Повышенные моноциты при гепатите с

Обновлено: 19.04.2024

Хронический гепатит С (ХГС) является значимой проблемой здравоохранения в России. Высокий уровень заболеваемости и хронизации инфекционного процесса, преимущественно молодой возраст больных инфицированных вирусом гепатита С (HCV), неблагополучный прогноз на ближайшие десятилетия обуславливает серьезную значимость этой проблемы переросшей из медицинской в социальную и представляющую угрозу для национальной безопасности страны [4, 7, 8, 11].

Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообеспечивающих систем организма в норме и при наличии патологии невозможны без цитохимического изучения клеток крови [3,5,6]. Цитохимический анализ является высокоинформативным и относительно доступным методом изучения клетки.

Цель работы: изучить изменения функциональной активности моноцитов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С низкой степени активности в зависимости от гендерных особенностей в динамике лечения.

Среди обследованных пациентов мужчин было 70,7%, женщин 29,3%. Средний возраст больных составлял 26,7±3,5 лет.

Критерии включения в исследования: наличие маркеров ХГС, не употребление наркотических веществ и алкоголя в анамнезе, отсутствие токсико-алиментарного гепатита в анамнезе, отсутствие противовирусной терапии в анамнезе.

Критерии исключения: обнаружение маркеров хронического гепатита В (ХГВ), употребление наркотических веществ внутривенно, злоупотребление алкоголем, наличие токсико-алиментарного гепатита, противовирусная терапия в анамнезе. На всех больных были оформлены информированные согласия на обследование и лечение.

Было проведено цитохимическое исследование ферментативной активности моноцитов в динамике заболевания: до и после лечения. Выделение моноцитов проводили по методике И.С. Фрейдлин [9].

В моноцитах определяли следующие показатели:

1. Активность окислительно-восстановительных ферментов: сукцинатдегидрогеназа (СДГ), отражающая цикл Кребса; лактатдегидрогеназа (ЛДГ), отражающая анаэробный гликолиз; глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ), отражающая активность пентозо-фосфатного шунта.

2. Активность ферментов транспорта электронов кислорода: НАД - диафораза (НАД); НАДФ - диафораза (НАДФ).

3. Эстеразная активность: альфанафтилацетатэстераза (АЭ); альфанафтилбутиратэстераза (БЭ).

Определение дегидрогеназной и диафоразной активности проводили по методу Р.П. Нарциссова [2] , но с применением нитросинего тетразолия. Определение эстеразной активности проводилось по методу В.М. Вачштейна, Ф.Г. Вольфа.

СЦП = а + 2б + 3в усл. ед.

Математическая обработка полученных цитохимических данных проводилась на персональном компьютере Pentium в программе Microsoft Excel.

Результаты и их обсуждение. У мужчин, больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС) с низкой степенью активности отмечалось напряжение всех трех метаболических ферментов в моноцитах (табл. 1).

После курса базисной терапии активность СДГ в моноцитах мужчин данной группы резко снизилась до 15,01±1,16 у.е., что было ниже нормальных показателей в 1,3 раза. Активность ЛДГ в моноцитах данной группы больных оставалась на прежнем уровне и составляла 38,19±0,11 у.е. Резко повышенная до лечения активность пентозофосфатного шунта после курса базисной терапии имела некоторую тенденцию к снижению, но нормальных показателей не достигала (Г-6-ФДГ=71,24±0,56 у.е.).

После лечения изменений активности ЛДГ и СДГ не происходило. Активность Г-6-ФДГ несколько наросла (Г-6-ФДГ=17,18±0,04 у.е.). Перераспределения качественной активности реагирующих моноцитов не происходило.

Активность НАД-диафоразы в моноцитах мужчин, больных ХВГС с низкой активностью (табл. 3), до лечения была резко угнетена (НАД=9,61±2,03 у.е.), что было ниже нормы в 11,05 раза.

Активность НАДФ-диафоразы, напротив, превышала нормальную в 9 раз (НАДФ = 91,76±3,20 у.е.). Все реагирующие клетки в обеих реакциях были низшей степени активности.

Таблица 1. Динамика ферментативной активности дегидрогеназ в моноцитах мужчин с ХВГС с низкой активностью на фоне базисной терапии

Таблица 2. Динамика ферментативной активности дегидрогеназ в моноцитах женщин с ХВГС с низкой активностью на фоне базисной терапии

Таблица 3. Динамика ферментативной активности диафораз в моноцитах мужчин с ХВГС с низкой активностью на фоне базисной терапии

Аналогичная картина отмечалась и в моноцитах женщин данной группы (табл. 4).

Таблица 4. Динамика ферментативной активности диафораз в моноцитах женщин с ХВГС с низкой активностью на фоне базисной терапии

Активность эстераз в моноцитах мужчин данной группы (табл. 5) до лечения была несколько снижена по сравнению с таковой в норме. Так, активность АЭ составляла 27,72±0,01 у.е., что в 2 раза ниже таковой в норме. Активность БЭ составляла 96,23±0,01 у.е., что ниже нормальной в 1,12 раз.

Таблица 5. Динамика ферментативной активности эстераз в моноцитах мужчин с ХВГС с низкой активностью на фоне базисной терапии

В моноцитах женщин данной группы (табл. 6) активность обеих эстераз также были снижены относительно нормальных показателей.

Однако, СЦП реакции были сформированы в данном случае клетками высшей степени активности как до, так и после лечения.

Таблица 6. Динамика ферментативной активности эстераз в моноцитах женщин с ХВГС с низкой активностью на фоне базисной терапии

Список использованных источников:

1. Латентные формы вирусных гепатитов В, С и D: Диагностика, лечение и профилактика: Метод, рекомендации. - М.: Воен.издат, 2002.

2. Нарциссов Р.П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека//Арх. анат. - 1969. - № 5. - С. 55-91.

3. Иммунитет при разных формах гепатита С/ Л.И. Николаева, Л.В. Оленина, Е.Ф. Колесанова// Russian J. of immunology. — 2009. - T.4, № 2. C. 91-112.

4. Онищенко Г.Г., Дементьева Л.А. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности// Журн. микробиол. 2003. - № 4. - С. 93-99.

5. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. – М.: Медицина, 1978. - 128 с.

6. Пигаревский В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности// Архив патологии. - 1983. - Т. ХV. - №11. - С. 14-22.

7. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С/ C.B. Сенников, Д.Х. Курамшин, Н.П. Толоконская и др.// Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, № 4. - С. 10-13.

8. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - СПб.: Теза, 1997. - С. 201-244.

9. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. - М.: Медицина, 1989. - 272 с.

10. Хазанов А.И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени// Рос. мед. вести, 2000.- T. V. - №1.- С. 4-11.

11. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. №4. С. 46-47.

Подписано в печать: 03.09.2013

Расшифровка результатов – компетенция педиатра, терапевта или узкого специалиста, так как важно не только проанализировать цифры, но и сравнить отклонения от норм разных показателей, сопоставить информацию, полученную при осмотре и сборе анамнеза. Чтобы иметь общее представление и быть подготовленным к приему врача, узнайте, какие элементы крови исследуются в лаборатории, как интерпретировать результаты и что могут означать отклонения.

Какие показатели содержит анализ крови

Сдача крови для исследования необходима при плановой госпитализации, для оценки эффективности проведенной терапии и в период вынашивания ребенка. Чтобы поставить точный диагноз и назначить лечение врач всегда назначает общий анализ крови. Материал для исследования берут из пальца или из вены. Второй вариант предпочтительнее, так как венозная кровь точнее показывает уровень гемоглобина и эритроцитов.

В первую очередь анализируются эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, а также:

Уровень гемоглобина.
Эритроцитарные индексы.
Уровень гематокрита.
Количество ретикулоцитов.

Дополнительно устанавливается скорость оседания эритроцитов (СОЭ), цвет и период свертывания крови.

Расширенное исследование предполагает указание лейкоцитарной формулы, включающей подсчет эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, палочкоядерных, сегментоядерных нейтрофилов.

Расшифровка и нормальные значения основных показателей анализа крови

Норма для женщин

Норма для мужчин

Усредненный объем эритроцитов

Усредненный уровень HGB в эритроците

Усредненная концентрация эритроцитов в HGB (%)

Что могут означать отклонения в ОАК

Для диагностики имеет значение как актуальный анализ крови, так и предыдущие исследования, позволяющие отследить изменения. Рассмотрим, что могут означать отклонения показателей:

Эритроциты. Превышение значения сопровождает недостаточное поступление кислорода, обезвоживание, приобретенный порок сердца, нарушение функции надпочечников. Показатель ниже нормы может быть при кровопотерях, железодефицитной анемии, во второй половине беременности, при хронических инфекционных заболеваниях.
Лейкоциты. Лейкоцитоз (превышение нормы) может быть вызван физиологическими особенностями или патологией. В первом случае причинами выступают: беременность, интенсивные физические/психоэмоциональные перегрузки, переохлаждения/перегревы. Воспалительные и онкологические заболевания, отравления и аллергические реакции проявляются патологическим лейкоцитозом. При белокровии, гипоплазии костного мозга, поражениях печени, кори, лимфогрануломатозе, аутоиммунных заболеваниях выявится снижение лейкоцитов.
Тромбоциты. Количество снижается при лейкемии, СПИДЕ, отравлениях, поражениях костного мозга, продолжительной терапии гормонами или антибиотиками. Показатель выходит за пределы нормы при воспалении слизистой оболочки прямой кишки, остеомиелите, болезнях суставов, раковых поражениях, в послеоперационный период.
Уровень гемоглобина. Превышение нормы происходит на фоне повышенного содержания тромбоцитов, нарушенной функции свертывания крови, после перенесенного желудочно-кишечного расстройства, при передозировке лекарств от анемии. Низкий HGB дает право подозревать наличие внутренних кровотечений, нарушения работы почек, злокачественных новообразований, поражения костного мозга.
Эритроцитарные индексы (MCV, MCH, MCHC). Показатели дают представление о состоянии красных кровяных телец и их функциональности. MCV – это средний объем одного эритроцита, повышается при заболеваниях печени и системы кроветворения, недостатке фолиевой кислоты и витамина В12. Снижается при некоторых видах анемии, гипертиреозе, гемоглобинопатии. MCH показывает среднее содержание гемоглобина в одном эритроците. Аналог цветового показателя. MCHC – усредненная концентрация красного кровяного пигмента. Интерпретация ведется с учетом остальных индексов.
Уровень гематокрита. Позволяет оценить тяжесть анемии, связанной с дефицитом железа. Превышение нормы свидетельствует об обезвоживании, обширных ожогах, воспалении брюшины. Низкая цифра дает право заподозрить патологии сердца и сосудистой системы, заболевания почек, крови, обширную кровопотерю, малярию, отравление.
Количество ретикулоцитов. Превышение нормы отмечается при кровопотере, отравлении ядами, приеме некоторых лекарств, в восстановительный период после лечения онкозаболеваний, при болезнях системы кроветворения, метастазах в костный мозг. Понижение количества молодых эритроцитов вызывают: анемии, болезни почек, хронические инфекции, опухоли костного мозга, патологии крови, микседема щитовидной железы, химиотерапия, дефицит фолиевой кислоты и витамина В12.
СОЭ. Снижается при сердечных патологиях, болезнях суставов, анафилактическом шоке. Превышение нормы отмечается при беременности, малокровии, тяжелых отравлениях, при обострениях хронических болезней, воспалительных процессах в организме.
Цвет. Гиперхромия (превышение нормы) свидетельствует о дефиците цианокобаламина, возможных полипах в желудке, разнообразных злокачественных опухолях, недостатке витамина В9. Гипохромия (снижение цветного показателя) указывает на анемию или отравление свинцом. При нормохромии врач смотрит на значения других, более информативных показателей.

Как расшифровать лейкоцитарную формулу при развернутом анализе крови

Особое значение лейкоцитарная формула имеет при отклонении количества лейкоцитов от нормы. Белые кровяные тельца бывают разные и для точной диагностики заболевания важно понять, каких именно лейкоцитов больше/меньше.

Состав лейкоцитарной формулы:

Значение, % от общего числа лейкоцитов

Лейкоциты разделяются на:

Гранулоциты, имеющие ядра (нейтрофилы, базофилы, эозозинофилы).
Агранулоциты, не имеющие ядер (моноциты, лимфоциты).

Особое значение имеет количество нейтрофилов, так как именно они активно участвуют в борьбе с бактериальными инфекциями. Причинами нейтрофилии (превышения нормы) являются острые формы бактериальных инфекций, гнойные раны, инфаркты сердца, почки или селезенки, онкология. Причины нейтропении (понижения нейтрофилов): грипп, корь, краснуха, вирусный гепатит, болезни кроветворения, тиреотоксикоз, период после химиотерапии, наследственность.

Базофилы отвечают за развитие аллергической реакции и в результатах анализа могут отсутствовать. Превышение нормы может быть при карциноме, лимфоме, гипотиреозе, экземе, туберкулезе, анемии, ревматоидном артрите, аллергии на продукты или лекарства.

Эозинофилы защищают организм от паразитарных болезней. Повышаются при гонорее, хламидиозе, туберкулезе, скарлатине, токсоплазмозе, лямблиозе, крапивнице, атопическом дерматите, бронхиальной астме, отеке Квинке, плеврите, раке, красной волчанке, ревматоидном артрите. Понижаются на начальной стадии аппендицита, панкреатита, при сепсисе, болевом шоке и сильном стрессе, отравлении и лейкозе.

Моноциты. Отвечают за ликвидацию разрушенных микробов, поврежденных лейкоцитов и остатков клеток организма. Повышаются при грибковой, вирусной или бактериальной инфекции, в период выздоровления, при ревматоидном артрите, глистах и амебах, отравлении. Понижаются при абсцессах, в послеоперационном периоде, при апластической анемии, приеме преднизолона.

Лимфоциты. Ответственны за антитела и клеточный иммунитет. Лимфоцитоз сопровождает вирусные, бактериальные заболевания, паразитарную инвазию, лимфосаркому, отравления. Лимфопения характерна для тяжело протекающих инфекционно-воспалительных и онкологических заболеваний, ВИЧ, лучевой болезни, почечной недостаточности.

Как правило, лаборатории выдают результаты на специальных бланках, содержащих информацию о нормах каждого показателя. Окончательную постановку диагноза лучше доверить специалисту, который расшифровывает значения в комплексе, учитывая особенности протекания процессов в организме.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Возрастные ограничения 18+

В крови присутствуют клетки разных типов. Одними из них являются моноциты. Это крупные клетки, которые буквально поглощают бактерии, поврежденные структуры собственного организма и уничтожают их. Повышение уровня моноцитов – нормальная реакция организма в момент протекания инфекционной болезни, воспалительных процессов. Но нередко превышение моноцитов может говорить и о патологии. Для достоверного установления причины необходимо провести соответствующую диагностику.

Что такое моноциты в крови

Моноциты представляют собой разновидность лейкоцитов – белых клеток крови. Это крупные образования с большими ядрами. Они участвуют в защите организма от воспалительных процессов. Моноциты могут проникать через стенки сосудов, покидая кровь и устремляясь к очагу воспаления. Они разрушают бактерии, вирусы, а также погибшие клетки собственного организма. Получается, что моноциты выполняют важную санитарную функцию.

Это особенно важно во время протекания инфекционных заболеваний. Например, если человек заболел гриппом, в этот момент разрушается множество клеток ротоглотки, носовой полости. Тогда моноциты в большом количестве поступят в соответствующие области и переварят погибшие части клеток. При этом ткани быстрее восстановятся, что будет способствовать общему выздоровлению.

Что значит, если моноциты повышены

В нормальном состоянии количество моноцитов в крови такое (на 1 литр крови):

для взрослых: от 0,04 до 0,08*10 9 единиц клеток;

для детей: от 0,05 до 1,1*10 9 единиц клеток.

Если говорить о норме в относительном измерении, то количество моноцитов должно составлять 1%-10% от общей массы лейкоцитов. Причем у детей оптимальный диапазон – от 2% до 7%, а у взрослых – от 1% до 8%. Если же концентрация больше указанных значений, это говорит о повышенных моноцитах в крови. Такое нарушение называется моноцитозом.

Основные причины повышения моноцитов в крови

К основным причинам моноцитоза относят:

Инфекционные процессы бактериального происхождения, в том числе сифилис, бруцеллез, туберкулез, эндокардит.

Инфекции вирусной природы – гепатит, мононуклеоз.

Болезни органов кроветворения – лейкоз.

Красная волчанка системного характера.

Восстановление после инфекционных болезней.

Перенесенные хирургические вмешательства.

Попадание веществ неинфекционного характера (в основном через легкие).

Не всегда повышенное содержание моноцитов говорит о нарушении. В ряде случаев это нормальное физиологическое состояние, например, после приема пищи, по окончанию менструального цикла, а также у детей до 7 лет.

Моноцитоз у детей

Повышение моноцитов в детском возрасте тоже часто связано с инфекционными патологиями, преимущественно вирусной природы. Если по результату анализа крови диагностирован моноцитоз, это означает, что организм активно борется с болезнетворными процессами.

Также подобное состояние наблюдается при глистных поражениях – энтеробиоз, аскаридоз и другие. После уничтожения гельминтов содержание моноцитов приходит в норму. Причина может быть связана и с туберкулезом, но подобные патологии встречаются редко. Моноцитоз может наблюдаться из-за онкологических процессов. Наиболее часто встречаются лейкоз, а также лимфогранулематоз.

Другие распространенные причины:

воспаления в органах ЖКТ;

артриты ревматоидного типа;

инфекции на фоне хирургических вмешательств.

Симптомы моноцитоза

Достоверно определить повышенное содержание моноцитов можно только по результату проведенного анализа крови. При этом нарушение проявляет себя и определенными симптомами:

апатия, снижение или отсутствие аппетита;

потеря веса без конкретной причины;

высокая утомляемость, общая слабость организма без объективной причины;

высокий уровень тревожности, вплоть до панических состояний;

эмоциональное перевозбуждение без конкретной причины;

неприятие мяса, отвращение к нему (возникает внезапно);

выделение с калом больших объемов слизи;

сухой кашель, который наблюдается длительное время (бывает с кровяными выделениями);

боль в мышцах, в области спины;

болевые ощущения в ногах;

сыпь в области половых органов.

Что делать при повышенных моноцитах

В первую очередь необходимо обратиться к врачу. После проведения анализа крови и выявления повышенных моноцитов необходимо рассказать о других жалобах (если они есть). Поскольку причины могут быть самые разные, понадобится провести дополнительную диагностику:

УЗИ органов, находящихся в брюшной полости;

КТ суставов и другие.

Лечение зависит от поставленного диагноза. В ряде случаев используются медикаменты. Например, для лечения бактериальных инфекций легких и других дыхательных путей применяют антибиотики. В терапии артрита используют противовоспалительные средства нестероидного типа, проводят физиотерапевтические процедуры. В отдельных случаях показано оперативное вмешательство – например, при обнаружении таких тяжелых патологий, как лейкоз.

Моноцитоз – это патологическое состояние, при котором наблюдается увеличение содержания моноцитов больше 1000 в 1 мкл крови. Причинами служат инфекционные, воспалительные, а также онкогематологические заболевания. У детей наиболее частой причиной выступает инфекционный мононуклеоз. Специфических симптомов нет. Клиническая картина определяется основной патологией. Уровень моноцитов исследуется в капиллярной или венозной крови при подсчете лейкоцитарной формулы. Для возврата моноцитов к референсным показателям (от 1 до 10%) проводится лечение болезни, послужившей фоном для возникновения моноцитоза.

Классификация

Четких цифровых разделений моноцитоза нет. Условно различают умеренный и выраженный моноцитоз. По патогенетическому механизму выделяют:

Реактивный моноцитоз. Причиной данной разновидности являются воспалительные и инфекционные патологии.
Неопластический (злокачественный) моноцитоз. Встречается у больных миелопролиферативными и лимфопролиферативными заболеваниями (у детей при лимфогранулематозе и остром монобластном лейкозе).

У детей с момента рождения наблюдается небольшое повышение моноцитов, оно достигает максимума к концу 1 недели жизни (до 15%), далее медленно снижается и к 12 месяцу становится как у взрослых.

Причины моноцитоза

Реконвалесценция

Несмотря на большое многообразие патологических причин, чаще всего моноцитоз свидетельствует о выздоровлении после острого инфекционного заболевания. Как правило, в основном это наблюдается у детей. Повышение уровня моноцитов после инфекции означает, что произошла полная элиминация инфекционного агента. Моноцитоз обычно незначительный, может сохраняться до 2-х недель, затем уровень моноцитов возвращается к нормальным показателям.

Вирусные инфекции

Моноциты являются первой линией противоинфекционной защиты. Мигрируя в ткани, они превращаются в мононуклеарные фагоциты (макрофаги). При проникновении микроорганизма (бактерии, вируса) макрофаги его поглощают (фагоцитируют), а также презентируют на своей поверхности чужеродные антигены патогена для распознавания их Т- и B-лимфоцитами. Кроме того, макрофаги выделяют широкий спектр различных медиаторов и цитокинов, вызывая хемотаксис нейтрофилов к очагу инфекционного воспаления. Нередко вирусные инфекции, кроме моноцитоза, становятся еще и причиной увеличения лимфоцитов (лимфомоноцитоз).

Острые вирусные инфекции. Из всех заболеваний, самой распространенной причиной моноцитоза среди взрослых являются грипп, ОРВИ (парагрипп, аденовирусная, риновирусная инфекции). Обычно моноцитоз незначительный, он возникает резко наряду с симптоматикой, затем уменьшается до нормы примерно через 1-2 недели после стихания воспалительного процесса.
Инфекционный мононуклеоз. Еще одной вирусной причиной моноцитоза, особенно часто встречающейся у детей, признан инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейн-Барра. Ввиду длительного персистирования вируса в организме, моноцитоз может сохраняться несколько месяцев и даже лет. Также в острый период мононуклеоза в крови появляется большое количество лимфоцитов, приобретающих моноцитарные морфологические свойства (атипичных мононуклеаров) – увеличивается размер клетки и клеточного ядра, цитоплазма становится базофильной.

Бактериальные инфекции

Моноцитоз характерен для хронических бактериальных инфекций, сопровождающихся эпителиоидноклеточной пролиферацией с образованием гранулем. В первую очередь к ним относятся туберкулез, бруцеллез, сифилис. Также моноцитоз встречается при подостром бактериальном эндокардите, риккетсиозах. Патогенез повышения содержания моноцитов в крови при этих заболеваниях несколько отличается от такового от вирусных инфекций.

Таким образом поддерживается хроническое течение болезни. Повышение концентрации моноцитов умеренное, из-за хронического течения патологии может сохраняться месяцами, годами, опускается до нормальных цифр только после этиотропного лечения. Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей моноцитоз у детей, признана скарлатина.

Системные гранулематозные процессы

Хронические неинфекционные системные воспалительные заболевания также сопровождаются моноцитозом, механизм развития которого заключается в следующем. По неизвестным причинам запускается клеточно-опосредованная иммунная реакция. Макрофаги (тканевые моноциты), наряду с лимфоцитами и тучными клетками начинают скапливаться в различных органах, постепенно образуя гигантоклеточные гранулемы. Секретируя интерлейкины, цитокины и другие медиаторы, макрофаги поддерживают хроническое воспаление.

У взрослых причиной становятся саркоидоз, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, гранулематоз Вегенера. Из системных гранулематозных патологий у детей чаще встречаются воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Моноцитоз умеренной степени, но несколько выше, чем при бактериальных и вирусных инфекциях, снижается под влиянием патогенетического лечения.

Диффузные болезни соединительной ткани

Причины моноцитоза при коллагенозах точно неизвестны. Существует теория, что под влиянием аутоантител к различным компонентам соединительной ткани и цитокинов стимулируется костномозговое созревание моноцитов. Также изучена роль моноцитов в индукции и поддержании хронического воспаления. Причиной моноцитоза у взрослых выступают системная красная волчанка, системная склеродермия, у детей в основном наблюдается дермато- и полимиозит. Степень моноцитоза коррелирует с активностью заболевания, во время ремиссии находится в пределах референсных значений.

Злокачественные болезни крови

Довольно частой причиной моноцитоза являются онкогематологические заболевания. Механизм увеличения количества моноцитов заключается в опухолевой трансформации стволовых клеток костного мозга. Моноцитоз очень высокий, клетки могут составлять более 50% от общего числа лейкоцитов. Моноцитоз сохраняется длительное время, снижается только после лечения химиотерапевтическими препаратами или трансплантации костного мозга.

Для взрослых более характерен хронический миелолейкоз. У детей причинами моноцитоза чаще выступают лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), острый монобластный (моноцитарный) лейкоз. Помимо количественных изменений, при острых лейкозах встречается такой феномен как лейкемический провал, подразумевающий наличие только зрелых форм лейкоцитов и большого количества бластных клеток, отсутствие промежуточных форм.

Нейтропении

Еще одной причиной моноцитоза, часто наблюдаемой у детей, признаны заболевания, сопровождающиеся снижением (главным образом генетически детерминированным) выработки костным мозгом нейтрофильных гранулоцитов - нейтрофилов. К ним относят циклическую нейтропению, синдром Костмана (детский агранулоцитоз), хроническую нейтропению с нарушением выхода гранулоцитов из костного мозга (миелокахексию). Точный механизм моноцитоза при этих патологиях неизвестен. Обычно наблюдается умеренный моноцитоз в сочетании с эозинофилией.

Редкие причины

Паразитарные инфекции: висцеральный, кожный лейшманиоз, малярия.
Отравления: фосфором, тетрахлорэтаном.
Прием ЛС: длительное введение глюкокортикостероидов.
Восстановление костномозгового кроветворения: после миелосупрессии химиотерапевтическими препаратами.

Диагностика

Уровень моноцитов измеряется во время подсчета лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Обнаружение моноцитоза требует консультации медицинского специалиста, желательно терапевта. Врач должен провести опрос жалоб больного, собрать анамнестические данные, выполнить общий осмотр на предмет выявления признаков того или иного заболевания. Полученные данные служат подспорьем для назначения дополнительного обследования для выяснения причины моноцитоза:

Анализы крови. В общем анализе крови проводится подсчет общего количества, процентного соотношения всех форм лейкоцитов (лейкоцитарная формула), определяется СОЭ. В мазке крови проверяется наличие атипичных мононуклеаров. Исследуется уровень аутоантител (к ДНК, мышечным клеткам, к топоизомеразе), антигранулоцитарных антител, СРБ. Проводится иммуногистохимический анализ и иммунофенотипирование клеток для выявления поверхностных специфических или опухолевых CD-маркеров.
Микробиологические исследования. Для идентификации инфекционного возбудителя выполняется бактериологический посев и микроскопия мокроты. Методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции определяются антитела к вирусам, бактериям, их ДНК. Проводятся серологические анализы (реакции непрямой гемагглютинации, микропреципитации).
Рентгенография. При туберкулезе, саркоидозе на рентгенографии легких обнаруживается увеличение медиастинальных, прикорневых лимфатических узлов, при гистиоцитозе – двусторонние мелкоочаговые затемнения. Также для гистиоцитоза характерны участки остеолизиса и деструкции на рентгенограммах плоских костей черепа, длинных трубчатых костей.
Сонография. Во время проведения УЗИ брюшной полости у пациентов с инфекционным мононуклеозом, бруцеллезом, онкогематологическими заболеваниями отмечается спленомегалия, реже гепатомегалия. На эхокардиографии у больных коллагенозами иногда удается выявить утолщение листков перикарда, выпот в перикардиальную сумку.
Гистологические исследования. При злокачественных болезнях крови в мазке костного мозга, полученном путем стернальной пункции либо трепанобиопсии, обнаруживается большое количество бластных клеток. При микроскопическом исследовании бронхоальвеолярной жидкости у пациентов с гистиоцитозом отмечаются гигантские клетки Лангерганса, имеющие эозинофильную цитоплазму. В биоптате лимфоузла при лимфомах выявляются пролиферация лимфоидных клеток, клетки Березовского-Штернберга.

Коррекция

Консервативная терапия

Привести уровень моноцитов к нормальным значениям напрямую невозможно. Для этого необходимо бороться с причиной, т.е. лечить основную патологию, на фоне которой развился моноцитоз. Если моноцитоз обнаружен в крови у человека, недавно перенесшего острое инфекционное заболевание, то лечение не требуется. Это абсолютно нормальное явление, концентрация моноцитов самостоятельно нормализуется через несколько дней. В случае продолжительного и, тем более, высокого моноцитоза, необходимо медицинское вмешательство:

Противоинфекционное лечение. Для лечения большинства вирусных инфекций достаточно лишь постельного режима, обильного горячего питья, использования нестероидных противовоспалительных препаратов (парацетамол, ибупрофен), а также симптоматической терапии (полоскание или орошение горла антисептическими, обезболивающими растворами, спреями, закапывание в нос сосудосуживающих капель). При бактериальных инфекциях назначаются антибиотики, при туберкулезе – комбинация противотуберкулезных средств.
Противовоспалительное лечение. В качестве патогенетического лечения хронических гранулематозных заболеваний, коллагенозов используются лекарственные препараты, подавляющие воспаление – глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон). Для более мощного противовоспалительного действия эффективны иммуносупрессанты – метотрексат, циклофосфамид.
Химиотерапия. Для лечения злокачественных болезней крови, гистиоцитоза необходимо проведение курсов химиотерапевтического лечения. Иногда приходится прибегать к интратекальному введению препаратов (введению в цереброспинальную жидкость).

Хирургическое лечение

Существует хирургический способ лечения онкогематологических заболеваний и некоторых видов врожденных нейтропений, позволяющий добиться полного исцеления от болезни, – это пересадка донорских гемопоэтических стволовых клеток. Для проведения этой операции необходимо выполнить HLA-типирования (генетический тест, определяющий антигены гистосовместимости) с целью подбора подходящего донора. Однако к данному методу лечения прибегают в крайнем случае при безуспешности консервативной терапии, так как он ассоциирован с высоким риском летального исхода.

Прогноз

Сам моноцитоз не является индикатором прогноза. Исход напрямую определяется причиной моноцитоза. Например, физиологический моноцитоз у детей никак не влияет на продолжительность жизни. Некоторые хронические гранулематозные заболевания, в частности, саркоидоз, иногда даже без всякого лечения заканчиваются самостоятельной ремиссией. Онкогематологические патологии и наследственные нейтропении у детей, напротив, характеризуются неблагоприятным прогнозом и большой вероятностью смерти.

3. Синдромная диагностика и базисная фармакология заболеваний внутренних органов. Том 2/ под рел. Федосеева Г.Б., Игнатова Ю.Д. – 2004.

4. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: Алгоритмический подход/ Хили П.М., Джекобсон Э.Дж. - 2014.

При этом не в полной мере выяснены вопросы, касающиеся состояния системы иммунитета в зависимости от клинических факторов – наличия репликации, активности процесса, стадии и длительности заболевания, наличия сопутствующей патологии, генотипа HCV, что может иметь важное практическое значение [1].

Таким образом, многие аспекты иммунного ответа при гепатите С остаются невыясненными, в том числе в зависимости от стадии фиброза печени и длительности заболевания, хотя это актуально как в теоретическом, так и в практическом плане.

Цель исследования: изучить некоторые показатели иммунного статуса больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от ряда клинических характеристик заболевания.

Диагноз хронического вирусного гепатита С выставлен на основании клинико-лабораторных данных и обнаружения рибонуклеиновой кислоты (РНК) HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Длительность заболевания до 5 лет выявлена у 66,7%, свыше 5 лет – у 33,3%. Первая степень биохимической активности процесса определялась у 55,0% больных хроническим вирусным гепатитом С (ХВГС), вторая – у 45,0%. Стадия заболевания по Metavir F0-F1 была диагностирована у 43,5% (30); F2 – у 42,0% (29); F3-F4 – у 14,5% (10).

Группу контроля составили 9 здоровых человек в возрасте от 27 до 42 лет, средний возраст 34,0±2 лет. Женщин было 66,7% , мужчин – 33,3%. От всех обследованных получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Определение показателя лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) проводили по методу, предложенному Ю.А. Витковским и соавт. (1999) [2]. Свежую гепаринизированную кровь обследуемых больных наслаивали на градиент урографин-фикол (плотность 1,077) и выделяли лимфоциты. Собирали интерфазное кольцо, содержащие клетки и кровяные пластинки, однократно промывали фосфатно-солевым буфером (рН 7,4) и центрифугировали при 1000 об/мин в течение 3-4 минут. Надосадочную жидкость сливали, осадок микроскопировали в камере Горяева. Показатель ЛТА выражали числом лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов на 100 клеток (норма – 13-15%). Степень адгезии (ЛТИ) определяли как число кровяных пластинок, адгезированных на поверхности одного лимфоцита (норма – 3,0±0,3).

Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с использованием пакета анализа Microsoft Excel. Она включала описание выборки, нахождение средней арифметической, среднеквадратического отклонения и ошибки средней арифметической, определялись частоты встречаемости признаков, группировка данных. Достоверность различий определялась по t-критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. Установлено, что у всех больных хроническим вирусным гепатитом С изменены показатели иммунограммы, по сравнению с контролем, при этом аналогичные закономерности определялись вне зависимости от стадии фиброза печени (табл. 1). Общими изменениями, по сравнению с контролем, явились значимое повышение относительного и абсолютного количества лимфоцитов, субпопуляций CD3+, CD3+CD4+, активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+), активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+). Одновременно отмечено снижение, по сравнению с контролем, процента и количества субпопуляций лимфоцитов CD19+ и CD3-CD16+CD56+. Повышенным оказался и иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+).

Не выявлено отличий, в сравнении с контролем, по таким показателям клеточного иммунитета, как абсолютное и относительное количество Т-киллеров (CD3+CD8+) и относительного количества субпопуляции CD3+CD16+CD56+.

В настоящее время широко изучаются межклеточные взаимодействия, особенно между системой гемостаза и иммунитета. Установлено, тромбоциты

Таблица 1. Сравнительная характеристика средних значений показателей иммунного статуса у больных ХВГС на разных стадиях фиброза печени (M±m)

Примечания: р₁ – достоверное различие показателей группы F0-F1 с контролем; р₂ – достоверное различие показателей группы F2 с контролем; р₃ – достоверное различие показателей группы F3-F4 с контролем; р₄ – достоверное различие показателей группы F0-F1 с группой F2; р₅ – достоверное различие показателей группы F0-F1 с группой F3-F4; р₆ – достоверное различие показателей группы F2 с группой F3-F4

Таблица 2. Сравнительная характеристика средних значений показателей иммунного статуса у больных ХВГС в зависимости от степени активности процесса (M±m)

Примечания: р₁ – достоверное различие показателей группы с 1 степенью активности с контролем; р₂ – достоверное различие показателей группы со 2 степенью активности с контролем; р₃ – достоверное различие показателей группы с 1 степенью активности с группой со 2 степенью активности

имеют отношение к протеканию воспалительных реакций: адгезивные взаимодействия между тромбоцитами и лейкоцитами являются важными звеньями механизмов, обеспечивающих миграцию лейкоцитов в зону повреждения, а, следовательно, воспаления и развития иммунных и репаративных реакций [2, 3]. Этот феномен получил название лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

Установлено, что у больных хроническим вирусным гепатитом С общий показатель ЛТА оказался пониженным – 9,13 ± 0,56%, при этом значимых отличий от стадии фиброза печени, активности процесса и длительности заболевания не выявлено (табл. 4). При этом заметна тенденция к повышению лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии с ростом степени активности и снижение ее с увеличением стажа болезни.

Таблица 3. Сравнительная характеристика средних значений показателей иммунного статуса у больных ХВГС в зависимости от длительности заболевания (M±m)

Примечания: р₁ – достоверное различие показателей группы с длительностью заболевания 5 лет и менее с контролем; р₂ – достоверное различие показателей группы с длительностью заболевания более 5 лет с контролем; р₃ – достоверное различие показателей группы с длительностью заболевания 5 лет и менее с группой с длительностью заболевания более 5 лет

Среднее число тромбоцитов, вступивших в контакт с лимфоцитами, у больных ХВГС было уменьшенным – 2,60 ± 0,12. Нами не получено зависимости изменения этого показателя от изучаемых характеристик заболевания, но заметно снижение ЛТИ с увеличением степени активности процесса.

Таблица 4. Показатели ЛТА и ЛТИ у больных хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от некоторых клинических характеристик заболевания

Выводы. Таким образом, у больных хроническим вирусным гепатитом С, в сравнении с контролем, установлен значительный рост популяции активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+), активированных Т-хелперов (CD3+CD4+HLA-DR+) и активированных Т-киллеров (CD3+CD8+HLA-DR+), что является проявлением дизрегуляции клеточного иммунитета и отражает иммунопатогенез HCV-инфекции. При этом данные изменения зависят от длительности заболевания, и не коррелируют со стадиями фиброза печени и степенью активности процесса.

Одновременно с этим, выявлено значимое снижение процента и количества субпопуляций лимфоцитов CD19+ и CD3-CD16+CD56+.

Показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии оказался сниженным у больных ХВГС, особенно у лиц с более высоким стажем болезни, что свидетельствует о дисфункции Т-лимфоцитов, проявляющейся в уменьшении их способности к адгезии тромбоцитов.

Полученные результаты демонстрируют необходимость изучения иммунограммы и теста лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии для оценки иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С.

Список использованных источников:

1. Баранов А.В. Эпидемиологические факторы и клинико-иммунологические аспекты патогенеза хронического гепатита С: Автореф. дис. … докт. мед. наук. – М., 2009. – 47 с.

2. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования/ Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, А.В. Солпов// Иммунология. – 1999. – № 4. – С. 35-37.

3. Агрегация тромбоцитов, лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия и группы крови АВ0 у больных гриппом A(H1N1)/2009/ Е.Е. Гергесова, Ю.А. Витковский, А.В. Солпов// ЭНИ Забайкальский медицинский вестник. – 2011. – № 1. – С. 4-9.

4. Марченко Л.И. Оценка иммунологической реактивности больных хроническим вирусным гепатитом С// Матер. VI Росс. съезда врачей-инфекционистов. – СПб., 2003. – С. 381.

6. Хронический гепатит С/ И.И. Орлова, З.М. Зайнудинов, Б.С. Каганов// Вопросы современной педиатрии. – 2004. – Т. 3, № 4. – С. 37-47.

7. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С// Вирусные гепатиты. – 2000. – № 1. – С. 11-17.

8. Скляр Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии: дис. … канд. мед. наук. – Владивосток, 2006. – 270 с.

Подписано в печать: 21.10.2013

Читайте также: