Методы микробиологического исследования при герпесе
Обновлено: 17.04.2024
Герпесвирусы объединяют большую группу вирусов, вызывающих различные заболевания человека. Свое название они получили от греческого слова herpes – ползучий. Это связано с тем, что многие герпесвирусные инфекции сопровождаются образованием на коже и слизистых оболочках пузырьков, которые распространяются в стороны от первичного очага.
Особенности герпесвирусной инфекции:
- герпесвирусы обладают нейротропностью и склонностью к персистенции, то есть длительному сохранению в организме хозяина;
- герпетическая инфекция имеет рецидивирующее течение, то есть после затухания процесс часто активизируется;
- герпетическая инфекция склонна к генерализации процесса, то есть переходу местного процесса в общий (распространенный) процесс;
- герпетическая инфекция опасна тяжелыми осложнениями.
Таксономическое положение герпесвирусов. Герпесвирусы
относятся к семейству Herpesviridae . Это семейство включает три подсемейства:
1. Подсемейство Alphaherpesvirinae
2. Подсемейство Betaherpesvirinae
3. Подсемейство Gammaherpesvirinae
Подсемейство Alphaherpesvirinae объединяет следующие рода патогенных для человека вирусов:
- род Simplexvirus включает вирус простого герпеса типа 1
( Human alphaherpesvirus 1 или Herpes simplex virus 1, HHV-1, ВПГ-1) и вирус простого герпеса типа 2 ( Human alphaherpesvirus 2 или Herpes simplex virus 2, HHV-2, ВПГ-2);
- род Varicellovirus , включающий вирус ветряной оспы -
опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) или герпесвирус человека типа 3 ( Human alphaherpesvirus 3, или Human herpesvirus 3, или Varicella-zoster virus , HHV-3).
Подсемейство Betaherpesvirinae объединяет следующие рода патогенных для человека герпесвирусов:
- род Cytomegalovirus , включающий цитомегаловирус или
герпесвирус человека типа 5 ( Human betaherpesvirus 5 или Human cytomegalovirus , HHV-5, ЦМВ);
- род Roseolovirus , представителями которого являются
герпесвирусы человека 6 и 7 ( Human betaherpesvirus 6А, Human betaherpesvirus 6В и Human betaherpesvirus 7, HHV-6, HHV-7).
Подсемейство Gammaherpesvirinae объединяет следующие рода патогенных для человека герпесвирусов:
- род Lymphocryptovirus , включающий вирус Эпштейна-Барр или
герпесвирус человека типа 4 ( Human gammaherpesvirus 4 или EpsteinBarr virus, HHV-4);
- род Rhadinovirus , включающий герпесвирус человека типа 8
( Human gammaherpesvirus 8 или герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши, HHV-8).
Герпесвирусы вызывают следующие заболевания у человека:
- вирус простого герпеса первого типа, ВПГ-1 (Herpes simplex virus 1, HSV-1) вызывает оральный и генитальный герпес;
- вирус простого герпеса второго типа, ВПГ-2 (Herpes simplex virus 2, HSV-2) вызывает оральный и генитальный герпес;
- вирус ветряной оспы (Varicella zoster virus, VZV), вирус герпеса человека 3 типа вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай;
- вирус Эпштейна-Барр, ВЭБ (Epstein-Barr virus, EBV), вирус герпеса человека 4 типа вызывает инфекционный мононуклеоз, лимфомы;
- цитомегаловирус человека (Human cytomegalovirus, HCMV), вирус герпеса человека 5 типа вызывает ЦМВ-инфекцию;
- герпесвирус человека тип 6 (Human herpesvirus-6, HHV-6)
вызывает детскую розеолу или экзантему;
- герпесвирус человека тип 7 (Human herpesvirus-7, HHV-7) является вероятной причиной синдрома хронической усталости;
- герпесвирус человека тип 8 (Human herpesvirus-8, HHV-8)
вызывает саркому Капоши.
Морфология герпесвирусов. Вирионы герпесвирусов имеют сферическую форму, диаметр 150-200 нм (крупный вирус).
В центральной части вириона находится двунитевая линейная ДНК, окруженная капсидом , состоящим из 162 капсомеров. Снаружи вирус имеет суперкапсидную оболочку с гликопротеиновыми шипами .
Пространство между капсидом и суперкапсидной оболочкой называется
Оболочка с шипами
Герпесвирусы содержат от 15 до 35 структурных белков.
1. Проникновение вируса путем рецепторного эндоцитоза и слияния оболочки вируса с ЦПМ клетки.
2. Перенос капсида к порам ядерной мембраны и проникновение ДНК вируса в ядро клетки.
3. Синтез вирусной ДНК в ядре клетки и вирусных белков в цитоплазме клетки.
4. Транспортировка вирусных капсидных белков из цитоплазмы клетки в ядро.
5. Сборка нуклеокапсидов в ядре клетки.
6. Отпочковывание нуклеокапсидов сквозь модифицированную ядерную мембрану клетки.
7. Перемещение вирионов через аппарат Гольджи и выход из клетки путем экзоцитоза или лизиса клетки.
Цикл репродукции у герпесвирусов может быть быстрым (альфагерпесвирусы, 4-6 часов) или продолжительным (бетагерпесвирусы, гаммагерпесвирусы, 60-72 часа).
При латентной инфекции геном вируса сохраняется в клетке в виде эписомного элемента. Под влиянием внешнего стимула или клеточной дифференциации наступает продуктивный цикл репликации вирусов.
Вирусы простого герпеса.
Вирусы простого герпеса вызывают герпетическую инфекцию или простой герпес, характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже и слизистых оболочках, а также поражением глаз, ЦНС и внутренних органов. Для простого герпеса типично пожизненное носительство (персистенция) и рецидивы болезни.
Вирусы простого герпеса относятся к семейству Herpesviridae
подсемейству Alphaherpesvirinae роду Simplexvirus . Вирус простого герпеса имеет 2 вида: вирус простого герпеса тип 1 и вирус простого герпеса тип 2.
Структура вирусов простого герпеса типична для других герпесвирусов. Особенностью генома вируса простого герпеса типа 1 состоит в том, что он представлен двумя отрезками ДНК (коротким и длинным). На наружной поверхности вириона находятся гликопротеины gA, gB, gC, gD, gF.
Структура вирусов простого герпеса
Тегумент Капсид
Резистентность . Вирусы простого герпеса во внешней среде нестойкие, погибают через несколько часов на поверхности предметов обихода, чувствительны к солнечным и УФ-лучам, жирорастворителям, детергентам. Сохраняется в течение месяца при температуре 4°С.
Эпидемиология . Заболевания герпесом широко распространены. У 80-90% взрослых людей обнаруживаются антитела к ВПГ. Носителями вируса простого герпеса являются 90% населения планеты. Источник инфекции - больной человек или вирусоноситель. Пути передачи - контактно-бытовой, половой. Основными входными воротами для ВПГ являются кожные покровы и слизистые оболочки губ, полости рта, конъюнктивы, половых органов. Возможно заражение через плаценту, при рождении ребенка. Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глотки (лабиальный герпес), а ВПГ-2 - гениталии (генитальный герпес).
Различают первичную инфекцию простого герпеса и реци-
дивирующий простой герпес .
Патогенез герпесвирусной инфекции
При первичном инфицировании проникший в организм вирус размножается в клетках слизистых оболочек (эпителиотропность вируса). В результате этого образуются везикулы. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, которая вскоре покрывается корочкой с последующим заживлением. После заживления рубец не формируется.
Первичное инфицирование всегда переходит в пожизненную персистенцию , при которой вирус проходит вдоль аксона к телу нейрона и достигает нервных ганглиев, в которых сохраняется в течение длительного времени. Считается, что местом сохранения вируса простого герпеса типа 1 в латентном состоянии являются ганглии тройничного нерва, а вируса простого герпеса типа 2 – пояснично-крестцовые ганглии. Большинство людей (70-90%) являются пожизненными носителями вируса. При этом вирусная ДНК существует в виде свободных циркулярных эписом (около 20 копий в клетке).
Рецидивирующий герпес развивается в результате реактивации вируса. Реактивацию герпесвирусов и обострение (рецидив) болезни вызывают переохлаждение, травма, стресс, сопутствующие заболевания и другие факторы. Интервал между действием этих факторов и проявлением клинических симптомов составляет 2-5 дней. При этом ДНК герпесвирусов проходит по аксону обратно к нервному окончанию, где происходит развитие инфекции с репродукцией вируса в эпителиальных клетках.
Клиника . Инкубационный период 2-12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека, покраснения, а затем пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью. В месте образования везикулы пациенты ощущают зуд, жгучую боль. После подсыхания пузырьков и отторжения корочек рубцы не образуются. ВПГ поражает кожу, слизистые оболочки рта, глотки (стоматит), половых органов, глаз, внутренние органы. При рецидивирующем герпесе отмечаются повторные высыпания и поражение внутренних органов и тканей.
Наиболее распространенным является лабиальный герпес .
При этом на губах, на границе слизистой оболочки и кожи возникают гроздья ограниченных пузырьков. В дальнейшем пузырьки прорываются, оставляя болезненные язвочки, заживающие без рубцов. Этот процесс может повториться через различные интервалы времени с той же локализацией. Постоянным местом, где вирус простого герпеса HSV-1 переживает в латентной форме, являются ганглии тройничного нерва.
Поражения при герпесвирусной инфекции локализуются не только на слизистых оболочках, но и на разных участках кожи.
У детей герпетическая инфекция может протекать в форме афтозного стоматита.
Генитальный герпес характеризуется везикулярно-язвенными поражениями наружных половых органов. При первичном инфицировании поражения могут сопровождаться лихорадкой, паховой лимфаденопатией. У женщин болезнь может протекать бессимптомно.
Новорожденный может заразиться неонатальным герпесом ( герпесом новорожденных ) при прохождении родовых путей инфицированной матери. В этом случае герпес обнаруживается на 6 день после родов в виде генерализованного сепсиса с кожными проявлениями.
Иммунитет . Заражение вирусом простого герпеса приводит к образованию в организме специфических вируснейтрализующих антител, которые сохраняются в течение всей жизни человека и препятствуют повторному заражению. Но они не препятствуют персистенции вируса и развитию латентной инфекции.
Диагностика инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.
1. Вирусоскопический метод . В окрашенных по РомановскомуГимзе мазках обнаруживаются гигантские многоядерные клетки (синцитий - клетки Тцанка) с внутриядерными включениями.
2. Вирусологический метод (выделение вируса в культуре клеток и его последующая идентификация). В практических лабораториях не используется.
3. ИФА для выявления специфических IgM и IgG. Цель – установление стадии инфекции.
4. ПЦР . Обязательно используют у беременных для исключения риска инфицирования плода.
Для лечения применяют препараты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные (противогерпетические) препараты. Противогерпетическими препаратами являются ацикловир, фамцикловир, валацикловир, пенцикловир, валтрекс, зовиракс, виролекс и другие. Они представляют собой аналоги нуклеотидов, которые блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов , но не действуют на вирусы,
находящиеся в латентном состоянии. Кстати, валацикловир и фамцикловир исходно являются неактивными препаратами. Они превращаются в организме человека соответственно в ацикловир и пенцикловир.
Целесообразно к противовирусному лечению добавлять препараты, стимулирующие выработку интерферона (Иммунал, Арбидол, Амиксин и др.).
Для местного применения используют ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнет, тромонтадин.
Профилактика . При рецидивирующем течении инфекции, в периоды ремиссии используют инактивированную культуральную вакцину. Вакцину используют при тяжелых формах заболевания.
Вирус ветряной оспы – опоясывающего герпеса (лишая).
Ветряная оспа ( varicella ) - высоко заразное заболевание, поражающее в основном детей и протекающее с лихорадкой и развитием везикулярной сыпи на коже и слизистых оболочках.
Опоясывающий герпес (опоясывающий лишай, herpes zoster ) – это инфекция взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. После ветряной оспы вирус сохраняется в организме и при неблагоприятных условиях реактивируется. Опоясывающий герпес проявляется везикулезной сыпью по ходу нервов.
Оба заболевания вызываются одним и тем же вирусом. Ветряная оспа – это острое заболевание, возникающее при первичном контакте с вирусом (экзогенное заражение), а опоясывающий лишай - это ответ частично иммунного хозяина на реактивацию вируса ветряной оспы, присутствующего в латентной форме в чувствительных ганглиях (эндогенная реактивация вируса).
Таксономическое положение. Возбудитель ветряной оспы – опоясывающего лишая ( Varicella-zoster virus , VZV), или вирус герпеса человека типа 3 относится к семейству Herpesviridae роду Varicellovirus .
Эпидемиология . Источник инфекции – человек, больной ветряной оспой или опоясывающим герпесом. Основной путь передачи инфекции – воздушно-капельный. При возникновении ветряной оспы у беременной женщины возможна трансплацентарная передача инфекции. Заболеваемость более высокая в холодное время года – осенью и зимой. Болеют в основном дети, но встречается и у взрослых (10-12%).
После первичной инфекции вирус проникает в спинномозговые ганглии (ганглии черепно-мозговых нервов) и находится в них в “скрытом” состоянии. При реактивации вирус продвигается по нервам в обратном направлении – от ганглиев к коже. В зоне иннервации развивается воспалительная реакция с образованием кожных высыпаний.
Для выявления возбудителя инфекций вирусов простого герпеса используют вирусоскоспический, вирусологический, биологический и серологические методы.
Материал для исследования инфекций вирусов простого герпеса — содержимое пузырьков, слюна, соскобы роговицы и др.
• При микроскопии мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляют многоядерные гигантские клетки (клетки Цанка) с тельцами включений (тельца Коудри).
• Для выделения вирусов простого герпеса используют культуры клеток и проводят посев исследуемого материала на куриные эмбрионы. В культурах клеток вирусы образуют бляшки (бляшки, образованные ВПГ 2-го типа крупнее) и дают характерный цитопатический эффект на куриных эмбрионах.
• Заражение лабораторных животных вирусом простого герпеса применяют редко. При заражении мозга белых мышей развивается специфический энцефалит; при заражении роговицы кроликов — герпетический кератит. Активность возбудителей in vivo нейтрализуют стандартные иммунные антисыворотки.
• Сывороточные AT к вирусам простого герпеса выявляют при РН, РСК или ИФА; однако ввиду значительной инфицированности населения обнаружение сывороточных AT не имеет существенной диагностической ценности. Большую ценность представляет выявление Аг вирусов в исследуемом материале методами РП и иммунодиффузии. Также используют РИФ с моноклональными AT,
Лечение и профилактика инфекций вируса простого герпеса
Поражения, вызванные ВПГ 1-го типа, обычно проходят самостоятельно и требуют лишь проведения местных мероприятий, направленных на профилактику вторичного бактериального инфицирования очагов поражения.
При тяжёлых поражениях назначают ацикловир; возможно его наружное применение в составе специальных мазей и кремов. При плохой переносимости препарата назначают фамцикловир, реже вызывающий побочные эффекты.
Для специфической иммунопрофилактики разработаны инактивированные вакцины, многократная иммунизация которыми снижает частоту рецидивов герпетической инфекции.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Клиника и диагностика поражений вирусом простого герпеса при иммунодефиците
Поражение лица и ротоглотки наиболее типично для реактивации герпесвирусной инфекции. Морфология герпетических высыпаний зависит от типа пораженной эпителиальной ткани. На красной кайме губ и коже лица первичными элементами являются мелкие везикулы, которые возникают последовательно, имеют тенденцию к быстрому слиянию и формированию крупного вялого пузыря. Эти элементы умеренно болезненны, типично ощущение жжения.
После отторжения некротизированного эпителия обнажаются эрозированные кровоточащие поверхности, по краям которых появляются новые мелкие везикулы, и элемент начинает расти от центральной части к периферии.
Суперинфицирование элементов часто приводит к возникновению глубоких некрозов, заживающих с формированием рубца. Поражение лица вирусом герпеса следует дифференцировать от поражения зигомицетами (Absidia, Rhisopus, Mucor) и Aspergillus, которые вызывают тяжелые некрозы тканей лица, расплавление хрящей и костей лицевого скелета с быстрым обезображиванием внешнего облика пациента.
На слизистой оболочке рта наиболее типичным является возникновение нескольких одинаковых поверхностных некротических элементов диаметром 1—3 мм, которые затем углубляются и увеличиваются в размерах, часто сливаются. В самых тяжелых случаях значительная площадь полости рта поражена крайне болезненными глубокими некрозами серого цвета с кровоточащими участками эрозий.
В прошлом, до введения всеобщей профилактики ацикловиром, у больных после ТКМ герпетические поражения ротоглотки нередко становились причиной обструкции верхних дыхательных путей, в связи с чем возникала необходимость в протективной интубации трахеи.
Процесс заживления глубоких некрозов часто проходит стадию отторжения фибриновых пленок с обнажением ригидных сосудов десен, что может быть чревато значительной кровопотерей, особенно у детей младшего возраста. Мы наблюдали кровотечения из язв на деснах в объеме до 400 мл в сутки. Кроме того, заживление язв нередко сопровождается обильной саливацией: потерей до 700—900 мл слюны в сутки, что может стать причиной обезвоживания у детей.
Знание закономерностей развития герпетического стоматита позволяет сделать вывод, что при нейтропении лечение его нельзя ограничивать ацикловиром: необходимо назначать препараты, активные в отношении стрептококков, анаэробов, грамотрицательной флоры и грибов. Монотерапии, отвечающей таким требованиям, не существует, поэтому при фебрильной нейтропении, сопровождающейся стоматитом, мы наряду с ацикловиром всегда используем бета-лактам с расширенным спектром антианаэробной активности (пиперациллин/тазобактам, имипенем, амоксициллин/клавуланат) либо к другим бета-лактамам добавляем метронидазол.
Часто драматического улучшения удается добиться при использовании клиндамицина или пенициллина. Кроме того, мы рекомендуем и сами всегда используем системную противогрибковую терапию.
Поражение вирусом простого герпеса пищевода
При распространении инфекции из полости ротоглотки поражается верхний сегмент пищевода. Другой путь — контаминация инфицированной герпес-вирусом слюной эрозированного (в результате желудочно-пищеводного рефлюкса или рвоты) пищевода. В этом случае поражается нижний сегмент пищевода. Клиническая картина среднего и дистального эзофагита очень типична: больные жалуются на ощущение кома за грудиной, сильное жжение и боли, которые значительно усиливаются после глотания и рвоты.
Следует отметить, что последняя локализация — одно из самых опасных проявлений герпесвирусной инфекции, поскольку именно дистальный эзофагит служит воротами для развития инвазивных бактериальных и грибковых инфекций. По морфологической картине (язвенно-некротические элементы, захватывающие все слои пищевода) отличить герпетическое поражение от цитомегаловирусного, бактериального или грибкового не представляется возможным. Без проведения биопсии установить точный микробиологический диагноз невозможно.
Если принято решение выполнить эзофагоскопию и биопсию, то для диагностики герпес-вирусного поражения необходимо получить биоптат эпителия края язвы, а для диагностики ЦМВ-поражения — ее дна. Это связано с тем, что герпес-вирус поражает эпителий, а цитомегаловирус — строму.
При герпетическом эзофагите, как и при герпетическом стоматите, особенно больным с фебрильной нейтропенией, наряду с ацикловиром всегда следует назначать антимикотик системного действия (амфотерицин В внутривенно в дозе 0,3—0,5 мг/кг в сутки, флюконазол внутривенно или внутрь, возможно вориконазол и итраконазол) и системные антибиотики, обладающие антианаэробной активностью.
Важную роль играют антацидная и антирефлюксная (ранитидин или омепразол, дофаминовые антагонисты) терапия и адекватное обезболивание наркотиками.
Поражение бронхиального дерева и легких вирусом простого герпеса
Чаще всего герпетический трахеобронхит развивается у иммунокомпрометированных больных с герпетическим эзофагитом, которые интубированы и находятся на искусственной вентиляции легких. Наблюдаются также фокальные герпетические пневмонии. Диффузные пневмонии с развитием дыхательной недостаточности, напротив, являются следствием диссеминированной герпетической инфекции у больных с глубоким дефицитом клеточного или гуморального иммунитета.
Поражение вирусом простого герпеса центральной нервной системы
Герпетический энцефалит — очень редкое проявление реактивации герпесвирусной инфекции у онкогематологических больных. Он не отличается от энцефалита у иммунокомпетентного хозяина, т. е. характеризуется энцефалитическим синдромом и признаками воспаления и некроза на компьютерных и ядерно-магнитных томограммах. Поражение спинного мозга вирусом герпеса является казуистикой. Описаны случаи восходящего поперечного миелита.
Диагностика поражений вируса простого герпеса
Известно несколько методов быстрой и специфической диагностики герпесвирусной инфекции. Классическим методом является выделение вируса, основанное на его цитопатическом действии на чувствительные культуры клеток млекопитающих. Этот метод достаточно быстрый (90 % позитивных результатов в первые 3 дня, 100% —в первые 7 дней культивирования) и весьма специфичный.
Существует более быстрый метод (комбинация иммуноферментного и культурального методов), которым выявляют наличие вирусных антигенов в чувствительной клеточной культуре, зараженной исследуемым материалом. Этот метод аналогичен описанному ранее методу shell vial для ЦМВ и позволяет получить результаты в течение суток.
Следует отметить, что, как и при ЦМВ-инфекции, серологические данные (наличие специфического IgM или повышение титра IgG) и выделение вируса простого герпеса со слюной не несут полезной оперативной информации. Особенно важно это при диагностике герпесвирусного энцефалита. Нам доводилось наблюдать неадекватную интерпретацию серологических тестов у больных с энцефалитическим синдромом и необоснованное назначение ацикловира в высоких дозах. Единственным надежным методом диагностики является проведение биопсии ткани головного мозга и вирусологического исследования.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Микробиологическая диагностика. Специфическое лечение.
ВПГ вызывает герпетическую инфекцию, или простой герпес, характеризующийся везикулезными высыпаниями на коже, слизистых оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также пожизненным носительством (персистенцией) и рецидивами болезни.
Таксономия. Семейство Herpesviridae. Род Simplexvirus.
Вирус вызывает литические инфекции фибробластов, эпителиальных клеток и латентные инфекции нейронов.
Культивирование. Для культивирования вируса применяют куриный эмбрион (на оболочке образуются мелкие плотные бляшки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внутриядерными включениями.
Антигенная структура. Вирус содержит ряд антигенов, связанных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами наружной оболочки. Последние являются основными иммуногенами, индуцирущими выработку антител и клеточный иммунитет. Существует два серотипа: ВПГ 1 типа и ВПГ 2 типа.
Резистентность. Вирус нестоек, чувствителен к солнечным и УФ-лучам.
Эпидемиология. Источник инфекции — больной.
ВПГ-1 и ВПГ-2 передаются преимущественно контактным путем (с везикулярной жидкостью, со слюной, половых контактах), через предметы обихода, реже — воздушно-капельным путем, через плаценту, при рождении ребенка.
Оба типа вирусов могут вызывать оральный и генитальный герпес. ВПГ-1 чаще поражает слизистые оболочки ротовой полости и глотки, вызывает энцефалиты, а ВПГ-2 — гениталии (генитальный герпес).
Патогенез. Различают первичный и рецидивирующий простой герпес. Чаще вирус вызывает бессимптомную или латентную инфекцию.
Первичная инфекция. Везикула - проявление простого герпеса с дегенерацией эпителиальных клеток. Основу везикулы составляют многоядерные клетки. Пораженные ядра клеток содержат эозинофильные включения. Верхушка везикулы через некоторое время вскрывается, и формируется язвочка, которая вскоре покрывается струпом с образованием корочки с последующим заживлением.
Минуя входные ворота эпителия, вирусы проходят через чувствительные нервные окончания с дальнейшим передвижением нуклеокапсидов вдоль аксона к телу нейрона в чувствительных ганглиях. Репродукция вируса в нейроне заканчивается его гибелью. Некоторые вирусы герпеса, достигая ганглионарных клеток, способны приводить к развитию латентной инфекции, при которой нейроны не гибнут, но содержат в себе вирусный геном. Большинство людей (70-90 %) являются пожизненными носителями вируса, который сохраняется в ганглиях, вызывая в нейронах латентную персистирующую инфекцию.
Латентная инфекция чувствительных нейронов является характерной особенностью нейротропных герпесвирусов ВПГ. В латентно инфицированных нейронах около 1 % клеток в пораженном ганглии несет вирусный геном.
Клиника. Инкубационный период 2—12 дней. Болезнь начинается с возникновения на пораженных участках зуда, появления отека и пузырьков, заполненных жидкостью. ВПГ поражает кожу (везикулы, экзема), слизистые оболочки рта, глотки (стоматит) и кишечника, печень (гепатиты), глаза (кератит) и ЦНС (энцефалит). Рецидивирующий герпес обусловлен реактивацией вируса, сохранившегося в ганглиях. Он характеризуется повторными высыпаниями и поражением органов и тканей.
Генитальная инфекция является результатом аутоинокуляции из других пораженных участков тела; но наиболее часто встречающийся путь заражения — половой. Поражение проявляется в образовании везикулы, которая довольно быстро изъязвляется.
Вирус простого герпеса проникает во время прохождения новорожденного через родовые пути матери, вызывая неонаталъный герпес. Неонатальный герпес обнаруживается на 6-й день после родов. Вирус диссеминирует во внутренние органы с развитием генерализованного сепсиса.
Иммунитет. Основной иммунитет— клеточный. Развивается ГЗТ. NK-клетки играют важную роль в ранней противомикробной защите. Организм пораженного реагирует на гликопротеины вируса, продуцируя цитотоксические Т-лимфоциты, а также Т-хелперы, активирующие В-лимфоциты с последующей продукцией специфических антител.
Гликопротеины вызывают образование вируснейтрализующих антител. Вирус - нейтрализующие антитела подавляют межклеточное распространение вирусов.
Микробиологическая диагностика. Используют содержимое герпетических везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь, спинномозговую жидкость. В окрашенных мазках наблюдают гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной цитоплазмой и внутриядерными включениями .
Для выделения вируса исследуемым материалом заражают клетки HeLa, Нер-2, человеческие эмбриональные фибробласты.
Рост в культуре клеток проявляется округлением клеток с последующим прогрессирующим поражением всей культуры клеток. Заражают также куриные эмбрионы, у которых после внутримозгового заражения развивается энцефалит. Выделенный вирус идентифицируют в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител.
Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и реакции нейтрализации по нарастанию титра антител больного. ИБ также способен выявлять типоспецифические антитела.
При экспресс-диагностике в мазках-отпечатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, выявляются гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Для идентификации вируса используют также амплификацию генов вирусной ДНК в реакции ПЦР.
Лечение. Для лечения применяют препараты интерферона, индукторы интерферона и противовирусные химиотерапевтические препараты (ацикловир, видарабин).
Профилактика. Специфическая профилактика рецидивирующего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным введением инактивированной культуральной герпетической вакцины.
Читайте также: