Обладает антимикробной активностью в отношении микроорганизмов и вирусов

Обновлено: 12.05.2024

Ключевые слова: Мирамистин ® , кожные заболевания, половые инфекции, профилактика

В последние годы внимание ученых все больше привлекают поверхностно-активные вещества, обладающие широким антимикробным спектром, не раздражающие слизистую оболочку, кожу и не теряющие своей активности в течение длительного времени [1, 2].

Препарат действует избирательно, то есть эффективно влияет на патогенные микроорганизмы, в бактерицидных концентрациях не всасывается и не оказывает повреждающего действия на слизистую оболочку и кожные покровы, не обладает местно-раздражающим, мутагенным, канцерогенным и аллергизирующим свойствами [7, 8]. В отдельных случаях возможно кратковременное чувство жжения в месте применения, которое безопасно, проходит самостоятельно и не требует отмены препарата.

При этом доказана способность препарата оказывать другие эффекты:

повышать местный иммунитет, стимулируя местную защитную реакцию за счет активации поглотительной и переваривающей функций фагоцитов;
потенцировать активность моноцитарно-макрофагальной системы, нормализуя транспортную функцию мерцательного эпителия (мукоцилиарный клиренс);
оптимизировать процессы перекисного окисления липидов при эндобронхиальном введении больным с бронхолегочной патологией;
усиливать процессы регенерации, стимулируя эпителизацию и репаративные процессы в ране;
активизировать процесс фибринолиза в очаге воспаления, оказывая противовоспалительное действие.

Многогранные исследования свойств Мирамистина ® были проведены в ведущих лабораториях России, Швеции и Германии.

Мирамистин ® относится к группе катионных поверхностно-активных веществ, а именно к четвертичным аммониевым соединениям. Химическое название Мирамистина ® - бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат. Лекарственная форма - 0,01 % раствор для местного применения, бесцветная, прозрачная жидкость, пенящаяся при встряхивании. Полиэтиленовые флаконы 50 мл с урологическим аппликатором. Полиэтиленовые флаконы 150 мл в комплекте с насадкой-распылителем.

Препарат оказывает антимикробное действие широкого спектра, включая госпитальные штаммы, резистентные к антибиотикам, а также выраженное бактерицидное действие в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных бактерий, спорообразующих и аспорогенных бактерий, в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. В связи с этим, Мирамистин ® применяют для местного лечения инфекционных кожных заболеваний, в частности поверхностных пиодермий (в том числе вульгарное импетиго и пустулезная форма угревой болезни и др.), вызванных Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Escherichia coli [9].

Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что препарат оказывает не только бактерицидное, но и выраженное фунгицидное действие. Чувствительны к нему аскомицеты рода Aspergillus и рода Penicillium, дрожжевые грибы (Rhodotorula rubra, Torulopsis gabrata и т. д.) и дрожжеподобные (Candida albicans, Candida tropicalis, Candida krusei и т. д.), дерматофиты (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton schoenleini, Trichophyton violacent, Epidermophyton Kaufman-Wolf, Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Microsporum canis т. д.), а также другие патогенные грибы, например Pityrosporum orbiculare (Malassezia furfur), в виде монокультур и микробных ассоциаций, включая грибковую микрофлору с резистентностью к химиотерапевтическим препаратам.

Мирамистин ® оказывает противовирусное действие, особенно активен в отношении сложноустроенных вирусов, таких как вирусы гриппа, герпеса, ретровирусы (ВИЧ), парамиксовирусы (корь, паротит), ветряной оспы, лихорадки Денге, аденовирусы и др. [10, 11].

Среди вирусных заболеваний герпетическая инфекция, обусловленная вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа (ВПГ), занимает одно из ведущих мест. У большинства здоровых людей ВПГ вызывают широкий спектр заболеваний, причем как острую первичную инфекцию, так и рецидивирующие заболевания кожи и слизистой оболочки. У новорожденных и лиц с иммунодефицитами инфекция может протекать особенно тяжело и заканчиваться летальным исходом. Для профилактики и терапии ВПГ-инфекции предложено много средств, однако препаратами выбора остаются нуклеозидные аналоги (например, ацикловир), которые обладают селективной антигерпесвирусной активностью, обусловленной подавлением репликации вируса и инактивации вирусной ДНК-полимеразы. С 1982 г. стали регистрировать штаммы ВПГ, устойчивые к действию ацикловира (АЦВ), а за последние 10 лет, когда АЦВ стал основным противогерпетическим средством, частота выделения таких штаммов резко возросла, особенно от иммунокомпрометированных лиц [12]. По данным разных авторов, АЦВ-резистентные штаммы ВПГ встречаются в 4-14 % случаев у онкологических больных, ВИЧ-инфицированных и лиц, перенесших трансплантацию органов и тканей или получающих длительную иммуносупрессивную терапию.

Мирамистин ® обладает выраженной противовирусной активностью в отношении АЦВ-резистентных штаммов ВПГ. Препарат проявляет прямое вирулицидное действие и обладает способностью тормозить репликацию вирусов в инфицированных культурах клеток, что приводит к существенному снижению титров инфекционной активности ВПГ. При использовании разных схем препарат проявляет выраженную лечебную и профилактическую активность.

В клинике и эксперименте доказано, что Мирамистин ® проявляет активность на ранних этапах инфекционного процесса; в основе его действия лежит предотвращение адсорбции и пенетрации вируса в клетки хозяина. Учитывая, что механизм противовирусного действия препарата отличается от действия АЦВ, использование Мирамистина ® в комплексной терапии герпетической инфекции позволяет не только повысить эффективность лечения, но и снизить распространенность вируса среди лиц групп риска, а также частоту появления штаммов ВПГ, резистентных к действию ацикловира и его аналогов. Полученные результаты согласуются с ранее выявленной противовирусной активностью Мирамистина ® в отношении других разновидностей вирусов [10] и подтверждают роль суперкапсида как главной мишени противовирусной активности этого препарата.

Таблица 1. Минимальные концентрации, в которых разные дезинфицирующие средства инактивируют ВИЧ 15

Антимикробное средство	Минимальная концентрация, %
Этиловый спирт	50,00
Гипохлорит натрия (NaOCl)	0,10
Параформальдегид	0,50
Пероксид водорода	d0,30
Нонидет Р40	1,00
Твин-20	Более 2,50
Хлоргексидин	0,02-0,05
Ноноксинол-9	0,05
Мирамистин ®	0,01

Многогранные исследования анти-ВИЧ активности препарата, проведенные в ведущих лабораториях России, Украины, Швеции и Германии, позволили доказать, что в рабочих концентрациях Мирамистин ® эффективен для уничтожения внеклеточного и внутриклеточного ВИЧ [13, 14]. Он оказался более активным средством для уничтожения ВИЧ по сравнению с другими дезинфектантами (табл. 1). На основании этих данных, Фармакологический государственный комитет Минздрава РФ принял решение о включении в инструкцию по использованию Мирамистина ® сведений о том, что он обладает анти-ВИЧ-активностью. Разработаны специальные упаковки, позволяющие использовать Мирамистин ® для профилактики ВИЧ/ ИППП (инфекций, передающихся половым путем) как у мужчин, так и у женщин (водный раствор в специальном флаконе с урологической насадкой) [18, 19].

Клинические исследования, а также многолетний опыт использования Мирамистина ® для профилактики ИППП доказывают надежность защитного действия при условии соблюдения инструкции. Как правило, при использовании Мирамистина ® нежелательные реакции не наблюдаются, лишь в отдельных случаях при инсталляции в уретру может возникать ощущение легкого жжения, которое проходит самостоятельно через 15-20 с и не требует анальгезии или отмены препарата [9]. Отмечены единичные случаи индивидуальной непереносимости Мирамистина ® , связанные с общей повышенной чувствительностью организма к поверхностно-активным веществам.

Проблемой современной венерологии является недостаточная эффективность лечения хронической и вялотекущей гонореи, негонорейных уретритов, хронической хламидийной инфекции и смешанных урогенитальных инфекций. Учитывая широкий спектр антимикробного действия Мирамистина ® , отсутствие резистентности к нему большинства клинических штаммов гонококков и трихомонад [20] и иммунокорригирующие свойства препарата [21], целесообразно его использование для лечения данных форм заболеваний [9].

Для изучения профилактического действия Мирамистина ® при венерических заболеваниях использовали модель экспериментального сифилиса на кроликах и экспериментальную гонококковую септицемию белых мышей. Полученные результаты позволили сделать вывод, что обработка кожи животных Мирамистином ® сроком до 3 ч после заражения Treponema pallidum (штамм Никольса) предупреждает развитие заболевания сифилитической инфекции у экспериментальных животных. Мирамистин ® также обладает выраженным гонококкоцидным свойством, превосходящим по антигонококковой активности Бензалкония хлорид [22, 23].

Клиническая эффективность Мирамистина ® изучена у 110 мужчин 16-44 лет, 85 % которых относились к контингенту повышенного риска (водители, проводники вагонов, строители и др.). Обработка заключалась в однократной инсталляции в уретру 5-6 мл препарата и обильном орошении этим же раствором наружных половых органов и прилегающих кожных покровов сроком до 2 ч после полового контакта. С помощью анонимного анкетирования (открытки) и осмотров, признаков венерических заболеваний не обнаружено. Полученные данные позволяют судить об эффективности наружной профилактической обработки Мирамистином ® и признать ее удовлетворительной.

Вышеуказанные свойства препарата позволили обосновать его применение для профилактики и лечения ИППП, в первую очередь сифилиса, гонореи и ряда негонорейных заболеваний мочеполового тракта [24, 25].

Бактерицидный эффект Мирамистина ® в сравнении с Бензалкония хлоридом на возбудителей ИППП в эксперименте представлен в табл. 2. Из полученных данных следует, что в условиях прямого контакта in vitro раствор Мирамистина ® в концентрациях 0,01-0,007 % в течение 1-10 мин оказывает бактерицидное действие в отношении возбудителей сифилиса, трихомоноза и гонореи. По сравнению с Бензалкония хлоридом, Мирамистин ® оказывал более выраженное трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидное действие (на 2-5 мин быстрее).

Экспериментально-клинические исследования показали, что после курса лечения Мирамистином ® достоверно возрастает функциональная активность полиморфно-ядерных лейкоцитов, в то время как в контрольной группе она отсутствовала. Поглотительная способность лейкоцитов уретрального экссудата (по величине фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа) у больных основной группы также была достоверно выше, чем у больных в контрольной группе. Это подтверждает стимулирующее влияние инсталляций Мирамистина ® в очаге воспаления на показатели местного клеточного иммунитета, сниженного у больных с хроническими и вялотекущими урогенитальными заболеваниями [9].

Таблица 2. Результаты трепонемо-, трихомонадо- и гонококкоцидного действия водных растворов Мирамистина и Бензалкония хлорида

Тест-культура (число штаммов)	Препарат	Срок до появления признаков бактерицидного действия препарата (мин) в зависимости от его концентрации
Тест-культура (число штаммов)	Препарат	0,01 %	0,008 %	0,007 %	0,006 %	0,005 %	0,004 %
T. pallidum (2 штамма)	Мирамистин ®	1-3	3-7	10	-	-	-
T. pallidum (2 штамма)	Бензалкония хлорид	3-5	7-10	15	-	-	-
T. vaginalis (7 культур)	Мирамистин ®	1-3	5-10	15	-	-	-
T. vaginalis (7 культур)	Бензалкония хлорид	5-7	10-15	-	-	-	-
N. gonorrhoeae (30 штаммов)	Мирамистин ®	3	3	5	15	-	-
N. gonorrhoeae (30 штаммов)	Бензалкония хлорид	5	5	15	-	-	-

Примечание. Прочерк - отсутствие бактерицидного действия

Мирамистин ® был использован для местного лечения 49 беременных, больных урогенитальным хламидиозом. В III триместре беременности женщинам проводили санацию влагалища раствором Мирамистина ® с последующим введением порошка эритромицина. При этом клиническая и этиологическая эффективность была выше, чем в контрольной группе, и достигала 80 %. В группе мужчин с уретритами, воспалением предстательной железы и простатовезикулитами, лечение хламидийной инфекции было также более эффективным в случае применения Мирамистина ® совместно с этиопатогенетической терапией. Мирамистин ® применяли в виде инсталляций в уретру 2 раза в сутки в течение 10 мин на протяжении 2 нед; причем одну из инсталляций проводили непосредственно перед массажем предстательной железы.

Таким образом, показаниями для применения Мирамистина ® являются следующие.

В акушерстве и гинекологии:

В акушерстве и гинекологии: для профилактики послеродовой инфекции Мирамистин ® применяют в виде влагалищных орошений до родов (5-7 дней), в родах после каждого влагалищного исследования и в послеродовом периоде в виде тампонов с экспозицией 2 ч в течение 5 дней; при родоразрешении женщин путем кесарева сечения непосредственно перед операцией обрабатывают влагалище, во время операции - полость матки и разрез на ней, а в послеоперационном периоде вводят тампоны, смоченные Мирамистином ® , во влагалище с экспозицией 2 ч в течение 7 дней; лечение воспалительных заболеваний женских половых органов проводят курсом в 2 нед путем внутривлагалищного введения тампонов с антисептиком, а также органным электрофорезом препарата.

В урологии: при комплексном лечении уретритов и уретропростатитов проводят впрыскивание 2-3 мл Мирамистина ® в уретру 1-2 раза в день в течение 10 дней, процедуры проводят через день; при лечении хламидийного уретрита в комплексной терапии применяют инсталляции раствора Мирамистина ® с экспозицией 10 мин 2 раза в день в течение 7 дней; перед диагностическим исследованием Мирамистин ® вводят в уретру, обработку повторяют по окончании манипуляции; при проведении урологических операций Мирамистином ® обрабатывают операционное поле, послеоперационные швы, при необходимости возможно интраоперационное применение препарата.

В дерматовенерологии: при лечении грибковых, бактериальных, вирусных заболеваний кожи обрабатывают пораженные участки Мирамистином ® 2-3 раза в день; в комплексной терапии препарат применяют перед нанесением основного средства; для лечения угревой сыпи Мирамистином ® обрабатывают очищенную кожу, затем наносят средство лечения (в комплексной терапии) или ухода; для профилактики грибкового поражения в общественных местах и на природе кожу обрабатывают Мирамистином ® в течение 2 ч после контакта с потенциальным источником заражения.

Для профилактики венерических заболеваний препарат эффективен при применении не позднее двух часов после полового акта; содержимое флакона с помощью урологического аппликатора ввести в мочеиспускательный канал на 2-3 мин: мужчинам - 2-3 мл, женщинам - 1-2 мл и во влагалище - 5-10 мл; обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов; после процедуры рекомендуется не мочиться в течение 2 ч.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с антибиотиками отмечено усиление их противобактериального и противогрибкового свойств.

Благодаря широкому спектру антимикробного действия и отсутствию повреждающего воздействия на ткани человека, слизистую оболочку и кожные покровы, Мирамистин ® нашел широкое применение в разных областях медицины и позволяет значительно повысить эффективность основного лечения.

В борьбе за существование микроорганизмы создали и усовершенствовали оружие, которое позволяет им отстаивать свою среду обитания. Это оружие – специальные вещества, названные антибиотиками. Они безвредны для хозяина, но смертельно опасны для его врагов. С их помощью микроорганизмы успешно защищают, а при случае и расширяют “свои территории”. Наблюдение за жизнью микроорганизмов, позволившее человеку создать новый класс лекарств – антибиотики, заставило отступить многие ранее непобедимые болезни.

Считается, что открытие антибиотиков прибавило примерно 20 лет к средней продолжительности жизни человека в развитых странах. В каждой семье есть человек, который остался в живых благодаря антибиотикам. Микробиолог Зинаида Ермольева, получившая в 1942 году первые в СССР образцы пенициллина, объясняла значение антибиотиков так: “Если бы в XIX веке был пенициллин, Пушкин бы не умер от раны”.

История антибиотиков насчитывает чуть более 70 лет, хотя роль микроорганизмов в развитии инфекционных заболеваний была известна уже со второй половины XIX века. Начало этой истории положили наблюдения Флеминга за борьбой микроорганизмов между собой.

Термин “антибиотики” ввел в обращение американский микробиолог З. Ваксман, получивший в 1952 году Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Именно он предложил называть все вещества, вырабатываемые микроорганизмами для уничтожения или нарушения развития других микроорганизмов-противников, антибиотиками. Сам же термин антибиос (“анти” – против, “биос” – жизнь), отражающий форму сосуществования микроорганизмов в природе, когда один организм убивает или подавляет развитие “противника” путем выработки особых веществ, был придуман Л. Пастером, вложившим в него определенный смысл – “жизнь – против жизни” (а не “против жизни”).

Первый антибиотик – пенициллин – был выделен из плесневого гриба пенициллиум нотатум, чему и обязан своим названием. За его создание в 1945 году три ученых Флеминг, Флори и Чейн были удостоены Нобелевской премии. История создания первого в мире антибиотика довольно интересна. В 20-х годах в одной из лондонских больниц работал Александр Флеминг. Он готовил для учебника по бактериологии статью о стрептококках (вид бактерий) и ставил эксперименты. Однажды Флеминг обнаружил, что плесень, случайно попавшая на поверхность среды с культурой стрептококка, как бы растворила ее. Стало очевидным, что плесень вырабатывает какое-то удивительное вещество, с огромной силой действующее на бактерий. Это гипотетическое вещество Флеминг назвал пенициллином (от латинского penicillium – плесень). В 1929 году он опубликовал свое открытие, а в 1936 – рассказал о нем на II Международном конгрессе микробиологов. Однако научная общественность осталась равнодушной, отчасти может быть из-за того, что Флеминг, по признанию современников, был плохим оратором. Дальнейшая разработка пенициллина была связана с работой, так называемой Оксфордской группы, во главе которой стояли Говард Флори и Эрнст Чейн. Чейн занимался выделением пенициллина, а Флори – испытанием его на животных. В результате был получен малотоксичный и эффективный пенициллин. 12 февраля 1941 года пенициллин был впервые применен для лечения человека. Первым пациентом оказался лондонский полицейский, умиравший от заражения крови. После нескольких инъекций ему стало лучше, через день он уже ел без посторонней помощи. Но запас с таким трудом полученного пенициллина закончился, и больной скончался.

Промышленный выпуск препарата был налажен только в 1943 году в США, куда Флори передал технологию получения нового лекарства. Причем американский штамм (подвид) плесени был найден на одной из гнилых дынь, выброшенных на помойку.

В нашей стране пенициллин создали в 1942 году два биолога З.В. Ермольева и Т.И. Балезина с сотрудниками. В одном из московских подвалов они обнаружили штамм пенициллиум крустозум, который оказался продуктивнее английских и американских родичей. Это отметил и Флори, приезжавший в январе 1944 года в СССР с американским штаммом. Он был удивлен и восхищен тем, что у нас есть более продуктивный штамм и уже налажено промышленное производство пенициллина.

У пенициллина оказалось столько достоинств, что он до сих пор широко применяется в медицинской практике. Главные из них – высочайшая антибактериальная активность и безопасность для человека. Поначалу его действие вообще производило впечатление волшебной палочки: очищались гнойные раны, зарастали кожей ожоги и отступала гангрена. Так получилось, что изучение свойств пенициллина совпало по времени со второй мировой войной, и он быстро нашел применение для лечения раненых солдат. Введение пенициллина сразу после ранения позволяло предупреждать нагноение ран и заражение крови. В результате в строй возвращались свыше 70% раненых.

После того, как была доказана возможность получения антибиотиков из микроорганизмов, открытие новых препаратов стало вопросом времени. И, действительно, в 1939 году был выделен грамицидин, в 1942 – стрептомицин, в 1945 – хлортетрациклин, в 1947 – левомицетин (хлорамфеникол), а уже к 1950 году было описано более 100 антибиотиков. Многие антибиотики были выделены из микроорганизмов, обитающих в почве. Оказалось, что в земле живут смертельные враги многих болезнетворных для человека микроорганизмов – возбудителей тифа, холеры, дизентерии, туберкулеза и других. Так стрептомицин, который с успехом применяется до сих пор для лечения туберкулеза, тоже был выделен из почвенных микроорганизмов. При этом, чтобы отобрать нужный штамм, З. Ваксман (автор стрептомицина) исследовал за три года более 500 культур, прежде чем нашел подходящую – выделяющую в среду обитания достаточные количества (больше, чем другие) стрептомицина.

Поиск новых антибиотиков – процесс длительный, кропотливый и дорогостоящий. В ходе подобных исследований изучаются и отбраковываются сотни, а то и тысячи культур микроорганизмов. И только единицы отбираются для последующего изучения. Но это еще не значит, что они станут источником новых лекарств. Низкая продуктивность культур, сложность процессов выделения и очистки лекарственных веществ ставят дополнительные, порой непреодолимые барьеры на пути новых препаратов. Поэтому со временем, когда очевидные возможности были уже исчерпаны, разработка каждого нового природного препарата стала чрезвычайно сложной исследовательской и экономической задачей. А новые антибиотики были очень нужны. Выявлялись все новые возбудители инфекционных болезней, и спектр активности существующих препаратов становился недостаточным для борьбы с ними. К тому же микроорганизмы быстро приспосабливались и становились невосприимчивыми к действию казалось бы уже проверенных препаратов. Поэтому, наряду с поиском природных антибиотиков, активно велись работы по изучению структуры существующих веществ, с тем, чтобы модифицируя их, получать новые и новые, более эффективные и безопасные препараты. Таким образом, следующим этапом развития антибиотиков стало создание полусинтетических, сходных по строению и по действию с природными антибиотиками, веществ.

Сначала в 1957 году удалось получить феноксиметилпенициллин, устойчивый к действию желудочного сока, который можно принимать в виде таблеток. Природные пенициллины, полученные ранее феноксиметилпенициллина, были неэффективны при приеме внутрь, так как они разрушались в кислой среде желудка. Впоследствии был создан метод получения полусинтетических пенициллинов. Для этого молекулу пенициллина “разрезали” с помощью фермента пенициллиназы и, используя одну из частей, создавали новые соединения. Таким способом удалось получить препараты более широкого спектра действия (амоксициллин, ампициллин, карбенициллин), чем исходный пенициллин.

Другой антибиотик, цефалоспорин, выделенный в 1945 году из сточных вод на острове Сардиния, дал жизнь новой группе полусинтетических антибиотиков – цефалоспоринам, оказывающим сильнейшее антибактериальное действие и практически безопасным для человека. Цефалоспоринов получено уже более 100. Некоторые из них способны убивать и грамположительные, и грамотрицательные микроорганизмы, другие действуют на устойчивые штаммы бактерий.

В настоящее время число выделенных, синтезированных и изученных антибиотиков исчисляется десятками тысяч, около 1 тысячи применяются для лечения инфекционных болезней, а также для борьбы со злокачественными заболеваниями.

Использование антибиотиков отодвинуло на второй план многие ранее смертельные заболевания (туберкулез, дизентерия, холера, гнойные инфекции, воспаление легких и многие другие). С помощью антибиотиков удалось значительно снизить детскую смертность. Большую пользу приносят антибиотики в хирургии, помогая ослабленному операцией организму справляться с различными инфекциями. Знаменитый французский хирург XIX века А. Вельпо с горечью писал: “Укол иглой уже открывает дорогу смерти”. Эпидемии послеоперационной горячки уносили в могилу до 60% всех прооперированных, и такая огромная смертность тяжелым грузом лежала на совести хирургов. Теперь с большинством больничных инфекций можно успешно бороться при помощи антибиотиков. Так началось время, которое врачи справедливо называют “веком антибиотиков”.

Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием. В этом разделе мы рассматриваем антибиотики, влияющие преимущественно на бактерии.

В чем же главное отличие антибактериальной терапии от других видов медикаментозного лечения, и почему мы выделяем ее в отдельную тему? Отличие заключается в том, что антибактериальная терапия – это лечение, направленное на устранение причины заболевания (этиотропная терапия). В отличие от патогенетической, борющейся с развитием болезни, этиотропная терапия направлена на уничтожение возбудителя, вызвавшего конкретное заболевание.

Основные правила антибактериальной терапии можно сформулировать следующим образом:
1. Установить возбудителя заболевания.
2. Определить препараты, к которым возбудитель наиболее чувствителен.
3. При неизвестном возбудителе использовать либо препарат с широким спектром действия, либо комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.
4. Начинать лечение надо как можно раньше.
5. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в клетках и тканях препятствующие размножению (бактериостатические) или уничтожающие бактерии (бактерицидные) концентрации.
6. Продолжительность лечения должна быть достаточной; снижение температуры тела и ослабление других симптомов не являются основанием для прекращения лечения.
7. Значительную роль играет выбор рациональных путей введения препаратов, учитывая, что некоторые из них не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают из крови в мозг (через гематоэнцефалический барьер).
8. Комбинированное применение антибактериальных средств должно быть обоснованным, так как при неправильном сочетании может как ослабляться суммарная активность, так и суммироваться их токсические эффекты.

Каким же образом действуют антибиотики на микроорганизмы, убивая их или не позволяя им развиваться? Механизм действия многих противомикробных средств не вполне выяснен. Тем не менее, можно утверждать, что действие большинства антибиотиков заключается в нарушении проницаемости клеточной мембраны и угнетении синтеза веществ, образующих клеточные мембраны бактерии или белка внутри микробной клетки (в том числе и путем угнетения синтеза РНК). В первом случае страдает обмен веществ между бактериальной клеткой и внешней средой. Во втором, клетка, оставаясь без оболочки или с ослабленной оболочкой, растворяется в среде обитания и перестает существовать как живой организм. Наконец, в третьем, недостаточность белкового синтеза приводит к остановке процессов жизнедеятельности и микроорганизм “засыпает”. Во всех случаях микробная клетка перестает вырабатывать токсины и, следовательно, перестает быть болезнетворной. Основные точки приложения действия антибиотиков в микробной клетке приведены на рисунке 3.11.1.

Рисунок 3.11.1. Точки приложения действия антибактериальных средств

Ценность антибиотиков как лекарств ни у кого не вызывает сомнения. Но, казалось бы, зачем такое количество лекарств, если достаточно нескольких наиболее активных? А поиски новых антибиотиков все продолжаются и продолжаются. Тому есть несколько очень серьезных причин.

Во-первых, даже наиболее активные антибиотики действуют лишь на ограниченное число микробов, а поэтому могут применяться только при определенных болезнях. Набор микроорганизмов, которые обезвреживаются антибиотиком, называется спектром действия. И этот спектр не может быть бесконечным. Природный пенициллин, например, несмотря на высокую активность, действует лишь на небольшую часть бактерий (преимущественно на грамположительные бактерии). Есть в настоящее время препараты (например, некоторые полусинтетические пенициллины и цефалоспорины) с очень широким спектром действия, но и их возможности не безграничны. Значительная часть антибиотиков не поражает грибы, среди которых есть достаточное количество болезнетворных. По спектру действия основные группы и препараты антибиотиков можно представить следующим образом:

– влияющие преимущественно на грамположительные бактерии (бензилпенициллин, оксациллин, эритромицин, цефазолин);

– влияющие преимущественно на грамотрицательные бактерии (полимиксины, уреидопенициллины, монобактамы);

– широкого спектра действия (тетрациклины, хлорамфеникол, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины, рифампицин).

Вторая причина заключается в том, что антибиотики не обладают абсолютной избирательностью действия. Они уничтожают не только наших врагов, но и союзников, которые охраняют рубежи нашего организма – на поверхности кожи, на слизистых оболочках, в пищеварительном тракте. Это может нанести значительный урон естественной микробной флоре человека. В результате развивается дисбактериоз – нарушение соотношения и состава нормальной микрофлоры. Дисбактериоз может проявиться сравнительно невинно – вздутием живота, небольшим поносом и другими симптомами, но может протекать тяжело и в отдельных случаях даже приводить к смертельному исходу. На фоне дисбактериоза могут проявиться ранее “дремавшие” в организме инфекции, в частности грибковые, устойчивые к антибактериальным средствам. Такие инфекции в ослабленном болезнью организме, в особенности у детей и пожилых пациентов, представляют серьезную проблему. Поэтому вместе с антибиотиками нередко назначают противогрибковые средства.

Третья причина – появление устойчивых к действию антибиотиков разновидностей микроорганизмов. Микробы, обладая очень хорошей приспособляемостью к быстро меняющимся условиям окружающей среды, “привыкают” к антибиотикам. При этом они становятся нечувствительными к антибиотику, в том числе вследствие выработки ферментов, разрушающих его. В основе этого явления, известного как устойчивость, или резистентность, возбудителей заболеваний, лежит естественный отбор. Когда бактерии сталкиваются с антибиотиком, они проходят через сито селекции: все бактерии, чувствительные к антибиотику, погибают, а те немногочисленные, которые в результате естественных мутаций оказались к нему невосприимчивы, выживают. Эти резистентные бактерии начинают стремительно размножаться на территории, освободившейся в результате гибели конкурентов. Так возникает резистентная разновидность (штамм). Резистентные бактерии быстро захватывают как отдельный организм, так и целую семью, летний лагерь, целые районы, и даже “путешествуют” из одной части света в другую. Это очень серьезная проблема химиотерапии, так как появление устойчивых видов обесценивает противомикробное средство. Разумеется, устойчивые штаммы появляются тем больше, чем шире (и длительнее) применяется препарат.

Многолетнее использование пенициллинов при различных заболеваниях привело к появлению микроорганизмов, продуцирующих специальный фермент – пенициллиназу, нейтрализующий пенициллины. Такие бактерии, например стафилококки, стали серьезной клинической проблемой и даже причиной гибели многих больных. Дело в том, что существует еще перекрестная резистентность, то есть микроорганизмы, научившиеся “справляться” с бензилпенициллином (природным антибиотиком), нередко устойчивы к полусинтетическим представителям этого ряда, а также к цефалоспоринам, карбапенемам. Перекрестная устойчивость, как правило, развивается в отношении препаратов с одинаковым механизмом действия. Можно отсрочить появление резистентных штаммов рациональным применением антибиотика, особенно нового, с оригинальным механизмом действия. Эти новые антибиотики оставляют в резерве (“группа резерва”) и стараются назначать только в критических случаях, когда не помогают известные химиопрепараты, к которым возбудитель инфекции устойчив. Одним из методов борьбы с устойчивостью микроорганизмов является создание комбинированных препаратов, содержащих антибиотик и средства, угнетающие активность микробного фермента, разрушающего этот антибиотик.

И, наконец, четвертая причина – побочные действия. Антибиотики, как и другие лекарства, являются чужеродными для человеческого организма веществами, поэтому при их применении возможны различные неблагоприятные реакции. Наиболее частая из них – аллергия: повышенная чувствительность организма к данному препарату, которая проявляется при повторном его применении. Чем дольше существует препарат, тем больше становится пациентов, которым он противопоказан по причине аллергии. Не менее серьезными могут быть и другие побочные эффекты антибиотиков. Например, тетрациклин обладает способностью связываться с кальцием, поэтому может накапливаться в растущих тканях костей и зубов детей. Это приводит к неправильному их развитию, увеличению склонности к кариесу и окрашиванию зубов в желтый или коричневый цвет. Стрептомицин, положивший начало победному наступлению на туберкулез, и другие аминогликозидные антибиотики (канамицин, гентамицин) могут вызвать поражение почек и ослабление слуха (вплоть до глухоты). Хлорамфеникол угнетает кроветворение, что может привести к развитию малокровия (анемии). Поэтому применение антибиотиков всегда проводится под наблюдением врача, что позволяет своевременно выявить побочные реакции и произвести корректировку дозы или отменить препарат.

Разнообразие форм микроорганизмов и их способность быстро приспосабливаться к внешним воздействиям обусловили появление большого числа антибиотиков, которые принято классифицировать по их молекулярной структуре (таблица 3.11.2). Представители одного класса действуют по аналогичному механизму, подвергаются в организме однотипным изменениям. Сходны и их побочные действия.

Все фторхинолоны являются препаратами широкого спектра антимикробного действия, включающего бактерии (аэробные и анаэробные - грамположительные и грамотрицательные), микобактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии, боррелии, некоторые простейшие. В табл. 3 представлено в общем виде разделение микроорганизмов в зависимости от их чувствительности к фторхинолонам. Следует отметить, что в ряде случаев наблюдаются значительные колебания в чувствительности в зависимости от свойств штамма микробов и свойств фторхинолонов. В табл. 4 представлены сводные данные по активности in vitro некоторых ранних фторхинолонов в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов и анаэробов.

Фторхинолоны обладают преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий (наиболее выраженное действие в большинстве случаев оказывает ципрофлоксацин). Установлена высокая активность препаратов в отношении семейства Enterobacteriaceae, включая множественнорезистентные штаммы; часто они бывают более активны in vitro, чем аминогликозиды и цефалоспорины. Очень высокой чувствительностью к фторхинолонам обладают N.gonorrhoeae и N.meningitidis; значительно менее чувствительны Acinetobacter spp. Препараты оказывают выраженное действие и на другие грамотрицательные бактерии (C.jejunii, M.catarrhalis, Legionella spp. и др.), в том числе на H.influenzae, включая продуцирующие бета-лактамазу. P.aeruginosa обычно умеренно чувствительна к фторхинолонам (наиболее активен ципроф-локсацин). B.cepacia, S.maltophilia, P.stutzeri менее чувствительны к препаратам, a P.pseudomallei обычно устойчива.

Таблица 3.
Чувствительность микроорганизмов к фторхинолонам [7]

Чувствительные (высокочувствительные, чувствительные, умеренно чувствительные): МП 4 мг/л и ниже

Устойчивые:
МП 4-32 мг/л

Высокоустойчивые:
МП > 32 мг/л

* Наиболее существенные различия в чувствительности штаммов в зависимости от химического строения фторхинолонов касаются Streptococcus spp. (в том числе S.pneumoniae), Clostridium spp., Bacteroides spp., Mycobacterium spp. Показана активность фторхинолонов в отношении некоторых представителей риккетсий, боррелии, лептоспир, плазмодий малярии, лямблий.

Таблица 4.
Антимикробная активность in vitro (МПК₉₀, мг/л) фторхинолонов [7, 9, 11,40,42,45,55,62]

Микроорганизмы

Ципро-
флоксацин

Норфлок-
сацин

Офлок-
сацин

Пефлок-
сацин

Ломефлок-
сацин

Спарфлок-
сацин

Флерок-
сацин

Грамотрицательные бактерии

Грамположительные кокки

Стрептококки фупп А, С

Альфа- и негемолитические стрептококки

Микобактерии

Анаэробы

Хламидии и микоплазмы

Активность фторхинолонов в отношении грамположительных микроорганизмов менее выражена, чем в отношении грамотрицательных. На стафилококки препараты оказывают примерно одинаковое действие. Стрептококки менее чувствительны к фторхинолонам, чем стафилококки. Только ципрофлоксацин и офлоксаиин активны в отношении большинства видов стрептококков (МПКдо - 2 мг/л и менее). S.pneumoniae и бета-гемолитические стрептококки более чувствительны к препаратам, чем альфа- и негемолитические стрептококки и энтерококки. В отношении грамположительных кокков (включая пневмококки) наиболее высокой активностью обладает спарфлоксаиин, на 1-3 порядка превосходящий активность других моно-, ди- и трифторхинолонов.

Ципрофлоксацин обладает активностью в отношении различных микобактерий; другие препараты оказывают действие только на некоторые виды.

Фторхинолоны проявляют активность в отношении атипичных бактерий: хламидий, микоплазм, легионелл, в отношении которых наиболее активным является спарфлоксаиин.

Большинство анаэробов (за исключением B.urealyticus), резистентны или умеренно чувствительны к фторхинолонам.

Механизм действия

Механизм действия фторхинолонов на микробную клетку отличается от других антимикробных препаратов. Мишенью действия фторхинолонов в микробной клетке являются два фермента из группы топоизомераз - топоизомераза II бактерий (ДНК-гираза) и топоизомераза IV. Ингибирование функции топоизомераз приводит к необратимым изменениям в микробной клетке и ее гибели (бактерицидный эффект). Следует подчеркнуть, что фторхинолоны, подавляя биосинтез ДНК в микробной клетке, не подавляют биосинтез ДНК в клетках макроорганизма.

Постантибиотический эффект

Фторхинолоны обладают определенным постантибиотическим эффектом, который выражается в проявлении антимикробного действия после удаления из среды препарата; длительность постантибиотического эффекта зависит от вида микроорганизма и величины ранее действовавшей концентрации [3, 21, 22, 59, 62, 66].

Развитие резистентности

Резистентностъ бактерий к фторхинолонам развивается относительно медленно: одиночные мутации, вследствие которых бактерии становятся устойчивыми к фторхинолонам, возникают нечасто (10 -9 – 10 -11 ); у некоторых штаммов частота мутаций составляет 10 -7 . При отсутствии контакта препарата с микробной клеткой спонтанные мутанты нередко вновь становятся чувствительными.

В основном резистентность бактерий к фторхинолонам развивается по типу хромосомной и связана с мутациями по генам, кодирующим ДНК-гиразу или топоизомеразу IV. Уровень резистентности бывает более высоким при многоступенчатых мутациях. В этом случае резистентность развивается только в пределах класса хинолонов, и перекрестной резистентности к антимикробным препаратам других классов химических структур не развивается.

Другой механизм резистентности микробов к фторхинолонам связан с нарушением проницаемости внешней клеточной мембраны бактерий (в частности, с нарушением транспорта через пориновые каналы), в результате чего нарушается проникновение препарата в клетку. С другой стороны, резистентность может быть связана с активацией белков выброса, которые приводят к выведенир фторхинолонов из клетки. При развитии резистентности в результате нарушения транспортных систем клетки она может носить перекрестный характер с другими антимикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды и др.), для которых также имеет значение нормальный транспорт в клетку или ускорение выведения из клетки.

Микроорганизмы с измененными ДНК-гиразой и нарушением транспортных систем клетки обладают истинной резистентностью к фторхинолонам [5].

Исследования последних лет свидетельствуют о появлении резистентных к фторхинолонам клинических штаммов микробов; частота выявления устойчивых штаммов увеличивается в зависимости от широты применения препаратов [15]. Отмечается перекрестная резистентность бактерий: микроорганизмы, устойчивые к фторхинолонам, могутбыть резистентны к другим антибактериальным препаратам, включая бета-лактамы [35]. Возникновение резистентности к фторхинолонам наиболее часто отмечается у клинических штаммов P.aeruginosa и S.aureus, а также у C.freundii, S. Marcescens и редко - у K.pneumoniae[5,35]. В последние годы отмечено увеличение частоты внебольничных штаммов S.pneumoniae, устойчивых к ципрофлоксацину и другим ранним фторхинолонам.

Комбинированное действие

Комбинация фторхинолонов с другими антибактериальными препаратами не приводит в большинстве случаев к существенным изменениям активности: обычно наблюдается аддитивный или индифферентный эффект, реже - синергидный, но не антагонистический. Синергизм чаше отмечается при сочетании ципрофлоксацина с антисинегнойными пенициллинами. В опытах in vitro наблюдался синергизм при комбинации ципрофлоксацина с аминогликозидами, при этом наиболее выраженное повышение бактерицидной активности фторхинолона отмечалось при использовании субингибируюших концентраций сизомицина [49]. Ванкомицин, азлоциллин, мезлоциллин и цефтазидим не влияли на бактерицидную активность ципрофлоксацина; антагонистическое действие отмечено с препаратами, ингибирующими синтез белка или РНК (тетрациклин, хлорамфеникол). В целом, возможно комбинированное применение фторхинолонов с клиндамицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином, пенициллинами, цефалоспоринами или аминогликозидами [5].

Несмотря на ряд различий в антимикробной активности фторхинолонов, можно отметить ряд общих свойств, характерных для всех препаратов:

Моксифлоксацин обладает широким спектром антимикробной активности, охватывающим грамположительные и грамотрицательные аэробные бактерии, атипичные микроорганизмы и анаэробы. Среди новых фторхинолонов моксифлоксацин относится к наиболее активным препаратам в отношении грамположительных бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов. По спектру антимикробного действия и активности моксифлоксацин сопоставим с тровафлоксацином и более активен, чем ципрофлоксацин.

Спектр антимикробной активности

Активность моксифлоксацина в отношении грамположительных микроорганизмов представлена в табл. 12.

МПК₉₀ моксифлоксацина для подавляющего большинства грамположительных микробов составляет менее 0,25 мг/л.

Таблица 12.
Активность in vitro моксифлоксацина (МПК₅₀ и МПК₉₀, мг/л) в отношении клинических штаммов грамположительных бактерий [49, в модификации]

Микроорганизмы

Staphylococcus aureus (MS, OS)

Staphylococcus aureus (MR, OS)

Staphylococcus aureus (MR, OR)

Staphylococcus spp KH (MS, OS)

Staphylococcus spp. KH (MS, OR)

Staphylococcus spp. KH (MR, OS)

Staphylococcus spp.KH (MR, OR)

Streptococcus spp. , бета-гемолитический

Streptococcus pneumoniae (PS)

Streptococcus pneumoniae (PI)

Streptococcus pneumoniae (PR)

Enterococcus spp. (VR)

Обозначения:
MS - чувствительные к метициллину;
MR - резистентные к метиииллину;
OS - чувствительные к офлоксацину (МПК 2 мг/л и ниже);
OR - резистентные к офлоксацину (МПК 4 мг/л и выше);
PS - чувствительные к пенициллину (МПК 0,06 мг/л и ниже);
PI - с промежуточной чувствительностью к пенициллину (МПК 0,12-1 мг/л);
PR - резистентные к пенициллину (МПК 2 мг/л и выше);
VR - резистентные к ванкомицину.

Препарат менее активен в отношении коагулазонегативных и золотистого стафилококков, резистентных к метициллину и оксаииллину, а также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Corynebacterium jeikeium, в отношении которых значение МПК₉₀ равнялось 2 мг/л и выше.

Хорошая активность моксифлоксацина проявлялась в отношении стрептококков - S.pneumoniae, S.pyogenes (данные приводятся ниже) и других стрептококков (стрептококков групп В, С, G, S.viridans, S.mitis, S.bovis, S.milleri).

Моксифлоксацин менее активен в отношении энтерококков: МПК₉₀ в отношении E.faecalis колебалась, по данным разных авторов, от 0,25 до 16 мг/л, в отношении Е.faecium - от 0,5 до 32 мг/л (в отношении чувствительных к ванкомицину штаммов - 16 мг/л, в отношении резистентных - >32 мг/л [92]).

Хорошая активность моксифлоксацина выявлена в отношении листерий (МПК₉₀ для Listeria spp и L.monocytogenes равнялись 0,5 мг/л) [64, 65, 92]. Моксифлоксацин и ампициллин обладали равной активностью в отношении Listeria monocytogenes (МПК 0,12 - 0,5 и 0,25 - 0,5 мг/л соответственно) [143]. По другим данным [103], моксифлоксацин был активнее ципрофлоксацина и ампициллина в отношении 60 штаммов L.monocytogenes, ингибируя рост 90% штаммов в концентрации 0,5 мг/л.

Моксифлоксацин проявляет активность в отношении Corynebacterium spp. (МПК₉₀ - 0,25 мг/л); препарат был менее активен в отношении Corynebacterium JK (2 мг/л).

По активности в отношении грамположительных микроорганизмов моксифлоксацин в 2-20 раз превосходил офлоксацин, один из наиболее активных in vitro фторхинолонов в отношении грамположительной микрофлоры [50].

Сравнительная активность моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении грамположительных бактерий представлена в табл. 13 и 14.

Таблица 13.
Активность in vitro (МПК₉₀, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении грамположительных бактерий [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ

ЦФЦ

ОФЦ

ЛФЦ

ЛМЦ

КФЦ

СФЦ

ТФЦ

ГФЦ

ГРЦ

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин;
ЛФЦ - левофлоксацин;
ЛМЦ - ломефлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
СФЦ - спарфлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГФЦ - гатифлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин;
MSSA - S.aureus, чувствительные к метициллину;
MRSA - S.aureus, резистентные к метициллину;
MS - чувствительные к метициллину;
MR - резистентные к метициллину.

Таблица 14.
Активность in vitro (МПК₉₀, мг/л) моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении клинических штаммов грамположительных аэробов [79, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ

ГФЦ

ЦФЦ

ТФЦ

ГРЦ

КФЦ

ОФЦ

Streptococcus pneumonias, чувствительные к ЦФЦ (1)

Streptococcus pneumoniae, резистентные к ЦФЦ (29)

Альфа-гемолитические стрептококки (20)

Бета-гемолитические стрептококки (40)

Streptococcus agalactiae (25)

Энтерококки, чувствительные к ЦФЦ (19)

Энтерококки, резистентные к ЦФЦ (24)

Staphylococcus aureus, чувствительные к ЦФЦ (39)

Staphylococcus aureus, резистентные к ЦФЦ (19)

Коагулазонегативные стафилококки, чувствительные к ЦФЦ (40)

Коагулазонегативные стафилококки, резистентные к ЦФЦ (15)

Staphylococcus saprophyticus (20)

Обозначения:
МФЦ - моксифлоксацин:
ГФЦ - гемифлоксацин;
ЦФЦ - ципрофлоксацин;
ТФЦ - тровафлоксацин;
ГРЦ - грепафлоксацин;
КФЦ - клинафлоксацин;
ОФЦ - офлоксацин.

Более подробные сведения об активности моксифлоксацина в отношении ряда грамположительных микробов, являющихся возбудителями инфекций дыхательных путей, приводятся ниже.

Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных микробов семейства Enterobacteriaceae; его активность была сопоставима с офлоксацином. По сводным данным [92], МПК₅₀ моксифлоксацина для подавляющего большинства микробов семейства Enterobacteriaceae составляли 0,015-0,25 мг/л, а МПК₉₀ - 0,06-0,25 мг/л (табл. 15). Сравнение активности моксифлоксацина с ципрофлоксацином и новыми фторхинолонами (гатифлоксацином, грепафлоксацином, левофлоксацином и тровафлоксацином) показало [14], что ципрофлоксацин является наиболее активным препаратом в отношении Enterobacteriaceae с колебаниями МПК₉₀ от < 0,15 до 2 мг/л; для многих видов семейства Enterobacteriaceae активность моксифлоксацина была близка к ципрофлоксацину и сопоставима с тровафлоксацином.

Таблица 15.
Активность in vitro моксифлоксацина (МПК₅₀ и МПК₉₀ мг/л) в отношении клинических штаммов Enterobacteriaceae и неферментируюших грамотрица-тельных бактерий [50, в модификации]

Микроорганизмы

Klebsiella pneumonias (МПК офлоксацина 2 мг/л и ниже)

Ввиду малого количества штаммов приводятся колебания МПК (мг/л):
* 1 - >64 ;
** 0,12 - 4;
*** 0,06 - 16;
****0,06 - 32

Сравнительная активность моксифлоксацина с другими фторхинолонами в отношении грамотрииательных бактерий представлена в табл. 16.

Активность моксифлоксацина (МПК₉₀, мг/л) в отношении E.coli (0,1), P.vulgaris (0,2), E.cloacae (0,05) была сопоставима с активностью ципрофлоксацина, спарфлоксацина и левофлоксацина [107].

В отношении 60 штаммов Salmonella enterica МПК₉₀ моксифлоксацина равнялась 0,125 мг/л, немного уступая ципрофлоксацину (0,06 мг/л) [103].

Несколько более низкая активность моксифлоксацина выявлялась в отношении грамотрицательных неферментируюших бактерий: его активность была сопоставима с офлоксацином [14]. По обобщенным данным [92], различные виды Acinetobacter были более чувствительны к моксифлоксашшу (МПК₅₀ - 0,016 - 0,06 мг/л, МПК₉₀ - 0,016 - 0,25 мг/л), чем различные виды Pseudomonas (соответственно 0,016 - 4 и 0,5 - 128 мг/л), особенно P.aeruginosa (1 - 4 мг/л и 0 2 - >32 мг/л ). По другим сводным данным [28], МПК моксифлоксацина для P.aeruginosa (0,5 - 128 мг/л) были сопоставимы с гатифлоксацином, грепафлоксацином и уступали тровафлоксацину, клинафлоксацину.

Таблица 16.
Активность in vitro (МПК₉₀, мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении Enterobacteriaceae [28, сводные данные, в модификации]

Микроорганизмы

МФЦ

ЦФЦ

ОФЦ

ЛФЦ

ЛМЦ

КФЦ

СФЦ

ТФЦ

ГФЦ

ГРЦ

МПК₉₀ моксифлоксацина для Pseudomonas spp. (749 штаммов), Acinetobacter spp. (198) и S.maltophilia (67) равнялись соответственно >4; 0,5 и 1 мг/л; эти величины для ципрофлоксацина составляли >4 мг/л [116].

Хорошая активность моксифлоксацина в отношении Acinetobacter показана в сводных исследованиях [28]: МПК моксифлоксацина в отношении A.calcoaceticus были сопоставимы с тровафлоксацином, грепафлоксацином, клинафлоксацином и гатифлоксацином. Показаны различия в активности моксифлоксацина в отношении разных видов Acinetobacter: если для A.baumannii, A.anitratus, A.lwoffii МПК₉₀ равнялись соответственно 16, 32 и 2 мг/л, то для A.calcoaceticus -0,12 мг/л; отмечалась перекрестная резистентность к разным фторхинолонам [63].

Сравнительная активность моксифлоксацина и других фторхинолонов в отношении неферментируюших грамотрицательных бактерий представлена в табл. 17.

Моксифлоксацин проявляет высокую активность в отношении многих других грамотрицательных бактерий (Neisseria, Campylobacter,Vibrio и др.) (табл. 18).

В отношении нейссерий все новые фторхинолоны проявляют сходную высокую активность [14].

При исследовании 50 штаммов N.meningitidis было показано, что МПК₉₀ новых фторхинолонов (моксифлоксацин, клинафлоксацин, тровафлоксацин, левофлоксацин) и ципрофлоксацина были ниже 0,001 мг/л, за исключением 6 штаммов, которые показали в 10-12 раз более низкую чувствительность к ципрофлоксацину; в отношении этих резистентных штаммов наиболее активным был клинафлоксацин (МПК 0,03 - 0,12 мг/л), затем следуют моксифлоксацин, тровафлоксацин (0,06 - 0,12) и левофлоксацин (0,25 -1) [58].

Таблица 17.
Активность in vitro (МПК₉₀ мг/л) моксифлоксацина в сравнении с другими фторхинолонами в отношении грамотрицательных неферментируюших микроорганизмов [28, сводные данные, в модификации]

Читайте также: