Как принимать валацикловир при опоясывающем герпесе

Обновлено: 24.04.2024

Взрослые. Лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster) (препарат способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент больных с болями, вызванными опоясывающим лишаем, валюта острую и постгерпетическую невралгию). Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis). Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес. Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом. Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше. Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у 'пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.

Способ применения и дозировка Валтрекс таблетки 500мг

Для лечения опоясывающего герпеса взрослым назначают по 1 г 3 раза в сутки в течение 7 дней. Для лечения заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым препарат назначают по 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение препарата в дозе 2 г 2 раза в течение 1 дня. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч (но не ранее чем через 6 ч) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение). Для профилактики (супрессии) рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex, взрослым при нормальных показателях иммунитета назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки. Взрослым при иммунодефиците рекомендуется назначать по 500 мг 2 раза/сут. Продолжительность лечения - 4-12 месяцев. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г 4 раза в сутки. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций. При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Противопоказания Валтрекс таблетки 500мг

Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 12 лет при профилактике цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации. Детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы).

Фармакологическое действие

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина). В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ – варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма. Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя максимальная концентрация ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, среднее время достижения максимальной концентрации валацикловира в плазме - 30-100 минут после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 часа либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь. Распределение. Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - 15%. Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения около 14 часов. Валацикловир выводится из организма почками. преимущественно. в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется. менее 1% валацикловира. Особые группы пациентов. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не меняется у пациентов, инфицированных ВПГ и ВЗВ. На поздних сроках беременности суточный показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC) в равновесном состоянии после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки. У ВИЧ-инфицированных пациентов фармакокинетические параметры, ацикловира после приема внутрь валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг сопоставимы с параметрами, наблюдаемыми у здоровых добровольцев. У реципиентов трансплантатов, получивших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была сопоставима или превышала концентрацию, наблюдаемую у здоровых добровольцев после приема тех же доз, при этом суточные показатели площади под фармакокинетической кривой были существенно выше.

Побочное действие Валтрекс таблетки 500мг

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота. Со стороны системы крови и органов кроветворения. Очень редко: лейкопения, тромбоцитапения. В основном, лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом. Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия. Со стороны нервной системы и психики. Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз. Со стороны дыхательной системы и органов средостения. Нечасто: одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности. Редко: зуд. Очень редко: крапивница, ангионевротический отек. Со стороны мочевыделительной системы. Редко: нарушение функции почек; очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Прочие. У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени; наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Передозировка

Симптомы. Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования. Лечение. Больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой, препарата.

Взаимодействие Валтрекс таблетки 500мг

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме. После назначения препарата в дозе 1 г, циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путём, что и препарат, повышают AUC ацикловира и, таким образом, снижают его почечный клиренс. Однако, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы препарата в этом случае не требуется. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения препарата в более высоких дозах (4 г в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммнодепрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов. Необходимо также соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при сочетании препарата в более высоких дозах (4 г в сутки и выше) с препаратами, которые оказывают влияние на другие функции почек (например, циклоспорин, такролимус).

Особые указания

С осторожностью. У пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; при одновременном приёме нефротоксичных лекарственных средств. Применение при беременности и лактации. Беременность. Данных о применении препарата при беременности недостаточно. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших препарат или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата), не выявили увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя. Период лактации. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергается такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Препарат следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости. Поскольку ацикловир выводится почками, доза препарата должна корректироваться в зависимости от степени нарушения почечной функции. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается повышенный риск развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило, эти реакции, в основном, носят обратимый характер после отмены препарата. Нет данных о применении препарата в высоких дозах (4 г в сутки и выше) у больных с заболеванием печени; поэтому высокие дозы препарата им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции. Супрессивная терапия препаратом снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает, риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом рекомендуется в сочетании с безопасным сексом. Влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Условия хранения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для Herpes simplex Varicella zoster вируса Эпштейна-Барр - вирусная тимидинкиназа которую обнаруживают только в клетках инфицированных вирусом). Для цитомегаловируса (ЦМВ) селективность препарата обусловлена тем что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.

Активен in vitro в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов вируса Varicella zoster вируса Эпштейна-Барр ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира - 54% (в 3-5 раз выше чем при приеме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в дозе 3 г 4 раза в сутки площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Максимальная концентрация в плазме (C_max) после однократного приема 1 г - 15-25 мкмоль/мл время достижения максимальной концентрации (TC_max) 16-21 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира - 13-18% ацикловира - 9-33%.

Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма включая головной мозг почки легкие печень слезную жидкость кишечник мышцы селезенку матку слизистую оболочку и секрет влагалища сперму амниотическую жидкость спинномозговую жидкость (СМЖ) (50% от концентрации в плазме) жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.

Период полувыведения (Т_1/2) валацикловира - менее 30 мин; ацикловира - 25-33 ч при терминальной стадии почечной недостаточности -14 ч у пожилых пациентов (65-83 лет) - 33-37.

Выводится почками (456%) преимущественно в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина менее 1% - в неизмененном виде и через кишечник (4712%) в течение 96 ч.

Показания:

У взрослых: опоясывающий лишай заболевания кожи и слизистых оболочек вызванные вирусом Herpes simplex (в т.ч. генитальный герпес) профилактика рецидивов заболеваний вызванных вирусом Herpes simplex.

У взрослых и детей с 12 лет: профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов.

Противопоказания:

Гиперчувствительность трансплантация костного мозга клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции трансплантация почки детский возраст (до 12 лет - для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов до 18 лет - по другим показаниям).

С осторожностью:

Печеночная/почечная недостаточность беременность период лактации.

Беременность и лактация:

Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Применение возможно только в тех случаях когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери грудном молоке. Ацикловир основной метаболит валацикловира выделяется с грудным молоком. Учитывая это следует с осторожностью назначать валацикловир матери в период лактации.

Способ применения и дозы:

Для лечения опоясывающего герпеса

По 1 г 3 раза в сутки в течении 7 дней.

Лечение инфекций вызванных вирусом простого герпеса

По 500 мг 2 раза в сутки. При рецидивах заболеваний вызванных вирусом Herpes simplex лечение начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов и продолжают в течение 3-5 дней; в более тяжелых случаях при необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до 10 дней.

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций вызванных вирусом простого герпеса

У пациентов с сохраненным иммунитетом - по 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при применении в суточной дозе 500 мг разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).

Для пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза - 500 мг 2 раза в сутки.

Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности (в зависимости от клиренса креатинина - КК) при лечении опоясывающего герпеса простого герпеса (лечение и профилактика)

Состав

Каждая таблетка содержит 500 мг валацикловира в виде валацикловира гидрохлорида дигидрата.

Вспомогательные вещества:

Кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, натрия старил фумарат, целлюлоза порошкообразная, гипромеллоза 3сР, гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Код ATX: J05АВ 11.

Фармакологические свойства

Противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ- инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Показания к применению

У иммунокомпетентных пациентов:

лечение опоясывающего герпеса у пациентов в возрасте старше 50 лет (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

лечение впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex);

профилактика (супрессия) рецидивов генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex), у пациентов с частотой появления рецидивов не менее 6 в год.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), развивающейся при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster). Не применяется после трансплантации легких.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды), отдельно или во время приема пищи.

Взрослые

Опоясывающий герпес

Для лечения опоясывающего герпеса взрослым Валацикловир-Тева назначают по 1 г (2 таблетки по 500 мг) 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение должно быть начато по возможности сразу же после начала инфекции, в течение 72 часов после появления первых поражений кожи.

Заболевания, вызванные вирусом простого герпеса (Herpes simplex)

Лечение генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов, вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex):

500 мг дважды в сутки в течение 10 дней при первичных случаях;

1000 мг (2 таблетки по 500мг) в сутки однократно или по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней.

Лечение Валацикловиром-Тева должно начинаться в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Профилактика (супрессия) рецидивов генитального герпеса, вызванных вирусом простого герпеса (Herpes simplex):

- 500 мг однократно или в два приема

(при частых или симптоматических рецидивах или при недостаточности приема однократной дозы 500 мг в сутки, более эффективно назначение Валацикловира-Тевы в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2раза в сутки)).

Продолжительность лечения 6-12 месяцев.

Взрослые и подростки старше 12 лет.

Цитомегаловирусная инфекция

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у взрослых и подростков старше 12 лет рекомендуемая доза составляет по 2 г (4 таблетки по 500 мг) 4 раза в сутки. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 дней, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

При почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от КК и показаний в соответствии с данными, представленными в таблице.

Показания	КК, мл/мин	Доза Валацикловир-Тева
Лечение опоясывающего	≥50	1000 мг 3 раза в сутки
герпеса	30-49	1000 мг 2 раза в сутки
10-29	1000 мг 1 раз в сутки
< 10	500 мг 1 раз в сутки
Лечение генитальногогерпеса, вызванного вирусом	≥30	500 мг 2 раза в сутки
простого герпеса (Herpes simplex):		500 мг 1 раз в сутки
Профилактика (супрессия) генитального герпеса,	≥30	500 мг 1 раз в сутки
вызванного вирусом простого герпеса (Herpes simplex):		250 мг 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется назначать Валацикловир-Тева сразу после окончания процедуры гемодиализа.

Для профилактики цитомегаловирусных инфекций Валацикловир-Тева рекомендуется назначать в следующих дозах.

КК (мл/мин)	Доза Валацикловира-Тева
от 50 до 75 мл/мин	1.5 г 4 раза/сут
от 25 до 50 мл/мин	1.5 г 3 раза/сут
от 10 до 25 мл/мин	1.5 г 2 раза/сут
	1.5 г 1 раз/сут

Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валацикловир-Тева следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (в т.ч. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валацикловир-Тева следует корректировать в соответствии с КК.

У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валацикловир-Тева не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения у этой категории пациентов органичен.

Дети до 12 лет

Валацикловир не рекомендуется для применения у детей младше 12 лет в соответствие с данными эффективности и безопасности.

Противопоказания

Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому вспомогательному компоненту.

Особые указания и предостережения

Риск дегидратации

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валацикловиром-Тева необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

Печеночная недостаточность или трансплантация печени

Нет данных о применении Валацикловира-Тева в высоких дозах (8 г и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Генитальный герпес

Супрессивная терапия Валацикловиром-Тева снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валацикловиром-Тева пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Беременность и лактация

Беременность

Валацикловир-Тева применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Нет данных для обоснования долговременного применения валацикловира при рекуррентном герпесе у беременных женщин, в особенности в конце беременности.

Лактация

Ацикловир, основной метаболит валацикловира выделяется с грудным молоком. Тем не менее, при приеме кормящей матерью валацикловира в терапевтических дозах влияния на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, так как доза, получаемая ребенком с грудным молоком, составляет менее 2% от терапевтической дозы при внутривенном введении ацикловира для лечения неонатального герпеса. Валацикловир следует назначать с осторожностью во время кормления грудью и только по клиническим показаниям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с механизмами необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных побочных реакций после приема препарата Валацикловир-Тева.

Побочные эффекты

Побочные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом).

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.

Со стороны ЦНС: редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; очень редко - возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валацикловир-Тева в высоких дозах (8 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: редко - чувство дискомфорта в животе, рвота, диарея;

Дерматологические реакции: нечасто - сыпь, проявления фоточувствительности; редко - зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек).

Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Передозировка

Валацикловир быстро и полностью метаболизируется в ацикловир.

Внутривенное введение ацикловира в высокой дозе (80 мг/кг) соответствует дозе валацикловира приблизительно в 15 г.

При однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (тошнота, рвота) и неврологическими симптомами (головная боль, спутанность сознания). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валацикловира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимого взаимодействия препарата Валацикловир-Тева с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валацикловир-Тева в дозе 1 г циметидин и пробенецид, которые блокируют канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валацикловир-Тева при этом не требуется, т.к. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валацикловир-Тева в более высоких дозах (4 г в сутки) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, т.к. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов, или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валацикловир-Тева в высокой дозе (4 г в сутки и выше) с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус).

Белая таблетка, покрытая оболочкой, ядро таблетки белого или почти белого цвета. Двояковыпуклая, продолговатая, без риски, на одной стороне выгравирована надпись GX CF1.

Состав

Активное вещество: валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентно 500 мг валацикловира).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К 90, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, концентрат белого красителя YS-1-18043, карнаубский воск.

Оболочка таблетки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: [J05AB11]

Фармакологические свойства

Валацикловир, противовирусное средство, представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида гуанина.

В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин, вероятно, ферментом валацикловиргидролазой. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов вируса варицелла зостер (ВЗВ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейн-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

При мониторинге пациентов, получавших ацикловир для лечения или профилактики, клинические штаммы ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к ацикловиру крайне редко выявлялись у иммунокомпетентных пациентов и в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органа или костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Фармакокинетика

Валацикловир – это пролекарство ацикловира. Биодоступность ацикловира полученного из валацикловира, в 3,3 – 5,5 раз больше, чем наблюдается для перорального ацикловира.

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение вероятно катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенным из печени человека. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна дозе. Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы, что приводит к непропорциональному увеличению Сmах в диапазоне терапевтических доз и к снижению биодоступности при приеме дозы выше 500 мг. Фармакокинетические параметры ацикловира после однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек представлены в таблице ниже.

Фармакокинетические параметры ацикловира		250 мг (N = 15)	500 мг (N = 15)	1000 мг (N = 15)	2000 мг (N = 8)
С_mах	мкг/мл	2.20 ± 0.38	3.37 ± 0.95	5.20 ± 1.92	8.30 ± 1.43
Т_mах	часы (ч)	0.75 (0.75-1-5)	1.0 (0.75-2.5)	2.0 (0.75-3.0)	2.0 (1.5-3.0)
AUC	ч. мкг/мл	5.50 ± 0.82	11.1 ± 1.75	18.9 ± 4.51	29.5 ± 6.36

Пиковая концентрация валацикловира в неизмененной форме в плазме составляет лишь 4% от пиковой концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения - 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень концентрации находится на уровне предела количественного определения или ниже его. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. Опоясывающий герпес, простой герпес и ВИЧ-инфекция не вызывают значительных изменений в фармакокинетике валацикловира и ацикловира после приема внутрь валацикловира, по сравнению со здоровыми взрослыми.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Показания к применению

Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster - герпес зостер

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ)

Лечение и супрессия инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая:

- лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и у взрослых со сниженным иммунитетом;

- лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и у взрослых со сниженным иммунитетом;

- профилактику (супрессию) рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и у взрослых со сниженным иммунитетом;

- лечение лабиального герпеса.

Клинические исследования не проводились у ВПГ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом вследствие других причин, кроме ВИЧ-инфекции. Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция

Противопоказания

Валтрекс противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата.

Применение при беременности и лактации

Беременность: Имеются ограниченные данные по использованию валацикловира и относительно большее количество данных по использованию ацикловира во время беременности, полученные из регистров беременности у женщин, получавших валацикловир или ацикловир (активный метаболит валацикловира) внутрь или внутривенно: 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно получали валацикловир или ацикловир в первом триместре беременности), и постмаркетинговые данные не показали увеличения числа врожденных дефектов у детей или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности валацикловира.

Валтрекс следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.

Фертильность: При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у крыс. При парентеральном введении высоких доз ацикловира у крыс и собак наблюдались атрофия яичек и асперматогенез. Исследования влияния валацикловира на фертильность человека не проводились, однако у 20 пациентов, в течение 6 месяцев, ежедневно принимавших от 400 до 1000 мг ацикловира, не наблюдалось изменений в численности сперматозоидов, их подвижности и морфологии.

Способ применения и дозировка

Лечение опоясывающего герпеса и офтальмогерпеса

Лечение необходимо начинать как можно раньше, сразу же после диагностирования опоясывающего герпеса. Данных о лечении, начавшемся спустя более чем 72 часа после появления сыпи, не получено.

Иммунокомпетентные взрослые

Взрослые со сниженным иммунитетом

Противовирусная терапия рекомендуется пациентам со сниженным иммунитетом, обратившимся за медицинской помощью в течение одной недели периода формирования пузырьков или в любое время до полного образования корок.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков (с 12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (с 12 лет)

При рецидивирующих эпизодах лечение должно продолжаться от 3 до 5 дней. В первичных случаях, которые могут быть более тяжелыми, продолжительность лечения может быть увеличена до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение препарата Валтрекс в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Валтрекс может предотвратить развитие повреждений, если терапия начата при появлении первых признаков и симптомов рецидива ВПГ.

Лечение лабиального герпеса

Взрослые со сниженным иммунитетом

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет

Иммунокомпетентные взрослые и подростки с 12 лет

Взрослые со сниженным иммунитетом

Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков (с 12 лет)

Рекомендуется назначать Валтрекс в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше, после трансплантации.

Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью Валтрекс следует применять с осторожностью. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Дозу Валтрекс рекомендуется уменьшать у пациентов с нарушениями функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице).

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении препарата Валтрекс как минимум по одному показанию в ходе клинических исследований, являлись головная боль и тошнота. Подробная информация о более серьезных побочных реакциях, таких как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/ гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические расстройства, представлена ниже.

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения.

Используемые показатели частоты:

Очень часто: ≥1 на 10

Часто: ≥1 на 100 и

Передозировка

Симптомы и признаки:

Лечение: больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с симптомами передозировки Валтрекс.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендован регулярный контроль почечной функции. Данное положение относится к совместному назначению валацикловира с аминогликозидами, соединениями платины, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином, такролимусом.

Ацикловир выводится, в основном, в неизменном виде с мочой с помощью активной секреции. После приема 1000 мг валацикловира циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и увеличивают AUC ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно, блокируя канальцевую секрецию ацикловира.

Циметидин и пробенецид при совместном приеме с валацикловиром повышают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие лекарственные средства (например, тенофовир), принимаемые одновременно, которые конкурируют или препятствуют активной канальцевой секреции, могут увеличить концентрацию ацикловира с помощью этих механизмов. Кроме того, валацикловир может увеличить плазменные концентрации одновременно принимаемых средств.

У пациентов с более высокой экспозицией ацикловира при приеме валацикловира (например, для лечения опоясывающего герпеса или профилактики ЦМВ), необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения с препаратами, ингибирующими активную почечную канальцевую секрецию.

Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов у пациентов после трансплантации. Изменений в пиковых концентрациях или AUC при совместном применении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев не наблюдалось. Имеется ограниченный опыт клинического применения данной комбинации.

Меры предосторожности

Степень гидратации организма

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Применение при почечной недостаточности и пациентами пожилого возраста

Применение более высоких доз Валтрекс при печеночной недостаточности и трансплантации печени

Нет данных о применении препарата Валтрекс в более высоких дозах (4000 мг или более в сутки) у пациентов с заболеванием печени. Специальные исследования по изучению действия Валтрекс при пересадке печени не проводились, поэтому таким пациентам следует с осторожностью назначать суточные дозы, превышающие 4000 мг.

Применение для лечения опоясывающего герпеса

Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна.

Лечение пациентов с осложненными формами опоясывающего герпеса, т.е. с вовлечением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим герпесом, двигательной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должно проводиться с применением внутривенной противовирусной терапии.

Кроме того, пациентов со сниженным иммунитетом с офтальмогерпесом или пациентов с повышенным риском диссеминации заболевания или вовлечения внутренних органов необходимо лечить с применением внутривенной противовирусной терапии.

Передача генитального герпеса

При наличии симптомов заболевания пациентов следует предупредить о необходимости избегать сексуальных контактов, даже если лечение противовирусными препаратами уже начато. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью. В этих случаях терапия препаратом Валтрекс рекомендуется в сочетании с применением защитных средств при сексуальных контактах.

Применение при офтальмологических ВПГ инфекциях

Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности препарата у данной категории пациентов. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна.

Применение при ЦМВ инфекциях

Данные об эффективности валацикловира у пациентов, перенесших трансплантацию органов (~200), относящихся к группе повышенного риска возникновения ЦМВ инфекции (например, ЦМВ-положительный донор/ЦМВ-отрицательный реципиент или использование индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что валацикловир необходимо назначать только пациентам, которым по причинам безопасности противопоказано использование валганцикловира или ганцикловира.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с техникой необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных побочных реакций после приема препарата Валтрекс.

Упаковка

По 10 таблеток в блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 14 таблеток в блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Глаксо Вэллком С.А., Испания

Glaxo Wellcome S.A., Spain

Юридический адрес: Glaxo Wellcome S.A., Spain, Avda de Extremadura 3, 09400 Aranda de Duero, Burgos, Spain / Глаксо Вэллком C.A., Испания, Авда де Экстремадура 3, 09400 Аранда де Дуэро, Бургос, Испания.

За дополнительной информацией обращаться по адресу:

Читайте также: