Нео пенотран и генитальный герпес

Обновлено: 28.03.2024

Эстрогены могут увеличивать несвязанные фракции лидокаина (лигнокаина) за счет уменьшения сывороточного альфа1-кислого гликопротеина – белка, связывающего лидокаин. В исследованиях с участием 10 женщин, получающих оральные контрацептивы, обнаружен более высокий процент свободной фракции лидокаина по сравнению с мужчинами. Следует контролировать побочные эффекты лидокаина.

Источники

Печатное издание

Sex-related differences in the plasma protein binding of lignocaine and diazepam

Br J Clin Pharmacol /Volume:11 Part:3/Mar Page:245-50 / 1981 / Routledge PA, Stargel WW, Kitchell BB et al

Cтепень серьёзности/тяжести

Достоверность

Описание взаимодействия

Противогрибковые азолы могут повышать сывороточные концентрации эстрогенов путем ингибирования их СУР3А4-опосредованного метаболизма. Отдельные исследования показали, что противогрибковые азолы (флуконазол, вориконазол, кетоконазол) повышают значение AUC этинилэстрадиола или эстрадиола валерата (в составе комбинированных контрацептивов). И наоборот, случаи беременности и прорывных кровотечений наблюдались при одновременном применении итраконазола с пероральным содержащим этинилэстрадиол контрацептивным средством. Также сообщали, что этинилэстрадиол увеличивал AUC вориконазола на 46% через ингибирование СУР2С19, но клиническое значение неизвестно. Следить у пациента за признаками побочных эффектов эстрогена и рассмотреть возможность использования дополнительных и/или альтернативных методов контрацепции при комбинированном применении.

Источники

Печатные издания

Pharmacokinetics and pharmacology of terbinafine and itraconazole

J Am Acad Dermatol /Volume:38 Part:5 Pt 3/May Page:S42-7 / 1998 / Leyden J

The effect of fluconazole on circulating ethinyl estradiol levels in women taking oral contraceptives

Am J Obstet Gynecol /Volume:178 Part:2/Feb Page:300-4 / 1998 / Sinofsky FE, Pasquale SA

Pill cycle disturbance in simultaneous use of itraconazole and oral contraceptives

Ned Tijdschr Geneeskd /Volume:142 Part:3/Jan 17 Page:146-9 / 1998 / van Puijenbroek EP, Feenstra J, Meyboom RH

Evaluation of interaction between fluconazole and an oral contraceptive in healthy women

Pharmacokinetics and tolerability of voriconazole and a combination oral contraceptive co-administered in healthy female subjects

Br J Clin Pharmacol /Volume:65 Part:4/Apr Page:531-9 / 2008 / Andrews E, Damle BD, Fang A et al

Вагинальные суппозитории в виде плоского тела с закругленным концом, белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Суппозитории Нео-Пенотран ® содержат метронидазол, который оказывает антибактериальное и противотрихомонадное действие, и миконазол, обладающий противогрибковым эффектом. Метронидазол представляет собой антибактериальное и противопротозойное средство и является активным в отношении Gardnerella vaginalis и анаэробных бактерий, включая анаэробный стрептококк и Trichomonas vaginalis. Миконазола нитрат обладает широким спектром действия (особенно активен в отношении патогенных грибков, включая Candida albicans — возбудителя молочницы), эффективен в отношении грамположительных бактерий.

Фармакокинетика

Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет 20% по сравнению с пероральным приемом. После вагинального введения препарата Нео-Пенотран ® при достижении равновесного состояния концентрация метронидазола в плазме составила 1,6–7,2 мкг/мл. Системная абсорбция миконазола нитрата при этом способе введения очень низка (приблизительно 1,4% дозы); миконазола нитрат в плазме не определялся.

Метронидазол метаболизируется в печени. Активным является гидроксильный метаболит. T1/2 метронидазола равен 6–11 ч. Примерно 20% дозы выводится в неизмененном виде почками.

Показания

смешанная вагинальная инфекция.

Противопоказания

гиперчувствительность к активным компонентам препарата или их производным;

тяжелые нарушения функции печени;

беременность (I триместр);

возраст до 18 лет (недостаточно данных о применении в этой возрастной категории);

Применение при беременности и кормлении грудью

Суппозитории Нео-Пенотран ® можно применять после I триместра беременности под наблюдением врача при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 24–48 ч после окончания лечения.

Побочные действия

В редких случаях могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь) и такие побочные эффекты, как боли в животе, головная боль, вагинальный зуд, жжение и раздражение влагалища.

Местные реакции: миконазола нитрат, как и все другие противогрибковые средства-производные имидазола, которые вводятся во влагалище, может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд) (в 2–6% случаев).

Из-за воспаления слизистой влагалища при вагините, раздражение влагалища (жжение, зуд) может усиливаться после введения первого суппозитория или к 3-му дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают по мере продолжения лечения. При сильном раздражении лечение следует прекратить.

Системные побочные эффекты возникают очень редко, поскольку при вагинальной абсорбции уровень метронидазола в плазме очень низкий.

К побочным эффектам, связанным с системной абсорбцией метронидазола, относятся: лейкопения, атаксия, изменения психики (тревожность, лабильность настроения), судороги; редко — реакции повышенной чувствительности, диарея, головокружение, головная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли или спазмы в животе, изменение вкусовых ощущений, запор, сухость во рту, металлический привкус, повышенная утомляемость.

Взаимодействие

Алкоголь: взаимодействие метронидазола с алкоголем способно вызывать дисульфирамоподобные реакции.

Пероральные антикоагулянты: усиление антикоагулянтного действия.

Фенитоин: снижение концентрации метронидазола в крови при одновременном повышении концентрации фенитоина.

Фенобарбитал: снижение концентрации метронидазола в крови.

Дисульфирам: возможны побочные эффекты со стороны ЦНС (психотические реакции).

Циметидин: может увеличиваться концентрация метронидазола в крови и возрастать риск развития неврологических побочных эффектов.

Литий: может наблюдаться повышение токсичности лития.

Астемизол и терфенадин: метронидазол и миконазол подавляют метаболизм этих веществ и увеличивают их концентрации в плазме.

Способ применения и дозы

Интравагинально, глубоко.

По 1 вагинальному супп. на ночь и 1 вагинальному супп. утром в течение 7 дней.

При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к другим видам лечения, Нео-Пенотран ® следует применять в течение 14 дней.

Для пожилых пациенток (старше 65 лет): те же рекомендации, что и для более молодых.

Передозировка

Данные относительно передозировки у человека при интравагинальном применении метронидазола отсутствуют. Однако при введении во влагалище метронидазол может всасываться в количествах, достаточных для того, чтобы вызывать системные эффекты.

Симптомы передозировки метронидазола: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, генерализованный зуд, металлический привкус во рту, двигательные нарушения (атаксия), головокружение, парестезии, судороги, периферическая нейропатия (в т.ч. после продолжительного применения в высоких дозах), лейкопения, потемнение мочи. Симптомы передозировки миконазола нитрата не выявлены.

Лечение: при случайном приеме внутрь большого количества суппозиториев может быть произведено промывание желудка. Улучшение состояния после этого может быть достигнуто у лиц, принявших внутрь до 12 г метронидазола. Специального антидота не существует. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.

Особые указания

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродуктивной системы.

Необходимо избегать приема алкоголя во время лечения и, по крайней мере, в течение 24–48 ч после окончания курса ввиду возможных дисульфирамоподобных реакций.

Следует проявлять осторожность при использовании суппозиториев одновременно с контрацептивными диафрагмами и презервативами ввиду возможного повреждения резины основой суппозиториев.

Препарат не следует проглатывать и применять другим способом, отличным от рекомендованного.

Лабораторные тесты

Возможно изменение результатов при определении уровня печеночных ферментов, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида в крови.

Влияние на способность управлять автомобилем и техникой. Не влияет.

Форма выпуска

Суппозитории вагинальные. По 7 шт. в пластиковом блистере из ПВХ/ПЭ. 1 или 2 блистера помещают в картонную пачку.

Производитель

Эмбил Фармацеутикал Ко. Лтд., Турция Меркез Max., Бирахане Сок. 28, Шишли, Стамбул, Турция.

Владелец регистрационного удостоверения. Эмбил Фармацеутикал Ко. Лтд., Турция Маслак Мах. Сумер Сок. Аязага Тичарет Меркези № 3/1, Шишли, Стамбул, Турция.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C Суппозитории можно хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Заказ в аптеках

Резюме: Широкое распространение герпетической инфекций урогенитального тракта и ее социальные последствия обуславливают необходимость проведения специфического лечения. Активность клинических проявлений заболевания напрямую связана с состоянием иммунной системы организма, которая непосредственно влияет на развитие инфекционного процесса. Применение ректальных суппозиториев панавир, обладающих противовирусным и иммуномодулирующим действием было эффективным при лечении генитального герпеса у 90 % исследуемых. Препарат < снижает длительность проявлений простого герпеса и увеличивает ремиссию у пациентов с легким и среднетяжелым течением процесса. Предлагаемый метод терапии позволяет усовершенствовать лечение герпетической инфекции.

Важность изучения герпес вирусных инфекций обусловлена чрезвычайно высокой инфицированностью - до 95% и заболеваемостью - более 60% населения во всем мире, причем наблюдается выраженная тенденция к их неуклонному росту во всех возрастных группах [1,4,5] . Вирусы простого герпеса являются политропными агентами: играют существенную патогенетическую роль в развитии многих тяжелых поражений практически любых органов и систем, с преимущественным поражением того или иного органа [2] . Течение инфекции может быть различным: от бессимптомного выделения вируса, до очень болезненных обширных изъязвлений с четкими границами [1,3,9,14] . Рецидивы простого герпеса могут возникать от одного раза в год и реже, до нескольких обострений в месяц. Активность клинических проявлений заболевания напрямую связана с состоянием иммунной системы организма, которая непосредственно влияет на развитие инфекционного процесса [3,] . Как правило, у пациентов страдающих рецидивирующими герпес-вирусными заболеваниями (герпес кожи и слизистых оболочек, генитальный герпес, нейроинфекции и т.д.), имеется изолированный или сочетанный дефект компонентов специфического противогерпетического иммунитета – специфический иммунодефицит [1] . Триггерными факторами обострений служат стрессы, механические травмы слизистых, инфекционные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, переохлаждение, УФ-облучение, циклические (менструации) изменения гормонального статуса [1.2] . У пациентов сексуально активного репродуктивного возраста могут отмечаться неврастенические и депрессивные состояния, т.к. частые рецидивы нарушают нормальную половую жизнь, нередко препятствует созданию семьи, планированию беременности, что в свою очередь ухудшает течение герпетической инфекции 3 .

Поскольку простой герпес является пожизненной инфекцией и элиминации возбудителя в настоящее время достичь невозможно, в тактике лечения выделяют следующие задачи: ослабление выраженности клинических симптомов инфекции (зуд, жжение, боль, лихорадка); сокращение срока полной эпителизации поражений; уменьшение частоты и тяжести рецидивов; предупреждение передачи инфекции половому партнеру.

В последнее время синтезированы и широко используются новые противовирусные препараты этой группы валтрекс и фамвир, в которых преодолен основной недостаток ацикловира – низкая биодоступность при пероральном применении.

В настоящее время существует два варианта терапии рецидивирующего герпеса с использованием аналогов нуклеозидов эпизодическая, чтобы сократить длительность и выраженность клинических проявлений, и супрессивная, чтобы уменьшить частоту рецидивов. Эпизодическая терапия подразумевает пероральный прием препаратов в момент обострения инфекции. Такой режим оптимален у пациентов с редкими клиническими проявлениями. Терапия наиболее эффективна в период продромы или впервые дни высыпаний.

Супрессивная терапия (назначение препарата ежедневно) в 80% случаев предотвращает рецидивы герпеса у пациентов с тяжелым течением процесса.

Противовирусная химиотерапия способствует клиническому улучшению у большинства пациентов с проявлениями заболевания. Однако химические аналоги нуклеозидов не влияют на риск, частоту или тяжесть рецидивов после прекращения лечения. Значительной проблемой является прогрессивное увеличение ацикловир устойчивых штаммов вирусов. Применяемые в современной клинической практике методы иммунотерапии не дают гарантированный клинико-лабораторный эффект при профилактике и лечении герпес-вирусных заболеваний, а кроме того не являются безопасными и плохо контролируются. Становится очевидным необходимость поиска безопасных, высокоэффективных противовирусных средств, также обладающих иммуномодулирующим действием.

Подобным требованиям отвечает Панавир препарат растительного происхождения - очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum - биологически активный полисахарид.

Целью работы являлось определение клинической эффективности применения ректальных суппозиториев Панавир в терапии пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом.

Материалы и методы

Под наблюдением находились 30 больных с рецидивирующей герпетической инфекцией гениталий в возрасте от 20 до 40 лет и давностью заболевания от 12 до 36 месяцев.

Диагностику генитального герпеса проводили при помощи исследования соскобов из уретры, вагины и цервикального канала с выявлением ДНК ВПГ12 типа методом ампфликации нуклеиновых кислот полимеразной цепной реакцией (ПЦР).

Кратность обследования

Осмотр кожи и слизистых гениталий проводили 1раз в 5 дней в течение трех недель, далее 1 раз в месяц 3 месяца.

Забор материала для лабораторных исследований проводился до и через месяц после окончания лечения.

Изучение эффективности, переносимости и безопасности препарата проводилось на основании:

динамики субъективных и объективных симптомов,

отсутствия ДНК ВПГ1/2 в соскобах из урогенитального тракта после лечения при типировании методом ПЦР,

По степени тяжести генитального герпеса больные распределились следующим образом: легкое течение с рецидивами 3-4 раза в год имели 12 человек и средней тяжести с проявлениями 5-6 раз в год 18 пациентов. Методика лечения заключалась в назначении Панавира по 1 суппозиторию ректально на ночь. Процедура повторялась через день 5 свечей на курс. Лечение начинали в период продромы или в 1 -3 день рецидива.

Результаты исследования

До лечения у всех 30 больных в соскобах из урогенитального тракта выделена ДНК ВПГ1/2 типа.

В период продромы обратились 10 человек из них 7 со средней тяжестью процесса и 3 с легким течением. При применении суппозиториев Панавир в продромальный период абортирование рецидива отмечено у 8 (80%) больных: (2 легкое течение и 4 средней тяжести).

В 1-3 день рецидива герпеса начали лечение суппозиториями Панавир 20 больных, 9 человек с легким течением заболевания и 11 пациентов с процессом средней тяжести. Высокая эффективность терапии наблюдалась у 6 человек, все больные начали лечение в 1 день высыпаний, рецидив купировался за 2 дня. Лечение было эффективным у 10 больных. Продолжительность рецидивов уменьшилась в 1,5-2 раза по сравнению с данными до лечения (6,02 ± 0,4 дней) и составила в среднем 3,8 ± 0,51 дня. Применение суппозиториев панавир не повлияла на длительность рецидива у 2 пациентов.

На основании полученных данных можно констатировать, что положительный клинический эффект при лечении генитального герпеса суппозиториями панавир наблюдался у 96 % исследуемых. Необходимо отметить, что все пациенты лечение переносили хорошо: побочных явлений и аллергических реакций не отмечалось. После курса терапии суппозиториями панавир при исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи ПЦР через 21-28 дней ДНК ВПГ1/2 типа не определялась у 28 пациентов.

При наблюдении за больными в период 90 дней после проведенного лечения длительная ремиссия наблюдалась у 29 пациентов.

Выводы:

1.Использование ректальных суппозиториев Панавир в период продромальных явлений способствовало абортированию рецидива у пациентов с легкой и средней тяжестью течения генитального герпеса.

2. Применение Панавира увеличило период ремиссии у 90,6% больных.

3. При наблюдении за больными в течение 3 месяцев после лечения суппозиториями панавир ремиссия отмечалась у 96% человек.

5. Высокая клиническая эффективность и безопасность, хорошая переносимость суппозиториев Панавир, отмеченные у абсолютного числа пролеченных пациентов, позволяет рекомендовать препарат к широкому применению в терапии генитального герпеса.

6. Панавир можно применять у пациентов с непереносимостью синтетических нуклеозидов, и в тех случаях, когда наблюдается резистентность к ацикловиру.

Литература

1. Аковбян В.А., Масюкова С.А. и др. Генитальный герпес: современные проблемы и пути их решения. Клинич. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2003; 1 (5): 4–18.
2. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М.: Медицинская книга, 2001.
3. Молочков В.А., Семенова Т.Б. Генитальный герпес: клиника, диагностика, лечение и профилактика. М., 2005.
4. Ramaswamy M, McDonald C et al. The epidemiology of genital infection with Herpes simplex virus types 1 and 2 in genitourinary medicine attendees in inner London. Sex Transm Infect 2005; 81 (4): 306.
5. Sanchez-Aleman MA, Conde-Glez CJ et al. Sexual behavior and Herpes simplex virus 2 infection in college students. Arch Med Res 2005; 36 (5): 74–80.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Нео-Пенотран ®

Суппозитории вагинальные в виде плоского тела с закругленным концом, белого или почти белого цвета.

1 супп.
метронидазол500 мг
миконазола нитрат100 мг

Вспомогательные вещества: витепсол S55 (1.9 г/1 супп.).

7 шт. - блистеры пластиковые (1) в комплекте с напальчниками (7 шт.) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры пластиковые (2) в комплекте с напальчниками (14 шт.) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат для интравагинального применения с противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием.

Миконазола нитрат - противогрибковое средство, производное имидазола. Активен в отношении большинства грибов Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons fungi, Criptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Torulopsis glabrata, а также отношении некоторых грамположительных микроорганизмов.

Метронидазол - противомикробное и противопротозойное средство. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis.

Фармакокинетика

При интравагинальном применении миконазола нитрат абсорбируется незначительно (приблизительно 1.4% дозы).

Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет 20% по сравнению с пероральным приемом.

После интравагинального применения Нео-Пенотрана миконазола нитрат в плазме крови не определяется.

C ss метронидазола составляет 1.6-7.2 мкг/мл.

Метронидазол метаболизируется в печени с образованием активных гидроксильных метаболитов.

T 1/2 метронидазола составляет 6-11 ч. Около 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания препарата Нео-Пенотран ®

  • вагинальных кандидозов;
  • трихомонадного вульвовагинита;
  • бактериального вагиноза (также вызываемого неспецифическим вагинитом, анаэробным вагинозом или гарднереллезным вагинитом);
  • смешанной вагинальной инфекции.

Режим дозирования

Препарат назначают по 1 вагинальному суппозиторию на ночь и 1 вагинальному суппозиторию утром в течение 7 дней.

При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к проводимой ранее терапии назначают 1 вагинальный суппозиторий на ночь и 1 вагинальный суппозиторий утром в течение 14 дней.

Вагинальные суппозитории следует вводить глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчников, содержащихся в упаковке.

При назначении препарата пациенткам пожилого возраста (старше 65 лет) изменения режима дозирования не требуется.

Побочное действие

Местные реакции: жжение, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища (2-6%). Из-за воспаления слизистой оболочки влагалища при вагините раздражение может усилиться после введения первого суппозитория или к третьему дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают после прекращения лечения. При выраженном раздражении лечение следует прекратить.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе схваткообразного характера (3%), металлический привкус во рту (1.7%); в отдельных случаях - сухость во рту, запор, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в отдельных случаях - головная боль, головокружение, атаксия, психоэмоциональные нарушения, периферическая невропатия (при длительном приеме препарата), судороги.

Аллергические реакции: в отдельных случаях - кожная сыпь, крапивница.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения.

Противопоказания к применению

  • тяжелые нарушения функции печени (включая порфирию);
  • заболевания периферической нервной системы и ЦНС;
  • нарушения гемопоэза;
  • I триместр беременности;
  • пациентки в возрасте до 14 лет;
  • девственность;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Назначение Нео-Пенотрана противопоказано в I триместре беременности. Во II и в III триместре беременности применение Нео-Пенотрана возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения Нео-Пенотрана в период лактации грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. метронидазол выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание можно возобновить через 24-48 ч после окончания лечения.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Возможно влияние метронидазола на активность печеночных ферментов в крови, а также на уровень гликемии при определении содержания глюкозы в крови гексокиназным методом.

В случае трихомониаза целесообразно одновременное лечение полового партнера.

При одновременном использовании Нео-Пенотрана и контрацептивной диафрагмы или презерватива возможно взаимодействие основы вагинального суппозитория с резиной.

Передозировка

Симптомы: при передозировке метронидазола возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи; при передозировке миконазола нитрата возможны тошнота, рвота, стоматит, фарингит, анорексия, головная боль, диарея.

Лечение: при случайном приеме внутрь большого количества препарата проводят промывание желудка, симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении метронидазола с этанолом возникают дисульфирамоподобные реакции.

При одновременном применении метронидазола с дисульфирамом могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС (психические реакции).

При одновременном применении метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с препаратами лития может наблюдаться повышение токсичности лития.

При одновременном применении метронидазола с фенитоином повышается уровень фенитоина в крови, а уровень метронидазола в крови снижается.

Фенобарбитал при одновременном применении снижает уровень метронидазола в крови.

При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови и, следовательно, усилиться риск неврологических побочных эффектов.

Метронидазол и миконазол ингибируют метаболизм астемизола и терфенадина, в результате этого повышается концентрация астемизола и терфенадина в плазме крови.

Возможно изменение концентрации теофиллина и прокаинамида в плазме крови при одновременном применении с Нео-Пенотраном.

Условия хранения препарата Нео-Пенотран ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Читайте также: