Когда и кем был открыт вирус герпеса

Обновлено: 24.04.2024

Инфицирование вирусом простого герпеса (ВПГ), обычно называемого герпесом, широко распространено во всем мире. ВПГ первого типа (ВПГ-1) обычно передаются при оральном контакте, вызывая инфицирование внутри или вокруг рта (герпес ротовой полости), но может также вызывать и генитальный герпес. ВПГ-2 передается в основном при сексуальном контакте и вызывает генитальный герпес.

Как герпес ротовой полости, так и генитальный герпес в большинстве случаев протекают бессимптомно или остаются нераспознанными, но могут вызывать такие симптомы, как болезненные пузырьки или язвы в месте инфицирования как в легкой, так и в тяжелой форме. Инфекция присутствует в организме пожизненно, и ее симптомы могут возникать повторно спустя много лет. Существуют препараты, которые снижают тяжесть и частоту симптомов, но не излечивают инфекцию.

Рецидивирующие симптомы орального и генитального герпеса могут причинять значительный дискомфорт. Наличие генитального герпеса может также приводить к стигматизации и негативно сказываться на половой жизни. Тем не менее со временем большинство носителей и того, и другого вида герпеса адаптируются к жизни с инфекцией.

Масштабы проблемы

В 2016 г. (последний год, за который имеются оценки) ВПГ-1 (в виде герпеса ротовой полости или области гениталий) были инфицированы 3,7 миллиарда человек в возрасте до 50 лет, или 67% населения. В большинстве случаев заражение ВПГ-1 происходит в детском возрасте.

Численность людей с генитальным герпесом, вызванным ВПГ-2, по данным на 2016 г., оценивалась на уровне 491 миллиона человек в возрасте 15–49 лет (13% мирового населения). Женщины заражаются ВПГ-2 почти в два раза чаще, чем мужчины, поскольку инфекция легче передается половым путем от мужчины к женщине. Распространенность данной инфекции возрастает с возрастом, хотя наибольшее число новых случае инфицирования происходит среди подростков.

Признаки и симптомы

Герпес ротовой полости протекает, как правило, бессимптомно, но может сопровождаться появлением болезненных пузырьков или открытых поражений (язв) внутри или вокруг рта. Перед появлением поражений инфицированные лица часто ощущают покалывание, зуд или жжение в области рта. Такие симптомы могут периодически возвращаться, и частота их возникновения у разных людей различна.

Генитальный герпес может протекать бессимптомно или с легкими симптомами, которые остаются нераспознанными. В случае появления симптомов для генитального герпеса характерно формирование одного или более пузырьков или язв в области гениталий или анальной области. Кроме того, новая инфекция может проявляться в виде лихорадки, ломоты в теле и увеличения лимфатических узлов. После первоначального эпизода, который может быть тяжелым, симптомы могут появляться снова. Для генитального герпеса, вызванного ВПГ-1, не характерны частые рецидивы. В случае ВПГ-2 повторение симптомов происходит часто. Такие рецидивы, однако, нередко протекают легче, чем при первом эпизоде, и со временем имеют тенденцию к ослаблению.

Передача инфекции

ВПГ-1 передается в основном при контакте с вирусом, присутствующим в местах поражения, слюне и на поверхностях внутри или вокруг рта. Вследствие орально-генитального контакта ВПГ-1 может также попадать на область гениталий и вызывать генитальный герпес. Он может передаваться через поверхность ротовой полости или кожи, которая выглядит нормальной, однако риск передачи инфекции наиболее высок при наличии активных поражений. Уже инфицированные ВПГ-1 не могут заразиться им повторно, но, тем не менее, подвергаются риску заражения ВПГ-2.

ВПГ-2 передается в основном при половом акте в результате контакта с поверхностями половых органов или анальной области, кожей, пораженными местами или жидкостями человека, инфицированного этим вирусом. ВПГ-2 может передаваться даже через кожу, которая выглядит нормальной, и часто передается при отсутствии симптомов.

В редких случаях герпес (ВПГ-1 и ВПГ-2) может передаваться от матери ребенку при родах и приводить к неонатальному герпесу.

Возможные осложнения

ВПГ-2 и ВИЧ-инфекция

Наличие ВПГ-2 повышает риск инфицирования ВИЧ примерно в три раза. Кроме того, лица, инфицированные ВИЧ и ВПГ-2, чаще передают ВИЧ другим лицам. ВПГ-2 является одной из наиболее распространенных инфекций среди ВИЧ-инфицированных лиц.

Тяжелая форма болезни

У лиц с ослабленной иммунной системой, в том числе на поздних этапах ВИЧ-инфекции, герпес часто протекает с более тяжелым симптомами и более частыми рецидивами. К числу редко встречающихся осложнений ВПГ-2 относятся менингоэнцефалит (инфекция головного мозга) и диссеминированная инфекция. В редких случаях инфекция, вызванная ВПГ-1, может также приводить к более тяжелым осложнениям, таким как энцефалит (инфекция мозга) или кератит (глазная инфекция).

Неонатальный герпес

Развитие неонатального герпеса может происходить при контакте новорожденного с ВПГ во время родов. Неонатальный герпес развивается редко, по оценкам в 10 из 100 000 деторождений в мире. Тем не менее это тяжелое состояние может приводить к стойкой неврологической инвалидности или смерти. Наибольший риск неонатального герпеса возникает в том случае, когда женщина впервые инфицируется ВПГ на поздних сроках беременности.

Лечение

Наиболее эффективными лекарственными средствами для лиц, инфицированных ВПГ, являются такие противовирусные препараты, как ацикловир, фамцикловир и валацикловир (см. рекомендации ВОЗ). Они способствуют снижению тяжести и частоты симптомов, но не приводят к излечению инфекции.

Профилактика.

Лицам с активно проявляющимися симптомами герпеса ротовой полости следует избегать оральных контактов с другими людьми (включая оральный секс) и совместного пользования предметами, контактировавшими со слюной. Лицам с симптомами генитального герпеса следует воздерживаться от половой жизни в период наличия симптомов. Как ВПГ-1, так и ВПГ-2 наиболее контагиозен в период наличия поражений, но может также передаваться и в тех случаях, когда никакие симптомы не ощущаются и не наблюдаются.

Наиболее эффективным способом профилактики генитального герпеса и других ИППП у лиц, ведущих половую жизнь, является систематическое и правильное использование презервативов. При этом, однако, не исключено инфицирование ВПГ при контакте с не защищенными презервативом участками гениталий и анальной области. Мужское медицинское обрезание может обеспечить мужчинам пожизненную частичную защиту от ВПГ-2, а также ВИЧ и вируса папилломы человека (ВПЧ).

Лицам с симптомами, позволяющими предполагать наличие генитального герпеса, следует предлагать тестирование на ВИЧ-инфекцию.

Беременные женщины с симптомами генитального герпеса должны информировать об этом медицинских работников. Профилактика инфицирования ВПГ-2 особенна важна для женщин на поздних сроках беременности, поскольку в этот период существует наиболее высокий риск развития неонатального герпеса.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ принимает меры для повышения осведомленности о ВПГ-инфекции и ее симптомах, расширения доступа к противовирусным препаратам и содействия усилиям по профилактике ВИЧ среди лиц с генитальным герпесом, в частности путем проведения доконтактной профилактики.

ВОЗ и партнеры также содействуют проведению исследований, направленных на разработку новых средств профилактики ВПГ и борьбы с ним, таких как вакцины и бактерицидные средства.

Римский император Тиберий 2000 лет назад предпринял первые действенные противоэпидемические меры для борьбы с герпесом на губах. Он запретил сенаторам публичные поцелуи в сенате. На поверку оказывается, что неприятие страстно целующихся в общественных местах влюблённых парочек идёт со времён Тиберия.

Англия

В летописях остались сведения об эпидемии генитального герпеса, поразившей в XVII веке французских работниц коммерческого секса. В 1736 году описание генитального герпеса дал лейб-медик короля Людовика XV, врач-философ Жан Астрюк (Jean Astruc) в своей книге De morbis venereis.

Франция

Следующим этапом, позволяющим изучить вирусы герпеса, стало открытие россиянином Дмитрием Иосифовичем Ивановским в 1892 году вирусов.

Россия

Благодаря работам русского учёного, в 1912 году немцы В. Грютер и Левенштейн впервые доказали вирусную природу герпеса после серии опытов, в которых они получили герпетический кератит у кроликов при нанесении на роговицу животных содержимого пузырьков, полученного от больных простым герпесом.

Детальному изучению вирусы герпеса подверглись в 50 гг. прошлого века после широкого внедрения электронной микроскопии.

Хирург Дэнис Парсон Беркитт

В 1961 году английский хирург Дэнис Парсон Беркитт (Denis Parsons Burkitt, 11.02.1911-23.03.1993 гг.), работавший сначала Великой Отечественной Войны в Уганде, Малави, Кении и Нигерии, представил научный доклад, который свидетельствовал о том, что в некоторых странах Африки, где жарко и влажно, у детей с частотой 8 случаев на 100 000 населения встречается особое онкологическое заболевание, получившее впоследствии название "Лимфома Беркитта". Он описал 38 случаев заболевания детей в возрасте до 7 лет. Данный доклад заинтересовал английского вирусолога профессора Майкла Энтони Эпштейна (Michael Anthony Epstein, 18.05.1921 г.).
Эпштейн и Беркитт договорились о сотрудничестве. Однако из-за отсутствия финансирования никаких практических шагов не было сделано. Лишь в 1964 году, благодаря научному гранту

Профессор Майкл Энтони Эпштейн

Сразу же после окончания исследований Ивонна Барр вышла замуж за австралийца и покинула Великобританию. В настоящее время она живёт в окрестностях Мельбурна и полностью посвятила себя семье.

При изучении Цитомегаловируса (ЦМВ) характерный для него симптом "совиного глаза" был открыт в 1881 году Риббертом (Ribbert). В 1921 году Гудпастур (Goodpasture) и Толберт (Talbert) высказали предположение, что цитомегалия имеет вирусную природу. В 1950 году Маргарет Смит и Веллиос (Vellios) доказали, что инфекция может поражать матку. В 1956 году одновременно Марагет Гледис Смит (Margaret Gladys Smith, 1896-1970 гг.) и Рове удалось выделить цитомегаловирус из мочи ребенка, больного цитомегалией. В 1957 году научная группа Веллера (Weller) выделила и приступила к исследованию свойств цитомегаловируса. В 1960 году Веллер ввел название ЦИТОМЕГАЛОВИРУС.

До 1977 года эффективных лекарств для лечения герпеса практически не существовало, пока этническая россиянка Гертруда Бэлл Элайон совместно с соавторами не изобрела в Америке ацикловир.

Вирус герпеса человека 8 типа (HHV-8) был идентифицирован в 1994 году Ян Чангом (Yuan Chang) в лаборатории "Саркомы Капоши, ассоциированной с герпесвирусом" Колумбийского университета (Нью-Йорк, США). Изучение этого вируса продолжается и по сей день.

В 50-60 годах XX века военные проводили исследования вирусов простого герпеса на предмет использования их в качестве биологического оружия.

"Пятая проблема"

В США за данную проблему отвечал Вирусологический отдел Института инфекционных заболеваний имени Уолтера Рида Министерства обороны США (Walter Reed Army Institute of Research Department of Virology).

Идея американских военных была проста: вывести штамм вируса простого герпеса, вызывающий при распространении его воздушно-капельным путём генерализованное поражение кожи и слизистых живой силы вероятного противника.

По видению НАТОвских стратегов: на определённой высоте над полем боя взрывался снаряд или ракета, начинённая пудрой, содержащей вирусы простого герпеса. Вирус воздушно-капельным путём попадал на кожу и слизистые солдат и вызывал через некоторое время тяжелое пузырьковое поражение роговицы, слизистых и кожных покровов. Однако существующие в то время микробиологические технологии не позволили создать штамм вируса с заданными смертоносными свойствами.

"Невидимки"

В конце 70 - начале 80 гг. прошлого века эпидемия генитального герпеса разгорается в США. В результате сексуальной революции сотни тысяч молодых американцев пали жертвой этой болезни. Конгрессмены, желая ограничить распространение болезни, на полном серьезе рассматривали вопрос о целесообразности помещения больных генитальным герпесом в специальные резервации. К счастью тогда здравый смысл возобладал и больных американцев миновала участь индейцев.

В области изучения вирусов герпеса российские и советские учёные зачастую были вынуждены догонять локомотив международной науки. Что связано, как с периодическими социальными реформами и революциями в российском обществе, так и неудачными кадровыми решениями и несовершенной системой организации научных исследований.

Например, наукотворчество народного академика Трофима Денисовича Лысенко отбросило на многие десятилетия назад развитие советской генетики и молекулярной биологии.

К началу 1973 года Правительство СССР пришло к выводу, что наша страна сильно отстаёт от США и стран НАТО в области вирусологии и микробиологии.

Научная гонка

Не без участия специалистов этих закрытых центров была разработана отечественная герпетическая вакцина, диагностикумы антител к ВПГ, противовирусные препараты, начато исследование системы интерферона.

Возможно, что российская микробиология и вирусология могла бы добиться ещё больших успехов, если бы в середине 80 гг. к руководству некоторыми биологическими центрами не пришли военные. Различные стили управления персоналом: у одних – выполнение приказа, у других – творческий научный процесс, привели к уходу из учреждений науки некоторых талантливых специалистов.

Разглашение государственной тайны и измена Родине

Однако побег в 1989 году в Великобританию директора ГОС НИИ особо чистых препаратов генерал-майора Владимира Пасечника (скончался в 2001 г. в г. Лондон от инсульта) и его измена Родине в форме разглашения государственной тайны, резко откинули отечественную науку назад.

Финансирование программы в размере порядка 100 000 000 инвалютных рублей в год было свёрнуто, а результаты научных работ были уничтожены службой режима.

С этого момента начинается закат системы советской микробилогической науки.

Резкое снижение финансирования научных исследований с конца 80 гг. прошлого века привело к оттоку квалифицированных научных кадров. Позже к этому присоединилась неконкурентоспособная заработная плата и девальвация социального пакета.

Оставшиеся специалисты были вынуждены выживать в 90 годы прошлого века за счёт скромной зарплаты и выполнения научно-исследовательских работ по иностранным грантам.

Из-за проводимой в прошлое десятилетие политики в настоящее время в России наблюдается старение и снижение потенциала научных кадров. Приток молодых специалистов недостаточен.

Продолжается деградация советской системы НИИ и её замена мелкими коммерческими организациями, делающими деньги на старых наработках.

В структуре проводимых научных исследований в отдельных научных учреждениях доминируют оплачиваемые производителями лекарственных средств клинические испытания, методы проведения которых не соответствуют критериям доказательной медицины.

Резкое снижение финансирования разработки новых препаратов со стороны государства привело к тому, что расходы на научно-исследовательские, опытные и конструкторские работы (НИОКР) перекладываются с плеч государства на частные фармацевтические компании. Естественно, что стоимость НИОКРа включается производителем в стоимость продаваемого в аптеках препарата. Например, в США и странах Евросоюза для проведения клинических испытаний и вывода одного лекарственного препарата на рынок необходимо потратить порядка 27 млрд. рублей.

К концу 70-началу 80 гг. прошлого века были достигнуты определенные успехи. Как гласил вышедший 5 сентября 1984 г. приказ Минздрава СССР № 1030 "Об организации лечебно-профилактических мероприятий по борьбе с герпетическими заболеваниями": установлена возможность внутриутробного заражения плода путем передачи инфекции от больной. Хронический герпес гениталий находится в тесной связи с раком шейки матки, что предопределяет онкологический аспект проблемы.(От автора: Тогда ещё не знали, что вирус папилломы человека является причиной рака шейки матки и всё валили на бедный герпес). Врачи различных специальностей - терапевты, офтальмологи, стоматологи и дерматовенерологи, гинекологи, невропатологи, онкологи и инфекционисты часто встречаются в своей работе с проявлениями герпетической инфекции. В последние годы усилилось внимание к изучению и внедрению в практику профилактических и лечебных препаратов при герпетической инфекции. Создан ряд новых отечественных препаратов различного действия: повышающих специфическую (противогерпетическая культуральная инактивированная поливакцина) и неспецифическую (индукторы интерферона - полудан и мегасин) реактивность организма больных, а также обладающих этиотропным воздействием (химиопрепараты - теброфен, флореналь, бромуридин). Вместе с тем, в организации диагностики, лечения и оказания квалифицированной консультативно-диагностической помощи больным герпесом, имеются серьезные недостатки. Врачи терапевты, офтальмологи, стоматологи, дерматовенерологи, гинекологи и инфекционисты недостаточно знакомы с вопросами диагностики, клиники, лечения и профилактики данного заболевания. В специализированных больницах, отделениях, женских консультациях и кожвендиспансерах при проведении дифференциальной диагностики не всегда учитывается возможность наличия у больного герпетической инфекции, не проводится диспансеризация больных герпесом гениталий. Медленно внедряются новые методы диагностики и лечения, недостаточно ведется работа по изысканию новых препаратов для этих целей. Научные исследования по проблеме герпеса недостаточно скоординированы.

В те годы предполагалось открыть на всей территории СССР консультативно-диагностические центры для больным герпесом. На базе Института вирусологии им. Д.И. Ивановского АМН СССР создать Всесоюзный центр по герпесу, а на базе Всесоюзного научно-исследовательского института глазных болезней Минздрава СССР и Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института Минздрава СССР (ЦНИКВИ МЗиСР) и Центрального научно-исследовательского института стоматологии Минздрава СССР (МГМСУ) организовать консультативно-диагностические центры по лечению и профилактике герпетических поражений. К 1985 году учёные должны были завершить научные разработки и с 1986 года начать промышленный выпуск сухой противогерпетической вакцины, а Центральный научно-исследовательский институт санитарного просвещения Минздрава СССР предусмотреть в планах редакционно-издательской деятельности института подготовку и выпуск материалов для массовой санитарно-просветительной работы по лечению и профилактике герпеса.

В 1985 году было организована Проблемная комиссия по герпесвирусным инфекциям при Минздраве СССР. В 1985-1986 гг. заседания этой комиссии проходили в Ашхабаде, Минске.

В 1986 году на базе городского КВД г. Москвы приказом Главного управления здравоохранения г. Москвы был открыт специализированный кабинет по герпесу, где сама Т. Б. Семёнова работала консультантом.

В 1990 году Свердловским НИИ вирусных инфекций на базе Свердловского областного кожно-венерологического диспансера был открыт областной герпетический центр, функционирующий по настоящее время.

ООО "Герпетический центр"

Спустя лишь 8 лет после выхода приказа - в 1992 году ГМУМ организовал в столице Московский Городской Противогерпетический центр. Выделил ему здание в центре, однако бюджета не положил, переведя его на хозрасчет. Таким образом, герпетический центр ни дня не работал в системе ОМС. А в начале этого века изменил форму собственности и стал ООО "Герпетический центр", открыв свои действующие филиалы в городах Орехово-Зуево, Коломна и Жуковский.

Были попытки создать консультативные кабинеты по герпесу в Астрахани, Иркутске, на базе Боткинской больницы в г. Ленинграде.

Несмотря на то, что в 1984 году мне было 8 лет, до сих пор в архивах я не могу найти каких-либо следов массовой санитарно-просветительной работы по лечению и профилактике герпеса. Возможно приказ был лишь на бумаге и не имел под собой должного финансового обеспечения. Не удачен был и выбор учреждения для организации всесоюзного центра по герпесу: Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН всегда занимался фундаментальными исследованиями вируса и методов его диагностики. По использующимся научным методам диагностики до сих пор нет равных этому учреждению. Однако помощь практическим врачам, составление методических разработок для них не было коньком этого уважаемого научного учреждения.

После того, как в 1996 году действующий в то время министр здравоохранения Царегородцев приказал учитывать в системе государственной статистики случаи генитального герпеса, количество больных за несколько лет перевалило с десятков до сотен тысяч человек. Минздрав России не мог безучастно стоять в стороне, поэтому 01 июля 1999 г. приказом за № 254 "Об организации Научно-методического центра по проблемам герпетических инфекций кожи, слизистых оболочек, урогенитального тракта и папилломавирусных инфекций Минздрава России" возложил функцию всероссийского герпетического центра на ЦНИКВИ.

Основными направлениями деятельности центра стали:

1. Оказание консультативно-диагностической и лечебно-профилактической помощи пациентам, страдающим папилломавирусной и герпетической инфекциями и нарушениями репродуктивной функции.
2.Координация научных исследований по разрабатываемым проблемам в Российской Федерации.
3. Проведение научных исследований в соответствии с утвержденными научными направлениями с целью разработки и внедрения в практику здравоохранения научно обоснованных методов диагностики, лечения и профилактики.
4. Подготовка и повышение квалификации специалистов в соответствии с утвержденными Минздравом России программами последипломного образования.
5. Определение текущей и перспективной потребности здравоохранения в специальной медицинской технике и лекарственных препаратах, предназначенных для диагностики и терапии урогенитальных инфекций и бесплодия.
6. Издание справочных материалов и собственных научных трудов.
7. Международное научно-техническое сотрудничество по проблеме в рамках согласованных с Минздравом России международных научно-технических программ.
8. Организацию и проведение съездов, конференций и семинаров по актуальным проблемам вирусных инфекций урогенитального тракта и ассоциированным нарушениям репродуктивной функции.

Однако для хорошей работы даже врачам требуется хорошее материальное обеспечение деятельности. Насколько мне известно, центр выпустил несколько популярных буклетов по герпесу, немногочисленные методические разработки для врачей, а в настоящее время разрабатывает единые для всей страны стандарты лечения генитального герпеса.

Но в любом случае, за последние 20 лет работу государственных органов здравоохранения по предотвращению распространения половых инфекций, включая генитальный герпес, следует признать неудовлетворительной. Санитарно-просветительная работа ведётся на крайне низком уровне, информационные материалы для пациентов практически не издаются. Единых стандартов лечения до сих пор нет.

Рассказывает научный руководитель Кабинета терапии герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации Центра здоровья КБ № 122 инфекционист и клинический иммунолог д.м.н. профессор, академик РАЕН и Нью-Йоркской академии наук, Почетный ученый Европы Валерий Александрович Исаков .

– Самый известный представитель этого семейства – вирус простого герпеса 1-го типа. Это наиболее распространенная форма, описанная еще Гиппократом. И хотя внешние проявления мы замечаем на носогубном треугольнике (простуда на губах, крыльях носа или слизистой), вирус поражает организм в целом. Он может проявляться в течение года несколько раз. Но встречаются и более тяжелые формы течения с повторением от 4–5 до 6 и более раз в год. Вирус герпеса 2-го типа, или генитальный герпес, может беспокоить раз в два-три месяца, а то и каждый месяц (особенно женщин). Жить с этим крайне тяжело. Мало того что приходится терпеть неприятные симптомы, частые проявления вируса свидетельствуют о существенных изменениях в иммунном статусе.

– А может, предположим, человек не знать, что страдает герпесом, обусловленным вирусами этих двух типов?

– Может. Например, мы часто видим в уголках губ так называемые заеды – трещинки. Исследования показывают, что у 20% таких пациентов есть вирус простого герпеса 1-го типа. То же самое и с генитальным герпесом: не обязательно будет сыпь и зуд, вполне возможно образуется просто трещинка.

– Я слышала, что вирус ветрянки – тоже герпес.

– Это 3-й тип – герпес Зостера, или ветрянки, который может поражать и после 40 лет. Считается, что у 40% детей, которые перенесли ветрянку, вирус ветряной оспы остается существовать дальше в ганглиях нервной системы (нервном узле – скоплении нервных клеток).

– Почему вирусы герпеса облюбовали именно эти клетки?

– Но основным-то источником заражения являются инфицированные люди?

– Да, а механизмы инфицирования – воздушно-капельный, оральный (через рот), контактный (через микротравмы на коже и слизистых оболочках) и гемоконтактный (через кровь). Факторами передачи инфекции могут быть инфицированные слюной или содержимым пузырьков детские игрушки, предметы обихода – полотенце, посуда, дверные ручки. Вирусы герпеса могут содержаться в слюне, крови, слезной жидкости, содержимом везикул, сперме, секрете влагалища и шейки матки, моче, грудном молоке, различных органах и тканях, используемых для пересадки.

– А если в семье кто-то болеет, значит ли это, что и другие больны или заболеют?

– Риск инфицирования внутри семьи гораздо выше, но это не означает, что все будут болеть одинаково. Бывает, у пациента два или три разных вируса герпеса одновременно, а у членов его семьи – другие комбинации. Поэтому каждого пациента надо обследовать и лечить отдельно.

– Мы поговорили лишь о наиболее распространенных вирусах этого семейства. Сколько же их всего?

– Известно восемь разновидностей вируса. Вирус герпеса 4го типа (вирус Эпштейна – Барр, ВЭБ) – единственный онкогенный среди своего семейства. Живет преимущественно в лимфоидной ткани и вызывает воспаление и боль в лимфоузлах шеи, подмышечных, паховых областях. У детей и взрослых острая форма инфекции называется инфекционным мононуклеозом. Как и в случае ветрянки, 30–40% детей, перенесших это заболевание, становятся пожизненными носителями ВЭБ. На долгий срок даже могут забыть о нем. Но в определенный момент наступает сбой в работе иммунной системы, и пациент начинает болеть. Первая реакция – недоумение. Почему? 10–15 лет не болел, а тут – частые ОРЗ, ангины, фарингиты, немотивированная слабость, повышение температуры. И длиться это может годами. Начинаются поиски причины. Пациенту делают мазки из зева, носа, выделяют, к примеру, стрептококки, назначают антибиотики, и на какое-то время эффект есть. А через три недели все повторяется снова: боли, налеты в горле, слабость, увеличение шейных лимфоузлов. В такой ситуации следует задуматься о герпетической природе такого недомогания и сдать анализы на ВЭБ. А поскольку схожую симптоматику дают еще цитомегаловирус и вирус герпеса 6го типа, то лучше подойти к решению проблемы комплексно.

– Цитомегаловирус имеет какие-то свои особенности?

– Это 5-й тип вируса герпеса, который живет в клетках иммунной системы и поражает в основном внутренние органы: щитовидную, поджелудочную, половые железы. Известны случаи аутоиммунного тиреоидита, тяжелого панкреатита вирусной природы. Особенно это опасно у беременных, так как беременность протекает на фоне физиологического подавления иммунитета (чтобы не было конфликта между матерью и развивающимся плодом) и снижения выработки гормонов. Это идеальные условия для его активации. Цитомегаловирус сильнее других вирусов поражает плод и приводит к нарушениям нервной системы, печени, легких.

– А как ведут себя в нашем организме менее известные вирусы герпеса?

– Вирусы герпеса человека 6-го и 7-го типов менее изучены. Вирус герпеса 6-го типа в чем-то похож на цитомегаловирус, вызывает чаще всего внезапную экзантему (острое инфекционное заболевание детей раннего возраста, протекающее с повышенной температурой и кожными высыпаниями). Герпес 6го типа у детей и взрослых вызывает первичную герпетическую инфекцию, проявляющуюся менингоэнцефалитом разной степени тяжести, поражением печени, воспалительными процессами в легких, бронхах и сердечной мышце.

– Герпес так многолик. С ним сталкиваются врачи многих специальностей: гинекологи, урологи, офтальмологи, неврологи, оториноларингологи, педиатры, дерматологи, иммунологи. У кого и как лечиться?

– Надо помнить, что герпесвирусы поражают весь организм в целом. И если необходим результат, нужно выявить причину и пройти комплексное лечение с участием врача-иммунолога, инфекциониста. И уж никак нельзя относиться к этому заболеванию легкомысленно. Герпесвирусы могут быть причиной бесплодия, мертворождения и выкидышей, инициируют процессы атеросклероза и развитие злокачественных новообразований, они могут свести на нет безупречно проведенное хирургическое вмешательство. Например, при протезировании клапанов сердца. Более того, Всемирная организация здравоохранения на ближайшее время поставила проблему борьбы с герпесвирусными инфекциями на первое место. Не ВИЧ и СПИД, не вирусные гепатиты и не грипп. Это такая же реальная опасность.

Поэтому нами создан Кабинет терапии герпесвирусных инфекций и иммунореабилитации. Здесь работают врачи-специалисты доктора и кандидаты медицинских наук: акушеры-гинекологи, инфекционисты, иммунолог, аллерголог. Консультируют терапевт, невролог, оториноларинголог, дерматовенеролог, офтальмолог. Лечение пациента проводится комплексно, применяются новые эффективные технологии с использованием современных противовирусных, иммуномодулирующих и антибактериальных препаратов, вакцин.

– Насколько эффективны эти препараты?

В последние годы в инфекционной патологии все большее значение приобретают герпес-вирусы (от греч. herpes — ползучий). Внимание, которое вирусологи и клиницисты проявляют в последние 25 лет к герпес-вирусным заболеваниям человека, связано с их значительной эпидемиологической ролью и социальной значимостью в современном мире. Неуклонный рост числа герпетических заболеваний у взрослых и детей обусловливает необходимость всестороннего изучения герпетической инфекции и разработки эффективных методов профилактики и лечения разнообразных форм этой инфекции. Среди вирусных инфекций герпес занимает одно из ведущих мест в силу повсеместного распространения вирусов, многообразия клинических проявлений, как правило, хронического течения, а также различных путей передачи вирусов.

Он входит в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%).

Герпес-вирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae и в настоящее время наиболее четко классифицированы. Семейство Herpesviridae включает в себя более 80 представителей, 8 из которых для человека наиболее патогенны (human herpes virus-HHV). Герпес-вирусы — филогенетически древнее семейство крупных ДНК-вирусов — подразделяются на 3 подсемейства в зависимости от типа клеток, в которых протекает инфекционный процесс, характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунологических особенностей: α, β и γ (табл. 1, по данным Н. Г. Перминова, И. В. Тимофеева и др., Государственный научный центр вирусологии и биотехнологий).

α-герпес-вирусы, включающие HSV-1, HSV-2 и VZV, характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция α-герпес-вирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в ганглиях.

β-герпес-вирусы видоспецифичны, поражают различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия), могут вызывать иммуносупрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму, в культуре клеток легко возникает персистентная инфекция. К этой группе относятся CMV, HHV-6, HHV-7.

Герпес-вирусы ассоциированы с малигнизацией и способны (по крайней мере, EBV и HVS) трансформировать клетки in vitro. Все герпес-вирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (двухцепочечная ДНК), икосадельтаэдрическому капсиду, сборка которого происходит в ядре инфицированной клетки, оболочке, типу репродукции, способности вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека.

В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпес-вирусах: вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50–52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в течение 20 ч, устойчивы при температуре 70°С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

Уникальными биологическими свойствами всех герпес-вирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпес-вирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпес-вирусов — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпес-вируса) ганглиев чувствительных нервов. Штаммы герпес-вирусов обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции и чувствительностью к противогерпетическим препаратам в связи с особенностями их ферментных систем. У каждого герпес-вируса свой темп персистенции и латенции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна-Барр.

По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами по меньшей мере 7 клинически значимых герпес-вирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, варицелла зостер, цитомегаловирусом, Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов). В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-капельным путем, при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т. п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции.

Герпес-вирусные инфекции широко распространены в мире и имеют тенденцию к неуклонному росту. Особенностью герпес-вирусной инфекции является возможность вовлечения в инфекционный процесс многих органов и систем, чем и обусловлено многообразие вызываемых герпес-вирусами заболеваний, варьирующих от простых кожно-слизистых до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Важное свойство герпес-вирусов — это способность после первичного инфицирования в детском возрасте пожизненно персистировать в организме и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов.

Инфицирование человека указанными герпес-вирусами сопровождается клиническими симптомами соответствующего острого инфекционного заболевания в среднем не более чем у 50% людей, в основном у детей: внезапная эритема (вирус герпеса человека 6 типа), афтозный стоматит (вирусы простого герпеса 1 или 2 типов), ветряная оспа (вирус варицелла зостер), инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна-Барр), мононуклеозоподобный синдром (цитомегаловирус). У остальных пациентов инфекция протекает бессимптомно, что особенно характерно для подростков и взрослых людей. Помимо биологических свойств штамма герпес-вируса, влияние на течение острых и рецидивирующих герпес-вирусных заболеваний оказывают индивидуальные (возрастные, половые, фило- и онкогенетические) особенности иммунного ответа инфицированного человека на многочисленные антигены вируса.

Часто, особенно при снижении иммунореактивности организма, герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями, течению основного заболевания. Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов, а также ЦМВ входят в число возбудителей TORCH-инфекций. Они играют важную роль в нарушении репродуктивной функции человека, развитии серьезных заболеваний матери, плода, новорожденного и детей младшего возраста.

Вызываемые вирусами ВПГ, CMV, ВЭБ заболевания рассматриваются как СПИД-индикаторные в связи с их частым обнаружением при данной патологии. В 1988 г. они включены в расширенное определение случаев, подлежащих эпидемиологическому надзору по поводу СПИДа. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о роли некоторых герпес-вирусов (ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ и др.) в развитии ряда злокачественных новообразований: назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы, рака груди, аденокарциномы кишечника и простаты, карциномы цервикального канала шейки матки, саркомы Капоши, нейробластомы и др.

Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации — 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.

Диагностика герпетической инфекции

Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах:

выявление вируса per se (электронная микроскопия);
выявление и идентификация вирусов посредством взаимодействующих с ними клеток (накопление вирусов в чувствительных к ним клетках);
выявление и идентификация вирусов с помощью антител (МФА, ИФА, РАЛ, ИБ, РН, РСК);
выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР, МГ).

Электронная микроскопия: быстрая диагностика позволяет обнаружить ГВ или их компоненты непосредственно в пробах, взятых от больного, и дать быстрый ответ через несколько часов. Возбудитель выявляют с помощью электронной микроскопии клинического материала при негативном контрастировании.

Серологические методы уступают по информативности и чувствительности другим способам лабораторной диагностики и не позволяют с достаточной степенью достоверности установить этиологию той или иной формы заболевания. Нарастание титров антител происходит

в поздние сроки (через несколько недель) после заражения или реактивации вируса, и в то же время оно может и не наблюдаться у иммунодефицитных лиц. Для установления 4-кратного нарастания титра антител к герпес-вирусной инфекции (показатель первичной инфекции) необходимо исследование парных сывороток. Серологические реакции (РСК, РН) обладают высокой специфичностью, но относительно низкой чувствительностью, а кроме того, сложны в постановке.

Широкое практическое применение получили иммунофлюоресцентный метод, ИФА, РАЛ, ИБ.

Наиболее точным методом диагностики герпес-вирусной инфекции является выделение вируса из различных клеточных культур.

Для обнаружения вируса герпеса используют молекулярно-биологические методы: полимеразную цепную реакцию и реакцию молекулярной гибридизации, которые позволяют выявить наличие вирусной нуклеиновой кислоты в исследуемом материале. ПЦР может считаться самой чувствительной и быстрой реакцией. Чувствительность метода дает возможность определить одну молекулу искомой ДНК в образцах, содержащих 10 клеток.

Лечение герпетической инфекции

Лечение герпетической инфекции до настоящего времени остается сложной задачей. Хроническое течение процесса приводит к иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакции клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения герпетической инфекции, лекарственных средств, обеспечивающих полное излечение от герпеса, не существует. Герпес-вирусная инфекция относится к трудно контролируемым заболеваниям. Это связано, в первую очередь, с разнообразием клинических поражений, развитием резистентности вируса к лекарственным средствам, наличием у герпес-вирусов молекулярной мимикрии. Поэтому для успешного лечения герпетической инфекции необходимо правильно подобрать противовирусный препарат, его дозу и длительность лечения, использовать комбинацию различных лекарств. В схемы терапии для повышения эффективности лечения необходимо также включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунного статуса, а также патогенетические средства, облегчающие состояние пациента.

В настоящее время все антигерпетические средства подразделяются на 3 основные группы антивирусных препаратов (табл. 3).

Механизм действия химиопрепаратов (аномальных нуклеозидов: валтрекса, вектавира, фамвира, цимевена) связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

В препаратах-иммуномодуляторах (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) активно действующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитетов, окислительно-восстановительных процессов, синтеза цитокинов.

Препараты-индукторы ИФН (амиксин, неовир, циклоферон) сочетают этиотропный и иммуномодулирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИФН (α, β, γ) Т- и В-лимфоцитами, энтероцитами, гепатоцитами.

Особое место среди средств антигерпес-вирусной терапии занимает герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. Вакцинация преследует 2 цели: предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение или облегчение течения заболевания.

Однако, несмотря на наличие обширного списка антигерпетических препаратов, герпес остается до сих пор плохо контролируемой инфекцией. Это обусловлено и генотипическими особенностями возбудителя, и длительной персистенцией вируса в организме, и формированием штаммов, устойчивых к антивирусным препаратам. Максимальный клинический эффект может быть получен только при рациональной комплексной терапии лекарственных средств с различным механизмом действия.

Санкт-Петербургской группой ученых вирусологов и инфекционистов во главе с В. А. Исаковым предложена программа лечения и профилактики герпетической инфекции (табл. 4).

Преимущества комплексной терапии ГИ.

Сочетанное применение противогерпетических химиопрепаратов и иммунобиологических средств обеспечивает синергидный эффект.
Благодаря снижению дозы противовирусного ХПП уменьшается вероятность развития побочных эффектов, сокращается токсическое воздействие на организм больного.
Снижается вероятность возникновения устойчивых штаммов герпес-вирусов к данному препарату.
Достигается иммунокорригирующий эффект.
Сокращается продолжительность острого периода болезни и сроков лечения.

Таким образом, терапия ГИ является сложной и многокомпонентной задачей.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Т. К. Кускова, кандидат медицинских наук
Е. Г. Белова, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Читайте также: