Какое вирусное заболевание вызывается нейротропным вирусом

Обновлено: 23.04.2024

В повседневной практике педиатру часто приходится сталкиваться с различными изменениями на коже пациентов. По статистике, различные поражения кожи являются причиной почти 30% всех обращений к педиатру. Иногда это только дерматологические проблемы, иногда высыпания являются проявлениями аллергической или соматической патологии, но в последнее время существенно вырос процент дерматологических проявлений инфекционных заболеваний. Иными словами, синдром инфекционной экзантемы прочно входит в нашу практику и требует определенной осведомленности, так как порой он является одним из главных диагностических признаков, позволяющих своевременно поставить диагноз и избежать тяжелых последствий.

Экзантемы являются одним из наиболее ярких и значимых в диагностическом и дифференциально-диагностическом отношении симптомов. Они встречаются при многих инфекционных заболеваниях, которые даже получили название экзантематозных (корь, краснуха, скарлатина, брюшной и сыпной тифы, ветряная оспа, герпетические инфекции). При них сыпь - обязательный компонент клинической картины заболевания, вокруг нее как бы разворачивается диагностический процесс, на нее опирается и дифференциальный диагноз. Существует также группа инфекций, при которых сыпь встречается, но она непостоянна и эфемерна. Такого рода экзантемы возможны при многих вирусных инфекциях (энтеро- и аденовирусных, ЦМВ, ЭБВ и др.). В этих случаях диагностическая ценность экзантем невелика.

Экзантема почти всегда сосуществует с энантемой, причем последняя обычно появляется за несколько часов или 1-2 дня до экзантемы. Например, обнаружение розеол или петехий на небе у больного с симптомами ОРВИ позволит доктору заподозрить герпетическую инфекцию, сыпной тиф или лептоспироз, а пятна Филатова - Коплика являются единственным по-настоящему патогномоничным симптомом кори. Это лишний раз доказывает чрезвычайную важность тщательного осмотра не только кожи, но и слизистых оболочек.

Единой классификации инфекционных экзантем в настоящее время не существует. Наиболее удобно их разделять на генерализованные и локализованные. Классическими называют экзантемы потому, что заболевания, относящиеся к данной группе, всегда протекают с синдромом экзантемы. Атипичные же заболевания сопровождаются высыпаниями часто, но не всегда (рис. 1, 2).

В статье речь пойдет о генерализованных вирусных атипичных экзантемах.

Рис. 1. Классификация экзантем

Рис. 2. Генерализованные экзантемы

Экзантема при парвовирусной инфекции постепенно исчезает в течение 5-9 дней, но при воздействии провоцирующих факторов, таких как солнечное облучение, горячая ванна, холод, физическая нагрузка и стресс, могут персистировать недели и даже месяцы. Исчезает сыпь бесследно.

У части больных на фоне сыпи или после ее исчезновения может отмечаться поражение суставов. Характерно симметричное поражение преимущественно коленных, голеностопных, межфаланговых, пястно-фаланговых суставов. Болевой синдром зависит от тяжести заболевания и может быть слабым или сильным, затрудняющим самостоятельное передвижение, суставы опухшие, болезненные, горячие на ощупь. Течение полиартритов доброкачественное.

В анализе крови в высыпной период выявляется легкая анемия, низкое содержание ретикулоцитов, в ряде случаев - нейтропения, тромбоцитопения, повышенная СОЭ [6]. Для более точной диагностики возможно использовать ПЦР (сыворотка, ликвор, пунктат костного мозга, биоптат кожи и т. д.) для определения ДНК парвовируса. Также применяется метод ИФА с определением в сыворотке крови уровня специфических антител: IgM в сыворотке крови пациента обнаруживаются одновременно с появлением симптомов заболевания (на 12-14-й день после заражения), их уровень достигает максимума на 30-й день, затем снижается в течение 2-3 месяцев. Через 5-7 дней от момента клинических проявлений парвовирусной инфекции появляются IgG, которые сохраняются в течение нескольких лет [7].

Специфической этиотропной терапии парвовирусной инфекции не существует. В зависимости от клинической формы проводится посиндромная терапия.

Внезапная экзантема
Внезапная экзантема (син.: розеола детская, шестая болезнь) - это острая детская инфекция, вызывающаяся вирусом герпеса 6-го типа, реже 7-го типа и сопровождающаяся пятнисто-папулезной экзантемой, возникающей после снижения температуры тела. Вирус герпеса типа 6 был впервые выделен и идентифицирован в 1986 году у больных с лимфопролиферативными заболеваниями, а в 1988 году было доказано, что данный тип вируса является этиологическим агентом внезапной экзантемы. Инфекция, вызванная вирусом герпеса человека типа 6, является актуальной проблемой современной педиатрии, что связано с ее широкой распространенностью: почти все дети инфицируются в возрасте до 3 лет и сохраняют иммунитет на всю жизнь [8, 9]. При данном заболевании четко выражена сезонность - чаще внезапная экзантема регистрируется весной и осенью.

После снижения температуры тела, реже за день до или через сутки после, появляется экзантема. Высыпания вначале появляются на туловище и затем уже распространяются на шею, верхние и нижние конечности, редко - лицо. Представлены округлыми пятнами и папулами до 2-5 мм в диаметре, розового цвета, окруженными белым венчиком, бледнеющими при надавливании. Элементы сыпи редко сливаются и не сопровождаются зудом. Продолжительность высыпаний - от нескольких часов до 3-5 дней, после чего они исчезают бесследно [10, 11]. Особенностью заболевания является то, что, несмотря на болезнь, самочувствие ребенка страдает не сильно, может сохраняться аппетит и активность. В клиническом анализе крови отмечаются лейкопения и нейтропения, лимфоцитоз, могут обнаруживаться атипичные мононуклеары и тромбоцитопения. Течение внезапной экзантемы доброкачественное, склонное к саморазрешению.

Заболевание склонно к саморазрешению и в подавляющем большинстве случаев не требует специфического лечения.

Инфекционный мононуклеоз
Инфекционный мононуклеоз - это острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусами группы герпесов, наиболее часто ЭБВ, и характеризующееся лихорадочным состоянием, ангиной, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки, лимфоцитозом, появлением атипичных мононуклеаров в периферической крови [13].

ЭБВ повсеместно распространен среди человеческой популяции, им поражено 80-100% населения земного шара [14, 15]. Большинство детей инфицируется к 3 годам, а все население - к совершеннолетию. Максимальная заболеваемость отмечается в 4-6 лет и подростковом возрасте. Выражена сезонность -с весенним пиком и незначительным подъемом в октябре. Характерны подъемы заболеваемости каждые 6-7 лет.

Инкубационный период составляет от 2 недель до 2 месяцев. Основной симптомокомплекс включает следующие ведущие симптомы:

Заболевание в большинстве случаев начинается остро, с подъема температуры тела до высоких цифр. Обычно весь симптомокомплекс разворачивается к концу первой недели. Наиболее ранними клиническими проявлениями являются: повышение температуры тела; припухание шейных лимфатических узлов; наложения на миндалинах; затруднение носового дыхания. К концу первой недели от начала заболевания у большинства больных уже пальпируются увеличенная печень и селезенка, в крови появляются атипичные мононуклеары.

Помимо основного симптомокомплекса, при инфекционном мононуклеозе часто отмечаются различные изменения кожи и слизистых оболочек, появляющиеся в разгар заболевания и не связанные с приемом лекарственных препаратов. Практически постоянным симптомом является одутловатость лица и отечность век, что связано с лимфостазом, возникающем при поражении носоглотки и лимфатических узлов. Также нередко на слизистой оболочке полости рта появляются энантема и петехии. В разгар заболевания часто наблюдаются различные высыпания на коже. Сыпь может быть точечной (скарлатиноподобной), пятнисто-папулезной (кореподобной), уртикарной, геморрагической. Сыпь появляется на 3-14-й день заболевания, может держаться до 10 дней и разрешается бесследно. Отличительной чертой является ее большая интенсивность на акральных участках, где она обычно сливается и дольше держится. Экзантема не зудит и проходит бесследно.

Нельзя не упомянуть еще об одном очень характерном проявлении инфекционного мононуклеоза - появлении сыпи после назначения антибиотиков пенициллинового ряда [16]. Сыпь возникает, как правило, на 3-4-й день от начала приема антибиотиков, располагается преимущественно на туловище, представлена пятнисто-папулезной сливающейся экзантемой (кореподобный характер). Некоторые элементы сыпи могут быть более интенсивно окрашены в центре. Сыпь разрешается самостоятельно без шелушения и пигментации. Важным моментом является то, что данная экзантема не является проявлением аллергической реакции на лекарственный препарат: пациенты как до, так и после ЭБВ-инфекции могут хорошо переносить антибактериальные препараты пенициллинового ряда. Эта реакция до конца не изучена и на данный момент рассматривается как взаимодействие вируса и лекарственного препарата. Отличительными чертами такой сыпи являются следующие:

Инфекционный мононуклеоз в большинстве случаев протекает гладко, без осложнений. Заболевание заканчивается через 2-4 недели. В некоторых случаях по истечении этого срока сохраняются остаточные проявления болезни.

Этиотропнаятерапия инфекционногомононуклеоза окончательно не разработана. При среднетяжелой и тяжелой формах можно использовать препараты рекомбинантного интерферона (виферон), индукторы интерферона (циклоферон), иммуномодуляторы с противовирусным эффектом (изопринозин) [17, 18]. В основном применяется патогенетическая и симптоматическая терапия [19, 20].

Энтеровирусная экзантема может быть вызвана различными типами энтеровирусов, а в зависимости от этиологии различается и симптоматика. Выделяют три вида энтеровирусных экзантем:

Кореподабная экзантема возникает преимущественно у детей раннего возраста. Заболевание начинается остро, с подъема температуры тела, головной боли, мышечных болей. Практически сразу появляются гиперемия ротоглотки, инъекция склер, нередко в начале болезни бывают рвота, боли в животе, возможен жидкий стул. На 2-3-й день от начала лихорадочного периода одномоментно появляется обильная распространенная экзантема на неизмененном фоне кожи. Сыпь располагается всегда на лице и туловище, реже на руках и ногах, может быть пятнистой, пятнисто-папулезной, реже петехиальной, размеры элементов - до 3 мм. Сыпь сохраняется 1-2 дня и исчезает бесследно. Примерно в это же время снижается температура тела.

Розеолоформная экзантема (бостонская болезнь) начинается также остро, с повышения температуры до фебрильных цифр. Лихорадка сопровождается интоксикацией, першением и болью в горле, хотя при осмотре ротоглотки никаких существенных изменений, кроме усиления сосудистого рисунка, нет. В неосложненных случаях лихорадка держится 1-3 дня и резко падает до нормы. Одновременно с нормализацией температуры появляется экзантема. Она имеет вид округлых розовато-красных пятен размером от 0,5 до 1,5 см и может располагаться по всему телу, но наиболее обильной бывает на лице и груди. На конечностях, особенно на открытых участках, сыпь может отсутствовать. Сыпь сохраняется 1-5 дней и бесследно исчезает [22].

Генерализованная герпетиформная экзантема возникает при наличии иммунодефицита и характеризуется наличием мелкой везикулезной сыпи. Отличием от герпетической инфекции является отсутствие сгруппированности везикул и помутнения их содержимого.

Одним из локальных вариантов энтеровирусной экзантемы является заболевание, протекающее с поражением кожи рук и ног, слизистой оболочки полости рта - так называемая болезнь рук, ног и рта (син.: ящуроподобный синдром, вирусная пузырчатка конечностей и полости рта). Наиболее частыми возбудителями данного заболевания служат вирусы Коксаки А5, А10, А11, А16, В3 и энтеровирус типа 71 [23, 24].

Заболевание встречается повсеместно, болеют преимущественно дети до 10 лет, однако отмечаются случаи заболеваний и среди взрослых, особенно молодых мужчин. Так же как и при других энтеровирусных заболеваниях, встречается чаще летом и осенью.

Инкубационный период короткий, от 1 до 6 дней, продромальный - невыразительный или отсутствует вовсе. Заболевание начинается с незначительного повышения температуры тела, умеренной интоксикации. Возможны боли в животе и симптомы поражения респираторного тракта. Практически сразу на языке, слизистой щек, твердом небе и внутренней поверхности губ появляется энантема в виде немногочисленных болезненных красных пятен, которые быстро превращаются в везикулы с эритематозным венчиком. Везикулы быстро вскрываются с формированием эрозий желтого или серого цвета. Ротоглотка не поражается, что отличает заболевание от герпангины [25]. Вскоре после развития энантемы у 2/3 пациентов появляются аналогичные высыпания на коже ладоней, подошв, боковых поверхностей кистей и стоп, реже - ягодиц, гениталий и лице. Так же как и высыпания во рту, они начинаются как красные пятна, которые превращаются в пузырьки овальной, эллиптической или треугольной формы с венчиком гиперемии. Высыпания могут быть единичными или множественными [26].

Заболевание протекает легко и разрешается самостоятельно без осложнений в течение 7-10 дней. Однако необходимо помнить, что вирус выделяется до 6 недель после выздоровления [27, 28].

Диагностика энтеровирусных экзантем носит комплексный характер и предусматривает оценку клинических симптомов заболевания совместно с данными эпидемиологического анамнеза и обязательного лабораторного подтверждения (выделение энтеровируса из биологических материалов, нарастание титра антител) [29].

Лечение носит в большинстве симптоматический характер. Применение рекомбинантных интерферонов (виферон, реаферон), интерфероногенов (циклоферон, неовир), иммуноглобулинов с высоким титром антител может потребоваться только при лечении больных тяжелыми формами энтеровирусного энцефалита [30].

Таким образом, проблема инфекционных заболеваний, сопровождающихся экзантемами, остается актуальной по сей день. Высокая распространенность данной патологии среди населения требует повышенного внимания от врачей любой специальности.

Долговременное стойкое воспаление центральной нервной системы обычно наблюдается после заражения головного мозга. Используя мышиную модель вирусного энцефалита (мышиный цитомегаловирус, MCMV), исследователи показали, что постэнцефалитный мозг поддерживается в воспалительном состоянии, состоящем из реактивности глиальных клеток, сохранения проникающей в мозг тканевой резидентной памяти CD8 +Т-клеток и длительная персистенция антителопродуцирующих клеток В-линии.

Это нейровоспаление происходит одновременно с накоплением и сохранением иммуносупрессивных регуляторных Т-клеток (Tregs), и усугубляется после их абляции. Однако степень, в которой эти Tregs функционируют для контроля нейроиммунной активации после энцефалита MCMV, неизвестна. Авторы одного исследования использовали трансгенных мышей Foxp3-рецептор дифтерийного токсина-GFP (Foxp3-DTR-GFP), которые после введения низкодозного дифтерийного токсина (DTx) приводят к специфическому истощению Tregs, чтобы исследовать их функцию. Исследователи обнаружили, что лечение DTx во время острой фазы вирусной инфекции головного мозга (0-4 dpi) приводило к истощению Tregs из мозга, обострению энцефалита (то есть увеличению присутствия CD4 +).и CD8 + T-клетки) и появлению хронических реактивных фенотипов резидентных глиальных клеток (т.е. повышенный уровень MHC класса II, а также уровни PD-L1, устойчивый микроглиоз и повышенная экспрессия глиального фибриллярного кислого белка (GFAP) на астроцитах) по сравнению с необработанным зараженные животные.

Эта хроническая провоспалительная среда была связана со снижением когнитивных способностей в задачах пространственного обучения и памяти (Barnes Maze) у выздоравливающих животных. Эти данные показывают, что хроническая активация глиальных клеток, неослабное пост-энцефалитное нейровоспаление и связанные с ним долгосрочные неврологические последствия в ответ на вирусную инфекцию головного мозга модулируются иммунорегуляторными свойствами Tregs.

Исследователи показали, что как микроглиальные клетки, так и астроциты обладают способностью подавлять пост-энцефалитные CD8 + Т-лимфоциты посредством активации лиганда для запрограммированного рецептора смерти (PD) -1 (то есть запрограммированного лиганда смерти 1, PD-L1). , B7-H1, CD274) ( Schachtele et al. 2014). Дополнительные исследования показали, что противовоспалительные регуляторные B-клетки, продуцирующие интерлейкин (IL) -10 (B10), которые модулируют клетки микроглии, а также T-лимфоциты, обнаруживаются в постэнцефалитном мозге(Mutnal et.al., 2014) ( цитотоксический CD8 + ). Было показано, что Т-клетки ответственны за разрушение здоровых "нейронов-наблюдателей" ( McPherson et al. 2006). Хотя поддержание повышенной иммунной готовности после вирусной инфекции может способствовать защите и привести к более быстрому очищению от патогенных микроорганизмов после повторного воздействия или реактивации, ясно, что эти хронические реакции также должны быть хорошо отрегулированы.

Последние исследования показали, что клетки Foxp3 + Treg накапливаются в мозге мышей после инфицирования нейротропными вирусами. Представленные здесь результаты показывают, что накопление и удержание этих иммуносупрессивных клеток в головном мозге происходит одновременно с хроническим нейровоспалением, наблюдаемым после заражения головного мозга MCMV . Кроме того, сообщалось, что клиническое заболевание во время вирусной инфекции является более тяжелым после истощения популяции Treg. Истощение популяции Treg из энцефалитного мозга не только приводит к заметному увеличению числа T-клеток, но и продлевает хронические реактивные фенотипы (сами резидентские глиальные клетки).

В то время как лечение мышей Foxp3-DTR-GFP DTx (0-4 dpi), как было обнаружено, явно истощает клетки Treg из мозга, различие между группами лечения было наиболее значительным на ранних стадиях инфекции (7 dpi). Использование этих трансгенных животных является стандартным подходом для изучения эффектов Treg in vivo., но это приводит к резкому, полному истощению этой важной регуляторной популяции клеток, что может быть ограничением модели. Числа Treg в головном мозге быстро восстановились и не изменились заметно на 14 dpi, что, вероятно, представляет собой попытку иммунной системы восстановить надлежащий гомеостатический контроль. Как это ни парадоксально, ранее сообщалось, что фактическое количество клеток Treg часто повышается в тканях-мишенях во время аутоиммунных и воспалительных заболеваний, но неспособность этих проникающих в ткани Tregs модулировать заболевание предполагает, что они могут быть функционально скомпрометированы, даже если они присутствуют в повышенных количествах. Хотя количество клеток Treg в головном мозге восстановливается на 14 dpi, неспособность подавить хроническую реактивность глиальных клеток предполагает, что клетки, которые переполняют мозг, были функционально скомпрометированы. Недавно были получены аналогичные результаты с использованием острого истощения DTx Tregs в экспериментальной мышиной модели энцефалита вируса Западного Нила (WNV), где числа Treg в инфицированном мозге вернулись к постоянным значениям на 20 dpi, но при этом развивалась долговременная резидентная память Ответы Т-клеток были нарушены. Хотя возможен функциональный компромисс Tregs, который восстанавливается после острой абляции, также возможно, что воспалительная среда инфицированной ЦНС может сделать эффекторные T-клетки и глиальные клетки устойчивыми к Treg-опосредованной супрессии, несмотря на восстановление количества клеток. Другим возможным объяснением может быть просто временная задержка между эффектами Treg и возвращением проникающих Т-клеток в мозг, что, в свою очередь, может привести к усилению микроглиоза и астроцитоза.

Хотя Tregs лучше всего известны своей способностью ограничивать иммунные ответыи предотвращать аутоиммунитет, все большее число исследований продемонстрировало, что вирусная инфекция способствует развитию патоген-специфических клеток Treg . Сообщалось, что перенос больших Tregs вместе с эффекторными T-клетками приводит к менее тяжелому клиническому заболеванию у MAG-инфицированных RAG - / - животных, но было обнаружено, что специфичные для патогенов Tregs являются еще более мощными. подавляющими, чем массовые Tregs . Поскольку в большинстве исследованиях не изучали специфичность антигенов Treg и не определяли анатомическое место их развития, исследователи предпочитают использовать термин Treg для обозначения популяции Foxp3 + CD4 + T-клеток с подавляющей активностью, а не использовать более конкретные термины tTreg или iTreg клетки ( Abbas et.al., 2013) . Сообщалось также, что у людей, но не у мышей, Foxp3 экспрессируется в CD4 + T-клетках, которые, как было установлено, являются гипореактивными, но не обязательно супрессивными . Эти результаты предполагают, что между мышами и людьми могут быть важные различия в отношении Foxp3 в качестве маркера для Tregs.

После истощения Treg наблюдалась повышенная, длительная реактивность микроглиальных клеток и микроглиоз. В мозге, инфицированном вирусом, можно обнаружить две разные популяции мононуклеарных фагоцитов CD45 + (CD45 hi и CD45 int ) ( Seswick et.al., 1991) . Во время инфекции MCMV исследователи продемонстрировали, что инфильтрирующая в мозг популяция CD45 hi макрофагов присутствует в ЦНС в ранние сроки (3 дня), но не позднее (30 дней) после заражения . Недавно было показано, что удаление клеток Treg связано со снижением количества альтернативно активированных макрофагов в месте травматического повреждения ( Walsh et.al., 2014). Однако в модели MCMV-инфекции мозга инфильтрирующие мозг макрофаги полностью отсутствуют при 30 dpi. Резидентные клетки микроглии (т.е. популяция CD45 int ) происходят от предшественников желточного мешка, которые "высевают" мозг на ранних стадиях развития и представляют клеточную популяцию, которая генетически отличается от макрофагов, происходящих из костного мозга (т.е. CD45 hi ) ( Ginhoux et.al., 2010 , Kierdorf et.al., 2013) . Только эти клетки CD45 int могут быть обнаружены в мозге фиктивных, имитируемых или неинфицированных животных. В одном исследовании авторы специально изучили популяцию клеток микроглии CD45 int CD11b hi для оценки различных маркеров клеточной активации.

В литературе сообщалось, что покоящаяся микроглия (т.е. клетки CD45 int CD11b hi ) из неинфицированного мышиного мозга экспрессирует очень низкие конститутивные уровни МНС класса II ( <5%). Однако после герпесвирусной инфекции мозга (с использованием HSV-1 или MCMV) экспрессия МНС класса II резко повышается на >90% этих клеток. Эти данные демонстрируют полезность экспрессии MHC II в качестве суррогатного маркера реактивности микроглиальных клеток в ответ на провоспалительные состояния. Аналогично, низкий базальный уровень экспрессии PD-L1 также наблюдается примерно у 20% микроглии от неинфицированных мышей, но индуцированная экспрессия обнаруживается у более чем 90% клеток в течение одной недели после заражения ( Magnus et.al., Schachtele et.al., 2014). Как и MHC II, эти данные демонстрируют полезность экспрессии PD-L1 в качестве суррогатного маркера активации. Здесь абляция Treg-клеток увеличивала уровень длительной реактивности микроглиальных клеток в ответ на инфекцию, что определялось по экспрессии обоих этих суррогатных маркеров активации. Кроме того, окрашивание Iba-1 микроглии в инфицированных тканях головного мозга продемонстрировало большее количество клеток с реактивным фенотипом после истощения Tregs. Интересно, что данные исследований показывают, что резидентные микроглиальные клетки мозга пролиферируют во время острой фазы вирусной инфекции (7 dpi). В то время как эта пролиферация быстро возвращается к исходному уровню у животных с достаточным количеством Treg, устойчивый реактивный микроглиоз наблюдался у истощенных по Treg мышей.

Переход от нормальной противовоспалительной микросреды мозга к более провоспалительному состоянию происходит при многих заболеваниях ЦНС. Модель MCMV-инфекции мозга приводит к хроническому нейровоспалению, которое сохраняется после вирусного клиренса, и в отсутствие обнаруживаемого вирусного антигена. Секреция IFN-γ инфильтрирующими мозг Т-клетками ответственна за долгосрочную активацию микроглии и продукцию фактора некроза опухоли (TNF) -α . Было также показано, что IFN-γ индуцирует микроглиальную экспрессию костимулирующих молекул Т-клеток (CD80 и CD86), которые являются необходимыми вторыми сигналами для глии для функциональной активации Т-клеток ( Aloisi , 2001). Кроме того, было показано, что синергетическое действие между TNF-α и IFN-γ в головном мозге усиливает вызванную оксидом азота нейродегенерацию ( Blais , Rivest , 2004) , подчеркивая важность минимизации хронического нейровоспаления. Хорошо известно, что Tregs модулируют активные формы кислорода, продуцируемые микроглиальными клетками, и, соответственно, подавляют вызванную микроглией нейротоксичность ( Reinolds et.al., 2009; Zhao et.al., 2012 ). Таким образом, усиление провоспалительной микросреды мозга, наблюдаемое после истощения Tregs во время острой вирусной инфекции, связано с повышенным повреждением нейронов при оценке экспрессии MAP-2 как суррогатного маркера нейротоксичности. Хотя точные механизмы, с помощью которых Tregs подавляют воспаление, еще предстоит выяснить, хорошо известно, что эти клетки продуцируют высокие уровни IL-10 ( McGeachy , Anderton , 2005; Rubtsov et.al., 2008) , который, как известно, регулирует нейровоспаления. Если не проводить тщательного лечения, это длительное воспаление мозга может привести к вторичному повреждению нейронов и, как следствие, к нейрокогнитивной дисфункции.

Сверхактивная, постоянная иммунная активация может быть вредна для чувствительных нейрональных клеток, что приводит к очаговой патологии и, соответственно, "поведенческому дефициту" ( Armien et.al., 2010). Реактивные клетки микроглии были связаны с синаптической дисфункцией и потерей, которые, как было показано, влияют на обучение и память ( Morris et.al., 2013) . Дефицит памяти, вызванный пикорнавирусом, коррелировал с уровнем повреждения гиппокампа после экспериментального энцефалита ( Buenz et.al., 2006). Кроме того, иммунорегуляторные свойства клеток Treg, которые распознают антигены ЦНС, также были связаны с нейрогенезом, обучением и памятью у животных с иммунодефицитом ( Kipnis et.al.; Ziv et.al., 2006). Вызванный инфекцией MCMV долгосрочный неврологический дефицит пространственного обучения и памяти после истощения Treg связан с хроническим реактивным глиозом. В совокупности нарушения нервной, когнитивной и поведенческой функций обычно наблюдаются у пациентов, выздоравливающих после вызванного инфекцией нейровоспаления.

Повышенные уровни энцефалитных Т-лимфоцитов присутствуют после регуляторного истощения Т-клеток во время острой вирусной инфекции мозга. Хроническая реактивность микроглиальных клеток и астроцитов наблюдается после регуляторной абляции Т-клеток. Непрекращающееся нейровоспаление после регуляционного истощения Т-клеток связано со снижением когнитивных функций у выздоравливающих животных ( Lokensgard J., et.al., 2015).

Abbas AK, Benoist C, Bluestone JA, Campbell DJ, Ghosh S, Hori S, Jiang S, Kuchroo VK, Mathis D, Roncarolo MG, et al. Regulatory T cells: recommendations to simplify the nomenclature. Nat Immunol. 2013;14(4):307–308

Aloisi F. Immune function of microglia. Glia. 2001;36(2):165–179

Anghelina D, Zhao J, Trandem K, Perlman S. Role of regulatory T cells in coronavirus-induced acute encephalitis. Virology. 2009;385(2):358–367

Armien AG, Hu S, Little MR, Robinson N, Lokensgard JR, Low WC, Cheeran MC. Chronic cortical and subcortical pathology with associated neurological deficits ensuing experimental herpes encephalitis. Brain Pathol. 2010;20(4):738–750

Beurel E, Harrington LE, Buchser W, Lemmon V, Jope RS. Astrocytes modulate the polarization of CD4+ T cells to Th1 cells. PLoS One. 2014;9(1):e86257

Buenz EJ, Rodriguez M, Howe CL. Disrupted spatial memory is a consequence of picornavirus infection. Neurobiol Dis. 2006;24(2):266–273

Burda JE, Sofroniew MV. Reactive gliosis and the multicellular response to CNS damage and disease. Neuron. 2014;81(2):229–248.

Graham JB, Da Costa A, Lund JM. Regulatory T cells shape the resident memory T cell response to virus infection in the tissues. J Immunol. 2014;192(2):683–690.

Kipnis J, Cohen H, Cardon M, Ziv Y, Schwartz M. T cell deficiency leads to cognitive dysfunction: implications for therapeutic vaccination for schizophrenia and other psychiatric conditions. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(21):8180–8185

Lipp M, Brandt C, Dehghani F, Kwidzinski E, Bechmann I. PD-L1 (B7-H1) regulation in zones of axonal degeneration. Neurosci Lett. 2007;425(3):156–161

McGeachy MJ, Anderton SM. Cytokines in the induction and resolution of experimental autoimmune encephalomyelitis. Cytokine. 2005;32(2):81–84.

Morris GP, Clark IA, Zinn R, Vissel B. Microglia: a new frontier for synaptic plasticity, learning and memory, and neurodegenerative disease research. Neurobiol Learn Mem. 2013;105:40–53

Mutnal MB, Hu S, Little MR, Lokensgard JR. Memory T cells persisting in the brain following MCMV infection induce long-term microglial activation via interferon-gamma. J Neurovirol. 2011;17(5):424–437

Mutnal MB, Hu S, Lokensgard JR. Persistent humoral immune responses in the CNS limit recovery of reactivated murine cytomegalovirus. PLoS One. 2012;7(3):e33143

Mutnal MB, Hu S, Schachtele SJ, Lokensgard JR. Infiltrating regulatory B cells control neuroinflammation following viral brain infection. J Immunol. 2014;193(12):6070–6080.

Neumann H. Control of glial immune function by neurons. Glia. 2001;36(2):191–199.

Schachtele SJ, Hu S, Sheng WS, Mutnal MB, Lokensgard JR. Glial cells suppress postencephalitic CD8+ T lymphocytes through PD-L1. Glia. 2014;62(10):1582–1594

Suvas S, Azkur AK, Kim BS, Kumaraguru U, Rouse BT. CD4+CD25+ regulatory T cells control the severity of viral immunoinflammatory lesions. J Immunol. 2004;172(7):4123–4132

Vardjan N, Gabrijel M, Potokar M, Svajger U, Kreft M, Jeras M, de Pablo Y, Faiz M, Pekny M, Zorec R. IFN-gamma-induced increase in the mobility of MHC class II compartments in astrocytes depends on intermediate filaments. J Neuroinflammation. 2012;9:144.

Veiga-Parga T, Sehrawat S, Rouse BT. Role of regulatory T cells during virus infection. Immunol Rev. 2013;255(1):182–196.

Zhao J, Zhao J, Perlman S. Virus-specific regulatory T cells ameliorate encephalitis by repressing effector T cell functions from priming to effector stages. PLoS Pathog. 2014;10(8):e1004279

Ziv Y, Ron N, Butovsky O, Landa G, Sudai E, Greenberg N, Cohen H, Kipnis J, Schwartz M. Immune cells contribute to the maintenance of neurogenesis and spatial learning abilities in adulthood. Nat Neurosci. 2006;9(2):268–275.

Мы знаем, что наша центральная нервная система выполняет одну из ключевых функций в работе всего организма. Нервные волокна полностью обволакивают человеческое тело с головы до ног, где беспрерывно работают нервные импульсы, которые отвечают за чувствительные факторы, двигательные и смешанные – работа импульсов из рецептора в центральную нервную систему и наоборот. Функционал центральной нервной системы может быть нарушен при возникновении в организме нейровирусной инфекции.

Нейровирусная инфекция в свою очередь представляет собой группу инфекционных болезней с локализацией возбудителя в различных отделах центральной нервной системы. Причинами такой инфекции могут стать вирусы, бактерии, грибы, простейшие. В основном это происходит при воспалении оболочек головного и спинного мозга (менингит), поражение вещества головного мозга (энцефалит) и спинного мозга (миелит). Появление подобных причин, которые относятся к вышеуказанным воспалениям, происходит из-за широкого распространения вирусной инфекции нервной системы, высокого сопротивления организма при появлении бактериальных и вирусных веществ к химиопрепаратам, а также из-за появления вирусно-бактериальных, вирусно-вирусных и вирусно-грибковых носителей. Как отмечают специалисты, существует более 85 вирусов, способных поражать центральную нервную систему человека.

Инфекцию можно считать нейровирусной в случае соответствия следующим критериям. Если возникает нейроинвазивность – процесс проникновения конкретного вируса в нервную систему организма; если проявляется нейротропизм – когда происходит инфицирование вирусом клеток головного мозга, а конкретно его нейронов; и, наконец, если врач обнаруживает у пациента нейровирулентность – заболевание нервной системы, возникающее при вторжении в организм массовой группы вирусов.

Для того, чтобы своевременно предотвратить возможность развития нейровирусной инфекции, необходимо обратиться к ЛОР-специалисту, сделать полное обследование на отсутствие стоматологических патологий, полностью исключить контакт с уже инфицированными людьми, носить головной убор при низкой температуре воздуха и укреплять иммунитет, употреблять фрукты, овощи и полезные витамины. Казалось бы, ничего сложного в этом нет, и данные рекомендации легко соблюдать. Однако, некоторые люди пренебрегают своим здоровьем, за что потом им же и расплачиваются, когда появляются симптомы болезни, и вирус в организме дает о себе знать. Уже при возникновении стадии высокого развития нейроинфекции пациенты начинают обращаться к специалисту за эффективным и быстрым лечением. Только в данном случае на выздоровление заболеваний потребуется масса времени и усилий.

Электроэнцефалография (ЭЭГ) — диагностика головного мозга

Источник - Неврологическая клиника доктора Яценко

В медицинских справочниках нейровирусное заболевание трактуется как инфекционное, вызванное грибками, вирусами или бактериями, которое поражает нервную систему, при этом имеет тяжелое течение с высоким процентом смертности. Нейроинфекция включает в себя достаточно большой список заболеваний, многие из которых губительны для головного мозга. Все они могут иметь острую форму течения или переходить в хроническую и протекать достаточно вяло. Как показывает медицинская практика, эти заболевания могут пройти в острой форме один раз и больше не беспокоить больного или иметь частые и яркие рецидивы до конца его дней. У взрослого человека после перенесенных заболеваний остается головная боль, постоянные болевые ощущения в спине, которые усиливаются при изменении погоды. Многие специалисты констатируют тот факт, что у таких больных после выздоровления ухудшается память, отмечаются проблемы с запоминанием, может нарушаться слух, зрение. Встречаются и такие единичные случаи, когда нейроинфекционное заболевание приводит к полной потере зрения и слуха. К счастью, это происходит крайне редко.

Методики проведения терапии во многом зависят от того, какая именно инфекция спровоцировала возникновение патологии, от места локализации, а также вида самой инфекции. К основным задачам проведения медикаментозной терапии относятся: нормализация деятельности нервной системы; восстановление иммунной системы организма; устранение путей распространения инфекции и его возбудителя.

Если же пациенту удалось вылечить сложную стадию нейровирусной инфекции, то всё равно степень осложнения на здоровье организма остается. Последствия перенесенной нейроинфекции зависят от вида заболевания и времени начала лечения. У пациентов может остаться головная или спинная боль, усиливающиеся при изменениях погоды. Стоит отметить, что на фоне нейровирусной инфекций могут активироваться и сопутствующие заболевания. Например, при миелите практически всегда наступает паралич. Самыми серьезными считаются последствия нейроинфекции головного мозга, перенесенной во внутриутробном периоде. Они влекут за собой аномалии развития ребенка, различные пороки внутренних органов и систем.

Запомните, что нейроинфекционные процессы, поражающие нервную систему, несут серьёзную угрозу для жизни человека, поэтому крайне важно своевременно обращаться к доктору при наличии симптомов болезни, а также проводить профилактику своего здоровья.

Источник изображения в тексте и на главной странице - Неврологическая клиника доктора Яценко

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Герпес: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Герпесом, или герпетической инфекцией, называют несколько заболеваний, вызываемых вирусами отряда Herpesvirales семейства Herpesviridae.

Все они характеризуются поражением кожи, слизистых оболочек с локализацией либо в области глаз, носа и губ, гениталий, а также нервных волокон.

У лиц с иммунодефицитом могут наблюдаться генерализованные формы инфекции с вовлечением в процесс других органов и тканей.

Среди известных науке восьми типов герпеса самым распространенным является вирус герпеса простого типа (Herpes simplex virus).
Простой вирус герпеса достаточно неустойчив во внешней среде. В условиях комнатной температуры сохраняется до 24 часов, на металле — до 2 часов. Под действием температуры выше 50°C погибает за 30 минут, под действием спирта и хлорсодержащих веществ - в течение нескольких минут, при замораживании сохраняется до пяти суток.

Причины герпетической инфекции

Источником инфицирования всегда служит человек. Он заразен в любую фазу болезни или носительства, но преимущественно при обострении.

Возбудитель может передаваться воздушно-капельным, контактно-бытовым или половым путем, а также от матери плоду через плаценту, во время родов или грудного вскармливания.

К вирусу восприимчивы все люди, хотя у многих отмечаются бессимптомные формы заболевания. Попадая через слизистую рта, половых органов или дыхательные пути в организм человека, герпесная инфекция остается в нем навсегда. Вирус, скрытый внутри клетки-хозяина, не доступен для иммунных клеток, уничтожающих возбудителей. Вирус активизируется при ослаблении иммунитета в результате переохлаждения, перегрева, простудного заболевания, недостатка витаминов, переутомления, стресса, нехватки сна. Рецидив инфекции могут вызвать травмы, оперативные вмешательства, а также половой контакт при условии повреждения слизистой оболочки. Использование лекарственных и косметических средств, содержащих стероидные гормоны, также способствует манифестации вируса герпеса.

Классификация герпеса

В МКБ-10 (Международной классификации болезней) выделяют две группы заболеваний, связанных с вирусом простого герпеса:

Инфекционные герпетические заболевания:

герпетическая экзема (экзема Капоши);
герпетический везикулярный дерматит;
герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит;
герпетический менингит;
герпетический энцефалит;
офтальмогерпес;
диссеминированная герпетическая болезнь (герпетический сепсис);
другие формы герпетических инфекций;
неуточненная герпетическая инфекция.

Генитальные герпетические инфекции:

герпетические инфекции перианальных кожных покровов и прямой кишки;
неуточненная аногенитальная герпетическая инфекция.

По клинической картине и локализации высыпаний:

Типичные формы:

герпес кожи — с поражением губ, крыльев носа, лица, рук, ягодиц и других частей тела;

герпес глаз — иридоциклит, кератит, конъюнктивит, неврит зрительного нерва;
герпес слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта — стоматит, гингивит, фарингит, эзофагит;
герпес половых органов — поражение слизистой оболочки полового члена, влагалища, вульвы, цервикального канала;
герпес внутренних органов — гепатит, пневмония, панкреатит, трахеобронхит;
герпес нервной системы — неврит, менингит, менингоэнцефалит, поражения бульбарных нервов, энцефалит;
генерализованный простой герпес — висцеральная форма (пневмония, гепатит, эзофагит) и диссеминированная форма (сепсис).

Атипичные формы:

герпетиформная экзема Капоши — обширные сливающиеся высыпания по всему телу;
абортивный герпес — почти незаметные папулы на грубой коже или дискомфорт без высыпаний;
язвенно-некротический герпес — с развитием некроза тканей;
эрозивно-язвенный герпес — с образованием язв и эрозий;
геморрагический герпес — с кровянистым пропитыванием высыпаний и тканей;
отечный герпес — с отеком тканей и болью в области губ и век;
зостериформный простой герпес — с локализацией по ходу нервного ствола;
диссеминированный герпес — с тенденцией перехода в генерализованную форму при ВИЧ;
рупиоидный герпес — возникает на лице с присоединением вторичной бактериальной флоры;
мигрирующий герпес — с тенденцией к изменению локализации высыпаний.

латентная стадия — носительство с отсутствием симптомов;
локализованная стадия — наличие одного очага поражения;
распространенная стадия — наличие не менее двух очагов поражения;
генерализованная стадия — висцеральная, диссеминированная.

При заражении герпесом детей в возрасте от 6 месяцев до 3 лет чаще всего развивается герпетический стоматит, для которого характерно острое начало с симптомами интоксикации и подъемом температуры.

На слизистой оболочке полости рта появляются сгруппированные пузырьки с прозрачным содержимым, на месте которых после вскрытия образуются болезненные эрозии. У детей старшего возраста первичный герпес характеризуется появлением зудящих пузырьков на красной кайме губ и коже носогубного треугольника. После их вскрытия остаются неглубокие язвочки, которые покрываются корочками. Корочки, отпадая, не оставляют следов на коже.

При первичном заражении взрослых вирусом простого герпеса симптомы более выражены, чем при дальнейших рецидивах. Больной испытывает озноб, головные боли, повышенную утомляемость, у него отсутствует аппетит, может наблюдаться расстройство сна. Покраснение, а затем характерные пузырьки появляются на губах, возле крыльев носа. В некоторых случаях увеличиваются подчелюстные лимфоузлы.

Герпетические нейроинфекции сопровождаются наиболее тяжелым течением, особенно если вирус поражает оболочки или ткань головного мозга.

В этих случаях симптомы включают головные боли, подъем температуры тела, напряжение затылочных мышц, психомоторное возбуждение (болезненное состояние, при котором наблюдается беспокойство и двигательная активность различной степени выраженности, вплоть до судорог). При несвоевременной диагностике заболевания существует риск летального исхода.

Офтальмогерпес сопровождается покраснением глаза, развитием блефаро- или кератоконъюнктивита, эрозиями роговицы.

Диагностика герпеса

Типичные случаи герпетической инфекции выявляются на основании клинической картины и анамнеза заболевания. Характерно его волнообразное течение со сменой периодов обострения и ремиссии.

Косвенным признаком служит склонность к простудным заболеваниям, чувствительность к переохлаждению, периодически возникающие состояния, сопровождаемые подъемом температуры, усталостью, депрессией.

При атипичных формах герпетической инфекции необходимы дополнительные обследования: клинический анализ крови, биохимический анализ крови (общий белок, белковые фракции, С-реактивный белок, АЛТ, АСТ, ЛДГ, креатинин, электролиты: калий, натрий, хлор, кальций) и клинический анализ мочи - для выявления поражения внутренних органов и предупреждения осложнений.

Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram. Краткое описание исследования Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ См. также: Общий анализ – см. тест № 5, Лейкоцит.

Читайте также: