Как влияет гепатит в на свертываемость крови

Обновлено: 22.04.2024

Коагулограмма в норме. О чем говорят отклонения?

Наш организм защищают многочисленные механизмы, которые обеспечивают гомеостаз - неизменное постоянство внутренней среды нашего тела. Одной из важнейших из них является система гемостаза или свертывания которая препятствует кровопотере при повреждении целостности кровеносного русла. В процессе свертывания крови и формировании тромба насчитывается десятки реакций, на которые способны влиять сотни различных химических веществ. А сам по себе эта система включает в себя ряд других регуляторных механизмов, одни из которых повышают свертываемость крови, когда как другие - понижают ее.

Ввиду огромной важности системы гемостаза для стабильной работы организма, в клинической медицине разработаны различные методы исследования этой защитной реакции организма. Наиболее распространенным анализом для исследования свертываемости крови является определение коагулограммы, которая включает в себя определение времени, необходимое для остановки кровотечения и количества различных факторов этой системы. Данное исследование дает очень много информации о состоянии организма в целом, ведь нормальная работа системы гемостаза зависит от правильного функционирования различных органов и систем, поэтому любые нарушения в их работе находят свое отражение в коагулограмме.

Существует ряд показаний, которые требуют обязательного проведение этого исследования. Во-первых, определение коагулограммы в обязательном порядке производится перед хирургическими вмешательствами - во время операций значительно нарушается целостность кровеносного русла, которое должно ликвидироватся системой гемостаза. В противном случае возможно развитие тяжелых осложнений в послеоперационном периоде. Во-вторых, данный анализ нередко назначается беременным женщинам - по причине сильных гормональных изменений возможны различные нарушения свертываемости крови, как в сторону ее уменьшения, так и увеличения. В-третьих, определение коагулограммы желательно при заболеваниях различных органов, которые имеют то или иное отношение к процессу свертываемости крови - в первую очередь, это печень, селезенка, костный мозг, сердечно-сосудистая система. Также свое влияние на формирование тромбов имеют аутоиммунные заболевания. Наконец, определение активности свертывающей системы крови полезно и, в ряде случаев, необходимо перед назначением некоторых лекарственных препаратов - антикоагулянтов (например, гепарина), ацетилсалициловой кислоты, гормональных противозачаточных средств.

Существует базовый и развернутый анализ крови на определение коагулограммы. Норма базовой коагулограммы выглядит примерно так:

Несмотря на столь большое количество показателей, обычно на бланке базовой коагулограммы содержится лишь основные из них - концентрация фибриногена, время свертывания, активированное время рекальцификации (АВР), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновый индекс, тромбиновое время, количество растворимых фибрин-мономерных комплексов. На основе этих значений можно коссвенно определить активность того или иного фактора.

Время свертывания крови - один из базовых показателей, который определяется одним из первых. Его значение зависит от типа материала пробирки, в которой происходит определение показателя. В стеклянной емкости на формирование кровяного сгустка уходит в норме от 5ти до 7ми минут, тогда как в силиконовой пробирке нормальное время свертывания составляет 12-25 минут. По причине столь большой разницы между двумя нормами этого показателя в зависимости от материала емкости, в бланке анализа обязательно уточняется, силиконовая или несиликоновая пробирка для этого использовалась. Удлинение этого показателя говорит о уменьшении активности системы гемостаза либо о повышении тромболитической способности крови, а более быстрое образование кровяного сгустка свидетельствует об обратном явлении - повышении активности свертывания крови, либо снижении работы антитромбиновой системы. Причины этих явлений определяются другими показателями коагулограммы.

Концентрация фибриногена - одного из основных белков системы гемостаза - также является ключевым показателем коагулограммы. Именно этот растворимый белок в процессе образования кровяного сгустка превращается в нити нерастворимого фибрина, который и формирует тромб. Норма его содержания составляет 2-4 г/л плазмы крови, что является достаточно высоким показателем. Характерно, что у беременных женщин накануне родов (в третьем триместре), наблюдается увеличение содержания фибриногена до 6 г/л, что является нормальной подготовкой организма к кровотечениям, сопровождающим рождение ребенка. Однако следует внимательно следить за этим показателем - его излишнее повышение способно вызвать свертывание крови прямо внутри кровеносного русла, что лежит в основе начала ДВС-синдрома, нередко приводящем к смерти человека. Помимо беременности, уровень фибриногена возрастает при различных воспалительных процессах, шоках различного происхождения, эндокринных нарушениях.

Снижение этого показателя коагулограммы является причиной повышенной кровоточивости и увеличения времени свертываемости крови. Причиной этого состояния могут быть некоторые заболевания печени (гепатит, цирроз), нехватка витаминов (К, С, В) и взаимосвязанные с ней заболевания желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз, болезнь Крона, синдром мальабсорбции), прием некоторых лекарственных веществ, а также вторая стадия ДВС-синдрома.

Активированное время рекальцификации (АВР) в коагулограмме характеризует, насколько быстро восстанавливается уровень ионов кальция (которые участвуют в процессе формирования кровяного сгустка) в плазме крови. Нормальным явлением считается значение этого показателя в пределах от 1 до 2х минут (60-120 секунд). Увеличение длительности рекальцификации свидетельствует о сниженной свертывающей активности крови, что является следствием недостаточного количества тромбоцитов в крови или их функциональной неполноценностью, недостатке основных факторов системы гемостаза, повышенной активности антитромбиновой системы, а также во втором этапе ДВС-синдрома, когда наблюдается истощение всей системы свертывания крови.
Уменьшение времени рекальцификации говорит о повышенном тромбообразовании - при тромбофлебите и тромбозах.

Тромбиновое время - показатель, тесно связанный с уровнем фибриногена в крови. Физически представляет собой время, за которое определенное количество фибриногена переходит в нерастворимый фибрин - норма составляет от 10 до 20 секунд. При увеличении этого времени наблюдается уменьшение уровня фибриногена, либо же это явление обусловлено активностью фибринолитических систем и факторов - например, при заболеваниях печени, панкреатитах. Также увеличение тромбинового времени происходит при применении антикоагулянтов. Уменьшение этого показателя коагулограммы наблюдается при последнем триместре беременности и других факторах, приводящих к увеличению уровня фибриногена в крови.

Количество растворимых фибрин-мономерных комплексов - эти белки являются переходным звеном между фибриногеном и фибрином. Норма их содержания в плазме крови составляет 3,36-4,0 мг на 100 мл плазмы. Увеличение количества этих комплексов говорит о повышенной активности системы гемостаза. Уменьшение данного показателя наблюдается при общем снижении активности свертывающей системы крови. Этот показатель первым реагирует на применение антикоагулянтов, поэтому является наиболее точным и чувствительным методом определения эффективности антикоагулянтной терапии, что широко используется в клинической практике.

Как правило, после проведения анализа на составление базовой коагулограммы, который используется для подтверждения проблем со свертываемостью крови, производится расширенное исследование. Целью получения расширенной коагулограммы является более точное определение причин тех или иных нарушений свертываемости крови. В рамках расширенного анализа определяют целый ряд дополнительных показателей.

Протеин С является одним из важнейших противосвертывающих факторов. Его уровень выражается в процентах от эталонного показателя, норма определения в расширенной коагулограмме составляет 60-140%. При снижении этого показателя начинает превалировать свертывающая система крови, что ведет к повышенному тромбообразованию. Причиной снижения могут выступать заболевания печени и дефицит витамина К, что нередко развивается в результате дисбактериоза толстой кишки. Также снижение уровня протеина С может быть обусловлено генетическими факторами.

Д-димер является продуктом частичного распада фибринового сгустка (тромба), поэтому при повышенном тромбообразовании уровень этого показателя также повышается. Норма содержания - его количество не должно превышать 500 нг/л. У беременных на последнем триместре ввиду общего повышения активности системы гемостаза уровень Д-димеров может незначительно превышать норму. В других же случаях значительное увеличение этого показателя является симптомом тромбофлебита, нарушений при декомпенсированном сахарном диабете, при токсикозах.

Антитромбин-3, также как и протеин С, является противосвертывающим фактором, норма которого составляет от 75 до 110 % от эталонного значения. Особую роль играет резкое снижение содержания этого фактора, так как в такой ситуации в разы повышается риск тромбообразования с развитием эмболии или даже ДВС-синдрома.

Антитела к фосфолипидам называемые также волчаночными антителами, в норме абсолютно отсутствуют в крови. Их появление в плазме является признаком системной красной волчанки - тяжелого аутоиммунного заболевания. Выяснение их содержания в плазме в рамках расширенной коагулограммы обусловлено тем, что данный тип антител разрушает тромбоциты и тем самым резко понижает свертываемость крови.

Уровень тромбоцитов при определении коагулограммы редко определяется, так как зачастую это значение уже известно из общего анализа крови. Однако роль тромбоцитов, норма содержания которых составляет 180-320 млрд на литр, в развитии кровяного сгустка огромна, поэтому начинать какие-либо исследования без предварительного определения их количества не имеет смысла.

Учебное видео расшифровки коагулограммы в норме и при отклонениях

- Рекомендуем посетить наш раздел с интересными материалами на аналогичные тематики "Профилактика заболеваний"

Течение гепатитов В и С у гематологических больных - критерии оценки

Ряд отечественных авторов также отметили высокую частоту хронизации вирусных гепатитов у пациентов с онкологическими заболеваниями. В то же время S. Dibenedetto и соавт. приводят данные о хроническом течении гепатита С только у 17,2 % детей ОЛЛ и у 25 % пациентов с другими онкозаболеваниями. В работе U. Dutta представлены данные о 51 больном, причем ни у одного не произошло элиминации вируса.

В. Sevinir и соавт. обратили внимание на растущую роль инфицированности вирусами гепатитов В и С в развитии хронического гепатита у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями и определили сроки его формирования: 13 мес при гепатите В и 5 мес при гепатите С.

Очень важно течение самого онкологического гематологического заболевания в условиях наслоения вирусного гепатита. В ряде случаев присоединение гепатитов В и С заставляет прервать терапию основного заболевания (угроза печеночной недостаточности). Следствием вынужденных перерывов и нарушений протокола лечения является более высокая частота рецидивов (56,5 % против 40,4 %).

S. Dibenedetto и соавт. сообщили о достоверно большем числе вынужденных перерывов поддерживающей терапии в группе инфицированных вирусом гепатита С детей с ОЛЛ по сравнению с неинфицированными.

Фоном, на котором происходит развитие гепатитов В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, является широкий спектр поражений печени иного происхождения. Печень пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями подвержена воздействию многих патогенных факторов. В первую очередь следует отметить поражение печени в рамках различных онкологических заболеваний. Наиболее часто при этом выявляется диффузная или фокальная инфильтрация печени опухолевыми клетками, затрагивающая портальные тракты и синусоиды.

Часто гепатотоксическое воздействие оказывают противоопухолевые препараты и антибиотики. Спектр наблюдаемых при этом клинико-морфологических вариантов патологии печени очень широк. В частности, при исследовании метотрексата наряду с поражением печени по типу острого гепатита может развиться печеночный фиброз различной степени выраженности. Для проявлений токсичности 6-меркаптопурина характерны некроз и ожирение гепатоцитов, формирование фиброза портальных трактов, холестатические поражения. Токсические гепатиты с нарушением функции печени могут вызывать также циклофосфан, L-аспарагиназа, декарбазин, идарубицин.

Биохимический анализ крови в норме

Известны случаи развития тяжелых гепатотоксических реакций после однократного введения дактиномицина. В литературе встречаются описания острого гепатита, ассоциированного с приемом антибактериальных препаратов (эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклин), используемых среди прочих при лечении онкологических больных. Большие дозы тетрациклина приводят к поражению печени, сходному с острой жировой дистрофией. Использование ципрофлоксацина может обусловить возникновение тяжелого гепатонекроза. Некоторые препараты: эритромицин, амоксициллин/клавуланат, тетрациклин, циклоспорин — вызывают холестатические поражения печени.

Гепатотоксичны также противогрибковые агенты, в частности флуконазол, итраконазол, кетоконазол.
Развитие гепатонекроза возможно при лечении таким широко используемым препаратом, как парацетамол. Сочетание различных препаратов может приводить к потенцированию их гепатотоксичности. Так, воздействие на печень 6-меркаптопурина усиливается при параллельном применении его с доксорубицином. Длительное лечение цитостатическими препаратами может приводить к портальной гипертензии вследствие выраженного фиброза.

Особой формой поражения печени у больных с онкологическими гематологическими заболеваниями является веноокклюзионная болезнь печени, которая встречается главным образом в отделениях ТКМ у пациентов, которым проводят высокодозную ПХТ. Веноокклюзионная болезнь характеризуется гипербилирубинемией, быстрым увеличением и болезненностью печени и задержкой жидкости с развитием асцита.

Морфологически выявляются фиброзная облитерация терминальных печеночных венул, расширение или фиброз центролобулярных синусоидов, некроз гепатоцитов зоны 3, отложение фибрина и фактора VIII в стенках терминальных венул. Данные о распространенности веноокклюзионной болезни очень разноречивы — от 1,2 до 53 %. Ряд авторов утверждают, что риск развития веноокклюзионной болезни возрастает при повышении уровня трансами-наз перед проведением так называемого кондиционирования, которое заключается во введении больному химиопрепаратов в очень высоких дозах и последующей ТКМ.

Веноокклюзионная болезнь чаще развивается у больных, инфицированных вирусом гепатита С, а также у пациентов, длительно получавших антибиотики шикого спектра действия, противогрибковые и противовирусные препараты (амфотерицин В, ацикловир и ванкомицин). В основе патогенеза веноокклюзионной болезни, вероятно, лежат многие факторы: повреждение эндотелия, приводящее к активации факторов свертывания и усилению агрегации тромбоцитов, повышение содержания цитокинов, высокие дозы бусуль-фана, а также снижение содержания глутатиона в гепатоцитах.

У больных с онкологическими гематологическими заболеваниями (ОГЗ) может наблюдаться пострадиационное поражение печени, для которого в острый период характерно повышение уровня щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз, редко — желтуха и асцит. Параллельное применение доксорубицина, дактиномицина и винкристина потенцирует лучевое поражение печени. Одно из отдаленных последствий облучения — фиброз печени.

Редкой патологией печени, которая может развиться в связи с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний, является нодулярная регенеративная гиперплазия.

В связи с широким применением цитостатической и гормональной терапии по поводу онкологического гематологического заболевания (ОГЗ), оказывающей выраженное иммуносупрессивное действие, пациенты этой категории крайне подвержены инфекционным заболеваниям. Следовательно, гепатиты у этих больных также могут быть обусловлены широким спектром инфекционных агентов: неспецифическими поражениями в рамках генерализованных инфекций, абсцессами печени, грибковыми заболеваниями (кандидоз, аспергиллез, криптококкоз) и вирусными гепатитами, в том числе обусловленными цитомегаловирусами, вирусами простого и опоясывающего герпеса, аденовирусами.

От гепатитов В и С, развивающихся на подобном фоне, уже априорно можно ожидать необычного течения и своеобразия клинико-лабораторных проявлений, имеющих большое значение для распознавания и лечения этих заболеваний.

Соотношение маркеров репликации гепатитов В и С и активности АЛТ при моно- и микст-инфекции (в процентах к числу обследованных)

Маркер в ПЦР	Активность АЛТ - нормальная	Активность АЛТ - незначительное повышение (в 1,5—2 раза)
РНК ВГС+	5,8	94,2
ДНК ВГВ+	25,0	75,0
РНК+, ДНК+	58,3	41,7

По нашим данным, наличие и тяжесть клинических проявлений гепатитов В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями находятся в прямой зависимости от способа выявления инфицированных. При активном скрининговом обследовании абсолютно приобладают безжелтушная и инаппарантная формы гепатита В (до 100 %). Без активного обследования у этого контингента больных обнаруживаются лишь манифестные формы гепатитов, тяжесть которых превосходит таковую при гепатите В у детей без онкологического гематологического заболевания.

Так, из 29 детей с онкологическими гематологическими заболеваниями при манифестных формах гепатитов В и С у 7 больных наблюдались формы средней тяжести, у 10 — тяжелые и у 2 — злокачественные формы с явлениями острой печеночной энцефалопатии (ОПЭ). У большинства пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями вирусный гепатит приобретает хроническое течение. Об этом в определенной степени свидетельствует тот факт, что из 18 HBsAg-позитивных пациентов, выявленных до начала исследования, у 15 персистенция HBsAg сохранялась более 6 мес.

К особенностям, затрудняющим диагностику вирусных гепатитов на фоне онкологического гематологического заболевания, относится отсутствие корреляции между вирусной репликацией и активностью печеночных ферментов у большинства пациентов независимо от наличия ПХТ. Так, в образцах с нормальной активностью АЛТ от детей в период ПХТ частота обнаружения ДНК составила 44,4 %, а в образцах от детей, которым лечение было отменено, — 42,9 %.

Высокая активность АЛТ обнаружена лишь у 2 % детей с онкологическим гематологическим заболеванием при наличии в крови ДНК вируса гепатита В, средняя — также у 2 %, незначительное повышение — у 32 % детей. У остальных 64 % уровень АЛТ оставался нормальным несмотря на присутствие в крови маркера активной вирусной репликации. В отсутствие онкологического гематологического заболевания наличие ДНК вируса гепатита В в 96,9 % случаев сопровождалось высокой активностью АЛТ.

При гепатите С соотношения аналогичны. У абсолютного большинства активно выявленных при скрининговом обследовании больных гепатит С протекает в безжелтушной и инаппарантной формах. У пациентов, поступающих в гепатитные отделения с манифестными формами, наблюдается широкий спектр клинических форм — от легких типичных до тяжелых холестатических.

Как и при гепатите В, активность трансаминаз у пациентов с гепатитом С и онкологического гематологического заболевания на фоне вирусной репликации повышается незначительно или остается нормальной, в то время как гепатит С без сопутствующего онкологического гематологического заболевания чаще протекает со значительным увеличением активности АЛТ.
Подавление цитолиза максимально выражено при одновременной репликации вирусов гепатитов В и С. Уровень АЛТ не повышается более чем у половины детей с активной микст-инфекцией.

Практический вывод таков: активность АЛТ не может быть использована в качестве привычного и надежного критерия диагностики и контроля за течением гепатитов В и С у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями.

Оценка собственно клинических (объективных и субъективных) проявлений гепатитов В и С у больных с онкологическими гематологическими заболеваниями также очень сложна, особенно на фоне ПХТ. Слабость, вялость, тошнота, рвота, анорексия и т. д. встречаются почти постоянно как побочные эффекты массивной ПХТ, поэтому они не могут служить признаками гепатитов В и С так же, как увеличение печени и желтуха, которые могут иметь медикаментозное происхождение, быть следствием веноокклюзионной болезни и т. д.

Таким образом, диапазон форм тяжести гепатитов В, С и микст-гепатитов у больных с онкологическими гематологическими заболеваниями достаточно широк. При активном целенаправленном выявлении абсолютно преобладают безжелтушные, субклинические и инаппарантные формы. Немногочисленные манифестные заболевания протекают преимущественно в тяжелой (35 %) и злокачественной (10 %) формах. При вирусных гепатитах у детей с онкологическими гематологическими заболеваниями корреляция между репликацией вируса и активностью печеночных ферментов в большинстве случаев отсутствует, что наряду с невыраженностью клинических признаков существенно затрудняет выявление инфицированных. Главным методом остается генная диагностика с использованием ПЦР.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Гепатит и объединение с проблемой кровотечения
Уже в 1996, в некоторых изделиях факторов свертывающей системы крови были найдены серии, зараженные вирусным гепатитом А. Хотя вирусный гепатит А обычно не является угрозой для жизни и не является причиной хронического заболевания, это является причиной для беспокойства, особенно для пациентов с иммунодифицитными синдромами. Много препаратов крови были заражены вирусами гепатита В до 1985, и вирусами гепатита С до 1990. Оба этих вируса могут являться причиной хронической инфекции, и могут приводить к перманентному повреждению печени, а зачастую и смерти. Хотя новые лекарственные препараты, особенно ингибиторы, позволяют ВИЧ-позитивным больным лучше управлять ВИЧ-инфекцией, осложнения от вирусного гепатита продолжают увеличиваться. Первостепенно, что все члены общества с повышенной кровоточивостью понимают факт опасности заражения вирусным гепатитом как команду к предотвращению передачи вирусов и улучшению качества лечения.

Вакцины
Имеются вакцины для гепатита А и B. Вакцина для гепатита А составляет 2-3 инъекции, в зависимости от дозировки, и обеспечивает пожизненный иммунитет. Любой, кто использует фактор свертывающей системы крови должен использовать вакцину, если не имел предварительной зараженности к гепатиту A. В этом случае, человек уже имеет иммунитет к гепатиту А. Законченная прививка к гепатиту B состоит из 3 инъекций в течение 6 месяцев. Это строго рекомендуется людям, кто используют факторы свертывающей системы крови, и для каждого члена семьи, если он или она не были заражены гепатитом В. Это определяется полимеразно-цепной реакцией. Вакцинация может быть необходима приблизительно каждые 10 лет, чтобы поддерживать напряженный иммунитет.

Подробнее о гепатите C
Вирус гепатита C, выявленый в изделиях крови до 1990 года, инфицировал большое количество людей с гемофилией, болезнью Виллебранда или другими проблемами кровотечения. По некоторым оценкам, более чем у 50% тех, кто инфицирован вирусом гепатита C развивается хронический гепатит, который трудно поддается лечению. Беспокойство относительно следствий ВИЧ-инфекции долго были в тени относительно гепатита C и его осложнений. Чем больше людей справлялись с ВИЧ-эпидемией посредством новых вариантов ухода, и поскольку некоторое время прошло с тех пор, как люди были первоначально инфицированы гепатитом С, лица с хроническим гепатитом все больше и больше заражались его новыми формами, получая осложнения.
Вирус гепатита С показал себя высокостойким вирусом, который достаточно тяжело поддается лечению. Для многих больных, признаки могут отсутствовать или быть минимальными, и приблизительно половина пациентов с хронической формой гепатита С не имеют повышенных биохимических показателей ферментов печени. Несмотря на кажущееся отсутствие признаков, эти больные могут иметь существенное повреждение печени. Нет никакой " стандартной " прогрессии эпидемии в отношении вируса гепатита С, и окончательный прогноз трудно определить. Отчетная документация указывает, что повреждение печени может существенно увеличиваться в пределах 10 лет и может прогрессировать в цирроз.

Кто наиболее подвержен риску?

Антисанитария, общение с инфицированными

Кто контактирует с носителями; наркоманы

Пища, вода, оральныйфикальный контакт, домашнее хозяйство, факторные препараты

Половой контакт, дом. хозяйство, наркотики, продукты фактора до 1985

Переливание крови, наркотики, редко- половой контакт, факторные препараты до 1990,

Симптомы гриппа во время фазы обострения, желтуха в течение нескольких недель

Иногда симптомы гриппа; обычно никаких

Иногда симптомы гриппа, ; обычно никаких

Положительный результат на антитела к вирусу, обычно по прошествии 4-х недель после инфицирования

Положительный результат на антитела к вирусу

Положительный результат на антитела к вирусу , выделение ферментовпечени, положительный PCR тест (на наличие вируса)

Обычно нет необходимости. Режим в течение 1-4 недель. Не переходит в хронические формы.

90 % выздоровление без ухода, развитие антител. 10 % становится переносчиками и хроническими больными, лечение альфа интерфероном 2 b

10 % выздоровление без должного ухода, развитие антител. Развитая форма приводит к поражению печени.
Обработка только альфа интерфероном 2 b, эффективно в
10-20 % случаев

Деактивированный вирус гепатита А, эффективен в 90% случаев
3 инъекции в теч. 12 месяцев, или 2 в течение 12 месяцев повышенной дозой

3 инъекции в теч. 6 месяцев, эффективно при нехронической форме инфекции. Особенно важно для детей младше 5 лет, позже появляется возможность стать пожизненным переносчиком

(развитие рубцовой ткани с приостановлением функционирования печени) через 20 лет.
Вирус гепатита С может быть определен анализом крови и нормой активного вируса в крови, а генотип вируса может быть определен, используя специализированный тест. Множество генотипов вируса были исследованы во всем мире. Тип 2, как указывается, является более агрессивным, но реагирует лучше на лечение, чем Тип 1.

Лечение Интерфероном
Единственный препарат для лечения, который был одобрен Объединенным Управлением по Санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами, для лечения хронического гепатита – альфа-интерферон 2В. Интерферон - лейкоцитарный белок, образующийся в результате реакции на инфекцию и вызывает холод, боль, лихорадку, которые сопровождают реакцию. Когда препарат вводится в дозах, обозначенных для лечения гепатитов, он может иметь существенные побочные эффекты. Реакции достаточно незаметны и краткосрочны после первых инъекций; включают признаки гриппа - холод, лихорадку, слабость, головные боли. Они обычно исчезают в течении курса. Хронические побочные эффекты включают депрессию, слабую лихорадку, тошноту, и потерю веса. Другой побочный эффект, который может быть особенно проблематичным для человека с повышенной кровотточивостью - уменьшение количества тромбоцитов в крови.
Стандартная терапия альфа-интерфероном 2В - 3 миллиона молекул, вводимых 2 раза в неделю в течение 6 месяцев. Установившаяся реакция, в течение которой пациент не показывает никакого измеримого (видимого) эффекта, после проведения повторного анализа крови, в течение 6 месяцев после окончания обработки, происходит не более чем в 10-20% случаев. Практика показывает, что результат может быть достигнут более длинными периодами терапии (от 12 до 24 месяцев), или, повышением дозы до 5 миллионов молекул.
Лечение интерфероном обычно рекомендуется, когда больной с хроническим гепатитом C имеет ферментативную терапию печени 6 или более месяцев, и обнаруживаемыми антителами к гепатиту C. Биопсия печени целесообразна в определении уровня повреждения печени до начала лечения, но некоторые врачи выражают беспокойство относительно исполнения этой процедуры у лиц с повышенной кровоточивостью. Для больных, имеющих хроническую форму гепатита С и нормальный уровень ферментов печени, побочные реакции на лечение интерфероном обычно минимальны. Предпочтительный курс терапии поэтому неясен, и может зависеть от титра вируса гепатита С у больного в крови.

Показатели реакции на интерферон
Больные, имеющие следующие характеристики, вероятно, реагируют более благоприятно на лечение интерфероном.
1 Низкое содержание вируса гепатита С в крови
2 Вирус гепатита С генотипа 2 или 3 (как противоположность 1а или 1б или обоим)
3 Больной моложе 45 лет
4 Продолжительность болезни менее 5 лет
5 Отсутствия цирроза, минимальный фиброз
6 Низкая концентрация железа в ткани печени
7 Низкий уровнь вируса гепатита С генетической диверсификации
Эти положения выступают, как наиболее важные предпосылки успешной терапии.

Типы реакции на интерферон
Хотя каждый пациент реагирует по-разному на терапию интерфероном, в итоге получены четыре главных модели реакции.
1) Законченное и установившееся выздоравление:, когда уровень вируса гепатита С станет необнаруживаемым после начала лечения в течение 1-4 недель и останется на этом уровне по крайней мере 6 месяцев после окончания терапии. Эта модель наблюдается только в 10-20 % случаев среди пациентов, которым проводилась шестимесячная терапия интерфероном стандартной дозировки.
2) Рецидив: вирус гепатита С станет необнаруживаем по прошествии 1 — 4 недель после начала лечения, но его уровень в крови повысится немедленно после окончания лечения.
3) Частичный рецидив: уровень вируса гепатита С понижается после начала лечения, но обнаруживается в крови пациентов. Повышение уровня вируса гепатита С происходит после окончания терапии.
4) Не отвечающие: уровень вируса гепатита С существенно не изменяется.
Для больных с рецидивом или частичной реакцией, повышение дозы интерферона или срока лечения по продолжительности может иметь положительный эффект.
Имеется несколько способов лечения хронического гепатита, одобренных Управлением по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами. Монотерапия интерфероном была одобрена перед 1998 годом. Два типа интерферона - альфа интерферон 2a и 2б - одобрены для лечения гепатита С. В 1998 году терапия сочетанным препаратом интерферон/рибаривин была одобрена для лечения хронического гепатита C, но его долговременная эффективность в нескольких случаях с тех пор была подвергнута сомнению.

Вирус гепатита С и ВИЧ

Моя дочь имеет болезнь Виллебранда. Может ли она с получить гепатита от медикаментов?
Если ваша дочь использует только интраназальные медикаменты, типа десмопрессина, она не рискует, так как эти препараты не попадают в русло крови напрямую. Если она употребляет фактор свертывающей системы крови, (типа Гумат - П) или криопреципитат, имеется потенциальный риск вирусного заражения. Гумат - П часто рекомендуется для пациентов с болезнью Виллебранда из-за высокого уровня активности находящегося в нем фактора Виллебранда. Это-не рекомбинантный и не моноклональный препарат. Однако метод, использованный для получения Гумат - П успешно защищает его от вирусов гепатитов A, B и C.
При лечении криопреципитатом: имеется риск заражения вирусной инфекцией, так как криопреципитат не подвергается вирусной инактивации и поэтому рассматривается как препарат с высокой степенью риска заражения. Если это - единственная альтернатива для вашей дочери, выясните как можно больше информации по поводу производства используемого криопреципитата.

Я не имею ВИЧ, но я заражен вирусами гепатитов B и C. Должен я предпринимать дополнительные меры безопасности в сексе?
ДА. Если Вы избавились от гепатита B и выработали иммунитет, Вы больше не сможете передать вирус. Однако, если Вы имеете хроническую форму гепатита В, Вы – переносчик и можете передать вирус. Это передаётся через телесные жидкие среды: сперму, слюну, кровь и влагалищные секреции. Вирус гепатита В передается более часто, чем ВИЧ. Лица с хроническим гепатитом В должны всегда использовать презерватив, и половые партнеры должны быть привиты от гепатита B. Гепатит С передается с меньшей вероятностью, чем гепатит В, и только через кровь, но не через слюну. Имеются доказательства, что вирус гепатита С может быть передан половым путём, но это не обязательно. Лица с хронической формой гепатита С должны строго использовать презерватив, чтобы обеспечить безопасность партнера.

Я имею хронический гепатит B и C и волнуюсь относительно безопасности членов моей семьи. Какие меры предосторожности я должен предпринять?
Сначала, убедитесь, что все Ваши члены семьи привиты от гепатита В. Это необходимо, так как вирус передается через кровь и слюну. Не давайте использовать свою бритву или зубную щетку, и тщательно следите за любыми персональные предметами, типа ткани, ваты, или санитарных предметов, которые имеют отношение к крови, которые обезараживаются 9-ю частями воды к 1 части хлора. Также, убедитесь, что любая дезинфекция безопасна и включает использование перчаток из латекса. Храните пробирки, иглы, и другие подобные предметы, стерильными, и убедитесь, что все предметы, включая тампоны, хранятся в жесткой пластмассовой, полиэтиленовой или металлической упаковке. Вирус гепатита С - менее распостраняемый вирус, не находящийся в слюне. Имеется некоторые предположения, что он может существовать в сперме и влагалищных жидкостях, но передача половым путём, как предполагается, находится под вопросом. Виру с гепатита С может быть передан через кровь, так что соответствующие меры предосторожности должны предприниматься всегда.

Могут ли современные препараты факторов свертывающей системы крови передавать вирусный гепатит?
Все препараты факторов свертывания сегодня испытываются на присутствие вирусов гепатитов В и С. Термообработка и другие методы инактивируют эти вирусы, так что шансов для их наличия в данных препаратах равны нулю. Вирус гепатита А имеет оболочку, не содержащую липидную структуру, которая предохраняет его и делает его доступным методам вирусной инактивации. После 1995 года, появилась отчетная документация о наличии вируса гепатита А в полученном факторе VIII и факторе IX, изготовленных компанией Альфа Терапьютикс. С тех пор, данная компания применяет более действенные методы вирусной инактивации, уменьшая вероятность риска заражения своих препаратов вирусом гепатита А. С появлением новых форм гепатита, возможно, что случайный вирус может находится в полученном факторе свертывающей системы крови.
Моноклональные изделия, при производстве которых используют и термообработку и дезинфицирующие материалы, способствующие вирусной инактивации - вероятно, самые надежные среди препаратов свертывающей системы крови. Если Вы не уверены, что ваше изделие фактора свертывающей системы крови небезопасно для использования, проконсультируйтесь с вашим врачом или центром по лечению гемофилии.

Некоторые варианты исследований

Испытания функций Печени
Несколько тестов крови можно использовать для определения функционирования Вашей печени. Тестирование крови - не исчерпывающий список, включающих в себя большое количество контрольных исследований. Более детальное описание исследований функции печени предоставляет Американское Общество Гепатологов.

Альбумин
Альбумин - белок, вырабатываемый печенью, обычно его производство уменьшается у лиц с хроническим поражением печени. Нормальный уровень – 3,5-5,5 г/дл-1. Уровень ниже, чем 3,5 г/дл-1 обычно указывает на обширное поражение печени.

Биопсия Печени
Биопсия печени, в которой образец ткани печени берется специальной иглой, является исследованием, которое может быть призвано, чтобы оценить фактическое повреждение печени. Биопсия печени, является наиболее точным средством диагностики, чтобы определить тактику лечения гепатита. В то время, если имеется беспокойство относительно необходимости выполнения данной инвазивной процедуры на лицах, имеющих гемофилию, множество врачей утверждает, что выгоды от такой процедуры перевешивают риски, связанные с её проведением. Многие утверждают, что регулярно используемый фактор свертывающей системы крови до и после процедуры, снижает риск кровотечения для лиц без ингибиторов фактора свертывающей системы крови. Беседа с вашим врачом относительно рисков и выгод, связанных с биопсией печени для человека с проблемой кровотечения является необходимой.

Тесты крови на вирус гепатита С
Некоторые из используемых исследований подобны испытаниям, в настоящее время используемым для ВИЧ-инфекции. ELISA (фермент, связанный с иммуносорбентом)- исследование на антитела к вирусу гепатита С, которые ваша система вырабатывает, как только распознано, что вирус введен в ваше тело, и если наблюдается улучшение, большинство лабораторий исполнит испытание по подтверждению под названием RIBA (рекомбинантное испытание иммуноблота). ELISA, как известно, показывает ложные положительные эффекты, которые являются тем результатом, которого вы ждёте. Третье поколение теста ELISA - являются слишком специфическими (в 99% случаев) для вируса гепатита С, но пока еще они не запатентованы в США Управлением по Санитарному надзору за Пищевыми продуктами и Медикаментами. Лица с иммунодифицитом (особенно с ВИЧ и СПИДОМ) могут иметь хроническую форму гепатита С, но их иммунная система может быть слишком слаба, чтобы выработать антитела к вирусу гепатита С. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - тест на вирус гепатита С, в случае позитива означает, что вирус все еще активен. Можно также измерять среднее количество вируса в крови. Чем больше среднее количество, тем более активен вирус на этот момент.

Тесты крови на вирус гепатита В
Имеются несколько различных критериев испытаний крови на гепатит B. Краткое описание некоторых из наиболее важных моментов:
1 Поверхностный антиген тест (HBsAg) - первый маркерный ген для определения вируса и индикатор вируса непосредственно. HBsAg падает и исчезает, как Вы вылечиваетесь. Если HBsAg все еще положителен по прошествии шести месяцев, вероятно вы- хронический переносчик данного вируса.
2 позитивный антиген гепатита В (HBeAg) обычно означает высокую степень зараженности и активное вирусное размножение. Если он положителен по прошествии 10 недель, это - обычно признак хронического гепатита В.
3 позитивный результат следует из наличия антител гепатита B (анти-HBs или анти-HBc). Исследование означает, что Ваш организм выработал антитела, чтобы бороться с вирусом. Если не имеется никакого признака наличия вируса (негатив HBsAg), Вы вероятно избавились от вируса гепатита B и выработали иммунитет или завершили вакцинацию от гепатита B. Если Вы имеете представленный вирус (позитив HBsAg тест), Вы, вероятно, хронический носитель вируса.

Другая литература:

Seeff, Leonard, and Mirabel Johnson. Understanding Hepatitis. This National Hemophilia Foundation (U.S.A.) publication discusses the different hepatitis viruses, viral transmission, how the liver is affected by hepatitis, blood product concerns, prevention, diagnosis, treatment, management of chronic hepatitis, and psychological issues. The primary audience for this book is people with bleeding disorders and their families, but healthcare professions will also find it useful. For copies, contact the National Hemophilia Foundation, (212) 219-8180. "Progress Magazine." Produced by the American Liver Foundation (ALF). This is the bi-yearly publication/newsletter of the ALF, whose mission is to treat, cure and prevent hepatitis and other liver and gall bladder diseases through research and education. The newsletter includes a listing of current clinical trials offered to persons with hepatitis in the U.S.A. For more information about ALF publications or membership, contact the organization at 1425 Pompton Avenue, Cedar Grove, NJ 07009, U.S.A. Telephone: (201) 256-2550. "The Hep C Connection" is an update put out by the Hepatitis C Network and Support System of Colorado. This group provides information, support services, and a monthly newsletter covering numerous topics to help readers keep up to date on recent developments and treatments. For more information, contact: The Hep C Connection, 1714 Poplar Street, Denver, CO 80220, U.S.A.

Нарушения гемостаза при болезнях печени - клиника, диагностика

Печень принимает участие в синтезе или метаболизме всех факторов коагуляции, поэтому при тяжелых заболеваниях печени могут встречаться различные нарушения гемостаза.

Основные причины развития патологии гемостаза:
1) снижение синтеза плазменных факторов (фибриногена, протромбина, факторов V, VII, IX, X, XI, XII, XIII, прекалликреина, высокомолекулярного кининогена, антиплазмина, антитромбина III, протеинов С и S);
2) снижение клиренса факторов коагуляции (фибрин-мономера, тромбоцитарного фактора 3, факторов IXa, Xa, XIa, активаторов плазминогена);
3) повышенное разрушение факторов коагуляции (при синдроме ДВС, патологии фибринолиза);
4) тромбоцитопения (при гиперспленизме, дефиците фолиевой кислоты, хронической алкогольной интоксикации, синдроме ДВС);
5) дисфункция тромбоцитов (при острой и хронической алкогольной интоксикации, уремии, влиянии продуктов деградации фибриногена).

Нарушения гемостаза при заболеваниях печени чаще всего клинически манифестируют желудочно-кишечными кровотечениями. Геморрагический синдром сложно однозначно связать с изменениями в системе крови, поскольку практически всегда имеется локальный источник кровотечения (варикозное расширение вен пищевода, пептические язвы и др.).

Возможны также длительные кровотечения после хирургического вмешательства, экстракции зуба, диагностических процедур (биопсия). Геморрагические проявления на коже возникают относительно редко.

Показателями, которые свидетельствуют о высокой вероятности кровотечения, являются увеличение протромбинового времени, в меньшей степени — снижение протромбинового индекса.

Наиболее часто для лечения коагулопатий, обусловленных заболеваниями печени, используется викасол, который оказывает хорошее действие у 30-40% пациентов. При выраженном геморрагическом синдроме необходима заместительная терапия СЗП или фракцией плазмы, обогащенной протеинами протромбинового комплекса в сочетании с гепарином с целью профилактики тромботических осложнений.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Нарушение свёртываемости крови – группа патологических состояний, для которых характерны сбои в работе системы гемостаза. Она заключается в том, чтобы сохранять кровь в жидком состоянии, обеспечивать остановку кровотечения в тех случаях, когда были повреждены стенки кровеносных сосудов, а также растворять тромбы, которые уже выполнили свою функцию. Причины могут быть разными: как правило, они возникают из-за нехватки одного или сразу нескольких факторов или появления в крови их ингибиторов. Они провоцируют снижение способности крови ко сворачиванию и развитие тяжёлых и потенциально опасных для жизни человека заболеваний.

Нарушение свёртываемости крови: причины

Коагуляционный гемостаз представляет собой комплекс сложных процессов биохимии, которые запускаются тромбоцитарным фактором ткани и регулируются многими факторами свёртывания крови. При его правильной работе обеспечивается закупоривание повреждённой области сосуда тромбом, который называют красным, потому что он включает в себя красные кровяные тельца. В процессе принимают участие около сорока физиологических активных веществ. Любые отклонения в балансе факторов свёртываемости приводят к нарушениям процесса. Помимо этого, важную роль играет число тромбоцитов.

Коагулопатии, которые передаются по наследству и обусловлены недостатком факторов свёртывания плазмы, – гемофилия;

Геморрагический диатез – ангигемофилия, которая спровоцирована дефицитом антигемофильного глобулина;

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, которое развивается вследствие гиперстимуляции и дефицита резервов системы гемостаза;

Тромбоцитопеническая пурпура – возникает по причине дефицита тромбоцитов вследствие нарушений иммунных механизмов.

Нарушения работы печени при циррозе или дистрофии;
Новообразования системы кроветворения злокачественной этиологии, при которых поражается костный мозг (лейкозы);
Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание, которое может возникнуть в шоковых состояниях после травм, операций, массивных переливаний крови;
Недостаток витамина “K” при сбоях в работе кишечника или перекрытии жёлчного протока;
Пернициозная анемия, которая развивается вследствие дефицита витамина “В₁₂”;
Приём антикоагулянтов и цитостатиков.

Нарушение свёртываемости крови: симптомы

Клинические проявления заболеваний, перечисленных выше, сходны, но появляются в разных сочетаниях и с разной интенсивностью. Геморрагический синдром представлен следующим:

Кровоизлияния в кожу и клетчатку;
Кровоточивость дёсен и других слизистых оболочек;
Формирование синяков даже при лёгких ударах и компрессиях;
Систематические спонтанные носовые кровотечения;
Интенсивные менструации у женщин;
Длительные кровотечения даже при минимальных повреждениях мелких кровеносных сосудов;
Изливания крови в мышечные и суставные ткани, инициирующие некроз.

Признаки тромбогеморрагического синдрома при нарушениях свёртываемости крови:

Геморрагическая сыпь, синяки, гематомы;
Интенсивная кровоточивость из мест уколов и ран;
Бледность кожных покровов, её холодность;
Отёки желудочно-кишечного тракта;
Сочетание некрозных очагов и множественных кровоизлияний.

Нарушение свёртываемости крови: диагностика

Диагностика заболеваний, связанных с нарушением свёртываемости крови, гематологами ЦЭЛТ заключается во всесторонних исследованиях крови. Они необходимы для того, чтобы выяснить следующие параметры и факторы:

Время свёртываемости крови;
Скорость коагуляционного процесса;
Активированное время свёртывания;
Скорость появления фибрина;
Наличие дефицита плазменных факторов свёртывания;
Прочее.

Для того, чтобы оценить состояние селезёнки, кишечника, печени, головного мозга, проводят рентгенографические исследования, УЗ-сканирование и магнитно-резонансную томографию.

Нарушение свёртываемости крови: лечение

Разработка тактики лечения гематологами ЦЭЛТ основана на результатах диагностики и индивидуальных показаниях пациента.

Введение антикоагулянтов и фибринолитиков;
Переливание свежезамороженной плазы;
Накладывание повязки с этамзилатом при кровоизлияниях под кожу;
Приём кортикостероидов;
Гемодиализ.

гемостатические губки;
кортикостероиды;
глобулины;
– а также проводят переливание плазмы и отмытых эритроцитов.

У пациентов с хронической формой и частыми сильными кровотечениями во внутренние органы удаляют селезёнку, назначают цитостатики.

В отделении гематологии ЦЭЛТ ведут приём кандидаты, доктора и профессоры медицинских наук с десятилетиями опыта практической и научной работы. Вы можете записаться к ним на приём онлайн, через наш сайт или обратившись к нашим операторам. Наша клиника является многопрофильной и располагает отделением урологии, где можно пройти процедуру лазерной литотрипсии и избавиться от камней в почках.

Первичная консультация - 3500
Повторная консультация - 2300

Читайте также: