Лактулоза при гепатите с

Обновлено: 24.04.2024

Белый порошок, хорошо растворимый в воде. В качестве примесей может содержать галактозу (не более 16%), лактозу (12%), эпилактозу (8%), фруктозу (1%).

Синтетический дисахарид, молекулярная масса 342,3. Легко растворимый в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология

Лактулоза — дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы, не гидролизуется дисахаридазами слизистой оболочки тонкого кишечника. Оказывает гиперосмотическое слабительное действие, стимулирует перистальтику кишечника (действует только в толстой кишке), улучшает всасывание фосфатов и солей кальция, способствует выведению ионов аммония. Микрофлора толстой кишки гидролизует лактулозу до молочной (в основном) и частично — до муравьиной и уксусной кислот. При этом увеличивается осмотическое давление, подкисляется содержимое кишки и, как следствие, увеличивается объем кишечного содержимого. Указанные эффекты стимулируют перистальтику кишечника и оказывают влияние на консистенцию стула. Восстанавливается физиологический ритм опорожнения толстого кишечника.

При печеночной энцефалопатии эффект объясняется подавлением протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например лактобактерий), переходом аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки, опорожнением кишечника вследствие снижения рН в толстой кишке и осмотического эффекта, а также уменьшением содержания азотсодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий, утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза. Снижает концентрацию ионов аммония в крови на 25–50% и уменьшает выраженность гепатогенной энцефалопатии, улучшает психическое состояние и нормализует ЭЭГ.

Выведение связанных ионов аммония осуществляется при развитии слабительного эффекта. Действие наступает через 24–48 ч после введения. Его отсроченность обусловлена прохождением препарата через ЖКТ . Компоненты лактулозы слабо абсорбируются в кровь, и их суточное выведение с мочой составляет около 3%.

Лактулоза как пребиотическое ЛС усиливает рост полезных бактерий, таких как бифидобактерии и лактобактерии, способствует подавлению роста потенциально патогенных бактерий, таких как Clostridium spp. и Escherichia coli, что обеспечивает более благоприятный баланс кишечной флоры.

Лактулоза плохо всасывается из ЖКТ . В ЖКТ отсутствует фермент, способный гидролизовать этот дисахарид, в результате чего лактулоза достигает толстой кишки практически в неизмененном виде. Вызывает увеличение содержания воды в стуле и смягчает его.

вспомогательное вещество: вода очищенная до 1 мл.

Описание

Прозрачная, вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета. Может содержать кристаллы, исчезающие при нагревании.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Оказывает гиперосмотическое слабительное действие стимулирует перистальтику кишечника улучшает всасывание фосфатов и солей Са 2+ способствует выведению ионов аммония.

Лактулоза расщепляется кишечной флорой толстой кишки на низкомолекулярные органические кислоты что приводит к понижению pH и повышению осмотического давления и как следствие к увеличению объема кишечного содержимого. Указанные эффекты стимулируют перистальтику кишечника и оказывают влияние на консистенцию стула. В результате восстанавливается физиологический ритм опорожнения толстого кишечника.

При печеночной энцефалопатии эффект приписывается подавлению протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например лактобактерий) переходу аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки опорожнению кишечника вследствие снижения pH в толстой кишке и осмотического эффекта а также уменьшению азотсодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза.

Лактулоза как пребиотическое вещество усиливает рост полезных бактерий таких как бифидобактерии и лактобактерии в то время как становится возможным подавление роста потенциально патогенных бактерий таких как Clostridium и Escherichia coli что обеспечивает более благоприятный баланс кишечной флоры.

Фармакокинетика:

После приема внутрь доходит до толстого кишечника в неизмененном виде где расщепляется кишечной флорой. Полностью метаболизируется при применении в дозах до 40-75 мл. При применении в более высоких дозах частично выводится в неизмененном виде.

Показания:

- Запор: регуляция физиологического ритма опорожнения толстой кишки;

- Размягчение стула в медицинских целях (геморрой состояния после операции на толстой кишке и в области анального отверстия);

- Печеночная энцефалопатия у взрослых: лечение и профилактика печеночной комы или прекомы.

Противопоказания:

- Непроходимость перфорация или риск перфорации желудочно-кишечного тракта;

- Повышенная чувствительность к любому компоненту' препарата;

- Непереносимость галактозы или фруктозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

- Ректальные кровотечения не диагностированные;

Беременность и лактация:

Не предполагается никакого влияния па плод или грудного ребенка так как системное воздействие лактулозы на беременную или кормящую женщину незначительно.

Лактулозу можно назначать во время беременности и в период грудного вскармливания.

Не предполагается никакого влияния па репродуктивную функцию так как системное воздействие лактулозы незначительно.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен для приема внутрь.

Раствор лактулозы можно принимать как в разведенном так и в перазведенном виде. Необходимо сразу проглотить принятую однократную дозу не задерживая во pry.

Все дозировки должны подбираться индивидуально.

В случае назначения однократной суточной дозы ее необходимо принимать в одно и то же время например во время завтрака.

Во время терапии слабительными средствами рекомендуется принимать достаточное количество жидкости (15-2 литра что равно 6-8 стаканам) вдень.

Для точного дозирования препарата во флаконах следует использовать прилагаемый мерный стаканчик.

Доза при лечении запора или для размягчения стула в медицинских целях

Суточную дозу лактулозы можно принимать однократно либо разделив ее на две используя мерный стаканчик.

Через несколько дней начальная доза может быть скорректирована до поддерживающей дозы в зависимости от реакции на прием препарата.

Слабительный эффект может проявиться через 2-3 дня после начала приема препарата.

вспомогательные вещества:лимонная кислота 0,05 г, вода очищенная до 100 мл.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Оказывает гиперосмотическое слабительное действие стимулирует перистальтику кишечника улучшает всасывание фосфатов и солей кальция способствует выведению ионов аммония.

Лактулоза расщепляется кишечной флорой толстой кишки на низкомолекулярные органические кислоты что приводит к снижению pH и повышению осмотического давления и как следствие увеличению объема кишечного содержимого. Указанные эффекты стимулируют перистальтику кишечника и оказывают влияние на консистенцию стула. Восстанавливается физиологический ритм опорожнения толстого отдела кишечника.

При печеночной энцефалопатии и печеночной (пре)коме эффект обусловлен подавлением протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например лактобактерий); переходом аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки; опорожнением кишечника вследствие снижения pH в толстой кишке и осмотического эффекта; а также уменьшением азотсодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза.

Лактулоза как пребиотическое вещество усиливает рост полезных бактерий таких как бифидо- и лактобактерии что в свою очередь способствует подавлению роста потенциально патогенных бактерий таких как Clostridium и E.coli и обеспечивает более благоприятный баланс кишечной флоры.

Обладает способностью ингибировать рост и размножение сальмонелл и шигелл. Не уменьшает абсорбцию витаминов и не вызывает привыкания.

Действие наступает через 24 - 48 ч после приема (отсроченность обусловлена прохождением препарата через желудочно-кишечный тракт).

Фармакокинетика:

Абсорбция - низкая (выведение почками - 3 %). Не всасываясь доходит до толстого отдела кишечника где расщепляется кишечной флорой. Полностью метаболизируется при дозах 40 - 75 мл; при более высоких дозировках частично выводится через кишечник в неизмененном виде.

Показания:

- Запор: регуляция физиологического ритма опорожнения толстой кишки;

- Размягчение стула в медицинских целях (геморрой; послеоперационный период хирургических вмешательств на толстой кишке или в области анального отверстия);

- Печёночная энцефалопатия: лечение и профилактика печеночной комы и прекомы.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

- Непереносимость галактозы и/или фруктозы дефицит лактазы глюкозо- галактозная мальабсорбция;

- Подозрение на аппендицит.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

В случае необходимости лактулозу можно назначать во время беременности и лактации.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен для приема внутрь во время или после еды.

Лактулоза может быть назначена в виде однократной дневной дозы или эта доза может быть поделена на два приема с использованием мерного стаканчика.

Все дозировки должны подбираться индивидуально. В случае назначения приема одной дозы в день ее необходимо принимать в одно и то же время например во время завтрака.

- дети до 1 года: 5 мл/сут;

-дети от 1 до 6 лет: 5-10 мл/сут;

-дети от 7 до 14 лет: 15 мл/сут;

-дети старше 14 лет и взрослые: в первые три дня по 15-45 мл/сут затем 10-30 мл/сут. Слабительный эффект препарата развивается в течение первых двух дней приема. Продолжительность лечения от 4 недель до 3-4 месяцев.

При печеночной коме прекоме энцефалопатии:

Начальная доза составляет 30-45 мл 3 раза в сутки. Затем дозу подбирают так чтобы мягкий стул был 2-3 раза в сутки. Лечение может продолжаться до 3-х месяцев и больше.

При печеночной коме прекоме и печеночной энцефалопатии: внутрь по 30-50 мл 3 раза в сутки суточная доза может составлять 90-190 мл; затем в индивидуально подобранной поддерживающей дозе (обеспечивающей pH кала 5-5.5) 2-3 раза в сутки.

В послеоперационном периоде:

Побочные эффекты:

Побочные явления носят как правило слабовыраженный и обратимый характер и являются следствием превышения дозы.

В первые дни приема лактулозы возможно появление метеоризма который как правило исчезает через 1-2 дня. В случае применения повышенных доз в течение длительноговремени при лечении печеночной энцефалопатии у пациента в результате диареи могут развиться нарушения электролитного баланса и как следствие судороги метеоризм тошнота головная боль головокружение аритмия миалгия повышенная утомляемость слабость.

Передозировка:

При использовании очень высокой дозы возможны боль в животе и диарея. В этом случае необходимо уменьшить дозу или прекратить прием препарата. Большая потеря жидкости вследствие диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушения водноэлектролитного баланса.

Взаимодействие:

При использовании терапевтических доз лактулозы не отмечалось клинически достоверных взаимодействий с другими лекарственными препаратами тем не менее не рекомендуется принимать препарат в течение двух часов после приема другого лекарственного средства.

Антибиотики и антациды снижают эффект Лактулозы. Изменяет pH - зависимое высвобождение кишечнорастворимых лекарственных средств.

Особые указания:

В случае отсутствия терапевтического эффекта в течение двух дней или при возобновлении запора после лечения пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом. Препарат должен назначаться с осторожностью пациентам с непереносимостью галактозы. Необходимо учитывать что препарат может содержать незначительные количества связанных сахаров (например лактоза галактоза эпилактоза).

При лечении печеночной (пре)комы обычно назначают более высокие дозы препарата что должно учитываться в отношении пациентов с сахарным диабетом.

При лечении детей слабительные средства должны применяться в исключительных случаях и под наблюдением врача. Необходимо учитывать что во время лечения могут возникнуть расстройства рефлекса опорожнения.

Пациентам с редким врожденными нарушениями такими как непереносимость галактозы дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны использовать данный лекарственный препарат.

При длительном применении препарата (более 6 месяцев) следует регулярно контролировать концентрацию калия хлора и углекислого газа в плазме крови.

При гастрокардиальном синдроме следует увеличивать дозы постепенно чтобы избежать метеоризма.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Лактулоза не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций и на способность к вождению автомобиля или управлению машинами и механизмами требующими повышенного внимания.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 200 мл 500 мл или 1000 мл во флаконы пластмассовые с навинчивающейся пластмассовой крышкой. Поверх крышки надевается мерный стаканчик. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество "АВВА РУС" (АО "АВВА РУС"), 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Лактулоза - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Лактулоза в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Для цитирования: Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Клиническое значение лактулозы (Дюфалак) в комплексном лечении муковисцидоза. РМЖ. 2003;3:113.

Научно-клинический отдел муковисцидоза ГУ Медико-генетического научного центра РАМН

М уковисцидоз (МВ) – частое моногенное, аутосомно–рецессивное заболевание, обусловленное мутацией гена МВТР (муковисцидозный трансмембранный регулятор проводимости), характеризующееся поражением экзокринных желез жизненно важных органов и систем и имеющее обычно тяжелое течение и прогноз. Определяющими для жизни больного являются характер и степень поражения легких, а также желудочно–кишечного тракта, прежде всего – поджелудочной железы (ПЖ) и печени.

С целью изучения микроэкологии кишечника у больных МВ мы обследовали 41 ребенка в возрасте от 6 до 14 лет (23 мальчика, 18 девочек) в период обострения хронического бронхолегочного процесса. Исследование проводилось до и после 2–3 недельного курса антибактериальной терапии. У всех больных диагностирована смешанная форма МВ, у 15 – с тяжелым и у 26 – со среднетяжелым течением заболевания. Диагноз МВ был подтвержден положительной потовой пробой по Гибсону и Куку и ДНК–анализом. Дети получали постоянно базисную терапию основного заболевания: микросферические/микротаблетированные панкреатические ферменты, муколитики, витамины, гепатопротекторы, кинезитерапию, а в период обострения хронического бронхолегочного процесса – 2–3 недельные курсы антибактериальной терапии.

Материалом исследования являлся кал: на микрофлору кишечника; липидограмма; определение панкреатической Эластазы 1 в стуле с использованием наборов фирмы ScheBo.Tech GmbH, Германия.

В результате проведенных исследований мы получили убедительные данные о нарушении микроэкологии кишечника еще до назначения антибактериальной терапии, обусловленные, видимо, в первую очередь наличием выраженной панкреатической недостаточности (показатель Эластазы 1 в стуле по всей группе составил 18,21±1,31 мкг/г стула, норма > 200 мкг/г стула). По данным липидограммы мы выявили не только признаки нарушенного кишечного всасывания и переваривания (резкое увеличение триглицеридов (ТГ) и неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), но и снижение бактериальной активности кишечника (выраженное уменьшение копростерола) (табл. 1).

После проведения внутривенных курсов антибактериальной терапии в связи с обострением бронхолегочного процесса степень дисбактериоза значительно возрастала. Диарея отсутствовала у всех детей до лечения антибактериальными препаратам и лишь у двух появилась на фоне терапии. У одного ребенка на фоне антибактериального лечения стала отмечаться склонность к запорам.

Постоянная заместительная терапия панкреатическими ферментами уже сама по себе способствует нормализации микроэкологии кишечника. Однако для более быстрого восстановления ее после антибиотикотерапии дополнительно могут понадобиться энтеросорбенты и энтеропротекторы.

Наш опыт показывает, что для стимуляции роста индигенной микрофлоры целесообразно назначать ПРОБИОТИКИ – препараты, содержащие живые микробы (моно или комбинированные) [3] и ПРЕБИОТИКИ, препараты, не содержащие живые организмы, а только их метаболиты, стимулирующие рост нормальной микрофлоры [4,5].

Среди последних следует особенно выделить ЛАКТУЛОЗУ, синтетический дисахарид, не встречающийся в природе, в котором каждая молекула галактозы связана и–1,4–связью с молекулой фруктозы. Лактулоза попадает в толстый кишечник в неизмененном виде и служит питательным субстратом для сахаролитических бактерий [4]. В процессе бактериального разложения лактулозы на короткоцепочечные жирные кислоты (молочная, уксусная, пропионовая, масляная) снижается рН содержимого толстой кишки. За счет этого же повышается осмотическое давление, ведущее к задержке жидкости в просвете кишки и усилению ее перистальтики. Использование лактулозы, как источника углеводов и энергии, приводит к увеличению бактериальной массы, что сопровождается активной утилизацией аммиака и азота аминокислот. Эти изменения в конечном итоге ответственны за профилактический и терапевтический эффекты лактулозы: при запорах, портосистемной энцефалопатии, энтеритах (Salmonella enteritidis, Yersinia, Shigella), сахарном диабете и других возможных показаниях.

Наш опыт клинического применения лактулозы в виде препарата ДЮФАЛАК (Solvay Pharma, Германия) у больных МВ в течение 5 лет свидетельствует о ее эффективности и безопасности. Это дало основание рекомендовать ДЮФАЛАК для применения не только в Российском центре МВ (научно–клинический отдел муковисцидоза ГУ МГНЦ РАМН), но и в региональных центрах МВ РФ для нормализации микрофлоры кишечника, лечения синдрома дистальной интестинальной обструкции, запоров и портосистемной энцефалопатии (при циррозе печени).

Синдром дистальной интестинальной обструкции

Низкая скорость продвижения кишечного содержимого в результате высокой концентрации белка в меконии, приводящей у части новорожденных к мекониальному илеусу, ведет к эпизодам дистальной интестинальной обструкции (частичной или полной) в старшем возрасте у 20–40% больных МВ. Синдром дистальной интестинальной обструкции (СДИО) имеет следующие симптомы: боль в животе, пальпируемая увеличенная слепая кишка, частичная или полная кишечная обструкция крайне вязким содержимым илеоцекального отдела кишечника. Патофизиология СДИО при муковисцидозе до конца не выяснена. На основании последних исследований СДИО вызывается следующими факторами: дегидратация, панкреатическая недостаточность со сниженным объемом панкреатического сока и бикарбонатной секрецией, быстрое повышение дозы панкреатических ферментов, вязкий интестинальный секрет, нарушение интестинального водного и электролитного транспорта, снижение дуоденального рН, нарушение перистальтики кишечника [7].

В нетяжелых случаях для исчезновения симптомов СДИО достаточно пересмотреть дозу панкреатических ферментов, организовать адекватное поступление жидкости и клетчатки с пищей. При нетяжелом состоянии хороший эффект оказывает ДЮФАЛАК, иногда назначаемый одновременно с прокинетиками (табл. 2). В более тяжелых случаях показана госпитализация, тщательное наблюдение за электролитным и водным балансом, высокоосмолярные клизмы и большие объемы электролитных растворов, обычно применяющихся для очищения кишечника перед хирургической операцией или рентгенографией [7]. Полное очищение кишечника от фекальных масс может потребовать нескольких дней; хирургическое вмешательство следует предпринимать только в случаях необратимой обструкции. После исчезновения симптомов СДИО дети длительное время профилактически получают ДЮФАЛАК (5–15 мл в сутки, в зависимости от возраста).

Запоры у больных муковисцидозом

Запоры у больных МВ, как и у любого человека, могут приобрести характер хронической, тяжелой патологии. При этом причины запоров могут быть связаны не только с МВ. Наиболее тяжелые случаи должны рассматриваться, как часть СДИО, и лечиться по тому же плану. Запоры могут возникать на фоне быстрого увеличения дозы панкреатических ферментов. В этих случаях необходимо назначение ДЮФАЛАКА, снижение дозы ферментов с последующим очень медленным ее увеличением [7].

Несмотря на то, что признаки фиброза печени той или иной степени встречаются практически у всех больных МВ, эти изменения только у 5–10% больных приводят к развитию билиарного цирроза с синдромом портальной гипертензии, требующего хирургического лечения. Из осложнений хронического поражения печени встречаются: спленомегалия и гиперспленизм, синдром портальной гипертензии с последующим развитием кровотечения из вен пищевода, асцит, энцефалопатия, печеночная недостаточность. У 8,3% больных МВ детей и подростков из 450, регулярно наблюдаемых нами на базе РДКБ МЗ РФ, течение МВ было осложнено развитием цирроза печени, у половины из них с синдромом портальной гипертензии. За последние 6 лет 5 больным МВ с циррозом печени и синдромом портальной гипертензии выполнены операции портосистемного шунтирования, 1 операция разобщения и 13 детям проведено этапное склерозирование флебэктазий пищевода. Закономерно, что у части из них имеются те или иные признаки портосистемной энцефалопатии. Такие больные получают препарат ДЮФАЛАК (дозы указаны в таблице 3).

Таким образом, препарат ДЮФАЛАК (лактулоза), являясь пробиотиком, может с успехом назначаться детям, больным муковисцидозом (любого возраста) не только при нарушении микроэкологии кишечника, но и при других патологических состояниях, таких как синдром дистальной интестинальной обструкции, запорах, портосистемной энцэфалопатии. При адекватной дозе даже при длительном применении нами не было выявлено никаких побочных действий препарата.

1. Мазанкова Л.Н., Запруднов А.М. Микроэкология кишечника у детей в норме и при патологии. // Российские медицинские вести. – 1996. – №1. – С.34–43.

2. Международный классификатор заболеваний человека (МКБ–10). М., 1997.

3. Fuller R., Gibson G.R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health. // Clin Microbiol Infect. – 1998. – V.4. – P. 477–480

4. Каширская Н.Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры. // РМЖ. – 2000. – Том. 8. – №13–14. – С.572–575.

5. Gibson G.R., Fuller R. Aspects of in vitro and in vivo research approaches directed toward identifying probiotics and prebiotics for human use. // J. Nutr. – 2000. –V.130 (2)Suppl. – P.391–395.

6. Бельмер С.В. Применение препарата Дюфалак (лактулоза) в практике педиатра. // Вопросы современной педиатрии. – 2002. – том. 1. – №1. – С.52–54

7. Cystic Fibrosis. Second edition. Ed. Hodson M.E., Geddes D.M. Arnold, a member of the Hodder Headline Group, London, UK: 2000. – Pp.477.

Синтетический дисахарид, молекулярная масса 342,3. Легко растворимый в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология

Читайте также: