Повышение эритроцитов из-за вируса

Обновлено: 24.04.2024

Основные причины эритроцитоза

Существует немало патологий, приводящих к повышению количества красных кровяных клеток. У представителей обоих полов подобное состояние вызывается:

эндокринными заболеваниями;
почечными нарушениями;
сердечной недостаточностью;
болезнями крови;
врожденным пороком сердца;
ослаблением тонуса сосудов;
сахарным диабетом;
анемией любого типа;
онкологическими процессами;
обширными ожогами тела;
кишечными инфекциями, приводящими к потере больших объемов жидкости (дизентерией, сальмонеллезом, холерой);
неполной вентиляцией легких (возникает при бронхиальной астме, хроническом бронхите, ХОБЛ);
гемоглобинопатией (наследственным нарушением структуры гемоглобина).

При эритроцитозе кровь становится более густой, медленнее движется в сосудах. В результате этого возрастает риск развития опасных осложнений. Одним из них является обезвоживание, связанное с ростом температурных показателей в организме.

Эритроцитоз может быть первичным, вторичным (симптоматическим) и относительным (ложным). Первичный носит генетически обусловленный характер. Вторичное нарушение развивается в течение жизни при наличии определенных заболеваний. Ложный эртроцитоз связан с сокращением объема плазмы, спровоцированным рвотой, диареей.

Почему повышаются эритроциты у женщин

У женщин причинами эритроцитоза могут становиться гормональные нарушения. Количество красных кровяных клеток возрастает при переизбытке такого вещества как эритропоэтин.

Названный гормон повышается в случае возникновения определенных заболеваний женской половой сферы. Среди основных болезней – опухоли яичников и миома матки.

Повышение эритроцитов в крови не всегда обусловлено патологическими процессами. Подобное явление также может возникнуть на фоне:

физического, умственного переутомления;
постоянных стрессовых ситуаций;
несбалансированного рациона;
изнуряющих занятий спортом;
активного или пассивного курения;
частого употребления хлорированной воды;
эмоциональной неустойчивости;
преобладания в рационе богатых железом продуктов;
частого приема Аспирина.

Неумеренное количество красных клеток крови обнаруживается после перенесенных инфекций, трансплантации почек или других внутренних органов. Его фиксируют у людей, находящихся в горах и вдыхающих разряженный воздух. Особенно это касается тех, кто постоянно проживает в такой местности или является приезжим, но длительно находится в новых условиях.

Эритроцитоз способен иметь наследственный характер. В некоторых случаях он передается детям от родителей или других родственников.

Эритроцитоз обнаруживается у большинства новорожденных малышей. Такая особенность связана с механизмами насыщения крови плода кислородом от материнского организма и носит временный характер. В крови женщины содержится меньше O2, чем в воздухе, поэтому для его передачи малышу требуется повышенное количество эритроцитов. Начав дышать самостоятельно, ребенок получает достаточно кислорода извне и количество кровяных клеток нормализуется.

Достаточно часто эритроцитоз протекает без очевидных внешних проявлений, поэтому многие пациенты не подозревают о наличии такой проблемы. В некоторых случаях этому явлению сопутствуют:

болезненность в суставах;
периодически возникающая одышка;
зуд кожных покровов;
влажность ладоней, ступней;
повышенная утомляемость;
трудности с засыпанием.

Эритроцитоз может иметь различную степень выраженности. Проявления симптомов выражаются тем ярче, чем выше количество красных кровяных телец.

Кроме эритроцитоза, достаточно часто обнаруживается обратный процесс — понижение уровня красных кровяных клеток. Такое явление, называемое эритропенией, провоцируется длительными наружными или внутренними кровотечениями, протеканием анемии, онкологических заболеваний. Его основные проявления — побледнение кожных покровов, постоянная слабость, шум в ушах, повышенная утомляемость.

Диагностика и методы терапии

Подсчет эритроцитов выполняют при общем анализе крови. Нормальные показатели уровня красных кровяных клеток:

Эритроциты — красные кровяные тельца, которые отвечают за транспортировку кислорода к тканям и органам. Эти форменные клетки крови формируются в костном мозге под действием гормона гемопоэтина, вырабатываемого надпочечниками. У детей показатели нормы эритроцитов в крови зависят от возраста.

Значение и функции эритроцитов

Эритроциты не являются полноценными клетками — скорее, это постклеточные структуры, утратившие в процессе созревания ядерные элементы. Такие трансформации направлены на то, чтобы элемент мог полноценно выполнять свою основную функцию — переносить кислород к тканям и органам.

Эритроциты обеспечивают не только дыхательную функцию, они также принимают участие в транспортировке таких веществ, как:

иммунные комплексы;
иммуноглобулины;
биологически активные вещества.

Благодаря такой способности красные кровяные тельца принимают участие в защитных и регуляторных механизмах.

Нормальные значения эритроцитов для ребенка

В таблице приведены нормы содержания эритроцитов в крови ребенка в зависимости от возраста.

Показатели (10 12 Ед/л)

Эти нормы одинаковы для детей обоих полов.

Состояние, при котором уровень эритроцитов превышает допустимые нормы, называется эритроцитозом.

Причины повышения уровня красных кровяных телец

Прежде, чем перейти к причинам, которые вызывают эритроцитоз, нужно отметить, что эритроцитоз бывает относительным и абсолютном. В первом случае речь идет о том, что реальное количество эритроцитов не повышено, а эритроцитоз связан со сгущением крови и уменьшением объема плазмы. Это может произойти в случае обезвоживания организма.

Абсолютный эритроцитоз также называют истинным. Для него характерно увеличение числа красных кровяных телец, связанное с их повышенным образованием в костном мозге.

Незначительное повышение уровня эритроцитов возникает при:

длительной диарее или рвоте, вызывающей обезвоживание;
повышении температуры тела при ОРВИ и других инфекционных заболеваниях;
повышенном потоотделении;
повышенных физических нагрузках;
проживании в условиях жаркого климата;
обширные ожоги кожи.

Все перечисленные факторы вызывают относительный эритроцитоз.

Абсолютный эритроцитоз связан с такими причинами, как:

Эритремия (полицитемия). Это состояние, при котором костный мозг вырабатывает повышенное количество эритроцитов. Эритремия — доброкачественный опухолевый процесс, который развивается под действием токсического воздействия, ионизирующей радиации, генной мутации.
Хронические заболевания органов дыхательной системы (бронхиальная астма, бронхиты). Такие патологии вызывают продолжительный дефицит кислорода в организме.
Врожденные пороки сердца, вызывающие недостаточность кровообращения в легких.
Гипернефрома — новообразование в почке, провоцирующее ускоренный синтез вещества, которое влияет непосредственно на развитие эритроцитов в костном мозге.
Болезнь Иценко-Кушинга. Это нарушение характеризуется выработкой большого количества кортикостероидных гормонов, стимулирующих работу костного мозга и угнетающих функцию селезенки.

Если эритроциты повышены незначительно,
это не создает опасности
для здоровья и жизни ребенка.

Но, если показатели в несколько раз превышают показатели нормы, это может стать причиной сгущения крови и образования тромбов. В свою очередь, это повышает риск инфаркта и инсульта, а также нарушений функций головного мозга.

Признаки эритроцитоза

У детей с повышенным уровнем эритроцитом наблюдаются такие симптомы:

синюшность или бледность кожи;
боли в пальцах рук и ног;
стойкое повышение артериального давления;
частые головные боли;
головокружения;
повышенная утомляемость.

Сопутствующие изменения в составе крови

При повышении эритроцитов обычно наблюдаются отклонения в нормах других показателей крови. Это:

Гемоглобин. От этого компонента напрямую зависит способность эритроцитов переносить кислород к тканям и органам. Если уровень гемоглобина повышен, это обычно связано с врожденными пороками сердца, нарушением работы надпочечников, легочным фиброзом.
СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Этот параметр определяет количество времени, в течение которого красные кровяные клетки оседают под действием силы тяжести на дно пробирки. СОЭ повышается при воспалительных процессах в организме. Кроме того, такое изменение может быть вызвано инфекционными заболеваниями, анемией, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными процессами в организме.
Эритроцитарные индексы. Они используются для оценки разных характеристик эритроцитов. Один из таких индексов — MCV (средний объем эритроцита). Рост его показателей наблюдается при болезнях печени и дефиците витамина В12. Индекс MCH (содержание гемоглобина в эритроците) повышается при анемиях, гипотиреозе, нарушениях функций печени. Еще один эритроцитарный индекс — RDW (ширина распределения эритроцитов). Он определяет неоднородность эритроцитов по объему. Повышение коэффициента возникает при анемии и заболеваниях печени.

Профилактика эритроцитоза у ребенка

Для того, чтобы контролировать показатели эритроцитов в крови, нужно придерживаться таких рекомендаций:

Эритроциты — красные кровяные тельца, призванные переносить кислород и отводить отработанный углекислый газ, обеспечивая нормальное клеточное дыхание. В мужском организме эритроцитов изначально больше, чем в женском. Сказывается дополнительная стимуляция синтеза красных телец со стороны андрогенов, специфических половых гормонов.

Уровень эритроцитов у мужчин зависит от возраста и наличия сопутствующих факторов влияния. Но за пределы референсного значения он обычно не выходит.

Повышение концентрации красных кровяных телец называется эритроцитозом. Это состояние более чем в 50% случаев имеет патологическое происхождение. Около четверти ситуаций приходится на естественные причины.

Норма эритроцитов у мужчин

Референсные значения эритроцитов у мужчин представлены в таблице:

Повышение эритроцитов может быть естественным явлением. Так, уровень красных кровяных телец увеличивается у курильщиков, лиц, длительно живущих в гористой местности, на большой высоте над уровнем моря. Также при неправильном заборе крови, если наложен слишком тугой жгут.

В чем причины эритроцитоза у мужчин

Все причины эритроцитоза у мужчин можно подразделить на две группы:

Физиологические. Не связаны с течением заболеваний. Обычно выступают результатом процессом адаптации к гипоксии, кислородному голоданию, вызванному внешними причинами.
Патологические. Обусловленные заболеваниями кроветворной, сердечно сосудистой и иных систем.

Типичные физиологические причины: проживание в высокогорной местности, адаптация к повышенным физическим нагрузкам. Курение считать чисто физиологической причиной нельзя. Но эритроцитоз у любителей табака наблюдается даже без сопутствующей патологии.

Болезнетворных причин повышения эритроцитов намного больше. Вот лишь самые распространенные и вероятные:

Респираторные нарушения. Заболевания, при которых снижается объем вентиляции легких, снижается дыхательная функция. Диагнозы могут быть разными: астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), а также бронхиты, туберкулез, эмфизема.
Циркуляторные заболевания. Расстройства, связанные с поражениями сердца, нарушением нормального кровотока. Часто эритроцитоз встречается при артериальной гипертензии, гипертонии, хронической сердечной недостаточности, после инфаркта, в рамках ИБС, коронарной недостаточности. Но может быть результатом и более сложных патологий: пороков сердца, поражения легочной артерии.
Отравлениях и интоксикации. Поражение ядами, которые способны блокировать нормальное клеточное дыхание. В числе подобных можно назвать многие нитраты, соединения свинца, а также угарный газ, который обильно выделяется при горении вещества.
Заболевания почек. Почки отвечают за выработку особого вещества, эритропоэтина. Он стимулирует синтез красных кровяных клеток. При избытке соединения эритроцитов становится слишком много. Виной подобному явлению могут быть воспалительные поражения парного органа (пиелонефрит, гломерулонефрит), стеноз почечных артерий, гидронефроз, киста или опухоль.
Эндокринные заболевания. Чрезмерная выработки гормонов щитовидной железы, коры надпочечников, гипофиза.
Полицитемия. Заболевания, для которого характерен избыточный синтез форменных клеток крови, и в первую очередь эритроцитов.
Дегидратация. При заболеваниях кишечника, опасных инфекционных патологиях.

Эритроцитоз встречается при нарушениях центральной регуляции процессов в организме, избыточной активности симпатической нервной системы. Также на фоне редких наследственных заболеваний.

Как проявляется эритроцитоз

Эритроцитоз не считается самостоятельным диагнозом. Это результат лабораторного исследования. Сам по себе повышенный уровень не проявляется никак. Речь идет о типичных симптомах основного заболевания,спровоцировавшего изменение картины крови.

Вероятная симптоматика включает в себя десятки проявлений, характерных для того или иного из описанных выше заболеваний. Если составить усредненную клиническую картину, при повышенных эритроцитах могут развиться такие признаки:

Повышение температуры тела до субфебрильных или фебрильных отметок.
Боли в груди слева, по центру. Могут быть давящего, жгучего характера.
Расстройства дыхания. Одышка в состоянии покоя или после минимальной физической активности, приступы удушья.
Беспричинное снижение массы тела.
Головные боли, головокружение.
Спутанность сознания. Заторможенность, нарушения когнитивных функций: памяти. внимания и мышления.
Бессонница, длительное засыпание с частыми пробуждениями или слишком ранним пробуждением.
Слабость, сонливость в дневное время. Апатия.
Тошнота, возможна рвота.
Насморк, выделение слизи.
Нарушения стула, диарея.
Кашель без видимой причины.
Нарушения нормальной работы пищеварительного тракта.

Клинические проявления могут развиваться в комплексе, сочетаться друг с другом. Клиническая картина может подсказать, в какую сторону следует смотреть при проведении диагностики. Но по одним симптомам определить заболевание сложно даже опытному специалисту.

Какие обследования нужны

Диагностикой вероятных заболеваний занимаются профильные специалисты: пульмонологи, кардиологи, нефрологи, гематологи, онкологи. По ситуации.

Констатировать факт эритроцитоза можно после обычного, общеклинического анализа крови. Помимо уровня красных кровяных телец он дает информацию по лейкоцитам, ретикулоцитам, гематокриту, тромбоцитам.

Первичной диагностикой занимаются терапевты. Далее все зависит от вероятного патологического состояния.

При подозрениях на патологии почек показаны лабораторные исследования, УЗИ, сцинтиграфия, МРТ или КТ по показаниям.
Если виной всему проблемы с легкими, назначают рентгенографию, исследование функции внешнего дыхания (ФВД), бронхоскопию, томографию.
При эндокринных расстройствах проверяют уровень гормонов. Затем прицельно исследуют конкретный орган. Проводят рентгенографию, МРТ, КТ области турецкого седла, УЗИ надпочечников, щитовидки.
Нарушения работы сердца требуют проведения ЭКГ, ЭХО-КГ, суточного мониторирования давления и сердечной деятельности.

Перечень исследований широкий. Выработкой тактики диагностики занимается врач.

Можно ли восстановить нормальный уровень эритроцитов

Восстановить уровень эритроцитов можно. Но бороться нужно не с эритроцитозом как таковым, а с основным заболеванием. При лечении патологий кардиологического, нефрологического, пульмонологического и гематологического профилей используют консервативные и оперативные методики, по ситуации.

Онкологию, злокачественные и доброкачественные новообразования лечат только оперативными методами, не считая случаев, когда опухоль неоперабельна (например, при гипофизарной локализации, в области головного мозга). Тогда практикуют методы химио- и лучевой терапии.

После устранения источника проблемы уровень эритроцитов вернется в норму самостоятельно.

Пандемия SARS-CoV-2 продемонстрировала разрушительное воздействие на здоровье человека с момента ее первой вспышки в 2019 году. Исследователями были предприняты серьезные усилия для описания ее патогенеза , чтобы разработать более эффективные методы лечения. Было признано влияние вируса на различные системы орагнов , помимо легких, включая сердце, желудочно-кишечный тракт, нервную систему, почки, свертывание крови и эндотелий , а также клетки крови . В частности, выяснилось , что инфекция SARS-CoV-2 оказывает значительное влияние на эритроциты и это , по-видимому, связано с тяжестью заболевания у пациентов.

У пациентов с инфекцией COVID-19 можно наблюдать различные отклонения гематологических параметров, включая лимфопению и повышенный уровень D-димеров ( Rahi et al., 2021 ). Сообщалось, что анемия является независимым прогностическим фактором тяжести заболевания при COVID-19. При этом ряд исследований неизменно показывает, что увеличение ширины распределения клеток крови (RDW) предсказывает худший исход у пациентов с COVID-19.

Повышенные маркеры гемолиза при ковиде

Повышенные маркеры гемолиза (LDH и свободный Hb в плазме) наблюдались у больных ковидом. Уровень свободного гемоглобина в плазме, маркер внутрисосудистого гемолиза, обычно не используется в клинической практике, и этот факт может объяснить, почему гемолиз эритроцитов не был описан у пациентов с SARS-CoV-2. Однако ранее сообщалось о повышении уровня свободного гемоглобина в плазме при SARS-CoV-2. Существует мнение, что повышенный уровень свободного гемоглобина в плазме может быть связан с неоптимальной венепункцией. Иногда у госпитализированных пациентов можно наблюдать повышенные уровни свободного гемоглобина в плазме, поскольку считается, что значения от 5 до 15 мг/дл являются результатом неоптимальной венепункции. Однако в одном исследовании только у 2 из 36 пациентов уровень свободного гемоглобина в плазме был ниже 15 (между 10 и 15), что позволяет предположить, что этот маркер, вероятно, является результатом воздействия вируса на эритроциты, а не неоптимальная венепункция.

Изменения эритроцитов при ковиде

Эритроциты пациентов были более чувствительны к механическому стрессу и демонстрировали значительно повышенные маркеры апоптоза (iCa 2+, RBC-PS). Удивительно, но RBC-iROS пациентов снижены, что, возможно, связано с повышенным уровнем G6PDH при ковиде , что предполагает возможный компенсаторный механизм против вируса. Этот компенсаторный механизм, по-видимому, ослаблялся по мере ухудшения легочных инфильтратов на КТ органов грудной клетки.

Кроме того, RBC-IgG коррелируют с тяжестью признаков легочной КТ, а также с нарушением функции легких, которые связаны с повышенной тяжестью заболевания. Наконец, D-димеры пациентов коррелировали с фосфатидилсерином на поверхности эритроцитов, что указывает на возможный вклад эритроцитов в тромботический диатез, связанный с болезнью SARS-CoV-2.

Эритроциты (эритроциты) являются переносчиками О 2 по всему организму и, как известно, лизируются в случае инфекций, особенно осложненных сепсисом. Предыдущие исследования показали, что вирус может проникать в эритроциты посредством взаимодействия его шиповидного белка S1 с CD147 эритроцитов ( Wang et al., 2020 ) и белком полосы 3. Вирусный шиповидный белок и продукты активации комплемента были обнаружены на поверхности клеток эритроцитов у пациентов с COVID-19 и, как считается, влияют на реологию эритроцитов, приводя к внутрисосудистому тромбозу и связанному с ним повреждению легких. Более того, было высказано предположение, что при инфекции COVID-19 гиперкоагуляция и воспалительное состояние могут влиять на эритроциты, делая их мембраны более хрупкими и менее эластичными. Наконец, было показано, что повышенный уровень ферритина в сыворотке может вызывать гиперактивированные взаимодействия между эритроцитами и тромбоцитами у пациентов с COVID-19, что указывает на связь между изменениями эритроцитов и тромбозом при заболевании COVID-19

Можно предположить, что вирус вызывает окислительный стресс эритроцитов, увеличивает внутриклеточный Ca 2+ и хрупкость клеток к механическому стрессу. Точную последовательность событий установить невозможно. Однако известно, что повышенный iROS в эритроцитах, вторичный по отношению к сепсису, приводит к снижению деформируемости эритроцитов, которая состоит из усадки клеток, вздутия мембраны и скремблирования клеточной мембраны, процесса, называемого эриптозом . Это может выражаться в повышенной механической хрупкости и лизисе эритроцитов.

Удивительно, но внутриклеточные уровни ROS в эритроцитах значительно ниже в группе пациентов по сравнению со здоровым контролем. Это открытие, возможно, коррелирует с повышенным уровнем активности G6PDH в этой группебольных , что предполагает компенсаторный механизм против вируса. Этот компенсаторный механизм, по-видимому, ослабевает по мере увеличения инфильтрации шахматной КТ.

Другим интригующим открытием является корреляция RBC-IgG и отношения PO 2 /FiO 2 , что указывает на то, что увеличение количества IgG на поверхности эритроцитов связано со снижением дыхательной способности пациентов. Основные механизмы могут заключаться либо в том, что состарившиеся эритроциты не могут очень эффективно транспортировать O 2 , либо в том, что недостаток снабжения кислородом может вызвать окислительное повреждение эритроцитов, что приводит к старению эритроцитов. Подтверждением второго механизма является увеличение процента эритроцитов + IgG у пациентов с 50–75% по сравнению с 0–25% инфильтратов грудной клетки при КТ. В любом случае исследователи предопложили , что поверхность эритроцитов у пациентов с COVID-19 модифицируется из-за гипервоспаления, тем самым увеличивая отложение IgG. Обнаружение увеличения RBC-IgG с тяжестью заболевания подтверждает это предположение.

Свободный гемоглобин

Уровни свободного гемоглобина в плазме коррелировали с распространением легочных инфильтратов на КТ органов грудной клетки у пациентов с COVID-19. Связь между свободным гемоглобином в плазме и инфильтрацией грудной клетки при КТ не совсем ясно, так как оказывается, что уровень свободного гемоглобина в плазме у пациентов с 50–75% инфильтратов возвращается к уровням, наблюдаемым у пациентов с 0–25% инфильтратов. Известно, что свободный гемоглобин в альвеолярном пространстве увеличивает iROS, что, вероятно, приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС), в то время как его присоединение к альвеолярному эпителию вызывает воспаление . Повышенная механическая хрупкость может вызвать лизис эритроцитов по мере их перемещения по легочным капиллярам и последующее повреждение альвеол.

Лактатдегидрогеназа , ферритин, D - диммер, фибриноген , С - реактивный белок при ковиде

Предполагается, что повышенный уровень LDH у больных ковидом является признаком прогрессирования заболевания и, вероятно, может использоваться для прогнозирования наихудшего исхода. Лимфопения и повышенные уровни ферритина и D-димеров также были предложены в качестве прогностических маркеров тяжести заболевания и смертности . Повышенные уровни фибриногена, вероятно, отражают воспалительное состояние пациентов, на что указывает положительная корреляция между фибриногеном и СRP. Наличие избытка железа, о чем свидетельствует повышенный уровень ферритина в сыворотке, может дополнительно способствовать тромбозу у пациентов с COVID-19 за счет повышения устойчивости сгустка к фибринолизу.

D-димеры представляют собой фрагменты деградации фибрина, и их значения связаны с тромбозом и фибринолизом. В одном из исследований была выявлена связь между PS + эритроцитами и D-димерами в популяции пациентов, что позволяет предположить, что эритроциты могут быть вовлечены в тромботические механизмы, связанные с COVID-19. Известно, что повышение уровня внутриклеточного Ca 2+ вызывает транслокацию мембранного фосфатидилсерина во внешнее пространство мембраны эритроцитов. микрочастиц и сборки протромбиназного комплекса. Другой возможный тромботический механизм, управляемый эритроцитами, может заключаться в потреблении эндотелиального оксида азота свободным гемоглобином плазмы, как описано ранее, что приводит к нарушению эндотелийзависимой вазолидации.

Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) - это инфекционное заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), связанным с коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 принадлежит к семейству коронавирусов, которые представляют собой оболочечные вирусы со сферической морфологией и геномом одноцепочечной РНК (оцРНК). Шипованные гликопротеины (S-белок) проходят через пеплос вируса и образуют короноподобную поверхность. Через домен связывания рецептора (RBD) , расположенный в S1 - субъединицу белка S, вирус может лигировать к рецепторной клетки - хозяина ангиотензин-превращающего фермента (2) ACE2 и вторгнуться в клетку.

Клиническая картины ковида

Во многих случаях у людей, инфицированных SARS-CoV-2, наблюдаются симптомы гриппа, такие как лихорадка, усталость и сухой кашель. Головная боль, миалгия, боль в горле, тошнота и диарея также наблюдаются у пациентов с COVID-19. В тяжелых случаях возникают одышка и гипоксемия. В критических случаях заболевание быстро прогрессирует, и у пациентов может развиться септический шок и полиорганная дисфункция. Таким образом, COVID-19 может быть системным заболеванием, поражающим несколько систем органов, включая кожу, почки, дыхательную систему, сердечно-сосудистую систему, пищеварительную систему, нервную систему и гематологическую систему. Нарушение регуляции иммунного ответа и повышение провоспалительных цитокинов, вызванных SARS-CoV-2, способствуют патогенезу заболевания и повреждению органов, что привлекло внимание к иммунорегулирующей терапии при лечении COVID-19.

Сходство ковида с аутоиммунными заболеваниями

COVID-19 имеет сходство с аутоиммунными заболеваниями по клиническим проявлениям, иммунным ответам и патогенетическим механизмам. Аутоантитела как признак аутоиммунных заболеваний также могут быть обнаружены у пациентов с COVID-19. Сообщалось, что у некоторых пациентов после заражения COVID-19 развились аутоиммунные заболевания, такие как синдром Гийена-Барре или системная красная волчанка. Предполагается, что SARS-CoV-2 может нарушать самотолерантность и вызывать аутоиммунные реакции за счет перекрестной реактивности с клетками-хозяевами.

Иммунный ответ - это палка о двух концах при COVID-19, на результаты которого влияет степень цитокинового дисбаланса и активация иммунных клеток. Избыточное производство и высвобождение провоспалительных цитокинов и хемокинов может вызвать серьезное повреждение органов в критических случаях, что также наблюдается при аутоиммунных заболеваниях. У пациентов с COVID-19 повышались провоспалительные цитокины и хемокины, включая интерлейкин (IL) -1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, CXCL10 и CCL2. значительно и уровни экспрессии некоторых из этих цитокинов, таких как IL-1, IL-6, IL-10 и IL-18, были связаны с тяжестью заболевания. Подобно аутоиммунным заболеваниям, молекулярные паттерны, связанные с повреждениями (DAMP), также участвуют в патогенезе COVID-19 и связаны с исходом заболевания. Уровни S100A8 / A9 и HMGB1 в сыворотке крови значительно повысились у пациентов с тяжелой формой COVID-19 и значительное повышение двух DAMPs было связано с более высокой смертностью.

Активация и инфильтрация иммунных клеток участвуют в патогенезе повреждения органов у пациентов с COVID-19. Синдром активации макрофагов (MAS) может быть континуумом синдрома цитокинового шторма, приводящего к опасным для жизни осложнениям при COVID-19. В этом состоянии активированные макрофаги будут производить чрезмерное количество провоспалительных цитокинов, поляризоваться в воспалительный фенотип M1 и проявлять цитотоксическую дисфункцию. Тучные клетки, активированные SARS-CoV-2, могут выделять гистамин, повышая уровень IL-1, чтобы инициировать цитокиновый шторм и уcилить повреждение легких. Исследователи обнаружили экстрафолликулярную активацию В-клеток у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, аналогично тому, что наблюдалось при аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, активация экстрафолликулярных В-клеток сильно коррелировала с производством высоких концентраций нейтрализующих антител, специфичных для SARS-CoV-2, и плохим исходом заболевания. Субпопуляции В-клеток периферической крови изменяются во время COVID-19. У пациентов с COVID-19 атипичные B-клетки памяти (CD21 lo / CD27 - / CD10 - ) значительно увеличились, в то время как классические B-клетки памяти (CD21 + / CD27 + / CD10 - ) были значительно уменьшены. Анализ иммунных профилей пациентов с тяжелой формой COVID-19 выявил повышенную долю зрелых естественных киллеров (NK) и снижение доли Т-клеток.

Подобно некоторым аутоиммунным и иммуноопосредованным тромбовоспалительным заболеваниям, включая волчанку, антифосфолипидный синдром и ANCA-ассоциированный васкулит, активация нейтрофилов и образование внеклеточной ловушки нейтрофилов (НЕТоз), по-видимому, играют патогенную роль при COVID-19.

Риск заражения ковидом пациентов с аутоиммунными заболеваниями

Было описано, что ген лейкоцитарного антигена человека (HLA) и его полиморфизм связаны с развитием различных аутоиммунных заболеваний / нарушений . В последнее время исследователи пытаются понять, как генетика человека может повлиять на распространение и заражение нынешнего вируса SARS-Cov-2. Что касается упомянутых выше доказательств связи между вирусом SARS-Cov-2 и аутоиммунитетом, неудивительно, что ученые выявили сильную связь между генетическим полиморфизмом covid-19 и HLA.

Результаты поперечного исследования, проведенного на северо-востоке Италии, показали, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями имели схожую частоту инфицирования SARS-CoV-2 по сравнению с населением в целом. Другое итальянское исследование, проведенное в Милане, также подтвердило, что аутоиммунное заболевание не является фактором риска заражения COVID-19. Интересно, что исследование из Милана показало, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями не имеют худшего прогноза по сравнению с людьми, не страдающими аутоиммунными заболеваниями. Однако испанское исследование показало, что госпитализированные пациенты с аутоиммунными заболеваниями имеют более тяжелое течение COVID-19.

Напротив, результаты многоцентрового ретроспективного исследования, проведенного в провинции Хубэй, Китай, показали, что пациенты с аутоиммунными заболеваниями могут быть более восприимчивыми к инфекции SARS-CoV-2 по сравнению с контрольной группой. Кроме того, в этом исследовании были изучены члены семей пациентов, которые проживали в той же среде во время вспышки, что и контрольная группа.

В настоящее время, пока не появится больше данных, крайне важно подчеркнуть важность физического дистанцирования, ношения масок и частого мытья рук для всех, особенно для наших пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Приверженность к лекарствам также очень важна для предотвращения вспышек аутоиммунных заболеваний, которые могут привести к повреждению органов.

Аутоантитела при ковиде

Аутоантитела, встречающиеся при ряде аутоиммунных заболеваний, были обнаружены у пациентов с COVID-19. Исследователи выявили наличие антинуклеарных антител (ANA), антицитоплазматических нейтрофильных антител (ANCA) и антиантифосфолипидных (APL) антител у пациентов с COVID-19. Результаты показали, что 45% пациентов были положительными по крайней мере на одно аутоантитело, а пациенты с положительными аутоантителами имели тенденцию иметь худший прогноз и значительно более высокую частоту дыхания при поступлении. Положительный показатель для ANA составил 33%, положительный показатель для антикардиолипиновых антител (IgG и / или IgM) составил 24%, а у трех пациентов были получены положительные результаты на антитела против β2-гликопротеина-I (IgG и / или IgM) (9%). Однако ANCA был отрицательным у всех пациентов.

Коагулопатия - опасное осложнение инфекции SARS-CoV-2. Недавно в Медицинском центре Монтефиоре было проведено когортное исследование для оценки положительности антикоагулянтов при волчанке у пациентов с COVID-19. Исследователи обнаружили, что пациенты с COVID-19 имели повышенную частоту положительных результатов на антикоагулянтную волчанку по сравнению с контрольной группой, у которых был отрицательный результат с помощью ПЦР с обратной транскриптазой COVID-19. Кроме того, у пациентов с COVID-19 с положительным результатом антикоагулянта против волчанки наблюдалась повышенная частота тромбозов. Некоторые авторы также продемонстрировали более высокую частоту антител APL у пациентов с тяжелым и критическим COVID-19, и что присутствие антител APL, по-видимому, связано с гипервоспалительным состоянием с чрезвычайно высокими уровнями ферритина, С-реактивного белка и IL-6, а также при тромбоэмболии легочной артерии. Обсужденные выше данные дают возможное объяснение состояния гиперкоагуляции в тяжелых и критических случаях COVID-19 и указывают на то, что SARS-CoV-2 может вызывать аутоиммунные реакции.

Клинический аутоиммунитет после ковида

Аутоиммунные заболевания, такие как: синдром Гийена-Барре , синдром Миллера-Фишера (MFS) , антифосфолипидный синдром , иммунная тромбоцитопеническая пурпура , системная красная волчанка (SLE) и Болезнь Кавасаки - выявлялись у пациентов с инфекцией COVID-19. Кроме того, обонятельную дисфункцию можно наблюдать при ряде аутоиммунных заболеваний, таких как: SLE, рассеянный склероз и миастения (MG).

Молекулярная мимикрия инфекционных патогенов

Возможно, одним из наиболее известных примеров молекулярной мимикрии аутоиммунитета является иммунный ответ на вирус Эпштейна-Барра (EBV) у пациентов с волчанкой. Аномальный иммунный ответ на ядерный антиген-1 вируса Эпштейна-Барра (EBNA-1) может вызвать аутоиммунный ответ, нацеленный на системы аутоантигенов Sm и Ro. Также была продемонстрирована перекрестная реактивность между антителами против EBNA-1 и основным белком миелина у пациентов с рассеянным склерозом. Более того, EBNA-1 обнаружил структурное сходство с β-синуклеином, белком мозга, участвующим в рассеянном склерозе, и предположительно связывает HLA класса II DR2b (HLA-DRB1 * 15: 01). Анализ in-silico показал, что белок оболочки эндогенных ретровирусов человека (HERV) имеет сходную последовательность с тремя белками миелина, которые вызывают аутоиммунный ответ при рассеянном склерозе и, как было предсказано, связываются с HLA-DRB1 * 15: 01. Инфекция, вызванная вирусом Коксаки B3 (CVB3), может индуцировать образование аутореактивных Т-клеток в отношении множества антигенов.

Лимфоциты при ковиде

Лечение ковида препаратами для терапии аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания неоднородны и связаны с нарушением регуляции иммунной системы. Большинство пациентов с аутоиммунными заболеваниями получали или получают иммуномодулирующие препараты или биологические агенты. Во время пандемии COVID-19 часть пациентов с аутоиммунным заболеванием прекратила прием лекарств из-за опасений иммуносупрессивного эффекта лекарств или их отсутствия и сократила количество посещений врача из-за опасений заразной природы SARS-CoV. -2. Однако нарушение непрерывности оказания медицинской помощи и несоблюдение режима приема лекарств связаны с обострениями ревматологических заболеваний и ухудшением активности заболевания.

Некоторые лекарства, используемые для лечения аутоиммунных ревматологических заболеваний, могут оказывать терапевтический эффект у пациентов с тяжелыми вариатами инфекции COVID-19, что обращает внимание на взаимосвязь между COVID-19 и аутоиммунными заболеваниями. Риск заражения и прогноз COVID-19 у пациентов с аутоиммунными заболеваниями остаются спорными, но строго рекомендуется соблюдение пациентом режима приема лекарств для предотвращения обострений аутоиммунных заболеваний.

В тяжелых и критических случаях применялись иммуномодулирующие препараты и биологические агенты, нацеленные на провоспалительные цитокины, для сдерживания устойчивого иммунного ответа при COVID-19. Кортикостероиды, ингибиторы JAK, блокаторы IL-1 и антагонисты рецепторов IL-6, которые знакомы ревматологам, используются для лечения пациентов с COVID-19.

Вакцинация против ковида и аутоиммунные заболевания

Читайте также: