Какие вирусы убивает ингавирин
Обновлено: 12.05.2024
Капсулы № 2 или № 4 синего цвета (для дозировки 30 мг), капсулы № 2 или № 3 красного цвета (для дозировки 90 мг). На крышечке капсулы нанесен логотип белого цвета в виде кольца и буквы И внутри кольца. Содержимое капсул — гранулы и порошок белого или почти белого цвета; допускается образование конгломератов, легко рассыпающихся при легком надавливании.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство. Противовоспалительное средство.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Противовирусный препарат.
Ингавирин® снижает вирусную нагрузку, ускоряет элиминацию вирусов, сокращает продолжительность болезни, снижает риск развития осложнений.
Механизм действия реализуется на уровне инфицированных клеток за счет активации факторов врожденного иммунитета, подавляемых вирусными белками. В экспериментальных исследованиях, в частности, показано, что препарат Ингавирин® повышает экспрессию рецептора интерферона первого типа IFNAR на поверхности эпителиальных и иммунокомпетентных клеток. Увеличение плотности интерфероновых рецепторов приводит к повышению чувствительности клеток к сигналам эндогенного интерферона. Процесс сопровождается активацией (фосфорилированием) белка-трансмиттера STAT1, передающего сигнал в ядро клетки для индукции синтеза противовирусных генов. Показано, что в условиях инфекции препарат активирует синтез антивирусного эффекторного белка МхА (ранний фактор противовирусного ответа, ингибирующий внутриклеточный транспорт рибонуклеопротеиновых комплексов различных вирусов) и фосфорилированной формы PKR, подавляющей трансляцию вирусных белков, таким образом замедляя и останавливая процесс вирусной репродукции.
Действие препарата Ингавирин® заключается в значительном уменьшении признаков цитопатического и цитодеструктивного действия вируса, снижении количества инфицированных клеток, ограничении патологического процесса, нормализации состава и структуры клеток и морфологической картины тканей в зоне инфекционного процесса, как на ранних, так и на поздних его стадиях.
Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-α), интерлейкинов (IL-1β и IL-6)), снижением активности миелопероксидазы.
В экспериментальных исследованиях показано, что совместное использование препарата Ингавирин® с антибиотиками повышает эффективность терапии на модели бактериального сепсиса, в том числе вызванного пенициллин-резистентными штаммами стафилококка.
Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата.
Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Препарат Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.
Отсутствует влияние препарата Ингавирин® на систему кроветворения при приеме соответствующей возрасту дозы рекомендованными схемой и курсом.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение.
При курсовом приеме препарата один раз в сутки происходит его накопление во внутренних органах и тканях. При этом качественные характеристики фармакокинетических кривых после каждого введения препарата тождественны: быстрое повышение концентрации препарата после каждого введения через 0,5-1 час после приема и затем медленное снижение к 24 часам.
Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.
Основной процесс выведения происходит в течение 24 часов. За этот период выводится 80 % принятой дозы: 34,8 % выводится во временном интервале от 0 до 5 часов и 45,2 % во временном интервале от 5 до 24 часов. Из них 77 % выводится через кишечник и 23 % - через почки.
Показания к применению
Лечение и профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция, риновирусная инфекция) у взрослых и детей от 3 лет.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 3 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата во время беременности не изучалось.
Применение препарата во время лактации не изучалось, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь. Независимо от приема пищи.
У детей от 3 до 6 лет, которые испытывают трудности с проглатыванием капсулы, допускается разведение содержимого капсулы в воде или яблочном соке. Для этого необходимо аккуратно открыть капсулу над емкостью с небольшим количеством (50-70 мл) кипяченой воды или яблочного сока комнатной температуры, высыпать содержимое капсулы в воду или сок, перемешать смесь в течение 20 секунд и выпить ее целиком. Допускается добавление сахара. Смесь следует готовить непосредственно перед приемом; готовая смесь хранению не подлежит.
Для лечения и профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций взрослым назначают по 90 мг 1 раз в день, детям от 7 лет - по 60 мг 1 раз в день, детям от 3 до 6 лет - по 30 мг 1 раз в день.
Длительность лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей от 7 лет - 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Длительность лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей от 3 до 6 лет - 5 дней. Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни.
Взрослым и детям при выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2-4 дней.
Для профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций после контакта с больными лицами взрослым и детям от 7 лет препарат назначают в течение 7 дней, детям от 3 до 6 лет - в течение 5 дней.
Если через 5 дней лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочное действие
Аллергические реакции (редко).
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
О случаях передозировки препарата Ингавирин® до настоящего времени не сообщалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственное взаимодействие препарата Ингавирин® не описано.
Особые указания
Не рекомендуется одновременный прием других противовирусных препаратов без предварительной консультации врача.
Сохраняйте инструкцию. Она может понадобиться вновь. Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не изучалось, однако, учитывая механизм действия и профиль побочных реакций, можно предположить, что препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Форма выпуска
Капсулы 30 мг и 90 мг.
По 7 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку или в контурную ячейковую упаковку с перфорацией из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 или 2 контурные упаковки (для дозировки 30 мг), или 1 контурную упаковку (для дозировки 90 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Ключевые слона: грипп А, Ингавирин ® , лечение, противовирусная эффективность.
Therapeutic Efficacy of Ingavirin ® , a New Russian Formulation Against Influenza A Virus (H3N2)
S. YA. LOGI NOVA, S. V. BORISEVICH, V. A. MAKSIMOV, V. P. BONDAREV, V. E. NEBOLSIN
Central Research Institute No. 48 of the Ministry of Defense of the Russian Federation, Virological Centre Sergiev Posad. Valenta Farmacevtica, Moscow
Investigation of the therapeutic efficacy of Ingavirin ® (Valenta Farmacevtica, Russia) against influenza virus A (H3N2) vs. Tamiflu ® , Remantadin ® and Arbidol ® showed that in daily doses of 15 and 20 nig/kg (equal by the efficacy to the human doses of 90 and 120 mg) Ingavirin ® was effective in protection of the albino mice infected by the virus in a dose of 10 to 15 LD50. The protective efficacy was 38.3-39.2% and the increase of the average lifespan amounted to 4.2-4.4 days. The Ingavirin ® efficacy was comparable with that of Remantadine ® , markedly exceeded that of Arbidol ® and was lower than that of Tamiflu ® . Investigation of the Ingavirin ® influence in doses of 15 and 20 mg/kg on the dynamics and level of the influenza virus A /Aichi/2/68 reproduction in the lungs of the infected albino mice weighing 10-12 g revealed that during the whole observation period in the doses tested Ingavirin ® was effective in inhibition of the influenza virus reproduction. During the whole period of the observation (5 days) Ingavirin ® was effective in inhibiting (he formation of the virus specific hemagglutinin in the target organ.
Key words: influenza A virus, Ingavirin ® , therapy, antivirus efficacy.
Введение
Важным аспектом совершенствования профилактики и лечения гриппа является расширение существующего арсенала эффективных противовирусных препаратов. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлены отечественные (ремантадин ® , арбидол ® ) и зарубежный (тамифлю ® ) этиотропные средства, предназначенные для профилактики и лечения гриппа.
Производные адамантана - римантадин и амантадин были открыты в конце 60-х годов прошлого столетия, однако их эффективность в настоящее время ограничивается появляющимися резистентными штаммами вируса гриппа А. Формирование резистентности штаммов обусловлено заменой аминокислот в положениях 26, 27, 30, 31 и 34 трансмембранной части М2-канала [1, 2]. При анализе более 60000 штаммов вируса гриппа A (H3N2), выделенных в различных странах мира за последнее десятилетие, выявлено увеличение устойчивости к ингибиторам М2-каналов с 0,4% в 1995 году до 12,3% в 2004 году [ 1 ]. Частота устойчивости оказалась самой высокой в Азии: в Китае в 2004 году резистентными были 73,8% выделенных штаммов [1]. В США также наблюдалась высокая частота устойчивости к амантадину штаммов вируса гриппа А, выделенных в сезоны 2005-2006 гг. и 2006-2007 гг. Так, у 72,0-92,3% штаммов вируса гриппа A (H3N2) и 25% штаммов вируса гриппа A (H1N1) выявлена замена аминокислоты в позиции 31 гена М2-канала. Подобные изменения коррелировали с устойчивостью к ингибиторам М2-каналов [3, 4]. Аналогичная частота резистентности к вирусу гриппа А/НЗN2 (91%) наблюдалась в этот период в Канаде [5].
Зарубежными специалистами была проверена расчётная частота резистентности к ингибитору нейраминидазы (осельтамивиру) после лечения, которая составила примерно 0,32% у взрослых и 4% у детей [6]. Однако на практике эта цифра оказалась выше. Так, в январе 2008 года на территории 9 из 18 Европейских стран циркулировало 17% резистентных штаммов вируса гриппа из общего количества выделенных 9. На территории США во время вспышки заболеваемости гриппа в 2007-2008 гг. 2,9% изолятов были устойчивыми к осельтамивиру. По другим данным, устойчивыми к осельтамивиру в США и Канаде оказались 8,4 и 6,3% штаммов соответственно [10].
Нельзя исключить, что к препарату арбидол, активно применяемому за последние 15 лет, также могли возникнуть резистентные штаммы возбудителя гриппа. Это подтверждают данные отечественных специалистов, которые были получены в культуре клеток [11].
Широкая циркуляция резистентных штаммов вируса гриппа А к римантадину, а также появление устойчивых штаммов к осельтамивиру в различных регионах мира делают актуальным поиск новых эффективных противовирусных препаратов.
Материал и методы
В работе использовали адаптированный к лёгким белых мышей вирус гриппа, штамм A/Aichi/2/68 (H3N2), полученный из НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН. Штамм A/Aichi/2/68 вируса гриппа, подтип H3N2 является прототипным по отношению к основным подтипам, циркулирующим в настоящее время.
В ходе оценки лечебной эффективности Ингавирина ® проводилось его сравнение с препаратами контроля - Тамифлю ® (осельтамивир), Арбидолом ® и Ремантадином ® (римантадин). Ингавирин ® вводили животным перорально в дозах 15 и 20 мг/кг массы животных (что соответствует равноэффективным суточным дозам для человека - 90 и 120 мг): Тамифлю ® - в дозе 25 мг/кг массы; Ремантадин ® - в дозе 30 мг/кг массы; Арбидол ® - в дозах 60 и 135 мг/кг массы животных. Все препараты вводили через 24 ч после инфицирования животных и далее ежедневно, 1 раз в сутки, в течение 5 суток.
Наблюдение за инфицированными животными проводили в течение 14 суток. Титрование возбудителя гриппа А проводили на 9-суточных развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ).
Оценка противовирусной эффективности используемых лекарственных препаратов проводилась согласно требованиям, изложенным в соответствующем руководстве [ 12]. Статистическую обработку экспериментальных данных проводили по Стыоденту [13].
Основными критериями оценки лечебной эффективности препаратов in vivo являлись:
- показатели защиты лабораторных животных от гибели;
- среднее время жизни животных в группе;
- снижение уровня накопления вируса в легких Δ lg).
Результаты исследования
Полученные результаты, представленные в табл. 1, свидетельствуют о высокой лечебной эффективности Ингавирина ® при использовании доз 15 и 20 мг/кг. Защитная эффективность препарата составила 38,3-39,2%, удлинение среднего времени жизни - 4,2-4,4 сут. Следует отметить, что различия лечебной эффективности препарата Ингавирин ® в зависимости от использованных доз 15 и 20 мг/кг статистически не значимы.
Таблица 1.
Результаты сравнительной оценки лечебной эффективности препарата Ингавирин ® в отношении экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа
| Препарат | Число опытов | Доза препарата, мг/кг | Гибель животных, % (М±m) | Удлинение среднего времени жизни, сутки (М±m) | Защита от гибели, % (М±m) |
| Ингавирин ® | 3 | 15,0 | 61,7±1,7 | 4,4±0,1 | 38,3±1,7 |
| 6 | 20,0 | 60,8±0,8 | 4,2±0,1 | 39,2±0,8 | |
| Тамифлю ® | 5 | 25,0 | 10,0±4,5 | 6,9±0,1 | 80,0±4,5 |
| Ремантадин ® | 3 | 25,0 | 46,7±3,3 | 4,9±0,2 | 53,3±3,3 |
| Арбидол ® | 5 | 60,0 | 83,0±2,0 | 1,9±0,1 | 17,0±2,0 |
| 4 | 135,0 | 85,0±2,6 | 1,6±2,0 | 15,0±2,6 | |
| Контроль дозы | - | 100,0±0,0 | - | - | |
| Контроль стада | - | 0,0±0,0 | - | - |
В качестве референс-препаратов использовали Арбидол ® , Ремантадин ® и Тамифлю ® (осельтамивир). Препарат Тамифлю ® в суточной дозе 25 мг/кг (соответствует равноэффективной суточной дозе для человека 150 мг) защищал белых мышей от гибели, в среднем, на 80%. Защитная эффективность Ремантадина ® составила около 50%. Арбидол ® обладает низкой защитной эффективностью в отношении экспериментальной гриппозной инфекции у белых мышей (15-17%).
В ходе изучения влияния Ингавирина ® на динамику и уровень репродукции вируса гриппа (штамм A/Aichi/2/68) в лёгких инфицированных белых мышей массой 10-12 г выявлено, что во всех изученных дозах на протяжении всего срока наблюдения (5 суток) препарат эффективно подавлял репродукцию вируса гриппа (табл. 2). При этом статистически достоверных отличий эффективности подавления репродукции вируса Ингавирином ® в дозах 15 и 20 мк/кг не наблюдалось (с вероятностью 95%).
Таблица 2.
Результаты сравнительного изучения динамики и уровня подавления репродукции вируса в лёгких белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм A/Aichi/2/68, при лечении препаратом Ингавирин ® и другими препаратами
Снижение уровня
накопления вируса, Δlg
В течение всего срока наблюдения, вплоть до терминальной фазы, референс-препараты Тамифлю ® и Ремантадин ® также ингибировали размножение вируса с высоким уровнем эффективности. Практически на протяжении всего срока наблюдения наименьшую эффективность проявил Арбидол ® . особенно в период, совпадающий с гибелью животных.
Результаты изучения способности Ингавирина ® подавлять формирование специфического гемагглютинина в лёгких инфицированных белых мышей (табл. 3) свидетельствуют о том, что препарат несколько более эффективен в дозе 20 мг/кг. чем в дозе 15 мг/кг, т. е. имеется дозозависимый эффект. Ингавирин ® эффективно подавлял образование вирусспецифического гемагглютинина в лёгких на протяжении всего срока наблюдения. Коэффициент ингибирования формирования гемагглютинина Ингавирином ® был ниже, чем Ремантадином ® и Тамифлю ® , но выше, чем Арбидолом ® .
Таблица 3.
Результаты сравнительного изучения динамики и уровня подавления образования специфического гемагглютинина в легких белых мышей, интраназально инфицированных вирусом гриппа, штамм A/Aichi/2/68, при лечении препаратом Ингавирин ® и другими препаратами
| Препарат | Доза препарата, мг/кг | Коэффициент ингибирования формирования гемагглютинина вируса гриппа А после инфицирования, %, через | |||||
| 12ч | 24 ч | 48 ч | 72 ч | 96 ч | 120 ч | ||
| Ингавирин ® | 15 | 100±0 | 100±0 | 66,7± 8,3 | 87,5±0,0 | 89,6±2,1 | 87,5±0,0 |
| 20 | 100±0 | 100±0 | 75,0±0,0 | 89,6± 2,1 | 91,3±2,1 | 91,7±2,1 | |
| Тамифлю ® | 25 | 100±0 | 100±0 | 91,7± 8,3 | 93,8±0,0 | 95,9±2,1 | 97,9±1,0 |
| Ремантадин ® | 30 | 100±0 | 100±0 | 91,7± 8,3 | 91,3±2,1 | 93,8±0,0 | 94,8±1,0 |
| Арбидол ® | 60 | 100±0 | 100±0 | 50,0±0,0 | 75,0±0,0 | 75,0±0,0 | 75,0±0,0 |
Заключение
Применение Ингавирина ® в суточных дозах 15 и 20 мг/кг (равноэффективные дозы для человека - 90 и 120 мг) у мышей, инфицированных вирусом гриппа A (H3N2) в дозе 10-15 ЛД50, эффективно защищает белых мышей от гибели. Эффективность Ингавирина ® сравнима с эффективностью Ремантадина ® , значительно превосходит эффективность Арбидола ® и уступает Тамифлю ® . Защитная эффективность Ингавирина ® составила 38,3-39,2%, удлинение среднего времени жизни мышей - 4,2-4,4 суток.
Ингавирин ® при использовании в дозах 15 и 20 мг/кг эффективно подавляет репродукцию вируса гриппа, штамм A/Aichi/2/68, а также образование вирусспецифического гемагглютинина в лёгких инфицированных белых мышей.
1. Bright R. A., Medina М. J., Xu X. et al. Incidence of adamantane resistance among influenza A (H3N2) viruses isolated worldwide from 1994-2005: a cause for concern. Lancet 2005; 366:9492: 1175-1181.
2. Hay A. J., Zambon M. C. Walstenholme A. J. et al. Molecular basis of resistance of influenza A virus to adamantine. J Antimicrob Chemoter 1986; 18: Suppl B: 19-29.
3. Bright R. A., Shay D. K., Shu B. et al. Adamantane resistance among influenza A viruses isolated early during the 2005-2006 influenza season in the United States. JAMA 2006; 295: 8: 891-894.
4. Deyde V. M., Garten R., Sheu T. et al. Emerging trends in adamantane resistance: 2006-2007 influenza season. Program and Abstract Book International Conference on Emerging Infectious Disease (ICEAD), Atlanta, Georgia (USA) l6-19 March, 2008: 72.
5. Kiso M., Mitamura K., Sakai-Tagawa Y. et al. Resistant influenza A viruses in children treated with oseltamivir: descriptive study. Lancet 2004; 364:9436: 759-765.
6. LacenbyA., Hungnes O., Dudman S. G. et al. Emergence of resistance to oseltamivir among influenza A (H1N1) viruses in Europe. Eurosurveillance 2008; 13: Issue 5: 8026.
7. Wetherall et al Methodology used for testing in vitro susceptibility of influenza viruses to oseltamivir and zanamivir was described by the Neuraminidase Inhibitor Susceptibility Network (NISN). J Clin Microbiol 2003; 41: 742-750.
8. Leneva I., Hay A. The mechanism of action of arbidol against influenza virus-selection and characterization of arbidol-resistant mutants. Abs. 12th International Congress ofVirology. Paris., 2002; 1077.
9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Минздрав РФ, 2005.
10. Лакин Г. Ф. Биометрия. M.: 1990.
Профессор Л.В. Колобухина, профессор Н.А. Малышев, к.м.н. Л.Н. Меркулова, д.м.н.Е.И. Бурцева, М.Ю. Щелканов
ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН, Москва ИКБ № 1 г. Москвы
Грипп относится к группе острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), которые занимают первое место в мире по частоте и количеству случаев и составляют 95% всех инфекционных заболеваний. В России ежегодно выявляют от 27,3 до 41,2 млн. пациентов, заболевших гриппом и другими ОРВИ.
Возбудители гриппа относятся к семейству ортомиксовирусов и включают 3 вида вирусов гриппа: А, В, С (в зависимости от антигенной характеристики внутреннего нуклеопротеида). Вирусы гриппа А являются наиболее частой причиной возникновения эпидемий и пандемий. Вспышки гриппа (А и В) происходят ежегодно в зимние месяцы и продолжаются около 6-8 недель. По данным ВОЗ, эпидемии гриппа ежегодно уносят жизни 250-500 тыс. человек.
Основными составляющими терапии гриппозной инфекции являются этиотропные (специфические противовирусные) препараты, иммуномодулирующие препараты (обладающие неспецифическим противовирусным действием), патогенетическая и симптоматическая терапия, направленная на облегчение симптомов заболевания.
Актуальность поиска новых эффективных противовирусных препаратов обусловила создание нового противовирусного препарата Ингавирин ® (2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой-1,5 кислоты), представляющего собой низкомолекулярный псевдопептид, аналог эндогенного псевдопептида, выделенного из тканей морского моллюска Aplysia californica.
В 2008 г. в период эпидемического подъема заболеваемости гриппом в Москве в ГУ НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН проведено рандомизированное простое слепое плацебо-контролируемое сравнительное исследование препарата Ингавирин ® и арбидол при лечении больных гриппом. Цель исследования заключалась в оценке терапевтической эффективности и безопасности Ингавирина ® в сравнении с арбидолом при лечении гриппа у взрослых.
Пациенты были разделены на три группы: 33 пациента (1-я группа) получали Ингавирин ® в дозе 90 мг (1 капсула) в сутки, 39 пациентов (2-я группа) принимали плацебо, имитирующее Ингавирин ® - по 1 капсуле в сутки, 33 пациента (3-я группа) - арбидол по 200 мг 4 раза в сутки. Курс терапии составил 5 дней.
Средняя продолжительность заболевания до начала лечения, частота клинических симптомов, в том числе подъема температуры, на момент включения в исследование во всех группах были сопоставимы (табл. 1).
Таблица 1.
Демографическая и клиническая характеристика больных гриппом в исследуемых группах
* Число пациентов, включенных в анализ клинической эффективности проводившейся терапии (у 5 из 100 пациентов во время лечения возникли осложнения гриппа, и у них не проводился анализ продолжительности основных симптомов болезни)
Все пациенты по показаниям получали симптоматическую терапию, включавшую назальные капли, противокашлевые средства. Препараты, обладающие жаропонижающим действием, назначали только при температуре выше 39°С, как правило, однократно. Для этого использовали парацетамол или диклофенак.
Критериями эффективности проводившейся терапии являлись:
1. Сроки нормализации температуры тела.
2. Сроки исчезновения основных симптомов интоксикации (головной боли, головокружения, слабости).
3. Сроки обратного развития катаральных симптомов.
4. Сроки элиминации вируса со слизистой оболочки носа
5. Динамика инфекционного титра штаммов, выделенных от больных в процессе лечения.
Дополнительным критерием эффективности являлась частота возникновения осложнений гриппа на фоне различных видов терапии.
Помимо ежедневного клинического наблюдения за пациентами, включавшего врачебный осмотр, двухразовую термометрию, регистрацию жалоб, динамику симптомов и лабораторных тестов, в динамике лечения осуществлялась изоляция вируса из назальных смывов больных (ежедневно, в течение 5 дней терапии) с использованием перевиваемой клеточной линии почки собаки (MDCK - Madin-Darby canine kidney) по стандартной методике, рекомендованной ВОЗ [1,2]. Идентификацию вирусных штаммов осуществляли с помощью РТГА [3]. Расчет инфекционных титров проводили по методу Рида и Менча [4]. Достоверным считали различие инфекционных титров не менее, чем на 2 lg (ТСID50/мл).
Статистический анализ
Значения измеряемых случайных величин представляли в виде: М±m, где М - среднее значение, m - математическое ожидание дисперсии. Для проверки достоверности различий случайных величин использовали непараметрические критерии Манна-Уитни и Уилкоксона. Сравнение частотных характеристик проводили с использованием статистики χ 2 с поправкой Йетса. Различие между параметрами считалось статистически достоверным при р
Результаты изучения эффективности
В исследовании участвовало 105 больных гриппом, однако в анализ клинической эффективности проводившейся терапии (время нормализации температуры и исчезновения/уменьшения симптомов интоксикации, сроки обратного развития катаральных симптомов) было включено только 100 пациентов, т.к. у 5 больных во время лечения возникли осложнения гриппа, и у них не проводился анализ продолжительности основных симптомов болезни.
Сроки нормализации температуры тела
Анализ сроков нормализации температуры в сравниваемых группах показал, что через 1,0-1,5 сутки температура тела снизилась до нормальной у 5,6% больных, принимавших плацебо, у 35,5% пациентов, принимавших арбидол, и у 66,7% пациентов, принимавших Ингавирин ® (рис. 1, табл. 2). При этом достоверные различия наблюдались как между группами пациентов, принимавших Ингавирин ® и плацебо, так и между группами Ингавирина ® и арбидола, что свидетельствует о большей эффективности Ингавирина ® .
Рис. 1. Сроки нормализации температуры тела у больных гриппом на фоне различных видов терапии
Таблица 2.
Сроки нормализации температуры на фоне различных видов терапии
| Срок нормализации температуры, сутки | Вид лечения | Достоверность различий | ||||||
| Ингавирин ® | плацебо | арбидол | ||||||
| n | % | n | % | n | % | P1* | р2** | |
| 1-1,5 | 22 | 66,7 | 2 | 5,6 | 11 | 35,5 | ||
| 2 | 10 | 30,3 | 9 | 25,0 | 8 | 25,8 | - | - |
| 3 | 1 | 3,0 | 13 | 36,1 | 10 | 32,2 | ||
| 4 | - | - | 9 | 25,0 | 2 | 6,5 | - | - |
| 5 | - | - | 3 | 8,3 | - | - | - | - |
| Всего: | 33 | 100 | 36 | 100 | 31 | 100 | ||
* р1 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и плацебо; ** р2 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и арбидола
У всех пациентов, принимавших Ингавирин ® , отмечена нормализация температуры в течение 3-х суток, в то время как в группе пациентов, получавших плацебо, у 25% пациентов нормализация температуры наблюдалась лишь на 4-е сутки, у 8,3% - на 5-е, а в группе арбидола нормализация температуры у всех пациентов произошла лишь на 4-е сутки.
Терапевтический эффект Ингавирина ® в виде снижения температуры становился явным примерно после 2 дней терапии, что подтверждается достоверным снижением средней максимальной температуры через 24 ч и 48 ч лечения Ингавирином ® , по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, у которых повышенная температура тела наблюдалась и через 48 часа и через 72 часа после начала терапии. Среди пациентов, принимавших Ингавирин ® , динамика изменения температуры была сходной с наблюдавшейся среди пациентов, принимавших арбидол (табл. 3, рис. 2).
Рис. 2. Средняя максимальная температура у больных гриппом в динамике лечения
Таблица 3.
Значения средней максимальной температуры (°С) на фоне различных видов терапии (М±m)
| Время | Вид лечения | Достоверность различий | |||
| Ингавирин ® (n=33) | плацебо (n=36) | арбидол (n=31) | P1* | р2** | |
| До лечения | 39,1±0,1 | 39,3±0,1 | 38,9±0,1 | - | - |
| 24 ч | 37,8±0,1 | 38,6±0,1 | 37,9±0,2 | - | |
| 48 ч | 37,2±0,1 | 38,0±0,1 | 37,3±0,1 | - | |
| 72 ч | 36,7±0,1 | 37,4±0,1 | 36,9±0,1 | - | |
* р1 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и плацебо; ** р2 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и арбидола
Сроки исчезновения симптомов интоксикации
Средняя продолжительность лихорадки была достоверно меньше в группе пациентов, принимавших Ингавирин ® (34,5 ч), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (72,0 ч) и арбидол (48,4 ч), что свидетельствует о большей эффективности Ингавирина ® по сравнению с арбидолом. Средняя продолжительность симптомов интоксикации (головной боли, головокружения и слабости) была достоверно меньше в группе пациентов, принимавших Ингавирин ® , по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (табл. 4). В целом, динамика симптомов была сходной при терапии Ингавирином ® и арбидолом, однако в группе пациентов, принимавших Ингавирин ® , наблюдалось несколько более быстрое регрессирование головокружения, головной боли и слабости, чем в группе пациентов, принимавших арбидол.
Таблица 4.
Продолжительность основных симптомов интоксикации на фоне различных видов терапии (М±m)
| Продолжительность симптома | Вид лечения | Достоверность различий | |||
| Ингавирин ® (n=33) | плацебо (n=36) | арбидол (n=31) | P1* | Р2** | |
| Лихорадка, часы | 34,5±2,5 | 72,0±3,9 | 48,4±3,7 | ||
| Головная боль, сутки | 2,1 ±0,2 | 3,1 ±0,3 | 2,3±0,2 | - | |
| Головокружение, сутки | 1,7±0,2 | 2,4±0,2 | 2,2±0,2 | - | |
| Слабость, сутки | 3,3±0,2 | 4,9±0,2 | 3,4±0,2 | - | |
* р1 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и плацебо; ** р2 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и арбидола
Сроки обратного развития катаральных симптомов
Анализ влияния проводившейся терапии на сроки обратного развития симптомов поражения верхних дыхательных путей показал, что на фоне приема Ингавирина ® , арбидола и плацебо через 2 дня после начала терапии отсутствие кашля отмечено у 35,5, 33,3 и 15,2% пациентов, соответственно (табл. 5, рис. 3). Продолжительность кашля до 5-6 суток терапии наблюдалась у 7 пациентов (22,6%), принимавших Ингавирин ® , у 8 (26,7%) и 15 (48,4%) пациентов, принимавших арбидол и плацебо соответственно. Отмечено статистически достоверное более быстрое исчезновение кашля у пациентов в группе Ингавирина ® , по сравнению с плацебо.
Рис. 3. Продолжительность катаральных симптомов у больных гриппом на фоне различных видов терапии
Таблица 5.
Сроки исчезновения катаральных симптомов у больных гриппом на фоне различных видов терапии
| Время исчезновения симптома, сутки | Вид лечения | Достоверность различий | ||||||
| Ингавирин ® | плацебо | арбидол | ||||||
| n | % | n | % | n | % | Р1* | р2** | |
| Кашель | ||||||||
| 1-2 | 11 | 35,5 | 5 | 15,2 | 10 | 33,3 | - | |
| 3-4 | 13 | 41,9 | 12 | 36,4 | 12 | 40,0 | - | - |
| 5-6 | 7 | 22,6 | 12 | 36,4 | 8 | 26,7 | - | |
| 7-8 | 4 | 12,0 | - | - | ||||
| Итого: | 31 | 100 | 33 | 100 | 30 | 100 | ||
| Ринит | ||||||||
| 1-2 | 11 | 34,4 | 9 | 26,5 | 11 | 36,7 | - | |
| 3-4 | 14 | 43,8 | 13 | 38,2 | 13 | 43,3 | - | |
| 5-6 | 7 | 21,8 | 10 | 29,4 | 6 | 20,0 | - | |
| 7-8 | 2 | 5,9 | - | - | ||||
| Итого: | 32 | 100 | 34 | 100 | 30 | 100 | ||
| Трахеит | ||||||||
| 1 | 3 | 14,3 | 2 | 15,4 | 3 | 15,0 | - | - |
| 2 | 9 | 42,9 | 2 | 15,4 | 6 | 30,0 | ||
| 3 | 4 | 19,0 | 6 | 46,1 | 9 | 45,0 | ||
| 4 | 4 | 19,0 | 2 | 15,4 | 1 | 5,0 | - | |
| 5 | 1 | 4,8 | 1 | 7,7 | 1 | 5,0 | - | - |
| Итого: | 21 | 100 | 13 | 100 | 20 | 100 | ||
* р1 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и плацебо; ** р2 - достоверность различий между группой Ингавирина ® и арбидола
Симптомы ринита у пациентов на фоне терапии Ингавирином ® исчезали достоверно быстрее, чем в группе плацебо. При этом сроки исчезновения симптомов на фоне терапии Ингавирином ® и арбидолом были сопоставимы.
Продолжительность трахеита коррелировала со сроками исчезновения кашля: через 1-2 дня терапии симптомы трахеита отсутствовали у 57,2, 45,0 и 30,8% пациентов, принимавших Ингавирин ® , арбидол и плацебо соответственно. Таким образом, явления трахеита были менее выраженными при терапии Ингавирином ® , чем при приеме арбидола и плацебо.
Сроки элиминации вируса со слизистой оболочки носа и динамика инфекционного титра штаммов, выделенных от больных в процессе лечения
Одиннадцати пациентам, у которых исходно был изолирован вирус гриппа, проводился анализ динамики элиминации вируса в течение 5 дней приема Ингавирина ® . Через 24 ч после начала приема препарата у 4 из 11 пациентов (36,4%) не удалось изолировать вирус из назальных смывов. Элиминация вируса в те же сроки у больных в группе плацебо отмечена у 1 из 8 больных (12,5%). Кроме того, в группе плацебо отмечено статистически достоверное (на 2lg (ТСID50/мл) и более) увеличение инфекционных титров в динамике лечения. Полученные результаты вирусологического исследования свидетельствуют о противовирусном действии Ингавирина ® .
Оценка безопасности препарата с помощью лабораторных методов не выявила влияния Ингавирина ® на функцию сердечно-сосудистой системы, печени, почек, систему гемопоэза.
Заключение
Проведенное исследование клинической эффективности Ингавирина ® показало, что применение исследуемого препарата в ранние сроки гриппозной инфекции (первые 24-36 ч) приводит к статистически достоверному уменьшению продолжительности лихорадочного периода и снижению выраженности симптомов интоксикации, по сравнению с плацебо.
На фоне терапии Ингавирином ® в дозе 90 мг 1 раз в сутки наблюдается достоверное (по сравнению с плацебо) снижение выраженности симптомов поражения верхних дыхательных путей, а также их продолжительности.
Следует отметить отсутствие развития бактериальных осложнений гриппозной инфекции среди пациентов, принимавших Ингавирин ® , в то время как в группе плацебо и арбидола у 7,7 и 6,1% пациентов соответственно отмечено возникновение вторичных бактериальных осложнений гриппа, требующих лечения антибиотиками.
Полученные результаты отражают клинически достоверное снижение тяжести заболевания на фоне терапии Ингавирином ® , что подтверждается данными вирусологических исследований о снижении инфекционных титров в процессе лечения Ингавирином ® .
Сравнительный анализ результатов лечения Ингавирином ® и арбидолом показывает, что их эффективность при гриппе в целом сопоставима, однако отсутствие осложнений в группе Ингавирина ® , а также меньшая продолжительность таких значимых симптомов как лихорадка, головокружение, слабость, кашель могут свидетельствовать о лучшем лечебном эффекте Ингавирина ® .
Отмечена хорошая переносимость и безопасность Ингавирина ® . Проведенный комплекс лабораторных исследований позволяет сделать заключение о том, прием Ингавирина ® в дозе 90 мг/сут. в течение 5 сут. (курсовая доза 450 мг) не оказывает влияния на функцию печени и почек, не вызывает изменений в составе крови.
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что Ингавирин ® является эффективным лекарственным препаратом при лечении гриппа у взрослых.
1. Выделение вирусов гриппа в клеточных культурах и куриных эмбрионах и их идентификация: методические рекомендации. - СПб., 2006. - 24 с.
2. Бутенко А.М., Дерябин П.Г. Индикация, изоляция и идентификация вирусов // В кн.: Медицинская вирусология. Руководство/Ред.: академик РАМН Д.К. Львов. - М.: МИА 2008. - С. 301-303.
3. Дерябин П.Г., Бутенко AM., БурцеваЕ.И. Реакция гемагглютинации и реакции торможения гемагглютинации // В кн.: Медицинская вирусология. Руководство / Ред.: академик РАМН Д/К. Львов. - М.: МИА, 2008. - С. 312-317.
4. Reed L., Muench Н. A simple method of estimating 50 % endpoints //Amer. J. Hygiene. - 1938. - V. 27. - P. 493-497.
5. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.
При попадании в организм вирусы распространяются, стараясь захватить контроль. Механизм действия препарата Ингавирин ® реализуется на уровне инфицированных клеток, не нарушая структуру и не изменяя работу здоровых клеток.
Ингавирин ® активирует защитные функции организма, препятствуя дальнейшему распространению вирусов и способствуя их элиминации.
Таким образом, препарат сокращает продолжительность болезни, а также уменьшает риск развития осложнений 1,2,4 .
Для лечения гриппа и ОРВИ
Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают внутрь по 90 мг 1 раз в день, детям от 7 лет - по 60 мг 1 раз в день, независимо от приема пищи в течение 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния) 1,2
Для лечения гриппа и ОРВИ при выраженных симптомах и наличии сопутствующих заболеваний
Взрослым и детям при выраженных симптомах, а также при наличии сопутствующих заболеваний (болезни дыхательной и сердечно-сосудистой систем, сахарный диабет, ожирение) следует принимать двойную дозу препарата в первые три дня заболевания, далее продолжить приём в обычной дозировке в течение 2-4 дней 1,2
Для постконтактной профилактики гриппа и ОРВИ
Для профилактики гриппа и ОРВИ после контакта с больными лицами взрослым и детям от 7 лет препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи по 1 капсуле в соответствующей дозировке в течение 7 дней 1,2
Вопросы и ответы
Зависит ли действие Ингавирина ® от приема пищи?
Прием препарата не зависит от приема пищи.
В течение какого времени следует начать применять Ингавирин ® при заболевании гриппом и/или ОРВИ?
Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток от начала болезни.
С какого возраста можно применять препарат Ингавирин ® у детей?
Препарат Ингавирин ® в форме сиропа в дозировке 30 мг разрешён для применения у детей с 3 лет.
Как долго можно применять препарат Ингавирин?
Длительность лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей от 3 лет- 5 дней. Длительность лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у взрослых и детей от 7 лет- 5-7 дней (в зависимости от тяжести состояния).
Есть ли ограничения по частоте или длительности приема Ингавирина для профилактики гриппа и ОРВИ?
Длительность курса 5-7 дней (ИМП Ингавирин 30 и 90 мг, Ингавирин 60 мг). Частота использования может быть равна частоте ОРВИ (на каждый эпизод заболевания).
Купить:
Производитель
Информация, размещенная на сайте, носит справочный характер и не может считаться консультацией медицинского работника или заменить ее.
Имеются противопоказания к применению и использованию, для получения более подробной информации мы рекомендуем вам обратиться к специалисту.
Для получения более подробной информации мы рекомендуем вам обратиться к специалисту.
Номера рег. удостоверений: ЛСР-006330-08, ЛП-002968, ЛП-006482
1. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ингавирин ® , ЛСР-006330/08
2. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ингавирин ® , ЛП-002968
3. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Ингавирин ® , ЛП-006482
4. Ашахер Т, Крохин А, Кузнецова И и соавт. Влияние препарата Ингавирин ® (имидазолилэтанамида пентандиовой кислоты) на интерфероновый статус клеток в условиях вирусной инфекции. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016; 21(4). Стр.196-205;
Читайте также: