Панавир при вирусе эпштейна барра

Обновлено: 24.04.2024

Герпесвирусы широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции. Это позволяет рассматривать герпесвирусную инфекцию как общее системное заболевание организма. Вирусами простого герпеса (ВПГ-1) инфицировано 90% населения Земли, 10% взрослого населения страдает генитальным герпесом. Рецидивы герпеса встречаются у 2-15% больных, у онкологических больных и пациентов старше 50 лет – в 50%, при СПИДе – в 100% случаев (Исаков В.А. и др.). Неблагоприятное, а порой и фатальное влияние ГВ оказывают на течение беременности и родов, патологию плода и новорожденных. При беременности в связи с подавлением клеточного иммунитета возможна диссеминация вируса с поражением последа и инфицированием плода (Ярославский В.К. и др.). Последнее особенно касается ВГП II типа и ЦМВ.

Отмечается возможная роль ВПГ-2 (совместно с вирусами папилломы человека, цитомегаловирусом, хламидиями, микоплазмами) в развитии неопластических процессов у человека, в частности рака шейки матки и рака предстательной железы. Считается, что в этом случае ВПГ-2 может выступать в качестве кофактора канцерогенеза, инициируя развитие дисплазии и поддерживая ее в состоянии стабилизации (Борисенко К.К. и др.).

Открытый в 60-х годах вирус герпеса человека 4-го типа (ВГЧ-4) или вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к подсемейству Gammaherpesvirinae рода Lymphocryptovirus (лимфотропные вирусы). ВЭБ поражает в основном 2 типа клеток: эпителий верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта, а также В-лимфоциты, которые в результате инфицирования иммортализуются. В отличие от других герпесвирусов ВЭБ способствует пролиферации пораженных клеток (генерализованная лимфоаденопатия). Установлена этиологическая роль ВЭБ в возникновении новообразований человека, список которых пополняется с каждым годом. Мутации гена LMP-1 ВЭБ выявлены не только при раке носоглотки, но и при других ВЭБ-ассоциированных заболеваниях, включая рак желудка (Дидук С.В. и др.; Гурцевич В.Э. и др.). Соответственно, ВЭБ вызывает такие различные заболевания, как инфекционный мононуклеоз, злокачественная лимфома Беркитта, злокачественная носоглоточная карцинома, волосатая лейкоплакия. ВЭБ-инфекция малоконтагиозна за счет наличия большого числа иммунокомпетентных лиц (до 50% детей и 85% взрослых серопозитивны в отношении ВЭБ) и протекания болезни в стертых и атипичных формах. У людей без дефектов иммунной системы первичное инфицирование ВЭБ может протекать бессимптомно или вызывать субклинические проявления болезни с положительными серологическими реакциями. В дальнейшем вирус может длительное время персистировать в клетках хозяина в виде латентной инфекции. При массированном поступлении вируса или недостаточности иммунной системы развивается вирусемия, приводящая к острым формам заболевания. Показана возможность трансфузионной передачи ВЭБ от доноров с острой фазой первичной инфекции.

Цитомегаловирус (ЦМВ) вызывает врожденные поражения ЦНС, ретинопатии, пневмониты, гепатиты, сиаладениты (Исаков В.А. и др.).

В последние годы существенно изменилось клиническое течение указанных вирусных заболеваний. Эти особенности проявляются возрастанием числа атипичных и тяжелых форм болезней, более частой регистрацией их у лиц молодого возраста, хронизацией инфекций с клиническими симптомами астении, лимфаденопатии и субфебрилитета, проявлением в виде паратонзилярных абсцессов и фурункулеза.

Все выше изложенное позволяет считать ГВИ важной медико-социальной проблемой современного здравоохранения.

Для лечения ГВИ применяют, прежде всего, противовирусные средства. Однако часто такая терапия не оправдывает возлагаемых на нее надежд. Хронические, рецидивирующие, атипичные формы инфекции у пациентов связывают с наличием у них иммунодефицитных состояний (ИДС). В связи с этим в комплекс лечения инфекционных заболеваний в последнее время все чаще включают иммуномодуляторы. Кроме того, если в отношении вирусов герпеса I и II типов установлена высокая эффективность ацикловирсодержащих препаратов, то их применение при ВЭБ-инфекции и ЦМВИ крайне проблематично. Этот факт заставляет искать альтернативные аномальным нуклеозидам противовирусные препараты с широким спектром действия, обладающих ещё и иммуномодулирующими эффектами. На роль одного из таких препаратов в последнее время претендует российский препарат Панавир, который позиционируется на лекарственном рынке страны как противовирусное и иммуномодулирующее средство.

Общая характеристика препарата Панавир

Панавир – очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, является высокомолекулярным полисахаридом, состоящим из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот. Относится к классу гексозных гликозидов. Является противовирусным средством. Повышает неспецифическую резистентность организма к различным инфекциям и способствует индукции интерферона. В терапевтических дозах препарат хорошо переносится. Испытания показали отсутствие мутагенного, тератогенного, канцерогенного, аллергизирующего и эмбриотоксического действия. Панавир применяют для лечения рецидивирующего генитального герпеса и хронического клещевого энцефалита. Производитель: ФГУП Мосхимфармпрепараты имени Н.А. Семашко (Мирошник О.А., Редькин Ю.В.).

Лекарственные формы Панавира

Препарат выпускается в 3-х лекарственных формах: раствор для внутривенного введения, гелевая форма для наружного применения, а также ректальные и вагинальные суппозитории. Раствор для внутривенного введения представляет собой бесцветную прозрачную жидкость, без запаха солоноватого вкуса, выпускается в ампулах или флаконах по 5,0 мл; 2,0 мл; 1,0 мл в концентрации 0,004%; 0,01%; 0,2% соответственно. Используется для внутривенного введения терапевтической дозы 200 мкг (содержимое одной ампулы или флакона) действующего вещества от 2-х до 5-ти инъекций на курс с интервалом 48 часов. При необходимости через месяц курс лечения можно повторить. Вводится струйно медленно (Мирошник О.А., Редькин Ю.В.). Режим и схемы введения суппозиториев аналогичны.

Клиническая характеристика больных и методы исследования

Нами было проведено открытое когортное с элементами рандомизации проспективное исследование на 253 больных, имеющих наличием признаки вторичного иммунодефицита, ассоциированного с клинико-лабораторными характеристиками хронической герпес-вирусной инфекции. Работа выполнялась на базе Центра по борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями г. Омска на основании данных амбулаторного приема клинического иммунолога. Обследовано 253 пациента с ЦМВИ и ВЭБ–инфекцией.

Критериями включения в настоящее исследование являлись:

- наличие признаков астеновегетативного синдрома и субфебрилитета;

- наличие лимфоидных образований орофарингеальной области, лимфаденопатия одной или нескольких зон;

- наличие клинических форм иммунодефицита (частые рецидивы лабиального герпеса, частые ОРВИ, фурункулез, синуситы), аллергических реакций;

Критериями исключения были:

- наличие острых или обострение хронических соматических заболеваний;

- приём лекарственных средств по поводу сопутствующих заболеваний, могущих повлиять на показатели иммунного и цитокинового статусов.

Среди обследованных пациентов было 200 женщин и 53 мужчины. Возрастная структура была следующей: 10-19 лет – 7 пациентов, 20-29 лет – 94, 30-39 лет – 95, 40-49 лет – 34, 50-59 лет – 22, 60 и более лет – 1 пациент. Видно, что основу группы наблюдения составили лица трудоспособного возраста от 20 до 40 лет (189 пациентов).

Для диагностики ГВИ использовались скрининговые методы (ПЦР, РИФ, ИФА, Иммуноблот). ВЭБ-инфекция лабораторно была подтверждена с помощью РИФ – у 5 (3%) больных, ПЦР-метода - у 10 (6%) пациентов, методом иммуноблотинга – в 21 (13%) случае, ИФА – в 36 (23%) случаях выявлены антитела к ранним антигенам ( ЕА антигену - у 28 пациентов, к капсидному антигену VCA – у 8 пациентов), у 100 (63%) больных выявлены антитела к поздним белкам (NA-антигену). Средний титр антител к ранним белкам составил 1/152 (минимальный - 1/20, максимальный – 1/800), а к поздним белкам - 71,44 у.е. (минимальный - 9,9 у.е., максимальный – 172,5 у.е. при допустимом значении в 5,0 у.е.).

Цитомегаловирусная инфекция лабораторно была подтверждена с помощью РИФ метода у 30 (19%) больных, ПЦР-метода - у 8 (5%) пациентов, методом иммуноблотинга антитела класса М к специфическим и высокоспецифическим белкам выявлены в 28 (18%) случаях, антитела класса G в 53 (34%) случаях, с помощью ИФА антитела класса М выявлены у 10 (6%) человек. Средний титр антител класса IgM составил 1/275, минимальный – 1/100, максимальный – 1/800). Антитела класса IgG выявлены в 94 (60%) случаях (средний титр антител составил 1/3586, минимальный – 1/100, максимальный – 1/ 12800). С помощью метода ИХЛА антитела класса IgG выявлены у 2 (1,3 %) больных.

Как видно из таблицы 1, наиболее часто у больных с ГВИ встречались микст-инфекции, вызванные цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса и Эпштейна-Барр вирусом. При этом рецидивирующая ВПГ-инфекция имела место у 178 (70%) больных, ЭБВ-инфекция - у 158 (62%), ЦМВ - инфекция – у 157 (62%) пациентов. Одинаково часто (у 25% больных) наблюдалось сочетание ЦМВИ и ВПГ-инфекции, а также ВЭБ-инфекции и ВПГ- инфекции. Моноинфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр наблюдалась у 28 (11%) больных, цитомегаловирусная инфекция – у 18 (7%) пациентов.

Структура герпесвирусных инфекций и их комбинаций с папилломовирусной инфекцией у обследованных больных

В настоящее время наблюдается неуклонный рост числа больных с непрерывно-рецидивирующими хроническими воспалительными заболеваниями респираторного, желудочно-кишечного и мочеполового трактов, в основе которых лежит вторичное иммунодефицитное состояние. Как показывают исследования, у этой категории больных выявляются не только признаки иммунной дисфункции, но и маркеры хронической вирусной или другой внутриклеточной инфекции. Наиболее часто обнаруживают репликацию вирусов герпес-группы, для которых характерна пожизненная персистенция в организме человека, т.е. их полной элиминации не происходит. Наиболее известны в клинической практике герпес назолабиалис (чаще вызывается Herpes Simplex I), герпес-зостер, или опоясывающий лишай (Herpes zoster) и генитальный герпес (чаще вызывается Herpes Simplex II). В трансплантологии хорошо известны заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus).

Исходя из перечисленных свойств герпесвирусов, очевидны трудности в терапии больных, страдающих частыми рецидивами герпесвирусной инфекции на фоне постоянной репликации вирусов в организме. Во всем мире продолжается поиск препаратов, подавляющих репликацию вирусов, а также не менее важных для получения долгосрочного клинического эффекта препаратов, восстанавливающих противовирусную защиту организма.

В связи с вышеизложенным нами была поставлена цель исследования – изучить клиническую эффективность препаратаПанавир у больных с вторичным иммунодефицитом, ассоциированным с хронической герпесвирусной инфекцией.

Критериями включения пациентов в исследования были:

наличие лимфоидных образований орофарингеальной области, хроническая активная ВЭБ инфекция или хронический мононуклеоз нетяжелого течения;
наличие положительной реакции на ДНК вирусов герпес-группы: Epstein-Barr virus (EBV), в мазках из зева, слюне, лейкоцитах периферической крови, соскобах из эрозий и язв ротовой полости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Критерии исключения:

наличие острых вирусных инфекций и других состояний, изменяющих параметры иммунного, интерферонового статуса, системы фагоцитов;
необходимость в приеме медикаментов (по поводу основного или сопутствующего заболеваний), которые могут повлиять на показатели иммунного, интерферонового статуса и активности фагоцитов.

Все больные находились под амбулаторным наблюдением.

Таблица 1. Характеристика больных ВЭБ инфекцией, вошедших в исследование (n=18).

Вирус Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus - EBV), так же называемый человеческим герпесвирусом вирусом 4 (Human herpesvirus 4 -(HHV- 4) это вирус из семейства герпеса, (который так же включает вирус простого герпеса (Herpes simplex virus) и цитомегаловирус ( Cytomegalovirus). Этот вирус назван в честь Михаэля Эпштейна (Michael Epstein) и Ивонны Барр (Yvonne Barr), которые в 1964 открыли вирус совместно с Бертом Ачонгом (Bert Achong).

Вирус содержит ДНК; вирион состоит из капсида диаметром 120—150 нм, окруженного оболочкой, содержащей липиды. Вирус Эпштейна—Барра обладает тропизмом к В-лимфоцитам, которые обладают поверхностными рецепторами для этого вируса.

Местом персистенции EBV может быть костный мозг. Доказательством этого является тот факт EBV-позитивные пациенты, после пересадки костного мозга становятся EBV-отрицательными.

Инфекционный мононуклеоз

Вирус Эпштейна Барр может вызывать инфекционный мононуклеоз, который так же называют железистой лихорадкой или болезнью Пфейфера (Pfeiffer's disease), болезнь Филатова, железистая лихорадка, моноцитарная ангина. Характеризуется лихорадкой, генерализованной лимфаденопатией, тонзиллитом, увеличением печени и селезенки, характерными изменениями гемограммы, в ряде случаев может принимать хроническое течение.

Источник инфекции — больной человек, в том числе и больные стертыми формами болезни. Заболевание малоконтагиозно. Передача инфекции происходит воздушно-капельным путем, но чаще со слюной (например, при поцелуях), возможна передача инфекции при переливаниях крови. Вирус выделяется во внешнюю среду в течение 18 мес. после первичной инфекции, что доказано исследованиями материала, взятого из ротоглотки. Если взять смывы из ротоглотки у серопозитивных здоровых лиц, то у 15-25% также обнаруживается вирус. При отсутствии клинических проявлений вирусы выделяются во внешнюю среду периодически. Малая заразительность мононуклеоза связана с высоким процентом иммунных лиц (свыше 50%), наличием стертых и атипичных форм мононуклеоза, которые обычно не выявляются. Более половины взрослого населения переносят инфекцию в подростковом возрасте. Максимальная частота инфекционного мононуклеоза у девочек отмечается в возрасте 14—16 лет, у мальчиков — в 16—18 лет. Очень редко болеют лица старше 40 лет. Однако у ВИЧ - инфицированных пациентов, реактивация вируса Эпштейна -Барра может наступать в любом возрасте.

Возможно хроническое течение инфекции Эпштейна —Барра. Длительное персистирование возбудителя инфекционного мононуклеоза в организме не всегда проходит бессимптомно, у некоторых больных появляются клинические проявления. Критерии, позволяющие относить проявления болезни к хроническому мононуклеозу по S.E.Straus (1988):

Перенесенное не более чем за 6 мес. тяжелое заболевание, диагностированное как первичное заболевание инфекционным мононуклеозом или ассоциированное с необычно высокими титрами антител к вирусу Эпштейна-Барра (антитела класса IgM) к капсидному антигену вируса в титре 1:5120 и выше или к раннему вирусному антигену в титре 1:650 и выше.

Гистологически подтвержденное вовлечение в процесс ряда органов.
Нарастание количества вируса в пораженных тканях доказанное
методом антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном вируса Эпштейна — Барра.

Клинические проявления болезни у пациентов, отобранных по этим критериям, довольно разнообразны. Почти во всех случаях общая слабость, быстрая утомляемость, плохой сон, головная боль, боли в мышцах, у некоторых умеренное повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов, пневмония, увеиты, фарингиты, тошнота, боли в животе, диарея, иногда рвота. появляется экзантема, герпетическая сыпь как в виде орального и генитального герпеса. В крови отмечается лейкопения, тромбоцитопения. Эти проявления сходны с проявлениями многих хронических инфекционных болезней, от которых подчас трудно дифференцировать хронический мононуклеоз, кроме того, могут быть и сочетанные заболевания. На фоне латентной инфекции вирусом Эпштейна — Барра может произойти ВИЧ-инфицирование, что встречается довольно часто. ВИЧ-инфицирование приводит к активизации мононуклеозной инфекции. Допускается возможность возникновения лимфом у ВИЧ - инфицированных, обусловленных вирусом Эпштейна—Барра.

Мононуклеоз у детей и молодых людей до 40 лет, практически всегда протекает с явлением гепатита. В некоторых случаях гепатит имеет желтушную форму течения. При остром мононуклеозном гепатите регистрируется увеличение размеров печени и селезенки у половины пациентов повышение активности сывороточных трансаминаз: АлАТ, АсАТ,шелочной фосфатазы.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза осуществляется при помощи гетерофильной агглютинации по методу Пауля - Буннелля, а также путем выявления специфических антител классов IgG и IgM к антигенам вируса Эпштейна - Барр. Инфекционный мононуклеоз развивается в том случае, если пациент впервые подвергается действию вирусов в подростковом или старшем возрасте. Антитела к EBV отмечаются практически у всех жителей развивающихся стран, но только у 70-80% жителей развитых стран (например, США).

EBV-ассоциированные злокачественные новообразования.

Наиболее сильные ассоциации между EBV и раковыми опухолями обнаружена при лимфоме Бэркита (Burkitt's lymphoma) и назофарингеальной карциноме. Лимфома Бэркита относится к группе неходжкинских лимфом, которые наиболее часто встречаются в экваториальной Африке и сосуществуют с малярией. Малярийная инфекция вызывает ослабление иммунологического надзора в клетках содержащих EBV, что приводит в дальнейшем к их пролиферации. Эта пролиферация повышает вероятность возникновения мутаций приводящих к появлению лимфомы. Лимфома Бэркита наиболее часто поражает кости челюсти, что приводит к формированию массивных опухолевых образований. Эти клетки легко поддаются лечению цитостатиками (циклофосфан), но очень часто рецидивируют.

В некоторых других случаях В - клеточные лимфомы разрастаются у лиц перенесших трансплантацию костного мозга.

Ассоциирована с EBV назофарингеальная карцинома – форма рака верхних отделов дыхательной системы (чаще носоглотки). Назофарингеальная карцинома обнаруживается преимущественно в южных районах Китая и в Африке, благодаря генетическим факторам и факторам окружающей среды. Этой форме рака генетически предрасположены лица китайского происхождения. Распространенность этого варианта опухоли может объясняться и особенностями традиционной Китайской диеты изобилующей копченой рыбой. Копченая рыба содержит известные канцерогены – нитрозоамины

Синдром хронической усталости

В конце восьмидесятых – начале 90–х годов, EBV – инфекция считалась распространенным объяснением синдрома хронической усталости. В эти годы было обнаружено, что у многих люди с постоянной утомляемостью отмечается EBV. К сожалению в процессе дальнейших исследований проведенных центром по контролю и профилактике заболеваний, это предположение не нашло подтверждения.

Тем не менее для многих других перечисленных ниже заболеваний доказана ассоциация с инфекцией вирусом Эпштейна – Барра.

Синдром Стивенса Джонсона (англ. Stevens Johnson syndrome)
Гепатит
Герпес
Инфекционный мононуклеоз
Синдром Алисы в стране чудес (англ. Alice in Wonderland syndrome)
Неходжкинкие лимфомы, включая лимфому Бэркита
Первичная церебральная лимфома
Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) (англ.Hodgkin's disease)
Пострансплантационные лимфопролиферативные расстройства
Назофарингеальный рак, ассоциированный с потреблением солонины
Герпангина
Множественный склероз
Волосяная лейкоплакия (Hairy leukoplakia)

Эффективных методов этиотропной терапии мононуклеоза и других инфекций, вызванных вирусом Эпштейна – Барр в настоящее время нет.

Применение препарата Панавир в виде монотерапии за короткий срок, в среднем две недели, у больных с хронической Эпштейн-Барр вирусной инфекцией в 66,7 % случаев привело к подавлению вирус Эпштейн-Барр инфекции.

Во время применения препарата Панавир переносимость препарата была хорошая

Отмечалось улучшение после лечения и со стороны клинической картины, включающую в себя, исчезновение субфебрилитета, выраженной слабости, мышечных и суставных болей

Тем не менее, повсеместно продолжается поиск препаратов, подавляющих размножение (репликацию) вирусов, а также восстанавливающих противовирусную защиту организма. В частности недавно появился новый российский растительный препарат – Панавир у которого был выявлен противовирусный эффект при назначении больным с вирусоносительством. Панавир вводится внутривенно по 200 мкг 3 раза с интервалом 48 часов. Переносимость препарата хорошая побочных действий во время лечения не отмечается. Под влиянием лечения Панавиром подавляется размножение вируса Эпштейна - Барра.

Клиническими испытаниями было доказано: препарат препятствует размножению вирусов и значительно увеличивает периоды между рецидивами, что является существенным облегчением для пациентов страдающих хроническими вирусными инфекциями. Следует отметить, что Панавир состоит из моносахаров, которые имеются и в человеческом организме и потому не чужеродны ему и не оказывают вредного воздействия на клетки.

Подтверждение эффективности Панавира - пациенты, вылеченные от герпеса, в том числе генитального, клещевого энцефалита, цитомегаловируса, вируса папилломы человека, сотни спасенных жизней, сотни здоровых новорожденных.

Общая характеристика препарата Панавир

Лекарственные формы Панавира

Клиническая характеристика больных и методы исследования

Критериями включения в настоящее исследование являлись:

- наличие признаков астеновегетативного синдрома и субфебрилитета;

- наличие лимфоидных образований орофарингеальной области, лимфаденопатия одной или нескольких зон;

Критериями исключения были:

- наличие острых или обострение хронических соматических заболеваний;

Структура герпесвирусных инфекций и их комбинаций с папилломовирусной инфекцией у обследованных больных

Под наблюдением находилось 29 человек. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у взрослых наблюдалась на фоне хронической патологии носоглотки, выявлены изменения в иммунном статусе у 62,0% больных. Включение в комплексное лечение препарата Панавир привело к улучшению состояния у 86,2% пациентов.

Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, Эпштейна—Барр вирусная инфекция, иммунный статус, Панавир.

Objective: to identify clinical features of chronic forms of Epstein-Barr virus infection in adults (СÈBVI) examin immunological status of patients before and after treatment with Panavir. Under the supervision of carrying 29 people. Chronic Epstein-Barr virus infection in adults was observed on the background of chronic diseases of the nose and throat, identified changes in decreased immunological status in 62.0% of patients. Inclusion in complex treatment of Panavir led to improvement in 86.2% of patients.

Key words: Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr virus infection, immune status, Panavir.

УДК 616.9-053.2

Введение: Современные возможности лабораторной диагностики позволяют точнее и реальнее оценить распространенность инфекционных заболеваний. В частности герпетическая инфекция, которая характеризуется повсеместной распространенностью, поражением различных тканей и систем, а также способностью вызывать разнообразные клинические формы проявления герпеса.

Для герпесвирусной инфекции характерно пожизненная персистенция в организме и длительно рецидивирующее вторичное иммунодефицитное состояние. Оппортунистический характер течения герпетической инфекции сформировал мнение практикующих врачей, о том, что это заболевание не требует длительного пристального наблюдения и корректирующей этиотропной терапии и обычно не имеет скоротечного фатального исхода.

В результате чего патогенная роль герпетической инфекции и многообразное ее проявление вводит практикующих специалистов в заблуждение, формирующее в последствии пассивное наблюдение за состоянием пациента. В частности такая ситуация возникла с вирусом Эпштейна-Барр который известен, как инфекционный мононуклеоз характеризующийся самопроизвольным излечением.

Вирус Эпштейна-Барр, является герпесвирусом 4 типа, основной мишенью, которую он поражает - В-клеточное звено иммунной системы, также нарушает клеточный иммунный ответ и факторы врожденной резистентности (система интерферона и т.д.). Доказана взаимосвязь ВЭБ с рядом злокачественных опухолей преимущественно лимфопролиферативных заболеваний (множественные поликлональные лимфомы, лейкоплакия языка, слизистой ротовой полости, желудка, кишечника), и с аутоиммунной патологией (ревматические заболевания, красная волчанка, неспецифический язвенный колит).

В рутинной практике специалистов, к которым обращается, взрослые пациенты в основном встречается хроническая форма ЭБВИ, которая развивается в среднем у 20% лиц после острой фазы. Как известно, продолжительная персистенция вируса протекает в латентной, хронической и медленной форме. При этом в латентной форме продолжается репродукция зрелого вируса и выделение его во внешнюю среду, при хронической уже отмечается присоединение нескольких симптомов заболевания с развитием патологического процесса, а при медленной форме патологический симптомокомплекс медленно и неуклонно заканчивается летальным исходом.

Полиморфная клиника хронической активной ВЭБ инфекции часто представляет симптомы общего характера с частыми непрерывным рецидивирующим течением, что утяжеляет постановку диагноза, определение тактики ведения больного. Присоединившийся патологический процесс на стадии хронизация ВЭБ-инфекции зачастую утяжеляет подбор схемы лечения и вынуждается отказываться от стандартной этиотропной и патогенетической терапии, в результате токсичности противовирусных препаратов или наличием побочных эффектов.

Таким образом, особенность течения герпетической инфекции создает определенные трудности в терапии больных с хроническими манифестирующими формами ВЭБ-инфекции.

ХВЭБИ также характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса [12,15] .

В этой связи нами проведено исследование, целью которого является изучение клинической эффективности, безопасности и переносимости противовирусного препарата Панавир у пациентов с хронической активной формой ВЭБ протекающей на фоне вторичного иммунодефицита, под контролем иммунологических показателей.

Цель исследования: определение безопасности, переносимости и эффективности противовирусного препарата Панавир в терапии пациентов с вторичным иммунодефицитом сопряженным с хронической активной ВЭБ-инфекцией.

Материалы и методы: Под нашим наблюдением находилось 29 человек ХЭБВИ, проходивших обследование в Ставропольском краевом клиническом диагностическом центре по поводу длительного субфебрилитета (96,5%), остальные – в связи с лимфоаденопатией. Контрольную группу составляли, практически здоровые доноры крови (n=30).

Критериями включения пациентов в исследования были: наличие лимфоидных образований орофарингеальной области, хроническая активная ВЭБ инфекция или хронический мононуклеоз нетяжелого течения; наличие положительной реакции на ДНК вирусов герпес-группы: Epstein-Barr virus (EBV), в мазках из зева, слюне, лейкоцитах периферической крови, соскобах из эрозий и язв ротовой полости методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Критерии исключения: наличие острых вирусных инфекций и других состояний, изменяющих параметры иммунного, интерферонового статуса, системы фагоцитов; необходимость в приеме медикаментов (по поводу основного или сопутствующего заболеваний), которые могут повлиять на показатели иммунного, интерферонового статуса и активности фагоцитов.

У 29-ти больных с хронической Эпштейна-Барр-вирусной инфекцией, в терапию включен Панавир, как монотерапия в виде 5-ти инъекций с интервалом 48 часов. Панавир был выбран как поливалентный противовирусный препарат, оказывающий иммуномодулирующее действие. Действующим веществом Панавира является биологически активный полисахарид растительного происхождения, очищенный экстракт побегов растения Solanum Tuberosum.

Характерными особенностями противовирусной активности Панавира является ингибирование синтеза вирусных белков, блокирование проникновения вируса в клетку, нарушение синтеза капсидных белков с заключительной сборкой вируса, а также повышение жизнеспособности клеток и индуцирование продукции IFN-a и IFN-y лейкоцитами.

Все больные находились под амбулаторным наблюдением.

Оценивались данные анамнеза жизни, клинического осмотра. Все больные обследованы по программе длительно лихорадящих, а также на вирусные гепатиты, ВИЧ, ЦМВИ, хламидии, микоплазмы, проведен анализ микробного пейзажа ротоглотки.

С помощью моноклональных антител исследовались показатели клеточного иммунитета: общее количество Т-лимфоцитов (CD3), некоторые субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4, CD8,CD16), общее количество В-лимфоцитов (CD20).

Для верификации формы инфекционного процесса ЭБВ-инфекции применяли иммуноферментный метод, ПЦР.

Данные серологического обследования позволяют определить этап течения болезни.

Субпопуляции лимфоцитов исследовали с помощью моноклональных антител.

Результаты:

Анализ данных анамнеза, клиники, результатов параклинических исследований позволил выявить преобладание лиц женского пола в структуре заболевших - 55,2%. По возрастному признаку пациенты дифференцированы: от 21 до 40 лет - 62,1%, хотя встречались лица и более старшей возрастной категории: 41-50 лет - 10,4%, 51-60 лет – 13,8%.

В зимне-весенний период обратились за медицинской помощью 83,2% пациентов. Ведущими жалобами были длительный субфебрилитет (более 6 мес.), слабость, частые простудные заболевания 6-10 раз в год, першение в горле. При объективном исследовании периферическая лимфоаденопатия внепаховой локализации выявлена у 72,4%, гиперемия ротоглотки – у 34,5%, гиперплазия лимфоидных фолликулов у 24%, гепатолиенальный синдром – у 9,5%, увеличение печени у 23,8% пациентов.

Хронический тонзиллит выявлен у 34,5%, хронический ринофарингит – у 31,1%.

При анализе микробного пейзажа ротоглотки у большинства больных (62%) ХЭБВИ, выявлена условно-патогенная флора.

У 87,7% выявлена ДНК ВЭБ в слюне и у всех - реактивация ЭБВИ по данным ИФА.

Для верификации формы инфекционного процесса ЭБВ-инфекции применяли иммуноферментный метод, ПЦР. Наличие IgM, IgG в титре 1:320 и выше к вирусному капсидному антигену (VCA), ДНК вируса в сыворотке крови являлись показателями острого процесса, реактивация хронической ЭБВИ (VCA-IgM — пол., EA-IgG — пол., EBNA-IgG — пол.), ДНК ВЭБ в слюне.

При анализе иммунограмм дефекты Т-лимфоцитов и клеточно-опосредованного иммунного статуса выявлены у 62,0% больных. При иммунологическом обследовании уровень комплемента, спонтанная и стимулированная фагоцитарная активность – достоверно не отличались от показателей контрольной группы. Спонтанный и индуцированный НСТ был достоверно выше показателей контрольной группы соответственно (6±0,5%, 35±1,2% и 4,2±0,6% и 24,7±2,5%)(Р>0,01).

Абсолютное содержание Т-лимфоцитов было увеличено в 3,8 раз и составляло 9,4± 1,3 /мл (в контрольной группе 2,5± 0,5/мл) CD4лимфоциты были выше нормы в 2,3 раза и составляли 78,3± 3,3% (N – 34,2± 2,2%). CD8 напротив, уменьшались в 2,4 раза и составляли 7,5± 1,5% (N -17,2 ± 3,2%) . Отмечалось снижение абсолютного и относительного содержания В-лимфоцитов.

После проведения терапии препаратом Панавир состояние улучшилось у 86,2% пациентов (исчезновение субфебрилитета, выраженной слабости, мышечных и суставных болей), улучшение показателей иммунного статуса у 66,7%.(таблица 1). У такого же количества пациентов исчезала ДНК ВЭБ из слюны.

Таблица1. Показатели иммунного статуса больных ХЭБВИ на фоне терапии Панавиром

Читайте также: