Можно принимать лив 52 при гепатите с

Обновлено: 23.04.2024

Токсическое действие рифампицина и гепатопротективный эффект ЛИВ.52.

100 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких были поделены на 2 группы по 50 человек в каждой. Пациенты группы 1 получали Стрептомицин, Изониазид, Этамбутол и Рифампицин ежедневно курсом 30 дней, тогда как пациенты группы 2 в комплексе с вышеперечисленными препаратами получали Лив.52 в течении 1 месяца. У всех пациентов еженедельно в течение месяца регистрировались показатели функционального состояния.

Пациенты группы 2, находившиеся на Лив.52 терапии прибавляли в весе лучше, чем пациенты контрольной группы. Гастроинтестинальные проявления и признаки лекарственного гепатита у пациентов группы 2 были минимальными по сравнению с пациентами контрольной группы. Уровень Рифампицина плазмы в обеих группах был одинаковым.

Добавление в стандартную схему лечения Рифампицином препарата Лив.52 способствовало снижению проявлений побочных эффектов, вызываемых Рифампицином.

Введение.
Гепатиты являются наиболее часто встречающимися побочными эффектами при комбинированном лечении изониазидом и рифампицином. Различные исследователи отмечают, что рифампицин - терапия вызывает лекарственные гепатиты у 2%-13% пациентов ( Decrosiz et.al.,1971, Lal et al., 1971, Purohit et al.,1983). В 1983г Purohit et al. наблюдал повышение уровня аминотрансферазы АЛТ при 3 недельном курсе рифампицин-терапии. В 1986 Purohit et al., опубликовали наблюдения, что добавление в схему рифампицин-терапии Витамина С снижает вероятность развития рифампицин-индуцированного гепатита.

Prasad etal., (1976) сообщили, что во время изучения действия препарата Лив.52 на дегенеративные и фиброзные изменения, вызываемые воздействием четыреххлористого углерода (ССL4), было выявлено, что препарат стимулировал регенерацию эндоплазматического ретикулума, митохондрий и частично гранул гликогена.

Цели и задачи
Целью данного исследования было подтвердить:
1. Влияние применения препарата Лив.52 на снижение риска развития лекарственного гепатита у пациентов, принимающих изониазид и рифампицин.
2. Оказывает ли влияние на уровень рифампицина плазмы включение в схему лечения препарата Лив.52.

Материалы и методы
Под наблюдением находились 100 пациентов с впервые выявленным туберкулезом легких, обратившиеся в Клинику болезней легких, в Джапуре. В исследовании не принимали участия пациенты с заболеваниями сердца, почек, печени и алкоголизмом в анамнезе. Все пациенты были поделены на две группы по 50 человек в каждой. В схему обследования всех пациентов входили такие рутинные методы, как рентген грудной клетки, клинический анализ крови и мочи.

Уровень рифампицина крови исследовался по методу Sunahara-Hakagug трижды в течение курса терапии (вначале, на 15-й и 30-й дни). Особое внимание уделялось динамическому контролю за общим состоянием пациентов, изменением веса и проявлению каких-либо побочных реакций на противотуберкулезную терапию.

В ходе противотуберкулезной терапии у пациентов отмечалось развитие желтухи, потеря аппетита, появление тошноты, рвоты, недомогания. Эти симптомы были расценены как клинические проявления лекарственного гепатита, для подтверждения данного предположения были произведены биохимические исследования крови. В случае, когда выявленная клиническая симптоматика сочеталась с изменениями биохимических показателей крови, диагноз гепатита считался подтвержденным, что служило показанием к отмене противотуберкулезных препаратов. Гепатит расценивался как тяжелый, если уровень АЛТ превышал 125 единиц.

Уровень АлАТ и АсАТ определялся в начале терапии, а затем на 15-е и 30-е сутки.
Исследование носило рандомизированный характер. Все пациенты были поделены на 2 равные группы:
Группа 1 (50 пациентов) получала противотуберкулезную терапия по схеме SIER ( Стрептомицин 0.75 г в/м, Изониазид таб. 300мг/в день, Этамбутол таб. 20 мг/кг в день, Рифампицин 10-12 мг\кг в день в течение 30 дней).
Группа 2 ( 50 пациентов) в комплексе со схемой SIER получала препарат Лив.52 по 2 таблетки 2 раза в день в течении 30 дней.

Наблюдения.
В исследовании принимали участие 68 мужчин и 32 женщины. Средний возраст пациентов составлял 31.3 года (+-6.7) в Группе 1 (Контрольная группа), и 35.4 года (+-5.7) в группе 2 (Лив.52) (Р<0.05).
В Таблице 1 показаны начальный и последующие уровни рифампицина в плазме в обеих группах. Отмечается некоторое падение уровня рифампицина в процессе терапии, однако эти изменения незначительны и не являются статистически достоверными. Если сравнивать уровни рифампицина в контрольной группе и группе Лив.52, они оказываются практически одинаковыми. По-видимому, включение в схему лечения препарата Лив.52 не оказывает существенного влияния на метаболизм рифампицина.

Таблица 1.Начальный и последующие уровни рифампицина в плазме через 2 часа после введения рифампицина (г/мл)

Время наблюдения Группа 1 (контроль) Группа 2 (Лив.52)
1 день 8.5+-4.2 9.01+-5.3
15 сутки 7.6+-4.9 7.4+-4.7
30 сутки 7.1+-5.1 7.9+-4.5
Р

Таблица 2 показывает уровень АЛТ в процессе 30-дневной терапии. Через15 дней рифампицин терапии в Контрольной группе у 7 пациентов отмечалось повышение уровня АЛТ, из которых у 3 пациентов биохимические показатели были характерными для гепатита, тогда как у 4 пациентов показатели были неспецифичны для гепатита.

Таблица 2Уровень аланинаминотрансфераз (АЛТ) в начале и в течение терапии

Уровень АЛТ Группа 1 (Контроль) Группа 2 (Лив.52)
Вначале терапии N=50 Через 15 суток N=50 Через 30 суток N=50 Вначале терапии N=50 Через 15 суток N=50 Через 30 суток N=50
40 50 43 45 50 49 50
41-59 - 4 2 - 1 -
>60 - 3 3 - - -

Показатели АЛТ превышали норму в группе Лив.52 у одного пациента (2%) , но отмена рифампицин терапии в данном случае не потребовалась.

При анализе уровня АЛТ плазмы через 30 суток от начала противотуберкулезной рифампицин-терапии, в контрольной группе у 5 пациентов из 50 (10%) отмечалось повышение уровня АЛТ, тогда как в группе Лив.52 у 50 пациентов (100%) показатели АЛТ не превышали нормы.

Таблица 3 показывает прибавку в весе в течении месячного курса терапии.

Таблица 3. Показатели прибавки веса у пациентов за месяц

Прибавка веса Группа 1 (контроль) Группа 2 (Лив.52)
Нет прибавки 2 -
2-4 кг 36 9
4-6 кг 10 34
6-8 кг 1 3
Более 8 кг 1 4

В контрольной группе 1 большинство пациентов (72%) 36 из 50 прибавили в весе более 2 кг, тогда как в Группе 2 Лив.52 большинство пациентов (68%) - 34 из 50 имели прибавку в весе более 2 кг за месяц. Два пациента из контрольной группы 1 не имели прибавки в весе, тогда как в группе 2 (Группа Лив.52) большая или меньшая прибавка в весе была у всех пациентов.

Таблица 4 показывает что в Группе 1 (Контроль) анорексия и тошнота наблюдались у 12 и 11 пациентов соответственно, тогда как в Группе 2 (Лив.52) анорексия отмечалась лишь у 2 пациентов, а тошнота у 1 пациента. В группе 2 Лив.52 такие симптомы как желтуха, рвота, абдоминальные боли не отмечались, тогда как в контрольной группе данные симптомы присутствовали у 3 (6%), 9 (18%), и 1 (2%) соответственно.

Таблица 4. Клинические симптомы сочетающиеся с гепатитом.

Симптом Группа 1 (Контроль)Группа 2 (Лив.52)
Желтуха 3 -
Тошнота 11 1
Рвота 9 -
Анорексия 12 2
Абдоминальные боли 1 -

Уровень АЛТ был повышен у 7 (14%) пациентов Группы 1 (Контроль), в отличие от Группы 2 (Лив.52), где уровень АЛТ был повышен лишь у 1(2%) пациента. Как и почему уровень АЛТ был в пределе нормального требует дальнейшего изучения.

Лив.52 используется в случае анорексии (Saxena., 1971) с прекрасными результатами. В нашем исследовании в 4% случаев в группе 2 (Лив.52), тогда как в группе 1 контроля анорексия наблюдалась в 24% случаев. Аналогично высокий процент (19%) нарушений со стороны гастроинтестенальной системы при рифампицин терапии отмечалось Gupta et. Al. Большая прибавка в весе, отмечавшаяся в группе 2 (Лив.52) также обусловлена повышением аппетита, вызванным Лив.52.

Многие авторы (Lal et. Al., 1973 и Purohit et al., 1985) отмечали, что лекарственные гепатиты, индуцированные рифампицином, возникают в 2% - 13% случаев. В нашем исследовании мы наблюдали развитие гепатита у 8 % пациентов контрольной группы 1. Отсутствие случаев желтухи в группе 2 (Лив.52), показывают, что Лив.52 защищает печень от токсического действия, вызванного рифампицином и предупреждает развитие гепатита. Механизм этого действия еще предстоит уточнить. Так как количество побочных эффектов, вызванных рифампицин-терапией, было значительно выше в группе1 (Контроль), чем в группе 2 (Лив.52), мы можем утверждать, что переносимость Рифампицина значительно улучшается при применении препарата Лив.52.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата ЛИВ. 52 ®

Таблетки зеленовато-серого цвета с вкраплениями более светлого и более темного цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
порошок корней каперсов колючих65 мг
порошок семян цикория обыкновенного65 мг
железа оксид (мандур басма)33 мг
порошок паслена черного32 мг
порошок коры терминалии аржуна32 мг
порошок семян кассии западной16 мг
порошок травы тысячелистника обыкновенного16 мг
порошок тамарикса гальского16 мг,
обработанные над паром экстракта из смеси лекарственного сырья: эклипты белой, филантуса нирури, берхавии раскидистой, тиноспоры сердцелистной, редьки посевной, эмблики лекарственной, свинчатки цейлонской, эмбелии смородиновой, терминалии хебула (миробаланового дерева), дымянки лекарственной.

Вспомогательные вещества: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза.

100 шт. - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные.

Капли д/приема внутрь в виде жидкости темно-коричневого цвета.

1 мл
жидкий водный экстракт (1:10) из смеси растительного сырья135 мг,
что соответствует содержанию сухого вещества62 мг
в т.ч. экстракт корней каперсов колючих17 мг
экстракт семян цикория обыкновенного17 мг
экстракт паслена черного8 мг
экстракт коры терминалии аржуна8 мг
экстракт семян кассии западной4 мг
экстракт травы тысячелистника обыкновенного4 мг
экстракт тамарикса гальского4 мг,
обработанные над паром водного экстракта (1:10) из смеси лекарственного сырья (взятого в равных количествах по 0.64 мг): эклипты белой, филантуса нирури, корней берхавии раскидистой, стеблей тиноспоры сердцелистной, семян редьки посевной, плодов эмблики лекарственной, корней свинчатки цейлонской, плодов эмбелии смородиновой, кожуры плодов терминалии хебула, дымянки лекарственной.

Вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат, натрия метилпарабен, натрия пропилпарабен, ароматизатор персиковый (abrak S168), ароматизатор персиковый №1, вода очищенная.

60 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с пипеткой-дозатором - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный растительный препарат. Оказывает гепатопротекторное, антитоксическое, противовоспалительное, желчегонное, антиоксидантное, антианорексическое действие. Способствует улучшению процесса пищеварения и усвоения пищи.

Гепатопротекторное действие Лив. 52 обусловлено антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами входящих в его состав компонентов. Препарат повышает уровень эндогенных токоферолов в гепатоцитах и уровень цитохрома Р 450 . Лив. 52 стимулирует биосинтез белков и фосфолипидов. Способствует восстановлению гепатоцитов, уменьшает дегенеративные, жировые и фиброзные изменения, усиливает внутриклеточный обмен.

Препарат регулирует уровень плазменных белков крови, нормализуя соотношение альбумин/глобулин. Обеспечивает нормализацию уровня плазменных трансаминаз, холестерина, триглицеридов, уменьшая проявления дислипидемии. Снижает показатели билирубина и щелочной фосфатазы. Повышает способность печени к депонированию гликогена.

Улучшает коллоидные свойства желчи, предупреждает образование желчных камней. Улучшает сократительную функцию желчного пузыря.

При алкогольном поражении печени препарат снижает уровень этанола в крови и моче; повышает активность ацетальдегиддегидрогеназы, что способствует снижению уровня ацетальдегида; предотвращает связывание ацетальдегида с белками клетки, ускоряет его выведение. Предотвращая повреждающее действие ацетальдегида на гепатоциты, препарат снижает риск развития "похмельного" синдрома.

Фармакокинетика

Терапевтический эффект Лив. 52 обусловлен совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений не представляется возможным.

Под наблюдением находились 70 пациентов в возрасте от 12 до 60 лет с диагностированным туберкулезом легких. Всем пациентам проведено тщательное обследование, включающее гематологические, биохимические, радиологические и гистологические исследования.

Лив-52 был прописан всем пациентам. Целью исследования являлось подтверждение эффективности применения препарата для предотвращения повреждения печени токсическими агентами.

В группе Лив-52 только у одного пациента из 35 (2.8%) отмечалось развитие симптоматики желтухи, в то время как в контрольной группе, не пролеченной Лив-52, желтушность развилась у 5 пациентов из 35 (14.2%).

Было показано, что Лив-52 защищает печень от токсического воздействия, и одновременно, способствует восстановлению аппетита и веса у пациентов в течение 6-8 недель противотуберкулезной терапии.

Введение
Лечение туберкулеза, как известно, вызывает множество побочных эффектов, таких как стрептомициновая интоксикация у взрослых и повышение вероятности развития ретробульбарных невритов у детей, даже если дозировка точно выверена в соответствии с весом и возрастом пациента. Другими наиболее частыми побочными эффектами при лечении туберкулеза являются тошнота, рвота, развитие желтухи.

Материалы и методы.
Настоящее исследование проводилось в течение 2 лет в департаменте медицины, I.M.S., B.H.U., и было посвящено анализу взаимосвязи проблем туберкулеза и нефрологии.
Всего было изучено 70 случаев легочного туберкулеза. Целью изучения являлось обнаружить корреляцию между противотуберкулезной терапией и вовлечением почек в патологический процесс, чтобы в дальнейшем модифицировать схемы противотуберкулезной терапии, максимально исключив развитие побочных эффектов. В исследовании принимали участие пациенты в возрасте от 12 до 60 лет (средний возраст - 35 лет), соотношение мужчин и женщин - 5:2.

В целях предотвращения поражения печени, каждый второй пациент принимал Лив-52. Пациенты с весом более 30 кг. принимали Лив-52 по 2 таб. три раза в день, пациенты с весом более 50 кг. - по 3 таб. 3 раза в день.

После детального изучения истории болезни, все пациенты были тщательно обследованы. Результаты исследований фиксировались в соответствии с разработанными формами отчетности. Были проведены следующие исследования:
а) Гематология - гемоглобин, Цветной показатель, ССЭ.
б) Биохимия - Сахар крови, мочевина крови, креатинин плазмы, печеночные тесты, электролиты.
в) Радиологические исследования - рентген грудной клетки, рентгенологическое исследование почек и мочевого пузыря, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Внутривенная пиелография проводилось селективно по показаниям.
г) Гистология - биопсия почек производилась во всех случаях, когда размер почек выходил за пределы нормы.

Наблюдения и обсуждение
В первой группе (Лив-52) только у одного пациента из 35 (2,8%) развилась желтуха.
В контрольной группе, где Лив-52 не принимался, у 5-ти из 35 пациентов (14.2%) развилась желтуха.

Выводы
Результаты исследования показывают, что прикрытие Лив.52 защищает пациентов от развития гепатотоксических реакций, обусловленных применением противотуберкулезных препаратов.

Включение этих заболеваний печени в данную группу связано с тем, что они протекают хронически, а морфологическая картина имеет много общего с аутоиммунным и хроническим вирусным гепатитами. Считается, что в 70-80% случаев хронический гепатит является вирусным. В структуре заболеваемости вирусными хроническими гепатитами в странах Западной Европы и США HCV принадлежит 60-80%, HBV - 10-30%, криптогенных ХГ - до 10-25%. 65% из них входят в возрастную группу 30-49 лет. НСV инфицирован 1,8% американцев.

Терапия хронического гепатита

При диффузных заболеваниях печени, как и при всяком патологическом процессе, показан ряд общих мероприятий. В строгом постельном режиме большинство больных не нуждаются, за исключением выраженных признаков обострения (отчетливого холестаза, повышения активности аланинтрансаминазы более чем в 4-5 раз в сыворотке крови по сравнению с нормой). Состав диеты у больных довольно широк. Полностью должен быть исключен алкоголь, в период обострения ограничиваются копчености, жареные блюда, тугоплавкие жиры. Вместе с тем жиры являются естественным желчегонным средством, и поэтому их доля в суточном рационе (масло, маргарины) должна составлять около 35% от общей калорийности. Количество белка (растительного и животного) рекомендуется в пределах физиологической нормы (80-100 г/сут.), а углеводов - 400- 500 г/сут.

При прогрессирующей печеночной недостаточности суточный рацион белка уменьшается до 40 г/сут. Количество поваренной соли при задержке жидкости (портальная гипертензия) ограничивается до 2 г/сут. Наличие холестаза существенно ограничивает усвоение жирорастворимых витаминов (A, D, Е). Кроме того, при диффузных заболеваниях печени повышена потребность в витаминах С, В6, В12, что необходимо учитывать при разработке индивидуальной диеты.

Длительное время этиотропная терапия хронического гепатита и цирроза печени была затруднена. Это было связано с тем, что не было достаточно данных о причинах развития этих заболеваний. Только в 1994 году ведущими гепатологами было предложено одним из основных классификационных принципов при диффузных заболеваниях печени считать этиологический. В настоящее время установлено, что ведущим этиологическим фактором в развитии хронического гепатита и цирроза печени являются гепатотропные вирусы (В, С, D, G) с парентеральным путем их передачи. Причина аутоиммунного гепатита как самостоятельного заболевания пока еще недостаточно ясна. Механизм его развития связан с реакциями в иммунной системе, связанными с образованием аутоантител (против микросомальных антигенов клеток печени, их ядер и белков, специфических для печени). Злоупотребление алкоголем рассматривается как возможная причина острого гепатита, жировой дистрофии печени и цирроза печени. Наркотики и некоторые лекарственные вещества, если и могут иметь самостоятельное этиологическое значение в развитии хронических диффузных заболеваний печени, то сравнительно редко. Важно отметить, что алкоголь, наркотики и ряд лекарств могут способствовать развитию вирусной инфекции и содействовать при этом прогрессированию патологического процесса в печени.

Наличие маркеров вирусов в сыворотке крови не всегда сочетается с проявлениями патологических изменений в печени. Возможно так называемое "носительство" вируса, при котором клинические признаки и морфологические изменения в печени отсутствуют. У значительного числа больных (их около 70%) хроническим гепатитом патологический процесс, связанный с инфицированием вирусом, как бы "застывает" на длительный срок (10 лет и более) на уровне минимальной активности без тенденции к прогрессированию. В недавнем прошлом такое благоприятное течение заболевания расценивалось как хронический персистирующий гепатит. И наконец, у ряда больных болезнь с самого начала приобретает умеренную и выраженную активность процесса, сравнительно быстро и неуклонно прогрессирует и через несколько лет трансформируется в цирроз печени, а у части из них переходит в гепатоцеллюлярную карциному. Ранее такой вариант заболевания с прогрессирующим течением назывался активный (агрессивный) гепатит. При наличии у больного маркеров вирусов в сочетании с клиническими признаками активности процесса показана антивирусная терапия. При этом важным является создание наиболее благоприятных условий для проведения такого лечения. Оно предусматривает полное исключение алкоголя, ограничение медикаментов.

В настоящее время основным этиотропным средством для лечения вирусных диффузных поражений печени является интерферон. Для лечения вирусных гепатитов наибольшее распространение имеет интерферон-a, как получаемый из культуры лейкоцитов, так и рекомбинантный, создаваемый с помощью генной инженерии (интрон А, роферон А, реаферон, реальдирон).

В настоящее время считается целесообразным комбинировать назначение интерферона с другими препаратами. Имеется достаточный клинический опыт, позволяющий рекомендовать за 15-20 дней до назначения интерферона глюкокортикоиды (преднизолон 20-30 мг в сутки). Рекомендуется и назначение адсорбентов, средств, нормализующих состав микрофлоры кишечника, витаминов с микроэлементами, панкреатических ферментных препаратов.

Хронический гепатит (ХГ) независимо от этиологической формы может иметь различной степени выраженности синдром холестаза, причем при ХГ алкогольном, холестатическом и холангиогенном этот синдром является ведущим и встречается в 11-55% случаев. Клиническим проявлением этого синдрома служит кожный зуд, однако он обнаруживается только у 10-40% больных. Появление желтухи при синдроме холестаза утяжеляет общее состояние больного. Из препаратов, воздействующих на определенные звенья патогенеза холестаза, в настоящее время широко используются адеметионин и урсодезоксихолевая кислота. Однако эти препараты производятся за рубежом и с экономической точки зрения доступны далеко не всем больным.

Лив.52 оказывает гепатопротекторное, антитоксическое, противовоспалительное, желчегонное, антиоксидантное, антианорексическое действие, что позволяет значительно улучшить состояние больного. Гепатопротекторное действие Лив.52 обусловлено антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами входящих в его состав компонентов. Препарат повышает уровень эндогенных токоферолов в гепатоцитах и уровень цитохрома Р450. Лив.52 стимулирует биосинтез белков и фосфолипидов, способствует восстановлению гепатоцитов, уменьшает дегенеративные, жировые и фиброзные изменения, усиливает внутриклеточный обмен. Препарат регулирует уровень плазменных белков крови, нормализуя соотношение альбумин/глобулин; обеспечивает нормализацию уровня плазменных трансаминаз, холестерина, триглицеридов, уменьшая проявления дислипидемии; снижает показатели билирубина и щелочной фосфатазы; повышает способность печени к депонированию гликогена; улучшает коллоидные свойства желчи, предупреждает образование желчных камней; улучшает сократительную функцию желчного пузыря; улучшает процессы пищеварения и усвоения пищи; стимулирует гемопоэз. При алкогольном поражении печени препарат снижает уровень этанола в крови и моче; повышает активность ацетальдегиддегидрогеназы, что способствует снижению уровня ацетальдегида; предотвращает связывание ацетальдегида с белками клетки, ускоряет его выведение. Предотвращая повреждающее действие ацетальдегида на гепатоциты, препарат снижает риск развития "похмельного" синдрома.

профилактика токсических поражений печени, вызываемых противотуберкулезными, противоопухолевыми, контрацептивными, антибактериальными, жаропонижающими препаратами, химическими веществами, алкоголем.

В настоящее время, разработана новая лекарственная форма Лив.52 (в каплях). Это не спиртовый раствор, что позволяет использовать его в детской практике.

С профилактической целью препарат назначают по 2 таб. 2 р/сут.

С лечебной целью детям старше 6 лет назначают по 1-2 таб. 2-3 р/сут, взрослым - 2-3 таб. 2-3 р/сут.

Препарат в форме капель назначают с лечебной и профилактической целью детям старше 2 лет по 10-20 капель 2 р/сут, взрослым - по 80-160 капель (1-2 чайные ложки) 2 р/сут.

Лив.52 практически не имеет побочных эффектов. Удобен в применении и эффективен. Препарат известен давно и хорошо зарекомендовал себя. Прошел множество клинических исследований, в том числе и на педиатрических базах.

Читайте также: