Продолжительность иммунитета у привитых против гепатита в составляет

Обновлено: 24.04.2024

При гепатите B основной способ, позволяющий снизить распространение инфекции и держать его под контролем, — иммунопрофилактика, осуществляемая при помощи вакцин и специфического иммуноглобулина.

В инструкции по применению препарата антигепª указано, что профилактические введения специфического иммуноглобулина с высоким содержанием антител к поверхностному антигену вируса (анти-HBs) рекомендуется делать следующим контингентам:

новорожденным от матерей, перенесших гепатит B в течение беременности, или хронических носителей HBsAg, поскольку в данных случаях высока вероятность инфицирования ребенка. В инструкции по применению препарата антигепª указано, что 1 дозу ЛС вводят в первые 12 ч после рождения одновременно с вакциной против гепатита B, но в разные участки тела (в дальнейшем дети подлежат прививке вакциной против гепатита B в возрасте 1, 2 и 12 месяцев);
после случайных заражений в результате контакта с инфицированным материалом (при инъекциях, стоматологических манипуляциях, переливании крови, попадании инфицированного материала в рот или глаза и др.) лицам, не привитым ранее против гепатита B, не закончившим вакцинацию, или же при уровне анти-НВs у них ниже защитного ( 90% [3].

Одна из важных характеристик вакцины, которую необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинопрофилактики — длительность сохранения поствакцинального иммунитета. У привитых подростков антитела в защитном титре выявляли через 3 мес после второй и третьей прививок против гепатита B (у 85,1% и 96,3%, соответственно). Среди медицинских работников лица с поствакцинальным иммунитетом составляли не больше 90,4%, что достоверно отличается от частоты выявления анти-HBs у привитых подростков — 96,3% (t=2,5).

Через 1,5 года после завершения полного курса вакцинации против гепатита B дети 1,5–2 лет и подростки 14–17 лет сохраняли защитный уровень анти-HBs (88,5±4,1% и 91,4±2,6%, соответственно). Среди медицинского персонала группа иммунных лиц в эти сроки составила 73,7±5,8%, что достоверно отличалось от частоты выявления анти-HBs среди привитых подростков (91,4±2,6%, t=2,8).

Через 4–5 лет после полного курса вакцинации дети 5–13 лет с защитным уровнем антител составиляли 80,8±4,5% вакцинированных, что статистически не отличалось от аналогичного показателя среди подростков 14–17 лет (89,2±3,8%). Среди сравниваемых групп, гуморальный ответ в более высоких титрах (>100 мМЕ/мл) чаще развивался у подростков (50,8±6,2%), чем у детей (33,3±5,3%; t=2,1).

Антитела в протективной концентрации через 6–8 лет после законченного курса прививок против гепатита B сохранялся у 67,1% детей и у 55,6% медицинских работников. Таким образом, уровень антител отчетливо зависел от сроков, прошедших после завершения вакцинации.

Среди медицинских работников через 6–8 лет по сравнению с первичным поствакцинальным ответом увеличился удельный вес лиц с отсутствием анти-HBs в протективной концентрации (с 9,6% до 44,4%). Также отмечено изменение средних геометрических титров анти-HBs в этой группе в динамике: 3 мес (1218,3 мМЕ/мл), 1,5 года (1053,9 мМЕ/мл), 8 лет (140,3 мМЕ/мл).

Иммунологическая эффективность вакцинации против гепатита B у медицинских работников через 1,5 года после законченного курса прививок была в 1,2 раза ниже, чем у детей 1,5–2 лет и подростков 14–17 лет (t=2,1), а через 6–8 лет — в 1,3 раза ниже, чем у детей возраста 6–8 лет (t=2,0).

Представленные результаты близки к опубликованным ранее данным и позволяют утверждать сохранение поствакцинального иммунитета в течение длительного времени, что необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинации против гепатита B. Этот факт позволяет надеяться на долгосрочный профилактический эффект вакцинации против гепатита B.

По вопросу иммунного ответа на вакцинацию против гепатита B при нарушенных схемах вакцинации в отечественной и зарубежной научной литературе имеется ограниченное число публикаций. Кирилова Л.Д. с соавторами [21] представили данные определения анти-HBs у 24 медицинских работников, вакцинированных против гепатита B по нарушенной схеме. Установлено, что в этой группе в 1,3 раза чаще регистрируют серонегативные результаты. Патлусова В.В. [22] также получила результаты, свидетельствующие о несколько меньшей частоте выявления анти-HBs у лиц, вакцинированных по нарушенной схеме.

В отличие от вышеперечисленных исследований в зарубежных работах, посвященных изучению иммунного ответа при нарушенных схемах вакцинации против гепатита B, явное негативное влияние изменения интервалов между введением вакцинного препарата на частоту выявления анти-HBs не отмечено. Показано, что увеличение интервала между введением доз вакцины незначительно влияет на иммуногенность вакцинации или окончательную концентрацию антител [23–25].

Таблица 23-3. Сравнительная оценка результатов выявления анти-HBs-антител в группах привитых с различными нарушениями схемы вакцинации против гепатита B

В настоящее время вакцинопрофилактика вирусного гепатита В является основным методом борьбы с этой инфекцией. С момента начала широкомасштабной кампании вакцинации против гепатита В во многих странах мира прошло не так много времени (6-12 лет), поэтому многие проблемы, связанные с напряженностью и длительностью иммунного ответа на введение вакцины, остаются пока нерешенными. Крайне важно их решение не только для определения тактики и стратегии вакцинопрофилактики гепатита В, но и развития фундаментальной иммунологии. Так, до сих пор, окончательно не принято решение о необходимости и кратности ревакцинации против этой инфекции. В настоящее время Комитетом по профилактике вирусного гепатита В Европейского бюро ВОЗ проведение ревакцинации не рекомендовано. Введение бустерных доз вакцины считается оправданным только для иммунокомпрометированных пациентов (лиц находящихся на гемодиализе, носителей ВИЧ, больных хронической почечной и печеночной недостаточностью) [1]. Введение дополнительных доз вакцины против гепатита В (в рамках первичного курса вакцинации) показано только тогда, когда концентрация антител к HBs-антигену у пациента не достигла защитного уровня (10 МЕ/л). В таких случаях вводят дополнительные дозы вакцинного препарата с интервалом в три месяца, с последующим серологическим контролем [1].

Специфический иммунный ответ на вирус гепатита В имеет особенности, которые характерны не cтолько для иммунопротективной, сколько для иммунопатологической защитной реакции. Это обусловлено тем, что вирус гепатита В относится к инфекционным агентам, не обладающим прямым цитопатическим действием. При инфекции такими вирусами цитолиз инфицированных клеток осуществляют цитотоксические Т-лимфоциты. Иммунная реакция развивается постепенно, с поздним (50-150 день после заражения) накоплением антител к HBs-антигену. Для сравнения, антитела к вирусам с цитопатическим действием вырабатываются на 6-14 день после заражения. Обязательным условием эффективности иммунопатологических механизмов защиты является минимально необходимая интенсивность иммунного ответа, в частности реакции Т-клеток. Это соответствует общим закономерностям иммуногенеза вирусных инфекций, возбудители которых, как и вирус гепатита В, лишены прямого цитопатического действия. При инфекции такими вирусами существует комплексное взаимодействие между различными компонентами гуморального и клеточного иммунного ответа организма.

Безусловно, гуморальный иммунный ответ, при котором образуются вируснейтрализующие антитела к HBs-антигену (продукты активированных В-лимфоцитов), необходим для выведения вируса из организма. Клеточный иммунный ответ только частично важен для выведения вируса гепатита В из инфицированных гепатоцитов. До недавнего времени считалось, что в этом процессе участвуют только цитотоксические Т-лимфоциты, разрушающие зараженные вирусом гепатоциты. Однако показано, что вирусоспецифические цитотоксические Т-лимфоциты, индуцированные Т-хелперами, могут играть и другую роль, а именно: подавлять экспрессию вирусных генов, секретируя нецитотоксические цитокины (g-интерферон и фактор некроза опухоли) и таким образом освобождать клетки от вируса. При этом, относительно небольшое количество цитотоксических лимфоцитов способно элиминировать вирус из большого числа гепатоцитов без их разрушения [2].

Еще одним важным фактором, влияющим на продолжительность иммунной памяти к антигенам вируса гепатита В, является количество циркулирующих (в момент первичной вакцинации) комплексов антиген-антитело, которое прямо зависит от количества антигена, вводимого при вакцинации. Персистирующие на клетках ретикулоэндотелиальной системы комплексы стимулируют пролонгированную пролиферацию В-лимфоцитов и, следовательно, постоянную продукцию антител. Таким образом, вакцины с более высоким содержанием HBs-антигена, имеют преимущество не только по иммуногенности, но и по длительности сохранения формируемого ими иммунитета. Очень большое значение для формирования иммунной памяти при вакцинации имеет и природа антигена. Известно, что живые вакцины в отличие от убитых или белковых препаратов дают более продолжительный иммунный ответ. Однако, недавние исследования показали, что такие жесткие и многократно повторяющиеся белковые структуры, к которым относится используемый в современных субъединичных вакцинных препаратах рекомбинантный HBs-антиген из неинфекционных частиц, индуцируют сильный В-клеточный ответ независимый от Т-лимфоцитов. Таким образом, сила и длительность иммунного ответа при вакцинации против гепатита В зависит от комплекса взаимодействий Т- и В-клеток памяти, комплексов антиген-антитело, дозы и природы вводимого антигена.

В настоящее время является подтвержденным сохранение иммунной памяти после вакцинации против вирусного гепатита В в течение по крайней мере 12 лет [4]. Однако, учитывая тот факт, что первые рекомбинантные вакцины против этой инфекции стали широко доступны только 14 лет назад, этот показатель вряд ли можно считать окончательным и потребуются дополнительные наблюдения для того, чтобы оценить предельные значения длительности иммунитета после вакцинации. Дальнейшее изучение взаимодействия между Т- и В-клеточным ответом поможет понять механизм развития длительной иммунной памяти и позволит в дальнейшем совершенствовать тактику и стратегию вакцинации против гепатита В.

В каких группах населения вакцинация против вирусного гепатита В дает наибольший эффект?

Профилактика хронических форм гепатита В в наибольшей степени достигается при вакцинации новорожденных. При 5% частоте носительства HBsAg среди беременных вакцинация 1 тыс. детей позволит предотвратить около 30 подобных случаев, тогда как такое же число прививок у подростков, даже при очень высокой заболеваемости (1 тыс. на 100 тыс.), сможет предотвратить не более 1 такого заболевания. Однако вакцинация подростков способна снизить аболеваемость, прервав эпидемический процесс.

Какая из двух схем вакцинации против гепатита В детей 1-го года жизни (в возрасте 0-1-6 или 4-5-12 месяцев) дает больше преимуществ с организационной точки зрения?

Вакцинация всех новорожденных в родильном доме (в 0-1-6 мес.) позволяет предотвратить заражение ребенка, у матери которого был получен ложноотрицательный результат сследования на HBsAg. К тому же организация вакцинации в роддоме проще, а своевременность явки вакцинированных там детей для введения последующих доз вакцины выше, чем при начале вакцинации в возрасте 4 мес.

Можно ли вводить вакцину против гепатита В вместе с другими вакцинами?

Да, вакцину против гепатита B можно вводить с любой другой вакциной. В большинстве национальных календарей прививок ее вводят с АКДС, живой оральной полиомиелитной вакциной (ОПВ) или инактивированной (ИПВ) вакциной и вакциной против инфекции, вызываемой гемофильной палочкой типа b (ХИБ), вакцинами против краснухи, кори и паротита.

Дает ли вакцина, введенная без специфического иммуноглобулина, достаточный уровень защиты от гепатита B новорожденного от матери-носителя?

Да, эффективность вакцинации, начатой сразу после родов и законченной в возрасте 6 мес., сравнима с эффектом введения специфического иммуноглобулина, т.е. составляет 92-95%. Лишь дети с очень низким весом при рождении (< 1500 г) могут давать недостаточный ответ на вакцину, поэтому такой контингент предпочтительно защищать по схеме "вакцина + специфический иммуноглобулин".

Дадут ли 3 инъекции вакцины против гепатита В такой же уровень защиты ребенку, чья мать является носителем вируса гепатита В, как и 4 инъекции?

Недавние исследования показали, что разница между 3 и 4 инъекциями минимальна. Даже если такой ребенок заболеет (после 1-2 инъекций), заболевание будет протекать легко или, чаще, бессимптомно и к моменту 3 инъекции окончится скорее всего выздоровлением. Тем не менее, при выявлении у матери HBeAg можно вакцинировать ребенка ускоренно - в 0-1-2-6 мес.

Следует ли подбирать вакцину с учетом преобладания на данной территории определенного субтипа вируса гепатита В?

Нет. Все вакцины содержат общую "консервативную" антигенную детерминанту HBsAg, вызывающую универсальный иммунный ответ против всех известных субтипов вируса гепатита В.

Насколько стоек иммунитет, создаваемый вакцинацией против вирусного гепатита В?

Через 10 лет после вакцинации у 13-60% взрослых и детей еще имеются антитела. Но даже если они исчезают, то в течение 12 лет и более остается иммунологическая память, что обеспечивает защиту от заболевания. Наблюдение за детьми, вакцинированными при рождении, показывает, что защита длится не менее 8 лет. Дальнейшие наблюдения дадут ответ о необходимости и сроках ревакцинации.

Насколько реактогенна вакцина против гепатита В?

Это одна из наименее реактогенных вакцин, ибо вводятся небольшие количества (10-20 мкг) антигена. Эта вакцина почти не дает реакций, если не считать раздражения в месте укола и небольшого повышения температуры у 1-6% привитых, а также редких случаев аллергии.

Насколько целесообразно или необходимо проведение скрининга на HBsAg и анти-HBs перед вакцинацией?

Вакцинация лиц с маркерами вируса гепатита В не несет в себе ни вреда, ни пользы. Поэтому скрининг можно рекомендовать с целью экономии вакцины только в группах риска, в которых большой процент лиц мог иметь контакт с вирусом гепатита В в прошлом и, следовательно, быть носителями того или иного маркера. Экономически эффективным скрининг становится при частоте носительства маркеров вируса гепатита В 30% и более.

Как защитить от гепатита В больного, которому предстоит обширная операция?

Специфическим иммуноглобулином, поскольку поствакцинальный иммунитет разовьется только после повторных доз вакцины. Для его защиты в будущем можно вместе с иммуноглобулином ввести вакцину.

Как проводят постэкспозиционную профилактику гепатита В?

Медицинским работникам после контакта с кровью или выделениями больного или носителя проводят вакцинацию против гепатита В: первую дозу вакцины вводят в первые сутки после контакта (вместе со специфическим иммуноглобулином, если таковой имеется). Схема вакцинации - 0-1-2-6 мес. Целесообразно при этом осуществлять контроль за маркерами вируса гепатита B.

Что делать с ребенком, который получил 1 дозу вакцины и в течение 6 мес. больше не прививался?

Следует ввести недостающие 2 дозы вакцины - одну сразу по обращении и вторую через 6 месяцев.

JANGU BANATVALA 1 , PIERRE VAN DAMME 2 , STEPHAN OEHEN 3
1 Department of Microbiology, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK
2 Centre for Evaluation of Vaccination, Department of Epidemiology, University of Antwerp, Antwerp, Belgium
3 University Hospital Zurich, Institute for Experimental Immunology, Zurich, Switzerland Продолжительный иммунитет к НВV-инфекции - в этом заинтересован каждый человек, врачи и медицинский персонал, занимающиеся вакцинацией, менеджеры, органы управления здравоохранением.

Продолжительный иммунитет означает, что в популяции будет поддерживаться иммунная защита от инфекции на достаточно высоком уровне, а также отпадет необходимость в проведении каких-либо промежуточных бустерных вакцинаций. В результате снижения заболеваемости и смертности от HBV-инфекции, снижения расходов на лечение заболевания и, конечно, снижения стоимости бустерных вакцинаций значительно возрастает экономическая выгода, связанная с существованием длительного иммунитета к инфекции.

Благодаря тому, что общедоступными становятся результаты долговременных исследований эффективности НВ-вакцин, а также накапливаются данные о взаимосвязи между иммуногенными свойствами вакцины, клеточным иммунитетом и иммунологической памятью, появилась возможность идентифицировать факторы, которые влияют на формирование иммунологической памяти к HBV-инфекции.

Иммуногенность первичной вакцинации позволяет прогнозировать и первичный и вторичный, анамнестический, ответ на НВ. Возможно, это имеет отношение и к иммунологической памяти и, как следствие, эффективности долговременной защиты от инфекции. Таким образом, напрашивается вывод, что использование высокоиммуногенных НВ вакцин создаст оптимальные условия для полноценного формирования иммунологической памяти и продолжительного иммунитета к HBV-инфекции.

Положение с НВ-вакцинацией в настоящее время

Финансовые проблемы заметно ограничивают использование НВ-вакцин. Несмотря на то, что снижение цены на НВ-вакцину в развивающихся странах с 20 USD до 3,0-5,0 USD за одну дозу сделало возможным массовое использование этой вакцины в детских иммунизационных программах, она по-прежнему остается дороже большинства других вакцин. В настоящее время во многих странах рекомендуется проводить периодические бустерные вакцинации даже иммунокомпетентных лиц, кроме того, бустерные дозы предусмотрены для иммунокопромитированных субъектов в случае снижения титра антител против поверхностного антигена HBV (анти-HBs) ниже 10 mlU/ml. Однако результаты научных исследований не подтверждают необходимости рутинной бустерной вакцинации для поддержания долговременной иммунологической защиты в этих популяциях. Как следствие были предложены новые рекомендации, суммированные в таблице 1. Они ограничивают круг лиц, нуждающихся в бустерной НВ-вакцинации, до иммунокомпромитированных групп риска, таких как пациенты, которым проводится гемодиализ, страдающие хронической почечной недостаточностью или заболеваниями печени и ВИЧ-позитивные субъекты. Повсеместное распространение новой концепции приведет к существенной экономии средств и в развитых, и, что наиболее важно, в развивающихся странах. Однако наряду с признанием отсутствия необходимости в бустерной вакцинации важно учитывать и те соображения, которые позволят оптимизировать первичный курс вакцинации.

Существуют также данные о возможности снижения числа доз первичного курса иммунизации с трех до двух без какого-либо ослабления эффективности НВ вакцинации. Такое сокращение количества доз, наряду с экономией, связанной с повышением доступности комбинированных вакцин, включающих НВ, окажет важнейшее влияние на расширение охвата прививками населения, необходимого для достижения цели глобального искоренения HBV-инфекции.

Медицинские работники и другие служащие с профессиональным риском заражения

Группы повышенного риска

Что означает иммунитет к HBV?

Важно провести разграничение между защитой от субклинической и клинически выраженной инфекции. Клинически выраженная инфекция, которая может быть идентифицирована путем определения HBsAg и приводящая к клиническому заболеванию, после вакцинации не наблюдалась. Так называемая скрытая, или субклиническая, инфекция приводит к сероконверсии с появлением анти-HBs (антитела к ядерному НВ-антигену), протекает с транзиторной виремией и без выраженных симптомов, а также без заболевания. У индивидуумов, которые были ранее вакцинированы, но содержание анти-HBs значительно снизилось (до неопределяемого уровня), может произойти анамнестическое повышение содержания специфических антител за период менее 4 дней с момента вирусной "атаки". В то время, когда инфекция еще ограничивается небольшим количеством гепатоцитов, быстрое образование антител В-клетками памяти позволяет предотвратить распространение вируса и пресекает инфекцию до того, как появляется риск развития хронического вирусоносительства.

Иммунный ответ при естественном заражении HBV

Течение HBV-инфекции определяется сложным взаимодействием между различными составляющими антивирусного иммунного ответа хозяина. Гуморальный иммунный ответ, в ходе которого появляются нейтрализующие антитела к поверхностному антигену HBV (HBsAg), является необходимым условием эффективного клиренса вируса. Нейтрализующие антитела синтезируются активированными В-клетками. После заражения HBV невакцинированного человека протективные антитела появляются на 50-150-й день, в то время как цитопатические вирусы вызывают более быструю ответную реакцию (6-14-й день).

Клеточный иммунный ответ играет решающую роль в клиренсе HBV из инфицированных гепатоцитов. Вплоть до недавнего времени считалось, что это происходит исключительно в результате деструкции гепатоцитов цитотоксическими Т-клетками (CTL). Однако Т-хелперные клетки-индукторы вирус-специфических CTL играют еще и другую роль, состоящую в секреции нецитотоксических цитокинов: y-интерферона (IFNg) и фактора некроза опухолей-а (TNF-а), которые способны подавлять экспрессию вирусных генов и таким образом "лечить" инфицированные клетки.

Иммунный ответ, индуцированный НВ-вакцинацией

Большинство работ в этой области характеризует иммунный ответ на HBsAg, используемый в производстве рекомбинантных НВ-вакцин. Основные рекомбинантные НВ-вакцины, которые успешно используются с момента их внедрения в 1986 году, содержат дрожжевой HBsAg. Введение вакцины приводит к презентации HBsAg по классической схеме, то есть от антиген-презентирующих клеток (АПК) - Т-хелперным лимфоцитам (CD4), которые распознают антиген в комплексе с молекулами II класса МНС на АПК. Т-хелперные клетки запускают дифференцировку HBsAg-специфических В-лимфоцитов в быстро пролиферирующие анти-HBsAg иммуноглобулин (IgG)-продуцирующие клетки. Антиген-специфические В-клетки ответственны за продукцию анти-HBs (IgG). Вслед за первичным иммунным ответом образуются В- и Т-клетки памяти, которые способствуют стремительному протеканию последующих анамнестических реакций.

Влияние антигена на формирование иммунологической памяти:

персистенция антигена играет важную роль в образовании антител-продуцирующих В-клеток памяти и, следовательно, в поддержания протективного уровня антител;
персистенция антигена зависит от введенной дозы и возрастает с ее увеличением;
нереплицирующиеся антигены с наиболее высоким числом повторов индуцируют наиболее сильный В-клеточный ответ

Зависимость гуморального иммунного ответа от Т-клеток привела к появлению работ, исследующих взаимосвязь между уровнем антител и лимфопролиферацией. Эксперименты с использование спот-фермент-связанного иммуносорбентного анализа (spot-ELISA), метода определения in vitro способности циркулирующих В-лимфоцитов продуцировать анти-HBs, продемонстрировали тесную корреляцию между продукцией анти-HBs IgG in vitro и иммунологической памятью (характеризуемой частотой В-клеток памяти). Статистически достоверная корреляция также была обнаружена между кинетикой и нарастанием содержания антител in vivo и Т-клеточным иммунным ответом in vitro.

Иммунологическая память

Механистической основой иммунологической памяти являются селективная экспансия и дифференцировка клонов антиген-специфических В- и Т-лимфоцитов. В то время как В-клеточный ответ - основной фактор иммунологической памяти, общепризнанным является факт, что наличие Т-клеток способствует В-клеточной персистенции и что "память" формируется в результате сложных взаимодействий В-, Т-, CTL-клеток памяти и комплексов антиген-антитело. Формирование иммунологической памяти - ключевая особенность специфического иммунного ответа, эту функцию выполняют В- и Т-лимфоциты памяти, синтезируемые в результате первичной антигенной стимуляции. Эти клетки сохраняют способность к быстрой пролиферации, дифференцировке и, в случае В-клеток памяти, быстрой продукции специфических антител при последующей встрече с идентичным антигеном. Иммунологическая память, таким образом, может рассматриваться как адаптивный иммунный ответ на антиген, который уже знаком иммунной системе. В обычных условиях вторичный иммунный ответ подразумевает продукцию сывороточных антител в более высокой концентрации и через более короткий промежуток времени по сравнению с первичным, кроме того, синтезируемые антитела обладают более высокой связывающей способностью. Для того чтобы понять, какие факторы оказывают воздействие на вакцин-индуцированную иммунологическую память, мы должны рассмотреть следующие иммунологические механизмы.

Персистенция иммунологической памяти к HBV

В ходе испытания вакцин, а также в результате долговременных наблюдений за вакцинированными было показано, что иммунологическая память к НВ сохраняется в течение, по крайней мере, 5-12 лет.

Так как основная задача вакцинации в детском или подростковом возрасте состоит в формировании как можно более длительного иммунитета, используемая вакцина должна обладать оптимальными иммуногенными свойствами. Исследования вакцин-индуцированного иммунитета к НВ показывают, что вакцинация приводит к формированию иммунитета к инфекции и он сохраняется даже в том случае, когда антитела в крови уже не определяются. Предположение о том, что у адекватно вакцинированных лиц имеет место иммунологическое праймирование, подтверждается данными о том, что HBsAg-специфические лимфоциты памяти циркулируют в периферической крови вакцинированных людей, даже если у них к тому времени уже не обнаруживаются специфические антитела. Однако было показано, что гуморальный ответ на завершенный первичный курс вакцинации тесно коррелирует с будущей реакцией на ревакцинацию. Иммуногенность первичной вакцинации, таким образом, является ключевым фактором, определяющим силу последующего анамнестического ответа. Так как анамнестический гуморальный ответ зависит от В-клеток памяти, есть основания считать, что более сильный вторичный иммунный ответ является индикатором более мощного потенциала В-клеток памяти, который, в свою очередь, отражает иммуногенность первичного курса иммунизации.

Взаимодействие антигена, гуморального и клеточного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти (упрощенная схема)

Исследования, в которых иммунологическая память оценивалась путем проведения бустерной вакцинации, не только демонстрируют наличие иммунологической памяти, но подтверждают последние рекомендации об отсутствии необходимости и бустерной дозы для поддержания иммунитета.

Перспективы

Дальнейшее изучение вопросов, связанных с проблемой иммунологической памяти, в будущем, несомненно, окажет влияние на политику вакцинации против HBV. Проведенные в этом направлении исследования уже позволили сделать выводы о том, что В-клетки обеспечивают существование долговременной иммунологической памяти и о синергии Т- и В-клеточных реакций, которые, безусловно, внесут свой вклад в понимание механизмов формирования долговременной иммунологической памяти. Необходимо продолжать наблюдения за группами вакцинированных против гепатита В людей, анализируя и клеточный, и гуморальный иммунитет. Также следует оценить эффект объединения НВ-вакцины с другими детскими вакцинами в комбинированных препаратах.

Существующие на сегодняшний день представления о роли первичного иммунного ответа в формировании иммунологической памяти подчеркивают важность гарантии полноценного иммунного ответа на первичный курс вакцинации. Это тем более важно в плане снижения количества доз вводимой вакцины.

Стоит ли делать прививку от гепатита

Чтобы разобраться, как работает вакцина против гепатита B, важно понять, что представляет из себя вирус, как долго он может оставаться жизнеспособным в окружающей среде, и кто находится в группе риска по развитию хронического заболевания.

Информация о вирусе гепатита B

Проникая в клетки печени, вирус частично встраивается в ДНК человека. Его фрагменты остаются в гепатоцитах длительное время. У большинства пациентов первичное инфицирование приводит к бессимптомному течению (персистирование вируса), и гепатит может быть обнаружен случайно во время плановой сдачи анализа крови.

Длительное существование вируса в клетках печени может стать причиной первичного рака. В настоящее время существует 2 гипотезы его развития:

изменение генома клеток фрагментами ДНК вируса;
действие белка X, запускающего синтез вирионов с использованием гепатоцитов хозяина.

У инфицированного человека вирус может быть обнаружен практически во всех биологических жидкостях: слюне, слезах, крови, а также – в моче и кале. Вирионы не проникают через неповрежденные кожу и слизистые.

Вирус обладает высокой устойчивостью к неблагоприятному действию факторов внешней среды: высоким и низким температурам, замораживанию и размораживанию, ультрафиолетовому облучению, воздействию кислот. Вне организма человека он сохраняет жизнеспособность на протяжении 7 дней. Инактивация возможна благодаря кипячению, автоклавированию, стерилизации сухим жаром с соблюдением температурных и временных характеристик процесса.

Для кого вирус наиболее опасен

В первую очередь, в группу риска по развитию хронической инфекции входят дети. У грудных младенцев от 70 до 80% случаев заражения связаны с переливанием крови и ее компонентов. Статистика ВОЗ такова: хроническая инфекция развивается у 85-90% малышей, заболевших в течение 1 года жизни, и у 30-50% детей, заболевших в интервале от 1 до 6 лет. Что интересно – взрослый человек, не имеющий других сопутствующих патологий, находится в более выгодном положении. Вероятность развития хронической инфекции составляет не более 5%.

В районах с высоким распространением вируса заражение ребенка возможно от матери в родах, в семье при контакте с кровью, при общении в среде детей дошкольного возраста.

Также в группу риска по инфицированию гепатитом B входят следующие категории лиц:

пациенты с хроническими заболеваниями печени (в том числе и с хроническим вирусными гепатитом C);
ВИЧ-инфицированные;
партнеры лиц зараженных гепатитом;
сексуально активные люди, предпочитающие полигамные отношения;
пациенты с заболеваниями, передающимися преимущественно половым путем;
медицинский персонал, работающий с кровью, имеющий контакт с биологическими жидкостями;
пациенты, страдающие от заболеваний почек в терминальной стадии и получающие гемодиализ;
социальные работники, занимающиеся уходом за больными;
персонал и лица, проживающие в домах-интернатах, пансионатах;
мужчины, имеющие гомосексуальные контакты;
люди, выезжающие в регионы, где наблюдается высокая заболеваемость вирусным гепатитом.
лица, употребляющие наркотики в инъекционной форме.

Профилактика гепатита B

В действительности заразиться этим вирусом очень легко. И если для ВИЧ-инфекции минимальная опасная доза крови составляет 0,1 мл, то для гепатита она в 1 миллион раз меньше. В жизни может возникнуть масса ситуаций, при которых инфицирование потенциально возможно.

Для предотвращения заражения существуют специфические и неспецифические меры.

Неспецифическая профилактика направлена на предотвращение попадания вируса в организм. Она включает в себя следующие мероприятия:

использование презервативов при половом контакте;
отказ от применения чужих предметов гигиены и ухода (например, бритва, маникюрные принадлежности);
применение одноразовых расходных материалов при работе с кровью и биологическими жидкостями;
защита кожи рук, лица при выполнении медицинских, косметологических манипуляций (одноразовые перчатки, маска, защитный экран);
отказ от употребления наркотических средств, случайных связей;
контроль за обработкой многоразовых хирургических, стоматологических, маникюрных инструментов.

Специфическая профилактика вирусного гепатита заключается в своевременной вакцинации. Так как вероятность хронизации процесса наиболее высока при заражении в раннем возрасте, важно привить ребенка уже в течение первых месяцев и даже дней жизни.

Вакцина против гепатита B включена в Национальный календарь прививок. Бесплатное введение обеспечивается в системе обязательного медицинского страхования детям, взрослым до 55 лет. Лица от 55 лет, не имеющие эпидемиологических показаний, проводят вакцинацию за свой счет. Каких-либо возрастных ограничений по вакцинации от гепатита для пациентов не существует.

График вакцинации

Первую прививку обычно делают в роддоме с интервалом в 1 сутки от противотуберкулезной прививки (БЦЖ). При наличии противопоказаний неонатолог даст рекомендации о более позднем начале вакцинации.

Отвечая на вопрос, сколько раз делается прививка от гепатита, следует объяснить, что по эпидемиологическим показаниям всех пациентов делят на 2 группы: стандартная и группа риска. У представителей первой вероятность заражения в быту отсутствует. У второй существует близкий контакт с инфицированным, информация о здоровье матери неизвестна или недостоверна.

Детям из группы риска вакцину вводят четырехкратно (так называемая ускоренная иммунизация) по схеме : первая прививка в течение суток от момента рождения, вторая прививка - в 1-ый месяц, третья прививка - во 2 месяц. Ревакцинацию планируют на 12 мес. (вместе с плановой вакцинацией от кори, краснухи и вирусного паротита).

Такая схема показана следующим категориям детей:

родившихся от матерей-носителей вируса, болеющих гепатитом или перенесших его в 3 триместре беременности;
от матерей, не обследованных на носительство HbsAg;
от матерей, проживающих с наркозависимыми, лицами, страдающими хроническими вирусными гепатитами.

Новорожденным, не относящимся к группе риска, вакцину вводят трижды. Обычно для этого используется схема 0-1-6: в течение суток после родов, в 1 месяц и в полгода. Если график прививок не смещается, в 6 месяцев прививка от гепатита может быть сделана вместе с вакциной, защищающей от коклюша, дифтерии и столбняка.

Детей и взрослых, не привитых в роддоме, иммунизируют по такому же графику:

лица из группы риска, имеющие близкие контакты с носителями вируса, получают вакцину по схеме 0-1-2-12, где 0 - дата первого введения препарата;
стандартная схема (для всех остальных): 0-1-6 (месяцев).

Для лиц, не вакцинированных ранее от гепатита, возможна схема, направленная на быстрое формирование иммунитета. Она показана пациентам перед плановыми операциями или поездкой в регион, в котором вирусный гепатит чрезвычайно распространен. Сколько прививок ставят в таком случае? График включает 4 введения вакцины по схеме: 0 день-7 день-21 день и ревакцинацию через 1 год от даты введения первой прививки.

Эти схемы не требуют ревакцинации спустя какое-то время, исключение составляют медицинские работники (каждые 7 лет) и лица с иммунодефицитными состояниями (по клиническим показаниям).

При соблюдении интервала между прививками у человека формируется стойкий иммунитет. Если схема была нарушена, инфекционисты не считают ее полностью и правильно завершенной и рекомендуют закончить ее следующим образом: дату последнего введения вакцины (если она была не более 1 месяца назад) считают нулевым днем и прививки продолжают по схеме 0-1-6 мес.

Противопоказания к вакцинации и нежелательные эффекты от введения

Иммунологи называют прививку против гепатита b одной из самых безопасных. Побочные реакции редки и обычно не требуют медицинской помощи. К наиболее распространенным относят:

болезненность, покраснение и уплотнение кожи в месте введения;
легкое недомогание, слабость, гриппоподобные симптомы.

Временные противопоказания таковы:

острые инфекционные и другие заболевания;
обострение хронических (в том числе и кожных) заболеваний;
беременность.

Детям с часто возникающими ОРВИ согласно приказа МЗ, препарат вводят спустя 5-10 дней от купирования острых симптомов инфекции. Остаточные явления (насморк, покашливание) не относят к группе противопоказаний.

Клинические исследования подтверждают, что частота развития таких нежелательных явлений, как боли в мышцах и повышение температуры у группы пациентов, проходящих вакцинацию, не отличалось от таковых, получающих плацебо. Данные об аллергических реакциях редки. Кроме того, исследования отрицают связь прививки с последующим развитием системных заболеваний, диабета, артрита.

Некоторые педиатры не рекомендуют прививать новорожденного ребенка с признаками физиологической желтухи и переносят первую вакцинацию на возраст 1 или 2 месяца. Однако доказано, что прививка от гепатита B не влияет на длительность, выраженность синдрома и не оказывает токсического влияния на печень. Поэтому физиологическую желтуху не относят к противопоказаниям для иммунизации ребенка.

Ввиду невозможности проведения клинических исследований среди беременных женщин, эту категорию лиц прививают лишь в особых случаях - например, при необходимости поездки в неблагоприятный по гепатиту B регион. Формально перед наступлением беременности женщина уже должна быть трехкратно привита по стандартной схеме. Если она не успела завершить вакцинацию по графику, последнюю порцию вакцины можно ввести уже после родов. Исключением являются ситуации, в которых возникает высокая вероятность заражения. Кормление грудью не является противопоказанием к введению препарата.

Информация о вакцинах против гепатита

Состав прививки от гепатита

Современные препараты содержат поверхностный антиген вируса HBsAg. После прививки его можно обнаружить в крови человека в течение нескольких дней, затем в организме начинается выработка антител, защищающих от заражения.

Общий состав вакцин таков:

Некоторые серии вакцин не имеют в своём составе консерванта.

В таблице ниже приведены основные препараты, доступные для приобретения и применяемые на территории РФ.

Таблица: Вакцины от гепатита B

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, производство Бельгия или Франция

Многокомпонентный препарат для профилактики 6 инфекций: столбняк, дифтерия, коклюш (бесклеточная), полиомиелит (инактивированная), гепатит В комбинированная, вакцина для профилактики гемофильной инфекции.

Препарат применяется в детской практике, начиная с трехмесячного возраста.

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, страна-производитель Бельгия

Вакцина против гепатита B, рекомбинантная. Применяется для детей от периода новорожденности и взрослых, выпускается в двух дозировках (10 и 20 мкг антигена).

Вакцина против гепатита B, рекомбинантная. Применяется для детей от периода новорожденности и взрослых, дозировка для детей и взрослых (10 и 20 мкг антигена).).

Вакцина гепатита B (рекомбинантная) дрожжевая

Комбиотех НПК, страна-производитель Россия

Вакцина выпускается в 2 дозировках.

Особенности введения

Вакцина против гепатита относится к группе инактивированных - не содержит живого возбудителя. Поэтому допускается ее одновременное введение вместе с другими средствами. Инъекции выполняют в разные части тела, используя для каждой вакцины отдельный шприц.

Единственный препарат, который требует разобщения с интервалом минимум в 1 день – это БЦЖ (прививка от туберкулеза).

Куда же ставят прививку против гепатита? Согласно инструкции, детям до 2 года ее вводят в переднюю часть бедра, детям от 2 лет и взрослым – в дельтовидную мышцу (наружная поверхность плеча, верхняя треть). Другие места для инъекции (подлопаточная, ягодичная область) выбирать не следует. Если прививка была сделана неправильно, то она не засчитывается; для образования антител в ближайшее время следует повторить инъекцию.

Читайте также: