Отменяются ли иммунодепрессант во время гриппа
Обновлено: 24.04.2024
Состояния, приводящие к хроническому дисбалансу гормонов, питательных веществ и токсичных продуктов метаболизма, могут оказывать выраженные эффекты на один или несколько компонентов иммунной системы. В настоящей статье рассмотрены некоторые заболевания и состояния, при которых часто возникает клинически значимая дисфункция иммунной системы.
Сахарный диабет • Дисфункция нейтрофилов у больных СД предрасполагает к грибковым инфекциям • Существует прямая зависимость между степенью гипергликемии и подавлением функций нейтрофилов • Недостаточность микроциркуляции приводит к изъязвлению кожных покровов и ограничению хемотаксиса нейтрофилов к месту внедрения микроорганизмов • Типичные инфекционные осложнения СД — диссеминированный кандидоз, зигомикозы (Absidia, Mortierella, Mucor, Rhizopus) носовой полости и лёгких, а также отит, вызванный Pseudomonas aeruginosa.
Диализ/почечная недостаточность • Пациенты, находящиеся на хроническом гемодиализе, характеризуются подавлением функций Т-лимфоцитов in vitro и in vivo (кожная анергия), угнетением синтеза АТ и активности нейтрофилов, снижением экспрессии и/или функции рецепторов к Fc-фрагменту IgG • Механизм иммунодепрессии при гемодиализе полностью не изучен. Некоторые из иммунных дефектов частично объясняют высоким уровнем эндогенных ГК и применением бионесовместимых диализных мембран, повреждающих клеточную адгезию и ослабляющих фагоцитарный ответ • У больных, длительно находящихся на перитонеальном диализе, в результате потери с диализатом опсонинов (иммуноглобулинов и компонентов комплемента) и прямого супрессивного действия диализата возникает недостаточность функций нейтрофилов брюшины. В совокупности указанные факторы объясняют повышенную частоту бактериальных перитонитов в этой группе больных.
Нефротический синдром. Снижение концентрации многих сывороточных факторов приводит к депрессии иммунной системы у больных с нефротическим синдромом.
• Потеря иммуноглобулинов и белков комплемента увеличивает частоту бактериальных инфекций. Потеря витамина D и сывороточных факторов роста и дифференцировки может вызывать депрессию клеточного иммунитета.
• Иммунодепрессанты, назначаемые по поводу основного заболевания, усугубляют дефицит антиинфекционной резистентности.
• У детей с нефротическим синдромом частота перитонитов составляет 5%. Половина из них вызвана пневмококком, 24% — E. coli. По этой причине у детей с нефротическим синдромом старше 2 лет и у взрослых с гипогаммаглобулинемией рекомендуют применять пневмококковую вакцину.
• Иммуноглобулины для внутривенного введения часто назначают больным с содержанием IgG
Нарушение питания
• Хронический дефицит поступления белков, витаминов (пиридоксин, витамин А, фолиевая кислота) и минералов (железо, цинк) вызывает различные иммунные дефекты: •• кожную анергию •• ослабление Т-клеточного ответа на митогены •• снижение количества периферических Т-лимфоцитов •• увеличение относительного содержания NK-клеток •• подавление специфического гуморального ответа и фагоцитарной функции.
• Вилочковая железа как орган-мишень при голодании подвергается тяжёлой атрофии вследствие подавления пролиферации и апоптоз-зависимого истощения тимоцитов, преимущественно незрелых CD4 + -CD8 + -клеток. Острый пищевой дефицит (голодание всего лишь в течение 7 дней) приводит к снижению количества циркулирующих лимфоцитов и митоген-стимулированной продукции ИЛ-2. Иммунная функция нормализуется при восстановлении пищевого баланса.
• Нарушение питания повышает заболеваемость и смертность от инфекций, вызываемых превалирующими для данного региона возбудителями. Например, смертность от пневмонии и гастроэнтерита увеличивается в 10 и 30 раз, соответственно. В Латинской Америке алиментарная недостаточность выступает в качестве кофактора для 60% летальных исходов вследствие инфекционных заболеваний.
ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Аутоиммунное заболевание и иммунодефицит часто сопутствуют друг другу. Как и при микробных инфекциях, умеренные изменения функции иммунной системы обнаруживают практически при всех аутоиммунных заболеваниях. Однако связь между ними и снижением иммунной защиты не так очевидна. Тем не менее при СКВ значение вторичных инфекций, связанных с иммунной дисфункцией, весьма существенно.
СКВ. Инфекции — основной фактор заболеваемости и смертности, а также главная причина летальных исходов 33% больных СКВ. Часто встречающиеся возбудители включают Staphylococcus aureus, E. coli, P. aeruginosa, Salmonella enteritidis, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Herpes zoster, Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii. Регистрируемые иммунные дефекты зависят не только от применяемых иммунодепрессантов и отличаются межиндивидуальной гетерогенностью. При СКВ обнаружены дефекты практически в каждом звене иммунной системы.
• Т-клеточная (особенно CD4 + ) лимфопения.
• Снижение синтеза цитокинов (ИЛ-2, g -ИФН).
• Подавление реакций ГЗТ, снижение ответа Т-лимфоцитов на Аг и митогены in vitro.
• Характерно увеличение количества периферических Т-лимфоцитов с фенотипом TCR a / b + CD4 – CD8 – (TCR — рецептор T-лимфоцитов, от англ. T cell receptor).
• Поликлональная активация В-лимфоцитов и гипергаммаглобулинемия (наблюдают также гипогаммаглобулинемию и дефицит субклассов IgA и/или IgG).
• Снижение содержания и активности NK-клеток.
• Подавление клеточно-опосредованного иммунного ответа in vitro и in vivo. Интенсивность гуморального ответа варьирует и зависит от Аг.
• Дисфункция макрофагов (снижение иммунного клиренса, Аг-представляющей функции, продукции цитокинов), возможно, вследствие образования аутоантител против рецепторов к Fc-фрагменту IgG.
• Нейтропения и подавление фагоцитарной активности нейтрофилов обусловлены, вероятно, аутоантителами к молекулам адгезии (увеличение клиренса клеток, хроническая аберрантная активация клеток с последующим сниженным ответом на физиологические стимулы).
ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ СРЕДОВЫМИ ВОЗДЕЙСТВИЯМИ
Ожоговая травма • Апоптоз — основной механизм, ответственный за развитие абсолютной лимфопении и иммунной гипореактивности при ожоговой травме. При обширных поражениях (35–90% площади поверхности кожи) до 60% циркулирующих лимфоцитов находится в состоянии апоптоза. Выраженная абсолютная CD3 + -T-клеточная лимфопения возникает через 48 ч после ожога • Несмотря на признаки системной активации лимфоидной популяции (увеличение экспрессии активационных маркёров CD25, CD69, CD71), развивается дефицит специфического иммунного ответа (подавление функционального ответа и пролиферации Т-лимфоцитов). На фоне 5–10-кратного увеличения синтеза ИЛ-4 наблюдают падение относительного числа CD8 + -клеток при сохранении относительного содержания CD4 + -клеток • Дополнительный фактор риска вторичной инфекции — нарушение функций неспецифических механизмов защиты (кожа) и фагоцитирующих клеток (нейтрофилы, моноциты, макрофаги) • Иммунотерапия: внутривенное введение иммуноглобулинов. Антикатаболические препараты: СТГ (10 МЕ/м 2 /сут), инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) 80 мкг/кг/сут — на стадии клинических испытаний.
Ионизирующая радиация. Рентгеновское и g -излучение индуцируют одно- и двунитевые разрывы ДНК и модифицируют химическую структуру нуклеотидов. Это приводит к нарушению клеточного деления, соматическим мутациям и апоптозу экспонированных популяций • Радиация вызывает дозозависимое снижение количества циркулирующих в кровотоке лимфоцитов (интерфазная гибель лимфоцитов по механизму апоптоза) •• Субпопуляции лимфоцитов отличаются по степени радиочувствительности. Ниже в порядке нарастания радиорезистентности перечислены лимфоидные субпопуляции человека (в скобках указаны суммарная поглощённая доза и содержание клеток в процентах от исходного уровня, данные усреднённые): В-лимфоциты (1,5 Гр, 10%) < Т-лимфоциты CD4 + = CD8 + (2,5 Гр, 20%) < NK-клетки CD3–CD16 + CD56 + (2 Гр, 91%). Соответственно, ионизирующая радиация прежде всего ингибирует первичный гуморальный ответ (апоптоз Т- и В-лимфоцитов), в то время как ГЗТ, клеточная аллоцитотоксичность in vitro и функции макрофагов остаются относительно интактными •• После облучения содержание Т-лимфоцитов восстанавливается быстрее по сравнению с В-лимфоцитами. Интенсивно делящиеся кортикальные тимоциты обладают большей радиочувствительностью, чем медуллярные тимоциты. Эпителиальные клетки вилочковой железы относительно радиорезистентны •• Ионизирующая радиация также нарушает хоминг и рециркуляцию лимфоцитов • Повышенная чувствительность к инфекциям, обусловленная ионизирующей радиацией, объясняется не только угнетением костного мозга и лимфопоэза, но и нарушением местных барьеров кожи и слизистых оболочек ЖКТ. Инфекции с летальным исходом могут быть вызваны не только обычной патогенной микрофлорой, но и микроорганизмами-комменсалами.
Ультрафиолетовое облучение. УФ-лучи В спектра (УФ-В) — главный фактор риска рака кожи. Существует мнение, что рак кожи развивается не только вследствие прямого мутагенного действия УФ-лучей, но и в результате УФ-опосредованной супрессии иммунных функций кожи. При базально-клеточной карциноме или меланоме УФ-В подавляют индукцию контактной ГЗТ. Лабораторные животные после УФ-облучения характеризуются повышенной чувствительностью к инфекциям.
Токсические химические соединения. Появление новой дисциплины — иммунотоксикологии — свидетельствует об актуальности проблемы иммуноповреждающих эффектов ксенобиотиков. Некоторые из ксенобиотиков с доказанным или вероятным иммунотоксичным действием в отношении людей и животных перечислены ниже. Многие из этих соединений в той или иной степени угнетают костный мозг, подавляют функции Т-лимфоцитов in vivo (атрофия вилочковой железы, ГЗТ) и in vitro (ответ на митогены, Аг, смешанная культура лимфоцитов), вызывают поликлональную активацию В-лимфоцитов (проаутоиммунный эффект), увеличивают частоту инфекций (преимущественно респираторных), повышают риск злокачественных заболеваний (прямое мутагенное действие и/или угнетение функции иммунного надзора).
Химические соединения, приводящие к дисфункциям иммунной системы (По Faist E et al., World J Surg 1966, 20:454)
• Полициклические ароматические углеводороды •• Бензпирены: уменьшают образование АТ •• Бензантрацены: уменьшают активность цитотоксических T-лимфоцитов; канцерогены •• Бензол: вызывает лимфопению; канцероген.
• Полигалогенированные ароматические углеводороды •• Полихлорированные бифенилы: уменьшают активность T-лимфоцитов •• Полибромированные бифенилы: способствуют инфекциям дыхательных путей и лёгких •• полихлорированные дибензофураны, полихлорированные бензодиоксины: подавляют клеточный иммунитет.
• Ароматические амины •• Бензидин: подавляет клеточный иммунитет, канцероген (рак мочевого пузыря).
• Ксенобиотики с эффектами эстрогенов •• ДДТ (дихлордифенилтрихлорэтан): вызывает атрофию вилочковой железы •• Зеараленол: миелотоксикант •• Тетрагидроканнабинол: подавляет клеточный иммунитет •• Диэтилстильбэстрол: подавляет активность NK-клеток и образование АТ.
• Пестициды •• Хлорорганические соединения (в т.ч. ДДТ): вызывают лимфопению •• Фосфорорганические соединения: вызывают атрофию вилочковой железы, уменьшают активность T-лимфоцитов, подавляют образование АТ •• Метил изоцианат: увеличивает количество T-лимфоцитов, но подавляет их активность.
• Содержащие металлы органические соединения •• Органотины: вызывают атрофию вилочковой железы, уменьшают пролиферацию цитотоксических T-лимфоцитов •• Метилированная ртуть: угнетает систему комплемента •• диметилнитрозамин: подавляет образование АТ; канцероген.
• Тяжёлые металлы •• Мышьяк, кадмий, медь, золото, железо, свинец, цинк: подавляют костномозговые ростки, вызывают лимфопению; канцерогены •• Асбест: подавляет все виды иммунитета.
• Поллютанты воздуха •• Озон, диоксид серы: уменьшают сопротивляемость к респираторным инфекциям •• Диоксид азота: подавляет активность альвеолярных макрофагов.
• Токсины грибов •• Охратоксин: подавляет образование АТ •• Трихотецены: подавляют клеточный и гуморальный иммунитет.
• Разные •• Этанол: подавляет все виды и реакции иммунитета.
ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ, СВЯЗАННЫЕ С ДРУГИМИ СОСТОЯНИЯМИ И ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Кишечная лимфангиэктазия — патологическое расширение лимфатических сосудов слизистой оболочки кишечника, приводящее к потере лимфы, иммуноглобулинов и лимфоцитов через просвет кишечника. Это врождённое заболевание или вторичное состояние, возникающее при обструкции дренирующих лимфатических протоков или повышении ЦВД.
• Гипогаммаглобулинемия и лимфопения, как правило, умеренные, но у некоторых больных повышена частота инфекций. Отмечают функциональный дефект Т-лимфоцитов и преимущественную потерю CD4 + -Т-лимфоцитов с инверсией соотношения CD4 + /CD8 + .
• У больных с рецидивирующими инфекциями и низким содержанием в сыворотке крови IgG могут быть эффективны иммуноглобулины для внутривенного введения. Необходимы высокие дозы ввиду постоянных потерь иммуноглобулинов через кишечник.
Аспления/гипоспленизм. В селезёнке сосредоточено приблизительно 25% фагоцитарного потенциала организма. Она осуществляет иммунный клиренс слабо опсонизированных Аг (т.е. связавших недостаточные количества АТ или комплемента). Поэтому селезёнка приобретает важное значение при первичном и ранних этапах вторичного иммунного ответа на инфекционные Аг, когда высокоаффинные АТ в больших количествах ещё отсутствуют. В селезёнке происходит взаимодействие Т-лимфоцитов, Аг-представляющих клеток и В-лимфоцитов. Селезёнка — главное место активации В-лимфоцитов и важный источник сывороточного IgM.
• Аспления или гипоспленизм увеличивают риск генерализованных инфекций, возбудители которых имеют полисахаридную капсулу: S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis. Эти микроорганизмы резистентны к фагоцитозу, если не связаны с достаточным количеством IgG и комплемента.
• При асплении гуморальный ответ к этим и другим возбудителям снижен. Содержание в сыворотке крови IgM ниже нормы, уровень IgG варьирует, содержание IgA может быть повышено. Абсолютное содержание периферических В-лимфоцитов увеличено, в основном вследствие нарушения рециркуляции (кровоток–ткани) и хоминга. Аспления не повреждает клеточный иммунитет.
• При спленэктомии риск инфекции максимален в раннем послеоперационном периоде. Частота сепсиса у взрослых и детей (до 16 лет) без селезёнки составляет 0,9% и 4,2%, соответственно •• Пациентам старше 2 лет за 2 нед до спленэктомии назначают пневмококковую и менингококковую вакцины. Ревакцинацию пневмококковой вакциной проводят через 3–6 лет •• Всем больным показана антибиотикопрофилактика в течение как минимум 3 лет: феноксиметилпенициллин или амоксициллин по 125 мг 2 р/сут для детей младше 5 лет или по 250 мг 2 р/сут для лиц старше 5 лет. Альтернативный режим химиопрофилактики — ко-тримоксазол в суточной дозе 4–5 мг/кг однократно •• Для эмпирической терапии лихорадочных состояний применяют комбинированный препарат амоксициллин + клавулановая кислота.
Аллогенное переливание крови
• Трансфузия крови от донора, несовместимого по Аг главного комплекса гистосовместимости, увеличивает частоту послеоперационных инфекций на 30% и более. Объём перелитой аллогенной крови достоверно коррелирует с риском послеоперационной инфекции.
• При трансфузии лейкоредуцированной крови (истощение лейкоцитов) лабораторным животным проинфекционный эффект отсутствует. В экспериментальных моделях переливание крови вызывает ускорение опухолевого роста и увеличивает смертность.
Беременность. У беременных повышена частота инфекционных заболеваний, контролируемых клеточным иммунным ответом: гепатиты А, В, грипп, герпес, хламидиоз, кампилобактериоз, туберкулёз, грибковые, протозойные инфекции и гельминтозы. Депрессия клеточного иммунитета у беременных, очевидно, имеет физиологический смысл, т.к. позволяет уменьшить вероятность отторжения плода, экспрессирующего отцовские Аг. Имеют значение следующие этиологические факторы:
• Прогестерон подавляет пролиферацию лимфоцитов in vitro, может быть основным иммунодепрессором при беременности.
• Уромодулин — сывороточный фактор, специфичный для беременных, — ингибирует активность В-лимфоцитов, хотя гуморальный ответ при беременности в целом сохранён.
• Сниженный ответ Т-лимфоцитов на митогены наблюдают только в присутствии аутологичной сыворотки, что указывает на значение циркулирующих факторов супрессии.
• На поздних сроках беременности снижается содержание Т-хелперов, NK-клеток, T ab + -клеток, CD5 + и CD5 – -B-лимфоцитов.
• При неосложнённой беременности антибиотикопрофилактика банальных инфекций не рекомендована.
Старение. Иммунодефицит в старческом возрасте выражен умеренно, и тяжёлые оппортунистические инфекции (пневмоцистная пневмония, генерализованные грибковые инфекции) нетипичны. С наибольшей частотой возникают реактивация туберкулёза и инфекции, обусловленные вирусом varicella-zoster.
• Снижение секреторной активности слизистых оболочек, потеря эластичности тканей, вегетативная дисфункция способствуют увеличению частоты инфекций дыхательной и мочеполовой систем.
• Фагоцитарная активность (хемотаксис, фагоцитоз, внутриклеточный киллинг) может быть подавлена. Это объясняет меньшее повышение содержания в крови лейкоцитов при инфекциях у пожилых и приводит к незавершённому фагоцитозу.
• Снижение продукции провоспалительных цитокинов ограничивает температурную реакцию у пожилых.
• С возрастом увеличивается количество циркулирующих незрелых Т-лимфоцитов, что отражает нарушение тимус-зависимой дифференцировки вследствие инволюции вилочковой железы. У пожилых также снижен Т-клеточный ответ на митогены, аллоантигены и специфические Аг. Кожная реакция ГЗТ обычно подавлена или отсутствует. При инфицировании M. tuberculosis в возрасте до 55 лет анергию наблюдают в 10% случаев, в возрасте старше 55 лет — в 30%. Содержание Аг-представляющих клеток Лангерханса в коже пожилых снижено вдвое.
• По мере старения нарастает титр аутоантител, снижается титр специфических АТ; количество В-лимфоцитов существенно не меняется. По-видимому, снижение ответа на чужеродные Аг — результат недостаточной активности Т-хелперов, потому что ответ В-лимфоцитов на поликлональные активаторы (митогены, анти-Ig АТ) сохранён в достаточной степени. Вакцинация пожилых менее эффективна по сравнению с молодыми. Нет убедительных доказательств того, что аутореактивные элементы ответственны за развитие широкого круга патологических состояний у пожилых.
• Увеличение частоты злокачественных заболеваний при старении приписывают, по крайней мере отчасти, снижению иммунного надзора. Однако отчётливые доказательства этой связи отсутствуют.
Сокращение. TCR — рецептор T-лимфоцитов (от англ. T cell receptor).
МКБ-10 • D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью АТ • D81 Комбинированные иммунодефициты • D83 Обычный вариабельный иммунодефицит • D84 Другие иммунодефициты
Несмотря на активное обсуждение пандемии COVID-19, из нашей действительности никуда не уходили сезонные инфекции. Об эффективности вакцин, новых методах экспресс-диагностики и актуальных разработках в терапии гриппа рассказывает д.м.н. Д.А. Лиознов
Пандемия коронавирусной инфекции своим появлением на время затмила все другие медицинские темы. Между тем, из нашей действительности никуда не уходили сезонные инфекции, в частности, вирус гриппа.
О гриппе в целом, а также о проблемах, возникших на фоне пандемии COVID-19, мы поговорили с доктором медицинских наук Лиозновым Дмитрием Анатольевичем, и.о. директора НИИ гриппа имени А.А. Смородинцева.
Научно-исследовательский институт гриппа был создан в 1967 году как головное научное учреждение СССР по проблеме гриппа и гриппоподобных заболеваний для проведения исследований в области вирусологии, иммунологии, эпидемиологии гриппа и других острых вирусных инфекций, а также разработки средств их профилактики и лечения. За время существования Института его сотрудниками внесен существенный вклад в решение фундаментальных и прикладных задач в области эволюционной изменчивости вирусов гриппа, противовирусного иммунитета; в создание средств диагностики вирусных инфекций, изучение молекулярных основ аттенуации вирусов и получение первых реассортантных вакцин. В клинике института было обосновано применение новых этиотропных и патогенетических подходов к терапии тяжелых и осложненных форм гриппа и ОРЗ, а также новые лечебные и профилактические препараты.
Целевые показатели охвата вакцинации растут с каждым годом. В 2020 году была поставлена непростая задача привить не менее 60% населения. Сложность этой задачи отчасти обусловлена наличием людей, которые относятся к вакцинации с некоторым сомнением, избирательностью или с принципиальным отрицанием. В этом же году в обществе действительно произошла смена настроений, и значительная часть населения теперь рассматривает вакцинацию против сезонного гриппа как необходимое явление.
В каком-то смысле COVID-19 сослужил хорошую службу для вакцинации?
Да, люди стали больше задумываться об инфекциях и рисках, которые они несут. На информационной волне, касающейся и коронавирусной инфекции, и гриппа, многие скептики пересматривают свое отношение по этому вопросу и все-таки приходят на вакцинацию. Мы видим значительный интерес со стороны пожилых людей, в особенности к вакцинам против гриппа и пневмококковой инфекции. Также стоит отметить удобство процедуры – вакцинация проходит в один день.
Существуют группы людей, отрицающие существование какой-либо инфекции. Например, печально известные ВИЧ-диссиденты. Сейчас нередко можно встретить людей, отрицающих наличие коронавирусной инфекции. Бывают ли похожие истории с гриппом?
Грипп-диссидентов, наверное, все-таки не бывает. Во-первых, мы знаем об этой инфекции уже слишком давно. Во-вторых, практически каждый человек в детстве или уже будучи взрослым так или иначе сталкивался с гриппоподобными состояниями. Другое дело – люди, отрицающие целесообразность применения вакцин для профилактики гриппа. Или люди, которые считают, что вакцины могут вызвать заболевание, от которого они защищают. Есть и те, кто заявляет, что вакцины не работают в принципе.
Насколько эффективны вакцины от гриппа?
В настоящее время эффективность вакцины от гриппа составляет примерно 40-60%. Конечно, мы не можем защитить всех, но половина привитого населения – это очень хороший результат.
Производители вакцин против COVID-19 заявляют об эффективности выше 90%. При этом FDA была готова одобрить даже те, эффективность которых оказалась бы хотя бы на уровне 50%. Как относиться к такой разнице?
В своих прогнозах FDA как раз-таки опиралась на примерные значения эффективности противогриппозной вакцины. Результаты, которые приводят сегодня производители вакцин против коронавирусной инфекции, говорят о соотношении людей, у которых сформировался иммунный ответ на основании исследований с краткосрочной перспективой. Но когда речь идет о вакцинных препаратах несезонного применения, т.е. рассчитанных на длительный срок, для точной оценки необходимо больше времени. Напрямую сравнивать эффективность вакцин от гриппа и COVID-19 пока рано. Все препараты показали свою эффективность, но длительность и напряженность иммунного ответа мы сможем оценить только в динамике.
Тут нет никакой тайны. Это длительно отработанная система, которой занимается Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в рамках своей международной сети, в которой в том числе участвует и Россия. Все члены этой сети в течение года мониторируют возбудителей гриппа, циркулирующих на определенной территории. Возбудители выделяются у больных, и затем производится их оценка по антигенным характеристикам. Со всего мира эта информация поступает в ВОЗ, где проводится анализ доминирующих штаммов вируса гриппа. В феврале сотрудники ВОЗ предоставляют информацию для производителей вакцин в северном полушарии, где мы и находимся. Важно понимать, что в первую очередь оценка проводится на основании анализа вирусов гриппа в южном полушарии. На сегодняшний день прогноз делается в отношении 4 возбудителей – 2 вирусов гриппа A и 2 линий вируса гриппа B.
Таким образом, в феврале ВОЗ сообщает, против каких именно возбудителей следует разрабатывать трех- или четырехвалентные вакцины. После этого производители приступают к изготовлению вакцины. Фактически на это уходит полгода: выработка антигенов, подготовка самого препарата и проверка его характеристик. К осени вакцина уже выходит на рынок для массовой вакцинации.
Как часто прогноз может оказаться несостоятельным?
Это происходит практически каждый год – в среднем выявляется один или два возбудителя, которые не соответствуют заявленным рекомендациям. Куда реже мы можем наблюдать полное соответствие.
Есть ли какая-то разница в вакцинации между различными странами?
В целом создание вакцины от гриппа осуществляется по универсальному принципу на основании прогноза ВОЗ. Универсальность заключается в том, что штаммовый состав вакцин для всех стран северного полушария одинаковый. При этом стоит отметить, что не все страны могут производить вакцины. В этом плане Россия находится в весьма хорошем положении, потому что мы способны полностью обеспечить себя вакциной от гриппа. В России есть даже несколько предприятий, полностью покрывающих весь производственный цикл, а в рамках национального календаря государство бесплатно предлагает всем вакцинацию от гриппа. Не в каждой стране ведется такое обеспечение бесплатной вакцинацией. В других странах этого может и не быть – они закупают вакцины, потому что не имеют собственного производства.
Какие тенденции существуют в разработке противогриппозных вакцин?
В первую очередь – тренд на разработку универсальных вакцин, которые позволили бы избежать ежегодной вакцинации, заменив их однократной прививкой в течение 3-5 лет. Работы над этим ведутся, в том числе и в НИИ гриппа им. Смородинцева. Наша универсальная вакцина прошла 1-ю фазу клинических испытаний с участием добровольцев и сейчас находится в стадии доработки.
Экспресс-тестирование на грипп входит в стандарт оказания медицинской помощи больным с ОРВИ в Японии. Как Вы считаете, стоит ли внедрить такой же подход в нашей стране?
Какие основные принципы закладываются в терапию гриппа?
Выделяют три типа терапии: этиотропная, воздействующая непосредственно на сам возбудитель; патогенетическая, ориентированная на механизмы, которые приводят к формированию патологического процесса; и симптоматическая терапия, необходимая для купирования уже развившихся симптомов. Говоря об инфекционных болезнях, наиболее эффективным является воздействие на саму причину заболевания. В отношении гриппа имеется целый ряд противовирусных препаратов. На первом месте стоят препараты прямого действия, например, ингибиторы нейраминидазы. Два представителя этой группы рекомендованы ВОЗ в качестве препаратов для лечения гриппа. Также прямое воздействие может заключаться в ингибировании синтеза вирусных РНК, что препятствует репликации вируса. Все перечисленные группы препаратов имеют хорошую доказательную базу и включены в клинические рекомендации.
Обычно этиотропные препараты показаны в первые двое суток заболевания. В первую очередь речь идет о пациентах с риском тяжелого течения болезни и развития осложнений гриппа: пожилых, детях младшего возраста, беременных, коморбидных пациентах. В принципе это та же группа, для которой в приоритете проводится вакцинопрофилактика. Однако бывают ситуации, когда пациент не относится ни к одной из этих групп, но заболевание протекает тяжело, с риском развития осложнений. В этом случае также показано назначение противовирусных препаратов.
Устойчивость к антибиотикам сегодня является одной из наиболее серьезных проблем здравоохранения. Есть ли аналогичная проблема у вирусных инфекций – резистентность к имеющимся препаратам?
Да, конечно. Проблема резистентности характерна не только для противомикробных препаратов, но и для противовирусных. Например, препарат ремантадин, который был эффективен в течение достаточно длительного времени, в последние примерно 10 лет столкнулся с практически полной резистентностью к нему вируса гриппа. Резистентность к другим препаратам постоянно мониторируется и, к счастью, пока не наблюдается ее такого стремительного развития. Глобальные данные по использованию ингибиторов нейраминидазы показывают, что резистентность к ним находится на уровне 1,5-2%. Однако бесконтрольное и неправильное применение препаратов, конечно, ухудшает состояние проблемы и способствует распространению резистентных форм вируса.
Какие существуют меры профилактики резистентности?
В первую очередь это обучение пациентов. Препараты должны применяться в полной дозе, полным курсом и в соответствии с теми рекомендациями, которые дает врач. С этим также связано понятие приверженности к лечению. В помощь как пациенту, так и врачу идет применение препаратов, которые можно назначать в однократном режиме. Это позволяет повысить приверженность и качество жизни пациентов, а кроме того – является одним из инструментов предупреждения формирования резистентности.
Как изменились подходы к лечению гриппа за последние годы? Есть ли новые разработки в этой области?
Сокращенный вариант интервью опубликован в журнале "Лечащий врач" N12/2020
Результаты лечения COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом, получавших терифлуномид, обнадеживают.
Александр Попандопуло, студент медицинского института УЛГУ. Редактор А. Герасимова
Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.
- Запись опубликована: 14.06.2020
- Reading time: 1 минут чтения
Во время пандемии COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом (РС) и их клиницистов возникали вопросы и опасения относительно того, может ли иммунотерапия при РС повышать риск развития инфекции или приводить при заражении к неблагоприятному исходу.
Рохит Бакши, доктор медицинских наук, работающий старшим неврологом в Бригаме, и его соавторы из других стран представили случаи пяти пациентов с рассеянным склерозом, у которых развился COVID-19 во время терапии терифлуномидом. У всех пяти пациентов после соответствующего лечения коронавируса были благоприятные исходы. При этом у них COVID-19 проходил в легкой форме и не давал рецидива. Результаты исследований были опубликованы в журнале Journal of Neurology.
Зачем пациентам с рассеянным склерозом иммуномодулирующая терапия
Лечение рассеянного склероза обычно требует длительной терапии, часто с использованием иммуномодулирующих препаратов или иммунодепрессантов. Терифлуномид модулирует иммунный ответ путем избирательного снижения уровня активированных Т и В лимфоцитов без подавления полного иммунного ответа организма. Поэтому лечение РС во время пандемии COVID-19 вызвало много вопросов.
В текущем международном многоцентровом исследовании сообщается, что пациенты находились в довольно опасном для заражения коронавирусом возрасте от 52 до 79 лет. Все они принимали терифлуномид не менее шести месяцев. Пациенты продолжали терапию терифлуномидом после постановки диагноза COVID-19 и имели самоограничивающуюся болезнь без рецидива РС.
Наблюдения ученых показывают, что отменять терифлуномид у пациентов с РС нет необходимости, даже в том случае, если развивается активная инфекция COVID-19. Специалисты также предположили, что терифлуномид несет потенциальные прямые противовирусные эффекты.
Авторы пишут, что терифлуномид может предотвращать чрезмерный иммунный ответ, сохраняя при этом адекватную защиту от вируса. Специалисты также обсуждают доклинические данные, свидетельствующие о том, что препарат может изменять синтез вирусных нуклеотидов в инфицированных клетках.
Но назначать терифлуномид всем подряд пока нельзя, так как рассмотренная серия случаев была небольшой, ретроспективной, открытой, неконтролируемой и нерандомизированной. Поэтому авторы настаивают на новых исследованиях, которые помогут понять, какую роль терапия терифлуномидом может играть при лечении инфекции COVID-19.
Источник: Maghzi, A.H., et al. (2020) COVID-19 in teriflunomide-treated patients with multiple sclerosis. Journal of Neurology.
Эксперты: Николай Брико, завкафедрой эпидемиологии и доказательной медицины Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, главный эпидемиолог Минздрава России, академик РАН, РАМН.
Владимир Никифоров, завкафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии РНИМУ им. Н. И.Пирогова, главный инфекционист ФМБА России, профессор, д. м. н.
Когда болит голова, ломит в мышцах, температура выше 38°, а за окном заунывный дождь заливает Москву, лучшее решение проблемы — остаться дома и вызвать врача. Но признайтесь честно, кто хоть раз в жизни следовал этому правилу? Боюсь, единицы. Зато все остальные, уверенные, что недомогание вызвано сезонными вирусами, начинают глотать таблетки, чтобы остановить болезнь. Болезнь какую? ОРВИ или грипп? Это принципиальная разница, поскольку от точного диагноза зависит не только лечение, но и последствия, которые могут наступить в случае, если принять не то лекарственное средство.
Женщины тоже рискуют
Грипп и простуда в осеннем городе — явления постоянные и неизбежные, как смена времен года. Всем известно, что в группе риска старики и дети, однако теперь ученые к ним присоединили еще и женщин. Оказывается, женщины переносят вирусные заболевания и грипп гораздо тяжелее, чем мужчины. Слабый пол все-таки! В ходе медицинского исследования американские ученые просили пациентов оценить тяжесть симптомов, таких как кашель, трудности при дыхании, боль в груди, насморк, а также слабость и боль в мышцах. В течение недели после начала болезни участники вели дневник и отмечали свое состояние. После выяснилось, что на первом приеме у врача женщины чаще жаловались на усталость и боль в мышцах, потерю аппетита, головную боль и боль в ушах. Дальнейшие различия намечались после третьего дня: женщины продолжали сообщать о более тяжелых симптомах на протяжении всего периода заболевания, тогда как мужчины чувствовали себя гораздо лучше. Этот факт лишь еще раз подтверждает, что вирусные заболевания, и тем более грипп, лечить нужно правильно. И женщинам особенно! Самолечение не просто неэффективно, но и опасно тяжелейшими осложнениями, такими как миокардит, менингит и воспаление легких.
Выдержать до 38,5 °С
Иммуномодуляторы: за и против
А теперь антибиотики!
Время для вакцинации
Не купить лишнего
Исключив из домашней аптечки иммуномодуляторы и антибиотики, пополняем ее противовирусными средствами. На сегодняшний день это самое сильное оружие против ОРВИ и гриппа.
Противовирусные препараты, широко представленные во всех аптеках, эксперты условно разделяют на две группы. Это средства, действуюшие на сам вирус и те, которые активизируют иммунную защиту организма. Так как врачи считают любое воздействие на иммунитет нежелательным и даже вредным, будем бороться с вирусами. Но прежде нужно подтвердить - какой это вирус ОРВИ или гриппа, поскольку лечение будет отличаться. Кстати, в большинстве стран доктора ставят диагноз грипп по клиническим симптомам, у нас это делать запрещено. И чтобы подтвердить догадки врачей, а они обычно сразу определяют тип вируса, необходимо выполнить лабораторную диагностику — анализ ПЦР. Его целесообразно сдавать в первые, максимум вторые сутки заболевания, когда возбудитель содержится в наибольшем количестве.
При гриппе
При ОРВИ
Одни люди почти никогда не простужаются или переболевают гриппом за 3–4 дня, а потом быстро восстанавливаются, не всегда обладая при этом особенно крепким здоровьем. Другие болеют редко, но очень тяжело, выходя из строя на 2–3 недели и соблюдая постельный режим. Третья категория словно создана для простуд: всегда с насморком, периоды от одной простуды до другой у них почти незаметны. Причины таких странностей: уникальные свойства вирусов и иммунной системы человека, а также их взаимное влияние.
Как формируется иммунитет против инфекций
За работу иммунной системы отвечает микроскопический отдел генома — кластер лейкоцитарных антигенов, которые часто называют генами совместимости. Их уникальность заключается в разнообразии и свойстве быстро мутировать в ответ на воздействие внешних патогенов. Ведь поиск проникающих вирусов и бактерий, формирование особых белковых комплексов, уничтожающих инфекции требует от иммунной системы способностей меняться и сохранять информацию.
Еще одна уникальная особенность защитной системы организма: у всех людей ее функционирование отличается, несмотря на общее строение. Если бы иммунитет одинаково срабатывал у всей популяции, человечество стремительно бы вымерло от одного достаточно сильного микроба. Чтобы этого избежать, эволюция обеспечила разные по силе реакции защитной системы на патогены. У одних групп людей она лучше подготовлена для борьбы с ОРВИ, у других — с герпетическими инфекциями, корью или гепатитами.
Почему иммунной системе не удается навсегда победить грипп
Иммунный профиль у каждого уникален, в том числе и сопротивляемость гриппу. При этом абсолютной защиты от этой болезни ни у кого нет, несмотря на наличие прививок и опыт перенесения инфекции. В этом виноваты не генетические несовершенства и не просчеты создателей прививок, а природа микроорганизмов.
Какие штаммы гриппа наиболее опасны
Всегда ли защищает прививка от гриппа
Вакцина обеспечивает формирование специфического иммунитета от определенных видов штаммов гриппа. Чаще прививки делают от наиболее распространенных и изменчивых разновидностей серотипа А. Вещества, которые содержатся в препарате, неспособны спровоцировать заболевание, так как живой инфекции в них нет, но есть ее синтезированные антигены. Проникая в кровь, они провоцируют иммунный ответ:
В-лимфоциты запускают производство необходимых интерферонов, образующих щит от болезни;
Т-лимфоциты регулируют работу защитных клеток, влияют на формирование долгосрочного иммунитета.
Можно ли укрепить иммунную систему
На развитие защитных сил влияют не только вакцинирование и перенесенные инфекции. Устойчивость организма к патогенам, в том числе к гриппу зависит и от образа жизни. Снижению иммунитета способствуют:
хронические нарушения сна;
вредные привычки: курение, употребление алкоголя;
неблагоприятные экологические условия;
Напротив, регулярные спортивные нагрузки, ежедневные прогулки, разнообразный рацион, распорядок дня, в котором нормированы труд и отдых, помогают укрепить даже слабые генетические данные, реже болеть респираторными инфекциями.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Читайте также: