Коллоидное серебро при лечении герпеса

Обновлено: 18.04.2024

Одной из нозологических форм, которую вирусы простого герпеса (ВПГ) вызывают у человека, является генитальный герпес. В настоящее время эта форма ВПГ-инфекции считается наиболее распространенной среди всех инфекций, передающихся половым путем. Генитальный герпес вызывают два серотипа вируса простого герпеса: ВПГ-1 и ВПГ-2; причем наиболее часто — ВПГ-2. Согласно данным сероэпидемиологических исследований, инфицирование ВПГ-1 выявляется у 20—40%, а ВПГ-2 — у 50—70% больных генитальным герпесом [2]. Заболевание передается преимущественно при сексуальных контактах от больного генитальным герпесом. Нередко генитальным герпесом заражаются от лиц, не имеющих симптомов заболевания на момент полового контакта или не знающих о том, что они инфицированы [5]. Эта особенность ВПГ, связанная с бессимптомным вирусоносительством, является сложной задачей, от решения которой зависит не только трудоспособность и здоровье, но и личная судьба миллионов потенциальных больных. Имеются сведения о том, что от 60 до 80% новорожденных, у которых развивается неонатальный герпес, рождаются от матерей с бессимптомным носительством [6].

ВПГ-инфекция также может быть причиной нарушения репродуктивной функции, невынашивания беременности, преждевременных родов и патологии плода. Возможно участие ВПГ в развитии онкологических заболеваний гениталий, иммунодефицитных состояний, что позволяет считать герпесвирусные инфекции важной медико-социальной проблемой практического здравоохранения [2].

Лечение хронических, часто рецидивирующих форм ВПГ-инфекции, до настоящего времени представляет определенные трудности, которые объясняются особенностями взаимодействия вируса с макроорганизмом. Жизнедеятельность вирусов герпеса основывается на следующих биологических особенностях:

все вирусы герпеса являются внутриклеточными паразитами;
герпесвирусы пожизненно персистируют в аксоноганглиальных структурах центральной и периферической нервной системы;
в течение жизни человек многократно реинфицируется новыми штаммами вирусов герпеса, при этом возможно одновременное сосуществование нескольких видов и штаммов вирусов [12];
при нарушении динамического равновесия между иммунным гомеостазом и вирусами последние переходят в активную форму [9].

Согласно данным проведенных исследований только 20% инфицированных ВПГ имеют диагностированный генитальный герпес, 60% — нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% — бессимптомный герпес. В настоящее время только 27% пациентов с диагнозом генитальный герпес получают противовирусную терапию, из них треть — местное лечение [2]. По данным некоторых авторов, около 95% пациентов с клиническими проявлениями генитального герпеса вообще никак не лечатся [11].

Все разнообразие методов терапии и профилактики герпесвирусных инфекций в конечном счете сводится к трем главным подходам:

химиотерапия;
иммунотерапия;
комбинация этих двух методов.

Каждый врач в своей практической работе так или иначе сталкивается с необходимостью решения этой сложной задачи, требующей тонкого индивидуального подхода к каждому пациенту, страдающему ВПГ.

Различают два способа применения противовирусных химиопрепаратов: эпизодическое назначение (при обострениях герпесвирусной инфекции по мере необходимости) и супрессивная или превентивная терапия. В первом случае препарат назначается коротким курсом (5—10 дней), во втором — ежедневный прием препарата в течение нескольких месяцев, а то и лет призван помочь не столько купировать рецидив, сколько предотвратить развитие рецидивов как таковых.

Однако за последние 10 лет увеличилось число исследований, в ходе которых было показано, что изоляты вируса простого герпеса, полученные от пациенток с продолжающимися рецидивами генитального герпеса на фоне длительной супрессивной терапии (более 4 месяцев), обладают резистентностью по отношению к ацикловиру [10].

К тому же ни ацикловир, ни другие противовирусные агенты — фамцикловир, валацикловир — не предотвращают перехода вируса в латентное состояние, возникновения рецидивов после их отмены либо передачи инфекции, а также, к сожалению, не влияют на естественное течение этой инфекции, то есть не гарантируют полного излечения. Поэтому на протяжении последних двух десятилетий ученые изыскивают методы непосредственного воздействия на иммунную систему больных генитальным герпесом с целью стимуляции специфических и неспецифических ее факторов, тем самым способствуя блокаде репродукции вируса [1].

Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефициты, которые проявляются частыми, рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными процессами разной локализации [7]. Именно к таким процессам, требующим иммунокоррекции, и относится хроническая рецидивирующая герпесвирусная инфекция (ХРГВИ), в частности ее генитальная форма. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с противовирусными средствами.

Полиоксидоний — отечественный иммуномодулятор с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире [3]. Опыт применения полиоксидония начиная с 1996 года показал его высокую клиническую эффективность в комплексном лечении многих вторичных иммунодефицитных состояний, проявляющихся хроническими, рецидивирующими, вялотекущими инфекционно-воспалительными процессами различной локализации, в том числе в ходе терапии вирусных инфекций [4].

У нас также имеется определенный позитивный опыт применения полиоксидония у пациентов, резистентных к ацикловиру [9].

Мы проводили исследование открытым методом у 50 пациентов с ХРГВИ. В исследование включались пациенты (возрастной интервал от 18 до 65 лет) мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ. К исследованию не допускались пациенты с гиперчувствительностью к полиоксидонию и беременные женщины. Все пациенты, включенные в исследование, находились в периоде продрома или обострения не более 48 часов от момента появления высыпаний. Обязательным условием для женщин детородного возраста было соблюдение полноценной контрацепции.

На предварительном этапе были сформированы две равнозначные группы пациентов по 25 человек. Пациенты, вошедшие в изучаемые группы, отбирались методом произвольной выборки. Все пациенты предъявляли жалобы на пузырьковые или эрозивные высыпания в области гениталий, зуд, жжение. До лечения всем пациентам проводилась ПЦР-диагностика ВПГ-2 (мазок) — положительный результат получен в 98,3 %.

Возрастной состав пациентов, страдающих генитальной формой герпесвирусной инфекции, в обеих группах был приблизительно одинаковым (43,6 года в первой группе и 38,9 — во второй), в то время как в первой группе средний возраст женщин и мужчин был несколько выше по сравнению со второй группой.

Дозировка и схемы введения. Всем пациентам производилась в/м инъекция препарата утром, под контролем врача. 1-я схема: терапия проводилась в течение 45 дней: пациенты получали по 6 мг полиоксидония в день в/м в течение 5 дней и по 6 мг в/м через день в течение 10 дней. Поддерживающая терапия — по 6 мг в/м 2 раза в неделю в течение месяца. 2-я схема: 6 мг полиоксидония в/м через день в течение 10 дней (всего 5 инъекций на курс).

Обследование проводилось до приема препарата и на 12—14-й день от начала приема препарата, а также на 3—6-й день после окончания приема препарата. Обследование включало общее клиническое, иммунологическое исследования крови, исследование мочи (общее), объективное исследование. Накануне приема препарата собирался подробный анамнез пациента. В состав исследуемых включались совершеннолетние пациенты мужского и женского пола с достоверным диагнозом ХРГВИ.

Объем сопутствующей терапии: все пациенты получали стандартную сопутствующую терапию (ацикловир по 0,2 г 5 раз в день в течение 5 дней и антиоксиданты).

Критериями оценки эффективности являлись следующие параметры: первичные критерии — время достижения полного выздоровления (полная реэпитализация); вторичные критерии — длительность ремиссии и частота рецидивов в ближайшем и отдаленном периоде после терапии полиоксидонием. С целью оценки местных симптомов проводился наружный осмотр места поражения. Оценивалось состояние кожных покровов и слизистых: наличие пузырьков, язвочек, корочек, гиперемии; выяснялись жалобы пациента (зуд, жжение, общее состояние, температура, миалгия).

На фоне лечения полиоксидонием по первой схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,44 до 3,5 дня, в то время как на фоне стандартной терапии (ацикловир и антиоксиданты) те же показатели изменились с 6,44 до 5,16 дня соответственно. После курса терапии в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем составляла 4 дня. В процессе лечения препаратом свежие высыпания ни у одного пациента не появились. 76% (19 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 24% (6 человек) — не отметили разницы по сравнению с периодом до получения препарата. На фоне лечения полиоксидонием по второй схеме длительность течения рецидива и период реэпителизации сократились в среднем с 6,72 до 4,24 дня вместо 6,72 — 5,04 дня соответственно. После лечения полиоксидонием в ближайшем и отдаленном периоде длительность рецидива и быстрота наступления реэпителизации в среднем также составляли 4 дня. 64 % (16 человек) отметили уменьшение тяжести течения рецидива; остальные — 36% (9 человек) — не отметили никаких изменений по сравнению с периодом до получения препарата.

Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по первой схеме в течение 6 месяцев после лечения, уменьшилась в среднем с 6,5 до 3 раз по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 27 до 75 дней. Максимальная длительность ремиссии увеличилась в среднем с 45 до 180 дней (у отдельных пациентов максимальная ремиссия достигала 190–220 дней, что связано с неравномерностью возникновения рецидивов в исследуемом временном интервале). У 84% пациентов (21 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 16% (4 человека) после лечения клиника не изменилась. Ухудшения течения заболевания отмечено не было. Частота рецидивов у пациентов, получавших полиоксидоний по второй схеме, в течение 6 месяцев после лечения уменьшилась в среднем с 6 до 3,6 раза по сравнению с показателями ближайших шести месяцев перед получением препарата. Длительность ремиссии возросла в среднем с 33 до 62 дней. Показатель максимальной длительности ремиссии в обеих группах вырос в среднем примерно одинаково — с 45 до 180 дней. У 72% пациентов (18 человек) отмечалось ослабление клиники течения рецидива; у 28% (7 человек) после лечения клиника не изменилась. Как и в первой группе, ухудшений течения заболевания отмечено не было.

Максимальная длительность ремиссии за период наблюдения (2 года) составила 1,9 года в первой группе (у 9 пациентов — 36 %) и 1,1 года во второй группе (у 4 пациентов — 16 %).

До лечения полиоксидонием в обеих группах частота встречаемости и выраженность местных и общих клинических проявлений ХРГВИ была выше по сравнению с теми же показателями на фоне лечения полиоксидонием.

Парентеральное (в/м) введение полиоксидония в соответствии со схемами (см. выше) не вызывало аллергических реакций, не оказывало гепатонефротоксического действия и токсического действия на кроветворные органы; пациенты отмечали хорошую переносимость препарата.

По данным общеклинических и лабораторных методов исследования, побочных эффектов и осложнений при приеме полиоксидония не было.

Использование полиоксидония в комплексной терапии пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции является эффективным способом уменьшения клинических проявлений в фазе обострения, сокращения длительности рецидивов и заметного уменьшения их частоты в отдаленном периоде.

Раннее назначение полиоксидония способствует более быстрой реэпителизации и более стойкой ремиссии.

Использование инъекционной формы полиоксидония не вызывает аллергических реакций, а также других побочных эффектов и осложнений.

При соблюдении указанного режима дозирования препарат не обладает нефро- и гепатотоксическим действием.

А. Е. Шульженко, кандидат медицинских наук ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва

В статье кратко рассматривается история применения лекарственных препаратов на основе серебра, наибо- лее широко применявшихся в оториноларингологии и офтальмологии. В настоящее время в связи с появлением большого количества антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов интерес к серебру как антимикробному средству возродился. По данным последних исследований, протаргол обладает бактерицидным, фунгицидным, противовирусным и противовоспалительным действием и эффективен при острых и хронических ринитах, риносинуситах, гипертрофии аденоидов, хроническом фарингите и наружном отите. Авторы считают, что протеинат серебра может заслуженно занять свое место в качестве топического лекарственного средства в лечении инфек- ционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.
Для цитирования: Еремеева К.В., Петрова Е.И., Свистушкин В.М. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое – это хорошо забытое старое? РМЖ. 2015;23:1381-1383.

В статье рассматривается история применения лекарственных препаратов на основе серебра, наиболее широко применявшихся в оториноларингологии и офтальмологии. Авторы считают, что протеинат серебра может заслуженно занять свое место в качестве топического лекарственного средства в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Для цитирования. Еремеева К.В., Петрова Е.И., Свистушкин В.М. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое – это хорошо забытое старое? // РМЖ. 2015. No 23. С. 1381–1383.

Резюме: в статье кратко рассматривается история применения лекарственных препаратов на основе серебра, наибо- лее широко применявшихся в оториноларингологии и офтальмологии. В настоящее время в связи с появлением большого количества антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов интерес к серебру как антимикробно- му средству возродился. По данным последних исследований, протаргол обладает бактерицидным, фунгицидным, противовирусным и противовоспалительным действием и эффективен при острых и хронических ринитах, риноси- нуситах, гипертрофии аденоидов, хроническом фарингите и наружном отите. Авторы считают, что протеинат се- ребра может заслуженно занять свое место в качестве топического лекарственного средства в лечении инфек- ционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

Ключевые слова: серебра протеинат, протаргол, острый риносинусит, гипертрофия аденоидов, тонзиллофа- рингит, вяжущие лекарственные средства.

1. FDA Center for Drug Evaluation and Research, Pharmacy Compounding Advisory Committee materials, May 7, 1999.
2. Бабенко Г.А. О применении микроэлемента серебра в медицине // Микроэлементы в медицине. Киев, 1977. Вып. 7. С. 3–8.
3. Серебра протеинат (Silver proteinate). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. М., 2004.
4. Савватеева Д.М. Место антисептических препаратов в лечении пациентов с острыми инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей // Русский̆ медицинский журнал. 2015. № 6. С. 336–338.
5. Крюков А.И., Жуховицкий В.Г. Гной̆но-воспалительные заболевания уха, горла, носа и верхних дыхательных путей̆: актуальность проблемы и пути решения // Вестник оториноларингологии. 2004. № 1. С. 3–13.
6. Каннер Е.В., Усенко Д.В., Максимов М.Л., Горелова Е.А. Современные подходы к терапии острого ринофарингита у детей̆ // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2014. № 21. С. 1541–1543.
7. Зверева Н.Н. Инфекционно-воспалительные заболевания носоглотки и придаточных пазух носа при ОРЗ // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2014. Т. 22 (25). С. 1854–1857.
8. Ушкалова Е.А. Значение лекарственных форм для рациональной антибиотикотерапии // Врач. 2007. № 3. С. 63–66.
9. Савватеева Д.М., Еремеева К.В., Лопатин А.С. Клиническая оценка эффективности аэрозоля фузафунгина в лечении нетяжелых форм острого риносинусита // Российская ринология. 2014. № 1. С. 7–11.
10. Свистушкин В.М., Шевчик Е.А. Острый риносинусит – современный взгляд на проблему // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2014. № 9. С. 643–646.
11. Дайхес Н.А. и др. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: методические рекомендации. М. – СПб., 2014. 39 с.
12. Карнеева О.В., Дайхес Н.А., Поляков Д.П. Протоколы диагностики и лечения острых тонзиллофарингитов // Русский̆ медицинский̆ журнал. 2015. № 6. С. 307–311.
13. Monafo W., Moyer C. The treatment of extensive thermal burns with 0.5% silver nitrate solution in early treatment of severe burns // Ann NY Acad Sci. 1968. Vol. 150. Р. 937.

Приведу простую аналогию: когда перекись водорода используют как местный антисептик, к ней никаких претензий. Когда её пьют или даже в вену вводят с целью продления жизни или профилактики (и не дай бог лечения) рака — резко возникает масса вопросов и возражений. Так и здесь, антисептические свойства ионов серебра отрицать глупо, ими пользуются о-очень давно. Но когда коллоидное серебро объявляют панацеей и начинают глотать на регулярной основе или приобретают приборы для избыточного серебрения питьевой воды, тут неплохо бы вспомнить, что серебро — тяжёлый металл со всеми вытекающими. Бактерии, конечно, ионы серебра убивают, но и клеткам человеческого организма достаётся по полной программе, поэтому важно соблюдать баланс, а вот с этим у представителей альтернативной медицины и их поклонников как-то всё совсем плохо.

Под это дело подкатывается совершенно изумительная теоретическая база. Вот лишь один из примеров:

Приём стар как мир: берём некое утверждение и без каких-либо доказательств и обоснований объявляем его истинным. И потом уже на нём выстраиваем цепочку суждений, не особо отягощая себя биохимией и физиологией, беспорядочно жонглируя фактами.

Но враньё в неповторимом стиле продолжается:

Сторонников посеребрения это нисколько не смущает. Вот классический контраргумент:

Специально посчитала: для получения аргирии (синий человечек) нам потребуется приобрести этого продукта 894 литра — это 3,789 флаконов на сумму 106,092$ и все это выпить. Такое количество невозможно приобрести и употребить одномоментно, и это многим не по карману.

Ещё немного о корректности информации. Вот утверждение, которое встречается почти на всех сайтах или в группах соцсетей, так или иначе продвигающих коллоидное серебро:

Неизвестны функции серебра в организме, а также польза при приёме его через рот.
Серебро не относится к эссенциальным (жизненно необходимым) нутриентам или полезным пищевым добавкам.
Иногда коллоидное серебро продаётся под видом гомеопатических средств.
Коллоидное серебро может вызывать серьёзные побочные эффекты.
Коллоидное серебро может нарушать всасываемость некоторых лекарственных средств, таких как некоторые антибиотики и гормон щитовидной железы тироксин.

И что теперь с этим знанием делать? Так вроде никаких других вариантов нет. В медицине применялась масса самых различных средств сомнительной эффективности и вполне очевидной токсичности: сулема, мышьяк, сурьма, свинец. Со временем наука ушла далеко вперёд, в арсенале врачей появились новые лекарства, с куда более управляемыми и предсказуемыми свойствами, а всё перечисленное отправилось на свалку истории. Похоже, что и серебру в пероральных его формах пора туда же. А за серебром в повязках, катетерах, трубках и прочих медицинских материалах и приспособлениях ещё можно понаблюдать, благо там материалов даже на кокрейновские обзоры набирается. Да и рентгеновские аппараты далеко не везде цифровые, нитрат серебра ещё послужит для изображения костей и лёгких на снимках. Может ли в будущем появиться нечто новое? Ну а почему нет? Берём липосому, нагружаем её Ag+, на мембрану липосомы вешаем рецепторы, соединяющиеся только с клеточной стенкой определённых бактерий — и вот вам нанотехнологичный антибиотик, прицельно разгружающийся в конкретного возбудителя.

В последние годы препараты на основе серебра редко используются в лечении различных форм ринитов. Обзор зарубежных научных исследований последних лет свидетельствует о возвращении препаратов с ионами серебра на фармацевтический рынок и перспективности их применения в различных отраслях медицины. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Освещен вопрос безопасности применения серебра в медицине. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро. Кроме того, установлена способность ионов серебра потенцировать действие ряда антибиотиков, увеличивая их активность, в т. ч. против микроорганизмов с поливалентной резистентностью. В связи с ростом антибиотикорезистентности микроорганизмов и отсутствием предпосылок к появлению в ближайшие десятилетия новых антибиотиков препараты с ионами серебра могут быть использованы местно в комбинации с антибиотиками для увеличения спектра их антимикробной активности. В связи с широким диапазоном биологического действия ионов серебра применение лекарственных средств на его основе (например, препарата Сиалор ® ) оправдано как при вирусных, так и при бактериальных формах ринита.

Ключевые слова: ринит, антибактериальная активность, синергизм антибиотиков, ионы серебра, серебра протеинат, Сиалор ® .

Для цитирования: Карпищенко С.А., Шумилова Н.А. Перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. РМЖ. 2018;10(II):92-96.

Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis
S.A. Karpishenko, N.A. Shumilova

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

In recent years, silver-based drugs are rarely used in the treatment of various forms of rhinitis. Review of foreign scientific studies over the past years indicates the return of preparations with silver ions to the pharmaceutical market and the prospects for their application in various branches of medicine. Review on scientific studies on the biological effects of silver ions has been carried out, and modern ideas on the mechanisms of action on bacterial cells have been described. The article digs into the question of the safety of silver in medicine. Antibacterial, antiviral and antifungal effects of drugs with silver are proven. Besides, it has been established that silver ions have the ability to potentiate the action of a number of antibiotics, increasing their activity, against microorganisms with polyvalent resistance as well. In connection with the growth of antibiotic resistance of microorganisms and the lack of prerequisites for the emergence of new antibiotics in the coming decades, preparations with silver ions can be used topically in combination with antibiotics to increase the spectrum of their antimicrobial activity. Due to the wide range of the biological action of silver ions, the use of drugs based on it (e.g., the drug Sialor ® ) is justified both in viral and in bacterial forms of rhinitis.

Key words: rhinitis, antibacterial activity, antibiotics synergism, silver ions, silver proteinate, Sialor ® .
For citation: Karpishenko S.A., Shumilova N.A. Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis // RMJ. 2018. № 10(II). P. 92–96.

Рассмотрены перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро.

Введение

Свойства и применение ионов серебра

Антибактериальные свойства ионов серебра были известны на протяжении многих веков в Древней Греции, где его широко использовали при болях в животе и для заживления ран. Высказывается мнение, что до разработки антибиотиков серебро являлось одним из самых широко используемых средств с антимикробной активностью [11]. В настоящее время дезинфицирующее действие серебра применяется с целью обработки помещений и оборудования в медицинских учреждениях для уменьшения распространения нозокомиальных инфекций, в системах очистки воды.
Имеется ряд работ, свидетельствующих о высокой антимикробной активности ионов серебра [12, 13]. Несмотря на широкое и длительное по историческим масштабам применение ионов серебра в медицине, механизм, лежащий в основе их антимикробной активности, до конца не изучен.

Механизм антибактериального действия ионов серебра

Антибактериальная активность ионов серебра изучалась на протяжении длительного времени [14]. Считается, что серебро поражает различные макромолекулы у бактерий. Выявлены изменения макромолекул, наблюдаемые у обработанных серебром бактерий, заключающиеся в конденсации ДНК, повреждении мембраны и белка, взаимодействии с тиоловыми группами, дестабилизации железо-сульфидных соединений и нарушении метаболизма и гомеостаза железа, а также замещении металлов в металлопротеинах. Микроскопический анализ обработанных серебром бактерий позволил выявить плотную электронно-световую область, представленную конденсированной ДНК в центре клеток. Исследования in vitro подтверждают гипотезу о том, что серебро может приводить к модификации ДНК, обеспечивая предпосылки к мутациям или ингибированию репликации [15]. Эти изменения приводят к увеличению производства активных форм кислорода и повышению мембранной проницаемости грамотрицательных бактерий, что может потенцировать активность широкого спектра антибиотиков против грамотрицательных бактерий в различных метаболических состояниях, а также восстановить восприимчивость стойких штаммов бактерий к антибиотикам.

Синергизм антимикробного действия ионов серебра и антибиотиков

Для клинической практики представляет интерес серия научных исследований последнего десятилетия, доказывающая способность серебра потенцировать действие ряда антибиотиков. J.R. Morones-Ramirez et al. (2013) в условиях лабораторного роста штаммов кишечной палочки и на моделях животных исследовали антибактериальную активность трех основных антибактериальных препаратов с введением ионов серебра: β-лактамов (ампициллин), которые нарушают синтез клеточной стенки, хинолонов (офлоксацин), ингибирующих репликацию и восстановление ДНК бактериальных клеток, аминогликозидов (гентамицин), которые вызывают необратимое угнетение синтеза белка на уровне рибосом [12]. Указанные препараты были испытаны в концентрации, близкой или уступающей значениям минимальной ингибирующей концентрации (МИК), и в тех же концентрациях совместно с ионами серебра. Значительное повышение антимикробной активности наблюдалось во всех случаях. Самый высокий синергетический эффект был обнаружен при воздействии гентамицина и серебра. Потенцирующая активность серебра в отношении аминогликозидов доказана на моделях перитонита и инфекции мочевыводящих путей у мышей.
Результаты другого исследования позволили выявить синергичность антибактериальной активности серебра с расширенным набором антибактериальных препаратов, включая тетрациклины и хлорамфеникол. Подтверждено, что наиболее синергичное действие приобретает комбинация серебра с аминогликозидами (гентамицин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин), что приводит к уменьшению МИК в 10 раз. Небольшой потенцирующий эффект (менее 20%) серебро оказывает на хинолоны (налидиксовая кислота и норфлоксацин) и хлорамфеникол [13]. Также доказано увеличение антимикробной активности полимиксина B и рифампицина при введении ионов серебра [16, 17].
Выявлена способность серебра увеличивать антимикробную активность против ассоциаций бактерий в биопленках [18], что подтверждено на биологической модели в биопленках, образованных на катетере у мышей [12]. Получены данные о способности серебра потенцировать активность антибиотиков (аминогликозидов, тетрациклина) против резистентных бактерий [12, 13].
Таким образом, результаты ряда лабораторных исследований и исследований in vivo свидетельствуют о перспективности применения серебра в сочетании с антибиотиками, в т. ч. в лечении бактериальных инфекций, характеризующихся поливалентной резистентностью к препаратам (табл. 1) [16, 19]. Следует уточнить, что все исследования по способности серебра потенцировать действие антибиотиков выполнены с его использованием в высоких концентрациях, являющихся сублетальными для живых организмов (3–6 мг/кг). Поэтому степень усиления серебром антибактериальной активности в клинической практике, вероятно, будет ниже, чем в экспериментальных моделях.

Безопасность ионов серебра

В начале XX в., когда бактерицидные свойства ионов серебра уже не вызывали сомнений, было установлено, что высокие концентрации активных ионов серебра способны оказывать повреждающее действие на клетки и ткани человеческого организма. Включение в состав серебра белковых соединений позволило сделать его более безопасным для тканей. Таким образом, был синтезирован протеинат серебра, который прочно вошел в медицинскую практику с 40-х годов ХХ в. [20]. При растворении протеината серебра в воде формируется коллоидный раствор, содержащий свободные ионы серебра.
Считается, что в предусмотренных производителями концентрациях серебро обладает низкой токсичностью в отношении человеческого организма и при вдыхании, проглатывании, применении на коже и слизистых оболочках вызывает минимальные негативные последствия [21]. Превышение рекомендуемых дозировок с регулярным пероральным поступлением и вдыханием препаратов с серебром может привести к отложению сульфида серебра в коже (аргирия), глазах (аргироз) и других органах, что влечет нежелательные косметические эффекты, но не является опасным для жизни состоянием. Следует отметить, что за полувековую практику применения раствора протеината серебра не было зафиксировано случаев накопления серебра в организме и развития аргироза [22].
Метаболизм серебра в теле человека основан на связывании с протеинами и образовании металлотионеинов, которые уменьшают клеточную токсичность серебра и способствуют восстановлению тканей. Основным существенным противопоказанием для использования серебра в медицинской практике является аллергическая реакция, которая может быть обусловлена как действующим веществом (ионами серебра), так и белковыми компонентами, и требует предварительного проведения кожных проб.

Протеинат серебра и его лечебные свойства

Протеинат серебра представляет собой серебросодержащее белковое соединение. В России протеинат серебра применяется с 60-х годов ХХ в. для местного лечения бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, органов мочеполовой системы и глаз. Основным направлением применения лечебных эффектов протеината серебра в России является интраназальное введение при различных формах ринитов. Недостатком, ограничивающим применение препарата, являлся короткий срок годности (2 нед.) готового раствора, выпускаемого рецептурным отделом аптек. К настоящему времени препараты на основе серебра начали выпускать фармацевтические компании различных стран под разными торговыми названиями [22]. Протеинат серебра в сухом виде имеет длительный срок хранения, что позволило разработать набор, состоящий из таблетки и растворителя, для приготовления 2% раствора протаргола в домашних условиях (Сиалор ® ), срок действия которого составляет 30 дней.
В России микробиологическими исследованиями доказано бактерицидное действие 2% раствора протеината серебра на патогенные штаммы S. aureus, S. haemolyticus, S. epidermidis, S. cohnii, S. pneumoniae, S. pyogenes, M. catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria subflava [6, 23].
Ранее полагали, что препараты на основе серебра не влияют на вирусы, в связи с чем целесообразность их назначения в острую фазу вирусной инфекции вызывала сомнения. Изучение действия на культуры клеток раствора протеината серебра различных концентраций (0,25–0,5%) выявило угнетение репродукции вирусов, вызывающих инфекционный ринотрахеит и вирусную диарею [24]. Имеются экспериментальные и клинические исследования, свидетельствующие о противогрибковом действии протеината серебра на полирезистентные штаммы Candida tropicalis [25]. Результаты исследований на животных выявили также иммуномодулирующую активность протеината серебра [26].
Считается, что, помимо антисептических свойств, протеинат серебра обладает местным защитным и противовоспалительным действием, обусловленным осаждением белков серебром и формированием защитной пленки на поверхности поврежденной слизистой оболочки. Образованная пленка уменьшает доступ бактерий к слизистой оболочке, способствуя быстрой репарации поврежденных тканей. Противоотечное действие протеината серебра может быть связано с уменьшением просвета и проницаемости капилляров слизистой оболочки. Однако, за исключением антисептических свойств, научных исследований по эффективности препаратов с серебром в восстановлении носового дыхания и воздействии на другие симптомы ринита не проводилось [5].

Заключение

Таким образом, современные исследования доказывают наличие у протеината серебра антибактериальных, противовирусных и противогрибковых свойств. Кроме того, активные ионы серебра, высвобождающиеся из связи с белковым компонентом в биологических средах, могут потенцировать действие антибиотиков (в экспериментальных работах — до 100 раз). Поэтому применение протеината серебра оправдано при лечении как вирусных, так и бактериальных ринитов, в т. ч. при наличии бактериально-грибковых ассоциаций. Поскольку отечественные препараты для лечения бактериальных ринитов содержат узкий спектр антибактериальных компонентов (полимиксин B, аминогликозиды), то повышение их эффективности с расширением спектра антибактериальной активности, в т. ч. в отношении антибиотикорезистентных штаммов, может быть достигнуто при совместном применении с препаратами серебра, что требует проведения дальнейших исследований.
Появление на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов с серебром, проведение многочисленных исследований по изучению спектра антимикробной активности серебра и его способности потенцировать действие антибиотиков свидетельствуют о перспективности применения лечебных эффектов препаратов на его основе, в т. ч. в оториноларингологии. Широкий спектр доказанной антисептической активности ионов серебра (антибактериальной, противогрибковой и противовирусной), высокий профиль безопасности, удобная форма для интраназального применения, длительный срок хранения (например, препарат Сиалор ® ), а также дополнительное вяжущее и противоотечное действие позволяют пересмотреть и расширить показания к назначению протеината серебра при лечении различных форм ринитов.

Хронические раны, зачастую не имеющие тенденции к самостоятельному заживлению, являются серьезной проблемой системы здравоохранения всех стран в целом и сильно беспокоят пациентов. Лечение хронических ран представляет собой сложную задачу, большую роль в нем играют топические препараты. Лекарственные средства на основе соединений серебра показали высокую эффективность при лечении хронических ран, по данным клинических исследований. Сульфатиазол серебра в качестве местного лекарственного средства обладает рядом преимуществ при лечении хронических ран и является одним из средств выбора в лечении данной патологии.
Сульфатиазол серебра (Аргосульфан ® ) способствует поддержанию влажной среды в ране, что часто является важным критерием при выборе топического лекарственного средства для лечения хронических ран. Препарат характеризуется комбинированным продолжительным противомикробным действием благодаря сочетанию сульфатиазола и серебра, а также постепенному высвобождению ионов серебра из препарата в рану. Препарат показал высокую эффективность при лечении хронических ран. Все это в сочетании с низкой частотой развития нежелательных реакций делает сульфатиазол серебра (Аргосульфан ® ) незаменимым средством в лечении данной патологии.

Ключевые слова: лечение хронических ран, топические препараты, соединения серебра, сульфатиазол серебра,
Аргосульфан ® .

Для цитирования: Родин А.В., Голуб А.В., Привольнев В.В. Топическое применение сульфатиазола серебра в лечении хронических ран. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;26(12):19-23.

A.V. Rodin, A.V. Golub, V.V. Privolnev

Smolensk State Medical University

Chronic wounds, often without a tendency to self-healing, are a serious problem of the health care system of all countries that worries patients. Treatment of chronic wounds is a difficult task — topical drugs play a significant role in it. Drugs based on silver compounds have shown high efficacy in the treatment of chronic wounds according to clinical studies. Sulfathiazole silver as a local drug has several advantages in the treatment of chronic wounds, which makes this drug one of the chosen in the treatment of this pathology.
Sulfathiazole silver (Argosulfan ® ) helps to maintain a moist environment in a wound, which is often an important criterion when choosing a topical drug for the treatment of chronic wounds. A combined long-term antimicrobial effect characterizes the drug due to a combination of sulfathiazole and silver, as well as the gradual release of silver ions from the agent into the wound. The drug has shown high efficacy in the treatment of chronic wounds. All this, combined with the low incidence of adverse effects, makes sulfathiazole silver (Argosulfan ® ) an indispensable agent in the treatment of this pathology.

Key words: treatment of chronic wounds, topical agents, silver compounds, sulfathiazole silver, Argosulfan ® .
For citation: Rodin A.V., Golub A.V., Privolnev V.V. Topical administration of sulfathiazole silver in the treatment of chronic wounds // RMJ. Medical Review. 2018. № 12. P. 19–23.

В статье рассмотрено топическое применение сульфатиазола серебра в лечении хронических ран. Показано, что сульфатиазол серебра в качестве местного лекарственного средства обладает рядом преимуществ при лечении хронических ран и является одним из средств выбора в лечении данной патологии.

Введение

Хроническая рана (ХР) — это рана, которая существует более 4 нед. (по некоторым данным, более 3 мес.) и не имеет тенденции к заживлению (за исключением обширных гранулирующих ран после ожогов) [1, 2]. Вероятные причины нарушения заживления раны могут быть разделены на местные и системные. К местным причинам относятся:
нарушение артериального кровотока;
нарушение венозного оттока;
повторная травма;
локальная инфекция;
локальное нарушение иннервации;
наличие в ране инородных тел, несъемных протезов;
малигнизация хронической раны/язвы;
значительное постоянное натяжение кожных краев.
Системными факторами, способствующими формированию ХР, являются:
пожилой возраст;
иммунодефицитные состояния;
наличие васкулита;
развитие кахексии;
полинейропатия;
онкологический процесс;
нарушения углеводного обмена;
коллагенозы и другие системные заболевания [1].

Общая характеристика ХР

ХР характеризуется наличием некротической ткани, отсутствием формирующейся грануляционной ткани и спонтанной эпителизации, наличием локальной инфекции и признаками нарушения местного кровоснабжения [1].
Трудноизлечимые ХР, такие как диабетическая язва нижних конечностей, пролежни, трофические венозные и артериальные язвы, длительно незаживающие послеоперационные раны, являются серьезной проблемой не только для пациента, но и для систем здравоохранения разных стран. По некоторым оценкам, на лечение ХР в США тратится 25 млрд долларов ежегодно [3, 4].
Для ХР характерно формирование биопленок. Образующиеся биопленки, способствующие размножению микроорганизмов и нарушающие процессы заживления ран, играют важную роль в патогенезе нарушений репарации [5].
Клиническое исследование 50 случаев ХР у взрослых пациентов показало, что биопленки развиваются в 60% ХР по сравнению с 6% наблюдений острых ран [6]. Кроме того, Wolcott et al. (2016) идентифицировали Pseudomonas aeruginosa как доминирующие штаммы микроорганизмов, образующие биопленки в ХР [5]. Формирующиеся биопленки замедляют течение раневого процесса и удлиняют фазу воспаления. Помимо синегнойной палочки, в микробиоме ХР часто встречаются S. aureus и S. epidermidis. В ряде случаев могут высеваться анаэробы, такие как Fingelodia, Prevotella, Peptoniphilus, Peptostreptococcus, и Anaerococcus [5]. Во многих случаях в ране присутствует смешанная микрофлора. Ряд исследователей указывают на присутствие грибов, которые высеваются при микробиологическом исследовании ХР [7].

Принципы ведения пациентов с ХР

По отношению к ХР может быть рекомендована следующая тактика:
вторичная хирургическая обработка с выполнением некрэктомии при необходимости;
адекватное дренирование;
ведение раны с влажной средой;
использование оптимальных антисептиков, отказ от цитотоксических средств;
использование современных перевязочных средств согласно стадиям раневого процесса;
транспорт в рану необходимых веществ при помощи мазей и перевязочного материала;
использование дополнительных средств с доказанной эффективностью для лечения ран [1, 8–10].
Значительную роль в лечении ХР играет применение топических антимикробных средств.

Выбор топических антимикробных средств для лечения ХР

Многие топические противомикробные препараты в настоящее время считаются важным компонентом лечения ран [11, 12].
Местные лекарственные средства для лечения ран можно разделить на 6 основных групп (рис. 1) [13].

Многие антисептики обладают широким спектром противомикробной активности. Вопросы об использовании антисептиков на открытых ранах, положительном и отрицательном их влиянии на заживление ран по-прежнему
остаются дискутабельными. Одним из основных преимуществ антисептиков является то, что практически никогда не образуются резистентные к ним штаммы микроорганизмов, что делает их выбор предпочтительным. Однако некоторые антисептики in vitro цитотоксичны как для микроорганизмов, так и для клеток хозяина [14]. Одними из наиболее эффективных топических антимикробных лекарственных средств являются препараты серебра [15].

Общая характеристика препаратов серебра

Серебро оказывает антимикробное действие, находясь в ионизированной форме, что требует влажной среды. Ионизированное серебро может атаковать по меньшей мере 3 клеточных компонента: клеточные мембраны, цитоплазматические органеллы и ДНК. Ввиду многокомпонентного механизма действия резистентность микроорганизмов к препаратам серебра развивается крайне редко [14]. Помимо противомикробного действия, препараты серебра характеризуются локальной противовоспалительной активностью, механизм развития которой до конца не изучен [16].
В современных лекарственных средствах и перевязочных материалах серебро может сочетаться с альгинатами, пенами, гидрогелями, гидрофибрами и может использоваться в качестве покрытия на сетчатых структурах. Это позволяет высвобождаться ионам постепенно во влажной среде, а также не допускает чрезмерной экссудации и тем самым предотвращает мацерацию кожных покровов [14].

Применение препаратов серебра для местного лечения ХР

Лекарственные средства, содержащие соединения серебра, широко применяются при лечении ран и раневой инфекции [17]. Значительное количество исследований эффективности препаратов серебра посвящено местному лечению ХР (табл. 1).

Приведенные данные доказывают эффективность топических препаратов серебра при лечении ХР.

Сульфатиазол серебра как топическое антимикробное лекарственное средство

Заключение

Лечение ХР представляет собой сложную задачу и должно быть комплексным. Значительную роль в этом играют топические средства. При наличии критической микробной колонизации в ХР показано местное применение противомикробных лекарственных препаратов.
Идеальное антимикробное средство для местного лечения ран должно обладать следующими характеристиками:
иметь противомикробную активность в отношении широкого спектра микроорганизмов;
сохранять противомикробную активность относительно биопленок;
быть устойчивым к воздействию органических соединений;
иметь способность к проникновению в глубжележащие ткани, в т. ч. через некротическую ткань и струп;
обладать минимальной системной абсорбцией;
не вызывать формирования микробной резистентности;
обладать хорошей местной и системной переносимостью;
поддерживать положительную динамику заживления ран путем препятствования распространению воспаления;
ускорять заживление ран (с достижением желаемых косметических и функциональных результатов);
быть простым в применении;
иметь невысокую стоимость [36].
Сульфатиазол серебра обладает всеми вышеперечисленными свойствами. Кроме того, сульфатиазол серебра (Аргосульфан ® ) способствует поддержанию влажной среды в ране, что часто является важным критерием при выборе топического лекарственного средства для лечения ХР. Препарат характеризуется комбинированным продолжительным противомикробным действием благодаря сочетанию сульфатиазола и серебра, а также постепенному высвобождению ионов серебра из препарата в рану. С учетом высокой частоты формирования биопленок в ХР применение сульфатиазола серебра в этих ситуациях также является оправданным. Препарат показал высокую эффективность при лечении ХР. Все это в сочетании с низкой частотой развития нежелательных реакций делает сульфатиазол серебра (Аргосульфан ® ) незаменимым средством в лечении данной патологии.

Читайте также: