Неудачное лечение гепатита с на соф-даке

Обновлено: 22.04.2024

У каких пациентов удаление вируса не всегда означает выздоровление

Появление новых препаратов прямого противовирусного действия около 5 лет назад произвело революционные изменения в ситуации с вирусным гепатитом С, который стал легко излечимым заболеванием благодаря высокоэффективным таблеткам с вероятностью выздоровления до 99 %. Стандартный курс лечения короткий, всего 3 месяца, без мучительных побочных действий и даже по доступной цене в случае лечения дженериками (копиями оригинальных дорогостоящих препаратов, произведенных на территории Индии).

Однако, нельзя забывать, что существует достаточно большое количество проблемных пациентов (3-5 %), у которых самые современные препараты не приводят к успеху. Целью лечения является удаление вируса из организма, не только из крови, но и из печени, что подтверждается ультра чувствительным методом определения в крови РНК вируса (HCV-РНК) не только сразу после курса терапии, но и через 12 и 24 недели после его окончания.

Отсутствие полного вирусологического ответа чаще всего связано с мутациями вируса, то есть генетическими изменениями, которые приводят к устойчивости вируса к препаратам. Особенно опасно это для пациентов с циррозом и с 3 генотипом вируса, склоненным к мутациям.

Для повторного курса лечения таких больных существует пока один препарат – Зепатир, эффективный при любых мутациях вируса.

Почему необходимо дальнейшее наблюдение у гепатолога?

Необходимо учитывать, что у больных с циррозом печени и после успешно проведенной противовирусной терапии риск развития гепатоцеллюлярной карциномы остается высоким, хотя он значительно ниже, чем при активном вирусе. Поэтому, после окончания терапии должен быть пожизненный контроль и наблюдение гепатолога.

У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени, также как у пациентов с циррозом печени, курс успешной противовирусной терапии не является окончательным выздоровлением, так как угроза развития цирроза и рака печени уменьшается, но не исключается.

Наиболее часто таким заболеванием является стеатоз – неалкогольная жировая болезнь печени. Разрушение печени жиром по причине метаболического синдрома точно также заканчивается циррозом или раком печени, как и фиброзирование, вызванное вирусом, а значит, основная цель лечения не достигнута.

Смертность от рака печени через 2 года наблюдений у больных со стеатозом после успешной противовирусной терапии в 7 раза выше, чем у больных без стеатоза.

Частота развития рака печени у больных без выраженного фиброза (меньше 9,6 кПа – F3 по шкале МАТАВИР), но имеющих стеатоз, выше, чем у больных с выраженным фиброзом, но без стеатоза.

Именно стеатоз становится основным прогностическим фактором смертности и развития ГЦК у больных, вылеченных препаратами прямого противовирусного действия. Эти пациенты нуждаются в контроле, а главное, в лечении стеатоза, вызванного метаболическими нарушениями.

Поэтому согласно рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени, все пациенты с вирусным гепатитом С при обследовании печени до начала терапии должны оценивать степень не только фиброза, но и стеатоза. Это возможно на аппарате Фиброскан с функцией оценки стеатоза, или анализ по крови ФиброМакс.

После окончания курса противовирусного лечения, или до его начала, или одновременно (решает лечащий врач) необходимо лечить метаболический синдром – причину стеатоза.

В отличие от вирусного гепатита С, метаболический синдром – трудно излечимое заболевание. Причиной поражения печени являются гормональные и обменные нарушения, вызывающие внутреннее ожирение, часто, но далеко не всегда, сопровождающееся наружным, то есть значительным увеличением массы тела.
Лечение метаболического синдрома проводит врач эндокринолог совместно с гепатологом, так как требуется медикаментозная коррекция нарушений обменного и гормонального характера. Лечение заканчивается полным выздоровлением при условии выполнения рекомендаций не только по медикаментозной коррекции, но и по правильному питанию и физической нагрузке.

Лечение новыми препаратами прямого действия требует правильного назначения и тактики лечения, схемы лечения, длительности терапии, контроля эффективности и безопасности лечения с учетом степени поражения печени и сопутствующих заболеваний.

К сожалению, из-за доступности препаратов прямого противовирусного действия и хорошей их переносимости, многие лечатся без контроля гепатолога. Это может быть опасно с точки зрения нежелательных побочных действий препаратов и неэффективности из-за ошибок в тактике лечения.

Диагностическим тестом при гепатите С служит определение антител к вирусу методом ИФА (анти-HCV). Если антитела к HCV обнаружены, необходимо определять РНК HCV чувствительным методом молекулярной диагностики.
В случае положительного результата на антитела и отрицательного результата определения РНК-HCV необходимо выполнять повторные исследования для подтверждения выздоровления.

Цель лечения вирусного гепатита С

Цель лечения – полное удаление вируса и предупреждение заболеваний печени и внепеченочных заболеваний, включая воспалительно-дегенеративные поражения, фиброз, цирроз, рак печени и тяжелые внепеченочные проявления.

Контрольный показатель эффективности лечения

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) – отсутствие вируса (определяемой РНК-HCV) через 12 и 24 недели после окончания лечения. Исследование необходимо проводить чувствительным методом молекулярной диагностики с нижним порогом определения 15 МЕ/мл и менее.

Результаты исследований с долгосрочным наблюдением показали, что УВО соответствует окончательному излечению от гепатита в 99% случаев.

У пациентов с циррозом и выраженным фиброзом исследования РНК-HCV следует продолжать и после получения УВО.

Обследование перед началом терапии (подробнее. )

Исключение других причин поражения печени

Прежде всего необходимо исключить другие факторы, влияющие на течение заболевания: наличие гепатотропных вирусов – гепатита В, ВИЧ, алкоголизма, аутоиммунного заболевания печени, поражение печени генетическими и метаболическими заболеваниями: гемахроматоз, сахарный диабет или ожирение, токсическое поражение печени и другие.

Оценка степени поражения печени.

Поскольку от стадии фиброза зависит вероятность выздоровления, прежде всего, необходимо выявление цирроза или выраженного фиброза. В настоящее время убедительно показана возможность оценки степени фиброза не инвазивными методами:

эластометрия / эластография (на аппарате фиброскан),

фибромакс и фибротест (по показателям крови)

Наиболее информативным является совместное определение степени фиброза (по крови и на аппарате фиброскан), что полностью заменяет биопсию.

Пациентам с циррозом необходимо исключать гепатоцеллюлярную карциному (первичный рак печени), а также осложнение цирроза – выраженную портальную гипертензию с расширением вен пищевода и желудка. С этой целью важно до начала терапии провести ЭГДС (гастроскопию).

Для оценки состояния печени проводится биохимическое обследование крови с определением структурных (АЛТ, АСТ, ГГТ) и функциональных показателей (альбумин, общий белок, белковые фракции, фракции липидов), а также общий клинический анализ крови.

Определение характеристик вируса.

Для назначения противовирусной терапии необходимо определить вирусную нагрузку и генотип вируса.
Количественное определение вируса должно проводиться чувствительным методом.
Генотипы устанавливаются методами, позволяющими достоверно определить подтип вируса (например, 1а и 1в), так как они влияют на выбор терапии.

Определение генетических характеристик пациента.

Определение генотипа интерлейкина 28В не потеряло своего прогностического значения.

Противопоказания для применения препаратов прямого противовирусного действия.

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов прямого противовирусного действия нет.
Следует соблюдать меры предосторожности при лечении препаратом софосбувир пациентов с заболеваниями почек и сердца.

Пациентам с декомпенсированным циррозом класса В и С противопоказана комбинация препаратов Викейра Пак.
Продолжается исследование безопасности препарата симепревир для пациентов с декомпенсированным циррозом.

Показания к лечению: кого следует лечить?

Все пациенты с компенсированным и декомпенсированным хроническим гепатитом С являются кандидатами на лечение, если они не имеют противопоказаний.

Не имеет значения, получали они ранее терапию или нет.

Приоритет в лечении определяется стадией фиброза. В первую очередь следует назначать терапию пациентам с фиброзом F3-F4 по шкале METAVIR.

Пациентам с декомпенсированным циррозом (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть назначено незамедлительно. Желательно проводить его в условиях отделения трансплантологии.

К группе высокого приоритета относятся также пациенты, коинфецированные ВИЧ и гепатитом В, а также с клинически значимыми внепеченочными проявлениями, такими как васкулит, сопровождающийся криоглобулинемией.

Пациентам с умеренным фиброзом F2 назначение лечения оправдано, однако при необходимости оно может быть отложено (например, по материальным соображениям).

Время начала терапии у пациентов без проявлений или с легким течением заболевания (F0-1) и без внепеченочных симптомов определяется индивидуально.

Препараты прямого противовирусного действия, доступные в Европе.

СОФОСБУВИР – следует принимать в дозе 400 мг (1 таблетка) один раз в сутки.

Софосбувир выводится в основном (80%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Возможны межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться к сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – доступен в комбинации с софосбувиром (400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности, с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентом статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии.

СИМЕПРЕВИР – следует принимать 1 капсулу 150 мг 1 раз в сутки. Пациентам, принимающим симепревир, противопоказаны некоторые препараты, в том числе антиретровирусные.

ДАКЛАТАСВИР – 1 таблетка 60 мг 1 раз в сутки. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответственно контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир).

Рекомендуемая дозировка 1 раз в сутки во время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия и класс цирроза.

Варианты лечения различных групп пациентов.

Для лечения хронического гепатита С противовирусными препаратами прямого действия существует несколько различных схем, эффективность и безопасность которых проверена во многих клинических испытаниях.

Выбор комбинаций лекарственных средств осуществляется врачом и зависит от генотипа и подтипа вируса, тяжести заболевания печени, результатов предшествующей терапии.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс терапии – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения препарата рибавирин у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение, например, при содержании тромбоцитов менее 75х10^3/мкл.

Для лечения пациентов с генотипом 1 (1а и 1в) существует 4 рекомендованные схемы препаратов прямого противовирусного действия:

Для лечения пациентов с генотипом 2 существует только одна безинтерфероновая схема: софосбувир+даклатасвир в течение 12 недель.

Пациентов с циррозом, ранее уже получавших или не получавших терапию, следует лечить также 12 недель.
Для лечение пациентов, инфицированных HCV генотипа 3, пока существует только одна схема безинтерфероновой терапии: софосбувир +даклатасвир. Ледипасвир в отношении HCV генотипа 3 значительно менее эффективен, чем даклатасвир, поэтому схемы с применением ледипасвира для этого генотипа не рекомендованы.

Пациентам с HCV генотипа 3 с циррозом, получавшим или не получавшим ранее терапию, следует назначать эту схему лечения с добавлением рибавирина и длительностью курса 24 недели.

Контроль лечения

В процессе лечения необходимо контролировать эффективность и безопасность (побочные нежелательные эффекты).

Контроль эффективности лечения основан на регулярном определении уровня РНК HCV с использованием чувствительных количественных методов.

РНК HCV следует определять до начала терапии, через 2 недели, а затем через 4, 8 и 12 недель, а также через 12 и 24 недели после окончания курса лечения.

Прекращение терапии вследствие ее бесперспективности при лечении препаратами прямого противовирусного действия правилами НЕ предусмотрено.

Контроль безопасности лечения

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хорошо переносятся. Случаи выраженных нежелательных явлений, требующих отмены препаратов, отмечены редко.

Однако, во время терапии необходимо контролировать проявления токсичности других препаратов, применяемых для лечения сопутствующих заболеваний, а также проявления лекарственных взаимодействий. При лечении схемами, содержащими софосбувир, необходимо контролировать состояние почек.

Наиболее часто отмечаются утомляемость и головная боль.

Лечение следует безотлагательно прекратить при обострении гепатита (АЛТ выше нормы в 10 раз).

Тактика лечения пациентов с ожирением и метаболическим синдромом

При выявлении у пациентов с HCV сопутствующего поражения печени в результате метаболического синдрома (неалкогольная жировая болезнь печени - стеатоз) необходимо провести дополнительное обследование на показатели обменных и гормональных нарушений, характерных для этого заболевания.

Рекомендуется для оценки степени поражения печени использовать исследование крови – Фибромакс, которое дает возможность оценить отдельно степень поражения печени вирусом и отдельно метаболическим синдромом.

Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, и отдельно каждым повреждающим фактором. Лечение противовирусными препаратами может быть назначено сразу, а дальнейшее лечение метаболического синдрома после получения УВО.

Если степень поражения печени вирусом значительно меньше, чем метаболическим синдромом, возможно начинать противовирусную терапию после лечения метаболического синдрома.

В случаях наличия сопутствующих заболеваний печени необходимо ставить целью лечения не только получение УВО, но и сохранение и восстановление печени, пострадавшей от других патологических факторов.

Появление новых препаратов прямого противовирусного действия – это возможность полной победы над гепатитом С. В клинических испытаниях и по данным клинической практики эффективность лечения этими препаратами составляет от 80 до 99%, а нежелательные явления – минимальные.

Препараты прямого противовирусного действия для лечения хронического вирусного гепатита С

Для назначения курса лечения необходимо обследование, а во время лечения контроль эффективности и безопасности лечения в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации по изучению печени.

По механизму действия все препараты представляют собой ингибиторы различных протеаз вируса: NS3, NS4, NS5A, NS5B. Разные сочетания препаратов позволяют получить выздоровление, с вероятностью в ряде случаев до 100%. Среди препаратов есть пангенотипические, то есть эффективные для всех генотипов, и препараты, действующие только на определенные генотипы вируса (1а, 1в, 2а/b, 3а/в).

СОФОСБУВИР – ингибитор NS5В – следует принимать в дозе 400 мг (1таблетка) один раз в сутки. Применяется только в комбинации с другими препаратами ППВД или с рибавирином и интерфероном.

Софосбувир выводится в основном (60%) почками с мочой, поэтому назначение его требует осторожности у пациентов с заболеваниями почек.

Софосбувир вступает в межлекарственные взаимодействия с многими препаратами, поэтому следует внимательно относиться сопутствующим заболеваниям и корректировать прием препаратов, назначенных для лечения этих заболеваний.

ЛЕДИПАСВИР – ингибитор NS5B - доступен в комбинации с софосбувиром(400 мг софосбувира и 90 мг ледипасвира). Доза для приема – 1 таблетка в день независимо от приема пищи.

Так как ледипасвир взаимодействует с другими лекарственными препаратами, следует соблюдать меры предосторожности с частым контролем функции почек. Кроме того, важно учитывать прием пациентами статинов и препаратов в схеме антиретровирусной терапии (ВИЧ).

ДАКЛАТАСВИР – ингибитор NS5А – применяется 1 таблетка 60 мг в день в комбинации с другими препаратами ППВД, в том числе с софосбувиром, или рибавирином с интерфероном. Многочисленные лекарственные взаимодействия даклатасвира требуют внимательного отношения при его назначении и соответствующего контроля при его применении.

ВИКЕЙРА ПАК – комплексный препарат, включающий 4 действующих вещества (ритонавир, усиливающий действие паритапревира, омбитасвир и дасабувир). Рекомендуемая доза 1 раз в суткиво время еды 2 таблетки ритонавира/паритапревира/омнитасвира, а также дасабувир 2 раза в сутки. При назначении следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия, а также класс цирроза.

ВЕЛПАТАСВИР – ингибитор NS5А, 1 раз в день 100 мг. Эффективен для всех генотипов вируса. Препарат применяется в комбинации с софосбувиром и воксилапревиром – ВОСЕВИ. Показана его эффективность при перелечивании пациентов с неудачной терапией и формированием мутаций.

МАВИРЕТ – комбинация глекапревира с прибрентасвиром у пациентов с любым генотипом, рекомендован также для перелечивания, так как мутации не влияют на результат лечения.

СИМЕПРЕВИР – ингибитор NS3/4А - следует принимать одну капсулу 150 мг в сутки. Пациентам, принимающим симепривир, нужно с осторожностью лечиться другими препаратами, в частности антиретровирусными.

АСУНАПРЕВИР – ингибитор NS3/4A протеазы, применяется 100 мг 2 раза в день. Препарат назначается в комбинации с даклатасвиром, а также в схемах с рибавирином и интерфероном.

НАРЛАПРЕВИР – ингибитор NS3 протеазы (отечественный препарат), 200 мг 1 таблетка в день, применяется в комбинации с рибавирином и интерфероном, с обязательным включением в схему лечения ритонавира. Есть ряд ограничений при единовременном применении с другими лекарственными препаратам. Противопоказанием является цирроз печени класса В и С.

Схемы лечения препаратами прямого противовирусного действия хронического вирусного гепатита

Выбор наиболее эффективной схемы для пациента проводится врачом гепатологом обязательно с учетом степени поражения печени (есть ограничения при высоком классе цирроза), генотипа вируса и сопутствующих хронических заболеваний, так как большинство препаратов имеет выраженные межлекарственные взаимодействия. Иногда необходимо учитывать опыт предыдущего неудачного лечения препаратами интерферона, так как это повышает вероятность исходных мутаций устойчивости к препаратам у вируса, снижающую возможность выздоровления.

Длительность терапии зависит от степени поражения печени и наличия компенсированного или декомпенсированного цирроза. Стандартный курс – 12 недель, при циррозе может быть увеличен до 24 недель.

Возможно назначение дополнительно к схеме лечения рибавирина у пациентов с циррозом и с отрицательными прогностическими факторами ответа на лечение.

Софосбувир+Ледипасвир

Софосбувир+Симепревир

Софосбувир+Даклатасвир

Софосбувир+Велпатасвир

Викейра Пак ( генотип 1в – 12 недель, генотип 1а – 24 недели).

Даклатосвир + Аунапревир – 24 недели

Для лечения пациентов с генотипом 2 и 3 существует две безинтерфероновые схемы, которые могут применяться также и при других генотипах – пангенотипические схемы.

Софосбувир+даклатасвир

Софосбувир +велпатасвир

Новые все более эффективные и безопасные препараты прямого противовирусного действия вводятся в клиническую практику постоянно. Информация о них регулярно появляется на нашем сайте.

Лечение новыми препаратами. Мнение специалиста

Кажущаяся простота и доступность лечения новыми препаратами, к сожалению, приводит к самолечению.

Лечение назначают продавцы препаратов по телефону и скайпу, без учета сопутствующих заболеваний, что может проявиться в побочных действиях, иногда смертельно опасных.

Неправильно подобранные схемы лечения и отсутствие правильного контроля безопасности во время лечения – основная причина неудач, связанных с генетическими изменениями вируса и формированием устойчивости вируса к препаратам

Здравствуйте. требуется противовирусная и гепатопротекторная терапия с контролем биохимической активности печени.

Пробуйте лечить схемой СОФ-ДАК плюс рибавирин в течение 3 месяцев. Лечение дорогое, процент эффективности около 85%. Гепатолога смените, он должен вам частично обечпечить лечение в рамках ОМС.

Здравствуйте! Излечение вполне возможно - нужно провести дообследование - клиника и биохимия крови, УЗИ ОБП и посетить адекватного инфекциониста, далее под его руководством выбрать наиболее эффективную схему лечения и пролечиться.

Добрый день. Гератит С на сегодняшний день хорошо лечится. Третий генотип - не исключение. То, что поедложил Вам доктор - одна из стартовых схем современной противовирусной терапии. Уходит вирус на ней неплохо, учитывая то, что препараты не "фейковые". Старые схемы с использованием интерферонов и рибавирина также в нашей стране применяются до сих пор, однако есть процент больных с вирусологическим рецидивом после этого лечения. Третий генотип действительно требует внимания, поскольку чаще всего приводит к циррозу. Вам нужно найти доктора с опытом подобного лечения , владения современными схемами, хорошей базой научных данных, чтобы любые Ваши вопросы нашли ответное отображение. На данной площадке много коментариев от специалистов других областей, не имеющих данного опыта. Здоровья Вам!

Даже такой гепатит как у вас вполне излечим. Это дорогостоящие препараты и длительный курс лечения, но в целом вирус поддаётся лечению. Обратитесь в организации, которые занимаются больными гепатитом, вас направят в нужном направлении и к хорошим специалистам.

Гепатит С все же современная медицина умеет лечить. Если Ваш гепатолог об этом не знает, то многие инфекционисты знают. Обратитесь за консультацией к инфекционистам.

Здравствуйте,Наталья!Что переливать из пустого в порожнее? Время идет,пока ищете приличного инфекциониста можно пока хотя бы начать пить Амиксин.При остром гепатите С в первый и второй день лечения Амиксин назначают в дозе 125 мг в сутки, затем 125 мг через 48 ч. Курсовая доза — 2.5 г (20 таблеток). При хроническом гепатите С в начальной фазе лечения суммарная доза составляет 2.5 г (20 таблеток). В первые 2 дня препарат принимают в дозе 250 мг в сутки, затем 125 мг через 48 ч. В фазе продолжения лечения суммарная доза составляет 2.5 г (20 таблеток), при этом препарат назначают в дозе 125 мг в неделю. Все же больше,чем" где-то, что-то ,кто-то".

Здравствуйте, Наталья.
По сравнению с другими формами гепатита, 3а и 3b варианты чаще провоцируют развитие фиброза. По фиброскану печени стадия фиброза у вас F1, что соответствует начальной стадии. Главная опасность в стремительном развитии фиброза печени: всего за пару лет, у больных гепатитом, результат F1 может перейти в F3. Именно поэтому лечение вирусного поражения печени должно быть начато, как можно раньше!
В лечении 3а/3b генотипа чаще используются препараты Софосбувир, Симепревир. Схема лечения подбирается индивидуально с учетом многих факторов и только очно. Остерегайтесь подделок, лекарства ненадлежащего качества не просто не помогут, а могут навредить. Эффективность лечения определяется раз в 1-3 месяца с помощью проведения полимеразной цепной реакции.
В целом, гепатит С третьего генотипа хорошо поддается лечению. До 90-95% больных по окончанию 12-24-недельного курса терапии удается добиться устойчивого вирусологического ответа даже при сопутствующем цирроза или фиброзе.
Успехов!

Добрый день. Все просто- в медицине каждый" чих" подкрепляется бумажкой. Идите к отказавшему Вам инфекционисту- пусть покажет Вам нормативный акт,( приказ, предписание), на основании которого Вы получили отказ.

Добрый день! Вас должны поставить на учет в инфекционном центре и вы будете получать противовирусную терапию.Хоть и гепатит С плохо поддается лечению, но шансы на успех есть, если начать лечение немедленно! Выздоравливайте!

Читайте также: