Лекарство от гепатита с софосбувир аналоги

Обновлено: 24.04.2024

Самолечение гепатита С опасно. Неправильно подобранные схемы лечения и отсутствие правильного контроля безопасности во время лечения – основная причина неудач, связанных с генетическими изменениями вируса и формированием устойчивости вируса к препаратам! .

Вирусный гепатит В (HBV) представляет глобальную, общемировую проблему, им заражено более 250 млн. человек, число больных за последние 5 лет увеличилось вдвое и каждый год оно увеличивается на 50 млн.

Формы вирусного гепатита В

Вирус гепатита В поражает печень в острой или хронической форме. При острой форме заболевания в течение 6 месяцев после заражения появляются характерные симптомы - желтизна кожи, тошнота, темная моча, повышенная утомляемость, температура, абдоминальные боли. Иногда острое течение вирусного гепатита В приводит к развитию печеночной недостаточности со смертельным исходом. У 15-20 % острый вирусный гепатит переходит в хроническую, бессимптомную форму, 30% из них — с прогрессирующим течением, из них в 70% случаев приводящим к циррозу печени в течение 2—5 лет. Гепатит В является высоким риском смерти от цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).

Пути передачи вирусного гепатита В

Заражение вирусным гепатитов В происходит при контакте с кровью (медицинские манипуляции – операции, стоматология, переливание крови, диагностические процедуры, а также маникюр, татуировки и пр.) Половой путь передачи вируса также актуальный. Вирус может быть получен при беременности от инфицированной матери. Бытовым путем вирус не передается. Вирус сохраняется во внешней среде до 7 дней.

Профилактика заражения вирусным гепатитом В

Заболевание вирусным гепатитом В можно предотвратить с помощью прививки, которую в большинстве стран мира делают ребенку при рождении и которая защищает в первые 8 лет жизни. Необходимо регулярно проводить ревакцинацию.

Диагностика вирусного гепатита В

Поскольку хронический вирусный гепатит В протекает бессимптомно, диагностика возможна только лабораторными методами. Основной показатель наличия вируса – антитела к поверхностному антигену – HbsAg.

Для острого гепатита характерно наличие антител класса IgM к ядерному антигену – anti-HBcor IgM, маркер высокого уровня активности и заразности вируса – HBeAg. Главным показателем опасности вируса является вирусная нагрузка, которая определяется методом ПЦР с количественной оценкой концентрации вируса в мл крови – HBV-ДНК.

Вирус гепатита D – возможная опасная сочетанная инфекция

Вирус гепатита В может сопровождаться вирусом гепатита D, который практически всегда вызывает в печени необратимые изменения (цирроз), поэтому во всех случаях выявления гепатита В необходимо проводить исследование на вирус гепатита D.

Лечение гепатита В

В настоящее время нет противовирусных препаратов для лечение гепатита В, которые могут обеспечить полное удаление вируса. Поэтому существующие в мире противовирусные препараты – аналоги нуклеозидов (нуклеотидов) применяются с целью подавить репликацию вируса, чтобы остановить или замедлить развитие цирроза, сократить риск рака печени и увеличить продолжительность и качество жизни пациентов с вирусным гепатитом В. К таким препаратам относятся энтекавир, тенофовир и другие препараты. В ряде случаев назначается альфа-интерферон.

В настоящее время идет разработка нового препарата – МЕРКЛЮДЕКС.

Заразна ли кровь пациента, прошедшего курс противовирусной терапии?

После курса терапии противовирусными препаратами вирус сохраняется в организме, поэтому кровь пациента заразна.

Кому может быть назначена противовирусная терапия при гепатите В.

Для назначения противовирусной терапии необходимы серьезные основания. Поводом для начала терапии является высокий уровень ДНК HBV в крови, повышенная активность печеночных ферментов и умеренно или сильно выраженный фиброз (больше F2 по шкале МЕТАВИР). Длительность терапии не может быть меньше, чем 5 лет. Иногда курс лечения назначается пожизненно, если степень поражения печени близка к циррозу, или цирроз уже сформирован. Противовирусные препараты представляют собой таблетки, которые хорошо переносятся и редко вызывают лекарственную устойчивость. Препараты обладают противофиброзным действием (обратное развитие фиброза).

Решение о назначении терапии должен принимать врач-гепатолог после соответствующего обследования. По рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени, все пациенты с циррозом печени должны получать лечение независимо от уровня виремии, также как и пациенты с семейным анамнезом по раку печени и циррозу.

Пациентам с уровнем виремии больше 20 000 МЕ в мл крови и АЛТ в 2 раза превышающим норму лечение назначается независимо от степени фиброза.

Пожизненный контроль.

Если оснований для применения противовирусной терапии нет, то необходим регулярный контроль, не реже 1 раза в год. Под контролем должна быть вирусная нагрузка и состояние печени по биохимическим данным и степени фиброза.

Хронический вирусный гепатит С – опасное инфекционное заболевание, которое вызывает поражение печени с возможным исходом в цирроз и рак печени. По данным статистики в мире более 200 миллионов человек страдает вирусным гепатитом С, в России около 6 млн., и каждый год число заболевших увеличивается.

В ближайшее время ожидается увеличение на 60 % числа больных циррозом печени, почти на 70 % - раком печени. Заболевание протекает бессимптомно, поэтому нередки случаи первичного обращения к врачу в запущенной стадии, которая плохо поддается лечению и требует пересадки печени.

Если гепатит С выявлен вовремя, на ранних стадиях, то современная противовирусная терапия, высокоэффективная и комфортная, позволяет в короткий срок (три месяца) полностью удалить вирус с высокой вероятностью выздоровления (до 99 %), то есть гепатит С – полностью излечимое заболевание.

Для раннего выявления вируса желательно проходить регулярно обследование, так как заражение вирусом возможно при любых медицинских манипуляциях, связанных с кровью: операции, гастроскопия, стоматология, а также татуировки, маникюр и др. Гепатит С крайне редко передаётся половым путем и не передается бытовым путем.

Диагностика гепатита С начинается с определения антител к вирусу (анти-HCV), которые чаще всего выявляются при случайном обследовании, например при подготовке к операции, беременности, ЭКО, при любой госпитализации. Обнаружение антител в крови свидетельствует о контакте с вирусом, но не достаточно для диагноза. Необходимо пройти обследование методом ПЦР для выявления в крови РНК вируса, что свидетельствует об активном процессе и требует лечения.

Для назначения терапии полное стандартное обследование включает информацию о вирусе, то есть его разновидности (генотипе, их шесть, иногда они по-разному лечатся), вирусной нагрузке (количества вируса в крови), о состоянии печени и отсутствии сопутствующих заболеваний, препятствующих назначению терапии: сердечно-сосудистых, почек, щитовидной железы.

Для оценки состояния печени используются различные методы: УЗИ-диагностика, биохимические показатели крови, эластометрия. В зависимости от стадии заболевания длительность терапии может быть разной (3 месяца или 6 месяцев).

Для лечения гепатита С современным стандартом являются препараты прямого противовирусного действия, такие как СОФОСБУВИР, ВЕЛПАТАСВИР, ЛЕДИПАСВИР, ВИКЕЙРА ПАК, МАВИРЕТ и другие. Они высоко эффективны (вероятность выздоровления до 99 %), хорошо переносятся, не ухудшают качество жизни пациента во время лечения. Однако, они не являются полностью безопасными и требуют врачебного контроля.

Диагностика и лечение жирового гепатоза / стеатоза печени >>>

Жировой гепатоз – опасная болезнь, а не результат неправильного образа жизни

Жировой гепатоз (стеатоз, неалкогольная жировая болезнь печени) – это постепенное перерождение нормальной здоровой печени в жировую ткань, что может привести к циррозу. В среднем в мире жировой гепатоз обнаруживается у 33% обследованных. Европейская ассоциация по изучению печени признала, что распространение жирового гепатоза в мире приобретает характер эпидемии, в особенности у лиц старше 40 лет, является опасным для жизни и трудноизлечимым заболеванием.

Причина жирового гепатоза - метаболический синдром, инсулин резистентность. Это нарушение обменных и гормональных процессов в организме, иногда связанных с возрастными изменениями, однако все чаще встречается у молодых людей. Основные проявления метаболического синдрома – нарушение углеводного обмена (сахарный диабет) и липидного обмена (повышение в крови уровня холестерина и липидов низкой плотности). В подавляющем большинстве случаев происходит увеличение массы тела, ожирение, которое плохо поддается контролю и коррекции даже при соблюдении строгой диеты.

Симптомы жирового гепатоза: на начальных стадиях болезнь проходит бессимптомно, что создает дополнительную опасность обнаружить заболевание на стадии необратимых изменений. Чаще всего отмечаются тяжесть и боль в правом подреберье, горечь во рту и тошнота. В исходе заболевания возможно увеличение размеров печени и признаки печеночной недостаточности: апатия и общее ухудшение самочувствия, отеки, желтуха.

Диагностика жирового гепатоза. Обнаружить наличие жира в печени возможно при простой УЗИ-диагностике. Однако, этот метод недостаточно чувствительный и выявляет жировую инфильтрацию печени при поражении жиром не менее 15-30% печени. Гораздо более чувствительным является эластометрия на аппарате Фиброскан с функцией количественной оценки и с чувствительностью 5%. По биохимическим показателям АЛТ, АСТ и в особенности ГГТ можно судить о воспалительном процессе в печени при ее жировом перерождении. Характерно изменение в крови показателей угеводного обмена - глюкоза, инсулин, гликированный гемоглобин, и липидного обмена – холестерин, липиды низкой плотности, триглицериды.

Лечение жирового гепатоза. Заболевание признано трудноизлечимым, так как нет единого для всех препарата, который действует на молекулярные механизмы заболевания. Тактика лечения состоит в подборе лекарственных препаратов индивидуально, в зависимости от выявленных в процессе обследования обменных и гормональных нарушений.

Однако, медикаментозная терапия не может нормализовать все обменные нарушения без соблюдения строгих рекомендаций по питанию и физическим нагрузкам. Многие продукты оказывают серьёзное воздействие на метаболические процессы. Они должны быть исключены, причем не на короткий срок (диета), а пожизненно (стиль жизни), также как и обязательные физические нагрузки, которые по механизму действия способствуют восстановлению процессов, выключенных метаболическим синдромом.

Метаболический синдром это пожизненный диагноз, ограничивающий продолжительность жизни и являющиеся причиной смерти или в результате цирроза печение, или осложнений сахарного диабета и атеросклероза, а также и других заболеваний на фоне обменных и гормональных нарушений.
Грамотное лечение и правильный образ жизни позволяют не только вылечить жировой гепатоз и нормализовать массу тела, но и увеличить продолжительность жизни и улучшить ее качество.

Фиброскан - эластометрия печени >>>

Фиброскан нового поколения – новые возможности диагностики заболеваний печени

Что вызывает заболевания печени

Основными причинами разрушительных процессов в печени являются вирусы гепатитов А, В, С, D, алкоголь, токсины, обменные нарушения (неалкогольная жировая болезнь печени), аутоиммунные и редкие наследственные заболевания печени. Наиболее распространенные – вирусные гепатиты, алкогольная и неалкогольная жировая болезнь печени.

Что происходит при заболевании печени

Все заболевания печени, независимо от причины, выражаются в ее разрушении с последующим замещением на соединительную ткань (фиброз) или жировую (стеатоз). Если патологический процесс разрушения длится годами, чаще всего не вызывая никаких тревожных симптомов, то в исходе заболевания формируется цирроз. Поэтому, при любом заболевании печени основной вопрос – это количественная оценка степени ее повреждения.

Как оценить степень поражения печени

Существует четыре степени фиброза F0-F4, из которых четвертая – цирроз, и три степени стеатоза S0-S3, в зависимости от количества жира в ткани печени (от 5% минимальная до 66% тяжелая).

Из всех существующих методов оценки состояния печени (биопсия, ФиброМакс, Фибротест, эластомтерия) самым точным и безопасным является эластометрия на аппарате Фиброскан. Основным показателем изменения структуры печени является ее плотность, которая в участках с фиброзом и стеатозом увеличивается, причем, по-разному.

В чем преимущества Фиброскана нового поколения.

Фиброскан нового поколения имеет два независимых датчика для определения фиброза и стеатоза отдельно друг от друга. При измерении плотности на аппарате Фиброскан старого образца измеряется суммарная степень поражения двумя факторами, что вносит неточность и часто является причиной неправильной диагностики и, соответственно, неправильного лечения. Например, при гепатите В, ошибочно определенная высокая степень фиброза (F3-4) из-за сопутствующего стеатоза, может быть необоснованно назначена дорогостоящая противовирусная терапия вместо лечения жировой болезни печени.

Фиброскан нового поколения – это самые точные и высокоспецифичные измерения уровня фиброза и стеатоза печени независимо друг от друга, безболезненно, быстро (15 минут) и комфортно для пациента, максимально информативно для врача с точки зрения диагностики, выбора терапии и контроля эффективности лечения.

Эластография, эластометрия и фибросканирование - в чем разница?

Фибросканированием печени называется обследование, проводимое с помощью аппарата Фиброскан (FibroScan). Аппарат работает на запатентованной технологии VCTE (Vibration-controlled Transient elastography), позволяющей проводить диагностику состояния тканей печени, основываясь на измерении их эластичности, с выводом графического изображения на монитор.

В связи с чем, данный метод диагностики печени называют разными названиями: и Фибросканирование, и Эластометрия и Эластография - Это всё одно и тоже.

Эластометрия печени на аппарате Фиброскан нового поколения

Жировой гепатоз (стеатоз) и фиброз печени – разные заболевания, вызываные разными причинами и требующие разного подхода к лечению, поэтому так важна правильная диагностика. Очень важно для определения тактики лечения двух заболеваний печени оценить степень поражения каждым из них в отдельности: стеатоз (S0–S3) и фиброз (F0-F4). Единственный точный и безопасный метод – эластометрия на аппарате Фиброскан нового поколения (FibroScan® 502 Touch) с двумя отдельными датчиками для измерения плотности жировой ткани (в децибелах на метр) и фиброзной ткани (в килоПаскалях).

Оценка степени стеатоза и фиброза печени на аппарате FibroScan® 502 Touch, это более точно, быстро и намного дешевле, чем субъективная оценка по анализам крови. Такое обследование существенно влияет на выбор правильной тактики лечения, что в свою очередь, ведет к скорейшему выздоровлению

Впервые противовирусный препарат нового поколения имеет такую удобную форму для приема – одна таблетка в день независимо от еды. Курс лечения – 12 недель. Нежелательные реакции минимальные и ни разу не требовали отмены терапии. Чаще всего это тошнота, головные боли, утомляемость.
Новая комбинация противовирусных препаратов – гразопривира и элбасвира – высоко эффективная схема лечения вирусного гепатита С генотипов 1 и 4, особенно в сложных случаях у пациентов с циррозом печени, с сопутствующей ВИЧ инфекцией, с хронической болезнью почек, даже у пациентов на диализе.

Мы начинаем лечение новым противовирусным препаратом – МАВИРЕТ

Мавирет – высокоэффективный препарат нового поколения для больных со всеми генотипами вируса гепатита С, в том числе с циррозом печени и с неудачным опытом предыдущей терапии. Во всех случаях вероятность выздоровления 99%. Международное непатентованное название препарата: глекапревир (ингибитор протеазы NS4/NS3) + пибрентасвир (ингибитор белка NS5A). Подробнее

Важная информация

12.05.2020 Анализ на антитела к короновирусу. Для кого и для чего?
Любые антитела в организме вырабатываются иммунной системой для защиты от чужеродных белков с целью их удаления, это материальное свидетельство контакта организма с вирусом. Существует два вида антител: IgM и IgG. IgM образуются на 4-10-й день заражения и быстро исчезают. IgG образуются позднее и могут обозначать перенесенное заболевание с выздоровлением

20.03.2020 Гепатит В. Лечить или не лечить?
Самое важное при гепатите В – это вовремя выявить вирус и начать лечение, цель которого - сохранение здоровой печени

10.03.2020 Гепатит С – опасное, но излечимое заболевание
Хронический вирусный гепатит С - широко распространенное заболевание Количество заболевших гепатитом С ежегодно растет во всем мире. Опасность хронического гепатита С заключается в том, что болезнь протекает бессимптомно и в большинстве случаев заканчивается циррозом и раком печени

02.03.2020 Итоги клинического опыта лечения гепатита с
В статье изложены итоги клинического опыта (5 лет) лечения гепатита С в Специализированном научном центре гепатологии

01.03.2020 Чистка печени - лженаука, мракобесие или реальная угроза для жизни?
Одно из самых распространенных и вредных заблуждений, относящихся к здоровью печени – это то, что из-за вредных воздействий среды, неправильного питания, алкоголя, неких мифических шлаков и токсинов печень человека требует периодической очистки.

12.02.2020 Диффузные изменения печени
Диффузные изменения в печени могут быть выражены в разной степени, могут сопровождаться увеличением размеров печени (гепатомегалия), болезненными ощущениями в виде тяжести и тупой боли. Однако, чаще всего, диффузные изменения печени никаких неприятных ощущений не вызывают.

27.01.2020 Неудачи в лечении гепатита "С" новыми препаратами
Появление новых препаратов прямого противовирусного действия около 5 лет назад произвело революционные изменения в ситуации с вирусным гепатитом С, который стал легко излечимым заболеванием благодаря высокоэффективным таблеткам с вероятностью выздоровления до 99 %. Но почему не у всех пациентов удаление вируса из организма означает выздоровление?

12.11.2019 Побочные действия новых противовирусных препаратов для лечения гепатита С
По нашим наблюдениям, все препараты хорошо переносятся с точки зрения самочувствия пациента, качество жизни не ухудшается. Однако, совсем безопасными их назвать нельзя.

26.06.2019 СОФОСБУВИР - опыт применения при лечении гепатита С
В целом, эффективность и безопасность препаратов в комбинации с Софосбувиром настолько впечатляющая, что позволяет надеяться на полное уничтожение вируса в человеческой популяции и окончательную победу над вирусным гепатитом С

21.06.2019 Лечение дженериками с побочными эффектами
Дженерики – это копии оригинальных препаратов, которые производятся по лицензии производителя

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Софбувир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на изломе таблетка белого или почти белого цвета.

1 таб.
софосбувир	400 мг

Вспомогательные вещества: гипролоза - 80 мг, кремния диоксид коллоидный - 6 мг, мальтитол - 134 мг, натрия стеарилфумарат - 6 мг, повидон К30 - 14 мг.

Состав пленочной оболочки: титана диоксид - 2 мг, макрогол 3350 - 2.1 мг. поливиниловый спирт - 4.2 мг, тальк - 1.7 мг.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
28 шт. - банки - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC 50 ), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.

Фармакокинетика

После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Прием софосбувира в однократной дозе с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивается примерно в 1.8 раз, при этом наблюдается незначительное влияние на C max . Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007). Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляла примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.

Показания активных веществ препарата Софбувир

Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими лекарственными препаратами).

Появление новых препаратов прямого противовирусного действия – это возможность полной победы над гепатитом С. В клинических испытаниях и по данным клинической практики эффективность лечения этими препаратами составляет от 80 до 99%, а нежелательные явления – минимальные.

Препараты прямого противовирусного действия для лечения хронического вирусного гепатита С

Для назначения курса лечения необходимо обследование, а во время лечения контроль эффективности и безопасности лечения в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени.

По механизму действия все препараты представляют собой ингибиторы различных протеаз вируса: NS3, NS4, NS5A, NS5B. Разные сочетания препаратов позволяют получить выздоровление, с вероятностью в ряде случаев до 100%. Среди препаратов есть пангенотипические, то есть эффективные для всех генотипов, и препараты, действующие только на определенные генотипы вируса (1а, 1в, 2а/b, 3а/в).

СОФОСБУВИР – ингибитор NS5В – следует принимать в дозе 400 мг (1таблетка) один раз в сутки. Применяется только в комбинации с другими препаратами ППВД или с рибавирином и интерфероном.

Софосбувир выводится в основном (60%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Софосбувир вступает в межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – ингибитор NS5B - доступен в комбинации с софосбувиром(400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир взаимодействует с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентами статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии (ВИЧ).

ДАКЛАТАСВИР – ингибитор NS5А – применяется 1 таблетка 60 мг в день в комбинации с другими препаратами ППВД, в том числе с софосбувиром, или рибавирином с интерфероном. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответствующего контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир). Рекомендуемая доза 1 раз в суткиво время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия, а также класс цирроза.

ВЕЛПАТАСВИР – ингибитор NS5А, 1 раз в день 100 мг. Эффективен для всех генотипов вируса. Препарат применяется в комбинации с софосбувиром и воксилапревиром – ВОСЕВИ. Показана его эффективность при перелечивании пациентов с неудачной терапией и формированием мутаций.

МАВИРЕТ – комбинация глекапревира с прибрентасвиром у пациентов с любым генотипом, рекомендован также для перелечивания, так как мутации не влияют на результат лечения.

СИМЕПРЕВИР – ингибитор NS3/4А - следует принимать одну капсулу 150 мг в сутки. Пациентам, принимающим симепривир, нужно с осторожностью лечиться другими препаратами, в частности антиретровирусными.

АСУНАПРЕВИР – ингибитор NS3/4A протеазы, применяется 100 мг 2 раза в день. Препарат назначается в комбинации с даклатасвиром, а также в схемах с рибавирином и интерфероном.

НАРЛАПРЕВИР – ингибитор NS3 протеазы (отечественный препарат), 200 мг 1 таблетка в день, применяется в комбинации с рибавирином и интерфероном, с обязательным включением в схему лечения ритонавира. Есть ряд ограничений при единовременном применении с другими лекарственными препаратам. Противопоказанием является цирроз печени класса В и С.

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хронического вирусного гепатита

Выбор наиболее эффективной схемы для пациента проводится врачом гепатологом обязательно с учетом степени поражения печени (есть ограничения при высоком классе цирроза), генотипа вируса и сопутствующих хронических заболеваний, так как большинство препаратов имеет выраженные межлекарственные взаимодействия. Иногда необходимо учитывать опыт предыдущего неудачного лечения препаратами интерферона, так как это повышает вероятность исходных мутаций устойчивости к препаратам у вируса, снижающую возможность выздоровления.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения рибавирина у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Софосбувир+Ледипасвир

Софосбувир+Симепревир

Софосбувир+Даклатасвир

Софосбувир+Велпатасвир

Викейра Пак ( генотип 1в – 12 недель, генотип 1а – 24 недели).

Даклатосвир + Аунапревир – 24 недели

Для лечения пациентов с генотипом 2 и 3 существует две безинтерфероновые схемы, которые могут применяться также и при других генотипах – пангенотипические схемы.

Софосбувир+даклатасвир

Софосбувир +велпатасвир

Новые все более эффективные и безопасные препараты прямого противовирусного действия вводятся в клиническую практику постоянно. Информация о них регулярно появляется на нашем сайте.

Лечение новыми препаратами. Мнение специалиста

Кажущаяся простота и доступность лечения новыми препаратами, к сожалению, приводит к самолечению.

Лечение назначают продавцы препаратов по телефону и скайпу, без учета сопутствующих заболеваний, что может проявиться в побочных действиях, иногда смертельно опасных.

Неправильно подобранные схемы лечения и отсутствие правильного контроля безопасности во время лечения – основная причина неудач, связанных с генетическими изменениями вируса и формированием устойчивости вируса к препаратам

Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.

Цель лечения вирусного гепатита С

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Контрольный показатель эффективности лечения

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV) через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Обследование перед началом терапии (подробнее. )

Исключение других причин поражения печени

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Оценка степени поражения печени.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),

фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболее информативным является совместное определение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Определение характеристик вируса.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генетических характеристик пациента.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Показания к лечению: кого следует лечить?

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.

СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Варианты лечения различных групп пациентов.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

Контроль лечения

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Контроль безопасности лечения

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом

При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени - стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

Читайте также: