Мабтера при гепатите с

Обновлено: 28.03.2024

Ритуксимаб — революционер в химиотерапии некоторых злокачественных лимфом, к тому же произведенный с помощью генной инженерии.

Химические свойства и состав

Ритуксимаб относится к биологическим лекарственным препаратам, а конкретно — к моноклональным антителам или коротко МАБ.

Это иммуноглобулин, то есть синтезируемый иммунными клетками крупный белок.

По функционалу – антитело, которому в организме человека надлежит связаться с определенного вида антигеном – чужеродным белком, бактериальным продуктом или определенного рода клеточным субстратом. Ритуксимабу необходимо связаться с рецептором на поверхности нездоровой клетки крови.

Это моноклональное антитело, поскольку производится не всеми подряд клетками крови, а определенной группой или клоном.

Белок состоит из трёх разной длины цепочек аминокислот, синтезированных клетками мышей и человеческими, поэтому антитело называется химерным, то есть смешанным из животных и человеческих белков – для уменьшения токсичности лекарства.

Фармакологическое действие

В организме человека ритуксимаб ищет специальный антиген CD20, который существует на поверхности большинства злокачественных клеток, составляющих В-лимфомы, и на обычных В-лимфоцитах. На других клетках крови подобного антигена быть не должно и в плазме крови он не плавает.

Связавшись с антигеном, ритуксимаб обрывает жизненно необходимую цепочку клеточных биохимических реакций, и как результат – клетка включает программу самоубийства или апоптоза. Кроме того, препарат усиливает повреждающее действие других цитостатиков, поэтому его включают в схемы химиотерапии при лимфомах и лимфолейкозе.

Поскольку МАБ убивает и нормальные В-лимфоциты, обладающие CD20, то они тоже погибают. Как видим, избирательность действия лекарственного препарата заключается не в способности найти и уничтожить опухолевую клетку, а в убийстве обладающих антигеном клеток. У одного из сотни больных лимфомой организм вырабатывает антитела, нейтрализующие химерные белки, что делает использование препарата бесполезным.


Фармакодинамика и фармакокинетика

Практически весь введенный ритуксимаб с кровью доходит до места приложения силы, что обозначается как 100% биодоступность. Концентрация препарата в крови возрастает с каждым введением, к четвёртой капельнице количество активного вещества вдвое больше начального, а к восьмой капельнице достигается максимум. На этом процессе не отражается ни возраст пациента, ни его пол, ни национальность.

На выведение из организма половины дозы лекарственного средства потребуется более трёх недель, но следы находят и через полгода после завершения лечения. Выведение ритуксимаба возложено на макрофаги, также заглатывающие бактерии, вирусы и всё чужеродное для человека, но это только предположение. Почки и печень, по-видимому, в процессе удаления препарата не участвуют, во всяком случае у пациентов с недостаточностью их функции нет необходимости изменять дозировку.

Показания к применению

К ритуксимабу чувствительны только клеточные колонии, содержащие на поверхности рецепторы СD20, и сегодня такие лимфопролиферативные процессы специально выявляются анализами. Как правило, хорошо реагируют на терапию неходжкинские В-крупноклеточные лимфомы и низкой агрессивности фолликулярные лимфомы. Препарат используется как в самом начале и для поддерживающего лечения, так и при прогрессировании заболевания на других схемах, и при появлении рецидивов.

Второе показание – хронический лимфолейкоз, используется в первой линии, при неэффективности предшествующей химиотерапии или рецидиве, как правило, в комплексе с другими цитостатиками.

Противопоказания

Исключено применение ритуксимаба при аллергии на него.

Нельзя использовать у пациентов с иммунным дефицитом, поскольку препарат уничтожает и без того недостаточные В-лимфоциты.

При острых воспалительных и инфекционных процессах на лечение накладывается временное табу, так как подавление иммунитета может привести к генерализации инфекции.

Очень осторожно используется лекарство при сниженных показателях лейкоцитов – нейтрофилов и тромбоцитов, что обычно для последствий химиотерапии.

Введение препарата часто осложняется одышкой и отеком легочной ткани, поэтому у пациентов с легочными метастазами или дыхательной недостаточностью могут быть очень неприятные для здоровья последствия. Тем не менее, это не считается абсолютным противопоказанием, просто надо проводить лечение с известной долей предусмотрительности.

Побочные действия

Любое противоопухолевое лечение чревато осложнениями и ритуксимаб не исключение, спектр осложнений достаточно широк, некоторые побочные реакции встречаются часто, некоторые не минует большинство пациентов. При комбинированной химиотерапии на токсичность ритуксимаба накладываются побочные реакции от других препаратов схемы.

Очень часто на фоне лечения ритуксимабом развивается:

После курса в анализе крови снижаются показатели и G-иммуноглобулин, но 4 степень падения уровня отмечается едва ли у 1-2%. Уменьшение численности В-лимфоцитов не фатально, но очень продолжительно — до года.

При очень высокой чувствительности к ритуксимабу и массированным распадом опухолевых узлов возможно развитие синдрома опухолевого лизиса, который необходимо заблаговременно спрогнозировать и провести профилактические мероприятия.

Особые указания

Если, несмотря на предварительное введение лекарственных средств – премедикацию, развилась тяжелая инфузионная реакция, то на время прекращается введение ритуксимаба, дополнительно внутривенно вводятся вспомогательные препараты, и при нормализации состояния продолжают капельное введение ритуксимаба, но скорость падения капель уменьшаю вдвое.


Передозировка

В инструкции к препарату производители указывают отсутствие сведений о передозировке – превышению разрешенной для использования дозы. Передозировка при химиотерапии невозможна, поскольку лекарство вводится в стандартной дозе, рассчитываемой на поверхность тела больного. Плохая переносимость не имеет отношения к передозировке, так как побочные реакции обусловлены механизмом действия лекарственного средства и индивидуальной чувствительностью тканей пациента.

Взаимодействие

Ритуксимаб входит в множество лекарственных комбинаций, которые изучаются в клинических исследованиях не только на эффективность, но и безопасность для пациентов. Для лечения онкогематологических процессов рекомендуются определенные – стандартные комбинации, в которых минимально совпадает токсичность при максимальной результативности каждого препарата в отдельности.
Для капельного введения ритуксимаба используются специальные системы, поскольку молекулы лекарства соединяются с материалом обычных капельниц.

Фертильность, беременность и лактация

На беременных и кормящих, как и на детях, противоопухолевые лекарства не изучаются. В доклинических исследованиях, конечно, могут проводиться эксперименты с беременными животными, но совпадение реакций у животных и человека абсолютно не гарантируется.

Иммуноглобулины G способны проходить в грудное молоко и плод, у случайно забеременевших на фоне лечения МАБ анализы крови новорожденных демонстрировали снижение числа В-лимфоцитов.

Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется предохранение во время терапии и не менее года после её завершения.

Срок годности

После выпуска препарат разрешается использовать два с половиной года.

Аналоги

Ритуксимаб – биологический препарат, состоящий из 1200 аминокислот, часть которых довольно постоянна. Точное копирование его структуры совершенно невозможно, поскольку производство базируется на генной инженерии. Все производители ритуксимаба стараются сделать идентичный оригиналу препарат, но отличаются лабораторные мыши, белковые структуры которых идут на изготовление лекарства.

Клинические исследования, как правило, проводятся только с первым — оригинальным средством, остальные — только копии с неизвестной долей отличий, поэтому эффективность с токсичностью препаратов от разных производителей могут отличаться.

Ритуксимаб – это международное наименование, каждый производитель дает лекарству свое имя — торговое, первым была Мабтера. После окончания патентной защиты появилась ацеллбия, реддитукс и другие.

Вам не надо думать, какое лекарственное средство для вас лучше и где его купить – это наша забота, вы просто должны быть уверенными, что получите только оригинальный препарат, имеющий достоверные доказательства клинической эффективности и безопасности.

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ритуксимаб

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде жидкости от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 мл
ритуксимаб10 мг

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 7.35 мг, натрия хлорид - 9 мг, полисорбат 80 (твин 80) - 0.7 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - до рН 6.5, вода д/и - до 1 мл.

10 мл - флаконы бесцветного стекла (2) - блистеры пластиковые (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - блистеры пластиковые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Антиген экспрессируется более чем в 95% B-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 больше не интернализуется и не поступает с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.

Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.

Показания активных веществ препарата Ритуксимаб

Неходжкинская лимфома (в т.ч. для п/к введения). Хронический лимфолейкоз. Ревматоидный артрит. Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит.

Открыть список кодов МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
C82 Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома
C83 Нефолликулярная лимфома
C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
C91.1 Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз
M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
M31.3 Гранулематоз Вегенера
M31.7 Микроскопический полиангиит

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют п/к и в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, анорексия, боли в животе, повышение активности ЛДГ, нарушение вкусовых ощущений; в единичных случаях - небольшое транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб.

Со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гиперестезии, возбуждение, бессонница, нервозность, сонливость, неврит, нарушения слезоотделения, боли в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: транзиторная артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, вазодилатация, приливы, аритмия, обострение имевшихся раньше заболеваний сердца (в т.ч. стенокардии, хронической сердечной недостаточности), периферические отеки, отеки лица.

Со стороны системы кроветворения: тяжелая тромбоцитопения, тяжелая нейтропения, тяжелая анемия, лейкопения, лимфаденопатия.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, снижение массы тела, гипокальциемия, гиперкальциемия.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, боли в костях, боли в пояснице, боли в грудной клетке, боли в области шеи, мышечный гипертонус; редко - повышение активности КФК, спонтанные переломы.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, гематурия, гиперурикемия.

Дерматологические реакции: повышенное потоотделение (в т.ч. ночью), сухость кожи.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка или глотки, (ангионевротический отек), ринит, усиление кашля, бронхиальная астма, псевдоларингит; в единичных случаях - облитерирующий бронхиолит.

Прочие: возможны лихорадка и озноб (развиваются преимущественно при первой инфузии обычно в первые 2 ч), боли в месте локализации опухоли, общее недомогание, увеличение живота, боли в месте инфузии; редко - нарушения свертывания крови, увеличение частоты развития инфекционных заболеваний, рецидивы имевшихся ранее опухолей кожи.

Связь развития указанных побочных реакций с применением ритуксимаба точно не установлена.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши; острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит; тяжелая сердечная недостаточность (IV класс по классификации NYHA) при ревматоидном артрите; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток >25 тыс/мкл или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (менее 1.5 тыс/мкл), тромбоцитопения (менее 75 тыс/мкл); хронические инфекции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о безопасности применения ритуксимаба при беременности отсутствуют. Влияние на репродуктивную систему и фертильность у человека не изучено. При беременности возможно применение по показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует иметь в виду, что IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у плода.

Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ритуксимаб не следует применять в период лактации (грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 12 мес после его окончания.

Экспериментальные исследования по изучению влияния ритуксимаба на репродуктивную функцию не проводились.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность применения у данной категории пациентов не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Ритуксимаб вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.

В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая определение количества тромбоцитов.

За 12 ч до начала инфузии ритуксимаба и в течение инфузии следует отменить антигипертензивные препараты. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в процессе инфузии требуется тщательное наблюдение.

После введения белковых препаратов возможны анафилактоидные реакции, поэтому при применении ритуксимаба всегда должны быть в наличии средства для немедленного купирования тяжелых реакций повышенной чувствительности (в т.ч. норадреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды).

При введении других моноклональных антител с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, возможно развитие реакций повышенной чувствительности.

После лечения ритуксимабом не рекомендуется вакцинация живыми вирусными вакцинами. Возможна вакцинация инактивированными вакцинами, однако частота ответа может снижаться.

Лекарственное взаимодействие

Данные о лекарственных взаимодействиях ритуксимаба ограничены. У пациентов с хроническим лимфолейкозом при одновременном применении ритуксимаба, флударабина и циклофосфамида фармакокинетические показатели не изменяются. Одновременный прием метотрексата не влияет на фармакокинетику ритуксимаба у пациентов с ревматоидным артритом. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.

В данном руководстве рассматриваются основные вопросы, касающиеся назначения Мабтеры ® . Здесь не приводятся сведения о продукте в полном объеме. Перед назначением Мабтеры ® ознакомьтесь, пожалуйста, с исчерпывающей информацией по ее применению.

Показанием для назначения Мабтеры ® (ритуксимаба) в комбинации с метотрексатом является активная форма ревматоидного артрита у взрослых пациентов при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухоли.

Состав и форма выпуска Мабтеры ®

Мабтера ® - стерильный, прозрачный, бесцветный, несодержащий консерванты раствор для внутривенных (в/в) инфузий (после разведения до необходимой концентрации).

Выпускается ввиде жидкого концентрата, содержащего 10 мг сухого вещества в 1 мл раствора, водноразовых флаконах объемом 10 мл (100 мг) или 50 мл(500 мг). Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода для инъекций, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид.

Условия хранения Мабтеры ®

Флаконы с Мабтерой ® следует хранить при температуре от 2°C до 8°C вдали от прямых солнечных лучей. Флаконы нельзя замораживать или встряхивать. Не использовать после истечения указанного на упаковке срока хранения!

Режим дозирования и назначения Мабтеры ®

Мабтеру ® назначают больным ревматоидным артритом (РА ) ввиде в/в инфузии в дозе 1000 мг. Пациенты получают две инфузии по 1000 мг каждая в 1-й и 15-й день терапии. Перед каждой инфузией рекомендуется применение глюкокортикостероидов - метилпреднизолон в/в вдозе 100 мг (или его эквиваленты) за 30 минут до начала введения Мабтеры ® - для предотвращения возможного возникновения инфузионных реакций. Мабтеру ® нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Обследование пациента перед инфузией Мабтеры ®

Прежде чем назначить пациенту Мабтеру ® , необходимо провести его медицинский осмотр и изучить историю болезни. Это необходимо сделать, чтобы исключить возможные противопоказания. К ним относятся следующие:

  • выявленная гиперчувствительность к любому компоненту препарата или мышиным белкам;
  • активная и/или тяжелая форма какого-либо инфекционного заболевания;
  • тяжелая форма недостаточности кровообращения (IV класс по NYHA) либо неподдающееся лечению заболевание сердечнососудистой системы.

Прежде чем назначить время проведения первой инфузии, убедитесь,что пациент осведомлен о следующем:

  • длительность процедуры;
  • необходимость присутствия сопровождающего, чтобы отвезти пациента после инфузии домой.

Подготовка пациента к инфузии

Перед каждой процедурой предупреждайте пациентов о потенциальном риске возникновения инфузионных реакций и необходимости в этом случае немедленного обращения к медицинскому персоналу. За 30 минут до инфузии рекомендуется назначать метилпреднизолон (в/в, в дозе 100 мг) или эквивалентные препараты. В/в премедикация глюкокортикостероидами позволяет снизить возможность возникновения инфузионных реакций.

Перед каждой инфузией Мабтеры ® необходимо также назначать премедикацию жаропонижающими (парацетамол (1г) и антигистаминными препаратами.

По усмотрению лечащего врача за 12 часов до инфузии Мабтеры ® можно также отменить антигипертензивные препараты из-за возможности развития гипотензивной реакции во время инфузии Мабтеры ® . Инфузию Мабтеры ® осуществляют при наличии полного комплекта реанимационного оборудования и при тщательном мониторинге за состоянием пациента, проводимом опытным специалистом. При наличии в анамнезе заболеваний сердечнососудистой системы до начала лечения следует проанализировать возможный риск возникновения осложнений, а вовремя инфузии необходимо более тщательное мониторирование состояния таких пациентов.

Во время проведения инфузии необходимо иметь следующие лекарственные средства: глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты, бронходилататоры, парацетамол, вазопрессорные препараты, растворы для в/в инфузии, кислород и другие, которые могут оказаться необходимыми в случае возникновения инфузионных реакций во время введения Мабтеры ® .

Правила приготовления раствора Мабтеры ® для инфузии

Приготовление раствора Мабтеры ® для осуществления инфузии производится в асептических условиях.

  • Подготовить необходимое количество 0,9% раствора хлорида натрияили 5% раствора декстрозы.
  • Добавить 1000 мг Мабтеры ® в пакет (флакон) для инфузии, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы, до достижения концентрации препарата в диапазоне от 1 до 4 мг/мл. Не добавлять и не растворять Мабтеру ® вдругих жидкостях для в/в инфузий!)

Для перемешивания следует аккуратно переворачивать пакет (флакон) во избежание образования пены. Перед началом инфузии необходимо проверить раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.

После приготовления раствора его можно хранить в течение суток при температуре от 2 С° до 8 С°. Недопускать попадания прямых солнечных лучей. Не замораживать.

Схема приготовления и введения Мабтеры ®


Необходимые процедуры перед началом инфузии

  • Перед инфузией должны быть назначены жаропонижающие и антигистаминные препараты.
  • Перед инфузией должен быть назначен метилпреднизолон в/в в дозе 100 мг (или эквивалентная доза аналогичного препарата)- за 30 минут до начала инфузии, что позволяет снизить частоту и тяжесть острых инфузионных реакций.
  • При необходимости гипотензивные средства, принимаемые пациентом, могут быть отменены за 12 часов до начала инфузии.

Рекомендуемый режим дозирования

  • Мабтеру ® назначают больным ревматоидным артритом (РА) в виде в/в инфузии в дозе 1000 мг. Каждый курс лечения Мабтерой ® включает две инфузии по 1000 мг каждая - в 1-й и 15-й день лечения.

Введение Мабтеры ®

  • Осуществляется в асептических условиях
  • Не может проводиться в/в струйно или болюсно

Первая инфузия (1-й день лечения)

Начальная скорость введения препарата должна составлять 50 мг/час.

  • При отсутствии инфузионных реакций через 30 минут после начала инфузиискорость может быть увеличена до 100 мг/час.
  • При отсутствии инфузионных реакций скорость инфузии увеличивают на 50 мг/час через каждые 30 минут до достижения максимальной скорости 400 мг/час.

Вторая инфузия (15-й день лечения)

  • В случае наличия инфузионных реакций во время или после первой инфузии вторую инфузию следует начинать на той же скорости, что и первую (50 мг/час), и проводить увеличение скорости введения, следуя инструкциям для первой инфузии.
  • При отсутствии у пациента инфузионных реакций во время или после первой инфузии вторую инфузию можно начать со скорости 100 мг/час.
  • При отсутствии инфузионных реакций через 30 минут после начала инфузии скорость можно увеличить до 200 мг/час.
  • При отсутствии инфузионных реакций скорость инфузии увеличивают на 100 мг/час через каждые 30 минут до достижения максимальной скорости 400 мг/час.
  • Не разрешается вводить Мабтеру ® в/в струйно или болюсно.

Схема введения Мабтеры ®

Обычная продолжительность первого введения: 4 часа 15 минут
Инфузия начинается со скоростью 50 мг/час, далее скорость инфуэии увеличивается на 50 мг/час каждые 30 мин, но не может превышать 400 мг/час
Обычная продолжительность второго введения: 3 часа 15 минут
Инфузия начинается со скоростью 100 мг/час, далее скорость инфузии увеличивается на 100 мг/час каждые 30 мин, но не может превышать 400 мг/час

Тактика ведения пациента в случае возникновения острых инфузионных реакций

При применении Мабтеры ® возможно возникновение инфузионных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Как препарат белковой природы, Мабтера ® может вызывать реакции анафилактического типа - при наличии гиперчувствительности.

  • Острая реакция на инфузию может проявляться ввиде следующих симптомов: зуд, лихорадка, крапивница/сыпь, озноб, гипертермия, дрожь, чихание, ангионевротический отек, першение в горле, кашель и бронхоспазм; указанные симптомы могут также сопровождаться гипо- или гипертензией.
  • Как правило, по интенсивности инфузионные реакции являются легкими или умеренными. Серьезные нежела тельные явления (НЯ) возникают редко (в клинических исследованиях менее чем у 1% больных РА).
  • С каждой последующей инфузией число пациентов с НЯ уменьшается. В плацебо контролируемых исследованиях после первой инфузии острые инфузионные реакции у пациентов, получавших Мабтеру ® , возникали в15% случаев (в группе плацебо - в 5%). После второго введения острые инфузионные реакции отмечались у 2% пациентов, получавших Мабтеру ® , и у 2% пациентов в группе плацебо.

Как правило, возникающие инфузионные реакции имеют обратимый характер. Для этого необходимо принять следующие меры: уменьшить скорость введения Мабтеры ® или прекратить инфузию, дать пациенту жаропонижающие и антигистаминные средства, вотдельных случаях - кислород, в/в раствор хлорида натрия илибронходилататоры, принеобходимости - глюкокортикостероиды.

В случае возникновения тяжелых инфузионных реакций необходимо прекратить процедуру и провести, в соответствии с показаниями, необходимую симптоматическую терапию: адреналин, глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты, бронходилататоры, растворы для в/в инфузии, вазопрессорные препараты, кислород, парацетамол и другие.

В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить, уменьшив скорость введения препарата в 2 раза (например, 50 мг/час вместо 100 мг/час).

При последующих инфузиях наличие HACA (human anti-chimericanti-bodies - человеческих антихимерных антител) может приводить к увеличению вероятности развития инфузионных реакций. При проведении клинических исследований после лечения Мабтерой ® положительный результат на HACA был получен у 9,2% пациентов (наличие НАСА, как правило, не сопровождалось клиническим ухудшением).

Контроль инфузионных реакций

Наблюдение за пациентом после инфузии Мабтеры ®

  • После инфузии Мабтеры ® за пациентом должно осуществляться наблюдение в течение всего установленного лечащим врачом периода.
  • Пациенты и члены их семей должны получить подробную инструкцию о симптомах, которые могут возникнуть в первые дни после инфузии. Им необходимо объяснить, что именно нужно предпринять вслучае возникновения инфузионных осложнений.

ЛИТЕРАТУРА
1. Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-SosnowskaA, Emery P, Close DR, et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy withrituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med2004;350:2572-2581.
2. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, Schechtman J,Szczepanski L, Kavanaugh A, et al. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexatetreatment. Results of a phase IIb randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial (DANCER study). Arthritis Rheum 2006;54(5):1390-1400.
3. Cohen SB, Greenwald M, Dougados MR, Emery P, Furie R, ShawTM,et al. Efficacy and safety of rituximab in active RA patients who experi-enced an inadequate response to one or more anti-TNF therapies(REFLEX study). Arthritis Rheum. In press.
4. Инструкция по применению препарата Мабтера ® (ритуксимаб).


Вирус гепатита С обычно проявляется в двух формах: острой или хронической.

Острая инфекция ВГС чаще всего бессимптомная и лишь иногда приводит к угрозе для жизни. Около 15%–45% инфицированных людей, переживающих острую стадию заболевания, избавляются от вируса в течение полугода после заражения. Причем — без какого-либо лечения. Способность победить болезнь в этом случае зависит от состояния иммунитета и образа жизни инфицированного.

Но 60%–80% больных переходят к хронической стадии заболевания, и в этом случае речь идет о серьезном пожизненном заболевании. У людей с хронической инфекцией вируса гепатита С риск цирроза печени составляет около 15%–30%. Болезнь развивается, как правило, в пределах 20 лет.

По данным Всемирной организации здравоохранения от хронической инфекции гепатита С в мире страдает 71 миллион человек.

Чем опасно заболевание

Соответственно, чем лучше работает иммунная система, тем больше клеток печени повреждается.

Как можно заразиться гепатитом С

Вирус гепатита С — гемотрансмиссивный, т.е. заразиться можно при контакте даже с небольшим количеством крови. Например:


  • после употребления инъекционных наркотиков (при совместном использовании устройств для инъекций);
  • при переливании зараженной (непроверенной) крови и ее продуктов. Сегодня это уже не очень актуальная проблема. Она была распространена до 1992 года (тогда донорскую кровь еще не проверяли на вирус);
  • при незащищенном половом акте, который приводит к контакту с кровью инфицированного (процент заражения низкий, не более 10%);
  • в результате бытового заражения: во время некачественного маникюра или педикюра нестерильным инструментом, а также татуажа и пирсинга. При использовании чужих бритвенных станков и зубных щеток, а также любых предметов, где может быть чужая инфицированная кровь.

Как заразиться нельзя:

  • при употреблении грудного молока младенцем;
  • при еде и питье (даже употребляя пищу и напитки с инфицированным человеком);
  • при поцелуях и объятиях.

Симптомы проявления болезни

Острое развитие гепатита С в подавляющем большинстве случаев проходит практически бессимптомно. Характерен лишь астенический синдром — беспричинная слабость, быстрая психическая и физическая утомляемость.

Многие люди списывают подобное состояние на авитаминоз или простуду, переутомление, потому и не задумываются о сдаче анализов. А это крайне важно: при своевременном обращении доля излечившихся доходит до 98%.

Иногда (не более 20%) зараженных гепатитом С могут ощущать:


  • жар, потливость
  • отсутствие аппетита
  • тошноту
  • дискомфорт (боль) в области живота

Иногда к этим симптомам прибавляются такие, как:

  • моча темного цвета
  • серый кал
  • ноющая боль суставов

Если болезнь из острой стадии перешла в хроническую, то спустя годы, она превращается в стадию декомпенсации ( нарушения нормального функционирования органа, в частности, печени — прим. ред. ). Тогда могут появиться:

  • отеки
  • увеличение живота
  • кровотечения
  • желтуха
  • далее — цирроз и фиброз печени

Как диагностируется заболевание

На начальной стадии заболевания гепатит С, как правило, проходит бессимптомно. Именно поэтому если человек заразился, условно, месяц назад, диагноза не будет.

Нередко пациент узнает о болезни случайно, сдав кровь на антитела и антигены вируса гепатита С. Например, при подготовке к операции или при расширенных обследованиях организма.


Если результат анализа на антитела и антигены ВГС положительный, то врач назначает еще один скрининг. Это необходимо, чтобы подтвердить или опровергнуть хроническую инфекцию. Проводится новый анализ крови. В частности, специфический тест, который позволяет узнать присутствие в организме РНК вируса (рибонуклеиновой кислоты), т.е. его концентрацию.

Если в результате этих анализов у пациента диагностируется хроническая инфекция гепатита С, следует еще один этап диагностики. В частности, медики определяют степень поражения печени. Это делается с помощью неинвазивных медицинских методов, например, молекулярной диагностики. Метод позволяет узнать о стадии фиброза. Что касается биопсии, то такая процедура проводится сегодня крайне редко.

О методах лечения

Острая инфекция вируса гепатита С, как правило, не требует лечения. Около 30% заболевших благодаря хорошей работе иммунитета избавляются от болезни в течение 6 месяцев. Другое дело, что в острой стадии болезнь почти никогда не обнаруживается, ведь она — бессимптомна. Остальные 70% заболевших переходят к хронической стадии заболевания.

Хроническое заболевание требует лечения. Основная сложность в том, что вирус быстро перестает реагировать на препараты и продолжает разрушать печень .

По данным ВОЗ за 2018 год, рекомендуется проводить терапию в хронической стадии на основе специальных пангенотипных препаратов прямого противовирусного действия (ПППД).

Курс лечения занимает от 12 до 24 недель и считается коротким. Однако пангенотипные препараты весьма дорогостоящие.


В Беларуси таких больных около 30-33 тысяч. В случае своевременного обращения полного выздоровления достигают в 95–98 % пациентов.

Кроме того, Беларусь поддерживает Программу ВОЗ по ликвидации вирусного гепатита С к 2030 году. Борьба с гепатитом С проходит в основном за счет средств государственного бюджета. Порядка 3000 минчан с хроническим гепатитом С приняли помощь и уже избавились от болезни.

Кроме того, с 2009 года на базе Минской городской инфекционной больницы открыт Минский городской центр инфекционной гепатологии. Специалисты готовы ответить на любые вопросы заболевших.

Что будет с печенью, если не лечить гепатит С

Если не лечить хроническую инфекцию гепатита С, то больной в большинстве случаев получит цирроз или рак печени.

По оценкам ВОЗ, в 2016 г. от ВГС умерли приблизительно 399 000 человек, главным образом от цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени).

Полное излечение существует!

Сегодня есть возможность полностью избавиться от болезни. Противовирусные препараты позволяют добиться этого в более чем 95% случаев. Это снижает риск смертности от цирроза или рака печени. К сожалению, доступность к обследованиям и лечению все равно низкая.

Плюс сегодня еще не существует профилактической прививки от гепатита С, ученые лишь работают над ее созданием.

О профилактике

  1. Следует тщательно выбирать места и мастеров по маникюру и педикюру. Внимательно относится к процедурам, которые связаны с инъекциями (например, мезотерапии).
  2. Нельзя пользоваться предметами личной гигиены совместно с другими людьми (например, бритвенными станками, зубными щетками, инструментом для маникюра).

Вирус гепатита С давно перестал быть заболеванием, связанным только с наркоманией. Теоретически, при несоблюдении перечисленных выше правил безопасности заразиться может каждый. Однако стоит помнить, что сегодня заболевание — излечимо. Противовирусные препараты позволяют добиться этого более чем в 95% случаях. Естественно, при условии обнаружения на ранней стадии. Вот почему при малейшем подозрении на заражение лучше сдать кровь и помнить, что инкубационный период болезни в среднем длится 150 суток.

Мабтера с международным названием ритуксимаб — первое лекарство, существенно повысившее эффективность лечения неагрессивных, а потому и малочувствительных к химиотерапии неходжкинских лимфом. Сегодня мабтеру активно применяют при тяжелых формах некоторых аутоиммунных болезней.

Состав

Мабтера — белковое моноклональное антитело (МАБ), нейтрализующее патологический антиген в виде специфического рецептора на поверхности злокачественных клеток. Антитело синтезируется клоном лабораторных иммунных клеток, потому оно моноклональное, чтобы не случилось его отторжения организмом к белкам мышек добавлены белки человека, то есть это химерный белковый препарат.

Фармакологическое действие

Задача лекарства — на поверхности злокачественно измененного лимфоцита прицепиться к рецептору CD20, лишив его возможности нормально функционировать. Клетки лимфомы не стараются восстановить поломку, подстроенную МАБ, а погибают.

Среди В-лимфом только 5% не имеют рецептора CD20, поэтому при встрече с лекарством вероятность гибели злокачественных В-лимфоцитов очень высока. На гемопоэтических клетках в костном мозге, из которых развиваются нормальные В-лимфоциты, такого антигена нет, поэтому кроветворение продолжается и со временем вместо погибших злокачественных появляются абсолютно нормальные лимфоциты.


Показания и противопоказания

МАБ имеет ограниченное применение — только при злокачественных процессах, имеющих специфический рецепторный антиген, который выявляют до начала химиотерапии. Рецептор CD20 имеет большинство клеток В-крупноклеточных и фолликулярных неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности, а также хронический лимфолейкоз.

С комбинации мабтеры с цитостатиками начинают противоопухолевую терапию, при достижении ремиссии ею проводят двухлетнее поддерживающее лечение, при рецидиве лекарство тоже эффективно.

В последние годы в спектр действия биологического лекарственного средства внесли аутоиммунные заболевания тяжелого течения — ревматоидный артрит и гранулематоз Вегенера.

Препарат нельзя использовать при отсутствии CD20, это не только бесполезно, но и чревато иммунными осложнениями.

Отказывают в использовании ритуксимаба при иммунном дефиците любой природы, а также недостаточном числе клеток крови. И общее противопоказание для всех вариантов химиотерапии — инфекционные и воспалительные процессы, беременность и кормление грудью.

Побочные действия

Препарат вызывает длительное снижение уровня В-лимфоцитов, в некоторых случаях до 2-х лет, в среднем от полугода до года.

Во время введения из-за выброса цитокинов развивается острая иммунная реакция с отеком кожи и слизистых, с кашлем из-за спазма бронхов, слезотечением и насморком, лихорадкой с ознобами, поэтому перед каждой капельницей проводится медикаментозная подготовка — премедикация, уменьшающая степень выраженности синдрома. Постепенно интенсивность синдрома выброса цитокинов снижается.

После курса часто развивается бронхит, у каждого третьего — инфекции или воспалительные процессы из-за снижение иммунных элементов крови, если мабтера комбинируется с цитостатиками, выраженность и продолжительность побочных реакций увеличивается.

Передозировка

Для каждого пациента доза рассчитывается индивидуально, что исключает передозировку. Побочные реакции — не передозировка, а высокая чувствительность разных тканей к лекарственному средству.

Условия хранения

Биологические препараты нестойкие, их необходимо хранить в холодильнике при температуре 2°- 8°С.


Срок годности

Моноклональные антитела — биологические средства и хранятся недолго, срок активности от момента выпуска до использования всего два с половиной года. В лекарство не внесены консерванты, поэтому после разведения оно инактивируется к концу первых суток даже при хранении в холодильнике.

Форма выпуска

Для удобства индивидуального дозирования мабтера выпускается в растворе по 100 мг и 500 мг, который перед введением дополнительно разводится физиологическим раствором.

Дозировка

Стандартная доза на введение — 375 мг на поверхность кожи, рассчитанную в квадратных метрах. В монорежиме вводится четырежды с недельными перерывами, в комбинации с химиотерапией используется каждые 3 или 4 недели. При поддержке ремиссии может вводится через 2 или 3 месяца. Дозировка не изменяется, введение только капельницей.

Аналоги

Оригинальный препарат имеет торговое название мабтера™. Воспроизведенных средств под МНН ритуксимаб достаточно: ацеллбия, реддитукс и другие.

Читайте также: