Код операции удаление папилломы

Обновлено: 23.04.2024

Меланома уже много лет не теряет свои позиции в рейтинге наиболее злокачественных новообразований. В международной классификации болезней МКБ-10 заболевание имеет код С43. Патология разделяется в зависимости от локализации образования:

С43.0 — губа;
С43.1 — веко;
С43.2 — ухо и наружный слуховой проход;
С43.3 — неуточненные части лица;
С43.4 — волосистая часть головы и шеи;
С43.5 — туловище;
С43.6 — верхние конечности;
С43.7 — нижние конечности;
С43.8 — образование, вышедшее за пределы указанных областей;
С43.9 — неуточненное расположение.

Опухоль характеризуется агрессивным и быстрым ростом. Не диагностировав меланому на ранних стадиях, можно допустить развитие метастазов и усугубить течение заболевания. В последнее время обнаружение рака кожи любой степени тяжести наблюдается у жителей самых разных стран. Статистика регистрирует прирост случаев впервые выявленной меланомы.

Причины развития рака кожи до конца не изучены. Врачи-онкологи выделяют предрасполагающие факторы, которые запускают механизмы опухолевого роста. Диагностика меланомы затруднена в связи с неточностью клинической картины заболевания на ранних стадиях. Поэтому наблюдается поздняя обращаемость за медицинской помощью. Определение опухоли на начальных этапах развития повышает шансы благоприятного исхода лечения.

Риски возникновения

Одно из ключевых значений в развитии рака кожи играют предрасполагающие факторы. Среди них выделяют:

длительное пребывание на солнце и частые солнечные ожоги;
наследственная предрасположенность. Если в роду встречались случаи опухолевых образований на коже, это повышает риск их развития у последующих поколений;
светлая кожа с большим количеством родинок и веснушек, рыжий цвет волос. Такая дерма характеризуется небольшим содержанием меланина в клетках;
пожилой возраст. Считается, что с возрастом повышается шанс развития опухолевого образования кожи. Несмотря на это, онкологи отмечают рост выявления патологии среди лиц молодого возраста;
профессиональные вредности. Некоторые профессии связаны с постоянным контактом с канцерогенными веществами. Длительное взаимодействие токсинов с кожей повышает риск развития опухоли.

Наличие хотя бы одного из перечисленных факторов риска требует регулярного посещения врача для выполнения профилактических осмотров.

Причины

Достоверно причины возникновения этого вида рака неизвестны. Исследование меланомы усложняется также тем, что она, как правило, протекает бессимптомно, особенно на ранних стадиях. Она привлекает внимание после изменения цвета родинки на более темный окрас или по причине разрастания опухоли. Малигнизация родинок и родимых пятен происходит ввиду следующих факторов:

чрезмерное облучение ультрафиолетом - солнечные ожоги, походы в солярии - все это негативно влияет не только на общее состояние кожи, но еще и повышает риски озлокачествления родинок;
врожденные невусы;
наследственная предрасположенность (случаи заболевания меланомой в семье);
заболевания щитовидной железы;
заболевания эндокринной системы;
травмирование кожи, родимых пятен и родинок;
повышенная чувствительность к ультрафиолету;
рак кожи (даже в ремиссии);
возрастной фактор;
1 и 2 фенотип кожи – люди со светлой кожей, светлыми или рыжими волосами, голубым или серым цветом глаз и веснушками наиболее подвержены возникновению меланомы вследствие генетической предрасположенности.

Важно понимать, что, имея минимум 3 фактора риска, приведенных выше, следует регулярно проходить обследования у дерматолога, проверяя все новообразовавшиеся родинки и веснушки. Своевременное удаление злокачественных новообразований увеличивает шансы на стойкую длительную ремиссию и избавляет пациента от вторичных осложнений.

Мнение эксперта

Автор:

Милана Ханларовна Мустафаева

Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт

Клинически доказано, что меланома является наиболее агрессивным видом злокачественных новообразований. В структуре смертности на долю рака кожи приходится 40 % случаев. Каждый год определяется прирост дебюта заболевания. Несвоевременное обращение за медицинской помощью приводит к развитию тяжелых форм болезни. В результате диагностика осуществляется на 3–4 стадии, когда лечение малоэффективно.

В Юсуповской больнице со стороны онкологов уделяется особое внимание диагностике и лечению меланомы кожи. При появлении подозрительных очагов на коже необходимо обратиться к врачу. Это позволит диагностировать рак на начальных стадиях, когда прогноз для выздоровления считается благоприятным.

В Юсуповской больнице врачи проводят полный курс обследования, которое необходимо для выяснения стадии развития рака кожи и всех сопутствующих критериев. Для этого назначается КТ с возможным использованием контрастного вещества, дерматоскопия, биопсия. В лаборатории определяются онкологические маркеры в анализе крови. После постановки диагноза онкологи разрабатывают индивидуальный план лечения. Препараты подбираются согласно последним европейским рекомендациям по лечению опухолевых образований кожи.

Первые симптомы и признаки

Среди основных клинических признаков рака кожи выделяют:

болевой синдром. Степень его выраженности зависит от стадии развития меланомы. Это могут быть покалывание, жжение, зуд. Симптом обусловлен быстрым делением клеток внутри опухоли;
алопеция в зоне роста опухоли. По мере роста меланомы происходит поражение волосяного фолликула. В результате волосы выпадают;
изменение цвета и контуров родинки. После травматизации возможно потемнение или осветление невуса. Окрас зависит от степени поражения меланоцитов;
быстрый рост новообразования. Для меланомы характерен быстрый рост. Это связано с высокой агрессивностью опухоли;
изменение кожных покровов в области ракового образования. Данный симптом характерен для поздних стадий развития меланомы. Кожа деформируется в связи с поражением здоровых клеток;
гиперемия контуров опухоли. Симптом обусловлен воспалительным процессом. Появление данного признака свидетельствует об иммунном ответе на происходящие изменения;
поражение соседних органов. Меланома рано дает метастазы. В зависимости от их локализации появляются те или иные симптомы. Чаще всего поражаются печень, кости, головной мозг, легкие и органы желудочно-кишечного тракта;
лимфаденопатия. По мере роста опухолевого процесса происходит поражение близлежащих лимфатических узлов;
отсутствие аппетита. В результате происходит резкая потеря веса. По мере распространения опухолевого процесса развивается кахексия;
интоксикационный синдром. Характеризуется слабостью, резким упадком сил, колебанием температуры тела, головной болью и головокружением.

Различия между меланомой и родинкой

Существует ряд характерных признаков меланомы, которые свойственны злокачественной опухоли. При перерождении родинка изменяет свою форму, утрачивает симметричность. Чтобы это проверить может ли быть меланома доброкачественной, проводят условную линию посередине невуса. Доброкачественные опухоли полностью симметричны.

В норме невус равномерно окрашен пигментом. Родимые пятна могут содержать участки разных оттенков одного цвета, но это, скорее, исключение, а не правило. Обычно из-за равномерного распределения меланоцитов в ткани новообразования невусы окрашены равномерно по всей площади. При перерождении клетки начинают распределяться неравномерно. Это приводит к появлению участков с разной окраской.

Обычные родинки не увеличиваются в размере. Незначительный рост может отмечаться в период полового созревания и в возрасте от 20 до 30 лет. Если родинка начинает быстро расти, это является тревожным симптомом, который может появиться при её перерождении в меланому. При наличии родинки диаметром больше 6 мм следует немедленно пройти обследование у дерматолога.

Диагностика

Среди основных методов исследования меланомы кожи выделяют:

Сбор анамнеза заболевания и жизни. Врач выясняет время появления патологического образования и сопровождающих симптомов. Определяются предположительные причины и предрасполагающие факторы. Уточняется наличие или отсутствие наследственной предрасположенности к опухолевым заболеваниям.
Осмотр кожи. Врач проводит объективный осмотр новообразования. Специалисты выделяют так называемую азбуку меланомы. Она разработана специально, чтобы охарактеризовать патологические образования:
A (asymmetry) — асимметричность формы родинки;
B (border irregularity) — неровные границы невуса;
C (color) — изменение пигментации родинки;
D (diameter) — увеличение невуса в диаметре;
E (evolving) — совокупность вышеперечисленных изменений.

Дерматоскопия. Проводится при помощи дерматоскопа. Благодаря ему удается увеличить размер патологического образования в несколько раз. Это позволяет подробно рассмотреть структуру опухоли.

Биопсия. Наиболее достоверный способ подтверждения рака кожи. Отобранный в ходе диагностики материал отправляется на гистологическое исследование. Опасность манипуляции заключается в том, что дополнительное повреждение меланомы может спровоцировать ускорение роста опухолевого процесса. Поэтому важно обращаться к опытным врачам.

Лечение

Лечение меланомы требует комплексного подхода. Для этого назначаются следующие мероприятия:

1. Хирургическая операция.

Является основным методом лечения меланомы кожи. Операция становится единственным способом терапии рака, если он диагностирован на 1–2 стадии развития. Для того чтобы снизить риск рецидива меланомы, в ходе операции удаляется опухоль вместе со здоровыми клетками.

Назначается для уничтожения быстро растущих раковых клеток. В связи с агрессивностью опухоли, ранним появлением метастазов до сих пор не разработаны единые схемы химиотерапии меланомы. Врачи подбирают препараты и их дозировки индивидуально в зависимости от стадии развития рака. При выявлении меланомы на поздних стадиях химиотерапия носит паллиативный характер.

3. Лучевая терапия.

Высокие дозы излучения способствуют разрушению раковых клеток. Таким образом удается улучшить прогноз для дальнейшего лечения и выздоровления. Лучевая терапия может назначаться в комбинации с операцией и химиотерапией. При неоперабельной меланоме лучевая терапия носит паллиативный характер.

Препараты, усиливающие защитные функции организма, необходимы для включения противоопухолевого иммунного ответа. В результате иммунная система начинает бороться с раковыми клетками самостоятельно. К препаратам, используемым в ходе иммунотерапии, относятся:

интерферон-альфа;
интерлейкин-2;
реаферон;
ипилимумаб.

Благодаря иммунотерапии удается снизить риск развития рецидива заболевания.

5. Диетическое питание.

Диета, назначаемая в составе комплексного лечения меланомы, требует исключения следующих продуктов:

консервов;
пряностей;
продуктов копчения;
острых и жирных блюд.

В ежедневном меню должно содержаться достаточное количество свежих овощей, фруктов, зелени, злаков, нежирных сортов мяса и рыбы, птицы, молочных продуктов. Благодаря подобному рациону в организм поступают витамины, минералы, микро- и макроэлементы. Они необходимы в период лечения и восстановления.

Стадии и прогноз

Определение стадии опухолевого процесса необходимо для назначения соответствующего лечения. В зависимости от того, на каком этапе произошла диагностика рака кожи, определяется дальнейший прогноз. Чем позже выявлена опухоль, тем он неблагоприятнее. В соответствии с размерами образования, его локализацией, степенью прорастания в окружающие ткани и метастазирования выделяют следующие стадии меланомы:

первая. Характеризуется неглубоким проникновением в толщу кожи. На данной стадии толщина меланомы не превышает 1 мм. Патологический процесс не распространяется на близлежащие лимфатические узлы. Опухоль не кровоточит, не образует язв;
вторая. Сопровождается более быстрым распространением опухолевого процесса. Рак прорастает в кожу на глубину до 2 мм. Изменения характеризуются соответствующей клинической картиной. Опухолевое образование покрывается язвами, кровоточит и шелушится. На второй стадии меланомы регионарные лимфатические узлы не поражаются;
третья. Опухолевый процесс распространяется на близлежащие лимфатические узлы. Это ухудшает прогноз для дальнейшей терапии и выживаемости. На данной стадии требуется проведение комплексного лечения, включающего оперативное вмешательство и химиотерапию;
четвертая. Последняя и наиболее тяжелая стадия меланомы. Характеризуется наличием множественных очагов метастазов. Они распространяются с током крови и лимфы. Меланома на данной стадии развития имеет неблагоприятный прогноз в плане выздоровления. Лечение бывает неэффективно. В некоторых случаях назначается только паллиативная терапия.

Рецидив и тактика лечения

Риск рецидива зависит от степени прорастания опухоли, наличия метастазов. Чаще всего повторная меланома локализуется рядом с предыдущим очагом. Для того чтобы снизить риск развития рецидива опухолевого образования, врачи рекомендуют следовать следующим профилактическим мерам:

ограничить время нахождения под ультрафиолетовыми лучами;
проводить регулярный самоосмотр родинок;
использовать защитную одежду при контакте с токсическими веществами;
проходить профилактический осмотр у дерматолога.

При возникновении подозрений на наличие опухолевых образований кожи рекомендуем обращаться к врачам Юсуповской больницы. Специалисты клиники используют современную аппаратуру для диагностики заболеваний. Терапия проводится согласно последним мировым онкологическим рекомендациям. Записаться на прием можно по телефону.

Лапароскопически-ассистированная, колэктомия с резекцией прямой кишки, мукозэктомией прямой кишки, с формированием J-образного тонкокишечного резервуара, низкого илеоректального аппаратного анастомоза

Колэктомия с резекцией прямой кишки, мукозэктомией прямой кишки, с формированием S-образного тонкокишечного резервуара, низкого илеоректального аппаратного анастомоза

Лапароскопически-ассистированная, колэктомия с резекцией прямой кишки, мукозэктомией прямой кишки, с формированием S-образного тонкокишечного резервуара, низкого илеоректального аппаратного анастомоза

Лапароскопически-ассистированная, колэктомия с брюшно-анальной резекцией прямой кишки

Лапароскопическая колэктомия с брюшно-анальной резекцией прямой кишки

Колэктомия с брюшно-анальной резекцией прямой кишки

Лапароскопически-ассистированная колэктомия с экстирпацией прямой кишки

Лапароскопическая колэктомия с экстирпацией прямой кишки

Колэктомия с экстирпацией прямой кишки

Лапароскопически-ассистированная колэктомия с формированием илеоректального анастомоза

Лапароскопическая колэктомия с формированием илеоректального анастомоза

Колэктомия с формированием илеоректального анастомоза

Лапароскопически-ассистированная субтотальная резекция ободочной кишки с формированием асцендоректального анастомоза

Лапароскопическая субтотальная резекция ободочной кишки с формированием асцендоректального анастомоза

Субтотальная резекция ободочной кишки с формированием асцендоректального анастомоза

Лапароскопически-ассистированная субтотальная резекция ободочной кишки с брюшно-анальной резекцией прямой кишки и низведением правых отделов ободочной кишки в анальный канал

Лапароскопическая субтотальная резекция ободочной кишки с брюшно-анальной резекцией прямой кишки и низведением правых отделов ободочной кишки в анальный канал

Открытая субтотальная резекция ободочной кишки с брюшно-анальной резекцией прямой кишки и низведением правых отделов ободочной кишки в анальный канал

Баллонная дилатация стенозов толстой кишки

Удаление инородных тел из толстой кишки эндоскопическое

Бужирование толстой кишки

Рассечение рубцовых стриктур толстой кишки

Удаление инородного тела прямой кишки с помощью разреза

Прижигание слизистой прямой кишки

Иссечение ректальной слизистой оболочки

Иссечение анальной трещины

Восстановление прямой кишки

Восстановление прямой кишки. Промежностная проктопластика

Восстановление прямой кишки. Брюшно-промежностная проктопластика

Закрытие внутреннего свища прямой кишки

Иссечение ректовагинального свища трансперинеальным доступом с раздельным ушиванием дефектов прямой кишки и влагалища, передняя леваторопластика

Иссечение ректовагинального свища с ушиванием дефекта влагалища, низведение полнослойного лоскута прямой кишки

Иссечение ректовагинального свища брюшно-промежностным доступом с раздельным ушиванием дефектов прямой кишки и влагалища

Разрез или иссечение приректальной ткани

Дренаж тазопрямокишечной ткани

Иссечение наружного свища прямой кишки

Разрез или иссечение перианальной ткани

Дренирование абсцесса прямой кишки

Удаление геморроидальных узлов

Склеротерапия геморроидальных узлов

Лигирование геморроидальных узлов

Дезартеризация геморроидальных узлов

Дезартеризация геморроидальных узлов под контролем ультразвуковой допплерографией, с мукопексией и лифтингом

Разделение анального сфинктера

Эвакуация тромбированных геморроидальных узлов

Удаление полипа анального канала и прямой кишки

Удаление инородного тела прямой кишки без разреза

Резекция сигмовидной кишки

Резекция сигмовидной кишки с использованием видеоэндоскопических технологий

Резекция сигмовидной кишки роботассистированная

Обструктивная резекция сигмовидной кишки

Обструктивная резекция сигмовидной кишки с использованием видеоэндоскопических технологий

Нервосберегающая лапароскопически-ассистированная резекция сигмовидной кишки

Комбинированная резекция сигмовидной кишки с резекцией соседних органов

Резекция сигмовидной ободочной кишки внутрибрюшная с анастомозом конец-в-конец

Экстирпация прямой кишки

Экстирпация прямой кишки с реконструкцией анального сфинктера

Экстирпация прямой кишки с использованием видеоэндоскопических технологий

Расширенная комбинированная брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки

Резекция прямой кишки

Брюшно-анальная резекция прямой кишки с ликвидацией ректовагинального свища, ушиванием дефекта влагалища

Резекция прямой кишки передняя с использованием видеоэндоскопических технологий

Резекция прямой кишки передняя с реконструкцией ампулы прямой кишки

Резекция прямой кишки передняя низкая

Резекция прямой кишки передняя низкая с реконструкцией ампулы прямой кишки

Резекция прямой кишки брюшно-анальная с низведением сигмовидной кишки

Резекция прямой кишки брюшно-анальная с резекцией внутреннего сфинктера

Резекция прямой кишки интерсфинктерная

Передняя резекция прямой кишки

Нервосберегающая внутрибрюшная резекция прямой кишки с прецизионным выделением и сохранением элементов вегетативной нервной системы таза

Нервосберегающая лапароскопически-ассистированная резекция прямой кишки

Резекция прямой кишки роботассистированная

Комбинированная резекция прямой кишки с резекцией соседних органов

Трансанальная слизисто-подслизистая резекция нижнеампулярного отдела прямой кишки

Ушивание повреждения прямой кишки

Ректопексия с использованием видеоэндоскопических технологий

Иссечение эпителиального копчикового хода

Микрохирургия при новообразованиях прямой кишки эндоскопическая

Реконструкция при новообразованиях прямой кишки

Реконструкция при новообразованиях прямой кишки эндоскопическая

Реконструкция пищеводно-кишечного анастомоза при рубцовых деформациях, не подлежащих эндоскопическому лечению

Реконструкция пищеводно-желудочного анастомоза при тяжелых рефлюкс-эзофагитах

Эндоскопическое электрохирургическое удаление новообразования ректосигмоидного соединения

Эндоскопическое электрохирургическое удаление новообразования прямой кишки

Эндоскопическое электрохирургическое удаление новообразования заднего прохода (ануса) и анального канала

Что такое внутрипротоковая папиллома молочной железы? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Степыко С. Б., маммолога со стажем в 17 лет.

Над статьей доктора Степыко С. Б. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов и шеф-редактор Лада Родчанина

Определение болезни. Причины заболевания

Внутрипротоковая папиллома молочной железы — это доброкачественная папиллярная опухоль, которая развивается в расширенном протоке молочной железы. Синонимы заболевания — болезнь Шиммельбуша, цистаденопапиллома, кровоточащая молочная железа и болезнь Минца.

Папиллома может появиться в отдаленных участках протоков, но чаще всего формируется под ареолой, недалеко от соска. Млечный проток при этом расширяется и приобретает форму кисты. Среди остальных доброкачественных опухолей цистоаденома встречается примерно в 1 % случаев [9] .

Новообразования могут диагностироваться в любом возрасте. Их обнаруживают как у подростков, так и у женщин после наступления климакса. Но в зависимости от возраста опухоли отличаются по строению и риску развития злокачественных форм.

Внутрипротоковые папилломы считают одной из форм мастопатии. Грудные железы — это гормонально чувствительный орган, поэтому любые внешние или внутренние влияния на эндокринную систему могут стать провоцирующим фактором. Основные причины развития опухоли:

дисфункция яичников — нарушения в работе яичников, которое сопровождается сбоем менструального цикла, приводит к нарушению баланса гормонов и преобладающему влиянию эстрогенов;
гиперпластические заболевания репродуктивных органов (миома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия) являются как следствием избытка этрогенов, так и сами участвуют в поддержании патологической секреции гормонов [6] ;
воспалительные процессы в яичниках — при хроническом инфекционном поражении придатков нарушается гормональная функция, увеличивается риск развития новообразований в грудной железе;
многократные искусственный аборты — при прерывании беременности нарушается ритмическая секреция гормонов, страдает гипоталамо-гипофизарная система, что приводит к развитию гиперпластических процессов [2] ;
отсутствие грудного вскармливания, беременностей, завершившихся родами, период лактации менее 1 месяца или больше 1 года — во время кормления происходит окончательное созревание и функциональная перестройка тканей молочной железы, и если у женщины не было достаточной лактации, повышается вероятность развития пролиферативных заболеваний (связанных с избыточным разрастанием тканей);
синдром поликистозных яичников — при этой патологии в яичниках не созревают яйцеклетки, наблюдается хроническая ановуляция, поэтому организм страдает от дефицита прогестерона.

Внутрипротоковая папиллома может развиваться на фоне диффузной или узловой мастопатии. Гиперплазия стромы в грудных железах ведет к сдавлению протоков, их расширению, а дисгормональное расстройство способствует пролиферации эпителия.

Риск развития эпителиальных новообразований повышается в следующих случаях:

раннее начало менархе, поздний климакс; или избыточная масса тела;
неправильное применение гормональной контрацепции [6] .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы внутрипротоковой папилломы молочной железы

Цистаденомы небольшого размера могут долгое время не обнаруживаться. Они расположены под ареолой или соском достаточно поверхностно, но связи с соском не имеют, поэтому первые симптомы женщина замечает после сдавления или небольшого повреждения груди. Из соска выделяется небольшое количество капель крови, но болезненные ощущения отсутствуют.

Признаки новообразования можно определить при самообследовании молочных желез. Оптимальный срок для диагностики — первые дни после окончания менструации. В это время грудь не находится под влиянием гормонов, поэтому остается мягкой и эластичной. Если проводить пальпацию во второй фазе цикла, можно принять за новообразование небольшую отёчность [5] .

При осмотре груди может определяться тяжистость (ощущается как натянутые плотные волокна, тяжи ткани). Если папиллома сочетается с узловой формой мастопатии, у пациентки будет пальпироваться очаговое уплотнение. Но в большинстве случаев при самообследовании можно определить кровянистые выделения из соска, а под ареолой — небольшой подвижный узел до 1 см в диаметре. Его сдавление может сопровождаться болью [7] . Иногда уплотнение имеет веретенообразную форму.

В запущенных случаях, когда женщина не проводит ежемесячный осмотр груди, она замечает первые симптомы по красно-коричневым выделениям, которые пачкают бюстгалтер. Иногда на сосках остаются корочки свернувшейся крови [5] .

В норме на соске открывается 3-5 протоков груди, но при внутрипротоковой папилломе, расположенной поверхностно, выделения наблюдаются только из одной точки. Если новообразование находится глубоко в тканях, то кровит из нескольких протоков.

Патогенез внутрипротоковой папилломы молочной железы

Механизм развития внутрипротоковой гиперплазии схож с другими гиперпластическими процессам в молочной железе. Этот орган чувствителен к концентрации половых гормонов. Основное влияние на грудь оказывают эстрогены. После начала полового созревания под их влиянием в первую фазу менструального цикла активируются пролиферативные процессы. Они уравновешиваются прогестероном, который повышается после овуляции. У женщин с нарушениями менструального цикла этого не происходит [6] .

Под нескомпенсированным влиянием эстрогенов в ткани груди происходят следующие процессы:

активируется деление эпителиальных клеток;
усиливается выработка факторов роста;
увеличивается активность фибробластов;
вырабатываются протоонкогены.

Но не у всех женщин с гормональными нарушениями развивается внутрипротоковая папиллома. Для этого необходимо нарушение иммунных механизмов, снижение апоптоза — запрограммированной гибели клеток. Патологические клетки получают возможность делиться, поэтому в очаге появляются атипичные структуры.

Зависимость от эстрогенов подтверждается иммуногистохимическими анализами. В участках атипической и типичной гиперплазии наблюдается увеличение количества рецепторов к эстрогенам [8] .

Классификация и стадии развития внутрипротоковой папилломы молочной железы

Внутрипротоковые папилломы классифицируют в зависимости от их количества:

одиночные — одно новообразование, которое часто расположено в конечных отделах протоков, характерно для женщин в период климакса;
множественные — не имеют строгой локализации, могут обнаруживаться в разных отделах молочной железы, в глубине тканей и поверхностно, характерны для женщин репродуктивного возраста [5] .

Отдельно выделяют юношеский тип внутрипротоковых папиллом, которые формируются в подростковом возрасте.

Существует гистологическая классификация новообразования, согласно которой выделяют два типа папиллом:

Типичная протоковая гиперплазия — доброкачественная пролиферация эпителия протоков, для которой характерно увеличение количества слоёв клеток, вплоть до полной облитерации просвета.
Атипичная протоковая гиперплазия — в этом случае происходит увеличение слоёв клеток, которые отличаются цитологической атипией [9] .

Типичная протоковая гиперплазия может быть нескольких вариантов:

папиллярная, или слабовыраженная;
фестончатая (криброзная), имеющая многочисленные выросты, или умеренная;
солидная, или выраженная.

Типичная гиперплазия представлена гетерогенной клеточной популяцией. Клетки имеют разную форму и размер, ориентированы беспорядочно. Просвет между фестончатыми краями отличается по диаметру и контурам. Исследования показывают, что в новообразовании много рецепторов к эстрогенам.

При атипической протоковой гиперплазии популяция клеток мономорфная. Они одного размера и формы, с округлыми ядрами и имеют чёткие границы. Такой тип называют люминальными атипическими клетками [8] .

При внутрипротоковой папилломе с типичной гиперплазией чаще поражается одна молочная железа. Если у женщины атипическая гиперплазия, то в 50 % случаев поражение будет двусторонним [10] .

Осложнения внутрипротоковой папилломы молочной железы

Основная опасность внутрипротоковой папилломы молочной железы — риск перерождения в злокачественную опухоль. Он зависит от нескольких факторов. У женщин после 45 лет папиллома из-за гормональных особенностей способна перерождаться в рак. Этому способствуют ановуляторные циклы, когда не происходит созревания яйцеклеток и не формируется жёлтое тело, выделяющее прогестерон. В молодом возрасте вероятность озлокачествления ниже.

Если при гистологическом исследовании обнаружена типичная протоковая гиперплазия, риск развития рака в 2 раза выше, чем при других доброкачественных пролиферативных процессах, например, мастопатии [11] . При атипической гиперплазии риски повышаются в 3-5 раз [10] .

Врач может предположить риски на начальном этапе диагностики. Онконастороженность должна присутствовать при обращении за помощью женщин старше 45-50 лет, у которых папиллома хорошо пальпируется, имеются выраженные выделения из сосков. По данным УЗИ в новообразованиях, склонных к переходу в рак, имеются кальцинаты — плотные структуры с отложением солей кальция. Такие доброкачественные опухоли хорошо заметны при маммографии [5] .

При множественных внутрипротоковых папилломах молочных желез после хирургического удаления часто возникает рецидив [9] .

Диагностика внутрипротоковой папилломы молочной железы

При появлении жалоб женщина должна обратиться на консультацию к маммологу. Первым этапом диагностики является сбор анамнеза и осмотр. Врач фиксирует сопутствующие заболевания и факторы, которые могли спровоцировать развитие внутрипротоковой папилломы, отмечает время появления симптомов.

Осмотр проводится в двух положениях:

стоя с опущенными руками: маммолог оценивает симметричность груди, наличие локальных изменений, пальпирует грудь;
лежа с заведенными за голову руками: прощупывается глубокий слой тканей.

Обязательно оценивают выделения из молочной железы. Врач аккуратно надавливает на сосок и берёт отпечаток для цитологического исследования. По его результату можно сделать первые выводы о характере новообразования [7] .

В качестве скринингового метода на начальном этапе диагностики может применяться радиотермометрия и электроимпедансная маммография . При радиотермометрии груди через кожу специальным датчиком измеряется электромагнитное излучение тканей и выстраивается температурный график. Опухоли выглядят более горячими, чем здоровые ткани. Электроимпедансная маммография основана на изучении электропроводности, которая изменяется в опухолевых очагах. Эти способы эффективны для выявления пролиферативных процессов и позволяют отличить внутрипротоковые папилломы и рак молочной железы от фиброаденомы или мастопатии.

Методика основана на том, что при активном клеточном делении, которое происходит при гиперпластических заболеваниях, усиливается кровенаполнение и питание тканей. Это вызывает повышение температуры и электропроводности. При внутрипротоковой папилломе радиотермометрия информативна в 83 % случаев, специфична в 90 %.

Для электроимпедансной маммографии при цистаденоме гипоимпедансные очаги определяются в 70 % случаев, а если этот показатель достигает 100 %, то диагностируют рак [1] .

УЗИ молочной железы проводится для поиска объёмных образований, но при внутрипротоковой папилломе этот метод недостаточно эффективный. Косвенным признаком патологии являются:

эктазия, или расширение, протоков;
мягкотканное образование недалеко от соска;
гипоэхогенный характер образования (на мониторе темнее окружающих тканей);
четкие контуры опухоли [3] .

У женщин старше 45 лет УЗИ не используется из-за физиологических изменений молочной железы. А маммография также не покажет патологию протоков, если только опухоль не начнёт прорастать в окружающие ткани.

Выявить локализацию процесса помогает дуктография. Это рентгенологический метод диагностики, при котором в млечные протоки вводится контрастное вещество. Она назначается при патологических выделениях из грудных желез, но не во всех случаях. Нет показаний для проведения дуктографии если:

по цвету выделения молочные, прозрачные, жёлто-зелёные или коричневые;
нерожавшая женщина принимает препараты, которые влияют на функцию гипофиза;
пациентка недавно родила или закончила кормить грудью [5] .

Специальная подготовка к дуктографии не требуется. Женщину нужно предупредить, что выдавливать кровь из соска перед процедурой нельзя. Обследование занимает около 30 минут. Специальным инструментом в протоки водится тонкий катетер, по которому нагнетается рентгеноконтрастный раствор. После этого выполняется стандартный снимок, как при маммографии.

Результат снимка оценивается в тот же день. Обычно внутрипротоковая папиллома не позволяет пройти раствору в дистальные отделы протока, поэтому на снимке появляется дефект наполнения. Дуктография — это безопасный метод диагностики патологии млечных протоков. Он безболезненный, но некоторые пациентки ощущают дискомфорт. По результатам исследования врач получает точное представление о локализации патологического образования, чтобы взять образец тканей для гистологической диагностики [5] .

Подтвердить или опровергнуть злокачественный процесс помогают морфологические методы [reference:4:

трепан-биопсия — аппаратом со специальной иглой берут фрагмент тканей из патологического очага. Но по некоторым исследованиям, методика недостаточно информативна при внутрипротоковых папилломах, т.к. в этом типе новообразования клетки гетерогенны, а во время забора материала можно захватить только доброкачественный участок. Поэтому есть риск ложного диагноза;
вакуумная аспирационная биопсия — через толстую иглу берётся фрагмент тканей, который больше, чем при трепан-биопсии. Метод позволяет точно определить доброкачественный и злокачественный процесс [9] .

Сравнение результатов гистологии, полученной после вакуумной аспирационной биопсии и изучения тканей, удалённых во время операции, показывает, что диагнозы в большинстве случаев совпадают.

Лечение внутрипротоковой папилломы молочной железы

Консервативная терапия при внутрипротоковой папилломе не применяется. Основной метод лечения — хирургическое удаление, для которого используются разные подходы.

У молодых женщин и подростков с типичной протоковой гипреплазией, которую подтвердили при помощи вакуумной аспирационной биопсии, допускается выжидательная тактика. Но большинство исследователей считают, что папилломы, особенно множественные, нужно удалять [5] .

При атипической протоковой гиперплазии вне зависимости от возраста проводится секторальная резекция молочной железы. Техника операции отличается от той, которая применяется при фиброаденоме. Хирургическое вмешательство проводят под наркозом. Сначала в проток вводят красящее вещество, чтобы точно локализовать новообразование.

Разрез выполняют по краю ареолы. В ране за соском находят прокрашенный проток, его аккуратно выделяют из окружающих тканей и пересекают. Молочную железу ушивают внутрикожными швами и накладывают стерильную повязку [4] .

Полученные ткани отправляют на гистологическое исследование, чтобы верифицировать тип новообразования. В 15 % случаев послеоперационная диагностика подтверждает, что в очаге не гиперплазия, а инвазивный рак [12] .

Прогноз. Профилактика

Прогноз благоприятный при своевременном обнаружении единичной внутрипротоковой папилломы и её адекватном лечении. Чем младше женщина, тем ниже вероятность, что у неё обнаружится злокачественное новообразование. Но при множественных папилломах существует риск рецидива после секторальной резекции.

Профилактика внутрипротоковой папилломы проводится путем коррекции образа жизни. Защитным действием на молочные железы обладает лактация. Но женщина должна полноценно кормить ребёнка грудью на протяжении не менее 1 месяца. Лактация, которая сохраняется больше года, может иметь негативные последствия [7] .

Гормональные контрацептивы имеют профилактический эффект на молочные железы, но только при их непрерывном использовании на протяжении года и более. Лечение антагонистом эстрогена тамоксифеном и аналогичными препаратами наоборот увеличивает вероятность гиперпластических процессов в грудных железах.

Для профилактики внутрипротоковой папилломы необходимо своевременно диагностировать и лечить гинекологические заболевания. Опасность представляют миома, эндометриоз, кисты яичников, хронические воспалительные процессы [2] .

Рекомендуется избегать искусственных абортов. Они наносят вред гипоталамо-гипофизарной системе, ведут к гормональному сбою и увеличивают риски новообразований молочных желез. Поэтому женщинам, не планирующим беременность, необходимо подбирать эффективный метод контрацепции.

Но главный метод профилактики — регулярное посещение врача и самодиагностика после окончания менструации. Женщинам после удаления внутрипротоковой папилломы груди необходимо 1-2 раза в год приходить на осмотр, чтобы вовремя обнаружить рецидив.

Что такое папилломавирусная инфекция (ВПЧ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Борисова Э. В., гинеколога со стажем в 35 лет.

Над статьей доктора Борисова Э. В. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Папилломавирусная инфекция — это состояние, развивающееся при заражении какой-либо разновидностью вируса папилломы человека (ВПЧ). Возбудители данной группы могут существовать только в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, приводя к появлению папиллом, бородавок, плоских и остроконечных кондилом. [1] [2] [4]

ВПЧ довольно широко распространён в человеческой популяции, особенно среди сексуально активных людей, а это свыше 80% всего населения. До недавнего времени вирусы этой группы считались относительно безобидными, вызывающими лишь косметические дефекты, но последние научные исследования показывают, что проблема гораздо серьёзнее. [9]

На сегодняшний день науке известно несколько сотен штаммов (типов) папилломавирусов . Около 40 из них преимущественно поражают аногенитальную область и передаются половым путём. Особую опасность представляют штаммы высокого онкогенного риска, так как они могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний, в том числе рака шейки матки.

Чаще всего заражение происходит в молодом возрасте, как правило, с началом половой жизни, при этом возможно неоднократное инфицирование. Наиболее уязвимой группой в плане вероятности заражения ВПЧ и развития неблагоприятных последствий являются молодые женщины в возрасте 15-30 лет.

Помимо этого ВПЧ может перейти от инфицированной матери к ребёнку, например, при родах. Не исключается и контактно-бытовой способ передачи возбудителя, например, при соприкосновениях и даже при совместном использовании предметов личной гигиены.

К факторам риска, способствующим заражению ВПЧ, развитию хронической папилломавирусной инфекции и её переходу в предраковые состояния с потенциальным перерождением в злокачественную опухоль, относятся:

иммунодефицит любого происхождения, в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, лучевых поражений, применения иммунодепрессантов при трансплантации органов и тканей, лечения цитостатиками и других причин;
подавленное состояние иммунитета во время беременности;
раннее начало половой жизни;
частая смена половых партнёров, незащищённый секс;
инфицированность высокоонкогенными штаммами ВПЧ;
заражение одновременно несколькими типами ВПЧ;
наличие других инфекций, передающихся половым путём, например, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна — Барр, гепатитов В и С, гонореи и трихомониаза;
стресс, истощение, гиповитаминоз, гормональный дисбаланс;
многократные роды и аборты;
тяжёлые хронические заболевания, в том числе сахарный диабет;
вредные привычки (курение, злоупотребление спиртным);
низкий социальный статус, плохие условия жизни, неудовлетворительная интимная гигиена;
пренебрежение регулярными профилактическими обследованиями (один из важнейших факторов риска);
низкий уровень развития медицины в регионе проживания.

Симптомы папилломавирусной инфекции

Далеко не всегда человек догадывается о наличии в своём организме папилломавирусной инфекции, оставаясь при этом источником заражения для потенциальных партнёров. [1] [2] Дело в том, что заболевание может долгое время протекать бессимптомно: вирус скрыто существует в организме от нескольких месяцев до нескольких лет, никак себя не проявляя. Кроме того, уже имеющиеся проявления инфекции не всегда доступны для наружного обзора. Например, если папилломы, бородавки и кондиломы на открытых участках тела и поверхности гениталий ещё можно заметить самостоятельно, то патологические изменения, локализующиеся на шейке матки, сможет обнаружить только специалист в ходе осмотра с применением соответствующих инструментов.

И всё же существует несколько симптомов, которые прямо или косвенно могут указывать на наличие папилломавирусной инфекции и её неблагоприятных последствий. [3] К ним относятся:

появление на коже и/или слизистых оболочках каких-либо разрастаний различных форм (на тонкой ножке или с широким основанием, нитевидной, округлой или плоской конфигурации, в форме цветной капусты или петушиного гребня) и размеров (от образований в несколько миллиметров до разрастаний, занимающих всю промежность);

отёчность и воспалительная инфильтрация папилломатозных разрастаний (остроконечных кондилом), их ранимость и кровоточивость, что приводит к присоединению вторичной инфекции с появлением гнойного отделяемого с неприятным запахом;
зуд, жжение, мокнутие в области промежности, появление обильных белей, даже при отсутствии видимых патологических образований;
межменструальные кровянистые выделения, в том числе появляющиеся в результате полового контакта:
дискомфорт во время полового акта.

Наиболее тревожными признаками заболевания являются:

постоянные боли в области спины и таза;
слабость;
беспричинная потеря веса;
опухание одной или обеих ног.

Патогенез папилломавирусной инфекции

Заражение папилломавирусной инфекцией происходит при попадании вирусных частиц на кожу или слизистую оболочку. [1] [2] Излюбленная локализация инфекции на теле женщины — промежность, большие и малые половые губы, вульва, влагалище и шейка матки, у мужчин — половой член. Может также произойти поражение слизистой полости рта, пищевода, мочевого пузыря, трахеи, конъюнктивы и других органов и тканей.

Заражению способствуют микротравмы и потёртости. Особенно благоприятные для инфицирования условия создаются при половом акте. В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ. К развитию заболевания может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.

При наличии предрасполагающих факторов (микроповреждения, слабого иммунитета и других) возбудитель проникает в эпителиальную ткань до её базального слоя. Там он прикрепляется к оболочке незрелой клетки и внедряется сначала в её цитоплазму, а затем и в ядро, где повреждает генетический аппарат. После этого начинается деление клеток с изменённым геномом, что приводит к появлению в месте внедрения вируса генитальных кондилом (образований, которые постепенно разрастаются), а, например, на шейке матки — к развитию диспластических процессов различной степени тяжести (дисплазия шейки матки).

В случае ВПЧ высокого онкогенного риска определённые гены в вирусной ДНК кодируют синтез специфических белков-онкопротеинов (Е6 и Е7), которые подавляют противораковую защиту клеток. Под действием онкопротеинов нарушается стабильность генома клеток, стимулируется их размножение и снижается способность к дифференцировке — всё это со временем может привести к онкопатологии. [12]

Формирование новых полноценных вирусных частиц, способных инфицировать другого человека, происходит уже не в базальном, а в самых поверхностных слоях поражённого эпителия. Возбудитель может содержаться в слущивающихся отмирающих клетках, которые отделаются слизистой оболочкой. Таким образом они переходят к новому хозяину при тесном (сексуальном или бытовом) контакте.

Классификация и стадии развития папилломавирусной инфекции

По способности индуцировать развитие злокачественных новообразований ВПЧ подразделяют на четыре группы: [8]

неонкогенные штаммы ВПЧ (типы 1-5);
ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
ВПЧ среднего онкогенного риска (типы 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Клинические формы папилломавирусной инфекции: [5]

латентная — скрытая форма, не имеющая клинических и морфологических признаков, но обнаруживаемая иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами;
субклиническая — возникает у лиц с нормальным иммунитетом, определяется только специальными диагностическими методами (пробы с растворами-индикаторами, гистологические и цитологические исследования);
манифестная — появляется у лиц с временным или стойким снижением иммунитета, в случае генитальной папилломавирусной инфекции характеризуется появлением кондилом.

Латентная инфекция может переходить в субклиническую и манифестную форму в случае возникновения предрасполагающих условий (факторов риска), но чаще всего она протекает бессимптомно, не манифестируя.

Клинические проявления папилломавирусной инфекции:

кожные поражения: подошвенные, плоские и обычные (вульгарные) бородавки, бородавчатая эпидермодисплазия, бородавки Бютчера и небородавчатые поражения кожи;
поражения слизистых оболочек гениталий: кондиломы, некондиломатозные поражения, карциномы;
поражения слизистых вне гениталий: папилломатоз гортани, карциномы шеи, языка и другое.

Разновидности поражений:

экзофитные — видимые разрастания в виде папиллом и бородавок;
эндофитные — образования, располагающиеся в толще ткани, которые не видны невооружённым глазом.

Осложнения папилломавирусной инфекции

Основными наиболее опасными осложнениями папилломавирусной инфекции являются злокачественные новообразования. Но возможны и другие серьёзные последствия:

Злокачественные новообразования заднего прохода, вульвы, полового члена и ротоглотки. Повышение риска их развития также связывают с высокоонкогенными штаммами ВПЧ. [6]
Остроконечные кондиломы на гениталиях, папилломатоз верхних дыхательных путей (рецидивирующий респираторный папилломатоз, веррукозный ларингит). Причиной возникновения могут стать 6-й и 11-й типы вируса, несмотря на свой низкий онкогенный риск. В случае папилломатоза есть вероятность полной потери голоса, обструкции (перекрытия) гортани с развитием асфиксии. Это довольно редкое заболевание может возникать у детей, рождённых женщинами с папилломавирусной инфекцией. По разным данным, заражение может происходить как во время родов, так и внутриутробно. Как правило, респираторный папилломатоз начинает проявляться в детском и подростковом возрасте, он склонен к неоднократным рецидивам после удаления множественных папиллом, перекрывающих дыхательные пути.
Гнойно-септические осложнения. Папилломатозные разрастания на слизистых оболочках очень ранимы, легко травмируются, и через участки мокнутия, расчёсов и потёртостей может проникать вторичная инфекция, которая в свою очередь и вызывает нагноение.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Основные цели диагностических мероприятий: [3]

ранняя диагностика папилломавирусной инфекции для динамического наблюдения и лечения;
своевременное обнаружение и лечение предраковых изменений, что позволяет на 80% предотвратить развитие злокачественных новообразований;
выявление онкологических новообразований на ранних стадиях, что в большинстве случаев даёт хороший прогноз эффективного излечения;
решение вопроса о целесообразности вакцинации.

Для выявления папилломавирусной инфекции на сегодняшний день существует целый комплекс диагностических процедур:

Гинекологический осмотр в зеркалах — позволяет увидеть папилломатозные разрастания (аногенитальные кондиломы) и другие изменения.
Классический тест Папаниколау (мазки с поверхности шейки матки и стенок влагалища для цитологического исследования) — обнаруживает ранние признаки дисплазии и злокачественного перерождения.

Пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя — выявляют участки поражения слизистой шейки матки.
Кольпоскопия, в том числе с биопсией подозрительных участков и их гистологическим исследованием, — определяет характер имеющегося новообразования.

Иммунофлюоресцентный анализ (ИФА) обнаруживает в цервикальном соскобе онкопротеины (Е7 и Е6). Этот метод достаточно новый, с его помощью можно различить носительство ВПЧ и первые признаки злокачественного перерождения в клетках, [12] оценить агрессивность данного процесса, сделать предположения относительно прогноза заболевания.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) находит вирусную ДНК в биологическом материале (соскоб со слизистой), определяет тип ВПЧ, степень его онкогенности, а также количество вирусных частиц, что косвенно позволяет судить о характере течения папилломавирусной инфекции у данного пациента, возможности спонтанного излечения или высокого риска прогрессирования. Обнаружение ВПЧ с помощью этого возможно даже при латентном течении болезни, когда цитологические и гистологические методы не эффективны.

Целесообразно дополнительное обследование пациента на наличие других инфекций, передающихся половым путём, так как папилломавирус в 90% случаев с ними сочетается, и это может осложнять течение заболевания.

Лечение папилломавирусной инфекции

Лечение папилломавирусной инфекции должно быть комплексным и включать следующие составляющие: [3] [5]

деструкцию (удаление) видимых проявлений (аногенитальных кондилом и др.);
иммуномодулирующую терапию;
противовирусную терапию;
лечение сопутствующих инфекций, передающихся половым путём.

Деструктивные методы делятся на две основные группы:

химические — с применением трихлоруксусной кислоты, а также таких препаратов, как "Солкодерм", "Колломак", "Ферезол" и др.;
физические — хирургическое удаление, электрокоагуляция, криодеструкция, радиоволновая и плазменная коагуляция, лазеротерапия.

Лечение сопутствующих половых инфекций проводят до начала деструктивной терапии на фоне адекватной иммунокоррекции.

Удаление видимых проявлений папилломавирусной инфекции должно сочетаться с противовирусной терапией — как с общей, так и с применением препаратов местного действия после удаления кондилом.

Следует помнить, что успешно проведённое лечение не исключает развитие рецидивов в дальнейшем, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Поэтому за ними устанавливается динамическое наблюдение в течение как минимум 1-2 лет.

Прогноз. Профилактика

В 90% случаев здоровая иммунная система человека справляется с папилломавирусной инфекцией самостоятельно за период от полугода до двух лет с момента инфицирования, после чего происходит полное выздоровление с исчезновением вируса из организма. При этом не формируется напряжённого пожизненного иммунитета, то есть человек может заразиться повторно.

В других случаях, при наличии предрасполагающих факторов, заболевание приобретает хроническую форму, склонную к длительному скрытому течению с периодическими рецидивами и возможным развитием тяжёлых осложнений.

От момента попадания вируса в организм до развития предраковых состояний и тем более возникновения рака может пройти достаточно много времени, иногда десятки лет. Поэтому регулярные профилактические обследования, своевременное выявление и лечение предраковых состояний — вполне реальный и эффективный способ избежать самого неблагоприятного варианта развития событий. [13] С этой целью Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам старше 30 лет при первичном скрининге проходить не только “рутинное” цитологическое исследование, но и делать тест на наличие ВПЧ. [10]

Регулярное посещение гинеколога (при отсутствии каких-либо жалоб — раз в год) с проведением теста Папаниколау позволяет своевременно обнаружить начальные признаки дисплазии и предпринять все необходимые меры для предотвращения прогрессирования процесса и его перехода в онкологическое заболевание.

Использование методов барьерной контрацепции хоть и не полностью защищает от инфицирования, но несколько снижает его вероятность.

Главным методом первичной профилактики папилломавирусной инфекции считается вакцинация. [11] Современные вакцины разработаны с целью защиты от наиболее опасных, высокоонкогенных штаммов ВПЧ, ответственных за 70-80% случаев развития рака шейки матки. Стандартный курс, состоящий из трёх прививок, даёт вполне надёжную защиту.

Читайте также: