Кому помог виферон от гепатита с

Обновлено: 24.04.2024

Каким образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения? Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление

Каким образом можно повысить эффективность этиотропной терапии и одновременно добиться снижения побочных эффектов, проявляющихся в ходе ее применения?
Как можно повысить функциональную активность собственной иммунной системы и ускорить восстановление ее нарушенных звеньев?
Как обойти возможность аллергизации организма и развития иммунодефицита?

Роль иммунной системы в противоинфекционной защите организма доказана. Появляется все больше данных о прямой и обратной связи иммунной системы с системой интерферона. Состояние и активность этих систем во многом определяет исход заболевания, характер его течения.

ОРВИ — 1 курс, пневмония (бактериальная — 1-2 курса, вирусная — 1 курс, хламидийная — 1 курс)
сепсис — 2-3 курса
менингит — 1-2 курса
герпетическая инфекция — 2 курса,
энтеровирусная инфекция — 1-2 курса
цитомегаловирусная инфекция — 2-3 курса
микоплазмоз — 2-3 курса

Уместно заметить, что в последние годы отмечается рост аутоиммунных заболеваний (реактивные артриты, гломерулонефриты, рассеянный склероз и др.), одной из причин которых является вирусное инфицирование. Терапия данных заболеваний также требует коррекции иммунной и интерфероновой систем.

В настоящее время в арсенале практической медицины достойное место занимают препараты интерферонов. И это неудивительно. Интерфероны как естественные факторы неспецифической защиты организма и медиаторы иммунитета обладают самым широким спектром действия.

Сначала это были препараты лейкоцитарного интерферона (ИФН) человека, которые впоследствии вытеснились препаратами рекомбинантных ИФН.

Изначально препараты ИФН применялись для лечения только вирусных заболеваний (грипп, вирусные гепатиты, герпес, клещевой энцефалит и др.). Благодаря выраженному иммуномодулирующему действию ИФН была доказана их клиническая эффективность при лечении многих бактериальных и протозойных инфекций (бактериальные и грибковые менингиты, сепсис, хламидиоз, уреаплазмоз и др.), различных аллергозов, аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, гломерулонефриты и др.), онкологической патологии (лейкозы, лимфосаркомы, лимфомы и др.).

В настоящее время существует довольно много препаратов рекомбинантных ИФН: реаферон, реальдирон, интрон-А, роферон, велферон. Большинство из них обладает высокой эффективностью, но при их применении часто возникают значительные трудности. Данные препараты вводятся в организм больного, как правило, в высоких дозах (3-10 млн. МЕ в сутки) и парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно), что вызывает существенные побочные эффекты: повышение температуры, гриппоподобный синдром, артралгии, депрессивное состояние, диарею.

Лекарственная форма препарата виферон и его компоненты

Выбранная лекарственная форма — суппозитории — обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения.

с 28 по 34 неделю гестации применяют виферон-1 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом через день (на курс 10 свечей).
С 35 по 40 неделю гестации применяют виферон-2 по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом ежедневно.
Курс лечения составляет 5 дней.
Всего 7 курсов в течение 12 недель.
Перерыв между курсами 7 дней.
Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

В качестве действующего начала был выбран человеческий рекомбинантный ИФН-a2b — один из наиболее распространенных в клинической практике ИФН.

В состав всех вариантов виферона, помимо рекомбинантного ИФН-а2b, вошли антиоксиданты — a-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах.

Виферон выпускается в трех вариантах: виферон-1, виферон-2, виферон-3.

Виферон-1 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-a2 в количестве 150 000 МЕ (международных единиц) в одной свече.

Виферон-2 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-a2 в количестве 500 000 МЕ в одной свече.

Виферон-3 содержит человеческий рекомбинантный интерферон-a2 в количестве 1 000 000 МЕ в одной свече.

Виферон-3 назначается преимущественно для лечения вирусных гепатитов у детей и взрослых.

Терапевтическое действие препарата виферон

Комплексным составом виферона обусловлен ряд его преимуществ: в сочетании с антиоксидантами противовирусная активность рекомбинантного интерферона возрастает в 10-14 раз, усиливается его иммуномодулирующее действие на Т- и В-лимфоциты, нормализуется содержание иммуноглобулина Е, отсутствуют побочные эффекты, возникающие при парентеральном введении препаратов интерферона. Установлено, что при длительном применении виферона в течение двух лет не образуются антитела, нейтрализующие антивирусную активность рекомбинантного интерферона-2.

Взаимодействие компонентов виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и продолжительность курсов антибиотико- и гормонотерапии.

Виферон положительно зарекомендовал себя при лечении вирусных и бактериальных инфекций у новорожденных: ОРВИ, сепсис, пневмония, менингит, специфическая внутриутробная инфекция (хламидиоз, герпес, цитомегалия, уреаплазмоз).

Базовое лечение + виферон

Базовое лечение

Рисунок 1. Динамика и исчезновение хламидийного АГ из крови и верхних дыхательных путей (ВДП) у новорожденных детей

Необходимо подчеркнуть, что препарат высоко эффективен при лечении пневмоний хламидийной этиологии (рис. 1).

Клиническая эффективность виферона заключается в уменьшении длительности инфекционного токсикоза, ускорении разрешения патологического очага (сокращение длительности кашля, одышки, более быстрая нормализация показателей КОС). Включение виферона способствовало сокращению антибактериальной терапии на 10 дней и снижению общей продолжительности заболевания в среднем на 8 дней (табл. 1).

При включении виферона в курс терапии менингитов различной этиологии у новорожденных детей цитоз в ликворе нормализовался на 2 недели раньше, чем в группе сравнения. Одновременно отмечалось значительно меньшее количество гнойных и неврологических осложнений.

Новорожденным детям (в том числе недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель) показан виферон-1. Препарат применяют по 1 свече 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.

Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель виферон-1 назначают по 1 свече 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней.

Включение виферона в комплексную терапию хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей способствовало уменьшению патологического процесса в печени, снижению активности АСТ и АЛТ, снижению титров HBsAg, исчезновению или сероконверсии HBeAg на анти-HBe. Происходило усиление функции макрофагов. Это

Таблица 1. Эффективность лечения вифероном новорожденных детей с пневмониями хламидийной этиологии (Кешищян Е. С., 1990)

выражалось в увеличении процента макрофагов, способных к хемосинтезу. При длительном 6-месячном курсе виферонотерапии у больных хроническим вирусным гепатитом минимальной степени активности ремиссия наблюдалась в 62% случаев, в то время как в группе больных, не получавших виферон, ремиссии не наступало. У 71% больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени, находящихся на глюкокортикоидной терапии, включение виферона в схему лечения позволяло снизить дозу преднизолона в 3,5 раза (Рейзис А.Р., Дрондина А. Н., 1992), а у 28% больных — отменить гормоны полностью (Чистова Л. В. и др., 1995). Интересно отметить, что в группе детей с хроническим вирусным гепатитом С у 83% детей отмечено наступление ремиссии сразу после отмены виферонотерапии, а у остальных стойкое улучшение

Необходимо подчеркнуть, что антител, нейтрализующих антивирусную активность рекомбинантного интерферона-2, в крови больных, получавших длительный курс виферонотерапии, не обнаружено (Чистова Л. В. и др., 1995).

Отмечено успешное использование виферона вкупе с применением экстракорпоральных методов лечения: плазмафереза и гемосорбции в комплексном лечении детей, больных хроническим вирусным гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени. Проведение 14-дневного курса виферонотерапии перед плазмаферезом и/или гемосорбцией предупреждало развитие ОРВИ и обострение герпетических заболеваний. В группе сравнения присоединение интеркуррентных заболеваний наблюдалось в 100% случаев (Кладова О. В., 1995).

В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D детям до 7 лет назначается виферон-2, старше 7 лет — виферон-3. Препарат назначается по 2 свечи в сутки ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 2 свечи в сутки с 12-часовым интервалом в течение 1 месяца при остром гепатите и 6-12 месяцев при хроническом гепатите. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

Больным хроническим гепатитом выраженной степени активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение виферона-1 или виферона-2 (в зависимости от возраста) в течение 14 дней по 2 свечи ежедневно с 12-часовым интервалом.

В последние годы виферон успешно и эффективно применяется в акушерской практике. Виферон разрешен к применению у беременных женщин (начиная с 28 недели беременности) с вирусно-бактериальными урогенитальными инфекциями (вирус простого герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус, хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, токсоплазмоз). В процессе виферонотерапии отмечалось достоверное повышение уровня специфических противовирусных иммуноглобулинов класса G, а также нормализация относительных показателей субпопуляции лимфоцитов (CD3, CD4, CD4/CD8).

На фоне применения препарата у беременных выявлено снижение колонизации родовых путей условно патогенными микроорганизмами, уменьшение обсеменности эндоцервикса хламидиями, уреаплазмами, генитальным герпесом. Элиминация возбудителей происходила у каждой второй-третьей больной. У каждой шестой пациентки происходило восстановление микробиоциноза влагалища без дополнительного применения эубиотиков. Противовирусный характер действия препарата состоял в сокращении длительности рецидивов и увеличении межрецидивных промежутков. Включение в курс терапии беременных с аутоиммунными заболеваниями позволило отказаться от назначения глюкокортикоидов.

Высокая эффективность виферона состояла в выраженном снижении частоты генерализованных форм внутриутробной инфекции с 25,6% до 4,7% (Тареева Т. Г. и др., 1996).

Завершены клинические испытания виферона в комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусом гепатита В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекций.

Таблица 2. Эффективность поддерживающей терапии вифероном через 13-18 месяцев от начала лечения у детей с хроническим вирусным гепатитом В

Отмечено, что применение виферона способствует ускоренной ликвидации симптомов интоксикации, клинических признаков пиелонефрита и бактериурии. Катамнестическое наблюдение за детьми, получавшими лечение вифероном, свидетельствует о сохранении стойкой клинико-лабораторной ремиссии в течение 6-12 месяцев у большинства больных.

В последние годы у больных с инфекцией мочевой системы нередко выявляется хламидиоз, при котором течение болезни носит торпидный характер с частым рецидивированием. Это позволило включить в комплексную терапию наряду с антибактериальными препаратами, действующими на хламидии (макролиды, антибиотики тетрациклинового ряда), виферон в качестве иммунокорректора. При гломерулонефрите виферон назначался как в активную фазу, так и в периоде стихания процесса. У детей с нефротической формой гломерулонефрита выявлено более раннее наступление ремиссии. Более того, получена стойкая клинико-лабораторная ремиссия у отдельных детей с нефротической формой на фоне HВs-антигенемии, которой не удавалось добиться до назначения виферона. Доказана высокая эффективность виферона для профилактики гнойно-септических послеоперационных осложнений. Препарат назначается ежедневно по 2 свечи с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.

Выявлен хороший эффект виферона при комплексном лечении дисбактериоза кишечника у детей. Виферон назначался ежедневно по 2 свечи в день с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, затем поддерживающая доза — по 2 свечи в неделю до 1 месяца. После проведенного курса виферонотерапии отмечено восстановление или тенденция к нормализации микрофлоры кишечника. На рис. 2 приведена клиническая эффективность виферона при различных заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Виферон совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении указанных ниже заболеваний (антибиотики, химиопрепараты, глюкокортикостероиды, иммуносупрессоры, индукторы интерферона).

Назначение виферона позволяет значительно снизить курсовые дозы и длительность применения антибиотиков, глюкокортикоидов, а также уменьшить токсический эффект при применении иммуносупрессивных препаратов. Виферон хорошо переносится больными, не дает побочных эффектов и аллергических реакций.

К 2007 году в г. Москве заболеваемость острым гепатитом С снизилась всего на 1,6%, одновременно с этим заболеваемость хроническим гепатитом выросла на 26,7%, что, безусловно, говорит о сложной эпидемиологической обстановке (9). По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 10–20 лет ведущей проблемой в здравоохранении будет борьба с гепатитом С, распространение которого приведет к тому, что на 60% увеличится число больных хроническим гепатитом, на 70% – заболеваемость раком печени, на 280% – больных с печеночной декомпенсацией, в 2 раза возрастет смертность (35).

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гепатит С, печень, диета, лихорадка, астения, Рибаверин, Виферон

США хронический гепатит С является основной причиной, которая вызывает необходимость пересадки печени приблизительно у 200–300 тыс. человек в течение года. Каждая такая операция стоит порядка 100 тыс. долларов, а последующая иммуносупрессивная терапия на протяжении всей жизни обходится в 1–1,5 тыс. долларов ежемесячно. Данных по России о больных, которым необходима трансплантация печени, нет. Но если принять во внимание статистику США, то можно предположить, что таковых в нашей стране не меньше (33).

Таким образом, проблема вирусных гепатитов заслуживает самого глубокого и комплексного изучения. Сложившаяся в настоящий момент обстановка: эпидемический характер заболевания, высокая стоимость и невозможность комплексной диагностики в регионах, дорогое и далеко не всегда эффективное специфическое лечение – предполагает поиск новых эффективных методов лечения такой непростой нозологической формы, как хронический вирусный гепатит С.

Современный подход к лечению вирусного гепатита С

Среди более чем 20 подтипов ИФНα наиболее биологически значим альфа-2, рекомбинантными аналогами которого являются препараты Роферон (α2а), Интрон-А (α2b), а также отечественный Реаферон. Все вышеперечисленные препараты обладают высокой эффективностью. Однако препараты вводятся в организм больного парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно) и, как правило, в высоких дозах (30–10 млн ME в сутки). При этом наблюдаются побочные эффекты: гриппоподобный синдром, сильные головные боли, артралгия, депрессивное состояние, галлюцинации, выпадение волос, диарея (6, 14, 26, 34).

В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов НИИ эпидемиологи и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН (Москва) под руководством профессора В.В. Малиновской, была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препаратов интерферонов. В процессе углубленных исследований функционирования системы интерферона в онтогенезе (19, 22) был выявлен ряд закономерностей, позволивших решить стоявшие перед разработчиками задачи: снижение дозировки интерферона при однократном его введении; пролонгирование действия интерферона; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов интерферона; обеспечение возможности применения препаратов интерферона не только для лечения взрослых, но и в педиатрической (неонатологической) и акушерской практике. Результатом проведенной работы стал препарат Виферон, производимый в зависимости от дозы интерферона (150 тыс. МЕ, 500 тыс. МЕ, 1 млн МЕ, 3 млн МЕ) (5, 24, 28, 47).

Выбранная лекарственная форма – суппозитории – обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения, что особенно актуально для педиатрии (неонатологии), а также при амбулаторном лечении и самостоятельном приеме препарата больными (28, 31, 32, 48).

В качестве действующего начала был выбран человеческий рекомбинантный ИФН-α2b, один из наиболее распространенных в клинической практике. Кроме того, в состав Виферона, помимо рекомбинантного ИФН-α2b, вошли мембрано-стабилизирующие препараты–антиоксиданты: α-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах (2, 5, 10, 20, 21).

Комбинированная терапия (КТ) ИФН с Рибавирином в настоящее время является мировым стандартом в лечение HCV-инфекции (4, 8, 12, 25, 27, 29, 40, 43, 44).

Важно отметить, что свой противовирусный эффект при HCV Рибавирин оказывает только в присутствии ИФН (монотерапия рибавирином неэффективна) и препятствует формированию резистентности вируса гепатита C к терапии. Хотя у 20–25% больных на фоне монотерапии рибавирином уровень трансаминаз нормализуется, после отмены препарата происходит возврат повышенных показателей АЛаТ и АСаТ (3, 7).

Механизм действия Рибавирина остается до конца не выясненным, хотя известно, что он является конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Рибавирин уменьшает внутриклеточный пул гуанозина трифосфата, что опосредованно сопровождается снижением синтеза вирусной РНК. Рибавирин способен избирательно накапливаться в моноцитах, лимфоцитах и эритроцитах, воздействуя таким образом на внепеченочные очаги HCV-инфекции (3, 39).

Рандомизированное контролируемое исследование КТ Рибавирина и ИФН в качестве первичной терапии больных HCV показало увеличение устойчивого ответа в 2 раза. Причем у пациентов с высокой репликативной активностью – более 3 млн gE/мл – выявлено 10-кратное возрастание частоты постоянного ответа по сравнению с монотерапией ИФН (41 и 4% соответственно). У пациентов с низкой концентрацией вирусной РНК – менее 3 млн gE/мл – не наблюдали преобладания эффективности КТ по сравнению с монотерапией ИФН. Частота постоянного ответа составляла 29% и 25% соответственно (7, 37, 41, 45, 46).

У больных HCV с исходно высоким уровнем виремии удлинение сроков КТ с 24 до 48 недель увеличивает эффективность на 10%, тогда как у пациентов с низким уровнем виремии существенной разницы между эффективностью курсов выявлено не было (49).

Немаловажным звеном в лечении HCV является применение озонотерапии (ОТ). При этом используется доказанный многими авторами выраженный антивирусный эффект (11), который проявляется как через непосредственное воздействие озона на вирус, так и опосредованно – через воздействие на вирус пероксидов, образующихся в результате взаимодействия озона с биологическими структурами организма, иммуномодулирующим действием озона (11). Важным оказывается и то, что озон стимулирует фагоцитоз, оказывает защитный эффект на здоровые клетки, в то же время повышая элиминацию клеток, пораженных вирусом.

Основным методом применения ОТ при гепатитах является внутривенное капельное введение 400 мл озонированного физиологического раствора в дозировке 4–6 мг/л, несколькими процедурами в зависимости от формы ВГ. Различие в дозах при остром и хроническом гепатите связано с тем, что при этом используются различные эффекты ОТ. При остром гепатите необходимо антивирусное воздействие, а при хроническом важны иммуномодулирующий, протективный эффект, стимуляция репарации (1, 11, 13, 17, 18, 23).

Цель работы

Целью проведенной работы было изучение эффективности различных схем лечения HCV с последующим сравнительным анализом.

Материалы и методы исследования

Первая группа (26 человек) получала лечение Вифероном в суточной дозировке 6 млн МЕ на двухкратный прием, в течение 3 месяцев, далее 3 раза в неделю, в течение 48 недель в комбинации с Рибаверином из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении всего периода терапии.

Вторая группа (32 человека) получала стандартную базисную терапию: диету № 5, противовирусную терапию препаратами Реаферон (α2b интерферон) или Роферон А (α2a интерферон) по схеме: 6 млн МЕ внутримышечно или подкожно ежедневно в течение месяца, далее 3 раза в неделю в течение 48 недель в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата Рибаверин из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении всего периода терапии.

Третья группа больных (38 человек) с их добровольного согласия получала комплексное лечение, включавшее диету № 5 с расширением рациона, содержащего пищевые волокна, витаминотерапию и ИФТ (Реаферон или Роферон А в дозе 6 млн МЕ внутримышечно или подкожно ежедневно в течение месяца, далее 3 раза в неделю в течение 48 недель) в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата Рибаверин из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневно на протяжении всего периода терапии.

В дополнение к комбинированной противовирусной терапии все больные получали озонотерапию (ОТ), проводимую 2 курсами по 10 инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4–5 мг/л трижды в неделю на курс лечения в начале и спустя 3 месяца от начала интерферонотерапии.

Эффективность терапии оценивалась по степени выраженности побочных эффектов, биохимическому и вирусологическому (первичному и стойкому) ответу. Также через 3 месяца от начала курса терапии была оценена внешнесекреторная функция печени путем проведения этапного хроматического дуоденального зондирования (ЭХДЗ) (15, 16, 30, 36).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы Primer of Biostatistics (v 4.03). Для анализа качественных признаков таблиц сопряженности использовался критерий хи-квадрат (χ2). Анализ эффективности лечения проводился с помощью критерия Стьюдента, используемого в непараметрической статистике при сравнении 2 статистических выборок.

Результаты исследования и их обсуждение

В ходе проведенного исследования все больные прошли полный курс терапии (48 недель), прерывания лечения в связи с выраженными побочными эффектами не было.

Оценка переносимости противовирусной терапии

Все больные HCV прошли полные курсы противовирусной терапии. В начале лечения были отмечены некоторые побочные эффекты (см. рисунок 1).

Как видно из данных, представленных на рисунке 1, наиболее часто наблюдался астенический синдром, реже – лихорадка и в отдельных случаях – лейко- и тромбоцитопения. Во 2-й группе наблюдалась астения у 28 (87,5%), лихорадка – у 24 (75%) и лейко- и тромбоцитопения – у 5 (15,6%) больных HCV; в 3-й группе астения – у 26 (68,4%), лихорадка – у 25 (65,8%) и лейко- и тромбоцитопения – у 4 (10,5%) больных; в 1-й группе (получавшие Виферон) астения выявлена у 11 больных (42,3%), лихорадка – у 5 (19,2%), случаев лейко- и тромбоцитопении не наблюдалось.

Полученные результаты, безусловно, положительно характеризуют Виферон. Использование озонотерапии снижает частоту возможных побочных явлений, однако в группе, получавшей Виферон, уровень побочных эффектов достоверно ниже.

Оценка биохимического ответа

У всех больных HCV проводилось изучение основных биохимических показателей. Результаты основных из них приведены в таблице 1.

Из данных, приведенных в таблице 1, видно, что у всех групп больных HCV достоверно увеличены основные биохимические показатели печеночного метаболизма. После проведенного курса терапии у всех групп также достоверно улучшились все исследуемые критерии. В 1-й группе больных HCV результаты статистически сопоставимы с результатами во 2-й и 3-й группах, что положительно характеризует все использованные методы терапии.

Оценка вирусологического ответа при лечении вирусных гепатитов

Оценка вирусологических показателей проводилась с учетом первичного ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК HBV, зафиксированное не менее 2 раз с интервалом не менее 2 недель) и стойкого ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК HBV, зафиксированное через 6 месяцев после окончания курса лечения). Результаты представлены на рисунке 2.

Как видно из данных, представленных на рисунке 2, у всех групп больных HCV получены достоверные результаты. Так, в 1-й группе первичный ответ наблюдался у 14 (53,8%), стойкий – у 6 (23,1%) больных; во 2-й группе первичный ответ – у 18 (56,3%), стойкий – у 9 (28,1%) больных; в 3-й группе первичный ответ был у 21 (55,3%) больного, стойкий – у 12 (31,6%) больных.

Результаты в 1-й группе, несмотря на более низкие показатели первичного и стойкого вирусологического ответа в лечении HCV, нежели в группах больных, получавших парентеральные интерфероны, сопоставимы с результатами во 2-й и 3-й группах, что заставляет признать приоритетное право использования Виферона у больных с сопутствующей соматической патологией и при тяжелых побочных эффектах лечения HCV.

Оценка внешнесекреторной функции печении у больных HCV

При оценке внешнесекреторной функции печени путем проведения ЭХДЗ учитывалось наличие билиарной недостаточности (БН) (уменьшение количества желчи и желчных кислот, поступающих в кишечник за 1 час после введения раздражителя меньше 1,2 ммоль/час (36, 16). Результаты представлены на рисунке 3.

Из данных, представленных на рисунке 3, видно, что у подавляющего большинства больных HCV присутствует синдром БН. При проведении противовирусной терапии отмечено достоверное купирование последнего. Так, в 1-й группе БН присутствовала до лечения у 25 (96,2%), после – у 19 (73,1%) больных; во 2-й группе – до лечения – у 30 (93,8%), после – у 24 (75%) больных; в 3-й группе до лечения БН присутствовала у 37 (97,4%) больных HCV, после – у 26 (68,4%).

Виферонотерапия позволяет избежать основных проявлений побочных эффектов интерферонотерапии (лихорадки, астении, лейко- и тромбоцитопении).

Результативное использование препарата Виферон в комплексном лечении HCV предполагает его широкое применение у больных вирусным гепатитом С.

Несмотря на более низкие показатели биохимического и вирусологического ответа, Виферон является единственным альтернативным препаратом в лечении HCV инфекции у лиц с сопутствующей соматической патологией и тяжелыми побочными проявлениями лечения парентеральными препаратами интерферонов.

Вирус гепатита С обладает способностью скрываться от иммунного ответа и вызывать воспаление печени, которое может не иметь выраженных симптомов, либо вообще никак не проявляться длительное время. По данным экспертов ВОЗ, острый гепатит С имеет склонность к развитию хронической формы в 90% случаях.

Поэтому как обнаружение, так и лечение гепатита С является сложной задачей. Лечение гепатита С включает назначение противовирусных препаратов, иммуномодуляторов, средств, облегчающих состояние больного, а также препаратов, предназначенных для терапии сопутствующих болезней. В первую очередь терапевтическая тактика гепатита С направлена на уничтожение и выведение возбудителя из организма.

Противовирусные препараты

Лечение гепатита С подразумевает использование препаратов с выраженным противовирусным и иммуномодулирующим действием. К данной группе относятся интерфероны, которые выпускаются разными производителями. Стоит отметить, что интерфероны вырабатываются в организме, но при хроническом гепатите С этот процесс нарушается, в частности производство этих веществ резко снижается. Поэтому необходимо как восполнить количество интерферона, так и корректировать работу иммунных клеток, которые его производят. На сегодняшний день препараты интерферона получаются при помощи генно-инженерных методов или из лейкоцитов крови, они могут несколько различаться по составу (включать различные дополнительные компоненты), лекарственным формам и способам введения.

Как действуют интерфероны?

Принцип действия всех препаратов группы интерферонов основан на блокировке роста и размножения вируса гепатита С, а также на восстанолвении защитных механизмов. По сути, интерфероны создают такие условия, при которых иммунная система быстрее реагирует на возбудителя инфекции и уничтожает его. Кроме того, интерфероны, в частности интерферон альфа-2b, первыми устремляются к месту активности вируса и запускают цепь реакций, при которых здоровые клетки становятся невосприимчивыми к вирусным атакам, активизируются другие защитные факторы.

Противопоказания и побочные эффекты

Большинство противовирусных средств из группы интерферонов не предназначено для лечения гепатита С без участия врача, так как они противопоказаны у определенного круга лиц (беременные женщины, маленькие дети, пациенты с тяжелыми формами болезней) и могут вызвать нежелательные последствия, в частности значительно ухудшить самочувствие пациента. Из-за плохой переносимости этих препаратов нередко приходится либо снижать дозировку, либо отменять их совсем. В основном данные препараты применяются подкожно, внутримышечно или внутривенно, среди наиболее частых побочных эффектов встречается повышение температуры. Поэтому многие врачи рекомендуют с целью предотвращения температурной реакции использовать жаропонижающие средства за некоторое время до введения интерферона. Некоторые специалисты до процедуры советуют охлаждать тело влажными компрессами или обтираниями прохладным полотенцем.

Современная терапия

В ходе многолетних клинических исследований выяснилось, что на фоне применения препарата Виферон Суппозитории в комплексном лечении вирусных инфекций температура тела снижается до нормальных показателей у большинства пациентов в течение 24 – 48 часов. При использовании препарата происходит снижении высокой температуры и других неблагоприятных признаков за счет того, что уменьшается количество вирусов, и как следствие, уходят симптомы интоксикации. Препарат нашел свое применение в лечебных схемах гепатита у детей, беременных женщин, в том числе больных с осложненными формами заболеваний печени, почек, сердца и других органов, так как не дает дополнительной нагрузки на данные органы.

Привыкание к стимуляции иммунитета

Хронический гепатит – хроническое воспалительное заболевание печени, развивающееся под воздействием различных инфекционных (вирусы, бактерии) и неинфекционных (алкогольное, токсическое, в том числе медикаментозное поражение) факторов. Среди причин формирования хронического воспалительного процесса в печени ведущая роль принадлежит вирусам гепатита В, С, реже – G, TTV.

D (дельта) гепатит возникает только при наличии в организме вируса гепатита В или их одновременным заражении. Хронический вирусный гепатит может развиваться в исходе острого, однако довольно часто (например, большинство случаев вирусного гепатита С) имеет первично хроническое течение. В основе хронизации процесса при вирусных гепатитах лежит неадекватный или неполноценный иммунный ответ на внедрение вируса в организм.

Предрасполагающими к хроническому течению факторами являются нарушения иммунитета, иммунодефицитные состояния, хронические заболевания, различные интоксикации (злоупотребление алкоголем, прием наркотиков, токсичных лекарственных препаратов и т.п.), а так же генетические особенности (недостаток сывороточного белка a-1-антитрипсина), и что очень важно – заражение несколькими вирусами (например, вирусный гепатит В+С; В+D; В+С+D).

Пути передачи

Известно, что передача вируса от человека к человеку происходит через кровь, где концентрация вируса наиболее высока в период обострения и другие биологические жидкости (в т.ч. сперма), поэтому риск инфицирования существует при использовании, совместно с зараженным различных колюще-режущих предметов (бритв, ножниц и т.п.), введения наркотиков из одного шприца, от матери к ребенку во время родов, а также половым путем. Риск заразиться в медицинских учреждениях при переливании крови и ее компонентов, оперативных, зубоврачебных вмешательствах в настоящее время значительно снизился, но все же существует.

Как выявляется заболевание

К сожалению, большинство случаев хронического гепатита выявляется случайно, чаще при лабораторном обследовании, или среди контактных лиц. При этом достаточно длительное время (иногда, не один год) больные не предъявляют каких либо жалоб и чувствуют себя хорошо. В некоторых случаях могут возникать чувство дискомфорта и непостоянная тупая боль в правом подреберье. При физикальном осмотре врач выявляет некоторое увеличение размеров печени, а при УЗИ изменение ее структуры.

Особенности течения

При хроническом вирусном гепатите как в случае длительного бессимптомного течения, так и при наличии клинически выраженных обострений, под воздействием вирусов на фоне незавершенных иммунологических реакций, происходит иммунное поражение (повреждение) печеночных клеток. В результате погибшие клетки замещаются соединительной тканью, сама печень уменьшается в размерах (дистрофия), что в конечном итоге приводит к развитию цирроза печени и печеночной недостаточности. Одним из наиболее неблагоприятных прогнозов хронического гепатита, помимо цирроза печени, является формирование гепатоцеллюлярной карциномы (рак печени).

Основные признаки

Принципы лечения

Хронический гепатит является одним из важных медицинских аспектов с точки зрения распространенности среди разнообразных возрастных групп, включая детей и подростков. Поэтому терапия данной группы болезней печени направлена на подавление размножения вирусов, уменьшение вирусной нагрузки, восстановление нарушенных иммунологических параметров с целью профилактики прогрессирования заболевания и уменьшения риска развития осложнений. На современном этапе наибольшую эффективность в терапии хронических вирусных гепатитов доказали препараты группы альфа-интерферона, обладающие противовирусным и иммуномодулирующим действием. Большинство лекарств данной группы предназначено для внутримышечного введения, а их использование сопряжено с развитием целого ряда побочных эффектов (лихорадка, головные боли, болезненность глазных яблок, боли в мышцах, суставах и др.), тяжело переносится больными и в ряде случаев требует отмены лечения. К тому же они имеют ограничение к использованию у детей. В отличие от внутримышечных интерферонов препарат Виферон Суппозитории вводится ректально (в прямую кишку), при сохранении высокого терапевтического действия в отношении вирусов гепатита препарат хорошо переносится больными.

Современная терапия

Применение препарата Виферон Суппозитории в комплексной терапии хронических гепатитов вирусной этиологии способствует замедлению прогрессирования заболевания за счет противовирусного действия и активации иммунологических реакций организма. А благодаря тому, что в его составе, помимо основного действующего вещества – альфа-2b интерферона, имеются антиоксиданты – ?-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С), усиливается противовирусная активность интерферона. Он хорошо сочетается с другими противовирусными препаратами, что позволяет добиться высоких показателей лечения хронических вирусных гепатитов. Согласно клиническим исследованиям, при использовании препарата Виферон Суппозитории стойкая ремиссия достигается у больных с хроническим гепатитом С в 30% случаях, с хроническим гепатитом В – в 40%, а с хроническим гепатитом D – 25%. К тому же, установлено, что сочетанное с ним лечение позволяет максимально уменьшить явления интоксикации, печеночной недостаточности, как и значительно уменьшить развитие осложнений (развитие желчнокаменной болезни, фиброза и цирроза).

По материалам:

1. Хронический вирусный гепатит/Под ред В.В. Серова и З.Г. Апросиной. – М., 2004.
2. Чередниченко Т.В. Терминология, клинические синдромы и вопросы классификации острых и хронических вирусных гепатитов у детей.//Детские инфекции. – 2002. – №1.
3. Справочник врача общей практики №11/2008 (с.93-96).

Лечение гепатита проводится в зависимости от клинических проявлений болезни, выраженности воспалительных процессов, стадии заболевания и с учетом многих других показателей. Лечение гепатита вирусной природы – комплексное и направлено на удаление возбудителя из организма, поддержку печени с созданием условий облегчающих ее работоспособность, а также на коррекцию и повышение иммунитета. В первую очередь лечение гепатита подразумевает использование препаратов, которые непосредственно или опосредованно влияют на вирус. Существует обширная группа лекарственных средств – интерферонов, создающих оптимальную защиту от возбудителя инфекции.

Действие интерферонов

Побочные эффекты

Стандартное лечение гепатита интерферонами включает подкожное, внутримышечное или внутривенное (парентеральное) введение интерферонов. При этом парентеральное применение чревато возникновением побочных эффектов, среди которых встречаются: снижение массы тела и потенции, ухудшение аппетита, головные, мышечные или суставные боли, усиление выпадения волос и повышение температуры. При появлении таких симптомов требуется либо снижать дозировку рекомбинантных интерферонов, либо полностью отказаться от их применения. Помимо этого, инъекционные интерфероны имеют ряд противопоказаний. А в некоторых случаях могут привести к избыточной активности иммунной системы. В результате собственные ткани организма защитные клетки воспринимают как чужеродные и атакуют их, а затем разрушают, что вызывает развитие аутоиммунных заболеваний.

Современная терапия

Российские ученые разработали препарат Виферон Суппозитории, который не только имеет непосредственный противовирусный эффект, но и обладает иммуномодулирующим действием. Основное действующее вещество препарата – альфа-2b интерферон. Состав лекарства обогащен антиоксидантами (витамины Е и С). Препарат рекомендуется в комплексной терапии инфицированных гепатитом новорожденных, недоношенных детей и беременных женщин (с 14 недель). К тому же, ВИФЕРОН® не имеет противопоказаний у пациентов, имеющих тяжелые формы гепатита и сопутствующие заболевания почек, сердца, печени, нервной системы и т.д. Препарат не вызывает привыкания к стимуляции выработки собственного интерферона. Клинические наблюдения показали, что в течение 2 лет применения препарата в комплексной терапии гепатита, уровень антител к интерферону альфа-2b не повышался.

Симптоматическая терапия

Лечение гепатита также подразумевает применение дезинтоксикационных растворов, желчегонных, витаминных и ферментных препаратов, а также включает снижение психических и физических нагрузок. Кроме того, используется диета, в частности, при остром процессе нельзя употреблять алкогольные напитки, кофе и какао, острые приправы, маринованные изделия, консервы, копчености, мясные блюда, экзотические фрукты и некоторые другие продукты. Эти меры не оказывают непосредственного влияния на возбудителя инфекции, но значительно облегчают самочувствие больного вирусным гепатитом.

По материалам:

Читайте также: