Линекс при гепатите с

Обновлено: 18.04.2024

молочнокислые бактерии, устойчивые к антибиотикам2 (1 г порошка лебенина содержит): не менее 1.2 × 108 КОЕ молочнокислых бактерий, устойчивых к антибиотикам (не менее 4.5 × 107 КОЕ Lactobacillus acidophilus (L. gasseri), не менее 3.0 × 107 КОЕ Bifidobacterium infantis и не менее 4.5 × 107 КОЕ (Enterococcus faecium)

Описание

Желатиновые капсулы белого цвета, содержимое капсул – порошок белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противодиарейные препараты. Антидиарейные микроорганизмы. Комбинация микроорганизмов, продуцирующих молочную кислоту с другими препаратами

Код АТХ А07FA51

Фармакологические свойства

Компоненты, входящие в состав препарата, не поступают в системный кровоток, а оказывают локальное действие в желудочно-кишечном тракте, поэтому проведение кинетических исследований не представляется возможным.

Капсулы Линекс содержат три различных вида жизнеспособных лиофилизированных молочнокислых бактерий, которые являются частью нормальной микрофлоры кишечника и участвуют в создании и поддержании баланса и функции кишечной микрофлоры.

- ферментация лактозы смещает pH в кислую область. Кислая среда предотвращает рост вредных и условно вредных бактерий, и делает возможным оптимальное действие пищеварительных ферментов

- участвуют в синтезе витаминов B1, B2, B6, B12 и витамин K

- участвуют в метаболизме желчных кислот и желчных пигментов

-предотвращают прикрепление вредных микроорганизмов к стенке кишечника

- синтезируют антибиотические субстанции (бактериоцины)

- стимулируют гуморальную и кишечную иммунную систему.

Показания к применению

Способ применения и дозы

Грудным детям и детям до 2 лет

Рекомендуется принимать по 1 капсуле 3 раза в день, после приема пищи. Если ребенок не может проглотить капсулу, ее можно вскрыть и смешать содержимое с небольшим количеством жидкости - чай, сок, подсахаренная вода. Это не влияет на жизнеспособность бактерий, входящих в состав препарата.

У детей раннего возраста уровень кислотности желудочного сока ниже, чем у взрослых, поэтому бактерии Линекс устойчивы к действию желудочного сока у детей и достигают кишечника в неизменном виде.

Детям от 2 до 6 лет

Рекомендуется принимать по 1 - 2 капсулы 3 раза в день, после приема пищи. Капсулу необходимо вскрыть и перемешать содержимое с небольшим количеством жидкости - чай, сок, подсахаренная вода.

Детям от 6 до 12 лет

Рекомендуется по 1 - 2 капсулы 3 раза в день после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям старше 12 лет

Рекомендуется по 2 капсулы 3 раза в день, после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Максимальная разовая доза - 2 капсулы.

Максимальная суточная доза - 6 капсул.

Длительность лечения зависит от причины развития дисбактериоза и индивидуальных особенностей организма.

Если состояние больного после двух дней лечения Линекс не улучшается, необходимо обратиться к врачу.

Побочные действия

Противопоказания

- повышенная чувствительность (непереносимость) к любому из компонентов препарата или молочным продуктам

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственные взаимодействия

Не отмечено взаимодействия Линекс с другими лекарствами.

Состав Линекс позволяет принимать его с антибиотиками и химиотерапевтическими средствами, но в разное время. В целях повышения эффективности рекомендуется принимать Линекс не ранее чем через три часа после применения антибиотиков или химиотерапевтических препаратов.

Особые указания

Не следует запивать препарат горячими напитками и принимать одновременно с алкоголем. Одна капсула содержит 98,28 мг лактозы, в связи с этим требуется осторожность при назначении препарата больным сахарным диабетом.

Перед приемом Линекс следует проконсультироваться с лечащим врачом в следующих случаях:

- повышение температуры тела выше 38 С

- наличие крови или слизи в стуле

- при диарее, продолжающейся больше 2-х дней

- при острой диарее, сопровождающейся дегидратацией и резкой потерей веса

- при диарее, сопровождающейся сильными болями

- при наличии других хронических заболеваний (диабет), иммунологической недостаточности (СПИД, ВИЧ)

- детский возраст младше 6 лет

При самостоятельном лечении Линекс, необходимо восполнять потерю жидкости и электролитов, путем приема дополнительного количества жидкости.

Препарат содержит остатки молочных белков, которые могут вызывать аллергические реакции.

Беременность и лактация

Лечение диареи у беременных и кормящих женщин должно проводиться под контролем лечащего врача.

Так как нет достаточных данных по безопасности применения Линекс во время беременности и кормления грудью, использование препарата не рекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность к концентрации внимания.

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

По 8 капсул в контурные ячейковые упаковки из фольги алюминиевой.

По 2 или 4 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель/Упаковщик

Лек д.д., Словения

Колодворска цеста 27, Менгес, Словения

Владелец регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Веровшкова 57, Любляна, Словения

Е.А. Чихачева, Л.А. Тетерина, П.В. Селиверстов, В.П. Добрица, В.Г. Радченко

СЗГМУ им. И.И. Мечникова (каф. внутренних болезней и нефрологии), Санкт-Петербург

На сегодняшний день установлена роль микрофлоры в поддержании здоровья организма-хозяина, которую выполняют индигенные представители нормальной микрофлоры кишечника. Под воздействием многих факторов, таких как климатические условия, загрязнение окружающей среды, образ жизни, нормофлора меняется в количественном и качественном отношениях.

Бактериологическими методами установлено, что нарушение микрофлоры кишечника (дисбиоз) характеризуется значительным ростом численности микробов в просвете тонкой кишки (более 10 5 КОЕ/мл) и изменением микробного состава толстой кишки (снижение количества бифидо- и лактобактерий, увеличение численности условно патогенной микрофлоры).

Во-первых, было установлено, что поверхность слизистой оболочки тонкой кишки, так же как и других отделов кишечника, покрыта микроорганизмами. Формирование подобной биопленки обеспечивается способностью микроорганизмов к адгезии, то есть к прилипанию к мембранам. Количество их на поверхности слизистой оболочки тонкой кишки на 6 порядков превышает содержание их в полости кишки. Существенную долю микробиоты тощей кишки (1,3-10 10 КОЕ/г) составляют аэробные и анаэробные актиномицеты и близкие к ним микроорганизмы.

Во-вторых, происходит существенное изменение доли эубактерий (род Eubacterium) среди других микроорганизмов кишечника (27% в тощей и 16% в ободочной кишке), а также их видовое изменение. Концентрация стрептомицетов, родококков и других представителей Actinomycetales в десятки раз увеличивается и/или уменьшается.

В-третьих, при некоторых болезнях происходит увеличение в десятки раз концентрации маркеров лактобацилл и бифидобактерий. Это побуждает к дифференцированному применению широко распространенных пробиотиков на основе этих бактерий.

Клинические проявления дисбиоза в значительной степени определяются локализацией дисбиотических изменений. Различают дисбиоз тонкой кишки (синоним: синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке) и дисбиоз толстой кишки.

Известно, что микробиота реализует свои функции в составе микробно-тканевого комплекса, образованного микроколониями бактерий и продуцируемыми ими экзополисахаридами; слизью; эпителиальными клетками слизистой оболочки и их гликокаликсом, а также клетками стромы слизистой оболочки. Структурная связь бактерий пристеночных колоний и кишечного эпителия реализуется посредством специфических рецепторов на клетках слизистой оболочки, к каждому из которых адгезируются определенные виды бактерий. Последние содержат на своей поверхности лектины, ответственные за специфическую адгезию к эпителию. Своеобразие рецепторов генетически детерминировано у каждого индивидуума.

В микробных сообществах, относящихся к нормальной микрофлоре человека, эволюционно сформировались межклеточные кооперации, представляющие систему трофических и энергетических взаимосвязей внутри кишечного микробиоценоза. Практически ни один биосубстрат, находящийся в распоряжении того или иного микробного эпитопа, не используется только в интересах одной популяции микроорганизмов (Верховцева Н.В., Осипов Г.А., 2004; Steven R. Gill et al., 2006). Таких сложных цепочек существует огромное множество.

Кишечная микрофлора и печень являются основными системами, при взаимодействии которых осуществляются процессы детоксикации организма. Микробиота в составе биопленки первой вступает в контакт со всеми субстанциями, поступающими в организм с пищей, водой или воздухом атмосферы. Она трансформирует химические вещества в нетоксические конечные продукты либо в промежуточные соединения, легко разрушаемые в печени и удаляемые из организма. Нарушение взаимодействия печени и кишечника приводит к взаимным функциональным и структурным изменениям в них самих и в организме в целом. Вследствие этого гепатоэн- теральную регуляцию различных органических и неорганических соединений можно без преувеличения причислить к кардинальным гомеостатическим механизмам. Сниженная детоксикационная функция микрофлоры при дисбиозе кишечника увеличивает нагрузку на ферментативные системы печени, что способствует возникновению в ней метаболических и структурных изменений. Обсемененность кишечника условно патогенной и патогенной микрофлорой у больных хроническими заболеваниями печени ускоряет нарушение пристеночного пищеварения, тормозит синтез витаминов группы В, нарушает гепатоэнтеральную циркуляцию с образованием токсичных веществ, повышает проницаемость эпителия стенок кишечника для бактерий, токсических продуктов, микро- и макромолекул. Иными словами, возникает порочный круг, который поддерживает взаимоотягощающее поражение как кишечника, так и печени. В то же время нарушения процессов синтеза и экскреции компонентов желчи при заболеваниях печени могут привести к нарушению качественного и количественного состава микробиоты кишечника и в конечном итоге к нарушениям функционирования внутренних органов и развитию поливалентных клинических проявлений развития внутренней микробной дисгармонии.

В настоящее время выделяют три направления коррекции нарушений микробиоценоза кишечника у пациентов с хроническими заболеваниями печени:

Пробиотики — препараты или продукты питания, содержащие живые штаммы нормальной кишечной микрофлоры. Важным механизмом их действия является антагонистический эффект в отношении патогенных штаммов кишечной микрофлоры, обусловленный действием метаболитов нормальных бактерий, основными из которых являются короткоцепочечные ЖК и молочная кислота.

К микроорганизмам, на основе которых создаются пробиотики, предъявляются следующие требования:

микроорганизм должен быть идентифицирован до вида по фено- и генотипическим признакам, должна быть исследована генетическая характеристика штамма, в том числе внехромосомные факторы наследственности;
штамм должен относиться к виду, не вызывающему заболеваний человека, то есть должен быть авирулентным, апатогенным, безопасным для людей;
свойства штамма должны быть стабильными при культивировании, в процессе производства и длительного применения на лабораторных животных;
штамм должен проявлять антагонистическую активность к патогенным и условно патогенным микроорганизмам, при этом не должен угнетать представителей нормальной микрофлоры; желательна хромосомная устойчивость к терапевтическим дозам антибиотиков;
штаммы должны быть стабильны по биологическим свойствам на всех стадиях процесса получения препаратов и при хранении их в регламентированные сроки.

Микробиологические критерии выбора терапевтически активного пробиотика включают:

высокую жизнеспособность бактериального штамма пробиотика и быстрый переход штамма из анабиоза в метаболически активное состояние;
антагонизм к патогенным возбудителям заболеваний пациента (бактериям, вирусам, грибам, микоплазмам и др.);
отсутствие антагонизма и симбиоз с нормальной полезной микрофлорой человека;
отсутствие антагонизма нормальной микрофлоры к штамму пробиотика;
адгезивная способность у штаммов пробиотиков и непродолжительное время нахождения их в организме человека.

В настоящее время используются препараты и пищевые добавки, содержащие различные микроорганизмы: бифидобактерии (Bifidobacterium bifidum, B. infantis, B. longum, B. breve, B. adolescentis, B. lactis, B. animals), лактобациллы (Lactobacillus GG, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei spp. rhamnosus, L. brevis, L. helveticus, L. delbrueckii spp. bulgaricus, L. gasseri, L. fem— ientum, L. lactis), лактококки (Lactococcus spp. cremonis L. lactis spp. Lactis), кишечную палочку (Escherichia coli), энтерококки (Enterococcus faecium, E. faecalis), стрептококки (Streptococcus salivarium spp. thermophilus, S. faecium, S. cremoris, S. lactis), пропионибактерии (Propionibacterium acnes), бациллы (Bacillus subtilis), грибы-сахаромицеты (Saccharomyces boulardii). Пробиотики могут содержать как монокультуру, так и несколько видов микроорганизмов (симбиотики).

Методы исследования

психометрическое определение качества жизни (КЖ) с помощью опросника SF-36;
исследование клинического анализа периферической крови с определением количества тромбоцитов, гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, СОЭ; биохимическое исследование сыворотки крови: определение общего белка, альбумина, концентрации общего билирубина, активности аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), Y-глутамилтранспептидазы (ГГТП), общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов (ТГ)

Рис. 1. Этиологическая структура пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Рис. 2. Изменение микрофлоры толстой кишки у больных хроническими заболеваниями печени.

мочевины, креатинина, калия, глюкозы крови, протромбинового индекса (ПТИ), фибриногена;
бактериологическое исследование кала;
исследование состава микробных маркеров в крови методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии для определения дисбиоза.

Характеристика исследуемой группы пациентов, режим и дозы назначения препарата

Нами были обследованы 30 больных с хроническими заболеваниями печени. Возрастной состав пациентов от 35 до 64 лет.

Линекс получали 20 пациентов, которые и составили основную группу, в группу сравнения были включены 10 пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Группы были сопоставимы по полу, возрасту, этиологической структуре, тяжести и степени активности патологического процесса.

Этиологическая структура пациентов с хроническими заболеваниями печени представлена на рис. 1.

Распределение больных в зависимости от нозологии: 14 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) на стадии стеатогепатита (46,7%), с перекрестным синдромом (ПС): ПБЦ / аутоиммунный гепатит — 7 (23,4%), хронический вирусный гепатит В (ХВГВ) — 4 (13,3%), хронический вирусный гепатит С (ХВГС) — 3 (18,8%), алкогольный гепатит (АГ) — 2 пациента (6,6%).

С целью коррекции метаболических нарушений пациентам обеих групп назначался двухнедельный курс инфузионной терапии, включающей раствор Рингера — ежедневно внутривенно капельно — 500,0, тиамина бромид (витамин В1) 3% раствор — ежедневно внутримышечно — 2,0, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) 5% раствор — ежедневно внутримышечно — 2,0, аскорбиновую кислоту (витамин С) 5% раствор — ежедневно внутривенно струйно — 3,0. Внутрь назначался гепатопротектор из группы эссенциальных фосфолипидов по стандартной схеме в течение 4 недель.

У всех больных в клинической картине заболевания преобладали расстройство стула, частота поноса не превышала 3-6 раз в сутки. У 9 больных стул был необильный, кашицеобразной консистенции с примесью слизи, сочетался с метеоризмом, вздутием, урчанием и болями в животе. Остальные пациенты отмечали склонность к запорам.

У всех исследуемых преобладали проявления астеновегетативного синдрома (слабость, утомляемость, сонливость), снижение аппетита, боли ноющего характера в правом подреберье.

Было установлено, что нарушения кишечного микробиоценоза (КМ) выявлялись у всех обследованных как методом масс-спектрометрии, так и при посеве кала на дисбиоз.

У всех пациентов при посеве кала на дисбиоз отмечалось уменьшение на 2-3 порядка по сравнению с существующими нормативами содержания анаэробных микроорганизмов (бифидобактерий, лактобактерий, бактероидов, пептострептококков, эубактерий), относящихся к симбионтным микроорганизмам. На этом фоне наблюдалось повышенное содержание условно патогенных аэробных микроорганизмов (лактозоотрицательных эшерихий, клебсиелл и энтеробактерий, стафилококков, аэробных бацилл и дрожжеподобных грибов) в среднем до уровня 4-5 lgKOE/r. Количество нормальной кишечной палочки находилось в границах допустимых значений, а содержание энтерококков оказалось несколько сниженным.

У больных, получавших Линекс, происходило восстановление микрофлоры толстой кишки. Так, снижение степени дисбиоза наблюдалось у 19 человек (63,3%). Также наблюдалось повышение количества бифидобактерий, лактобактерий и общего количества эшерихий (рис. 2).

Отмечалась также тенденция к уменьшению количества условно патогенных штаммов (Klebs. pneumon., Enterobac. cloacae), p < 0,05, и патогенного штамма стафилококка золотистого.

Рис. 3. Динамика микробных маркеров на фоне терапии Линексом по данным масс-спектрометрии.

Рис. 4. Изменение активности аминотрансфераз и содержание билирубина в течение 4 недель у больных хроническими заболеваниями печени.

до (6,79 ± 0,32) и с (6,28 ± 0,98) до (6,22 ± 1,20) lgKOE/r соответственно (p > 0,05).

Анализ микробного состава фекалий методом ГХ-МС у больных ХЗП, принимавших Линекс, показал различные отклонения в составе микрофлоры. Прежде всего, у всех больных до назначения Линекса выявлено многократное в снижение общего содержания бактерий в крови, дефицит колонизации лакто-, бифидо-, пропионобактерий и эубактерий при одновременном росте условно патогенной микрофлоры (рис. 3).

Использование Линекса у больных с хроническими заболеваниями печени сопровождалось выраженным снижением клинико-биохимической активности.

Отмечено более выраженное снижение активности аминотрансфераз в группах больных, получавших Линекс, по сравнению с контрольной группой, через 4 недели (табл. 1).

При этом более выраженная динамика снижения показателей цитолиза отмечалась у больных с хроническим вирусным и токсическим гепатитом по сравнению с группой стеатогепатита и перекрестным синдромом.

Изменения активности ГГТП было отмечено у пациентов с токсическим поражением печени. Выраженных изменений активности щелочной фосфатазы (ЩФ) при приеме Линекса не наблюдалось.

На фоне приема Линекса в течение 4 недель у 6 человек с хроническим вирусным и токсическим гепатитом также отмечалось достоверное (p < 0,05) снижение активности аминотрансфераз (АСТ, АЛТ) и билирубина, тогда как достоверного снижения ЩФ и ГГТП (p >0,05) отмечено не было (рис. 4.)

За время наблюдения побочных эффектов, явлений непереносимости препарата или нежелательных явлений получено не было. Все пациенты отмечали хороший клинический эффект.

Таблица 1. Динамика биохимических показателей пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне проводимой терапии.

Биохимические показатели	Основная группа, n = 20		p	Группа сравнения, n = 10		p
Биохимические показатели	До лечения	После лечения	p	До лечения	После лечения	p
АЛТ, Ед./л	93,0 ± 7,0	53,0 ± 6,0	p < 0,05	89,0 ± 8,2	78,0 ± 7,1	p > 0,05
АСТ, Ед./л	137,0 ± 11,0	64,0 ± 14,1	p < 0,05	128,0 ± 6,0	112,0 ± 8,0	p > 0,05
Билирубин, мкмоль/л	62,0 ± 8,0	32,0 ± 7,1	p < 0,05	35,0 ± 5,0	32,0 ± 4,0	p > 0,05
ГГТП, Ед./л	252,0 ± 13,2	188,0 ± 12,0	p < 0,05	153,0 ± 44,0	151,0 ± 40,0	p > 0,05
ЩФ, Ед./л	351,0 ± 35,0	297,0 ± 44,0	p > 0,05	246,0 ± 21,0	236,0 ± 24,0	p > 0,05

Рис. 5. Динамика показателей качества жизни у больных хроническими заболеваниями печени на фоне терапии Линексом.

Следовательно, в результате курса лечения Линексом нормализуются показатели фекальной микрофлоры и исчезают признаки бактериального обсеменения тонкой кишки. Изменения микрофлоры слизистой оболочки тонкой кишки носят более глубокий характер и нормализуются медленнее. Поэтому лечение должно продолжаться и после наступления клинической ремиссии.

Заключение

Обнаруженные тенденции к нормализации эубиоза дают основание рекомендовать применение Линекса не только до наступления клинической ремиссии, то есть нормализации стула и других симптомов, свойственных дисбиозу, но и после ее наступления. Таким образом, для получения полной картины нарушения микрофлоры как тонкой, так и толстой кишки необходимо совмещать методы диагностики: бактериологический метод и масс-спектрометрию, что позволяет рационально строить проводимую терапию.

Содержимое капсулы — белый порошок без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Линекс ® нормализует микрофлору кишечника.

Одна капсула препарата Линекс ® содержит не менее 1,2·10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий: Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis, Enterococcus faecium. Живые молочнокислые бактерии являются нормальной составляющей естественной микрофлоры кишечника и уже содержатся в пищеварительном тракте новорожденного ребенка.

Эти бактерии имеют большое биохимическое значение для человеческого организма:

- брожение лактозы сдвигает pH фактор в кислую сторону. Кислотная окружающая среда угнетает рост патогенных и условно патогенных бактерий и обеспечивает оптимальное действие пищеварительных ферментов;

- участвуют в синтезе витаминов группы В, К, аскорбиновой кислоты, повышая тем самым резистентность организма к неблагоприятным факторам внешней среды;

- участвуют в метаболизме желчных пигментов и желчных кислот;

- синтезируют вещества с антибактериальной активностью;

- повышают иммунную реактивность организма.

Показания

Лечение и профилактика дисбактериозов.

Дисбактериоз проявляется следующими симптомами: диарея (понос), диспепсия (нарушение пищеварения), запоры, метеоризм (вздутие живота), тошнота, отрыжка, рвота, боли в животе, возможны аллергические кожные реакции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата или молочным продуктам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Линекс ® при беременности и в период лактации считается безопасным.

Побочные действия

Взаимодействие

Нежелательного взаимодействия с другими ЛС не отмечено. Состав препарата позволяет принимать Линекс ® одновременно с другими ЛС, включая антибиотики и химиотерапевтические препараты.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Детям до 3 лет и пациентам, которые не могут проглотить целую капсулу: капсулу необходимо вскрыть, содержимое высыпать в ложку и смешать с небольшим количеством жидкости.

Новорожденные и дети до 2 лет: по 1 капс. 3 раза в день.

Дети от 2 до 12 лет: по 1–2 капс. 3 раза в день.

Взрослые и подростки старше 12 лет: по 2 капс. 3 раза в день.

Длительность лечения зависит от причины развития дисбактериоза и индивидуальных особенностей организма.

Передозировка

Данных о симптомах передозировки нет.

Особые указания

Не следует запивать Линекс ® горячими напитками и принимать одновременно с алкоголем.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом перед приемом препарата, если у пациента:

- температура тела выше 38 °C;

- следы крови или слизи в стуле;

- диарея длится более двух дней и сопровождается острыми болями в животе, обезвоживанием и потерей веса;

- хронические заболевания (сахарный диабет, СПИД).

При лечении диареи необходимо возмещение потерянной жидкости и электролитов.

Влияние на способности к концентрации внимания. Линекс ® не оказывает влияния на психофизическую активность.

Форма выпуска

Капсулы. По 16 капс. в блистере из мягкой алюминиевой фольги/жесткой полимерной пленки (Al/PVC/PVDC); по 8 капс. в блистере из мягкой алюминиевой/жесткой алюминиевой фольги (Al/Al); по 16 или 32 капс. во флаконе темного стекла.

По 1 блистеру из мягкой алюминиевой фольги/жесткой полимерной пленки (Al/PVC/PVDC), по 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 блистеров из мягкой алюминиевой/жесткой алюминиевой фольги (Al/Al) или по 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Произведено Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.

Комментарий

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Заказ в аптеках

Отзывы

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва, Россия, 117198

Современные представления о роли пробиотиков в профилактике и лечении различных заболеваний: фокус на Линекс

Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(4): 117‑124

Ушкалова Е.А. Современные представления о роли пробиотиков в профилактике и лечении различных заболеваний: фокус на Линекс. Терапевтический архив. 2014;86(4):117‑124.
Ushkalova EA. Current views on the role of probiotics in the prevention and treatment of different diseases: Focus on Linex. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(4):117‑124. (In Russ.).

Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва, Россия, 117198

Аннотация. В статье представлены доказательные данные о роли пробиотиков в терапии различных заболеваний и рекомендации по их применению. На основании результатов клинических исследований обсуждается эффективность и безопасность комбинированного пробиотика Линекс.

Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва, Россия, 117198

Микробиота играет важную роль в поддержании здоровья человека, начиная с первых дней жизни. Нарушения микробиоты (дисбиоз) предрасполагают к развитию различных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также атопии, ожирения, сахарного диабета 1-го и 2-го типов, ревматоидного артрита, злокачественных новообразований и, возможно, ряда других патологий [1, 2]. Предполагаемые механизмы развития патологических процессов при дисбиозе представлены на рис. 1-3. Рисунок 1. Предполагаемые механизмы развития иммунных заболеваний (а) и хронического воспаления низкой степени (б) при дисбиозе [2]. Th - T-хелпер; CD14 (cluster of differentiation 14) - кластер дифференцировки 14; TLR (toll-like receptor 4) - толл-подобный рецептор 4. Рисунок 2. Предполагаемые механизмы развития инфекций (а) и злокачественных новообразований при дисбиозе (б) [2]. H2S - сероводород; ROI - супероксидантные радикалы. Рисунок 3. Предполагаемые механизмы нарушения метаболизма липидов и обмена энергии при дисбиозе [2]. АМФК - АМФ-активируемая протеинкиназа; КЦЖК - короткоцепочечные жирные кислоты; ЛПЛ - липопротеинлипаза; ChREBP (carbohydrate regulatory element binding protein) - белок, отвечающий за связывание с глюкозой; FIAF (fasting-induced adipose factor) - адипоцитарный фактор, вырабатывающийся в процессе голодания; GPR41 (G protein-coupled receptor 41) - связанный с белком G-рецептор 41; PYY (peptide YY) - пептид YY; SREBP1 (sterol regulatory element binding protein 1) - белок 1, связывающийся со стеролзависимым регуляторным элементом.

Значение микробиоты в патогенезе различных заболеваний послужили основанием для изучения роли пробиотиков в профилактике и лечении патологических состояний организма. Наиболее хорошо изучена эффективность пробиотиков при диарее различного генеза, однако в настоящее время накоплено достаточно данных об эффективности препаратов этой группы и при других заболеваниях ЖКТ (табл. 1). Имеющаяся доказательная база легла в основу рекомендаций Всемирной организации гастроэнтерологии по применению пробиотиков при заболеваниях ЖКТ (табл. 2).

Хеликобактериоз. Основанием для применения пробиотиков при хеликобактериозе служит их способность уменьшать воспаление слизистой оболочки, стабилизировать барьерную функцию желудка, уменьшать адгезию H. pylori к эпителиальным клеткам и выделять бактериоцины, подавляющие рост H. pylori. Согласно результатам метаанализов пробиотики, содержащие штаммы Lactobacillus и Bifidobacteria, повышают частоту эрадикации H. pylori и снижают частоту побочных эффектов антибиотиков, повышая, таким образом, эффективность и безопасность эрадикационной терапии 8. Кроме того, сами лактобактерии дают существенный эрадикационный эффект 8.

Линекс изучался в 2 исследованиях с участием в общей сложности 237 детей, получавших антихеликобактерную терапию [9, 10]. Его применение приводило к улучшению клинического состояния пациентов, нормализации состава микрофлоры кишечника и восстановлению ее метаболической активности, а также к снижению риска развития осложнений антихеликобактерной терапии. Диспепсические явления (изменение характера стула, метеоризм) выявлены у 14% детей, получавших стандартную антихеликобактерную терапию, по сравнению с 6% у пациентов, получавших дополнительно Линекс [10].

Некротизирующий энтероколит (НЭК). Основанием для применения пробиотиков при НЭК явились данные о значительных различиях в составе микробиоты у доношенных и недоношенных детей. Способность пробиотиков, содержащих штаммы Bifidobacterium, Lactobacillus, Saccharomyces и/или Streptococcus thermophilus, значительно снижать (на 30-60% и более) частоту развития НЭК, его осложнений и смертность у недоношенных детей и детей с очень низкой массой тела без повышения риска развития выраженных нежелательных реакций продемонстрирована в нескольких метаанализах 12. Авторы одного из последних систематических обзоров рекомендовали применение пробиотиков наряду с грудным вскармливанием для профилактики НЭК у недоношенных детей массой тела менее 2500 г [14].

В некоторых странах, например Дании, уже разработаны национальные рекомендации по применению пробиотиков у недоношенных новорожденных [15]. Американская академия педиатрии также признает пользу применения пробиотиков у детей с очень низкой массой тела, но призывает к проведению дальнейших исследований, направленных на выявление наиболее эффективных штаммов и доз [16]. Имеющаяся информация позволяет предположить, что наиболее эффективно предотвращают развитие НЭК комбинации пробиотиков, содержащие 2-3 (но не более) штамма, прежде всего B. infantis и L. acidophilus, а также их сочетания с E. faecium, S. thermophilus, Bifidobacteria bifidus [16].

Кроме того, при назначении пробиотиков недоношенным детям особенно остро встают вопросы безопасности. Несмотря на то что в клинических исследованиях пробиотики в целом зарекомендовали себя как безопасные препараты [14], эксперты предупреждают, что при их назначении новорожденным крайне важен выбор производителя, работающего в соответствии с принципами GMP и гарантирующего адекватный контроль качества в процессе производства [12, 17]. В противном случае введение живых микроорганизмов недоношенным детям, особенно с экстремально низкой массой тела, может привести к развитию тяжелых осложнений, включая сепсис.

Линекс отвечает требованиям, предъявляемым к препаратам для профилактики НЭК, с точки зрения состава, качества и соответствия критериям безопасности Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов (European Food Safety Agency - EFSA) [18].

Колики у детей. Предполагают, что в патогенезе развития колик у детей играет роль повышенная колонизация кишечника колибактериями в сочетании с изменениями содержания и распределения лактобацилл. Результаты нескольких небольших исследований поддерживают применение разных штаммов лакто- и бифидобактерий для профилактики и лечения колик у детей [19]. Показана эффективность пробиотиков в качестве средства для купирования колик у детей, находящихся исключительно на грудном вскармливании, но их роль у детей, получающих смешанное и искусственное питание, остается неизвестной [19].

Синдром раздраженного кишечника (СРК). В основу изучения пробиотиков при СРК положены сведения о патогенезе заболевания (нарушение моторной и сенсорной функции, иммунного ответа и наличие генетической предрасположенности), о нарушениях микробиоты у больных с СРК и развитии постинфекционного СРК у многих лиц, перенесших острую кишечную инфекцию 21. Накапливающиеся доказательные данные свидетельствуют, что некоторые пробиотики (наиболее хорошо изучены Bifidobacterium и Lactobacillus spр. и их комбинации) позволяют уменьшить общее число симптомов у больных с СРК, растяжение кишечной стенки, боль и вздутие живота, улучшить моторику кишечника, что в итоге способствует улучшению качества жизни пациентов 23.

Применение препарата Линекс в составе комплексной терапии у больных постинфекционным синдромом раздраженного кишечника, по результатам исследования с участием 750 взрослых пациентов с длительностью заболевания от 1,5 до 2,5 года, позволило достичь стойкой ремиссии продолжительностью не менее 1 года в ⅔ случаев [25].

Способность пробиотиков устранять желудочно-кишечный дискомфорт у пациентов с СРК признана Американской коллегией гастроэнтерологов (ACG), Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) и Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов (EFSA) [26]. Целесообразность применения пробиотиков при функциональных заболеваниях толстой кишки, включая СРК, поддерживается и экспертами Римского фонда (Rome foundation) - организации, целенаправленно занимающейся вопросами диагностики и лечения этих заболеваний [27].

Доказательства эффективности уровня В-С некоторых штаммов пробиотиков имеются и при болезни Крона (см. табл. 1), однако, по мнению экспертов, имеющиеся в настоящее время данные не позволяют рекомендовать применение пробиотиков при этом заболевании [31]. Предполагают, что при болезни Крона может быть эффективен подход с использованием симбиоза различных микроорганизмов, но это требует подтверждения в дальнейших исследованиях [32].

Колоректальный рак (КР). Изменения микробиоты под влиянием факторов окружающей среды, включая питание, играют роль в развитии КР [33]. Результаты экспериментальных исследований показали, что некоторые штаммы пробиотиков, прежде всего лакто- и бифидобактерий, могут предотвращать возникновение и прогрессирование КР [33]. Антиканцерогенный эффект пробиотиков у человека позволяют предположить и результаты ряда эпидемиологических исследований [33, 34]. Механизм действия пробиотиков при раке неизвестен, но предполагают, что он связан с подавлением патогенной микрофлоры в кишечнике и как следствие изменением рН, метаболической, ферментативной и карциногенной активности в толстой кишке, снижением воспалительных процессов и усилением иммунной функции. Профилактическая и терапевтическая роль пробиотиков при КР требует подтверждения в адекватных РКИ, количество которых пока ограничено.

Синдром мальабсорбции лактозы. В небольших исследованиях показано, что S. thermophilus и L. delbrueckii subsp. bulgaricus могут улучшать переваривание лактозы и облегчать симптомы ее недостаточности. Однако ограниченное количество доказательных данных не позволяет рекомендовать применение этих препаратов по этому показанию [35, 36].

Заболевания печени. Имеющиеся в настоящее время данные предполагают важную роль нарушений микробиоты в патогенезе многих заболеваний печени, включая аутоиммунные (первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз), гепатоцеллюлярную карциному, неалкогольную жировую болезнь печени, цирроз и печеночную энцефалопатию [37]. Дисбиоз кишечника может способствовать развитию заболеваний печени путем различных механизмов, в том числе нарушения проницаемости кишечного барьера и транслокации микроорганизмов и их токсинов за пределы кишечника, снижения детоксикационной функции микробиоты, образования гепатотоксичных бактериальных продуктов и усиления их всасывания, развития хронического воспаления низкой степени, модуляции метаболизма желчных кислот и др. [37]. В частности, снижение детоксикационной функции микробиоты при дисбиозе увеличивает нагрузку на ферментные системы печени, что способствует возникновению в ней метаболических и структурных изменений. Уменьшение количества лакто- и бифидобактерий и увеличение числа микроорганизмов, активно продуцирующих аммиак, наблюдающиеся более чем у 90% больных с хроническими заболеваниями печени, приводят к возникновению клинических симптомов заболевания, развитию гипераммониемии и как следствие энцефалопатии [38]. Способность пробиотиков снижать уровень гипераммониемии продемонстрирована во многих РКИ, однако авторам метаанализов не удалось сделать определенного заключения о способности пробиотиков предотвращать клинические исходы энцефалопатии в связи с низким методологическим уровнем исследований [39, 40]. Исследования в этой области продолжаются и их результаты позволяют рассматривать пробиотики в качестве перспективных профилактических и терапевтических средств при энцефалопатии.

Применение пробиотиков у больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) вызывало снижение уровня печеночных аминотрансфераз, общего холестерина, α-фактора некроза опухоли и инсулинорезистентность 42. Для определения места пробиотиков в терапии НАЖБП у взрослых и детей эксперты рекомендуют проведение дальнейших исследований.

Экспериментальные и ограниченные клинические данные позволяют предположить благоприятное влияние пробиотиков на воспалительный процесс, окислительный стресс, проницаемость кишечного барьера и поражение печени при хроническом алкогольном гепатите и других хронических заболеваниях печени [37, 44, 45].

Включение препарата Линекс в комплексную терапию больных с хроническими заболеваниями печени с симптомами абдоминальной боли, вздутия живота и расстройствами стула приводило к улучшению клинико-лабораторных показателей, иммунологического статуса больных, что благоприятно влияло на клиническое состояние, качество жизни пациентов и прогноз лечения [46].

Атопические заболевания. Основанием для изучения пробиотиков при аллергических заболеваниях послужили выявленные нарушения микробиоты, а также состояния, предрасполагающие к их развитию (например, кесарево сечение, применение антибиотиков у новорожденных и др.) ассоциирующиеся с нарушениями микробиоты. В ряде исследований и метаанализов продемонстрирована эффективность пробиотиков в качестве профилактических и терапевтических средств при атопическом дерматите у взрослых и детей 47. Способность препарата Линекс снижать риск развития обострений атопического дерматита и их длительности продемонстрирована в исследовании с участием 155 детей с острыми кишечными инфекциями и сопутствующей аллергической патологией [54].

Есть данные о том, что применение пробиотиков в пренатальном периоде и в первые 2 года жизни снижает риск атопической сенсибилизации, повышает уровень IgE у детей и дает профилактический эффект в отношении атопической экземы [53, 55]. Сведения об эффективности пробиотиков при других аллергических заболеваниях, включая бронхиальную астму и пищевую аллергию, более ограничены и противоречивы [47, 53]. В связи с небольшим количеством РКИ и их гетерогенностью повседневное применение пробиотиков при аллергических заболеваниях дыхательных путей в настоящее время не рекомендуется, однако необходимо продолжить исследования в этой области [47, 50, 51].

Профилактика инфекционных осложнений. В Кокрановском метаанализе показана способность пробиотиков предотвращать острые инфекции верхних дыхательных путей [56]. В ряде исследований, включая 2 больших когортных, применение пробиотиков приводило к уменьшению продолжительности и снижению тяжести гриппоподобных симптомов у детей. Потенциальное профилактическое действие пробиотиков в отношении простуды позволяют предположить и результаты метаанализа [57].

Линекс достоверно эффективнее, чем антимикробные препараты, предотвращал развитие бактериальных осложнений, таких как ангина и пневмония, у госпитализированных детей с острым инфекционным гастроэнтеритом [54].

Результаты метаанализа 5 РКИ позволяют предположить наличие профилактического эффекта лактобактерий в отношении рецидивов инфекций мочевыводящих путей у женщин [63].

Протозойные инфекции. В экспериментальных и небольшом количестве клинических исследований показано, что пробиотики (Lactobacillus spp. и S. boulardii) могут давать профилактический эффект в отношении лямблиоза и усиливать терапевтический эффект метронидазола у больных лямблиозом и бластоцитозом 65.

У больных циррозом печени на фоне хронического вирусного гепатита С и c бластоцистной инвазией (n=327) комплексная терапия метронидазолом и препаратом Линекс позволила значительно сократить сроки наступления регресса клинической симптоматики (с 4 до 1 дня), достичь эрадикации Blastocystis hominis к 10-му дню наблюдения у 88% пациентов, а к 25-му дню - у 100%, уменьшить продолжительность периода пребывания в стационаре [68].

Другие заболевания и состояния. Метаанализ объединенных данных 17 экспериментальных и 4 клинических исследований позволил предположить благоприятное влияние пробиотиков на гомеостаз глюкозы [69]. В систематическом обзоре 7 исследований показана способность пробиотиков достоверно снижать уровень глюкозы в крови натощак у беременных, а также частоту развития гестационного сахарного диабета и преэклампсии [70]. Имеющиеся в настоящее время данные также позволяют предположить, что пренатальное применение пробиотиков способствует улучшению микробиоценоза влагалища у матери, снижению частоты развития бактериального вагиноза и повышению содержания Bifidobacterium и Lactococcus lactis в кале новорожденного [71]. Назначение L. rhamnosus GG беременным и кормящим грудью женщинам предотвращало избыточную прибавку массы тела у детей в первые 3 года жизни [72].

Однако в целом влияние пробиотиков на массу тела и их роль в профилактике и лечении ожирения остается неясной. Сравнительный метаанализ (17 РКИ, 51 исследование на фермерских животных и 14 исследований на экспериментальных моделях) эффектов различных видов лактобактерий у человека и животных показал, что их влияние на массу тела видоспецифично и отличается у разных млекопитающих [73]. Применение некоторых лактобактерий ассоциировалось с повышением массы тела у людей.

В метаанализе 19 исследований с участием человека, в том числе 5 исследований с участием больных, находившихся на гемодиализе, показана способность пробиотиков снижать уровень связанных с белком уремических токсинов у больных с хроническими заболеваниями почек [75].

Результаты ограниченного числа исследований позволяют рассматривать пробиотики в качестве перспективных средств для профилактики кариеса [76].

Таким образом, пробиотики являются перспективными безопасными препаратами, эффективность которых при ряде заболеваний доказана. Продолжаются исследования по их изучению при других заболеваниях, результаты которых обнадеживают. Гетерогенность результатов клинических исследований пробиотиков при некоторых заболеваниях связывают с использованием различных пробиотических штаммов и их комбинаций. В настоящее время рекомендуется применение именно тех пробиотиков, эффективность которых продемонстрирована у данной категории пациентов. На основании результатов исследований Линекс может быть рекомендован для лечения острой инфекционной диареи и диареи, развивающейся на фоне хронических заболеваний ЖКТ, для профилактики и лечения диареи путешественников и антибиотко-ассоциированной диареи, для применения в комплексной терапии хеликобактериоза и протозойных инфекций, симптоматической терапии у больных с хроническими заболеваниями печени.

Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва, Россия, 117198

Линекс форте в профилактике и лечении желудочно-кишечных заболеваний

Журнал: Терапевтический архив. 2015;87(12): 138‑144

Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва, Россия, 117198

Аннотация В статье обсуждаются свойства Lactobacillus acidophilus (LА-5) и Bifidobacterium animalis subsp. lactis (BB-12), являющихся действующими веществами препарата линекс форте, и результаты их экспериментальных и клинических исследований в гастроэнтерологии. Сформулированы рекомендации по дозированию препарата при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у взрослых и детей.

Кафедра общей и клинической фармакологии РУДН, Москва, Россия, 117198

ААД — антибиотикоассоциированная диарея

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

КОЕ — колониеобразующие единицы

РКИ — рандомизированные клинические испытания

СО — слизистая оболочка

BB-12 — Bifidobacterium animalis subsp. lactis

LА-5 — Lactobacillus acidophilus

Состав и механизм действия линекс форте. Действующим веществом препарата линекс форте являются живые лиофилизированные бактерии Lactobacillus acidophilus (LА-5) и Bifidobacterium animalis subsp. lactis (BB-12), содержание которых в одной капсулы составляет не менее 2·10 9 колониеобразующих единиц (КОЕ), по 1·10 9 каждого штамма.

Оба микроорганизма относятся к основным компонентам нормальной микрофлоры кишечника. L. acidophilus обнаруживаются на всем протяжении кишечника, а бифидабактерии доминируют в составе микрофлоры толстой кишки, составляя примерно 25% всех микроорганизмов у взрослых и 80% у детей [16]. В микробиоте кишечника здоровых молодых людей (18—21 лет), проживающих в Центральном федеральном округе РФ, лактобациллы составляют 79%, бифидобактерии — 55% [17].

Роды лакто- и бифидобактерий не включают патогенные виды, а их преобладание в кале детей, находящихся на грудном вскармливании, рассматривают как важный признак защитной роли этих микроорганизмов в отношении инфекций [16].

LА-5 и BB-12 относятся к пробиотическим бактериям; это означает, что они не только полностью охарактеризованы с точки зрения рода, вида и штамма, но и:

— не вызывают патогенных эффектов, не обладают токсичностью и не ассоциируются с каким-либо заболеванием или переносом генов антибиотикорезистентности;

— устойчивы к действию кислоты, желчи и пищеварительных ферментов и сохраняют жизнеспособность и стабильность в ЖКТ;

— способны адгезироваться к слизистой оболочке (СО) и колонизировать кишечник;

— сохраняют стабильность в процессе производства и хранения;

— содержат достаточное количество жизнеспособных клеток;

— изучены в исследованиях in vitro и in vivo, показавших их пробиотическое действие;

— оказывают хорошо документированную клиническую пользу [15].

BB-12 и LА-5 относятся к числу наиболее изученных представителей рода бифидо- и лактобактерий [18], которые являются хорошо изученными в экспериментальных и клинических исследованиях пробиотическими микроорганизмами [19].

Достоинство LА-5 и BB-12 заключается в их способности выживать в кислой и щелочной среде и благодаря этому сохраняться в разных отделах ЖКТ [20]. Специально проведенные исследования продемонстрировали 100% выживаемость обоих штаммов при более чем двухчасовом пребывании в среде с рН 3—4 [21]. Выживаемость при рН 2 составила 100% для BB-12 и 98% для LА-5 [21]. В других экспериментах показана высокая устойчивость обоих штаммов к воздействию желчи [22, 23]. Усилению выживаемости пробиотических бактерий в ЖКТ могут способствовать также вспомогательные вещества препарата (инулин и олигосахариды), защищающие пробиотики от влияния пищеварительных соков [24—27]. Последние также усиливают рост и метаболическую активность бифидобактерий и лактобацилл [28].

Успешное прохождение LА-5 и BB-12 через желудок и их высвобождение в кишечнике обеспечивает и лекарственная форма линекс форте. Препарат выпускается в виде капсул, изготовленных из гипромеллозы и содержащих полисахаридную матрицу. Капсула, растворяясь в кислой среде желудка, высвобождает гелеобразные полисахариды, которые подвергаются регидратации и образуют нерастворимую гелевую матрицу, защищающую пробиотические микроорганизмы. В свою очередь гелевая матрица, растворяясь в верхней части тонкой кишки, высвобождает микроорганизмы в состоянии полной биологической активности. При этом оптимальный рост обоих штаммов происходит при температуре около 37 °C, т. е. при температуре тела человека.

Другим крайне важным свойством LА-5 и BB-12 является высокая адгезивная способность, играющая ключевую роль в транзиторной колонизации (продолжительности выживания) кишечника [29, 30]. Оба штамма связываются с рецепторами адгезии слизи, СО и других тканей кишечника и таким образом блокируют места связывания с ЖКТ патогенных бактерий, нарушая его колонизацию последними и усиливая их выведение. Кроме того, длительная адгезия способствует благоприятному воздействию пробиотика на иммунную систему ЖКТ.

Адгезивные свойства лакто- и бифидобактерий продемонстрированы на тканях здоровых добровольцев, а также у больных с дивертикулитом, воспалительными заболеваниями кишечника и раком прямой кишки [31, 32]. По результатам ряда исследований, BB-12 обладает максимальной способностью адгезии к слизи среди всех молочнокислых бактерий как у взрослых, так и у новорожденных детей [29, 33, 34], достигая у здоровых добровольцев 31% [29]. У детей первого года жизни с ротавирусной диареей адгезия BB-12, и LА-5 к СО желудка наблюдалось в течение всего приступа диареи и после него [29], а после 2-недельного приема йогурта, содержащего BB-12, последний обнаружен у всех участников исследования как среднего, так и пожилого возраста и стал доминирующим штаммом, составляя 10% всей фекальной флоры [34].

Благодаря выраженным адгезивным свойствам, штамм BB-12 способен почти полностью предотвращать адгезию ряда патогенных бактерий, например Clostridium perfringens на 99,6% [34]. Помимо вытеснения патогенных микроорганизмов из мест их связывания с ЖКТ пробиотические бактерии, входящие в состав линекс форте, ингибируют их рост посредством следующих механизмов:

— снижения pH в кишечнике вследствие синтеза молочной кислоты обоими штаммами, а также уксусной и янтарной кислот — ВВ-12;

— конкуренции с патогенными бактериями за питательные вещества;

— образования веществ, обладающих антимикробной активностью, — перекиси водорода и бактериоцинов.

L. acidophilus и B. animalis оказывают иммуностимулирующее действие, способствуя продукции цитокинов, включая интерлейкины-1, 6, 10, интерферона-γ, α-фактора некроза опухоли, иммуноглобулина, А и антител, а также активации T-хелперов лимфоцитов [46—50]. Иммуномодулирующий эффект молочнокислых бактерий проявляется ограничением провоспалительных реакций, вызываемых патогенами, и одновременной индукцией антимикробного эффекта [51].

Клинические исследования LA-5 и BB-12. В клинических исследованиях штаммов LA-5 и BB-12, входящих в состав линекс форте, принимали участие более 1500 человек, из которых 887 получали эти штаммы в виде монотерапии или в комбинации с другими микроорганизмами. Из них 319 лиц получали пробиотик в форме лекарственного препарата, а остальные, включая 346 детей первого года жизни, — в форме обогащенного молока, молочных смесей или йогурта. Продолжительность терапии составляла от 1 нед до 8 мес.

Клинические исследования продемонстрировали благоприятное влияние BB-12 и LА-5 на микрофлору кишечника (табл. 1) и местный иммунитет у здоровых лиц и пациентов с заболеваниями ЖКТ разного возраста, включая недоношенных новорожденных и пожилых людей. В многочисленных исследованиях с участием взрослых и детей показано повышение продукции иммуноглобулина, А (IgA) СО кишечника под влиянием BB-12, что способствует усилению ее резистентности к инфекциям [48, 52—54]. Наряду с повышением общего уровня IgA в некоторых исследованиях выявлено повышение уровней специфичного для антиполиовируса и специфичного для антиротавируса IgA [48, 52]. Это свидетельствует о повышении иммунитета к определенным инфекциям и подтверждается результатами исследований, в которых показан профилактический эффект BB-12 в виде монотерапии или в комбинации с другими штаммами в отношении ротавирусной диареи у детей [55—57]. Доказана способность BB-12 предотвращать развитие у детей инфекционной диареи другой этиологии, включая нозокомиальную [15, 55, 56, 58]. Наряду с инфекциями ЖКТ BB-12 и LA-5 эффективно предупреждают развитие инфекций другой локализации, особенно у детей раннего возраста [59—62].

Таблица 1. Изменение фекальной микрофлоры под влиянием ВB-12 и LА-5 в период антибиотикотерапии (De Vries, Moller) Примечание. B — Bacteroides; C — Clostridium; Cd — Clostridium difficile; Cp — Clostridium perfringens; Cf — Coliforme; E — Enterobacteriaceae; Eu — Eubacteria; Ec — Escherichia coli; S — Streptococci; Sf — Streptococus fecalis; La — Lactobacillus acidophilus.

Результаты многочисленных двойных слепых рандомизированных клинических испытаний (РКИ) подтверждают профилактический эффект ВB-12 и LА-5 и их комбинации в отношении антибиотикоассоциированной диареи (ААД) [43—45, 67—69] и диареи путешественников [70]. Даже в случае, когда не удавалось полностью предотвратить развитие ААД, применение комбинации BB-12 и LА-5 приводило к значительному уменьшению ее продолжительности [71].

При инфекционной диарее и ААД BB-12 и LА-5 оказывают не только профилактический, но и терапевтический эффект [28, 72].

Добавление этих пробиотиков к стандартным режимам эрадикационной терапии хеликобактериоза позволяло снизить не только частоту диареи, вызываемой антибиотиками [68, 69], но и существенно активность H. pylori и повысить частоту его эрадикации [73, 74].

LA-5 в виде монотерапии или в комбинации с бифидумбактериями предупреждал развитие диареи у пациентов, получавших лучевую терапию органов брюшной полости или малого таза, по поводу онкологических заболеваний [75, 76], а прием комбинации LA-5 и BB-12 перед операцией на органах брюшной полости способствовал уменьшению воспаления в области вмешательства [77].

Нормализуя состав микрофлоры кишечника и местный иммунитет, LA-5 и BB-12 восстанавливают нормальную работу кишечника у детей раннего возраста [48] и взрослых и эффективны не только при диарее, но и при хроническом запоре, что показано в исследованиях с участием пожилых пациентов [78—80].

Рекомендации по применению пробиотиков. Обобщенные доказательные данные об эффективности разных штаммов пробиотических микроорганизмов при заболеваниях ЖКТ и основанные на них рекомендации по клиническому применению у взрослых и детей, представлены в табл. 2, 3, 4.

Таблица 2. Эффективность пробиотиков при заболеваниях ЖКТ у взрослых [72] Примечание. + — положительный эффект; 0 — отсутствие эффекта.

Таблица 4. Рекомендации по применению различных штаммов пробиотиков [28]

Для лечения запора Всемирная организация гастроэнтерологии рекомендует пребиотики — лактулозу и олигосахариды, входящие в состав линекс форте в качестве вспомогательных веществ [81]. Однако в ряде исследований показано, что и применение пробиотиков, прежде всего содержащих бифидо- и лактобактерий, является многообещающей перспективой в лечении запоров [19, 79, 82]. В нескольких РКИ показано, что употребление продуктов, содержащих Bifidobacterium lactis DN-173 010, дозозависимым образом укорачивало время транзита по тонкой кишке и повышало частоту эвакуации кишечного содержимого [19, 83, 84]. В клинических исследованиях показана эффективность LA-5 и BB-12 у пожилых пациентов с хроническими запорами [78—80].

Дозирование линекс форте. Исходя из результатов клинических исследований, можно рекомендовать прием линекс форте в следующих дозах:

— для коррекции кишечного микробиоценоза (лечения дисбактериоза), обусловленного приемом антибиотиков, острых кишечных инфекций и др.: взрослым и детям старше 12 лет по одной капсуле 3 раза в день; детям 2—12 лет по одной капсуле 2 раза в день; детям до 2 лет по одной капсуле 1 раз в день;

— для профилактики ААД, диареи путешественников и других нарушений микробиоценоза кишечника детям любого возраста и взрослым по 1 капсуле в день. Капсулы препарата нужно принимать после еды. Для профилактики ААД целесообразно начинать прием линекс форте с 1-го дня приема антибиотиков и продолжать в течение 2—3 нед после окончания приема антибиотиков. Рекомендованный интервал между приемом антибиотика и капсул линекс форте должен составлять 3 ч.

Таким образом, линекс форте — препарат, действующими веществами которого являются безопасные и хорошо изученные в клинических исследованиях штаммы пробиотиков, продемонстрировавшие эффективность при многих заболеваниях ЖКТ у взрослых и детей, что позволяет рекомендовать его для профилактики и лечения этих заболеваний в широкой медицинской практике.

Читайте также: