Лечение гепатита с копегусом

Обновлено: 24.04.2024

Это предопределяет накопление рибавирина в эритроцитах, яйцеклетках и сперматозоидах. Такой вид транспорта предопределяет высокий объем распределения рибавирина.Рибавирин не связывается с белками плазмы крови.Метаболизм. Два пути метаболизма рибавирина.1. Путь обратимого фосфорилирования.2. Путь преобразования, включающий дерибозилирование и гидролиз амида с образованием метаболита карбоновой кислоты триазола.Триазол карбоновой кислоты и триазола карбоксамид — основные метаболиты. Система фермента цитохрома Р450 не принимает участия в метаболизме рибавирина.Выведение. Почечная экскреция и метаболизм являются основными путями элиминации рибавирина у животных и в организме человека. У человека около 61% меченного радиоизотопом рибавирина при приеме внутрь в дозе 600 мг выводилось с мочой за 336 ч, из них рибавирин в неизмененном виде составлял 17%. Метаболиты рибавирина, карбоксамид и карбоновая кислота также выводились с мочой.При применении в дозе 600 мг 2 раза в сутки равновесное состояние достигалось на протяжении 4 нед. Насыщение достигалось при концентрации препарата в плазме крови 2,2 нг/мл. При многократном применении рибавирин накапливается в 6 раз интенсивнее, чем при однократном. Вследствие интенсивного распределения максимальный период полувыведения при однократном пероральном приеме составляет приблизительно 140—160 ч. При многократном приеме препарата период полувыведения увеличивается до 300 ч.Больные с нарушением функции почек. При однократном введении рибавирина его фармакокинетика изменялась (повышались значения AUC и максимальной концентрации) у больных с нарушением функции почек по сравнению с контрольной группой пациентов с клиренсом креатинина >90 мл/мин. Клиренс рибавирина значительно снижался у пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин. Недостаточно данных о безопасности и эффективности рибавирина относительно коррекции дозы у больных с уровнем креатинина в плазме крови >2 мг/дл или клиренсом креатинина <50 мл/мин. Гемодиализ не влияет на концентрацию рибавирина в плазме крови.Больные с нарушением функции печени. Фармакокинетика после однократного приема у пациентов с легкой, умеренно выраженной и тяжелой печеночной недостаточностью не отличается от таковой в контрольной группе.Лица пожилого возраста (старше 65 лет). Специальных исследований у лиц пожилого возраста не проводили. Хотя при исследовании фармакокинетики во всей популяции возраст не был ключевым фактором в кинетике рибавирина, определяющим фактором является функция почек.Больные в возрасте младше 18 лет.

У больных в возрасте младше 18 лет особенности фармакокинетики не были изучены в полном объеме. Копегус в комбинации с интерфероном альфа назначают для лечения пациентов с хроническим гепатитом С только в возрасте старше 18 лет.Фармакокинетика в популяциях. Масса тела и раса были статистически значимыми независимыми переменными в модели клиренса рибавирина, однако только влияние массы тела был клинически значимым. Клиренс увеличивался от диапазона массы тела и варьировал от 17,7 до 24,8 л/час в зависимости от массы тела от 44 до 155 кг. Клиренс креатинина (при минимальном уровне 34 мл/мин) не влиял на клиренс рибавирина.

Показания к применению

Копегус показан в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов, в сыворотке крови которых определяли РНК HCV, включая больных с циррозом печени в фазе компенсации. Комбинированное лечение с пегинтерфероном альфа-2а пациентов с ко-инфекцией ВИЧ–ВГС с клинически стабильным течением ВИЧ-инфекции, в том числе при компенсированном циррозе. Комбинированная терапия Копегусом и пегинтерфероном альфа-2а больных, у которых предыдущее лечение интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) при монотерапии или в комбинации с рибавирином было неэффективным.

Способ применения

Доза препарата Копегус зависит от веса. Обычная доза Копегуса:
Для пациентов весом менее 75 кг: 2 таблетки утром и 3 таблетки вечером (в общей сложности 1000 мг в сутки)
Для пациентов весом более 75 кг: 3 таблетки утром и 3 таблетки вечером (в общей сложности 1200 мг в сутки)
Таблетки нужно принимать во время еды и глотать, не разжевывая, запивая водой.
Применение Копегуса должно происходить только под контролем врача.
Обычный курс лечения составляет от 24 до 48 недель.

Побочные действия

Копегус может вызвать побочные действия: сильная боль в груди; постоянный кашель; нерегулярное сердцебиение f проблемы с дыханием; спутанность сознания; сильная боль в животе; кровь в стуле и моче; сильное носовое кровотечение; лихорадка или озноб; проблемы со зрением.
Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты у пациентов, которые принимают Копегус в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а - это гриппоподобные симптомы, такие как болевые синдромы, тошнота и диарея; бессонница, потеря волос, раздражительность, реакции раздражения в месте введения и кожные реакции.
Другие частые побочные эффекты - это неспособность сконцентрироваться, потеря веса, тревога, ухудшение памяти, увеличение потоотделения, перепады настроения и боли в спине.
Реже отмечаются сухость во рту, раны во рту, онемение или ощущение покалывания, снижение полового влечения, бессонница, треморы, анемия, учащенное сердцебиение, раздражение глаз, заложенность носа, инфекции дыхательных путей, нарушения вкусовых ощущений, скопление газов в желудке и кишечнике и распухшие железы.
Известны случаи анемии, снижения количества белых кровяных телец вместе с увеличением риска возникновения инфекции или снижения количества тромбоцитов вместе с увеличением количества синяков или кровотечения.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Копегус являются: повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; тяжелая патология сердца в анамнезе, в том числе нестабильная и неконтролируемая патология сердца на протяжении предыдущих шести месяцев; тяжелые нарушения функции печени или некомпенсированный цирроз печени; гемоглобинопатии (талассемия, серповидно-клеточная анемия); лечение пегинтерфероном альфа-2а противопоказано при сочетанной инфекции ВИЧ–ВГС с циррозом печени по шкале Чайлд—Пью ≥6.

Беременность

Рибавирин продемонстрировал значительный тератогенный и/или эмбриотоксический потенциал во всех изученных видах животных при применении в дозах, значительно ниже рекомендуемых доз для человека. Отмечали мальформации черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и ЖКТ.

Частота и тяжесть тератогенных эффектов увеличивались при повышении дозы рибавирина. Выживание плода и потомства снижено.
Копегус не следует применять в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Следует приложить все усилия во избежание беременности у пациенток. Лечение препаратом Копегус может быть начато только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста применяли эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения, а также в течение 4 мес после его завершения; в течение этого времени следует проводить ежемесячные тесты на беременность. При возникновении беременности во время лечения и в течение 4 мес после его окончания пациентов следует проинформировать о существенном риск тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.
Пациенты и их партнерши: необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности у партнерш мужчин, получающих препарат Копегус. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных рибавирин вызывал изменения в сперме в дозах, ниже по сравнению с клиническими. Не установлено, оказывает ли рибавирин, содержащийся в сперме, тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Таким образом, мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период приема препарата Копегус при лечении и 7 мес после окончания. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременность. Мужчинам следует пользоваться презервативом, чтобы минимизировать передачу рибавирина беременной партнерше. Неизвестно, выделяется ли препарат Копегус в грудное молоко. В связи с потенциальными побочными эффектами на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, перед началом лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антацидные средства. Одновременный прием антацидных средств, содержащих алюминий, метикон и магний, снижает биодоступность рибавирина 600 мг, при этом AUCQf уменьшалась на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в данном исследовании состоялось в результате отсроченного транзита рибавирина или модифицированного рН. Такое взаимодействие считалось клинически незначимым.
Нуклеозидные аналоги. Показано, что рибавирин in vitro подавляет фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническое значение этих данных неизвестно. Однако эти данные свидетельствуют о возможности того, что одновременное применение препарата Копегус с зидовудином или ставудином может привести к увеличению ВИЧ-виремии в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг уровня РНК ВИЧ в плазме крови у пациентов, получающих одновременное лечение препаратом Копегус и зидовудином и/или ставудином. При повышении уровня РНК ВИЧ вопрос об одновременном применении препарата Копегус с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.
Диданозин. Не рекомендуется одновременный прием рибавирина и диданозина. Под действием рибавирина повышается уровень диданозина или его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5'-трифосфат) in vitro. Сочетанное применение этих препаратов может привести к печеночной недостаточности с летальным исходом, периферической нейропатии, панкреатиту и симптоматической гиперлактатемии или молочному ацидозу.
Азатиоприн. Рибавирин, подавляя инозинмонофосфатдегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может привести к кумуляции 6-метилтиоинозин монофосфата, который ассоциировался с миелотоксичностью у больных, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного применения препарата Копегус и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях при преобладании пользы одновременного применения рибавирина и азатиоприна над потенциальным риском рекомендуется тщательный мониторинг гематологических показателей с целью выявления миелотоксичности, при развитии которой лечение данными препаратами следует прекратить (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Больные с коинфекцией ВИЧ-ВГС: не отмечалось выраженных признаков лекарственного взаимодействия у 47 пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное исследование фармакокинетики по изучению влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за значительной вариабельности доверительные интервалы были достаточно широкими. Одновременное применение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы не влияло на плазменные экспозиции рибавирина. Усиление анемии, ассоциированной с лечением рибавирином, отмечали при одновременном применении зидовудина в схеме терапии ВИЧ-инфекции, хотя точный механизм этого явления неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском возникновения анемии (см.

Передозировка

При превышении максимальной рекомендуемой дозы более чем в 4 раза отмечались гипокальциемия и гипомагниемия. Во многих из указанных случаев рибавирин вводили в/в. Вследствие большого объема распределения рибавирин не выводится с помощью гемодиализа значительным образом.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

микрокристаллическая, целлюлоза, кукурузный крахмал, магния стеарат, этилцеллюлоза, краситель Опадри Пинк (содержащий гидроксипропилметилцеллюлозу, диоксид титана (Е171), тальк, желтый оксид железа (Е172), красный оксид железа (Е172)),триацетин.

Описание

От светло-розового до розового цвета, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой (с надписью RIB 200 с одной стороны и ROCHE с другой стороны).

Фармакологическое действие

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, подавляет размножение многих РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки, быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-,ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат обладают выраженной противовирусной активностью, ингибируют репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки.

Копегус используется в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа- 2а для лечения определенных хронических форм гепатита С (вирусная инфекция печени). Препарат могут принимать взрослые пациенты, которые ранее не проходили лечение, а также пациенты, которые ранее принимали лекарственные средства для лечения гепатита С. Копегус должен использоваться только в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Препарат не должен

Фармакокинетика

Противопоказания

Не начинайте принимать Копегус:

• Если у Вас гиперчувствительность (аллергия) к рибавирину и/или любому другому ингредиенту препарата Копегус.

• Если Вы кормите грудью.

• Если в настоящее время или в течение предшествующих 6 месяцев у Вас было серьезное заболевание сердца.

• Если Вы страдаете от прогрессирующей болезни печени (например, Ваша кожа стала желтой).

Если у Вас заболевание крови, такое как серповидно-клеточная анемия или талассемия.

Беременность и период лактации

Проконсультируйтесь с врачом до применения любого лекарства.

Копегус может причинить вред еще не рожденному ребенку. Таким образом, если Вы - женщина, очень важно избегать беременности в ходе лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения. Копегус может оказать негативное влияние на семенную жидкость и эмбрион (не рожденный ребенок). Следовательно, если Вы - мужчина, очень важно, чтобы Ваша партнерша не забеременела в ходе Вашего лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

• Не принимайте Копегус, если Вы беременны или планируете беременность.

• Перед началом применения Копегуса все женщины детородного возраста должны сдать тест на беременность, результат этого теста должен быть отрицательным. Тест на беременность необходимо повторять каждый месяц, в ходе лечения, а также в течение 6 месяцев после завершения лечения.

• Как Вы, так и Ваш партнер должны использовать эффективные меры контрацепции в ходе применения, а также в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Не известно проникает ли Копегус в грудное молоко. По причине потенциальных неблагоприятных реакций у младенцев на грудном вскармливании, необходимо принять решение либо прекратить грудное вскармливание, либо не начинать лечение.

Способ применения и дозы

Доза препарата зависит от веса. Обычная доза Копегуса:

• Для пациентов весом менее 75 кг: 2 таблетки утром и 3 таблетки вечером (в общей сложности 1000 мг в сутки)

• Для пациентов весом более 75 кг: 3 таблетки утром и 3 таблетки вечером (в общей сложности 1200 мг в сутки)

Таблетки нужно принимать во время еды и глотать,не разжевывая, запивая водой.

Применение Копегуса должно происходить только под контролем врача.

Обычный курс лечения составляет от 24 до 48 недель.

Побочное действие

Как и все лекарственные средства, Копегус может вызвать побочные эффекты: сильная боль в груди; постоянный кашель; нерегулярное сердцебиение; проблемы с дыханием; спутанность сознания; сильная боль в животе; кровь в стуле и моче; сильное носовое кровотечение; лихорадка или озноб; проблемы со зрением.

Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты у пациентов, которые принимают Копегус в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а - это гриппоподобные симптомы, такие как болевые синдромы, тошнота и диарея; бессонница, потеря волос, раздражительность, реакции раздражения в месте введения и кожные реакции. Другие частые побочные эффекты - это неспособность сконцентрироваться, потеря веса, тревога, ухудшение памяти, увеличение потоотделения, перепады настроения и боли в спине. Реже отмечаются сухость во рту, раны во рту, онемение или ощущение покалывания, снижение полового влечения, бессонница, треморы, анемия, учащенное сердцебиение, раздражение глаз, заложенность носа, инфекции дыхательных путей, нарушения вкусовых ощущений, скопление газов в желудке и кишечнике и распухшие железы.

Известны случаи анемии, снижения количества белых кровяных телец вместе с увеличением риска возникновения инфекции или снижения количества тромбоцитов вместе с увеличением количества синяков или кровотечения.

Если Вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в этой инструкции, пожалуйста, сообщите об этом Вашему врачу.

Вирус гепатита С обычно проявляется в двух формах: острой или хронической.

Острая инфекция ВГС чаще всего бессимптомная и лишь иногда приводит к угрозе для жизни. Около 15%–45% инфицированных людей, переживающих острую стадию заболевания, избавляются от вируса в течение полугода после заражения. Причем — без какого-либо лечения. Способность победить болезнь в этом случае зависит от состояния иммунитета и образа жизни инфицированного.

Но 60%–80% больных переходят к хронической стадии заболевания, и в этом случае речь идет о серьезном пожизненном заболевании. У людей с хронической инфекцией вируса гепатита С риск цирроза печени составляет около 15%–30%. Болезнь развивается, как правило, в пределах 20 лет.

По данным Всемирной организации здравоохранения от хронической инфекции гепатита С в мире страдает 71 миллион человек.

Чем опасно заболевание

Соответственно, чем лучше работает иммунная система, тем больше клеток печени повреждается.

Как можно заразиться гепатитом С

Вирус гепатита С — гемотрансмиссивный, т.е. заразиться можно при контакте даже с небольшим количеством крови. Например:

после употребления инъекционных наркотиков (при совместном использовании устройств для инъекций);
при переливании зараженной (непроверенной) крови и ее продуктов. Сегодня это уже не очень актуальная проблема. Она была распространена до 1992 года (тогда донорскую кровь еще не проверяли на вирус);
при незащищенном половом акте, который приводит к контакту с кровью инфицированного (процент заражения низкий, не более 10%);
в результате бытового заражения: во время некачественного маникюра или педикюра нестерильным инструментом, а также татуажа и пирсинга. При использовании чужих бритвенных станков и зубных щеток, а также любых предметов, где может быть чужая инфицированная кровь.

Как заразиться нельзя:

при употреблении грудного молока младенцем;
при еде и питье (даже употребляя пищу и напитки с инфицированным человеком);
при поцелуях и объятиях.

Симптомы проявления болезни

Острое развитие гепатита С в подавляющем большинстве случаев проходит практически бессимптомно. Характерен лишь астенический синдром — беспричинная слабость, быстрая психическая и физическая утомляемость.

Многие люди списывают подобное состояние на авитаминоз или простуду, переутомление, потому и не задумываются о сдаче анализов. А это крайне важно: при своевременном обращении доля излечившихся доходит до 98%.

Иногда (не более 20%) зараженных гепатитом С могут ощущать:

жар, потливость
отсутствие аппетита
тошноту
дискомфорт (боль) в области живота

Иногда к этим симптомам прибавляются такие, как:

моча темного цвета
серый кал
ноющая боль суставов

Если болезнь из острой стадии перешла в хроническую, то спустя годы, она превращается в стадию декомпенсации ( нарушения нормального функционирования органа, в частности, печени — прим. ред. ). Тогда могут появиться:

отеки
увеличение живота
кровотечения
желтуха
далее — цирроз и фиброз печени

Как диагностируется заболевание

На начальной стадии заболевания гепатит С, как правило, проходит бессимптомно. Именно поэтому если человек заразился, условно, месяц назад, диагноза не будет.

Нередко пациент узнает о болезни случайно, сдав кровь на антитела и антигены вируса гепатита С. Например, при подготовке к операции или при расширенных обследованиях организма.

Если результат анализа на антитела и антигены ВГС положительный, то врач назначает еще один скрининг. Это необходимо, чтобы подтвердить или опровергнуть хроническую инфекцию. Проводится новый анализ крови. В частности, специфический тест, который позволяет узнать присутствие в организме РНК вируса (рибонуклеиновой кислоты), т.е. его концентрацию.

Если в результате этих анализов у пациента диагностируется хроническая инфекция гепатита С, следует еще один этап диагностики. В частности, медики определяют степень поражения печени. Это делается с помощью неинвазивных медицинских методов, например, молекулярной диагностики. Метод позволяет узнать о стадии фиброза. Что касается биопсии, то такая процедура проводится сегодня крайне редко.

О методах лечения

Острая инфекция вируса гепатита С, как правило, не требует лечения. Около 30% заболевших благодаря хорошей работе иммунитета избавляются от болезни в течение 6 месяцев. Другое дело, что в острой стадии болезнь почти никогда не обнаруживается, ведь она — бессимптомна. Остальные 70% заболевших переходят к хронической стадии заболевания.

Хроническое заболевание требует лечения. Основная сложность в том, что вирус быстро перестает реагировать на препараты и продолжает разрушать печень .

По данным ВОЗ за 2018 год, рекомендуется проводить терапию в хронической стадии на основе специальных пангенотипных препаратов прямого противовирусного действия (ПППД).

Курс лечения занимает от 12 до 24 недель и считается коротким. Однако пангенотипные препараты весьма дорогостоящие.

В Беларуси таких больных около 30-33 тысяч. В случае своевременного обращения полного выздоровления достигают в 95–98 % пациентов.

Кроме того, Беларусь поддерживает Программу ВОЗ по ликвидации вирусного гепатита С к 2030 году. Борьба с гепатитом С проходит в основном за счет средств государственного бюджета. Порядка 3000 минчан с хроническим гепатитом С приняли помощь и уже избавились от болезни.

Кроме того, с 2009 года на базе Минской городской инфекционной больницы открыт Минский городской центр инфекционной гепатологии. Специалисты готовы ответить на любые вопросы заболевших.

Что будет с печенью, если не лечить гепатит С

Если не лечить хроническую инфекцию гепатита С, то больной в большинстве случаев получит цирроз или рак печени.

По оценкам ВОЗ, в 2016 г. от ВГС умерли приблизительно 399 000 человек, главным образом от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени).

Полное излечение существует!

Сегодня есть возможность полностью избавиться от болезни. Противовирусные препараты позволяют добиться этого в более чем 95% случаев. Это снижает риск смертности от цирроза или рака печени. К сожалению, доступность к обследованиям и лечению все равно низкая.

Плюс сегодня еще не существует профилактической прививки от гепатита С, ученые лишь работают над ее созданием.

О профилактике

Следует тщательно выбирать места и мастеров по маникюру и педикюру. Внимательно относится к процедурам, которые связаны с инъекциями (например, мезотерапии).
Нельзя пользоваться предметами личной гигиены совместно с другими людьми (например, бритвенными станками, зубными щетками, инструментом для маникюра).

Вирус гепатита С давно перестал быть заболеванием, связанным только с наркоманией. Теоретически, при несоблюдении перечисленных выше правил безопасности заразиться может каждый. Однако стоит помнить, что сегодня заболевание — излечимо. Противовирусные препараты позволяют добиться этого более чем в 95% случаях. Естественно, при условии обнаружения на ранней стадии. Вот почему при малейшем подозрении на заражение лучше сдать кровь и помнить, что инкубационный период болезни в среднем длится 150 суток.

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а	135 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4 мг, спирт бензиловый - 5 мг, натрия ацетат - 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная - 23.1 мкг, полисорбат 80 - 25 мкг, вода д/и - до 0.5 мл.

0.5 мл (1 доза) - шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой - пачки картонные.

р-р д/инъекц. 180 мкг/0.5 мл: шприц-тюбик в компл. с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012328 от 26.12.2013 - Действующее

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а	180 мкг

0.5 мл (1 доза) - шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ПЕГАСИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году. Дата обновления: 15.01.2014 г.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат, интерферон. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который формируется путем конъюгации молекулы ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоль) с молекулой интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, который синтезируется в клетках Escherichia coli.

Пегасис оказывает такие же противовирусный и антипролиферативный эффекты, как и интерферон альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов.

Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

У пациентов с хроническим гепатитом С с вирусологическим ответом на терапию Пегасисом отмечается двухфазное снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV). У пациентов, которые достигают устойчивого вирусологического ответа, первая фаза снижения происходит в течение 24-36 ч после введения первой дозы Пегасиса, вторая фаза в период от 4 до 16 недель терапии. В сравнении с лечением стандартными интерферонами Пегасис в дозе 180 мкг 1 раз в неделю имеет более выраженный эффект на выведение вириона и имеет лучший вирусологический ответ по окончании лечения.

Пегасис стимулирует выработку эффекторных протеинов, таких как неопротеин плазмы и 2',5'-олигоаденилат синтетаза в дозозависимой манере. Максимальная стимуляция 2',5'-олигоаденилат синтетазы достигается при введении дозы Пегасиса 180 и 135 мкг и сохраняется таковой в течение одной недели. Выраженность и продолжительность активации 2',5'-олигоаденилат синтетазы, вызванной введением Пегасиса, снижена у людей старше 62 лет и у людей с выраженным нарушением функции почек (КК 20-40 мл/мин). Клиническое значение этих фармакодинамических параметров неизвестно.

Фармакокинетика

Структура молекулы ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса.

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, C max в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. После однократного п/к введения Пегасиса в дозе 180 мкг препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. В течение 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 ч. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. V d в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 л.

При введении Пегасиса 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции препарата.

У больных хроническим гепатитом С через 5-8 недель терапии Пегасисом 1 раз/нед. плазменная концентрация препарата становится в 2-3 раза выше, чем после однократного введения, C ss достигается в течение 5-8 недель при введении 1 раз/нед. При достижении равновесного состояния дальнейшей кумуляции пэгинтерферона альфа-2а не происходит. Через 48 недель терапии соотношение C max и C min составляет 1.5-2.0 C ss пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

У человека системный клиренс составляет 100мл/ч, что в 100 раз ниже, чем при введении интерферона альфа-2а.

После в/в введения T 1/2 терминальной фазы составляет около 60 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения T 1/2 терминальной фазы составляет в около 80 ч (диапазон от 50 ч до 140 ч у большинства больных). T 1/2 терминальной фазы после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания Пегасиса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым требуется гемодиализ, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении препарата в дозе 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

У пациентов старше 62 лет AUC умеренно увеличивалась по сравнению с лицами более молодого возраста. С учетом данных по экспозиции препарата, фармакодинамическому ответу и переносимости, модификация дозы у пациентов старческого возраста не требуется.

У пациентов с компенсированным циррозом экспозиция препарата и фармакокинетические характеристики были такими же, как у пациентов без цирроза печени.

Пегасис вводят п/к в область живота или переднюю поверхность бедра. Введение в другие области снижает фармакокинетические показатели Пегасиса.

Показания к применению

Хронический гепатит B:

лечение HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита В у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, с признаками репликации вируса и воспаления печени.

Хронический гепатит С:

— в качестве монотерапии или в комбинации с Копегусом для лечения хронического гепатита С у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, ранее нелеченных или при неэффективности предыдущего лечения интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным), применявшимся самостоятельно или в комбинации с рибавирином.

Режим дозирования

Хронический гепатит B

Для лечения как HBeAg-позитивного, так и HBeAg-негативного хронического гепатита В рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. п/к в область живота или бедро. Рекомендованная продолжительность лечения - 48 недель.

Хронический гепатит С

Рекомендованная доза Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к в область живота или бедра.

Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса в сочетании с Пегасисом должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента.

Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 с исходной низкой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, 16-недельный курс лечения может ассоциироваться с более повышенным риском рецидива, чем 24-недельный курс лечения. У пациентов данной группы при принятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Уменьшение продолжительности лечения у пациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, т.к. не исключается негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

Таблица 1. Рекомендации по дозированию при комбинированном лечении больных вирусным гепатитом С

Генотип вируса	Пегасис 1 раз/нед.	Доза Копегуса в сутки	Длительность лечения
Генотип 1, НВН, БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	24 или 48 недель
		масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1, ВВН, БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	48 недель
		масса тела >75 кг = 1200 мг
Генотип 4, БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	24 или 48 недель
		масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1 или 4, нет БВО*	180 мкг	масса тела < 75 кг = 1000 мг	48 недель
		масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 2 или 3, НВН, БВО**	180 мкг	800 мг	16 или 24 недели
Генотип 2 или 3, ВВН, БВО**	180 мкг	800 мг	24 недели
Генотип 2 или 3, без БВО**	180 мкг	800 мг	24 недели

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) на 4 и 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) к 4 неделе лечения.

НВН - низкая вирусная нагрузка < 800 000 МЕ/мл

ВНН - высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 МЕ/мл

Хронический гепатит С при неэффективности предыдущего лечения

Рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом (рибавирином) в дозе 1000 мг для пациентов с массой тела менее 75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела 75 кг и выше, независимо от генотипа. Копегус принимают во время приема пищи. Рекомендуемая продолжительность лечения для генотипа 1 или 4 составляет 72 нед., и 48 нед. – для генотипов 2 или 3.

Сочетанная инфекция ВИЧ-ХГС

Рекомендуемая продолжительность лечения Пегасисом в дозе 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом в дозе 800 мг в день, или без Копегуса, - 48 недель, не зависимо от генотипа вируса гепатита С. Эффективность и безопасность комбинированной терапии с Копегусом в дозе свыше 800 мг и при продолжительности лечения менее 48 недель не изучались.

Прогнозирование ответа и отсутствия ответа на терапию у ранее нелеченных пациентов

Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как снижение вирусной нагрузки более чем на 2 log от исходного или неопределяемый уровень вирусной нагрузки РНК вируса является предиктором устойчивого вирусологического ответа на терапию (см. таблицы 2 и 3).

Таблица 2. Оценка прогнозирования (отрицательный результат) вирусологического ответа на терапию на 12 неделе лечения при рекомендованном режиме дозирования комбинированной терапии Пегасисом и Копегусом.

Генотип	Отрицательный результат
Генотип	Отсутствие ответа на 12 неделе	Отсутствие устойчивого ответа	Прогностическая ценность
Генотип 1 ( n= 569)	102	97	95% (97/102)
Генотип 2 и 3 ( n= 96)	3	3	100% (3/3)

Таблица 3. Оценка прогнозирования (положительный результат) вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии в рекомендованном режиме.

Генотип	Положительный результат
Генотип	Ответ на 12 неделе	Устойчивый ответ	Прогностическая ценность
Генотип 1 ( n= 569)	467	271	58% (271/467)
Генотип 2 и 3 ( n= 96)	93	81	87% (81/93)

При монотерапии Пегасисом негативный результат прогнозирования составляет 98%. Сходные негативные результаты были получены у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, которые получали Пегасис в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом (100% и 98% соответственно). Позитивные прогностические значения 45% и 70% получены при комбинированном лечении пациентов с генотипом 1 и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, генотип 2 или 3.

Прогнозирование ответа и отсутствия эффекта терапии у пациентов с неэффективностью предыдущего лечения

При неэффективности предыдущего лечения в течение 72 недель, наилучшим прогностическим показателем эффективности лечения является супрессия вируса на 12 неделе лечения (неопределяемый уровень РНК вируса гепатита С, или концентрация менее 50 МЕ/мл). Негативный прогностический результат вирусной супрессии на 12 неделе лечения составляет 96% (324 из 339) и позитивный прогностический результат – 57% (57 из 100).

Модификация дозы Пегасиса

Если модификация дозы требуется из-за побочных реакций средней и тяжелой степени (клинических и/или лабораторных ), обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы, вплоть до прежней.

Уменьшение дозы рекомендуется при снижении абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до менее 750/мкл. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 /мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50 000/мкл. При уменьшении тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить совсем.

Для пациентов с хроническим гепатитом характерны колебания показателей функции печени. Однако, как и при лечении другими интерферонами альфа, повышение уровня АЛТ, по сравнении с исходным, наблюдалось у пациентов, принимающих Пегасис, включая пациентов с вирусологическим ответом.

При прогрессирующем повышении АЛТ, по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, лечение следует отменить.

Для больных хроническим гепатитом В транзиторные подъемы уровня АЛТ, иногда превышающие нормальный уровень АЛТ в 10 раз, обычны, и могут отображать иммунный ответ. В периоды такого повышения уровня АЛТ можно продолжать терапию при более частом мониторировании функции печени.

Модификация дозы Копегуса при комбинированной терапии

Для устранения анемии, возникшей на фоне лечения, дозу Копегуса следует снизить до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), если имеют место следующие симптомы:

у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина составляет менее 100 г/л и не более 85 г/л, или
у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина снизился более чем на 20 г/л в течение 4 недель лечения.

Копегус следует отменить при следующих обстоятельствах:

у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина ниже 85 г/л, или
у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина меньше 120 г/л, несмотря на уменьшение дозы в течение 4 недель.

Если прием Копегуса приостановлен по причине отклонения лабораторных показателей или клинических проявлений, возобновление приема возможно по решению лечащего врача после восстановления соответствующих показателей. Доза может составлять сначала 600 мг/сут, затем увеличена до 800 мг, но дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

При непереносимости Копегуса лечение Пегасисом можно продолжать в виде монотерапии.

Особые группы пациентов

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная Пегасиса составляет 135 мкг 1 раз/нед. Независимо от стартовой дозы или степени выраженности почечной недостаточности необходимо наблюдение за пациентами и в случае появления побочных эффектов следует изменить дозу Пегасиса.

У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) или при кровотечении из вен пищевода применение Пегасиса не изучалось.

Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, овальные, с надписью "RIB 200" на одной стороне и "ROCHE" - на другой.

1 таб.
рибавирин	200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, этилцеллюлозная водная дисперсия, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), триацетин.

42 шт. - флаконы (1) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата КОПЕГУС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов - респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.

К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Читайте также: