Кто открыл вирусную природу гепатита сергей
Обновлено: 05.05.2024
Справка: что такое гепатит С
Вирусные гепатиты — это инфекционные заболевания, поражающие печень. Существуют разные вирусные гепатиты (их обозначают латинскими буквами). Симптомы заболеваний могут быть схожими (а чаще всего их вообще нет), но их возбудители по-разному распространяются и влияют на организм человека. Например, гепатит А — это кратковременная инфекция, а В и С могут протекать десятилетиями, незаметно повреждая печень. С распространением гепатитов А и В успешно борются с помощью прививок, а вот против гепатита С вакцины не существует.
Заражение вирусом гепатита С обычно происходит через контакт с кровью инфицированного человека:
- через шприц у лиц, употребляющих инъекционные наркотики (по статистике это наиболее распространенный способ заражения);
- при незащищенном сексе (риск выше при более травматичных формах, например, анальном сексе);
- через нестерильные медицинские инструменты (например, при экстренных вмешательствах в ограниченных условиях, при стоматологических процедурах и др.);
- через предметы личного пользования (например, бритву);
- при нарушении условий переливания крови (встречается редко, так как компоненты и доноры крови проходят тщательный отбор и обследование);
- от инфицированной матери новорожденному.
Основной способ диагностики гепатита С — анализ крови. Поэтому сложно назвать реальное количество людей, которые являются носителями этого вируса. В 2021 году некоторые эксперты говорили о том, что в России гепатитом С могут быть заражены около 5,7 млн человек.
— Как гепатит С лечили раньше?
— Сначала для терапии использовали рибавирин — неспецифический противовирусный препарат, у которого есть немало побочных эффектов. Потом его стали использовать в комбинации с препаратами интерферона, задача которого — усилить иммунный противовирусный ответ в организме. Но и у интерферона есть побочные явления и нередко — противопоказания к применению. Существуют заболевания, при которых применение интерферона невозможно или дает очень высокие риски осложнений. Зачастую приходилось выбирать, кому из больных проводить терапию по этой схеме, а кому отказывать. Эффективность тоже была заведомо невысокой, можно даже сказать, мы играли в лотерею. Переносимость интерферона, сопутствующие заболевания, риск нежелательных явлений, изменение показателей крови, стадия цирроза печени и в целом состояние печени на момент лечения — от всего этого зависело, можно ли было назначать лечение. Плюс мы выявляли у пациентов определенные генетические показатели, при которых его применение заведомо могло быть малоэффективным.
— Таких пациентов совсем не лечили?
— Гепатопротекторы бесполезны при гепатите?
— Итак, старая схема давала высокие риски, побочные эффекты и низкую эффективность. Что удалось изменить в новых рекомендациях?
— Принципиальный момент, который, наверное, будет самым важным для всех нас — и для пациентов, и для врачей, — возможность назначать терапию на любой стадии хронического гепатита С. Не запущенные стадии, как было раньше, когда у пациента уже возникали фиброз и цирроз печени. Сейчас у нас единственное показание к лечению, как и во всем мире, что мне очень приятно, — это сам факт выявления вируса гепатита С в крови. Поэтому врачам теперь не нужно решать, кому назначать противовирусную терапию, а кому — нет.
— Терапию теперь можно проводить сразу после того, как вирус обнаружили в крови?
— По современным российским рекомендациям это нужно сделать не позднее трех месяцев после обнаружения вируса в крови — возможно начать терапию сразу, иногда понаблюдать 6–12 недель. Это можно делать, потому что в определенных случаях организм побеждает вирус сам. Процент таких больных действительно есть, хотя он намного ниже, например, чем в случаях с гепатитом В (он реже становится хроническим).
— Мы убрали это слово, сейчас такого подхода нет. Конечно, приоритет все равно дается пациентам с циррозом печени или с другими рисками (например, с раком печени и вирусным гепатитом или поражением других органов). Пациенты после после пересадки печени получают лечение незамедлительно, так как инфицирование нового органа наступает неизбежно.
— Схема лечения тоже изменилась?
— Это еще один принципиальный момент, над которым мы целенаправленно работали. Из рекомендаций исчезли препараты интерферона. Это влечет за собой целый ряд позитивных изменений. Как я уже говорил, интерферон многими пациентами переносится тяжело, возникают побочные эффекты, и результаты невысоки, особенно при циррозе печени.
Теперь мы перешли полностью на таблеточные схемы, их эффективность приближается к 100%. Это позволяет бюджетным медицинским учреждениям больше не тратить деньги на закупку интерферона, а закупать только таблеточные формы лекарств и использовать безинтерфероновые высокоэффективные схемы. При этом нужно сказать, что большая часть тех препаратов, которые есть в мире и, в частности, в западных странах, присутствуют и в России.
— Новые схемы лечения эффективнее прежних?
— Они перекрывают все существующие в России типы вирусов гепатита С. Это так называемая пангенотипная схема: когда одна таблетка, одна комбинация препаратов, может вылечить все типы вирусов. К примеру, в России встречаются в основном три типа вируса гепатита С (1а, 1b, 3), и их раньше по разным причинам не всегда удавалось лечить эффективно, особенно на стадии цирроза. Сейчас эта проблема уже не имеет значения. Во всем мире принята следующая концепция упрощенного подхода к лечению: выявляют вирус, но не определяют ни его количество, ни его разновидность, для того чтобы выбрать конкретный препарат. Вместо этого назначают лекарства, которые одинаково эффективны при разных вариантах инфекции.
Вирусные гепатиты человека – класс инфекционных заболеваний печени, которые вызываются рядом самостоятельных инфекционных агентов с весьма разнообразными характеристиками. Эти агенты отличаются друг от друга по типу и виду вирусной частицы и её генетического материала, механизму заражения и путям передачи, патогенезу и иммуногенезу, клиническим проявлениям, тяжести течения и исходам, вероятности перехода в хроническую форму и раковые заболевания, способам лабораторной диагностики. Объединяющим началом является тяжёлое поражение печени.
История открытия
Около 90% всех случаев вирусных гепатитов вызываются именно этими вирусами, тогда как для остальных 10% вызывающие их агенты остаются неустановленными.
Страшные факты
Заболеваемость вирусными гепатитами по своим масштабам и последствиям носит беспрецедентный характер: по данным ВОЗ только ВГВ в мире инфицировано около 2 млрд. чел., хроническая форма выявлена у 350 млн. чел., а в списке причин смертности ВГВ занимает 10 место в мире, унося ежегодно 1,2 млн. человеческих жизней, будучи вторым, после табакокурения, фактором, вызывающим рак. До 70% инфекций ВГВ протекает бессимптомно. Уровень хронизации у взрослого населения составляет 10-20%, но при внутриутробной инфекции он возрастает до 90%. В России число больных вирусным гепатитом В составляет 4-8 млн. чел.
Пути передачи
Все вирусные гепатиты по способу их передачи можно разделить на две группы. Первую составляют гепатиты А и Е, передающиеся фекально-оральным путём (то есть через загрязнённые заражённым человеком воду, продукты питания, предметы личного обихода), вторую – B, C, D и G, передающиеся парентеральным или инъекционным путём (то есть при пользовании без тщательной стерилизации мединструментами, при многократных инъекциях крови и препаратов, полученных из донорской крови, половым путем и т.д.).
Как защититься?
Из-за больших различий между вирусами гепатита невозможно выработать единую стратегию диагностики, профилактики и лечения этих инфекций. Каждый вирус гепатита по-своему уникален и требует отдельного рассмотрения.
Разработка и использование высокоэффективных вакцин позволила достичь большого прогресса в профилактике ВГВ: хотя привито всего 8% населения, эффективность вакцинации уже даёт о себе знать – только за первую половину 2008 г. заболеваемость острым ВГВ снизилась на 13% по сравнению с 2007 г. Государственной программой бесплатной вакцинации против ВГВ охвачены немногие группы населения, но у каждого есть возможность провакцинироваться платно, защитив себя и своих близких, особенно если работа связана с повышенным риском травматизма, приходится ставить себе много уколов или в семье есть инфицированный ВГВ. Кроме того, эта прививка защищает и от вируса гепатита дельта.
При создании вакцины против ВГС основная проблема связана с высокой изменчивостью вируса и требует новых нестандартных решений. Однако в течение 10 лет, прошедших с момента открытия ВГС, апробировано множество схем лечения с различной длительностью и режимом дозирования препаратов, что довело эффективность лечения до 40-70%.
Все известные штаммы ВГА относятся к одному серотипу, и они надёжно выявляются независимо от географического происхождения. Вакцины обеспечивают защиту в течение не менее 15 лет. Прививки от гепатита А показаны детям и взрослым, не болевшим гепатитом А, а также людям с повышенным риском инфицирования: направляющимся в районы с высоким уровнем циркуляции ВГА (туристы, контрактники, военнослужащие), медперсоналу инфекционных отделений, персоналу дошкольных учреждений, работникам общественного питания и водоснабжения. В России вакцинация против гепатита А не включена в Национальный календарь обязательных прививок, однако этот вопрос периодически поднимается учёными и практиками здравоохранения, поскольку благодаря вакцинации возможно искоренение этого заболевания в России.
Не нужно забывать соблюдать и простейшие правила гигиены для предотвращения инфекции ВГА – регулярное мытьё рук с мылом (особенно перед едой), использование в пищу только хорошо вымытых овощей и фруктов, избегание близких контактов с больными, употребление только кипяченой воды. Эти же правила нужно соблюдать, чтобы не заразиться и ВГЕ.
Вирусный гепатит — это острое воспаление ткани печени, которое может вызвать полное поражение органа. Главные возбудители вирусного гепатита в мире — вирусы A, B, C, D и E. Наибольшую опасность представляют вирусы C и B. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2020 году с вирусным гепатитом B или C живут 325 миллионов человек.
Болезнь древних принцев
Доказано, что человечество страдало от вирусов гепатита задолго до появления доказательной медицины. В 2005 году археологи нашли на севере Словакии гробницу германского принца, умершего в IV веке. А в 2019 году вышла статья датских и словацких исследователей, которые с помощью изотопного анализа установили: принц умер от гепатита B, когда ему было примерно двадцать лет.
Гепатит B может протекать бессимптомно, и потому больной может легко пропустить тот момент, когда нужно будет спасать печень. Тем не менее у некоторых пациентов возникают острые состояния с выраженными симптомами, которые сохраняются в течение нескольких недель и включают в себя желтушное окрашивание кожи и склер, рвоту, тошноту. В редких случаях острый гепатит может привести к развитию острой печеночной недостаточности с риском летального исхода. Наиболее опасен переход вируса гепатита B в хроническое течение: он провоцирует цирроз или рак печени.
Хронический гепатит B редко развивается во взрослом возрасте (не более чем в 5 % случаев), но, к сожалению, ему наиболее подвержены дети (около 95 % инфицируются в младенчестве и раннем детстве).
Вирус гепатита B передается через кровь и другие биологические жидкости. Поэтому в высокоэндемичных районах гепатит B часто передается от матери ребенку, если у нее высокая вирусная нагрузка и отсутствует медицинское сопровождение.
Не шприцем единым
Вокруг гепатитов B и C существуют мифы о том, что заболеть ими могут только люди, ведущие аморальный образ жизни. Однако чтобы получить гепатит, совсем необязательно быть наркопотребителем и пользоваться общим шприцем. Заражение может произойти в стоматологическом кабинете, в маникюрном салоне, при хирургических операциях, в салоне тату-мастера — в общем, при контакте с зараженной кровью.
Тем не менее, несмотря на распространенность и высокую онкогенность, вирус гепатита B хорошо поддается лечению: ВОЗ рекомендует использовать тенофовир и энтекавир. Помимо лечения есть все шансы вообще не заразиться гепатитом B, если вовремя вакцинироваться.
По словам главы Роспотребнадзора Анны Поповой, в России благодаря массовой вакцинации заболеваемость острым гепатитом B снизилась в 45 раз.
по теме
Общество
Апокалипсис сегодня: что не так с лечением гепатита в России?
Немного про A
Впрочем, вирус гепатита A был выделен американским исследователем Стефаном Фейнстоуном только в 1973 году.
В 2019 году в России выявили более 45 тысяч случаев хронического гепатита C. Если ориентироваться на озвученные ранее цифры, общее количество больных хроническим вирусным гепатитом C в России составляет порядка 1,8 миллиона человек.
Открытие вируса позволило создать эффективные средства по борьбе с ним.
Тем не менее в 70 % случаев заражения инфекция становится хронической. Помимо сугубо медицинского, есть еще и социальная значимость вируса: недостаточные знания о нем и способах его передачи способствуют стигматизации.
До недавнего времени безинтерфероновые схемы лечения гепатита C были практически недоступны российским пациентам. Впрочем, в начале 2020 года Минздрав России впервые объявил аукцион на закупку препарата софосбувир. Предполагается, что в 2020 году число людей, охваченных терапией препаратами, подразумевающими безинтенфероновые схемы лечения гепатита C, составит около 6000 человек, а всего на закупку лекарств от вирусного гепатита C будет потрачено 1,9 миллиарда рублей. Это более чем в два раза превышает число пациентов, которым был доступен данный тип лечения в 2019 году.
У Юлии два высших образования, она работала врачом, на психоактивные вещества зарабатывала сама. О том, что у нее гепатит, узнала в женской консультации, когда забеременела. Ребенок был долгожданный, и она не согласилась на предложение врача сделать аборт. Тогда, в 2002 году, информации было немного, ей помогло медицинское образование — начала читать книги о гепатите и о передаче гепатита при родах.
по теме
Лечение
АBC — азбука гепатита
Дмитрий Карсаков несколько раз был в тюрьме, тоже употреблял наркотики. О том, что у него гепатит, узнал, когда попал в больницу на операцию. По его словам, тогда он отреагировал очень спокойно, даже не придал этому значения, ведь у него уже был ВИЧ.
В поликлинике он ругался с врачами, просил убрать этот красный треугольник, ведь на картах не должно быть никаких пометок о диагнозах пациента. Свое право он отстоял, треугольник убрали, но врачи все равно ему сказали, что болезнь не лечится.
Юлия шевченко, фото из личного архива.
Азбука гепатита
Всего в мире насчитывается семь разновидностей гепатитов — A, B, C, D, E, F и G. Вообще гепатит — это общее название воспалительных заболеваний печени, которые могут быть вызваны разными причинами: отравлением (токсический гепатит), атакой клеток печени собственной иммунной системой (аутоиммунный гепатит). Но чаще всего, говоря об этой болезни, имеют в виду поражение клеток печени особыми вирусами.
В то же время разные вирусные гепатиты — совершенно разные болезни, каждый из них вызывается своим возбудителем, могут различаться пути передачи, способы лечения и профилактики. Общее у них только одно — мишенью во всех случаях является печень.
Дмитрий Карсаков, фото из личного архива.
После освобождения ее пригласили на тренинг, где были социальщики, работающие с ВИЧ-позитивными людьми и наркопотребителями. Она этим загорелась и сейчас помимо основной работы старшим специалистом в кредитной компании волонтерит в организации, помогающей наркозависимым. Считает, что ее опыт и история могут уберечь других от ошибок, которые когда-то совершила она сама.
Дмитрий узнал про свой статус в 1997 году. Он тоже употреблял наркотики и неоднократно попадал за это в колонии. Через несколько лет у него обнаружили и ВИЧ.
по теме
Лечение
Гепатит и стоматология: стоит ли бояться врачей?
Когда его везли по этапу, посадили в камеру к другим заключенным с такими же диагнозами. По его словам, сотрудники ФСИН к ним не заходили и старались как можно меньше контактировать, даже закрывали глаза на какие-то нарушения.
Когда мужчина вышел в 2011 году, ему предложили лечение интерферонами. Он согласился. Через три месяца лечения начались жесткие побочные эффекты: диарея, температура и так далее.
Помогло ему, что лечение заканчивалось как раз к концу весны. Друзья выводили Дмитрия на природу, помогали, поддерживали, это помогло ему вернуться в нормальное состояние. Уже осенью он решил, что станет помогать другим.
После того, как узнала в женской консультации во время беременности, что гепатит есть и у нее, самое сложное было — принять и научиться с этим жить. По ее словам, самая страшная мысль — что болезнь может передаться ребенку.
Оставалось лишь ждать окончания беременности и только потом начинать лечение. Анна отмечает, что сама она человек брезгливый, и если бы тогда узнала, что в ее окружении есть человек с гепатитом, не стала бы к нему подходить.
Анна считает, что ей повезло, она не чувствовала негатива от близких или врачей. Хотя до сих пор к ней регулярно обращаются девушки, которые узнают о гепатите во время беременности и сталкиваются с неадекватной реакцией на диагноз.
Лечение и стигма
по теме
Лечение
Преодолевая темноту: борьба с гепатитом С в Украине
Эксперт объясняет, что многие носители гепатита в России — это люди, употребляющие инъекционные наркотики. Но зависимость не делает их менее нуждающимися в помощи и лечении. Он убежден, что снизить уровень инфицирования среди наркопотребителей можно лишь одним действенным способом — расширять программы по работе с людьми из групп риска. Однако, по его словам, с каждым годом в стране таких программ становится все меньше.
Существует несколько способов лечения гепатита С: интерфероновыми схемами, современными безинтерфероновыми схемами и дженериками. Первый вариант самый древний, дешевый, но в то же время с очень тяжелыми побочными эффектами.
Весь мир сейчас лечит гепатит С с помощью новых схем, в состав которых больше не входит интерферон, а базовый препарат — софосбувир (Совальди) недоступен для большинства россиян в силу своей дороговизны. По подсчетам Международной коалиции по готовности к лечению, стоимость курса лечения гепатита С такой схемой (софосбувир + даклатасвир) составляет 582 000 рублей за 12 недель.
Из-за дороговизны в 2017 году государство обеспечило этими лекарствами лишь 1,5 % нуждающихся россиян. Несмотря на то, что софосбувир попал в список ЖНВЛП (жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов), это лекарство так и не вошло в рекомендации Минздрава для лечения вирусного гепатита С. Более того, ведомство не предусмотрело возможности закупок софосбувира на 2019 год.
В феврале 2019 года общественники в очередной раз просили правительство закупить софосбувир, но его все еще нет в закупках Министерства здравоохранения.
Сегодня мы понимаем, что гепатит может быть вызван различными причинами, влияющими на функцию и морфологию печени. На основании этиологических факторов заболевание можно классифицировать на инфекционный, метаболический, ишемический, аутоиммунный, наследственный и токсический гепатит, причем последний зачастую связан со злоупотреблением алкоголем. Инфекционный гепатит может быть вызван пятью различными типами РНК- или ДНК-вирусов, которые являются наиболее частой причиной возникновения гепатита во всем мире.
В 1947 году, задолго до открытия возбудителей болезни, британский гепатолог классифицировал инфекционный гепатит на два подтипа: гепатит А и гепатит В, основываясь на различиях в их клинических проявлениях и путях передачи [2]. Как известно в настоящее время, инфекционный (или эпидемический) гепатит вызывается РНК-вирусами семейств Picornaviridae (вирус гепатита A, HAV) или Hepeviridae (вирус гепатита E, HEV). Инфекционный агент в основном передается через зараженную пищу и воду; болезнь имеет короткий инкубационный период и проявляется острой симптоматикой, которая обычно разрешается и приводит к формированию пожизненного иммунитета.
Рисунок 1 | Геном вируса гепатита С.
Открытие вирусов, вызывающих гепатит, — это одно из самых значимых научных открытий 20-го века. Их идентификация представляет собой важнейшее достижение, которое произвело революцию в медицине и существенно улучшило здоровье людей. Благодаря развитию новых технологий, стали широко доступны вакцины против HAV и HBV. Открытие HBV и HCV, а также внедрение эффективных процедур скрининга практически устранили риск трансмиссивной передачи во многих частях света. Благодаря разработке высокоэффективных препаратов против HCV сейчас впервые в истории человечества стало возможным представить будущее, в котором угроза этой вирусной инфекции будет значительно снижена и, надеемся, вообще устранена.
В последующие годы исследователям так и не удалось добиться значительного прогресса в идентификации возбудителя, ответственного за возникновение NANBH. В условиях отсутствия методов исследования крови и инструментария на предмет выявления возбудителя болезнь продолжала оставаться серьезной опасностью для нуждающихся в гемотрансфузии пациентов, медицинских работников и лиц, употребляющих инъекционные наркотики. Альтер и его коллеги частично преуспели в преодолении этих трудностей в конце 1970-х годов за счет создания модели инфекции на приматах. Результаты экспериментов показали, что сыворотка от пациентов с острым или хроническим NANBH может передавать болезнь шимпанзе [18–20] — единственному восприимчивому к данной инфекции виду, помимо человека (рис. 2). Наличие модели заболевания на животных предоставило возможности для выявления морфологических изменений, связанных с инфицированием гепатоцитов, и дало шанс охарактеризовать инфекционный агент с помощью классических методов вирусологии. Тестируя пулы плазмы, содержащей вирус, и подвергая аликвоты различным обработкам, Альтер вместе с Парселлом установили, что предполагаемый вирус NANBH содержит незаменимые липиды [21] (свойство, присущее всем оболочечным вирусам) и в диаметре составляет примерно от 30 до 60 нм [22]. Новаторские исследования Альтера определили отчетливую клиническую форму посттрансфузионного гепатита, передаваемого неизвестным вирусом.
Серийные измерения уровней ферментов печени, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП) у пяти шимпанзе, инокулированных сывороткой или плазмой пациентов с острым или хроническим NANBH.
Источник: Alter et al. Lancet 1978.
Несмотря на значительный прогресс, характеристика вируса(ов), ответственного за NANBH, оставалась удручающе неясной. Ряд неудавшихся исследований с использованием всех традиционных методов, позволивших в свое время обнаружить и охарактеризовать HAV и HBV, будет продолжаться еще более 10 лет. Майкл Хоутон, работавший в Chiron Corporation, начал свою охоту за вирусом NANBH в 1982 году, используя молекулярный метод, основанный на скрининге фрагментов ДНК, также называемых библиотекой комплементарной ДНК (кДНК), выделенных от инфицированных шимпанзе. Первоначальный скрининг идентифицировал только генетический материал хозяина. Попытки отобрать последовательности, характерные именно для вируса, за счет устранения последовательностей хозяина, которые также были обнаружены в неинфицированной контрольной печени, также оказались безуспешными. Хоутон, тогда работавший с Куай-Лим Чу и Джорджем Куо, решил испробовать новый подход к иммунному скринингу. Библиотеку кДНК получали из РНК, выделенной из плазмы шимпанзе, инфицированных NANBH, и переносили ее в бактерии с использованием высокоэффективной системы λ-бактериофагов. Затем была исследована экспрессия вирусных антигенов с использованием сыворотки пациента с молниеносным течением NANBH, которая, как предполагалось, содержала антитела против неизвестного вируса. Скрининг миллиона бактериальных колоний с использованием этого метода привел к идентификации одной колонии, которая не содержала последовательностей ДНК шимпанзе или человека. Это был именно тот вирусный сигнал, который и искали ученые [23]. Последовательность, названная клоном 5-1-1, гибридизуется с РНК, состоящей примерно из 10 000 нуклеотидов. РНК кодировала большую открытую рамку считывания (ОРС) и демонстрировала отдаленную гомологию с геномами известных РНК-вирусов. Белки могли транслироваться с самой молекулы РНК, что указывало на позитивную полярность РНК генома вируса. Это позволило классифицировать агент, который был назван HCV, как нового члена семейства Flaviviridae. Дальнейшие эксперименты показали, что новая вирусная последовательность кодирует белок, который реагирует с сывороткой шимпанзе, инфицированного NANBH, но не с сывороткой от контрольных животных, инфицированных HAV и HBV (рис. 3).
Иммуноблоттинг с последовательными образцами сыворотки репрезентативных шимпанзе, инфицированных NANBH, HBV или HAV, зондированных против белка, кодируемого ORF 5-1-1.
Источник: Choo et al. Science 1989.
После идентификации вируса команда Хоутона оперативно разработала метод иммуноанализа для обнаружения специфических антител к HCV и продемонстрировала наличие таких антител у донора крови, который передал болезнь десяти разным реципиентам, а также у пациентов с NANBH из Италии, Японии и США [24]. Эти результаты продемонстрировали прочную взаимосвязь между инфицированием недавно обнаруженным HCV и возникновением NANBH во всем мире.
Работа Алтера и Хоутона установила важнейшую связь между NANBH и инфицированием HCV, однако это не являлось окончательным доказательством причинно-следственной связи, потому что нельзя было исключить участие сопутствующих факторов при передаче вируса путем трансфузии инфицированной крови. Чтобы окончательно продемонстрировать причинно-следственную связь, требовалось выделение вируса, способного воспроизводить клинические признаки заболевания, включая хроническое повреждение печени, а также сохранение контагиозного вируса в крови инфицированного макроорганизма. Первый шаг к достижению этой цели был сделан, когда группы Кунитада Симотохно из Национального исследовательского института онкологического центра в Токио и Чарльза Райса из Вашингтонского университета в Сент-Луисе успешно определили консервативный некодирующий фрагмент РНК HCV, который, как они предположили, может играть важную роль в репликации вируса [25–28]. Райс сконструировал геномы вирусной РНК, содержащие консервативный некодирующий 3’-фрагмент, ввел их в печень шимпанзе и стал дожидаться доказательств репликации HCV, но не смог обнаружить вновь продуцируемый вирус в крови. Затем ученый сделал еще один решительный шаг. Зная, что репликация РНК-вируса часто сопряжена с ошибками и что многие вирусные последовательности несут инактивирующие мутации, он сконструировал набор геномов РНК, которые включали как консервативный некодирующий фрагмент, так и консенсусную последовательность, чтобы исключить потенциальные инактивирующие мутации. Ученый ввел модифицированную РНК в печень шимпанзе, и на этот раз эксперимент оказался успешным: было установлено наличие продуктивной инфекции, у животных развились клинические признаки гепатита, в их крови в течение нескольких месяцев обнаруживался контагиозный вирус [29] (рис. 4). Вскоре после этого лаборатория Йенса Буха [30] сообщила об аналогичной сконструированной РНК HCV; это еще раз доказало, что можно достичь продуктивного инфицирования. Работа Чарльза Райса предоставила убедительные доказательства того, что один только HCV может самостоятельно вызывать гепатит, персистировать в течение длительного времени и стимулировать специфический антительный ответ — все это особенности человеческой инфекции.
Уровень HCV в крови и ферменты печени измеряли еженедельно у двух шимпанзе (показаны на A и B, соответственно), инокулированных in vitro транскрибируемой РНК, кодирующей полноразмерную консенсусную последовательность HCV.
Источник: Kolykhalov et al. Science 1997
Открытие Нобелевскими лауреатами этого года HCV проложило путь к разработке эффективных противовирусных препаратов. Вызывая заболевание у приматов, полноразмерные клоны, созданные Райсом, проявляли плохую репликативную способность в клеточных линиях, что затрудняло исследования жизненного цикла вируса in vitro и тестирование противовирусных препаратов. Это препятствие было преодолено благодаря работе Ральфа Бартеншлагера из Гейдельбергского университета в Германии, который сконструировал первые субгеномные клоны HCV, которые реплицировались с высокой эффективностью в трансфицированных клеточных линиях гепатомы [31]. Дальнейшее совершенствование технологии и идентификация вирусных изолятов, которые могли реплицироваться в клеточных линиях без адаптивных мутаций, привели к производству субгеномных репликонов, которые при трансфекции в клетки гепатомы приводили к секреции контагиозных вирусных частиц [32]. Второе препятствие являлось следствием ограниченного спектра хозяев HCV (вирус поражает только людей и шимпанзе) и, как следствие, отсутствия небольших животных моделей для точной оценки патологического и иммунологического профилей заболевания и для доклинических испытаний кандидатов в препараты для специфического лечения. Прогресс был достигнут, когда мышам с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) с недостатком Т- и В-клеток стало возможно трансплантировать человеческие гепатоциты [33]; были также разработаны другие модели (см. обзор [34]).
Рисунок 5 | Открытие вируса гепатита С привело к разработке высокочувствительных анализов крови и противовирусных препаратов, которые спасли миллионы жизней. Программы расширенного скрининга крови становятся все более доступны в глобальном масштабе, что, безусловно, является всемирным достижением.
Благодаря новаторским исследованиям Альтера, Хоутона, Райса и многих коллег, которые работали по данным научным направлениям, надежные тесты, которые выявляют носителей HCV и позволяют исключить трансфузию инфицированной крови и ее компонентов, сейчас широко доступны во всем мире, а эффективные лекарства изменили судьбы пациентов, инфицированных HCV. В настоящее время гепатит, индуцированный данным вирусом, во многих случаях является излечимым заболеванием, а поражения, связанные с инфекционным процессом, часто обратимы. Клинические исследования показали, что краткосрочное противовирусное лечение излечивает более 95 % пациентов, включая запущенные случаи, которые не отвечали на предыдущие терапевтические методы. Это выдающееся достижение уже принесло пользу миллионам людей по всему миру. По-прежнему имеющиеся препятствия на пути к искоренению вирусного гепатита в настоящее время в основном связаны с отсутствием широких скрининговых кампаний (согласно Глобальным отчетам ВОЗ о гепатитах 2017 г., менее 20 % людей с HCV- и HBV-ассоциированным гепатитом имеют адекватный диагноз) и с высокой стоимостью наиболее эффективных методов лечения (рис. 5).
Читайте также: