Полиоксидоний в лечении гепатитов в и с
Обновлено: 05.05.2024
А. А. Щеголев 1 , О. А. Аль-Сабунчи 1 , В. Г. Пасько 2 , М. И. Варфоломеева 3
1 Кафедра хирургических болезней Московского факультета Российского государственного медицинского университета; 2 Городская клиническая больница № 36, Москва; 3 ФГБУ ГНЦ Института иммунологии ФМБА России, Москва
Одной из актуальных и до сих пор не решенных проблем неотложной абдоминальной хирургии является распространенный перитонит. В связи с нарушением иммунного статуса у больных с перитонитом возникает необходимость в добавлении в состав послеоперационной интенсивной терапии препаратов, способных восстановить нормальное функционирование иммунной системы. Обследовано 36 больных с распространенным перитонитом различной этиологии. Контрольную группу составили 20 пациентов, которым проводилось традиционное лечение. Основную группу составили 16 пациентов, к комплексному послеоперационному лечению которых добавляли полиоксидоний. Количество осложнений со стороны органов брюшной полости, а также со стороны других органов и систем уменьшилось до 19,2%. Летальность в этой группе снизилась до 13,8%, а время пребывания больных в стационаре уменьшилось на 3,6 койко-дня.
Ключевые слова: хирургия, перитонит, полиоксидоний
Emergency abdominal surgery for peritonitis is a topical problem awaiting solution. Disturbed immune status of patients with peritonitis dictates the necessity to supplement postoperative intensive therapy by medical preparation normalizing immune functions. We have studied 36 patients with generalized peritonitis of different etiology of whom 20 (controls) were treated by traditional methods and 16 received standard therapy plus poly oxidomium. The frequency of abdominal and other complications in the latter group decreased to 19.2% and lethality to 13.8% while duration of the hospital stay was reduced by 3.6 patient days.
Key words: surgery, peritonitis, polyoxidonium
Одной из актуальных и до сих пор не решенных проблем неотложной абдоминальной хирургии является распространенный перитонит. Общая летальность даже в крупных, хорошо оснащенных клиниках при данной патологии не опускается ни- же 24—35%, при развитии септического шока достигает 60—70%, а при присоединении полиорганной недостаточности — 80—90% [1, 2, 14].
В связи с этим возникает необходимость в добавлении в состав послеоперационной интенсивной терапии данной категории больных препаратов, способных восстановить нормальное функционирование иммунной системы [7, 11, 12].
В последнее время широкое распространение получил отечественный препарат иммуномодулирующего действия полиоксидоний.
Полиоксидоний — высокомолекулярный препарат с широким спектром фармакологической активности, помимо иммуномодулирующего эффекта он обладает и детоксицирующим действием, что крайне важно в плане лечения больных с распространенным перитонитом. Полиоксидоний является высокомолекулярной алифатической N-окисью, благодаря чему способен проявлять более высокую активность, чем ее низкомолекулярные аналоги. Строение полиоксидония предопределяет его биологические свойства: а) иммунокорригирующую активность; б) нейтрализацию и вывод из организма токсических соединений (включая металлы и различные токсины), превосходя при этом гемодез, полиглюкин, альбумин и др.
Материал и методы
Обследовано 36 больных с распространенным перитонитом различной этиологии. Контрольную группу составили 20 пациентов, которым проводилось традиционное лечение. Основную группу составили 16 пациентов, в комплексное послеоперационное лечение которых был включен полиоксидоний. Распределение больных в контрольной и основной группах по возрасту, полу, стадиям перитонита было сопоставимым.
Обследование больных было стандартизировано и включало в себя клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, исследование показателей кислотно-основного состояния, исследование системной гемодинамики. Также проводили иммунологическое обследование пациентов.
Всем пациентам выполнено экстренное хирургическое вмешательство, объем которого зависел от источника и характера перитонита. После операции все пациенты получали комплекс консервативных мероприятий, соответствующих стандартам оказания помощи больным с экстренной хирургической патологией.
Полиоксидоний применялся по следующей схеме: первые 3 дня внутривенно капельно по 12 мг, затем по 6 мг внутривенно или внутримышечно ежедневно 9 дней (курс 90 мг), применяемая схема терапии соответствует показаниям, дозе и способу введения, указанному в инструкции по применению препарата.
Эффективность терапии оценивалась по следующим критериям: динамике клинических симптомов, возникновению гнойных осложнений, летальности, длительности койко-дня, динамике лабораторных показателей.
Результаты и обсуждение
Возраст больных колебался от 18 до 78 лет. Чаще всего причинами, приведшими к возникновению распространенного перитонита как в контрольной, так и в основной группе являлись прогрессирующая деструктивная форма острого аппендицита (32,2%) либо перфоративные язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (23%). Реже распространенный перитонит возникал на фоне перфорации толстой кишки (5%). Кишечная непроходимость, деструктивный холецистит и перфорация тонкой кишки возникали с равной степенью вероятности (2%).
У всех больных перитонит затрагивал более двух областей брюшной полости.
У большинства больных были выявлены значительные изменения со стороны крови: анемия, повышенная СОЭ, лейкоцитоз, увеличение содержания креатинина и мочевины, аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ).
В результате проведенного анализа динамики клинического течения больных контрольной группы (традиционная терапия) выявлено, что только по завершении курса лечения происходили незначительные позитивные сдвиги в субъективном состоянии больных и клиническом течении заболевания. Отмечалась некоторая положительная динамика клинико-биохимических показателей крови. Указанные клинико-лабораторные признаки сопровождались сохраняющимися признаками нарушения иммунного статуса (низкими показателями фагоцитарного индекса нейтрофилов и моноцитов в подавляющем большинстве случаев). Все это способствовало развитию различных осложнений у 28,5% больных. Летальность у больных этой группы составила 27,5%, средняя продолжительность пребывания больных в стационаре превышала 25 койко-дней. Приведенные данные позволили сделать вывод о недостаточной эффективности традиционных лечебных мероприятий у больных с распространенной формой перитонита.
Анализ клинической картины заболевания в основной группе больных, у которых послеоперационное лечение было дополнено введением полиоксидония, показал значительные положительные сдвиги на 10-е сутки послеоперационного периода. Благоприятное действие комплексной терапии с включением полиоксидония (иммуномодулятора с детоксицирующей активностью) проявлялось в более быстром темпе нормализации общего состояния больных и лабораторных показателей.
Анализ показателей крови продемонстрировал, что при использовании полиоксидония нормализуются биохимические показатели крови, отмечается рост гемоглобина и гематокрита, а также снижается лейкоцитоз. Полученные данные свидетельствуют о противовоспалительном и детоксици-рующем действии препарата (табл. 1).
Таблица 1 . Лабораторные показатели у больных основной группы до и после лечения
| Показатель | До лечения | После лечения |
| Гемоглобин, г/л | 88 ± 12 | 101 ± 15 |
| Лейкоциты, 10 3 /мм 3 | 17,1 ± 5,2 | 9,1 ± 3,7 |
| СОЭ, мм/ч | 50 ± 12 | 25 ± 8 |
| Общий белок, г/л | 45,67 ± 13,7 | 68,84 ± 7,12 |
| Альбумин, г/л | 27,4 ± 14,3 | 38,34 ± 8,65 |
| Креатинин, мкмоль/л | 250 ± 110 | 87 ± 45 |
| Мочевина, ммоль/л | 11,2 ± 5,6 | 6,6 ± 2,3 |
| Общий билирубин, мкмоль/л | 27,1 ± 11,3 | 15,1 ± 4,2 |
| АЛАТ, Ед/л | 56,2 ± 27,4 | 35,8 ± 11,9 |
| АСАТ, Ед/л | 66,7 ± 21,8 | 29,9 ± 12,8 |
В 1-е сутки послеоперацинного периода снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов отмечено у 66,7% пациентов. На 20-й день наблюдения в основной группе низкий уровень фагоцитарной активности нейтрофилов сохранялся лишь у 11,1%, а низкий уровень фагоцитарной активности моноцитов — у 33,3%.
Бактерицидность — это способность клеток убивать бактерии с помощью кислородзависимых и кислороднезависимых механизмов, активизирующихся при внедрении патогенных микроорганизмов в макроорганизм. Хемилюминесценция — показатель, характеризующий продукцию фагоцитами активных форм кислорода, регистрируемых на поверхности клеток: спонтанная (т. е. не-стимулированная при исследовании in vitro) и индуцированная (под действием стимулирующего агента in vitro). При высоких значениях бактерицидности, спонтанной и индуцированной хемилюминесценции можно думать об активации процессов антибактериальной защиты.
При обследовании иммунного статуса до лечения отмечается выраженное повышение бактерицидности, показателей спонтанной и индуцированной хемилюминесценции и индекса стимуляции. Вероятнее всего, это связано с компенсаторной реакцией иммунной системы при выраженном инфекционно-воспалительном процессе — перитоните. После проведенного комплексного лечения отмечается нормализация указанных показателей у подавляющего большинства больных (табл. 2).
Таблица 2. Динамика изменения доли (в %) пациентов с повышенными иммунологическими показателями (М ± m)
| Пациенты | Бактерицидность | Хемилюминесценция | Индекс стимуляции | |
| спонтанная | индуцированная | |||
| До лечения | 100 ± 3,5 | 56 ± 17,5 | 88 ± 11,5 | 87 ± 11,9 |
| После лечения | 56 ± 17,5 | 22 ± 14,6 | 25 ± 15,3 | 25 ± 15,3 |
Отмечена более ранняя нормализация температурной реакции в основной группе, что указывает на противовоспалительное действие полиоксидония.
Количество осложнений со стороны органов брюшной полости, а также со стороны других органов и систем уменьшилось до 19,2%. Летальность в этой группе снизилась до 13,8%, а время пребывания больных в стационаре уменьшилось на 3,6 койко-дня (табл. 3).
Таблица 3. Показатели летальности и осложнения (в %) у больных контрольной и основной групп
| Показатель | Контрольная группа | Основная группа |
| Осложнения | 28,5 | 19,2 |
| Летальность | 27,5 | 13,8 |
| Средний койко-день | 25 | 21,4 |
Установлена полная безопасность и переносимость суммарной курсовой дозы введения полиоксидония по схеме, применявшейся в исследовании.
Полученные первичные результаты лечения больных с распространенными формами перитонита показали, что добавление полиоксидония к традиционной схеме лечения обеспечивает адекватную коррекцию иммунопатологических нарушений и способствует снижению количества осложнений, летальности и длительности пребывания больных в стационаре.
Заболевания печени остаются серьезной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения всех стран мира.
Различают две основные группы заболеваний печени: гепатозы и гепатиты.
Гепатиты характеризуются воспалением ткани печени, а гепатозы - перерождением тканей печени невоспалительного характера. По причинному фактору гепатиты разделяются на инфекционные (вирусные, паразитарные) и неинфекционные, причинами развития которых являются токсины, поступающие в печень с пищей, и другие яды, попадающие извне или образующиеся в печени в процессе расщепления различных веществ. Причиной гепатозов чаще всего также является длительное воздействие токсичных веществ (некоторых лекарств, алкоголя в опасных дозах), обменные нарушения (диабет 2 типа, ожирение, нарушение жирового обмена), неправильное и неполноценное питание и резкая потеря веса (более 1.5-2 кг в неделю).
Все заболевания печени вызывают изменения компонентов иммунной системы: гуморального и клеточного звеньев, факторов неспецифической резистентности. Поэтому для лечения и профилактики осложнений этих заболеваний наряду с использованием гепатопротекторов, витаминов, дезинтоксикационной, гормональной, противовирусной терапии, целесообразно своевременное применение иммунотропных лекарственных средств, т. е. средств, направленных на восстановление нарушенного иммунитета. На сегодняшний день авторитетным представителем нового поколения синтетических иммуномодуляторов является препарат -
Полиоксидоний. Данное лекарственное средство обладает иммуностимулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммунокорригирующего действия Полиоксидония лежит прямая активация фагоцитов и естественных киллеров, а также стимуляция антителообразования.
Наряду с иммуностимулирующим действием, Полиоксидоний обладает выраженной детоксикационной активностью, которая определяется высокомолекулярной природой препарата. Полиоксидоний повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию лекарственных препаратов и химических веществ, снижает их токсичность.
Препарат способен восстанавливать иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов и, в частности, при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных инфекциями, травмами, ожогами, злокачественными новообразованиями, осложнениями после хирургических операций, применением цитостатиков, стероидных гормонов. Препарат Полиоксидоний обладает гепатопротекторным дествием, препятствует развитию посттравматической печеночной недостаточности, улучшает функциональную активность печени (понижает уровень билирубина и трансаминаз).
Важным является то, что препарат хорошо переносится, не дает побочных эффектов, не обладает митогенной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оаказывает аллергизирующего, мутагенного, тератогенного и канцерогенного действия. Применение Полиоксидония в комплексной терапии больных с заболеваниями печени позволяет повысить эффективность, сократить продолжительность лечения, а также избежать развития в большинстве случаев хронизации патологического процесса, что делает его применение незаменимым в практике врача-гепатолога.
Полиоксидоний в терапии вирусных гепатитов.
Вирусные гепатиты - это группа инфекционных заболеваний печени, вызываемых вирусами с различными механизмами передачи.
К настоящему времени существует 8 различных типов вирусов гепатита: A, B, C, D, E, J, F, TT. Все вирусные гепатиты очень опасны. Вирусный гепатит в 1000 раз заразнее СПИДа! А погибает от них во многие сотни раз больше людей, чем от СПИДа. Распространение вирусного гепатита на планете приобретает характер средневековой эпидемии.
Часто вирус никак себя не проявляет, однако, в большинстве случаев после заражения развиваются цирроз или рак печени. В последнее время все чаще встречается сочетанная инфекция вирусами В и С, наиболее опасная и чаще приводящая к необратимым изменениям в печени.
Достижения в области вирусологии и изучения тонких механизмов патогенеза вирусных гепатитов позволили не только по-новому оценить этапы и варианты взаимодействия вируса и макроорганизма, но и выработали новые подходы к терапии, включая разработку и внедрение в практику действенной иммунотропной терапии. Представитель нового поколения синтетических иммуномодуляторов - Полиоксидоний (N-оксидированное производное полиэтиленпиперозина с высоким молекулярным весом). Препарат обладает широким спектром действия. Он стимулирует функциональную активность фагоцитов, что проявляется в повышенной способности фагоцитов поглощать и переваривать патологические агенты, в образовании активных форм кислорода, повышении миграционной активности нейтрофилов. Суммарным следствием активации факторов естественного иммунитета является повышение устойчивости к бактериальным и вирусным инфекциям. Полиоксидоний повышает также функциональную активность Т- и В- лимфоцитов, NK-клеток. Он также является мощным детоксикантом, т.к. обладает способностью сорбировать на своей поверхности различные токсические вещества и выводить их из организма. С этим связана его способность снижать токсичность ряда лекарственных средств, тем самым ограничивая риск для печени. Препарат показал высокую эффективность при всех острых и хронических инфекционно-воспалительных процессах любой локализации и любого происхождения. Его применение вызывает более быстрое прекращение заболевания и исчезновение всех патологических проявлений. В силу своих иммуномодулирующих, детоксицирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств Полиоксидоний занял ведущие позиции во многих отраслях медицины. Препарат прекрасно сочетается со всеми антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми средствами, с интерферонами, их индукторами и входит в комплексные схемы лечения многих инфекционных заболеваний, в том числе является перспективным препаратом в лечении вирусных гепатитов.
М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, Н. Н. Гуренкова, С. Н. Коваленко, А. А. Шульдяков, А. Л. Коваленко
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова; Саратовский государственный медицинский университет
По данным Всемирной организации здравоохранения, более 1/3 населения мира инфицировано различными вирусами гепатитов, и сейчас 5% из них являются носителями этой инфекции [21]. Повышение эффективности лечения больных с HCV-инфекцией остается сложной и далекой от своего решения проблемой. Несмотря на накопленный опыт в лечении вирусных гепатитов, окончательно не найдены оптимальные режимы дозирования лекарственных препаратов и длительность их применения. Основная цель лечения больных состоит в элиминации HCV, нормализации цитолиза с предотвращением прогрессирования поражения печени [2, 3, 5].
В ряде стран мира с целью повышения эффективности лечения ХВГС рекомендовано применение пегилированных интерферонов в комбинации с рибавирином [1, 10].Однако значительные экономические затраты, связанные с лечением, высокая частота развития нежелательных побочных реакций от терапии снижают приверженность пациентов к лечению. В этой связи понятен интерес исследователей, направленный не только на повышение эффективности противовирусной терапии, но и на снижение частоты развития нежелательных явлений, возникающих на фоне лечения [11,13, 15].
Применение у больных, не ответивших на терапию интерфероном и рибавирином, дополнительного иммуномодулятора усиливает терапевтический эффект (снижение в 6-8 раз цитолиза и активности TNF) [14].
Материалы и методы исследования
На момент обследования никто из пациентов активно не употреблял наркотические препараты, хотя в прошлом 8 человек употребляли наркотики в инъекционной форме. Признаков хронического алкоголизма не выявлено. Тяжелой сопутствующей патологии не отмечено, но у 11 больных выявлен хронический холецистопанкреатит, у 9 пациентов — хронический гастродуоденит и еще у 12 больных установлена дискинезия желчевыводящих путей.
Включение пациентов в исследование производилось после тщательного клинико-инструментального обследования (с обязательным обследованием функции щитовидной железы), в сыворотке крови которых не обнаруживались маркеры других вирусных гепатитов. У всех наблюдаемых больных качественным методом PCR определялась РНК HCV. Молекулярно-биологическое исследование подтвердило наличие у пациентов lb генотипа вируса, а стартовый уровень цитолиза (АлАт) превышал уровень нормы не более чем в 2-2,5 раза.
В процессе лечения проводили ежемесячный мониторинг с определением характера изменения биохимических показателей и переносимости терапии, а к концу 3, 6, 9 и 12-го месяцев осуществляли вирусологический контроль методом качественной ПЦР.
Сравнительную эффективность терапии проводили спустя 72 недели (от начала лечения) при диспансерном наблюдении: оценивался вирусологический ответ (отсутствие HCV, определяемое методом PCR). Результаты полученных исследований представлены в таблицах 1-6.
Результаты и обсуждение
Клиническая симптоматика у наблюдаемых больных соответствовала течению заболевания (табл. 1), большинство больных активно предъявляли жалобы на немотивированную слабость, снижение аппетита), периодически возникающую тошноту (56 и 36% соответственно).
Таблица 1. Частота выявления основных клинических симптомов
| Клинические симптомы | Группы больных, получавшие: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |||
| Абс.число | % | Абс.число | % | |
| Головная боль | 7 | 17,9 | 8 | 20,5 |
| Головокружение | 5 | 12,8 | 3 | 7,6 |
| Слабость | 33 | 84,6 | 36 | 92,3 |
| Снижение аппетита | 27 | 6,9 | 30 | 76,9 |
| Тошнота | 22 | 71,7 | 17 | 43,6 |
| Рвота | 9 | 23,1 | 4 | 10,3 |
| Боли и тяжесть в правом подреберье | 31 | 79,5 | 36 | 92,3 |
| Зуд кожи | 14 | 35,8 | 18 | 46,2 |
| Гепатомегалия > 4 см | 29 | 74,4 | 34 | 87,1 |
| Горечь во рту | 8 | 20,5 | 5 | 12,8 |
У части больных наблюдалась головная боль и головокружение. Признаков геморрагического синдрома не было ни у одного больного. Вместе с тем у 12-16% больных выявлены внепеченочные проявления, в виде телеангиэктазий и сосудистых звездочек. У 15% больных проявления плоского лишая связывались с манифестацией хронического гепатита.
Стартовые значения АлАТ, у пациентов 1-й и 2-й группы, превышали нормальные значения в 2-2,5 раза, и составляли от 90 до 103 ед/л, а у АсАТ колебался в пределах нормы. Уровень билирубина не отличался от значений здоровых лиц. Гематологические показатели пациентов также не выходили за пределы нормальных значений.
Таблица 2. Стартовые биохимические показатели пациентов
| Показатели | Группы пациентов, получавшие: | |
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |
| АлАТ (ед/л) | 102,3 ±1,1 | 94,5 ±3,7 |
| АсАт (ед/л) | 39,6±2,1 | 29,1 ±1,8 |
| Билирубин (мкмоль/л) | 23,8 ±4,1 | 22,7 ±3,6 |
| Щелочная фосфатаза | 77,8 ±3,4 | 65,8 ±4,2 |
Любопытные данные получены при изучении характера нежелательных явлений у больных. При стандартном наборе выявляемых побочных действий препаратов, заявленных в инструкции по их медицинскому применению, их выраженность и продолжительность были различны. Меньше всего нежелательных реакций на проводимую терапию (0,8 в пересчете на одного больного у пациентов, в схему лечения которых был включен циклоферон). Выраженность реакций была слабой (+), тогда как у больных второй группы их было 1,8 на одного больного, а выраженность реакций оценена как умеренная (++) и выраженная (+++).
Таблица 3. Характер нежелательных реакций у больных хроническим гепатитом С, получавших противовирусную терапию
| Клинические симптомы | Выявление побочных реакций (в %) в группах больных, получавших: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |||
| Больных | % | Больных | % | |
| Лихорадка | 22 | 56,4 | 15 | 38,5 |
| Головная боль | 14 | 20,2 | 12 | 30,1 |
| Боли в суставах | 14 | 20,2 | 5 | 12,8 |
| Депрессия | 8 | 20,5 | - | - |
| Бессоница | 6 | 125,4 | - | - |
| Кожный зуд | 3 | 7,7 | - | - |
| Сыпь | - | - | - | - |
| Боли в эпигастральной области | 4 | 10,3 | - | - |
| Снижение массы тела | 2 (-10 кг) | 5,1 | - | - |
Лихорадка, отмечавшаяся практически у всех пациентов в течение первых 2-3 дней, в последующем исчезала, больные хорошо переносили лечение, что не мешало пациентам вести привычный для них образ жизни. У больных, не имевших в схеме лечения препарат циклоферон, нежелательных реакций было больше (1,8 на одного больного), и характер их проявлений был иным (табл. 2). Так, часть пациентов жаловалась на нарушение сна, наличие кожного зуда, болей в суставах, немотивированной депрессии с элементами агрессивности. Все пациенты в начале терапии отмечали незначительное снижение массы тела, однако у лиц 1-й группы чаще, чем у пациентов, получавших циклоферон, наблюдалось значительное снижение массы тела (2 пациента за период лечения похудели на 10,0 кг, а их вес не восстановился к концу терапии).
Вместе с тем нежелательные реакции — это лишь субъективные ощущения дискомфорта, тем более что, применяя терапию в щадящем режиме, ни у одного пациента не выявили нарушений со стороны эндокринной системы, грубой неврологической симптоматики, а также существенных изменений в гемограмме.
Более значимой разница была в группе больных, получавших циклоферон, по большинству шкал SF-36 отмечали максимальное улучшение своего самочувствия (значения субсфер приблизились к 90-100 баллам), что позволяет говорить о субъективной удовлетворенности результатами терапии.
Более существенным нам представлялась оценка биохимических и вирусологических показателей после окончания трехмесячной терапии: первичная биохимическая ремиссия в группе больных, получавших тройную терапию интерферон + рибавирин + полиоксидоний, получена у 11 (28,2%) больных из 39, а в группе пациентов, получавших интерферон + рибавирин + циклоферон, у 18 (46,2%) больных из 39.
ПЦР-анализ содержания РНК HCV в сыворотке крови показал отсутствие последнего только у одного пациента, получавшего дополнительно полиоксидоний, и у двух пациентов, получавших дополнительно инъекции циклоферона.
Таблица 4. Первичный биохимический и вирусологический ответ на терапию
| Клинические симптомы | Эффективность терапии в группах больных получавших: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |||
| Абс. число | % | Абс. число | % | |
| Снижение АлАТ в 2 и более раз | 11 | 28,2 | 18 | 46,1 |
| Отрицательная реакция в PCR | 1 | 2,3 | 2 | 4,6 |
| Срок (в нед.) от начала терапии | Показатели эффективности терапии | Эффективность терапии в группах больных, получавших: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=11) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=18) | ||||
| Абс. число | % | Абс. число | % | ||
| 24 | Нормализация уровня АлАТ | 11 | 100 | 18 | 100 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 3 | 27,2 | 4 | 22,2 | |
| 36 | Нормализация уровня АлАТ | 10 | 90,9 | 15 | 83,3 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 3 | 27,2 | 15 | 83,3 | |
| 48 | Нормализация уровня АлАТ | 9 | 81,8 | 16 | 88,8 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 4 | 36,3 | 15 | 83,3 | |
| 72 | Нормализация уровня АлАТ | 8 | 36,3 | 16 | 28,2 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 3 | 27,2 | 12 | 66,6 | |
Таким образом, оптимальный терапевтический эффект при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С получен при использовании противовирусной терапии с использованием циклоферона, что нашло подтверждение в получении биохимического и вирусологического ответа у больных через 18 месяцев наблюдения (табл. 6). Результаты подтвердились получением биохимического ответа у 41,0 против 20,5% больных, а вирусологического ответа у 30,7 против 7,6% пациентов.
Таблица 6. Ответ на противовирусную терапию больных с хроническим гепатитом С
| Препараты | Ответ на тройную терапию ХВГС, % | |||
| Частичный по АлАТ через 3 месяца | Полный по ПЦР и АлАТ через 12 месяцев | Стойкий через 18 месяцев | Частичный по АлАТ через 18 месяцев | |
| Реаферон, рибавирин, полиоксидоний (n=39) | 28,2 | 10,3 | 7,6 | 20,5 |
| Реаферон, рибавирин, циклоферон (n=39) | 46,1 | 38,4 | 30,7 | 41,0 |
Выводы
В настоящее время продолжается интенсивное изучение механизма действия и медицинского применения отечественного иммуномодулятора Полиоксидония, являющегося физиологически активным соединением с молекулярной массой 100 kD и обладающего выраженной иммуномодулирующей активностью. По своей химической структуре он являетя сополимером N-окиси 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил-) 1,4-этиленпиперазиния бромида с молекулярной массой 80 kD.
Полиоксидоний разрешен к медицинскому применению у детей и взрослых в двух лекарственных формах: в виде инъекций и в виде суппозиториев.
Инъекционная форма Полиоксидония нашла широкое применение в комплексном лечении при ряде хронических инфекционно-воспалительных процессов любой локализации и этиологии. Показана высокая клиническая и иммунологическая эффективность этого иммуномодулятора в лечении хирургических инфекций, инфекций урогенитального, желудочно-кишечного и бронхолегочного трактов.
Так, в частности, в нашем институте Т. В. Латышевой с соавторами (2001, 2002 гг.) показана эффективность Полиоксидония в лечении хронического рецидивирующего фурункулеза, проявляющаяся в существенном удлинении продолжительности ремиссии. А. Е. Шульженко с соавторами (2001, 2002 гг.) показана эффективность Полиоксидония в лечении хронического генитального герпеса, которая также проявлялась в существенном удлинении срока ремиссии этого (основного клинического показателя эффективности лечения любой хронической рецидивирующей инфекции). С. С. Аршиновой с соавторами. (1999, 2000, 2002 гг.) показана эффективность Полиоксидония в лечении туберкулеза легких. Это проявлялось в более быстром закрытии полостей распада, элиминации возбудителя, рассасывании инфильтратов и исчезновении интоксикации по сравнению с больными, получавшими традиционное антимикобактериальное лечение.
В подавляющем большинстве случаев целесообразно применение иммуномодуляторов в комплексном лечении при хронических инфекционно-воспалительных процессах, и мы считаем, что препаратом первого выбора в этих случаях является Полиоксидоний. Это утверждение основано на ряде положений.
Полиоксидоний хорошо взаимодействует с антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными препаратами, а также с интерферонами и индукторами интерферонов. При совместном применении антибиотика и иммуномодулятора мы говорим о “двойном” ударе по причине заболевания. Полиоксидоний стимулирует функциональную активность клеток иммунной системы: непосредственно – нейтрофилы, моноциты/макрофаги и естественные киллеры, опосредованно – клеточный и гуморальный иммунитет, от которых в конечном итоге зависит элиминация возбудителя из организма, а антимикробный препарат убивает или понижает функциональную активность возбудителя. Но главным преимуществом Полиоксидония по сравнению с другими иммуномодуляторами является многогранность его положительного воздействия на организм человека.
Помимо иммуномодулирующего эффекта Полиоксидоний обладает детоксицирующими, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, обусловленными особенностями его химической структуры. Именно наличие комплекса этих свойств обуславливает высокий клинический эффект Полиоксидония, его преимущества перед другими иммуномодуляторами и делает его препаратом первого выбора при лечении заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы.
Рассмотрим более подробно детоксикационные свойства инъекционной формы Полиоксидония. Эти свойства препарата хорошо демонстрируются на модели ожоговой болезни и панкреонекроза. Н. А. Гординская с соавторами (2002 г.) применяли Полиоксидоний в комплексном лечении 24 пациентов с термическими ожогами на площади от 30% до 50% поверхности тела. После курса Полиоксидония у пациентов существенно снижался уровень печеночных аминотрансфераз и среднемолекулярных пептидов. Снижалось также количество циркулирующих иммунных комплексов. Анализируя динамику концентрации токсических веществ в плазме ожоговых больных, авторы обнаружили резко повышенное содержание бактериальных липополисахаридов в период токсемии. На фоне традиционной терапии практически не регистрировалось снижение концентрации ЛПС. На фоне иммунотерапии Полиоксидонием уровень бактериальной эндотоксемии достоверно снижался.
В. Л. Аверкиев с соавторами (2002 г.) оценивали у 76 больных острым деструктивным панкреатитом в послеоперационном периоде помимо иммунного статуса состояние перекисного окисления липидов и интоксикационный синдром. У 23 больных в комплексном лечении этого заболевания был применен Полиоксидоний. В послеоперационном периоде в 1-е сутки по сравнению с дооперационным уровнем отмечается прогрессирование липопероксидации, что связано, вероятно, с наркозом, операционной травмой и с реперфузией ткани поджелудочковой железы после рассечения ее капсулы и абдоминизации. При применении Полиоксидония происходит снижение уровня малонового диальдегида и диеновых кислот. В послеоперационный период у больных происходит существенное повышение молекул средней массы (МСМ), свидетельствующее о тяжелом синдроме эндогенной интоксикации вследствие воспалительного процесса и операционной травмы. При применении Полиоксидония отмечается планомерное понижение этого показателя и к 14-м суткам уровень МСМ достигает нормы.
При анализе биохимических показателей выявлено достоверное снижение уровней билирубина, креатинина и мочевины сыворотки крови, уменьшение активности аминотрансфераз у всех больных, особенно выраженное в группе больных, получаших Полиоксидоний. Авторы полагают, что с выраженными детоксикационными свойствами Полиоксидония связано и снижение летальности (52% в контрольной и 23,1% в опытной группе) и частоты гнойно-септических осложнений (92% в контрольной и 43,9% в опытной группах). Высокая клиническая эффективность лечения Полиоксидонием четко связана и с улучшением параметров иммунного статуса.
Наряду с инъекционной формой в клиническую практику широко внедряется Полиоксидоний в виде суппозиториев. Эта форма препарата показана к применению практически при всех тех же нозологиях, что и инъекционная. На наш взгляд, особый интерес представляет применение суппозиториев для лечения хронических заболеваний урогенитального тракта.
М. Н. Шатохин с соавторами (2002 г.) показали эффективность при использовании Полиоксидония в виде суппозиториев в комплексном лечении хронического простатита. После традиционной терапии болевой синдром сохранился у 75% пациентов, дизурические расстройства наблюдались у 70% больных, простаторея и боль или дискомфорт при эякуляции остались в 40% случаев. Качество жизни практически не улучшилось.
После лечения с включением суппозиториев Полиоксидония болевой синдром купировался у всех пациентов, дизурические явления, простатоторея и дискомфорт при эякуляции сохранились лишь у 1 пациента. Качество жизни заметно улучшилось (3 балла по сравнению с 8,8 балла до лечения). При ректальном пальцевом исследовании характеристики предстательной железы улучшились: исчезла болезненность, повысился тонус. В секрете предстательной железы понизились концентрации провоспалительных цитокинов. Особенно интересными, на наш взгляд, являются данные авторов об изменениях местного иммунитета. Оказалось, что при применении суппозиториев Полиоксидония происходило снижение провоспалительных цитокинов (ФНОa, ИЛ-1b, ИЛ-6) при повышении содержания ИЛ-4 и sIgA в секрете предстательной железы.
Л. Е. Смирновой с соавторами (2002 г.) проведена комплексная терапия 58 больных с обострением хронических воспалительных заболеваний внутренних половых органов (ХВЗВПО). Основную группу составили 36 пациенток, получавшие Полиоксидоний в виде суппозиториев на фоне базисной антибактериальной терапии. В контрольную группу вошли 22 больные, которым проводилась только базисная терапия. У больных основной группы отмечена более выраженная динамика исчезновения основных клинических симптомов, более ранняя нормализация УЗ-картины, элиминация возбудителей из слизи цервикального канала в 92% случаев по сравнению с 32% у больных контрольной группы. Также после проведенной терапии у больных основной группы, в отличие от пациенток контрольной группы, нормализовался уровень концентрации иммуноглобулинов в содержимом влагалища. Полученные данные свидетельствуют о высокой эффективности комплексной терапии ХВЗВПО в стадии обострения с применением Полиоксидония.
Полученные данные говорят о целесообразности применения Полиоксидония в гинекологической практике у женщин с длительной хронической бактериальной инфекцией.
Т. Н. Кузина и соавторы, изучали некоторые параметры местного иммунитета слизистой влагалища у 39 женщин в возрасте 19–35 лет, получавшие полиоксидоний ежедневно интравагинально, №10. Больные были разделены на две группы. Первая группа состояла из ВИЧ-серонегативных женщин (14), которые имели в качестве постоянных половых партнеров ВИЧ-инфицированных мужчин. Вторая группа – 25 ВИЧ-инфицированных женщин (стадия В по CDC). В первой группе пациенток, которые были подвергнуты катамнестическому наблюдению в течение года, ВИЧ-инфицирования женщин не регистрировалось несмотря на то, что они имели постоянные половые контакты с ВИЧ-инфицированными мужчинами, которые не пользовались презервативами.
Помимо инъекционной формы и суппозиториев разрабатываются новые перспективные способы применения Полиоксидония. В. П. Вавилова с соавторами (2002 г.) предложили интраназальную терапию Полиоксидонием детей, часто болеющих ОРВИ на фоне хронического аденоидита (40 детей в возрасте 3–6 лет) с учетом характера поражения лимфоглоточного кольца (нейтрофильно-макрофагальный вариант). У детей, страдающих хроническим аденоидитом с гнойным экссудатом, Полиоксидоний применялся местно эндоназально в течение 10 дней. Проспективное наблюдение в течение 3,5 месяцев подтвердило эффективность иммуномодулятора в плане становления местного иммунитета респираторного тракта, нормализации микробного пейзажа носоглотки и улучшения клинической картины с уменьшением размеров гипертрофированной глоточной миндалины. Представленные данные показывают перспективность создания новой лекарственной формы полиоксидония для лечения заболеваний ЛОР-органов и стимуляции местного иммунитета верхних дыхательных путей.
В целом Полиоксидоний является уникальным иммуномодулирующим препаратом, сочетающим в себе множество положительных качеств. Это, без сомнения, выдающееся достижение российских ученых. Полиоксидоний занял достойное место в арсенале отечественных лекарственных средств и среди иммуномодуляторов бесспорно является препаратом первого выбора. Без сомнения, по мере широкого медицинского применения этого препарата клинические показания для его использования будут расширяться, будут уточняться схемы и дозы его назначения, но уже сегодня можно с уверенностью сказать, что применение Полиоксидония позволило существенно повысить эффективность лечения и профилактики ряда заболеваний, связанных с нарушениями иммунной системы.
Читайте также: