На что направлено действие противовирусных препаратов

Обновлено: 27.03.2024

Пожалуй, ни один из отечественных лекарственных препаратов в последнее время не подвергался столь целенаправленной критике, которая апеллировала к доказательной базе его применения при гриппе. Многие специальные медицинские проблемы стали обсуждаться в средствах массовой информации. Поэтому представляется целесообразным профессионально и беспристрастно разобраться в сути проблемы.

Прежде всего, необходимо вспомнить основы общей и клинической фармакологии, согласно которым лекарственный препарат может влиять на этиологическую, патогенетическую и симптоматическую составляющие заболевания. Поэтому применение Арбидола при гриппе целесообразно рассматривать именно с этих позиций, добавив к ним анализ качества ранее проведенных клинических исследований с позиций доказательной медицины и оценку не только эффективности, но и безопасности препарата.

Влияние на этиологию заболевания

Возбудителем гриппозной инфекции является вирус гриппа, который относится к оболочечным РНК-содержащим вирусам с негативным геномом. Внутри вириона находятся 8 сегментов РНК, связанных с белками полимеразного комплекса и белком нуклеокапсида. Внутреннюю сторону липидной мембраны вируса выстилает основной структурный мембранный белок М1, в нее же погружен формирующий ионные каналы М2-белок. Снаружи в липидную мембрану вируса погружены два поверхностных гликопротеида вируса гриппа — гемагглютинин (НА) и вирусный фермент нейраминидаза (NА), которые обуславливают необычайную исключительную изменчивость вируса гриппа [1].

В репродуктивном цикле вируса гриппа, который продолжается в течение 6–8 часов в клетках верхнего и нижнего респираторного тракта, выделяют ранние и поздние стадии. На ранних стадиях происходит адсорбция вируса на клеточной поверхности и проникновение вируса в клетку. После связывания НА с клеточными рецепторами вирус попадает в эндосомы, где происходит слияние липидной мембраны вируса с мембранами эндосом. В эндосомах пониженное значение рН активирует формируемые М2-белком ионные каналы, работа которых приводит к освобождению рибонуклеопротеида вируса от покрывающего его М1-белка, освобождению вирусного генома и началу транскрипции. К поздним стадиям относят первичную и вторичную транскрипцию, трансляцию и сборку вириона на клеточной поверхности, приводящую к образованию зрелых вирусных частиц и дальнейшему освобождению их из клетки.

На этих стадиях вирусной репродукции важную роль играет фермент вируса гриппа нейраминидаза, который расщепляет нейраминидазный компонент сиаловой кислоты рецепторов гемагглютинина эпителиальных клеток респираторного тракта, помогая освобождению из клеток вновь образованных вирусных частиц и инфицированию ими новых клеток [1]. По определению экспертов Food and Drug Administration, США, противовирусными могут быть названы только препараты, оказывающие непосредственное прямое воздействие на репликацию вируса, т. е. действие этих препаратов направлено на определенную вирусспецифическую мишень в цикле размножения вируса [2, 3]. Мишенью действия противогриппозных препаратов адамантанового ряда (амантадин и римантадин) является М2-белок вируса гриппа [4, 5]. Функцию вирусного фермента нейраминидазы блокируют противогриппозные препараты осельтамивир и занамивир [1]. Вирусспецифической мишенью действия Арбидола в цикле вирусной репродукции является поверхностный белок вируса гриппа НА.

Арбидол, взаимодействуя с НА, приводит к изменению его пространственной структуры, результатом чего является невозможность проникновения вируса внутрь клеток [6–7]. Важнейшим показателем прямого противовирусного действия препарата является его способность или способность его метаболитов подавлять репродукцию вируса в клетках, которая численно выражается в значении ингибиторной концентрации 50 (ИК50 — концентрация препарата, ингибирующая размножение вируса на 50%). Важно отметить, что эффективность препарата с выявленной противовирусной активностью в культуре клеток проявляется на уровне организма только в том случае, если порядок концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса (например, в случае гриппозной инфекции в клетках респираторного тракта, тканях легких и др.) [2, 3]. Фармакокинетические исследования показали, что концентрации всех признанных этиотропных противогриппозных препаратов в крови сравнимы с их концентрациями, необходимыми для подавления вирусной репродукции в культуре клеток.

Анализ данных, представленных в таблице, позволяет сделать однозначный вывод о том, что Арбидол отвечает всем стандартным международным требованиям, предъявляемым к противовирусным препаратам. Необходимо особенно отметить, что эти данные были получены в различных отечественных и зарубежных исследовательских центрах.

Влияние Арбидола и других препаратов для лечения гриппа на показатели иммунной системы

Арбидол оказывает иммуномодулирующее действие, приводя к повышению общего количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. Нормализация данных показателей наблюдалась у пациентов с исходно сниженным числом CD3- и CD4-клеток, а у лиц с нормальным функционированием клеточного звена иммунитета практически отсутствовали изменения количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов. При этом применение Арбидола не ведет к существенному снижению абсолютного числа Т-супрессорных лимфоцитов — таким образом, стимулирующая активность препарата не связана с угнетением функции супрессорных клеток. Арбидол в опытах in vitro и in vivo оказывает активирующее действие на фагоцитарную функцию перитонеальных макрофагов. Так, препарат увеличивает фагоцитарное число (ФЧ) на 123%, фагоцитарный индекс (ФИ) на 221% и макрофагальную активность (МФА) на 176%.

Этот эффект является одним из важнейших механизмов защиты организма от инфекции. Предполагается, что активирующими стимулами для фагоцитарных клеток явились цитокины и, в частности, интерферон, продукция которого усиливается под воздействием препарата. Увеличивается также содержание натуральных киллеров — НК-клеток, что позволяет характеризовать препарат как индуктор активности естественных киллеров. Таким образом, наличие у Арбидола иммуномодулирующей активности в отношении различных звеньев иммунитета предотвращает появление вторичной инфекции и развитие обострений хронических заболеваний, имеющихся у пациентов [60–63].

Осельтамивир и занамивир не обладают иммуномодулирующими свойствами. Осельтамивир не влияет на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа. Существуют данные, что лечение озельтамивиром позволяет значительно снизить уровень интерлейкина 6 (ИЛ-6) и ФНО-альфа — маркеров воспалительного ответа на инфекционное заболевание по сравнению с плацебо [64–65].

Ингавирин оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную альфа-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует гамма-интерферон-продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание НК-клеток. Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов, снижением активности миелопероксидазы [56].

Влияние на риск развития заболевания и его осложнений, а также его клиническую симптоматику

В табл. 3 и табл. 4 представлены данные о влиянии Арбидола и других противовирусных препаратов на риск развития и течение ОРВИ и гриппа, а также их осложнений в различный возрастных группах.

Как видно из табл. 2 и табл.3, Арбидол не уступает по своей профилактической и терапевтической эффективности существующим противовирусным препаратам, а часто превосходит их.

Клинические исследования по Арбидолу с позиций доказательной медицины

В настоящее время выделяют несколько уровней доказательности исследования, которые обозначают цифрами (от 3 до 5–7), и чем она меньше, тем большую достоверность имеют данные исследования. Сами исследования могут быть разделены на три категории по уровню доказательности (максимальная I категория):

  • I категория — к ней относятся хорошо спланированные, крупные, рандомизированные, контролируемые исследования, данные метаанализа или систематических обзоров;
  • II категория — к ней относятся когортные исследования и исследования типа случай-контроль;
  • III категория — к ней относятся неконтролируемые исследования и консенсусы специалистов.

Практические рекомендации по диагностике и лечению базируются как на результатах исследований, так и на экстраполяции этих данных. С учетом этого обстоятельства рекомендации подразделяются на несколько уровней, которые принято обозначать латинскими буквами — A, B, C, D, E (табл. 4).

Рекомендации уровня А базируются на результатах исследований, относимых к I категории доказательности и, следовательно, отличаются наиболее высоким уровнем достоверности. Достоверность рекомендаций уровня В также довольно высока — при их формулировании используются материалы исследований II категории или экстраполяции исследований I категории доказательности. Рекомендации уровня С базируются на основании неконтролируемых исследований и консенсусов специалистов (III категории доказательности) или содержат экстраполяции рекомендаций I и II категории.

Качество самих публикаций по исследованиям в настоящее время рекомендуется оценивать с использованием вопросника Джадада, в котором максимальная оценка составляет 5 баллов.

Очевидно, что для противовирусного препарата, применяемого при гриппе, необходимо выделить две группы клинических исследований, оценивающих его профилактическую и терапевтическую эффективность.

Исследования по профилактической эффективности Арбидола

В настоящее время существует 18 отечественных публикаций о профилактической эффективности Арбидола во время эпидемии гриппа. Нами для анализа были отобраны три официальных отчета о клинических исследованиях препарата, поскольку именно эти исследования стали правовой основой для последующего применения и дальнейшего изучения препарата.

  • Клиническое изучение профилактической эффективности противогриппозного препарата Арбидол (приложение 1). Данное исследование описано как рандомизированное, с использованием идентичного плацебо — +2 балла по вопроснику Джадада.
  • Исследование профилактической эффективности Арбидола в эпидемию гриппа 1988 г. (приложение 2). Данное исследование описано как рандомизированное, двойное слепое, с использованием идентичного плацебо и указанием числа выбываний пациентов из исследуемых групп — +4 балла по вопроснику Джадада.
  • Клиническое испытание у взрослых в качестве профилактического противогриппозного средства нового химиопрепарата Арбидол (приложение 3). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое, с использованием идентичного плацебо — +4 балла по вопрос­нику Джадада.

В табл. 5 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 64% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 68%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3,3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по профилактической активности Арбидола находятся на уровне значительно выше среднего. Обращает на себя внимание, что 2 из 3 исследований по вопроснику Джадада набрали почти максимальное количество баллов.

Сами же исследования профилактической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.

Исследования терапевтической эффективности Арбидола

В настоящее время существует 17 отечественных и 3 зарубежные публикации о терапевтической эффективности Арбидола при ОРВИ и гриппе. Нами для исследования были отобраны 2 публикации о клиническом исследовании препарата при гриппе.

  • Эффективность и безопасность применения препарата Арбидол при гриппе (приложение 4). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое — +3 балла по вопроснику Джадада.
  • Многоцелевое рандомизированное двойное слепое параллельное клиническое исследование лечебной эффективности препарата Арбидол (приложение 5). Данное исследование описано как рандомизированное (использовались таблицы случайных чисел), двойное слепое — +3 балла по вопроснику Джадада.

В табл. 6 представлены результаты оценки качества проведенных клинических исследований по наиболее важным формальным критериям. Как видно из них, набранное количество баллов колебалось от 71% до 78% от максимально возможного результата (в среднем 5%). По вопроснику Джадада средний балл анализируемых исследований составил 3 балла из максимально возможных 5 баллов. Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать однозначный вывод о том, что по большинству оцениваемых критериев качественно проведенного клинического исследования работы по терапевтической эффективности Арбидола также находятся на уровне значительно выше среднего.

Сами же исследования по терапевтической эффективности Арбидола относятся к исследованиям I категории с уровнем не ниже 1b.

Безопасность профилактики и терапии Арбидолом

Одним из наиболее важных критериев для широкого применения препарата в популяции является не только его профилактическая и терапевтическая эффективность, но и безопасность применения.

К проанализированным выше исследованиям необходимо добавить результаты еще двух двойных слепых исследований Арбидола, выполненных в Китае (приложение 4 и 5).

Широкое применение в России и включение в список жизненно важных лекарственных средств оригинального отечественного этиотропного противовирусного препарата Арбидол, предназначенного для лечения и профилактики гриппа А и В, а также других ОРВИ базируется на убедительных данных, которые отвечают требованиям доказательной медицины. Противовирусная активность и механизм вирусспецифического действия Арбидола убедительно доказана в многочисленных доклинических исследованиях, выполненных не только в ведущих научных центрах России, но также США, Великобритании, Австралии, Франции, Китая и других стран. В клинических исследованиях по профилактической и терапевтической эффективности Арбидола участвовали соответственно более 12 400 и 1400 лиц.

Анализ публикаций по применению Арбидол позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения.

Литература

  1. Laver W. G., Bischofberger N., Webster R. G. Disarming Flu Viruses // Scientific American. 1999. V. 280. P. 78–87.
  2. FDA. Antiviral Drug Advisory Committee. Gaithersburg: Centre for Drug Evaluation and Research. 2002. P. 1–266.
  3. Hayden F. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza. Annex 5-Considerations for the Use of Antivirals during an Influenza pandemic, Geneva, 2–4 October, 2002.
  4. Hay A. Amantadine and Rimantadine-Mechanisms. In book: Antiviral Drug Resistance, D. Richman (ed), John Willey and Sons Ltd, UK (1996), 44–58.
  5. Belshe, Burk B., Newman F. et al. Drug resistance and mechanism of action amantadine on influenza A viruses // J. Inf. Dis. 1989. 159. 430–435.
  6. Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E. et al. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion // Current Med. Chem. 2008. Vol. 15. P. 997–1005 (Review Invited, English).
  7. Leneva I. A., Russell R. J., Boriskin Y. S. et al. Characteristics of arbidol-resistant mutants of influenza virus: implications for the mechanism of anti-influenza action of arbidol // Antiviral Res. 2009. Vol. 81. Р. 132–140.
  8. Ленева И. А., Федякина И. Т., Гуськова Т. А., Глушков Р. Г. Чувствительность различных штаммов вируса гриппа к арбидолу. Изучение эффекта арбидола на репродукцию вируса гриппа А в комбинации с различными противовирусными препаратами//Терапевтический архив. 2005,№ 8.C.84–88
  9. Федякина И. Т., Ленёва И. А., Ямникова С. С. и др. Чувствительность вирусов гриппа А/Н5, изолированных от диких птиц на территории России, к арбидолу в культуре клеток MDCK // Вопросы вирусологии. 2005. № 6. С. 22–25
  10. Бурцева Е., Шевченко Е., Белякова Н. и др. Мониторинг чувствительности эпидемических штаммов вирусов гриппа изолированных в России к этиотропным препаратам // Вопросы вирусологии. 2009. 54 (5): 24–87.
  11. Бурцева Е. И., Шевченко Е. С., Ленева И. А. и др. Чувствительность к римантадину и Арбидолу вирусов гриппа, вызвавших эпидемические подъемы заболеваемости в России в сезоне 2004–2005 г. // Вопросы вирусологии. 2007. № 2. С. 24–29.
  12. Львов Д. К., Бурцева Е. И., Прилипов А. Г. и др. Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ N 2452 от 24.05.2009) первого штамма А/Moscow/01/2009 (H1N1) swl, подобного свиному вирусу A (H1 N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в г. Москве // Вопросы вирусологии. 2009. Т. 54, № 6. С. 10–14.
  13. Романовская А. А., Дурыманов А. М., Шаршов К. А. и др. Изучение чувствительности вирусов гриппа A (H1N1), вызвавших заболевания в апреле-мае 2009 года, к противовирусным препаратам в культуре клеток MDCK // Антибиотики и химиотер. 2009. Т. 54, № 5–6. С. 41–47.
  14. Shi L., Xiong H., He J. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo // Arch. Virol. 2007. Vol. 152. P. 1447.
  15. Ленёва И. А., Федякина И. Т., Еропкин М. Ю., Гудова Н. В., Романовская А. А., Даниленко Д. М, Виноградова С. М., Лепешкин А. Ю., Шестопалов А. М. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных // Вопросы вирусологии. 2010.

За остальным списком литературы обращайтесь в редакцию.

В. И. Петров*, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН
С. В. Недогода*, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Ленева**, доктор биологических наук

*Волгоградский медицинский университет, Волгоград
**ЦХЛС ВНИХФИ, Москва

Вирусы – это обширная группа патогенных микроорганизмов, которые вызывают огромное количество всевозможных заболеваний. Например, только вирусов, способных вызывать ОРВИ, в настоящее время ученые выделяют более 500. И это не говоря о вирусах герпеса, папилломы человека и многих-многих других.

Некоторые ученые считают, что именно вирусы, а не атомное оружие или всемирное потепление могут привести к полному вымиранию человечества. Но не будем впадать в панику, все-таки медицина не стоит на месте: в современном мире постоянно появляются новые эффективные противовирусные средства, предназначенные как для взрослых, так для детей, способные противостоять вирусной атаке.

Разновидности противовирусных средств

Противовирусные препараты условно делятся на вакцины, иммуностимуляторы, иммуномодуляторы и непосредственно противовирусные препараты. Некоторые ученые также считают, что к этой группе можно отнести гомеопатические средства, но клиническая результативность этих препаратов до сих пор не доказана, а механизм действия по-прежнему не описан.

Вакцины разрабатываются и применяются только в профилактических целях, для стимуляции выработки антител до заражения инфекцией. Если говорить об ОРВИ, то сегодня существует вакцина только против вируса гриппа, которая не способна защитить от других ОРВИ. Однако и с этой вакциной все не так просто. Она может быть создана только против конкретной разновидности этого вируса. Поскольку практически каждый год появляется новый штамм гриппа, каждый раз вакцина должна быть модифицирована, а ее состав пересмотрен. Ее производят, основываясь на прогнозе. Другими словами, ученые предполагают, какой именно штамм вызовет эпидемию, и в соответствии с этим дают свои рекомендации фармацевтическим компаниям.

Иммуностимуляторы – это группа препаратов, усиливающих иммунитет, благодаря которому организм быстрее справляется с вирусом. Существует множество иммуностимулирующих препаратов, которые условно можно разделить на несколько групп в зависимости от их происхождения: природные, синтетические, пептидные. В условно здоровом организме эти препараты могут проявлять свою эффективность и положительно влиять на исход заболевания. Они призваны активизировать собственные силы и внутренние ресурсы организма. Однако, если речь идет об ослабленном организме (стресс, плохая экологическая обстановка, хронические инфекционные и соматические заболевания, детский и старческий возраст, беременность, нехватка витаминов, отсутствие физической активности, перенесенное ранее инфекционное заболевание) эффективность иммуностимуляторов может падать. Если собственных сил не осталось, то что остается стимулировать?

Противовирусные препараты делятся на специфические и неспецифические. Первые действуют только по отношению к конкретному возбудителю и только в тот момент, когда он еще не проник в клетки хозяина.

Доказана ли эффективность противовирусных средств?

Противовирусных средств с действительно доказанной эффективностью, способных воздействовать на зараженные вирусом клетки, все еще немного. Но они есть.


Специфические противовирусные препараты имеют доказанную результативность, но сложность их применения состоит в том, что лечение в большинстве случаев может требоваться как в начале развития заболевания, так и позже, когда вирус уже проник в клетку. К тому же не всегда известен конкретный штамм гриппа или другой инфекции, который привел к заболеванию.

Иммуностимуляторы хороши, когда речь идет об условно здоровом пациенте без признаков снижения показателей иммунитета, вызванных внешними стрессорными факторами.

А вот неспецифические противовирусные препараты способны эффективно бороться с различными видами вирусов на любой стадии их развития и при этом бережно относятся к ослабленному организму. Один из таких препаратов – ВИФЕРОН Свечи (суппозитории).

Препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) обладает прямым противовирусным и иммуномодулирующим действиями. В его составе содержится экзогенный (внесенный извне) интерферон альфа-2b, который первым реагирует на вторжение вируса, блокируя его размножение. Комплексный состав препарата (альфа-2b интерферон+антиоксиданты (витамины Е и С)) обусловливает повышение противовирусной активности и снижает риск развития побочных реакций. Этот препарат может применяться без возрастных ограничений, в том числе у детей и беременных женщин с 14-ой недели.

Препарат ВИФЕРОН Суппозитории не только обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью, но и восстанавливает способность клеток иммунной системы организма взрослого и ребенка к производству собственного интерферона.

Как повысить эффективность лечения инфекционных заболеваний у взрослых и детей?

Кроме применения противовирусных препаратов, для скорейшего выздоровления от ОРВИ взрослым и детям стоит придерживаться некоторых правил:

Самое эффективное средство против вирусов невозможно приобрести ни в одной аптеке мира. Потому что это наш собственный иммунитет. Однако, при его ослаблении на помощь могут прийти противовирусные препараты, которые снижают вирусную нагрузку на организм. Все противовирусные средства можно разделить на две большие группы. Первые, специфические противовирусные препараты, обладают узким спектром действия, они влияют на размножение одного конкретного вируса, например, гриппа или герпеса. Вторые – препараты неспецифического действия. Они обладают широким спектром противовирусной защиты, так как механизм их действия напрямую связан с нашим собственным иммунитетом.

Согласно данным ВОЗ, ежегодно вирусные инфекции уносят жизнь 15 миллионов человек. Некоторые виды вирусов играют роль пускового фактора при развитии системных аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний. Поэтому важно вовремя начать лечение при развитии вирусных заболеваний и тем самым снизить риск развития осложнений.

Одни вирусы (например, ОРВИ) вызывают клинические признаки болезни в месте проникновения – в органах дыхательной системы. Другие (например, вирус полиомиелита) проникают внутрь вместе с пищей, а затем добираются до нервной системы, становясь причиной развития заболевания. Сегодня некоторые ученые придерживаются мнения, что даже такое тяжелое психическое расстройство, как шизофрения, может быть вызвано вирусами. При отсутствии лечения и слабом иммунитете вирусная атака может закончиться появлением серьезных осложнений, вплоть до летального исхода.

Исключительно острой является проблема инфекций, борьба с которыми на этапе их возникновения очень трудна или невозможна. Подобные инфекции приводят к развитию эпидемий и пандемий, как произошло с COVID-19 в 2020 году.

Бороться с различными вирусами, а также в некоторых случаях предупреждать развитие заболеваний способны только противовирусные препараты, которые необходимо подбирать в соответствии с видом микроорганизмов. i

Группы противовирусных препаратов и требования к ним

Разработка противовирусных лекарств относится к наукоемкому процессу, который требует применения достижений таких наук и направлений, как вирусология, молекулярная биология, иммунология, химия, фармакология и фармация. Также необходима высокая квалификация специалистов и значительные экономические и временные инвестиции.

Среди основных требований к противовирусным препаратам:

  • способность лекарства избирательно препятствовать определенным этапам размножения вирусов и при этом не вмешиваться в процессы жизнедеятельности клеток хозяина;
  • максимально высокая биодоступность, обеспечивающая постоянное поддержание достаточных концентраций препарата в клетках.

Всем этим требованиям соответствуют следующие противовирусные средства:

  • специфические препараты против гриппа (например, аминоадамантаны и ингибиторы нейраминидаз);
  • лекарства, которые применяют при респираторной синцитиальной инфекции;
  • препараты, которые необходимы при лечении герпеса (ацикловир и его производные);
  • лекарства для лечения ВИЧ-инфекции;
  • противовирусные препараты с неспецифической противовирусной активностью, которые могут использоваться для лечения широкого спектра различных заболеваний, включая коронавирус. К таким препаратам относятся интерфероны.

Механизмы действия противовирусных препаратов


Во время первой стадии заражения вирусные частицы пытаются проникнуть в клетку и сразу же начать свою разрушительную деятельность. Этому можно помешать путем применения противовирусных препаратов, которые способны сделать невозможным слияние вируса с клеточной мембраной. Такая защита клеток лежит в основе различных профилактических методик, благодаря применению которых можно попробовать защитить себя во время эпидемий инфекционных заболеваний.

Если вирусу все же удалось проникнуть внутрь клетки, нужны другие лекарства, которые способны лишить вируса оболочки и разрушить его, не допуская нарушения жизнедеятельности клетки.

В том случае, когда вирус настолько силен, что ему удалось проникнуть внутрь клетки и уже начать активно размножаться, необходимы препараты, при помощи которых можно нарушить механизм сборки новых вирусных частиц.

Заключительный этап репликационного цикла вирусов включает выход вирионов из зараженной клетки с единственной целью: захватить как можно больше новых клеток. На этом этапе эффективны препараты, борющиеся с массированной вирусной атакой и препятствующие распространению вирусов по организму.

Противовирусные препараты прямого и непрямого действия

По принципу действия лекарственные препараты могут оказывать прямое влияние, т.е. влиять непосредственно на сам вирус. Также действие лекарств бывает непрямым, когда средство активизирует защитные функции организма.

Препараты прямого противовирусного действия, отличающиеся специфичностью, направлены на конкретные виды вирусов. Однако, они обладают существенным недостатком. Они могут оказывать разрушающее воздействие не только на патогенные микроорганизмы, но и на организм человека, отрицательно влияя на клетки. В этом случае о себе могут дать знать побочные эффекты, яркость проявления которых зависит от мощности препарата.

Противовирусные препараты непрямого, то есть неспецифичного спектра действия часто представлены иммуномодуляторами. Они призваны активизировать резервные силы организма, что способствует успешной борьбе с самыми разными вирусными частицами.

Эффективность противовирусных препаратов: правда и мифы

Если противовирусные препараты так эффективны, почему до сих пор не создано лекарство, которое избавило бы человечество от гриппа раз и навсегда? А также от герпеса, вируса папилломы человека, гепатита В и С и ВИЧ? Эти вопросы волнуют многих.

За последние десятилетия регулирующие органы разных стран одобрили несколько десятков противовирусных препаратов. Казалось бы, это внушительные цифры. Но на самом деле на сегодняшний день человечество изобрело лекарства только против 5% известных вирусов, поражающих человека.


Большинство из известных лекарств не способны полностью избавить человека от вирусов, оккупировавших организм, а могут только блокировать воспроизведение генома вируса, препятствовать ему встраиваться в ДНК клеток и предотвращать сборку новых копий. При этом сам вирус остается внутри клетки.

Как уже упоминалось, многие соединения, которые создают фармацевты, обладают выраженной противовирусной активностью in vitro. Но при системном применении in vivo они нередко оказываются слишком токсичными и не могут быть рекомендованы к применению.

Вакцины, которые знакомят иммунную систему с определенными вирусами, также не всегда способны помочь. Например, несмотря на прогресс медицины за последние годы, до сих пор не изобретена вакцина от ВИЧ и гепатита С. Вирусы – очень серьезный соперник, и борьба с ними только начинается.

Согласно исследованиям, одними из наиболее эффективных являются противовирусные препараты неспецифического спектра действия, которые могут бороться с рядом различных вирусов и могут применяться, например, при лечении гриппа разных штаммов.

Какие противовирусные препараты лучше при лечении разных заболеваний?

Противовирусную терапию подбирает врач, который назначает лекарства в соответствии с состоянием пациента и его анамнезом. Не существует препаратов, которые подходили бы для всех. Для разных групп пациентов специалисты рекомендуют синтетические соединения, вещества растительного происхождения и интерфероны, которые в арсенале практической медицины занимают достойное место. И это вполне объяснимо. Интерфероны в виде естественных факторов неспецифической защиты организма и медиаторов иммунитета обладают широчайшим спектром действия. Интерферон входит в формулу препарата ВИФЕРОН.


ВИФЕРОН – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых. Оригинальная формула препарата включает в себя сочетание интерферона альфа-2b и высокоактивных антиоксидантов (витаминов С и Е). Препарат выпускается в форме суппозиториев, мази и геля. Он относится к неспецифическим противовирусным препаратам, способным бороться с различными видами вирусов на любой стадии их развития.

Препарат ВИФЕРОН разработан в результате фундаментальных исследований, показавших, что сочетание интерферона и антиоксидантов усиливает эффективность проводимого лечения. Широко применяется в педиатрии, неонатологии, гинекологии (в том числе и для лечения беременных женщин с 14-й недели гестации), дерматологии, урологии, терапии и инфектологии.

ВИФЕРОН включен в перечень препаратов ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты) и в более 40 федеральных стандартов оказания медицинской помощи взрослым и детям, утвержденных Минздравом РФ, а также в более 30 клинических рекомендаций (протоколы лечения) оказания медицинской помощи взрослым, в т. ч. беременным женщинам и детям, разработанные ведущими профессиональными научно-медицинскими ассоциациями. ii

Противовирусные препараты для профилактики болезней

В большинстве стран с длительным холодным периодом одними из самых массовых инфекционных заболеваний являются острые респираторные вирусные инфекции, т.е. простуда и грипп. У привитых людей формируется антитела только к тем штаммам вируса гриппа, которые входят в состав вакцины. Но вирусы постоянно мутируют, поэтому для профилактики можно применять противовирусные препараты, направленные на борьбу с различными вирусами и в том числе с гриппом разных штаммов.

Например, для профилактики ОРВИ и гриппа можно два раза в день наносить полоску препарата ВИФЕРОН Гель длиной примерно 0,5 см на слизистую оболочку носа. Длительность курса – две-четыре недели. И конечно же, в период ОРВИ необходимо помнить о личной гигиене, чаще мыть руки, промывать нос солевым раствором или специальными препаратами, приобретенными в аптеке, правильно питаться, регулярно делать влажную уборку и избегать массовых скоплений людей.

Противовирусная терапия для детей

Лечение при респираторно-вирусных заболеваниях показано детям всех возрастов, а перед началом терапии необходима консультация врача. Примерно 10% всех ОРИ (острые респираторные инфекции) вызваны бактериальной микрофлорой, которая может требовать лечения антибиотиками. В остальных случаях антибактериальные препараты бессильны и без показаний к применению могут нанести только вред. iii

Наилучший эффект может быть достигнут, если лечение противовирусными препаратами начать в первые сутки-двое заболевания. Но и позже лекарства также принесут пользу. При появлении у ребенка первых симптомов заболевания лучше сразу же обратиться к врачу. Не стоит легкомысленно относиться к простуде и гриппу у детей, ведь в неблагоприятных экологических условиях, в которых живет большинство из нас, ОРВИ оказывают дополнительное негативное влияние на иммунитет. Особенно это заметно у детей раннего возраста. Это может стать причиной значительных изменений в формировании иммунитета у ребенка, а также привести к развитию хронических заболеваний различных систем организма в более старшем возрасте.


При ОРВИ детям до 7 лет, в т.ч. новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель, назначают ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) 150 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена. Перерыв между курсами составляет 5 суток. Детям старше 7 лет – ВИФЕРОН Свечи 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Врач-терапевт, кардиолог, к.м.н.
Источники:

Среди 1,5 миллионов живых существ на нашей планете почти 50 тысяч ведут паразитический образ жизни. В обширную группу паразитов входит многочисленная подгруппа – вирусы, способные вызывать различные инфекционные заболевания, в том числе очень опасные. И так было всегда, весь период существования человечества. Опустошительные пандемии натуральной оспы в Китае и Индии упоминаются в письменных источниках X века до нашей эры, а в артефактах Древнего Египта содержится информация о паралитической форме полиомиелита, которую вызывали вирусы. Тогда пандемии приводили к гибели миллионов людей, выкашивая города и страны.

В настоящее время, казалось бы, это невозможно и любые пандемии приводят к менее значимым потерям. Однако, учитывая мощь вирусов, какие-либо прогнозы строить трудно. Продолжающаяся пандемия COVID-19 затронула все страны мира, борьба с ней продолжается. Также наступают другие вирусные заболевания. Поэтому необходимо как можно больше знать о вирусах и противовирусных препаратах.

Вирусы относятся к мельчайшим инфекционным агентам-паразитам, которые отличаются неклеточной организацией и обладают единственным типом нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК). Они способны к самовоспроизведению на основании универсального для всего живого генетического кода. У вирусов отсутствует независимый метаболизм, а их размножение возможно только в клетках хозяина. И размножаются они достаточно быстро – как правило, во многих случаях первые симптомы заболевания (например, насморк при ОРВИ) могут дать о себе знать уже в первые сутки-двое после инфицирования.

По одной из версий ученых, вирусы возникли еще до появления клеточных форм жизни, т.е. значительно раньше появления человека. Впоследствии они приспособились к внутриклеточному паразитированию. Согласно второй версии, вирусные частицы являются результатом дегенеративной эволюции и происходят от отделившихся генов бактерий. Но какое бы происхождение этих микроорганизмов ни было верным, основная сложность состоит в том, что их жизненный цикл теснейшим образом связан с метаболизмом клетки. Это значит, что крайне сложно убить вирус, не повредив саму клетку.

Разработка лекарственных препаратов, которые способны подавлять вирус на всех этапах репродукции и при этом не влиять на клеточные функции, представляет значительные трудности для фармацевтов всего мира. i Несмотря на успехи современной фармации и широкий ассортимент в аптеках, для многих заболеваний этиотропная терапия, способная воздействовать на сами вирусы, пока находится в стадии разработки. Чаще применяется патогенетическая и симптоматическая терапия, направленная в первую очередь на купирование симптомов, восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости вентиляцию легких и другие методы.

Классификация противовирусных препаратов


За последние десятилетия ситуация с противовирусными препаратами значительно улучшилась. Уже сегодня в клинической практике врачи используют целый ряд противовирусных лекарств с доказанной результативностью. Также во всем мире продолжается разработка десятков других соединений, которые также в будущем смогут бороться с вирусами. Ученые не оставляют надежды при помощи новых препаратов победить такие опасные вирусные заболевания, как ВИЧ и гепатит С.

Выдающиеся достижения молекулярной вирусологии позволили создать ряд противовирусных препаратов с высокой избирательностью и оптимальной фармакокинетикой. В список этих лекарственных средств входят биологические препараты и химиотерапевтические средства – соединения, полученные путем химического синтеза.

Препараты биологического происхождения представлены противовирусными антителами, иммуноглобулинами и сыворотками, а также генно-инженерными интерферонами.

Принцип действия противовирусных средств

Противовирусные сыворотки и антитела при введении в организм оказывают влияние на вирусные белки, после чего происходит блокировка взаимодействия вируса с клетками. Интерфероны (ИФН) являются цитокинами, которые играют ведущую роль в регуляции основных этапов иммунного ответа. Науке известно три типа ИФН, отличающихся как по структуре, так и по механизму действия.

К первому типу относятся α- и β-интерфероны, которые отвечают за подавление размножения вирусов в клетках. Интерфероны второго типа представлены γ-интерфероном, а третьего – несколькими разновидностями λ-интерферона, которые на сегодняшний день мало изучены.

В состав большинства противовирусных препаратов на основе ИФН входят рекомбинантные α- и β-интерфероны. Для борьбы с вирусными и онкологическими заболеваниями применяют α-интерфероны, а при лечении аутоиммунных состояний – β-интерфероны. Лекарственные препараты рекомбинантных α-интерферонов применяются для борьбы с десятками различных вирусов, включая ОРВИ, вирус Эпштейна-Барр, папилломавирус, цитомегаловирус, герпетическую инфекцию, вирус кори и многие другие вирусы.

Противовирусные препараты, включая химиотерапевтические, способны влиять практически на все этапы развития заболеваний:

  • воздействовать на вирусы вне клетки;
  • блокировать проникновение вирусов внутрь;
  • останавливать их внутриклеточную репродукцию;
  • ингибировать, т.е. подавлять сборку вирусных частиц;
  • нарушать выход вирусных частиц из зараженной клетки;
  • стимулировать противовирусный иммунитет.

В каких случаях рекомендуется принимать средства от ОРВИ?


Практически все виды ОРВИ способны привести к развитию опасных осложнений, включая синусит, острый бронхит, бронхиолит, трахеит, гайморит, фронтит, пневмонию, менингит, менингоэнцефалит, нарушения сердечного ритма, миокардит и ряд других нарушений. У маленьких детей ОРВИ могут привести к развитию ложного крупа – острого стеноза гортани, что крайне опасно для жизни ребенка и требует немедленной помощи врача. Поэтому при ОРВИ всем группам пациентов показано медикаментозная этиотропная терапия, при помощи которой происходит блокировка размножения вирусов в организме. Во многих случаях беременность не является противопоказанием к приему противовирусных препаратов.

Противовирусное лечение необходимо начинать как можно раньше, с момента появления первых симптомов, желательно в первые сутки-двое развития заболевания. Во многих случаях можно обойтись без ожидания лабораторной верификации диагноза. Особенно внимательными к своему здоровью должны быть беременные женщины, пожилые люди, те, кто страдает различными хроническими заболеваниями, и родители детей раннего возраста.

Основные преимущества своевременного назначения противовирусного лечения:

  • снижение риска развития осложнений;
  • укорочение периода повышенной температуры тела и ряда неприятных симптомов.

Принимать противовирусные препараты можно даже при позднем обращении пациента за медицинской помощью с тяжелыми формами заболевания или осложненным течением ОРВИ.

Как принимать противовирусные препараты

Известны ли современной фармации препараты, которые способны бороться с вирусами и одновременно восстанавливать иммунную систему? Конечно, такие препараты есть. Одним из таких препаратов, обладающих широким спектром противовирусной активности, является препарат ВИФЕРОН. Рекомбинантный интерферон альфа-2b, который входит в состав этого препарата, препятствует синтезу вирусных ДНК или РНК и блокирует размножение вируса, способствует восстановлению иммунной системы, а также обладает антипролиферативными свойствами. Он идентичен человеческому интерферону альфа-2b и производится с помощью современных технологий.


Препарат, который выпускается в виде свечей, геля и мази, разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов (витамины С, Е) усиливается противовирусное действие интерферона.

Рекомендуемая доза для взрослых, включая беременных и детей старше 7 лет – ВИФЕРОН Свечи 500 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Детям до 7 лет, в т.ч. новорожденным и недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME по 1 суппозиторию 2 раза/сут через 12 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Недоношенным новорожденным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают ВИФЕРОН 150 000 ME по 1 суппозиторию 3 раза/сут через 8 ч ежедневно в течение 5 суток. По клиническим показаниям терапия может быть продолжена.

Противовирусные препараты от бородавок

Бородавки, папилломы и кондиломы вызывает вирус папилломы человека (ВПЧ). Попав на кожу или слизистые при бытовых или половых контактах, этот вирус поражает базальные клетки эпителия путем проникновения в них через микротравмы. ВПЧ высокого онкогенного риска могут приводить к развитию рака шейки матки, а ВПЧ низкого онкогенного риска становятся причиной появления следующих видов бородавок:

  • вульгарные бородавки – твердые наросты размером более 1 мм;
  • подошвенные образования, которые расположены на коже стопы;
  • плоские бородавки – небольшие узелки, которые располагаются на лице, кистях и на других частях тела;
  • нитевидные новообразования, которые образуются в области глаз, шеи и подмышечных впадин.

В мировой практике при лечении проявлений вируса папилломы человека врачи рекомендуют применять лекарственные препараты с противовирусным и иммуномодулирующим эффектом. Результативность терапии значительно повышается в том случае, если пациент последовательно или параллельно использует также методы деструкции: хирургическое иссечение, медикаментозное, лазерное и радиоволновое удаление, а также криодеструкцию или электрокоагуляцию.

Поскольку заражение ВПЧ и появление бородавок на коже и слизистых может свидетельствовать о неудовлетворительном состоянии иммунитета, лечение может включать препараты, которые не только борются с вирусными частицами, но и способствуют восстановлению иммунитета. Один из подобных противовирусных препаратов – ВИФЕРОН.

Профилактика сезонной простуды: какой препарат применять

ВИФЕРОН Гель применяется для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций и в комплексной терапии гриппа, частых и длительных ОРВИ, в том числе осложненных бактериальной инфекцией. В сезон простуды для профилактики взрослым и детям с первых дней жизни необходимо 2 раза в день наносить полоску геля длиной примерно 0,5 см на слизистую оболочку носа. Длительность курса – 2-4 недели.

При наружном и местном применении препарата системная абсорбция (физиологический процесс всасывания, то есть проникновение лекарственных веществ в кровь и лимфу) низкая и препарат оказывает действие только в очаге поражения.

Безусловно, в дополнение к применению противовирусных препаратов в осенне-зимний период необходимо полноценно питаться, пить достаточно воды, чаще мыть руки, делать регулярную влажную уборку в помещении и поддерживать в нем нормальный температурный режим, соблюдать режим труда и отдыха, а также по возможности избегать мест скопления людей.

Препараты интерферона для профилактики коронавируса

Многие вирусы, точно так же как и коронавирус, угнетают продукцию интерферонов в организме. За прошедшие после начала пандемии почти два года ученым удалось доказать, что у пациентов с тяжелым течением COVID-19 наблюдается минимальное содержание интерферона альфа в крови и легких. Почти 20% пациентов, пребывающих в критическом состоянии, во время этого заболевания вообще не продуцируют интерферон. Это может привести к ухудшению состояния.

По мнению некоторых ученых, коронавирус является более чувствительным к интерферону, чем другие респираторные вирусы. По этой причине профилактическое интраназальное введение или ингаляция рекомбинантных интерферонов могут ограничивать репликацию, т.е. размножение вируса в верхних дыхательных путях. Также может принести пользу введение ИФН при заболеваниях легких.

Было проведено исследование с участием 75 медицинских работников, которые ежедневно вступали в прямой контакт с инфицированными COVID-19 пациентами. Для исследования в качестве профилактики применялся рекомбинантный интерферон α-2b с антиоксидантным комплексом (витаминами Е и С). Среди врачей и младшего медицинского персонала, получавших профилактическую терапию интерфероном α-2b, за период наблюдения было инфицировано коронавирусом только 5,3% человек. А среди тех, кто не занимался подобной профилактикой, доля инфицированных COVID-19 составила 32,4% сотрудников. Полученные данные указывают на высокую профилактическую активность препаратов интерферона в отношении новой коронавирусной инфекции. iii

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около 50 млн инфекционных заболеваний, из которых до 90% случаев приходится на ОРВИ и грипп.

Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].

Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.

Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.

Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).

Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания. Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.

Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.

Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.

Противовирусные препараты

Химиопрепараты

Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.

Блокаторы М2-каналов

В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.

Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].

Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов. Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.

Ингибиторы нейроаминидазы

Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.

Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].

Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.

Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.

Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.

Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.

Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.

Препараты, активные против других вирусов

Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.

При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.

Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].

Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.

β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].

Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.

Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].

Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.

Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.

Индукторы интерферона

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].

При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором ИФН-α , что определяет широкий спектр его биологической активности. Он быстро проникает в клетки, накапливаясь в ядре и цитоплазме. Циклоферон интеркалирует ДНК клетки, с чем связан механизм его интерферониндуцирующей активности [3].

Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.

Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].

Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.

Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].

Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.

Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.

Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.

Читайте также: