Кареткина г н грипп и орви

Обновлено: 22.04.2024

Резюме
Среди всех инфекционных заболеваний в мире, в т.ч. в России, лидирующие позиции продолжают занимать острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп. По данным ВОЗ, ими ежегодно болеет каждый 3-й житель планеты.

Без сомнения, из всех ОРВИ самое пристальное внимание врачей сегодня привлекает грипп. Его способности к пандемическому распространению, тяжелому течению, возможности летального исхода не позволяют терять бдительность. 1-3

В последние 3 года эпидемические подъемы гриппа и ОРВИ в России были смешанной этиологии. Начинавшиеся в январе-марте они были средней или низкой интенсивности. На основании данных мониторинга заболеваемости и циркуляции вирусов гриппа и ОРВИ Роспотребнадзор ожидает их эпидемический подъем в этом году со второй половины января–начала февраля. 4 Насколько мы готовы к очередной встрече с этими инфекциями? Сегодня в нашем арсенале достаточно средств специфической профилактики.

Отечественные инактивированные гриппозные вакцины представлены препаратами группы Гриппол. 1 Результаты исследований свидетельствуют об их высокой степени безопасности и иммуногенности, хорошей переносимости и взрослыми, и детьми. Более того, Гриппол – единственная вакцина, использование которой показано лицам с хроническими соматическими заболеваниями, пациентам с иммунодефицитными и аллергическими заболеваниями.

NB! В национальном календаре профилактических прививок среди контингентов, подлежащих вакцинации против гриппа, работники медицинских учреждений.

Следует помнить, что даже бесспорные достоинства современных противогриппозных вакцин не избавляют от необходимости ежегодной иммунизации. Это связано с постоянной мутационной изменчивостью вируса гриппа, появлением подтипов с новой антигенной специфичностью.

Даже в случае полного совпадения между предлагаемым ВОЗ штаммовым составом вакцин на грядущий эпидсезон и циркулирующими вариантами профилактическая эффективность вакцинации не превышает 80%.

И хотя практические врачи хорошо знакомы с симптомами гриппа и распространенных ОРВИ, нередко бывает совсем не просто с уверенностью диагностировать ту или иную ОРВИ у конкретного больного, тем более что чаще всего дело мы имеем со смешанной инфекцией (например гриппом и парагриппом и др. сочетаниями) (табл. 1). При этом в большинстве субъектов РФ по-прежнему остается нерешенным вопрос организации диагностических исследований по этиологической расшифровке заболеваний гриппом и ОРВИ на базе клинических лабораторий ЛПО, особенно в поликлиниках. 5

Таблица 1.
Дифференциальная диагностика гриппа и некоторых ОРВИ 6

Больной, будем лечиться

Установив диагноз гриппа, врач должен оценить и его тяжесть (табл. 2). Больные с легкой и среднетяжелой формами при отсутствии осложнений и сопутствующих заболеваний, отягощающих течение гриппа (избыточной массы тела, болезней сердечно-сосудистой и эндокринной систем, ХОБЛ и БА, хронической алкогольной интоксикации и др.) могут лечиться на дому. Пациенты с тяжелой и гипертоксической формами подлежат незамедлительной госпитализации.

Таблица 2. Формы гриппа по тяжести 1

Для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ в современной отечественной клинической практике используются противовирусные препараты нескольких групп: ингибиторы нейраминидазы, интерфероны, индукторы интерферонов (ИИ).

В медицинских кругах успело сложиться представление о более легком течении ОРВИ по сравнению с гриппом. Но в последнее время этот стереотип регулярно подвергается сомнению - мы все чаще наблюдаем тяжелые формы аденовирусного заболевания, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции, в т.ч. с летальным исходом.

NB! Применявшийся ранее для лечения и профилактики гриппа римантадин назначать не следует, т.к. подавляющее большинство циркулирующих настоящее время вирусов гриппа к нему резистентны.

Назначая ингибиторы нейраминидазы, врач должен помнить, что осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) (не производящиеся в России) эффективны лишь для лечения гриппа на ранних стадиях - не позднее 48 часов от начала проявления клинических симптомов. Более того, из-за того что они обладают избирательным действием только на нейраминидазу вируса гриппа, их не используют для лечения других ОРВИ. Назначение же Тамифлю для профилактики гриппа не рекомендовано во избежание распространения резистентных к этому препарату штаммов вируса гриппа.

Следующая группа – интерфероны (ИФН), являющиеся медиаторами иммунитета (цитокинами) и обладающие универсально широким спектром биологической активности, в частности антивирусным и иммуномодулирующим эффектом. Установлено, что вирусы гриппа и некоторые другие возбудители ОРВИ угнетают их выработку инфицированными клетками, что способствует быстрому про-грессированию инфекции. Поэтому в лечении и профилактике гриппа, ОРВИ целесообразно использование препаратов ИФН. Широкое применение в практике нашли отечественные рекомбинантные ИФН: применяемые в виде назальных капель Альфарон, Гриппферон, Ингарон, а также Виферон (гель, мазь, свечи) и др. 1,7- 8

NB! Важно, что к ИИ не возникает резистентности.

В последние годы мы познакомились и с новыми ЛС для борьбы с вирусными инфекциями дыхательных путей – индукторами интерферонов (ИИ). Механизм действия и спектр активности ИИ и ИФН аналогичны, но у ИИ есть ряд преимуществ. Они обладают не только антивирусным, но и иммунокорригирующим эффектом, что позволяет отнести их к новому поколению препаратов универсально широкого спектра действия.

Все наиболее известные ИИ разработаны отечественными учеными. Некоторые ИИ (Циклоферон, Анаферон, Амиксин) уже несколько лет широко применяются для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ. 1-8

К индукторам интерферонов относится и оригинальный российский препарат Кагоцел, более 10 лет применяющийся для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых, а с 2012 г. и у детей старше 3 лет. Полученные данные о высокой профилактической эффективности Кагоцела, удобная схема применения, отсутствие нежелательных явлений обосновали рекомендацию использовать Кагоцел в качестве современного средства для профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых и детей старше 3 лет в период сезонного и эпидемического подъема заболеваемости.

Среди противовирусных препаратов с широким спектром действия нельзя не упомянуть Арбидол. Препарат активен в отношении вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ: РС-вируса, парагриппа, адено- и коронавирусов. Терапевтическая эффективность Арбидола наиболее выражена при раннем назначении. 1-2

Незадолго до начала последней пандемии гриппа в клиническую практику вошел новый отечественный противовирусный препарат - Ингавирин. Механизм его действия продолжает изучаться, сегодня Ингавирин рекомендуется для лечения гриппа и ОРВИ, вызванных аденовирусами, РС-вирусами, мета- и риновирусами, возбудителями парагриппа и др.

Еще один эффективный оригинальный российский препарат - Анаферон (таблетки для рассасывания) - оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие (в т.ч. в отношении вирусов гриппа, парагриппа, аденовирусов и РС вируса). Он создан на основе аффинно очищенных релиз-активных форм антител к интерферону-гамма и показан для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа, а также при смешанных вирусно-бактериальных инфекциях. Анаферон детский разрешен к применению у детей с 1 месяца.

В 2001-2013 гг. эффективность Анаферона была изучена в различных клинических исследованиях (участвовали более 16 тыс. пациентов, из которых 14 тыс. – дети), проведенных в ведущих научно-исследовательских учреждениях России, стран СНГ, Вьетнама. Их результаты по¬казали хорошую переносимость и высо¬кий профиль безопасности Анаферона, терапевтическую эффективность при ин¬фекциях, вызванных вирусами гриппа (А/H1N1, A/H3N2 и B) и другими возбудите¬лями ОРВИ (РС, парагриппом, аденовиру¬сами, коронавирусами и др.), а также при ОРВИ, осложненных ларинготрахео-бронхитом и при смешанной вирусно-бактериальной инфекции. Отмечалось так¬же уменьшение частоты и сроков выделения вирусов со слизистых носоглотки, что имеет большое противоэпидемическое значение [проф. Кондюрина Е.Г., 2013 г.]. Действующее вещество Анаферона вошло в состав нового противовирусного препарата Эргоферон, обладающего принципиаль¬но новым, комбинированным механизмом действия: противовирусным, противовос¬палительным и антигистаминным.

Этот тройной эффект Эргоферону обеспечивают входящие в его состав афинно очищенные релиз-активные формы антител к ИФН-гамма, СД4+-лимфоцитам и гистамину. Особо стоит обратить внимание на противо¬воспалительный эффект Эргоферона, подтвержденный в экспериментальных иссле¬дованиях, где препарат сравнения (Индометацин) и Эргоферон проявили сходную эффективность. Это важное качество для современного противовирусного средства, ведь известно, что вирусы гриппа и парагриппа, риновирусы и респираторно-синтициальный вирус вызывают поражение нижних отделов дыхательных путей с инфильтрацией воспалительными клетками (нейтрофилами, лимфоцитами и эозинофилами) слизистой бронхов и альвеол.

Наличие в составе Эргоферона релиз-активных форм антител к CD4 и гистамину обеспечивает противовоспали¬тельный и противоаллергический эф¬фекты за счет регуляции инфекционно-воспалительного процесса, снижения отека, гиперемии и спазма гладкой мускулатуры.

Модифицирующее воздействие Эргоферона на Н1-гистаминовые рецепторы способствует сокращению длительности и выраженности воспалительных изменений слизистых обо¬лочек респираторного тракта, в т.ч. ринореи и заложенности носа, кашля и чихания. Подобная комбинация позволяет использо¬вать препарат как универсальное противо¬вирусное средство независимо от этиологии вирусной инфекции, а наличие противовос¬палительной и антигистаминной активности позволяет применять Эргоферон в качестве патогенетического и симптоматического средства лечения ОРВИ, включая грипп.

Эффект лечения Эргофероном проявляется с первых суток приема, а к исходу третьих суток лечения у подавляющего большин¬ства больных ОРВИ и гриппом температура тела нормализуется. Нужно отметить, что на фоне приема Эргоферона снижается пот ребность в дополнительном назначении жаропонижающих препаратов. Кроме того, препарат купирует катаральные и общеин¬токсикационные проявления ОРВИ в более короткие сроки у большего процента боль¬ных, нежели в группе плацебо. Отчетливый клинический эффект препарата отмечен и в отношении астенического синдрома (слабо¬сти, недомогания, сонливости). 12,13 Лечение Эргофероном предупреждает раз¬витие бактериальных осложнений, требую¬щих применения антибиотиков. Он реко¬мендован как средство выбора для лечения ОРВИ в амбулаторных условиях, особенно для пациентов с хроническими заболева¬ниями дыхательных путей и отягощенным аллергоанамнезом. 13

Итак, многообразие уже известных возбу¬дителей ОРВИ, продолжающееся выявле¬ние новых патогенов, вызывающих ОРВИ и грипп, высокая изменчивость антигенной структуры вирусов гриппа, сходство клини¬ческих проявлений этих инфекций, частота микст-инфекций, недоступность в широкой клинической практике методов экспресс-диагностики - все это обосновывает необходимость применения медикаментов широкого спектра действия, к которым относятся описанные выше отечественные препараты.

В Российской Федерации ежегодно в осенне-зимний период повышается заболеваемость гриппом и другими острыми респираторными инфекциями (ОРИ) вирусной этиологии (ОРВИ). Среди ОРВИ чаще всего обычно регистрируются парагрипп, аденои респираторно-синцитиальная инфекции. Угрозу представляют постоянная изменчивость вирусов гриппа, появление новых возбудителей ОРИ. Для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа используются препараты различных групп, среди которых индукторы интерферонов, в частности Кагоцел.

Ключевые слова

Об авторе

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Россия
Кандидат медицинских наук

Список литературы

1. Бургасова О.А., Краева Л.А., Петрова И.С., Келли Е.И. Случай тяжелого течения смешанной респираторно-вирусной инфекции (грипп А (H1N1)+RS-вирусная), осложненной внебольничной пневмонией, вызванной Streptococcus equi. Инфекционные болезни, 2015, 13(1): 71-74.

2. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения, выпуск № 211, март 2014 г.

3. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. Под ред. академика РАМН, проф. О.И. Киселева, Доктор медицинских наук Л.М. Цыбаловой, академика РАМН, проф. В.И. Покровского. М.: Медицинское информационное агентство, 2012, 496 с.

4. Деева Э.Г. Грипп. На пороге пандемии: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008, 208 с.

5. Действие препарата Кагоцел на инфекционные свойства вируса гриппа А/V – Moscow/01/2009 (H1N1) swL в культурах клеток. ГУ НИИ вирусологии имени Д.И. Ивановского РАМН. М., 2009. Отчет.

6. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты (2-е издание): Справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006, 312 с.

7. Ершов Ф.И., Киселёв О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005, 368 с.

8. Изучение вирус-ингибирующей активности Кагоцела в комбинации с арбидолом в отношении вируса гриппа H1N1. НИИ гриппа СЗО РАМН. СПб., 2009. Отчет о НИР.

9. Кареткина Г.Н. Грипп и ОРВИ: лечение и профилактика в наступившем эпидемическом сезоне 2015–2016 гг. Лечащий врач, 2015, 11: 46-50.

11. Максакова В.Л., Васильева И.А., Ерофеева М.К. Применение препарата Кагоцел для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Медлайнэкспресс, 2009, 1: 42-45.

12. Малышев Н.А., Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Ершов Ф.И. Современные подходы к повышению эффективности терапии и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Consilium medicum, 2005, 7(10): 831-835.

13. Меркулова Л.Н., Колобухина Л.В., Кистенева Л.Б. и др. Терапевтическая эффективность Кагоцела при лечении больных неосложненным гриппом и гриппом, осложненным ангиной. Клин. фармакология и терапия, 2002, 11(5): 21-23.

14. Рекомендации по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных (с моделями пациентов). Современная медицина: избранные вопросы, 2015, 1: 2-56.

17. Ющук Н.Д., Бокова Н.О., Дудина К.Р. и др. Клиниколабораторная характеристика больных гриппом среднетяжелого течения, вызванным разными типами/субтипами вируса в эпидсезоны 2009–2013 гг. Лечащий врач, 2014, 11: 37-42.

18. Бабаченко И.В., Шарипова Е.В., Беликова Т.Л. Подходы к терапии ОРВИ у детей в стационаре и поликлинике. Медицинский Совет, 2017, 1: 46-51.

20. Фазылов В.Х., Ситников И.Г., Силина Е.В., Шевченко С.Б., Можина Л.Н., Замятина Л.Л., Еганян Г.А., Гроппа Л.Г., Корсантия Б.М. Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике (результаты многоцентрового международного наблюдательного исследования FLU-EE). Терапевтический архив, 2016, 11: 61-68.

21. Фазылов В.Х., Ситников И.Г., Малышев Н.А., Силина Е.В., Шевченко С.Б., Еганян Г.А., Корсантия Б.М., Гроппа Л.Г. Влияние противовирусной терапии на частоту развития бактериальных осложнений и назначения антибактериальных препаратов для системного использования у пациентов с ОРВИ и гриппом (результаты когортного международного наблюдательного исследования FLU-EE). Антибиотики и химиотерапия, 2016, 61(11–12): 21-29.

22. Beale J, Jayaraman A, Jackson DJ et al. Rhinovirusinduced IL-25 in asthma exacerbation drives type 2 immunity and allergic pulmonary inflammation. Science Translational Medicine, 2014 Oct, 6: 256.

25. Smith JR, Ariano RE, Toovey SJ. The use of antiviral agents for the management of severe influenza. Crit. Care Med., 2010, 3(38): 31-39.

В полном соответствии с ранее высказанным экспертами прогнозом эпидемия гриппа и ОРВИ в России началась в конце января 2013 г., пик ее пришелся на февраль-март, и до настоящего времени в некоторых регионах Российской Федерации регистрируется превышение эпидемического порога по этим заболеваниям. 1

Заканчивающаяся эпидемия гриппа и ОРВИ этого года была умеренной интенсивности, тем не менее летальных исходов избежать не удалось, что связано прежде всего с запоздалым назначением противовирусной терапии. Среди циркулировавших на высоте эпидемии возбудителей преобладали вирусы пандемического гриппа А(Н1N1)-2009, а также А(Н3N2), одновременно выделялись негриппозные вирусы – парагриппа, аденовирусы, РС-вирусы. На спаде эпидемии увеличилась доля вируса гриппа типа В, а также возбудителей других острых респираторных вирусных инфекций. 1

Многолетняя практика, в т.ч. во время эпидемии этого года, свидетельствует, что в ряде случаев клинически отличить грипп (особенно вызванный вирусом типа В) от других ОРВИ не всегда представляется возможным, а лабораторные методы диагностики для большинства врачей, работающих в амбулаторной сети, пока недоступны.

Между тем несвоевременно начатое лечение (позднее 2-го дня от начала клинических проявлений) может привести к тяжелому, осложненному течению болезни, в т.ч. к смерти. Причем если прежде это положение относилось только к гриппу, то в последние годы мы наблюдали летальные исходы и от других ОРВИ, в частности от аденовирусного заболевания и парагриппа. Кроме того, грипп и другие ОРВИ часто приводят к обострению хронических заболеваний легких, в т.ч. бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).4 В связи с продолжающейся циркуляцией вирусов гриппа целесообразно напомнить основные этапы патогенеза, а также клинические особенности как обычного сезонного, так и пандемического гриппа.

Трудность точной этиологической расшифровки диагноза у больных с остро начавшимся заболеванием, катаральным синдромом, повышением температуры тела усугубляется частым сочетанием нескольких ОРВИ у одного пациента одновременно (например, грипп + парагрипп, аденовирусное заболевание + риновирусная инфекция и т.д.), что наблюдалось и в прошлые годы, и в текущем 2013 г. 2,3

Основные этапы патогенеза гриппа:

проникновение вируса через верхние дыхательные пути;
репродукция вируса в цилиндрических клетках эпителия респираторного тракта;
выработка интерферона инфицированными клетками;
вирусемия, токсинемия;
поражение сосудистой системы;
нейротоксический синдром; транзиторный вторичный иммунодефицит;
присоединение бактериальной инфекции.

острое начало, высокая температура тела с первых часов болезни;
выраженные симптомы интоксикации: озноб, силь ная головная боль, миалгия, артралгия, резкая слабость, головокружение;
умеренные катаральные явления: трахеит, ринит;
гиперемия и одутловатость лица, склерит, конъюнктивит, цианоз губ.

Для клинической диагностики важно, что при типичном течении сезонного гриппа катаральный синдром появляется в течение первых суток после дебюта болезни и уступает по выраженности синдрому интоксикации.

Основные клинические проявления пандемического гриппа:

Именно вследствие подострого начала пандемического гриппа с нечастого сухого кашля пациенты обычно не обращаются к врачу в первый день болезни, однако в последующие дни кашель становится все более частым, приступообразным, иногда температура тела достигает высоких значений, что и побуждает больных обратиться к врачу.

Сопутствующие заболевания, отягощающие течение гриппа:

ожирение 2-4 ст.;
хроническая алкогольная интоксикация;
сахарный диабет и другие эндокринные заболевания;
бронхиальная астма;
ХОБЛ;
сердечно-сосудистые заболевания.

Синдромальные показания к госпитализации больных гриппом:

гипертермия;
нарушение сознания;
судорожный синдром;
многократная рвота;
менингеальный синдром;
геморрагический синдром;
дыхательная недостаточность;
сердечно-сосудистая недостаточность.

одышка;
затрудненное дыхание;
цианоз;
кровянистая мокрота;
боль в груди;
измененное психическое состояние;
высокая температура, сохраняющаяся свыше 3 дней;
пониженное кровяное давление.

Хорошо известен практическим врачам новый отечественный препарат Эргоферон с комбинированным механизмом действия: противовирусным, противовоспалительным и анти-гистаминным. Тройной эффект Эргоферона обеспечивают входящие в его состав релиз-активные антитела к ИФН-гамма, СD4-клеткам и гистамину.

Введение в организм релиз-активных модификаторов активности биологических молекул наряду с эффективностью обеспечивает высокую безопасность препарата. Трехкомпонентный состав Эргоферона позволяет воздействовать на различные механизмы инфекционно-воспалительного процесса и формировать адекватный противовирусный ответ широкого спектра. Так, экспериментально доказано, что анти-ИФН-гамма повышают экспрессию ИФН-гамма, ИФН-альфа, рецепцию ИФН-гамма и нормализуют цитокиновый статус. 6 Анти-CD4 -регулирует активность CD4-рецептора, который представлен на антигенпрезентирующих клетках (макрофагах, дендритных клетках), а также на Т-хелперных лимфоцитах 1-го и 2-го типов.

Воздействие Эргоферона на систему интерферонов в сочетании с активацией процессов распознавания вирусов системой CD4 + клеток, обеспечивает мощное противовирусное действие, сопоставимое с действием осельтамивира. 7

Противовоспалительное и анти-гистаминное действие Эргоферона проявляется за счет его способности оказывать регулирующее влияние на гистаминзависимые реакции, что уменьшает выраженность и продолжительность отека слизистых, бронхоспазма и кашля. На экспериментальных моделях in vitro, вызванной РС-вирусом, риновирусом, а также БА, осложненной риновирусной инфекцией, установлена противовирусная активность Эргоферона.

В процессе производства Эргоферона используется фармакопейный метод многократного разведения, что приводит к высвобождению особой физико-химической, биологической и фармакологической активности, названной релиз-активностью. Форму, содержащую приготовленный таким образом компонент, называют релиз-активной формой. Антитела в этой форме выступают в качестве модификаторов активности эндогенных регуляторов и других биологически активных молекул.

В 2011–2012 гг. проведено многоцентровое сравнительное рандомизированное клиническое исследование эффективности Эргоферона и осельтамивира в лечении гриппа. Эргоферон назначали по схеме: в 1-е сутки лечения 8 таблеток (в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут, затем еще 3 раза по 1 таблетке через равные промежутки времени), со 2 по 5-е сутки препарат применяли по 1 таблетке 3 раза в день. 7-9

Максимальная эффективность Эргоферона проявлялась на 2-е сутки лечения, когда почти у половины исходно лихорадивших больных (48%) нормализовалась температура тела (против 28% пациентов, получавших осельтамивир, χ 2 = 7,1; p = 0,008).

Очень важно с практической стороны, что Эргоферон снижает необходимость назначения жаропонижающих средств, начиная уже с 1-го дня терапии. Вместе с тем, Эргоферон даже при поздно начатом лечении способствует профилактике бактериальных осложнений, требующих назначения антибиотиков. Данное исследование продемонстрировало, что при лечении гриппа клиническая эффективность Эргоферона была сопоставима с эффективностью осельтамивира.

Препарат Эргоферон имеет высокий профиль безопасности в сочетании с хорошей переносимостью и без риска формирования резистентных штаммов вирусов. Высокая эффективность и безопасность Эргоферона была продемонстрирована в клиническом исследовании у больных аллергологического профиля, находящихся в стационаре по поводу обострения хронических заболеваний легких на фоне ОРВИ. 4

Таким образом, новый отечественный оригинальный препарат Эргоферон показан для лечения гриппа и ОРВИ у пациентов различного терапевтического профиля, в т.ч. с хроническими заболеваниями легких и отягощенным аллергоанамнезом.

Эргоферон фактически не имеет противопоказаний и сочетается со всеми симптоматическими и антибактериальными препаратами, которые применяются в лечении гриппа и ОРВИ. Эффект от лечения наступает быстро, а комплексное действие Эргоферона соответствует современным принципам терапии гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. А учитывая то, что этиологическая диагностика возбудителя в реальной амбулаторной практике практически недоступна, с назначением препаратов с широким спектром противовирусной активности, как у Эргоферона, решается проблема неизвестного возбудителя. И, конечно, отсутствие риска формирования резистентных штаммов вируса в сочетании с доказанной клинической эффективностью позволяют нам считать Эргоферон эффективным препаратом в лечении гриппа и ОРВИ.

В заключение остается добавить: несмотря на то что мы подводим итоги нынешней эпидемии гриппа и ОРВИ, расслабляться не приходится - с этими заболеваниями нам приходится сталкиваться круглый год, и независимо от вариантов развития эпидемической ситуации предстоящей осенью, подходы к ведению пациентов остаются прежними. Будет ли новый штамм вируса гриппа, смешанная инфекция или ОРВИ негриппозной этиологии, необходимо раннее назначение этиотропной противовирусной терапии (желательно препаратами широкого спектра при невозможности этиологической диагностики возбудителя), применение симптоматических, антигистаминных и дезин-токсикационных средств, и, конечно, необходимо учитывать факторы риска и сопутствующую патологию у пациентов.

Литература

Резюме. Заболеваемость ОРВИ, включая грипп, сохраняется на высоком уровне, с ежегодным повышением в осенне-зимний период. В последние эпидсезоны наблюдается одновременная циркуляция некоторых типов и подтипов вируса гриппа А, включая пандемический штамм. В настоящее время среди ОРВИ чаще всего регистрируются парагрипп, адено-и респираторно-синцитиальная инфекции. Угрозу представляют постоянная изменчивость вирусов гриппа, появление новых возбудителей ОРВИ. Для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа используются препараты различных групп, среди которых индукторы интерферона.

Ключевые слова: грипп, ОРВИ, профилактика и лечение, индукторы интерферона.

Между тем по прогнозу российских специалистов, эпидемический подъем заболеваемости гриппом и ОРВИ в Российской Федерации ожидается во второй декаде ноября текущего года, пик ее придется на середину января 2016 г. Со ссылкой на ФГБУ Научно-исследовательский институт гриппа, эпидсезон 2015—2016 гг. предполагается умеренной интенсивности. По предварительным оценкам, будут преобладать такие штаммы вируса гриппа, как A (H1N1), A (H3N2) и В [1].

Противоречивость прогнозов объясняется непредсказуемостью вируса гриппа, его высокой мутационной способностью, появлением новых антигенных подтипов [3]. Достаточно вспомнить, что в предыдущем сезоне 2014-2015 гг. в большинстве стран северного полушария, в том числе в России, в этиологии гриппозной инфекции доминировал вирус гриппа нового дрейф-варианта A (H3N2), отличающийся от вакцинного штамма по антигенным свойствам. Именно этот Новый вирус стал причиной эпидемии большей интенсивности, во время которой были отмечены случаи гриппа у вакцинированных лиц, а также случаи гриппа с летальными исходами преимущественно у детей и лиц пожилого возраста. Неполное совпадение свойств вакцинных штаммов A (H3N2) и В (последний проявил большую активность, причем на протяжении всего сезона, с последующим доминированием практически во всех странах в апреле-мае 2015 г.) обосновало необходимость их замены в рекомендациях на сезон 2015—2016 гг. Вирус пандемического гриппа A (H1N1)pdm09 в последние несколько лет характеризовался низкой активностью, но сохранил свои патогенные свойства, способность вызывать тяжелые формы болезни, нередко с летальным исходом. Этот вирус продолжает циркулировать в человеческой популяции. Кроме того, в последние годы установлено появление новых, высокопатогенных для человека вирусов гриппа A (H5N1, H7N9 и др.), а также коронавирусов и других возбудителей ОРВИ, ранее выделявшихся только от животных и преодолевших межвидовой барьер.

Давно известна способность вируса гриппа вызывать тяжелые, в том числе смертельные случаи у людей; менее известно, что и банальные ОРВИ могут привести к летальному исходу. Мы наблюдали случаи смерти от различных ОРВИ (аденовирусного заболевания, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции), протекавших как в виде моно-, так и микстинфекции. О тяжести смешанных респираторных инфекций свидетельствуют и данные литературы [4].

Кроме того, около 80% случаев обострения бронхиальной астмы (БА) и 20—60% хронической обструктивной болезни легких провоцируются острыми респираторными инфекциями [5]. С острыми респираторными инфекциями ассоциированы ежегодно 3,9 млн смертей в мире, ОРВИ — причина 30—50% случаев внебольничных пневмоний [2]. Вышеизложенное диктует необходимость профилактиро-вать и лечить не только грипп, но и другие ОРВИ.

Самым эффективным средством профилактики гриппа, по данным Всемирной организации здравоохранения, является вакцинация, которая активно проводится сейчас в России [1—3].

На эпидсезон 2015—2016 гг. состав противогриппозных вакцин обновлен (это относится как к отечественным, так и к зарубежным, используемым в России), согласно рекомендации ВОЗ. В вакцине заменено два штамма, и теперь она защищает от трех вирусов, чаще всего встречающихся и вызывающих тяжелые осложнения [2].

Штаммовый состав противогриппозных вакцин на 2015-2016 гг.:

A/California/7/2009 (HlNl)pdm09;
A/Switzerland/9715293/2013(H3N2)-noflo6Hbra вирус;
B/Phuket/3073/2013-подобный вирус.

Как известно, в общей структуре ОРВИ даже в период эпидемии на долю гриппа приходится не более 15—30%. Между тем количество возбудителей ОРВИ исчисляется несколькими сотнями, а вакцин против них до настоящего времени не существует. Кроме хорошо известных возбудителей ОРВИ (аденовирусов, вирусов парагриппа и респираторно-синцитиальных, риновирусов), относительно недавно открытых метапневмо- и бокавирусов, особую тревогу вызывает новый коронавирус, о котором упоминалось выше.

Клинические проявления гриппа и других ОРВИ чрезвычайно сходны, почти в 30% у одного и того же больного, особенно в осенне-зимний период, имеет место микстинфекция, вызванная различными возбудителями, поэтому предпочтение следует отдать препаратам, эффективным независимо от конкретного возбудителя.

Каждый врач сталкивается с проблемой выбора препарата для лечения пациента с ОРВИ и гриппом [6, 8,9].

Критерии выбора противовирусного препарата при гриппе и ОРВИ:

универсальность действия;
возможное сочетание противовирусного и иммуномоду-лирующего эффекта;
отсутствие токсичности;
минимум побочных эффектов;
отсутствие резистентности вирусов к препарату;
пероральный прием (амбулаторно);
ценовая доступность.

ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир и др.);
интерфероны (Альфарон, Гриппферон, Ингарон, Виферон и др.);
индукторы интерферонов (Циклоферон, Тилорон, Кагоцел и др.);
умифеновир (Арбидол);
Ингавирин;
Анаферон, Эргоферон.

Ингибиторы нейраминидазы — осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) эффективны для лечения гриппа (в том числе пандемического) при назначении не позднее 24—48 час от начала клинических симптомов заболевания (как хорошо известно практическим врачам, большинство пациентов обращаются за медицинской помощью только на вторые-третьи сутки от дебюта болезни), но не должны использоваться для лечения других ОРВИ, т к. обладают избирательным действием исключительно на нейраминидазу вируса гриппа [6, 10, 7, 2, 28].

Назначение Тамифлю для профилактики гриппа не рекомендуется во избежание распространения резистентных к этому препарату штаммов вируса гриппа, тем более что таковые уже появились. Существуют рекомендации использовать осельтамивир в комбинации с другими противовирусными препаратами, индукторами интерферонов, что позволит предупредить дальнейшее возрастание резистентности и усилить эффективность лечения.

В отношении занамивира следует отметить, что препарат не пригоден для широкого использования в клинической практике, т. к. может применяться только в виде ингаляций, что неприемлемо для детей дошкольного возраста и пожилых пациентов. Кроме того, возможен целый ряд нежелательных реакций, включая бронхоспазм и отек гортани.

Ингибиторы нейраминидазы не производятся в РФ и отличаются высокой стоимостью [11—15]. Альтернативой им для лечения не только гриппа, но и прочих ОРВИ служат высокоэффективные отечественные препараты, в частности интерфероны (ИФН) и их индукторы.

Как известно, выработка ИФН — первая линия защиты клетки от вирусной инфекции, значительно опережающая синтез специфических антител и другие факторы иммунитета. В отличие от антител, ИФН ингибируют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках и обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток. Попадая из ворот инфекции в кровь, ИФН распределяются по организму, предотвращая последующую диссеминацию вирусов [16, 17]. Антивирусные свойства более всего присущи ИФН-α и ИФН-β, а ИФН-γ оказывает преимущественно иммунорегуляторный и антипролиферативный эффекты.

Наиболее детально изучены взаимоотношения системы ИФН с вирусами гриппа. Установлено, что белок NS1 вируса угнетает выработку ИФН инфицированными клетками, что способствует быстрому прогрессированию инфекции. Известно также подавление защитного действия ИФН при респираторно-синцитиальной инфекции и некоторых других ОРВИ. Указанные факты послужили основанием для использования препаратов ИФН в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ, а в последующем — для применения с этой целью индукторов интерферонов.

В нашей стране широкое применение нашли отечественные рекомбинантные ИФН для лечения и профилактики ОРВИ, включая грипп: Альфарон, Гриппферон, Ингарон (перечисленные препараты применяются в виде назальных капель), а также Виферон (гель, мазь, свечи) и др. К новому поколению лекарственных средств относятся индукторы интерферонов (ИИ), обладающие не только широкими антивирусными свойствами, но и иммуномодулирующим эффектом.

Индукторы интерферонов имеют ряд преимуществ перед самими ИФН: они слабоаллергенны, не приводят к образованию антител к ИФН, стимулируют пролонгированную выработку организмом собственного интерферона, достаточного для достижения терапевтического и профилактического эффектов. Кроме того, ИИ хорошо сочетаются с антибиотиками, иммуномодуляторами, противовирусными и симптоматическими средствами, используемыми в комплексной терапии гриппа и других ОРВИ. К индукторам интерферонов не формируется вирусной резистентности.

Все наиболее известные ИИ (Тилорон, Циклоферон, Кагоцел, Неовир и др.) разработаны отечественными учеными [16, 17]. Эффективность ИИ при лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ, независимо от конкретного этиологического агента, убедительно установлена на примере Кагоцела — препарата последнего поколения среди индукторов ИИ.

Многоцентровые рандомизированные слепые плацебо-контролируемые клинические исследования эффективности и безопасности применения препарата Кагоцел у взрослых при лечении гриппа и других ОРВИ, а также для их профилактики были проведены на клинических базах ведущих научно-исследовательских институтов страны: НИИ гриппа РАМН (Санкт-Петербург), НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН (Москва) и Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова (Санкт-Петербург) в 2000-2003 гг.

Анализ результатов проведенных исследований позволил сформулировать следующие положения.

Кагоцел при применении в период до 96 часов от начала болезни оказывает выраженный терапевтический эффект при неосложненном гриппе, вызванном вирусами A (H1N1), A (H3N2) и В, а также при гриппе, осложненном бактериальной ангиной, и при других ОРВИ (парагрипп, аденовирусное заболевание), что проявляется в сокращении лихорадочного периода, укорочении и смягчении симптомов интоксикации почти у 90% больных. По клиническим и лабораторным (клинический анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови) данным Кагоцел не вызывает побочных и токсических реакций, не оказывает иммунодепрессивного влияния на показатели гуморального и клеточного иммунитета.

Все это позволило рекомендовать Кагоцел в качестве противовирусного препарата при гриппе и других ОРВИ у взрослых, а также использовать его в комплексном лечении при вторичных бактериальных осложнениях, развившихся на фоне вирусной инфекции [18—20]. Для лечения больных гриппом и другими ОРВИ, в том числе и при осложнении бактериальной инфекцией, для взрослых рекомендуется следующая схема применения Кагоцела: по 2 таблетки 3 раза в день в течение первых 2 дней, в последующие 2 дня — по 1 таблетке 3 раза в день В дальнейшем Кагоцел с успехом применялся и применяется в настоящее время для лечения больных с различными ОРВИ, включая грипп, как в амбулаторной клинической практике, так и в стационарах.

Для повседневной клинической практики существенно, что в отличие от других противовирусных препаратов Кагоцел эффективен даже при относительно позднем применении — вплоть до 4-го дня от начала болезни.

В 2015 г. представлены промежуточные результаты неинтервенционного наблюдательного исследования, в котором впервые в условиях амбулаторной практики проанализировано лечение ОРВИ и гриппа большого количества взрослых пациентов (14431) из 202 медицинских центров нескольких стран (России, Армении, Молдовы, Грузии). Показана в динамике эффективность препарата Кагоцел вне зависимости от времени назначения терапии, в том числе у лиц пожилого возраста [21].

Как известно, заболеваемость детей ОРВИ и гриппом в 3—4 раза превышает таковую у взрослых. В связи с этим особое значение приобретают доказанная эффективность и безопасность применения Кагоцела у детей старше трех лет. Отметив эффективность Кагоцела по сравнению с плацебо при ОРВИ у детей независимо от этиологии заболевания и наличия осложнений, исследователи подчеркивают отсутствие побочных эффектов и хорошую переносимость препарата. Обоснованной явилась их рекомендация к применению Кагоцела в педиатрической практике для лечения гриппа и ОРВИ у детей с 3-летнего возраста [22, 23].

Таким образом, новый отечественный препарат, индуктор интерферона Кагоцел, является высокоэффективным средством для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций и гриппа, вызванного различными типами и штаммами вируса, включая пандемические. С профилактической целью целесообразно назначать Кагоцел планово в период сезонного подъема заболеваемости гриппом и ОРВИ, а также экстренно, непосредственно после контакта с больными.

Противовирусный препарат Кагоцел включен в стандарты МЗ РФ лечения среднетяжелых и тяжелых форм гриппа у взрослых, а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов России и федеральный резервный запас. Кагоцел в качестве противовирусного препарата, наряду с умифеновиром (более известным под названием Арбидол) и имидазолэтаномидом пентандиовой кислоты (практическим врачам известен как Ингавирин), указан в последних рекомендациях по диагностике и лечению гриппа у взрослых больных [10].

Менее известен практическим врачам новый, также отечественный препарат Эргоферон, с комбинированным механизмом действия: противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным.

Тройной эффект Эргоферона обеспечивают входящие в его состав афинно-очищенные антитела к ИФН-γ, СД4-лимфоцитам и гистамину.

Противовирусное действие Эргоферона осуществляется прежде всего за счет увеличения продукции ИФН-α и γ; противовоспалительное — за счет регуляции инфекционно-воспалительного процесса, уменьшения отека и гиперемии; антигистаминное — вследствие влияния на периферические и центральные Н1-рецепторы. Воздействие Эргоферона наα- и γ-ИФН в сочетании с активацией распознавания вирусов системой СД4 обеспечивает мощное противовирусное действие, сопоставляемое с осельтамивиром. Действующие вещества Эргоферона представлены в сверхмалых дозах, что обеспечивает хорошую переносимость и высокие показатели безопасности препарата [24, 25].

На экспериментальной модели in vitro, вызванной респираторно-синцитиальным вирусом, риновирусом, а также бронхиальной астмой, осложненной риновирусной инфекцией, установлена противовирусная активность Эргоферона. В 2011—2012 гг. проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности Эргоферона в лечении гриппа и О РВИ у взрослых пациентов. Эргоферон назначали по схеме: в первые сутки лечения 8 таблеток (в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 мин, затем еще 3 раза по 1 таблетке, через равные промежутки времени), со вторых по пятые сутки препарат применяли по 1 таблетке 3 раза вдень [24—26].

Установлено быстрое купирование лихорадки, интоксикации, катаральных симптомов при гриппе и ОРВИ, причем максимальная эффективность отмечена при раннем начале терапии (в первые 24 часа от дебюта болезни). Существенно, что Эргоферон практически снижает необходимость назначения жаропонижающих средств, начиная с первого дня терапии. Вместе с тем Эргоферон даже при поздно начатом лечении способствует профилактике бактериальных осложнений, требующих назначения антибиотиков.

Препарат Эргоферон имеет высокий профиль безопасности в сочетании с хорошей переносимостью [24—26].

Пульмонологам, терапевтам, инфекционистам хорошо известно, что ОРВИ являются наиболее частой причиной обострения хронических заболеваний легких. Несмотря на то, что 90—95% инфекций верхних дыхательных путей вызываются вирусами, в 75% случаев лечения ОРВИ в амбулаторных условиях необоснованно назначают антибиотики [27]. Между тем в соответствии с современными стандартами лечения респираторных вирусных инфекций больному, страдающему хронической патологией органов дыхания, с первых часов заболевания должна назначаться этиотропная терапия противовирусными препаратами. Кроме того, у данной категории пациентов, с учетом тяжести фоновой патологии, необходимо на ранних этапах начинать противовоспалительное лечение [27].

Клиническая эффективность Эргоферона в лечении ОРВИ у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и Б А была изучена в ходе сравнительного рандомизированного клинического исследования в параллельных группах, проведенного на базе аллергологического отделения 57 ГКБ г. Москвы в ноябре 2011 — марте 2012 гг. В исследование было включено 66 госпитализированных больных, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких, в возрасте от 19 до 75 лет (средний возраст 43,2 ± 8,2 года) с симптомами ОРВИ (лихорадкой, признаками интоксикационного и катарального синдромов). В ходе исследования показано, что у пациентов, использующих для лечения ОРВИ Эргоферон, купирование основных катаральных и общеинтоксикационных проявлений ОРВИ происходило значительно быстрее, чем у не принимавших этот препарат, и не было необходимости назначения антибиотиков. Не наблюдалось аллергических реакций и других побочных эффектов на прием Эргоферона, что немаловажно для пациентов такого профиля. В выводах по результатам исследования автор подчеркивает хорошую переносимость и высокую эффективность Эргоферона у пациентов аллергологического профиля, что делает его применение перспективным направлением в лечении ОРВИ в клинике респираторных болезней [27].

Проведено еще одно интересное исследование, продемонстрировавшее эффективность Эргоферона в комплексной терапии внебольничной пневмонии как осложнения ОРВИ. Стоит сказать несколько слов и об изучении эффективности и безопасности применения Эргоферона у пожилых и старых пациентов. В 2013 году были опубликованы результаты клинического исследования эффективности и безопасности применения Эргоферона для лечения ОРВИ у пациентов в возрасте от 60 до 83 лет, продемонстрировавшие целесообразность назначения Эргоферона больным и в этих возрастных группах.

Таким образом, новый отечественный оригинальный препарат Эргоферон показан для лечения гриппа и ОРВИ у пациентов различного возраста, в том числе с хроническими заболеваниями дыхательных путей и отягощенным аллергоанамнезом. Итак, в наступившем эпидемическом сезоне 2015—2016 гг., характеризующемся социркуляцией различных типов и подтипов вируса гриппа, появлением новых возбудителей острых респираторных вирусных инфекций, отечественное здравоохранение располагает необходимыми для профилактики и лечения вакцинами и противовирусными препаратами.

Литература

Читайте также: