Папиллом высокого канцерогенного риска впч вкр 58

Обновлено: 24.04.2024

Вирус папилломы человека (ВПЧ) - ДНК-содержащий вирус семейства Papillomaviridae. В это семейство входят распространенные и генетически разнообразные вирусы, инфицирующие и поражающие клетки эпителия (кожа, слизистые аногенитальной области, ротовой полости).

Известно более 130 генотипов ВПЧ. По клинической классификации их делят на кожные и аногенитальные типы папилломавирусов. Именно аногенитальные типы ВПЧ вызывают поражения слизистых оболочек влагалища и шейки матки. Самые безобидные из этих заболеваний - доброкачественные остроконечные кондиломы половых органов, самое опасное - рак шейки матки.

Передаются вирусы папилломы человека при половых контактах. С началом половой жизни этим вирусом заражается подавляющее большинство женщин. Следует учитывать, что риск заражения ВПЧ зависит и от количества половых партнёров и от сексуального поведения единственного партнёра (распространенность ВПЧ у мужчин примерно равна распространенности среди женщин).

Сама по себе папилломавирусная инфекция - не заболевание. Через 6-18 месяцев у ~80% инфицированных женщин вирус уходит из организма самостоятельно, без какого-либо лечения, не вызывая болезней (спонтанная элиминация). И только у небольшого процента женщин с хронической (персистентной) инфекцией, обусловленной высокоонкогенными генотипами ВПЧ, через 10-20 лет может развиться рак шейки матки. Кажется, времени для успешной диагностики и лечения вполне достаточно, но расслабляться не стоит.

Папилломавирусная инфекция очень коварна, и связанные с нею предраковые изменения, как правило, не только не вызывают никакого беспокойства и дискомфорта, но часто и не обнаруживаются при обычном гинекологическом осмотре.

Поэтому для выявления папилломавирусной инфекции применяется ВПЧ-тест методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ВПЧ-тест - надежный помощник врача: обнаружение папилломавируса и определение его генотипа позволяет определить дальнейшую тактику ведения и лечения женщины.

При этом нужно учитывать, что выявление ВПЧ группы высокого канцерогенного риска у женщин не является основанием для постановки диагноза злокачественной опухоли, но служит поводом к дальнейшему обследованию, более интенсивному наблюдению и, при необходимости, лечению предраковых изменений слизистой шейки матки.

К группе низкого канцерогенного риска относятся 6, 11 генотипы ВПЧ: они могут быть причиной остроконечных кондилом и дисплазий легкой степени. Анализ на ВПЧ 6 и 11 генотипов применяется для дифференциальной диагностики с заболеваниями не папилломавирусной этиологии и при обследовании беременных для оценки риска развития папилломатоза гортани у новорожденных.

Сдать анализ на ВПЧ у женщин методом ПЦР (ВПЧ-тест) можно самостоятельно, без направления врача. Если ВПЧ-инфекция не выявлена (отрицательный результат ВПЧ-теста), то риск развития рака шейки матки низок. Но следует помнить - при продолжении активной половой жизни риск инфицирования ВПЧ сохраняется.

Все дополнительные анализы на вирус папилломы человека и другие исследования должны проводиться по назначению и под контролем врача.

Если поражение слизистой шейки матки выявлено на ранней стадии, предшествующей раку, то лечение более эффективно и практически не имеет побочных эффектов. Если не обнаружено никаких патологических изменений слизистой шейки матки, то и необходимости в лечении нет: вероятнее всего, организм справится с вирусом самостоятельно.

Однако через 1 год необходимо пройти повторное ВПЧ-тестирование и, если вирус все еще присутствует, снова обследоваться у врача-гинеколога.

Анализ на вирус папилломы человека (ВПЧ) методом ПЦР и цитологические исследования.

Основой современных скрининговых программ раннего выявления онкологической патологии шейки матки является цитологическое исследование по Папаниколау (ПАП-тест, окраска по Папаниколау). К сожалению, далеко не во всех российских медицинских учреждениях используется эта методика, очень часто применяются другие, менее совершенные способы приготовления (окраски) цитологического мазка.

Именно поэтому для традиционного цитологического скрининга характерно большое количество ложноотрицательных и неопределенных результатов, требующих повторных исследований.

Согласно последним международным и отечественным рекомендациям совместное применение анализа на ВПЧ (ВПЧ-теста методом ПЦР) и цитологического исследования (ПАП-теста) является предпочтительным методом для раннего выявления онкологической патологии шейки матки у женщин старше 29 лет. Такой скрининг необходимо проходить регулярно - один раз в 3 года.

ГлавнаяHelixbook Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]

Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал‑тайм ПЦР]

Общая информация об исследовании

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) широко распространены, поражают эпителий кожи и слизистых оболочек и обладают онкогенным потенциалом. ВПЧ передается при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду. Человек может быть инфицирован несколькими типами ВПЧ.

К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся: ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путем, курение и проживание в крупных городах.

Инкубационный период может длиться от 2 месяцев до 2-10 лет. Характерно скрытое течение заболевания, при котором отсутствуют клинические проявления, а при кольпоскопическом, цитологическом и гистологическом обследовании выявляется норма. В 30 % случаев в течение 6-12 месяцев может произойти избавление от вируса. Диагностика скрытой ВПЧ-инфекции осуществляется только методом ПЦР.

При острой инфекции возникают доброкачественные образования, такие как папилломы, бородавки, кондиломы. У детей папиллома-вирусы могут приводить к папилломатозу гортани. Поражение клеток трофобласта папиллома-вирусами чревато спонтанным абортом.

Объединение ДНК папиллома-вируса с геном клетки приводит к дисплазии/неоплазии (чаще всего в переходной зоне шейки матки). К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68. Инфицирование ими приводит к относительно доброкачественному бовеноидному папулезу или плоскоклеточным интраэпителиальным неоплазиям шейки матки.

Для выявления ВПЧ высокого онкогенного риска используется в основном полимеразная цепная реакция в режиме реального времени, которая позволяет найти ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале и идентифицировать его отдельные типы. Принцип метода основан на амплификации (многократном увеличении числа копий) специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

ГлавнаяHelixbook Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 типы), ДНК количественно, скрининг с определением возможности интеграции вируса в геном [реал-тайм ПЦР]

Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 типы), ДНК количественно, скрининг с определением возможности интеграции вируса в геном [реал‑тайм ПЦР]

Синонимы русские

Папиллома-вирусы высокого канцерогенного риска, вирусы папилломы высокого канцерогенного риска, ВПЧ высокого канцерогенного риска.

Синонимы английские

Human Papillomavirus, DNA; HPV, Viral Load.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Женщинам исследование рекомендуется производить до менструации или через 2-3 дня после её окончания.
Мужчинам не мочиться в течение 3 часов до взятия урогенитального мазка.

Общая информация об исследовании

Вирусы папилломы человека (ВПЧ) представляют собой широко распространённую и вариабельную группу вирусов, поражающих эпителий кожи и слизистых оболочек и обладающих онкогенным потенциалом. ВПЧ передаётся при тесном контакте с инфицированным эпителием, поэтому основные пути заражения – половой и контактно-бытовой. Возможна передача ВПЧ от инфицированной матери к плоду.

К факторам, провоцирующим развитие ВПЧ-инфекции, относятся ранее начало половой жизни, большое количество половых партнеров, сниженный иммунитет, применение оральных контрацептивов, авитаминозы, инфекции, передаваемые половым путём, курение и проживание в крупных городах.

ВПЧ может по-разному воздействовать на эпителий: способствовать возникновению доброкачественных образований (папиллом, кондилом) или объединению ДНК папиллома-вируса с геном клетки, что приводит к дисплазии (неоплазии) и в дальнейшем к раку (чаще всего в переходной зоне шейки матки).

К папиллома-вирусам высокого онкогенного риска относятся ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68.

Для выявления возбудителя используется метод полимеразной цепной реакции, которая позволяет обнаружить ДНК вируса. Принцип метода основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это метод молекулярной диагностики, позволяющий выявлять генетический материал возбудителя на ранних этапах заболевания. Он характеризуется высокими показателями диагностической чувствительности и специфичности, быстротой получения конечного результата и доступностью. Особенностью метода является возможность выявлять ДНК вируса даже при малом содержании её в исследуемом биологическом материале. Метод основан на многократном увеличении числа копий специфичного для данного возбудителя участка ДНК. Для диагностики может использоваться разнообразный биологический материал, взятый у детей, взрослых лиц, людей с патологией иммунной системы, беременных женщин. Метод позволяет определять количество молекул ДНК исследуемого вируса, что является важным в диагностике острой формы инфекции, реактивации персистентной инфекции, носительстве вируса, а также при контроле эффективности проводимой противовирусной терапии.

По данным исследований, количественное содержание вируса в материале коррелирует со степенью неоплазии: чем выше вирусная нагрузка, тем выраженнее цитологические изменения в эпителии. При обследовании необходимо учитывать генотип вируса, наличие и степень цитологических и гистологических изменений в тканях, увеличение или снижение вирусной нагрузки через несколько месяцев (6 месяцев и более) после предыдущего обследования.

В исследовании проводится определение суммарного количества ДНК 14 типов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) с отдельным определением ДНК ВПЧ 16, 18 и 45 генотипов. ВПЧ ВКР являются главной этиологической причиной развития РШМ и предшествующей ему тяжелой дисплазии. ВПЧ обнаруживается в 95 % случаев РШМ, из них 16, 18, 45 генотипы в совокупности являются причиной 75 % плоскоклеточных раков и 94 % аденокарцином шейки матки.

Известно, что развитие РШМ часто ассоциировано с интеграцией ДНК вируса в геном клетки-хозяина. Наиболее часто интегрируют ВПЧ 16 и 18 генотипов, при этом происходит разрыв участка Е1/Е2 при сохранении онкогена Е6/Е7. В тест-системе, на которой выполняется данное исследование, по разным каналам прибора детектируются разные участки генома ВПЧ 16, 18 и 45 типов. Выявление области Е6 при отсутствии области Е1/Е2 позволяет косвенно судить о возможности интеграции вируса в геном человека. В случае обнаружения возможности интеграции вируса в геном в бланк ответа выводится соответствующая информация.

Для чего используется исследование?

Чтобы оценить риск развития новообразований, ассоциированных с ВПЧ (рак шейки матки, рак прямой кишки, рак аногенитальной области и других локализаций).
Для контроля за эффективностью лечения предраковых заболеваний, ассоциированных с ВПЧ.
Для мониторинга папиллома-вирусной инфекции и прогнозирования ее течения.

Когда назначается исследование?

При выявлении цитологических изменений в мазке на атипию, в мазке по Папаниколау, в гистологическом препарате.
При кондиломах и других морфологических изменениях половых путей.
При скрининге рака шейки матки у женщин старше 25-30 лет (в качестве дополнительного исследования).
При наблюдении за инфицированными ВПЧ.
При лечении рака и предраковых состояний, ассоциированных с ВПЧ.

Что означают результаты?

Уровень вирусной нагрузки интерпретируется с учетом результатов цитологического исследования мазков, гистологических изменений в биоптате и генотипа вируса, изменении его количества с течением времени.

Количество ДНК ВПЧ не определяется при отсутствии вируса в исследуемом образце или его минимальном количестве (ниже детектируемого уровня) – риск развития патологического процесса, связанного с ВПЧ, минимальный.
Клинически малозначимая концентрация вируса (менее 10 3 копий ДНК ВПЧ на 10 5 клеток) – минимальный риск развития дисплазии, транзиторное течение вирусного процесса.
Клинически значимая концентрация вируса (более 10 3 копий ДНК ВПЧ на 10 5 клеток) – хроническая инфекция с высоким риском развития дисплазии и РШМ.
Более 10 5 копий ДНК ВПЧ на 10 5 клеток при установленном факте персистентного течения инфекции (ВПЧ выявляется более 1 года) – усиленная вирусная нагрузка, ассоциированная с повышенным риском тяжелой дисплазии, часто встречается при РШМ.
Снижение вирусной нагрузки в 10 раз за 6 месяцев – транзиторная инфекция.
Рост вирусной нагрузки через 6 и более месяцев после лечения указывает на возможность рецидива.

Важные замечания

Инфицирование ВПЧ не всегда приводит к раку шейки матки.
Возможно одновременное заражение несколькими генотипами ВПЧ.
Результат анализа должен интерпретироваться с учетом заключений цитологического и гистологического исследований.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, уролог, инфекционист, проктолог , педиатр, ЛОР.

Выявление возбудителя папиллома-вирусной инфекции (Human Papillomavirus), в ходе которого с помощью метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР) исследуется ДНК вирусов в образце биоматериала. При этом определяется наличие высококанцерогенных типов вируса (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 и/или 59), производится их типирование.

Синонимы русские

Папиллома-вирусы человека высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), вирусы папилломы высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы).

Синонимы английские

Papillomavirus hominis, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 types, DNA.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Соскоб из прямой кишки, соскоб урогенитальный.

Общая информация об исследовании

Для чего используется исследование?

Для выявления папиллома-вирусной инфекции высокого онкогенного риска.
Для подтверждения/исключения персистирования определенного типа ВПЧ.
Чтобы оценить степень канцерогенного риска у женщин с дисплазией эпителия шейки матки.

Когда назначается исследование?

При первичном скрининге рака шейки матки (наряду с цитологическим исследованием) у женщин старше 30 лет.
После хирургического лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN II) для выявления/исключения персистенции определенного типа ВПЧ высокого онкогенного риска (оценка в динамике).
При сомнительных результатах цитологического исследования гинекологических мазков.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата

Причины отрицательного результата

Отсутствие папиллома-вирусной инфекции.
Низкое содержание ВПЧ в крови.

Выявление ДНК ВПЧ в исследуемом материале свидетельствует о наличии папиллома-вирусной инфекции. Если ДНК ВПЧ в исследуемом биоматериале не выявляется, то наличие папиллома-вирусной инфекции маловероятно.

Важные замечания

Положительный результат исследования на ДНК ВПЧ чаще всего не позволяет прогнозировать развитие рака шейки матки, поскольку примерно в 80 % случаев инфицирование заканчивается спонтанным выздоровлением. Однако выявление ВПЧ-инфекции при дисплазии эпителия шейки матки обладает большой прогностической значимостью и позволяет судить о степени канцерогенного риска.
Разработаны вакцины против ВПЧ типов 16 и 18 (причина 70 % случаев рака шейки матки) и 6 и 11 (причина 90 % случаев генитальных бородавок). Вакцины предназначены для предупреждения инфицирования ВПЧ.

Также рекомендуется

Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала – окрашивание по Папаниколау (Рар-тест)
Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
Human Papillomavirus, ДНК количественно [реал-тайм ПЦР]

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, уролог, инфекционист, проктолог, педиатр, ЛОР.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

В числе известных на сегодняшний день штаммов ДНК-геномного вируса папилломы человека (ВПЧ) наиболее изучен род альфа-папилломавирусов (Alphapapillomavirus). К этому роду относятся вирусы высокого онкогенного риска. Некоторые эксперты причисляют к ним и ВПЧ 68, хотя и считают его малораспространенным типом.

Структура ВПЧ 68 типа

Структура ВПЧ 68 практически ничем не отличается от других папилломавирусов. ВПЧ 68 типа образует икосаэдрический капсид (протеиновую оболочку) диаметром 50 нм. Капсид состоит из связанных друг с другом дисульфидными связями 72 пентамеров структурного белка L1. Это связывание опосредует конформационные изменения в капсиде вируса, что обеспечивает первоначальное прикрепление вириона к клетке хозяина и способствует заражению. [1]

Двухцепочечная кольцевая ДНК ВПЧ 68 имеет область, которая кодирует ранние белки E1-E7, и область L, кодирующую поздние структурные белки оболочки вируса (L1 и L2).

Жизненный цикл вируса состоит из нескольких этапов. На начальном этапе вирус должен прикрепиться к клетке и проникнуть через ее мембрану внутрь – путем эндоцитоза. Затем вирусная ДНК высвобождается в ядро клетки хозяина, интегрируясь в ее геном. После этого внутри ядра пораженной клетки происходит сборка вириона – с инкапсуляцией геномной ДНК белком L2.

В репликации вирусного генома ведущую роль играют белки вируса E6 и E7, которые считаются онкогенными. Они не только используют механизм репликации клеточной ДНК для внедрения собственной ДНК в клетки, но и нейтрализуют клеточный белок p53 – супрессор опухолей. Кроме того, белок Е7, взаимодействуя с трансмембранным белком TMEM173, индуцирующим выработку интерферона типа I, подавляет врожденный иммунитет. [2]

Таким образом ВПЧ защищается от защитных механизмов хозяина на вне- и внутриклеточном уровнях. А при высокой активности иммунной системы вирус может пережидать неблагоприятные для себя условия, находясь в латентной форме.

К вопросу об онкогенности ВПЧ 68 типа

Многие типы вируса папилломы человека рода Alphapapillomavirus отличаются высоким риском развития онкологии. Число таких типов варьируется от 13 до 19, и только у 11 из них онкогенность доказана Это ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 45, 39, 51, 52, 56, 58.

Они заражают преимущественно слизистую оболочку аногенитальной области, полости рта и ротоглотки. Самые распространенные из них: HPV 16, 18, 45, 31, 33, 35, 52 и 58.

Степень канцерогенности данных типов различна. Она очень высокая у ВПЧ 16 и чуть меньшая у ВПЧ 18, которые вызывают около 72% случаев развития онкозаболеваний, связанных с папилломатозной инфекцией.

Почти в 18% случаев рака шейки матки выявляются вирусы группы A9 (ВПЧ 31, 33, 35, 52, 58) и A7 (ВПЧ 45 и 59). А на долю ВПЧ 68, ВПЧ 66, ВПЧ 26, ВПЧ 53, ВПЧ 70, ВПЧ 73 и ВПЧ 82 – как этиологического фактора онкогенеза и единичных ВПЧ-инфекций при инвазивном раке шейки матки – в совокупности приходится 0,9-1,7%. По данным некоторых исследований, в 55,3% случаев генотипы вирусов групп A7 или A9 выявляются в качестве коинфекций.

Не имея достаточных клинических и эпидемиологических данных, которые доказывали бы онкогенность ВПЧ 68, Международным агентством по исследованию рака (IARC) ВОЗ данный тип папилломавируса пока классифицируется как вероятно канцерогенный.

По последним данным американского Национального института рака (NCI), ВПЧ является основной причиной примерно 5% всех случаев рака в мире.

Симптомы

Неоплазии шейки матки считается результатом персистирующей инфекции папилломы человека. При этом самостоятельно ВПЧ 68 реже других бывает причастен к злокачественной опухоли cervix uteri.

Эксперты считают, что ВПЧ 68 у женщин может вызывать дисплазию шейки матки, которую сопровождают такие симптомы, как неприятные ощущения, а также зуд, жжение или боль в области гениталий и надлобковой области; нехарактерные выделения из влагалища.

Подробнее в публикациях:

Проблемы, связанные с вирусом папилломы человека, касаются и мужчин, так как основной способ передачи вируса – половой. И ВПЧ 68 типа у мужчин может стать причиной развития рака полового члена, анального рака, опухоли ротоглотки и гортани.

Какие могут быть симптомы, детально в публикациях:

Диагностика

Как проводится диагностика вируса папилломы человека, детально в статьях:

Что касается методов количественного определения общего ВПЧ высокого риска, то здесь используется ПЦР в реальном времени (тест Hybrid Capture II). Этот анализ помогает в диагностике ВПЧ-инфекции, передаваемой половым путем, и обеспечивает качественное молекулярное обнаружение 13 различных типов ВПЧ высокого риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 – без дифференциации индивидуального типа вируса (то есть генотипирования). Поэтому такого понятия, как норма ВПЧ 68 типа, не существует, а результат анализа устанавливает вирусную нагрузку – количество копий геномной ДНК (Lg) на эквивалент клеток (log10 вирусных копий/1 нг клеточной ДНК). Если в расшифровке анализа показатель не превышает 3 Lg, то концентрация ВПС считается клинически незначительной. [3]

У нас пока недоступен набор для ПЦР с генотипом-титром HPV HCR (R-V67-F-CE) для выявления, дифференциации и количественной оценки 14 типов ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 и 68). Здесь каждый тип ВПЧ регистрируется отдельно, что дает возможность дифференцировать генотип вируса и определять его количество. [4]

Читайте также: