±21 *204 ±9,6*
Индекс стимуляции52,1 ±1,963,5 ±2,6*58,3 ± 2,1 *
ИФН сывороточный2 ±0,14,5 ± 0,3 *2,2 ± 0,3 *
Спонтанный синтез ИФН клетками2 ± 02,8 ± 0,1 *2,1 ±0*
Вирус-индуцированный синтез ИФН α28,9 ±3,748,4 ± 4,2 *25,6 ±1,7*
Митоген-индуцированный синтез ИФН γ30,3 ±2,840,4 ±1,2*26,6 ±1,9*

В табл. 4 представлен клинический эффект Изопринозина у ЧБД-ХЗ в сравнении с контрольной группой. Различие показателей эффективности между группами было статистически значимым.

Таблица 4.

Эффективность применения Изопринозина в комплексном лечении ЧБД-ХЗ

ПоказательКонтрольная группа через 6 месяцев наблюдения (n = 50)ЧБД-ХЗ через 6 месяцев после курса Изопринозина (n = 30)
Хорошая, n (%)4 (13,3)16 (53,3) **
Удовлетворительная, n (%)12 (40)11 (36,7)
Без эффекта, n (%)14 (46,7)3 (10) *
Частота ОРЗ 1 0,9 ± 0,20,3 ± 0,04 *
Частота обострений рецидивирующего бронхита 1 0,35 ± 0,070,15 ± 0,06 *
Частота обострений хронического фарингита 1 0,8 ± 0,10,35 ± 0,03 *
Потребность в назначении антибиотиков в месяц у одного больного, дни9,5 ± 1,35,6 ± 0,9 *

У ЧБД-ХЗ с клиническими проявлениями герпесвирусной инфекции (специфические высыпания в носогубной области, случаи афтозного стоматита) за 6 месяцев после приема Изопринозина число рецидивов снизилось в 3 раза, IgM-антитела к ВПГ-1 в сыворотке не определялись, методом ПЦР-диагностики ВПГ-1 диагностировали в слюне у 10 % пациентов.

После санации очагов хронической инфекции с последующим приемом Изопринозина IgM-антитела к M. pneumoniaе и C. pneumoniaе не определялись, методом ПЦР-диагностики возбудители в мазках из зева не обнаружены.

Отмечено улучшение микробного пейзажа, снижение числа детей с высеванием микробных ассоциаций S. aureus с S. haemolyticus р и C. albicans. По данным Golebiowska-Wawrzy-niak M., Изопринозин снижает частоту рецидивирующих инфекций у детей с иммунодефицитами, при этом повышались количество CD3 + -, CD4 + -клеток и функциональная активность Т-клеток в реакции бласт-трансформации [7].

Jankowski A. и соавт. показали эффективность Изопринозина и климатотерапии у детей с повторными респираторными инфекциями [8]. Litzman J. и соавт. отметили повышение числа CD3 + -, CD8 + - CD4 + -клеток после приема Изопринозина в течение 6 недель, при этом снижения частоты и продолжительности респираторных инфекций, длительности приема антибиотиков по сравнению с детьми, получавшими плацебо, не отмечено [9].

По нашим данным, при назначении Изопринозина ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 раз и более в год после санации очагов хронической инфекции наблюдается повышение относительного количества CD3 + -клеток, ИРИ, относительного и абсолютного количества CD4 + -, CD3-CD16 + -, CD3-CD16 + -CD3 + HLA-DR + -клеток, уровней сывороточных IgA и IgM, показателей спонтанной и индуцированной хемилюминесценции, индекса стимуляции, уровня ИФН в крови, синтеза ИФН а и ИФН у клетками (р < 0,05). Через 6 месяцев положительная динамика показателей нивелировалась.

Применение Изопринозина в комплексном лечении после санации очагов хронической инфекции рото- и носоглотки повышало число ЧБД-ХЗ с хорошей эффективностью профилактики ОРЗ до 50 %, снижало частоту эпизодов ОРЗ в 3 раза, частоту обострений рецидивирующего бронхита в 2,3, а хронического фарингита - в 2,5 раза, уменьшало потребность в назначении антибиотиков, частоту клинических проявлений герпесвирусной инфекции по сравнению с контрольной группой.

ЛИТЕРАТУРА

Читайте также: