Проходит ли псориаз после лечения гепатита с

Обновлено: 18.04.2024

Описана связь псориаза и патологии печени, указано на опасность гепатотоксических воздействий в результате применения специфических дерматологических химиопрепаратов для лечения псориатического больного, рассмотрены возможности гепатопротекторов, препятст

Connection between psoriasis and hepatic pathology was described, danger of hepatotoxic impact as a result of application of specific dermatologic preparations for treatment of patients with psoriasis was shown, possibilities of hepatoprotectors, which prevent cellular membranes from destruction and stimulate regeneration of hepatocytes, were considered.

Несмотря на различную этиологию, хронические гепатиты характеризуются схожими морфологическими изменениями в виде диффузного воспалительно-дистрофического поражения печени с гистиолимфоплазматической инфильтрацией портальных полей, гиперплазией купферовских клеток, умеренным фиброзом в сочетании с дистрофией печеночных клеток при сохранении дольковой структуры. Гистологические изменения, как правило, зависят от тяжести поражения печени. Они также неспецифичны для различных этиологических факторов (алкогольного, вирусного, токсического и др.). Прогрессирование хронического гепатита ведет к усилению фиброза и перестройке архитектоники печени с развитием узлов. Это формирует цирроз печени с портальной гипертензией, нарастающей печеночной недостаточностью и другими нарушениями [3]. Одними из универсальных механизмов клеточного повреждения являются свободнорадикальные процессы. Под влиянием различных этиологических факторов, вызывающих хроническую патологию печени, происходит усиление процессов перекисного окисления липидов.

На практике, как показывают исследования, у молодых мужчин клинические симптомы хронических заболеваний печени в большинстве случаев немногочисленны, а у половины пациентов — отсутствуют. На наличие патологии печени часто указывают лишь повышенные показатели аланин­аминотрансферазы, но и нормальные показатели ее еще не гарантируют отсутствия изменений в печени.

Среди многочисленных причин и механизмов, ведущих к повреждению и заболеваниям печени, ожирение, сахарный диабет 2-го типа и гиперлипидемия признаются наиболее частыми причинами развития, в частности, стеатоза и стеатогепатита и являются прогностическими факторами более выраженного гистологического поражения печени [4]. Но в то же время сопутствующие заболевания печени у таких пациентов имеют потенциально серьезное влияние на терапию ожирения, гипергликемии, гиперхолестеринемии и артериальной гипертензии. Наиболее частые причины неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита могут быть представлены в двух группах.

1. Метаболические факторы:

  • ожирение (особенно висцерального типа);
  • сахарный диабет 2-го типа;
  • гиперлипидемия (особенно гипер­триглицеридемия);
  • метаболический синдром.

2. Лекарственные препараты:

  • метотрексат;
  • амиодарон;
  • тамоксифен;
  • аналоги нуклеотидов;
  • другие.

Таким образом, печень при метаболическом синдроме выступает в роли органа-мишени с развитием неалкогольной жировой болезни печени и сама обуславливает высокий атерогенный потенциал метаболического синдрома, активно участвуя в патогенезе атерогенной дислипидемии. Тесная связь между гиперлипидемией и жировой инфильтрацией печени определяет возрастающее значение медикаментозного лечения дислипидемий у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.

По мнению ряда исследователей (Wenk и соавт., 2011) при псориазе имеется весьма высокий риск развития патологии печени. Известно, что у больных псориазом закономерно наблюдается высокий уровень ИЛ-1, что приводит к развитию инсулинорезистентности, которая, в свою очередь, лежит в основе системного воспаления с активацией провоспалительных адипокинов и развитием признаков метаболического синдрома, компонентом которого становится неалкогольный жировой гепатоз.

Надо сказать, сегодня существуют убедительные доказательства того, что среди многочисленных коморбидностей псориаза метаболический синдром является ведущим как по частоте, так и по риску развития кардиоваскулярных последствий, вплоть до инфаркта миокарда [8]. В силу этого обстоятельства обследование больного псориазом, направленное на выявление метаболического синдрома, сегодня представляется задачей именно дерматолога как ведущего специалиста любого псориатического больного [9].

Помимо значимого риска развития повреждений и заболеваний печени по причине метаболического синдрома и других коморбидных состояний при псориазе, существует опасность гепатотоксичных воздействий в результате применения специфических дерматологических химиопрепаратов для лечения псориатического больного по показаниям и в соответствии с существующими официальными рекомендациями и стандартами [10].

Давно известный факт, что опасность развития медикаментозного повреждения печени представляют фотосенсибилизаторы, применяющиеся при ПУВА-терапии у больных псориазом, которая, кстати, считается одним из самых эффективных терапевтических мероприятий при тяжелых распространенных формах псориаза. В связи с этим риском сопутствующие острые и хронические заболевания печени у больных псориазом являются противопоказанием для проведения ПУВА-терапии. Как следствие, перед началом такого лечения необходимо, как минимум, провести биохимическое исследование крови (трансаминазы, щелочная фосфатаза, триглицериды, холестерин) и при незначительных отклонениях в этих показателях фотохимиотерапию проводить можно, но с одновременным назначением максимально эффективного гепатопротектора.

Согласно отечественным и международным клиническим рекомендациям первой линией системной терапии тяжелых форм псориаза, особенно в сочетании с псориатическим артритом, является метотрексат, обладающий, как известно, прогнозируемой гепатотоксичностью. Повреждающее действие метотрексата на ткань печени давно доказано, в том числе с помощью описанных гистологических изменений при его применении [11]. Эти морфологические изменения включают сужение просвета печеночных протоков, уменьшение количества и разрушение микровилл, разрушение билиарных эпителиальных митохондрий, наличие фокусов внутриклеточного отека, изменения аппарата Гольджи с клеточной атрофией, расслоение базальной мембраны и др. Весь этот набор патоморфологических изменений неминуемо сказывается на функциональном состоянии печени, что естественно требует назначения гепатопротекторов при проведении терапии метотрексатом у больных псориазом.

Вообще гепатотоксическим действием среди наиболее часто применяемых системных дерматологических препаратов при других дерматозах, кроме метотрексата и фотосенсибилизаторов, обладают азатиоприн, часто применяемый при пузырчатке и лимфомах; синтетические ретиноиды, назначаемые при тяжелых угрях, дискератозах, псориазе; гризеофульвин, по-прежнему незаменимый при трихомикозах; циклоспорин А, показанный при упорных формах псориаза и атопического дерматита. И этим списком не ограничивается круг системных дерматологических химиопрепаратов с гепатотоксичческим эффектом, в том числе и при их комбинированном применении по механизму лекарственного взаимодействия, далеко не всегда достаточно хорошо известного.

Таким образом, как оказывается, едва ли не в большей части случаев назначения высокоэффективных на уровне доказательных исследований химиотерапевтических системных средств при тяжелых хронических, иногда жизнеугрожающих дерматозах, существует риск развития гепатотоксичности и повреждений печени, что является веским основанием для настоятельных рекомендаций одновременного применения препаратов с гепатопротективным эффектом. Гепатопротекторы — это фармакологическая группа разнородных лекарственных средств, которые препятствуют разрушению клеточных мембран и стимулируют регенерацию гепатоцитов [12].

К гепатопротекторным препаратам относят группу лекарственных средств с различными механизмами действия, направленными на нормализацию функциональной активности печени, потенцирование репаративно-регенеративных процессов, восстановление гомеостаза и повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов [13]. К таким лекарственным средствам относятся биофлавоноидные препараты природного происхождения. Более 200 лет с этой целью применяют различные препараты, изготовленные из расторопши пятнистой (Silybum marianum). В последние годы из нее выделено много компонентов, обладающих гепатопротекторными свойствами. Силимарин — общее название химически связанных изомеров флавонолигнана из плодов расторопши. Основными биофлавоноидами в силимарине являются: силибинин, силидианин, силикристин, изосилибинин, среди которых силибинин обладает наибольшей биологической активностью.

Особое внимание стоит обратить на оригинальный гепатопротектор Легалон®. Он содержит в своем составе наибольшее количество силибинина (77%), поэтому считается наиболее эффективным гепатопротектором, имеющим широкий спектр воздействия на большую часть патогенетических механизмов хронических заболеваний печени. Многочисленные исследования доказали, что силибинин, содержащийся в препарате Легалон®, способствует значительному повышению содержания восстановленного глутатиона в печени, тем самым повышая защиту органа от окислительного стресса, поддерживая ее нормальную дезинтоксикационную функцию.

Противовоспалительный и иммунорегулирующий эффекты обуславливают антифиброзное действие силибинина. Легалон®, предотвращая действие фактора некроза опухолей (ФНО-α) на клетки Купфера, замедляет активацию звездчатых клеток, снижает коллагенообразование. Имеются данные о замедлении темпов прогрессирования фиброза печени на фоне длительного приема силибинина.

Легалон® целесообразно применять у больных с лекарственно-индуцированными заболеваниями печени с клиническими и биохимическими признаками активности, профилактическими курсами при необходимости длительного приема гепатотоксичных препаратов (например метотрексата, цитостатиков, нестероидных противовоспалительных средств, антиаритмических средств, антидепрессантов, контрацептивов и т. д.), при вынужденной полипрагмазии (особая группа риска — женщины после 40 лет). Лекарственную терапию пациентам, с указанием в анамнезе на диффузные заболевания печени любой этиологии или страдающим алкогольной и никотиновой зависимостью, следует также проводить под прикрытием препарата Легалон®.

Доказательство антифибротического эффекта силимарина было получено в результате специально проведенного клинического исследования, в которое было вовлечено 998 больных с хроническими заболеваниями печени (стеатоз печени, стеатогепатит и цирроз печени различной этиологии) [14]. На протяжении 12 недель больные получали силимарин по 140 мг 3 раза в день. В результате терапии у 96% больных были достигнуты клиническое улучшение или ремиссия заболевания, при этом нормализация показателей индикатора фиброза произошла у 47% больных стеатозом, у 41% — стеатогепатитом и у 26% — циррозом печени. У значительной части больных после терапии наблюдалась нормализация количества проколлагена как маркера фиброза.

Известно, что глутатион способствует выведению токсинов печени, является мощным естественным антиоксидантом и стимулирует обмен веществ. Как показано в исследованиях [15], силимарин связывает свободные радикалы, тормозит перекисное окисление липидов и стимулирует синтез глутатиона, что в целом лежит в основе антиоксидантного эффекта препарата Легалон®.

Кроме того, противовоспалительное действие силимарина продемонстрировано в работах [16], показывающих блокирующее влияние препарата на ферменты, продуцирующие медиаторы воспаления (лейкотриен В4 и простагландин Е2), а также путем взаимодействия с клетками Купфера, приводящего к подавлению воспалительного процесса.

Путем стимулирования синтеза рибосомальных РНК и синтеза белка силимарин приводит к восстановлению структурных единиц гепатоцитов, что составляет регенеративный эффект препарата, так необходимый при повреждениях печени различной природы [17].

Наконец, мембраностабилизирующий эффект силимарина осуществляется путем встраивания его в мембрану гепатоцита с последующим восстанавливающим биохимическим воздействием. Это находит подтверждение в клинических наблюдениях, демонстрирующих нормализацию уровней билирубина у 82% больных и АСТ у 60% после терапии силимарином [18].

Таким образом, возвращаясь к тяжелым хроническим дерматозам, необходимо помнить, что при подозрении или доказанном повреждении печени медикаментозного происхождения и жировом гепатозе метаболического характера во время проведения системной терапии больного рекомендуется сопровождать основное лечение назначением препарата Легалон® в дозе 140 мг трижды в сутки в качестве лечебного воздействия с переходом на поддерживающую дозу в 70 мг трижды в сутки как профилактическую терапию на протяжении последующих 3–4 мес.

В качестве заключения приводим табл. 2 и 3 с целью демонстрации достоинств и преимуществ оригинального препарата Легалон® перед другими гепатопротекторами.

Литература

  1. Степанов Ю. М., Залевский В. И. // Сучасна гастроентерологія, 2007, 6 (38), 14–21.
  2. Adams L. A., Lymp J. F., Sauver J. et al. The natural histori of non_alcogolic fatty liver discase: A population-based cohort study // Gastroenterology. 2005. № 129. Р. 113–121.
  3. Andersen T., Gluud C. Liver morphology in morbit obesity; a literature study // Int. J. Obes. 1984. Vol. 8. P. 107–115.
  4. Braillion A., Capron J. P., Herve M. A. et аl. Liver in obesity // Gut. 1985. Vol. 26. P. 133–139.
  5. Кочергин Н. Г., Смирнова Л. М., Потекаев Н. Н., Билалова У. В. Псориаз: коморбидности и комедикации // Врач. 2009, № 5, с. 15–20.
  6. Christophers E. Comorbidities in psoriasis // Clin. Dermatol. 2007; 25: 529–534.
  7. Abuabara K. et al. // BJD, 2010, v. 163, p. 585–592.
  8. Gisondi P., Tessari G., Conti A. et al. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis // Br. J. Dermatol, 2007, v. 157, p. 68–73.
  9. Boehnke W. H. EADV Congress, 2014, D2 T11. 1 C.
  10. Farrell G. C. Liver disease caused by drags, anesthetics, and toxins / Feldman M., Scharschmidt B. E., Sleisenger M. H. (eds). Gastrointestinal disease. Philadelphia, PA$ WB Saunders, 2002. P. 1403–1447.
  11. Farreli G. C. Drag-induced liver disease. Edinburgh: Churchill Livingstone. 1994.
  12. Рук-во для практикующих врачей / Под общ. ред. В. Т. Ивашкина, А. О. Буеверова. М., 2009. 296 с.
  13. Журавлева Л. В., Кривоносова Е. М. // Сучасна гастроентерологія, 2013, 4 (72), 93–101.
  14. Schuppan. Z. // Allg. Med. 1998. 74, 577–584.
  15. Campos et al. // Planta Med. 1989. 55, 417–419.
  16. Dehmlow et al. // Life Sci. 1996. 58, 749–754.
  17. Sonnenbichler and Zeti in: Plant flavonoids in biology and medicine. 1986, 319–331.
  18. Kiesewetter E. et al. // Leber Magen Darm. 1977. V. 7, p. 318–323.

Н. Г. Кочергин, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Резюме. В настоящее время разработано много различных препаратов для лечения псориаза. У больных с псориазом на фоне хронического вирусного гепатита С применяли антиоксидантный, гепатопротекторный препарат бициклол. Основной механизм действия бициклола заключается в том, что он угнетает продукцию фактора некроза опухоли (TNF-ά), а также связывает и нейтрализует активные радикалы кислорода. Учитывая современные аспекты патогенеза псориаза: роль макрофагов, нарушение баланса системы перекисного окисления липидов биологических мембран в сторону накопления недоокисленных и токсических веществ, а также наличие у наших больных сопутствующего хронического гепатита С было оправдано применение препарата бициклол. В группе больных, получавших бициклол происходила более быстрая нормализация показателей про- и антиоксидантной систем с возвращением к норме в третьем периоде рецидива, нормализовался уровень трансаминаз. У больных, находившихся лишь на базисной терапии в регрессирующей стадии изученные показатели снижались, но не достигали уровня показателей у здоровых. Следовательно, применение бициклола может быть рекомендовано у больных псориазом на фоне хронического гепатита С в качестве антиоксиданта и гепатопротектора.


1. Кондратьева Н.Н. Терапия больных псориазом: современный взгляд на проблему / Н.Н. Кондратьева, А.Л. Бакулев, Я.А. Рассказов // Практическая медицина. – 2013. – № 1. 4(73). – С. 28.

2. Кочергин Н.Г., Потекаев Н.Н., Смирнова Л.М. и др. Наш первый опыт применения адалимумаба при псориазе // Рос. журнал кожных и венерических болезней. – 2012. – № 5. – С. 37–41.

3. Кубанов А.А. Персонализация антицитокиновой терапии больных псориазом / А.А. Кубанов, С.И. Свищенко // Вестник дерматологии и венерологии – 2015. – № 1. – С. 54–61.

4. Reich K. The concept of psoriasis as a systemic inflammation: implications for disease management // JEADV. 2012. Vol. 26 (Suppl. 2). P. 3–11.

5. Kimball A.B., Gladman D., Gelfand J.M. et al. National Psoriasis Foundation clinical consensus on psoriasis comorbidities and recommendations for screening // J. Am. Acad. Dermatol. – 2008. – Vol. 58. – P. 1031–1042.

6. Печенка А. М., Сухов Ю. А., Вовк Л. М. Бициклол — альтернативная терапия хронического вирусного гепатита С // Consilium Medicum Ukraina. — 2009. — № 07. — C. 4–5.

7. Bao Xiu-qi, Liu Geng-tao. Bicyclol protects HepG2 cells against D-galactosamine-induced apoptosis through inducing heat shock protein 27 and mitochondria associated pathway//Acta Pharm. Sinica. — 2010. — 31. — Р. 219–226.

8. Sun Jianmin. Терапевтическая эффективность комбинированной терапии Бициклолом и Рибаверином в лечении хронического вирусного гепатита С у пациентов, имеющих противопоказания к интерферонотерапии или при ее неэффективности // Сучасні Інфекції. — 2009. — № 2. — С. 87–90.

9. Larrea E., Beloqui O., Munos-navas M.A. et al. Superoxide dismutase in patients with chronic hepatitis C virus infection // Free Radic. Biol. Med. – 1998. – Vol. 24. – P. 1235–1241.

10. Fredriksson T. et al., 1978 Fredriksson T., Pettersson U. Severe psoriasis – oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978; 157 (4): 238–244.

12. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: Медпресс-информ. – 2009. – 896 с.

В настоящее время разработано много различных препаратов для лечения псориаза. В соответствии с патогенетическими процессами терапия псориаза должна быть направлена на устранение воспаления, подавление пролиферации эпителиоцитов, нормализацию их дифференцировки. Существует немало публикаций, посвященных этой теме [1–4].

С учетом современных аспектов патогенеза псориаза – роли макрофагов, нарушения баланса системы перекисного окисления липидов биологических мембран в сторону накопления недоокисленных и токсических веществ, а также наличия у наших больных сопутствующего хронического гепатита С, было оправдано применение препарата бициклол, обладающего антиоксидантным, гепатопротекторным действием.

Как показывает клиническая практика, далеко не всегда по разным причинам мы можем воздействовать на причину, вызвавшую поражение печени. Поэтому вопросы патогенетической терапии болезней печени будут всегда активно обсуждаться как единственно возможного способа минимизировать последствия действия этиологического фактора.

Бициклол — 4,4’-диметокси-5,6,5’,6’-бис(диметилен-диокси)-2-гидроксиметил-2’-метокси карбонил бифени — проявляет противовоспалительное и антиоксидантное действие, защищает клеточную мембрану и митохондрии, предупреждает фибротизацию печени, улучшает ее синтетическую функцию, способствует регенерации гепатоцитов.

Основной механизм действия бициклола заключается в том, что он угнетает продукцию фактора некроза опухоли (TNF-ά), а также связывает и нейтрализует активные радикалы кислорода, что выражается в антиапоптотическом, антифибротическом, антиоксидантном, гепатопротективном эффектах [6–8].

На фоне приема бициклола объективно и стойко улучшаются детоксикационная, белково-синтетическая функции печени, снижаются процессы перекисного окисления липидов, замедляются процессы фибротизации в ткани печени, что клинически проявляется снижением выраженности диспептического и астено-вегетативного синдромов, а морфологически — снижением стадии фиброза.

В норме перекисное окисление липидов необходимо для образования стероидных гормонов, медиаторов воспаления, цитокинов и тромбоксанов. Но, когда количество продуктов обмена данных химических реакций превышает допустимое значение и перекиси повреждают органеллы клетки, нарушают синтез ДНК и белков, в действие вступает антиоксидантная система. Свободные радикалы кислорода, ионов металлов с изменчивой валентностью могут накапливаться в тканях и жидкостях организма, если антиоксидантная система не успевает их утилизировать [9].

При улучшении состояния печени и восстановлении ее функций логично предполагать, что улучшится и течение псориаза.

Цель исследования: оценить влияние препарата бициклол на состояние системы перекисного окисления липидов биологических мембран у больных псориазом на фоне хронического гепатита С.

Материалы и методы. Для достижения поставленной цели было обследовано 26 больных псориазом на фоне хронического вирусного гепатита С, получавших стационарное лечение в ГБУЗ КВД МЗ КБР г. Нальчика в 2016–2017 гг. Разрешение этической комиссии на выполнение работы было получено. Возраст обследованных – от 18 до 62 лет. Преобладали лица мужского пола — 14 больных (53,8%), женщины составили 12 больных (46,2%). Диагноз псориаза устанавливался на основании визуальной оценки патологического кожного процесса. Были подобраны больные с вульгарной формой заболевания. Для клинической оценки состояния кожи больных использовался так называемый индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) [10], который позволяет учитывать у больных площадь вовлеченной в патологический процесс кожи и степень выраженности основных клинических проявлений псориаза – шелушения, зуда, эритемы, инфильтрации. Из выборки исключались больные, у которых индекс PASI оказался ниже 30 (в среднем он равнялся 57±1,4).

Наличие вирусного гепатита устанавливалось по обнаружению в крови больных антител к вирусу гепатита С и выявлению РНК вируса в полимеразной цепной реакции.

Среднее количество койко-дней, проведенных больными в стационаре, составило 36, все пациенты были выписаны с улучшением.

Обследованные больные были разделены на 2 группы. 16 больных получали базовую терапию (мази, крема, содержащие кератолитические вещества, производные нафталана, глюкокортикостероиды и иное и медикаменты для системного воздействия: нестероидные противовоспалительные средства, антигистаминные, цитостатики, энтеросорбенты и др.), а 10 больных на фоне базовой терапии получали бициклол в дозировке 50 мг три раза в день в течение месяца. Поскольку больные поступали на стационарное лечение, обследовали их в прогрессирующей стадии, стационарной и регрессирующей, перед выпиской из стационара. Контрольную группу здоровых составили 25 человек, сопоставимых с обследуемыми больными по полу и возрасту.

Степень активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали по количеству ТБК-активных веществ – с помощью определения содержания малонового диальдегида (МДА) по Ushyama с соавторами (1983) [11]. Для оценки антиоксидантной защиты определяли уровень церулоплазмина (ЦП) в плазме крови методом Равина (В.С. Камышников, 2000) [12]. Каталаза эритроцитов определялась по методу, описанному А.И. Карпищенко (1999). Все замеры производились на спектрофотометре СФ-46.

Данные в работе представлены в случае нормального распределения в виде среднего арифметического и стандартной ошибки среднего значения (Х±m), а также стандартного отклонения (±S). Для параметрических переменных статистическая значимость различий вычислялась с использованием T-критерия Стьюдента для зависимых и независимых выборок.

Было обнаружено следующее: у всех больных в среднем имелось достоверное повышение уровня МДА в сыворотке крови в первом периоде рецидива псориаза (табл. 1), что свидетельствовало об активации процессов перекисного окисления липидов биологических мембран с накоплением недоокисленных продуктов и свободных радикалов в организме больных в этом периоде. В стационарной стадии, когда в результате проводимого лечения состояние больных стабилизировалось, произошло прекращение появления новых элементов сыпи, отмечалось отсутствие увеличения их размеров, наблюдалось снижение уровня МДА, достоверно более выраженное в группе больных, получавших бициклол. В третьем периоде рецидива, перед выпиской больных из стационара, уровень МДА возвращался к норме у больных, получавших бициклол на фоне базисной терапии. В группе больных, получавших лишь базисную терапию, уровень МДА к норме не возвращался. Таким образом, реализовалась способность бициклола ингибировать продукцию реактивных форм кислорода и поддерживать баланс между продукцией и удалением их из организма.

Уровень малонового диальдегида (мкмоль/л) в крови обследованных больных в зависимости от применения препарата бициклол

Псориаз — это воспалительное заболевание, которое вызывает образование зудящих кожных элементов. Гепатит С — это воспаление печени, причиной которого является вирус гепатита С (ВГС). Исследования свидетельствуют, что эти два состояния могут протекать вместе и усугублять симптомы друг друга.

Ученые не выявили четкой связи между этими двумя состояниями. Однако существуют некоторые доказательства, что инфекция гепатита С может вызвать симптомы псориаза . Авторы другого исследования пришли к выводу, что если у человека оба состояния, лечение одного может привести к вспышке другого. Из-за этого общепринятой практикой является скрининг на гепатит перед началом лечения псориаза.

Что такое псориаз?

Псориаз — это заболевание кожи, при котором клетки кожи размножаются гораздо быстрее, чем организм может избавиться от них. Это приводит к накоплению клеток, которые появляются в виде красных пятен на коже с белыми чешуйками. Псориаз — это аутоиммунное заболевание. У каждого человека может быть свой собственный набор триггеров, которые могут привести к псориазу, таких как стресс, температура и инфекция.

Что такое гепатит С?

Гепатит — это воспаление печени в ответ на травму или инфекцию. Г епатит С — это инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (ВГС). Вирус поражает печень, что приводит к воспалению. Человек может инфицироваться при контакте с зараженной кровью . В некоторых случаях гепатит С может быть кратковременным заболеванием, но для других становится долгосрочной хронической инфекцией. Многие могут не осознавать, что у них есть инфекция ВГС, поскольку заболевание обычно не сопровождается симптомами. Однако хроническая инфекция ВГС может привести к развитию других заболеваний.

Какая связь между гепатитом С и псориазом?

Нет прямой связи между гепатитом С и псориазом. Это означает, что одно не вызывает другого, и наличие одного не указывает на то, что у человека будет другое заболевание. Однако они могут иметь менее прямую связь. Исследование 2017 года отмечает высокий уровень инфицирования ВГС у людей, страдающих псориазом. Кроме того, у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени, у которых был гепатит С, чаще наблюдалось ухудшение состояния печени.

В то время как ВГС поражает печень, однако также он может влиять на кожу и вызывать такие состояния, как псориаз. У некоторых людей ВГС может привести к нарушению регуляции иммунной системы. Псориаз — это заболевание кожи, которое возникает вследствие нарушения регуляции иммунной системы.

Кроме того, определенную роль может играть течение гепатита С и его лечение. Количество стресса, через которое проходит организм во время инфекции ВГС, может вызвать симптомы псориаза. Кроме того, псориаз может развиться как побочный эффект некоторых лекарственных средств , которые лечат хронический гепатит С.

Псориаз может увеличить риск инфицирования . Этот риск еще больше возрастает , если человек с псориазом получает лечение иммунодепрессантами, которые модулируют его иммунную систему. Это не означает, что псориаз приведет к гепатиту С, но человек подвержен более высокому риску инфекций, включая инфекцию ВГС. И наоборот, может существовать связь между лечением гепатита С и исчезновением симптомов псориаза. В исследовании 2018 года сообщается о человеке с обоими состояниями, получающем противовирусное лечение от инфекции ВГС, которое также уменьшало симптомы псориаза. Это говорит о том, что снижение иммунной дисрегуляции может быть ключевым фактором для лечения обоих состояний. Однако необходимы дальнейшие исследования.

Клинические особенности и диагностика

Симптомы псориаза могут быть различны, но характерными симптомами являются красные пятна на коже с белыми чешуйками. Чешуйки могут вызывать зуд и жжение. Они могут возникать в любом месте, но некоторые общие места включают кожу головы, над локтевыми и коленными суставами.

Врачи обычно диагностируют псориаз на основе физического обследования. Дерматологи могут задать вопросы о суставах или других областях тела, чтобы определить степень псориаза. Они также могут провести биопсию кожи, чтобы исключить другие заболевания, такие как экзема.

Как правило, у людей с инфекцией ВГС нет никаких симптомов . Это делает регулярное обследование на гепатит С важным, особенно для людей с псориазом, принимающих иммуносупрессивные препараты. Некоторые люди с острой инфекцией гепатита С могут иметь симптомы через 1-3 месяца после вирусного воздействия, которые могут включать:

  • усталость
  • лихорадка
  • тошнота
  • рвота
  • очень темная моча
  • серый или глинистый стул
  • потеря аппетита
  • боль в суставах
  • боль в животе
  • желтуха, пожелтение кожи или глаз

Врачи поставят диагноз гепатита С, спросив об истории болезни и проведя медицинский осмотр, чтобы проверить симптомы человека. Если врач заподозрит гепатит С, анализ крови может подтвердить диагноз.

Лечение

Лечение людей, страдающих одновременно гепатитом С и псориазом, может варьироваться. Человеку придется тесно сотрудничать с гепатологом, который является врачом, специализирующимся на печени.

Врач может предложить препараты интерферона для лечения инфекции ВГС. Однако эти препараты могут усугубить симптомы у некоторых людей с псориазом. В качестве альтернативы врач может предложить противовирусные препараты прямого действия (ПППД), поскольку они могут быть более эффективными и с меньшей вероятностью вызывать побочные эффекты.

Лечение псориаза включает в себя контроль симптомов. Врач может назначить ряд инъекционных или местных растворов. В некоторых случаях также назначают биологические препараты и иммунодепрессанты. В то время как использование иммуносупрессивных препаратов во время лечения ВГС не является идеальным , использование ПППД наряду с иммунодепрессантами может быть относительно безопасным.

Возможные осложнения

Люди с этими двумя заболеваниями могут столкнуться с возможными осложнениями в результате лечения и должны проконсультироваться с врачом. Например, если у человека с псориазом есть инфекция ВГС, врач может предложить прекратить прием иммунодепрессантов во время лечения инфекции. Это делается для того, чтобы сохранить иммунную систему здоровой, борясь с инфекцией.

В исследовании 2020 года отмечается возможная связь между лекарственными средствами, такими как биологические препараты, используемые для лечения псориаза, и реактивацией инфекции ВГС. Тем не менее, исследование показывает, что показатели заболеваемости гепатитом С были низкими среди всех видов лечения псориаза. Без надлежащего лечения возможные осложнения гепатита С включают цирроз , печеночную недостаточность и рак печени. Псориаз также может привести к широкому спектру осложнений и сопутствующих заболеваний.

Как избежать одного заболевания, если у человека есть другое?

Поскольку люди с псориазом подвергаются высокому риску тяжелой инфекции, для них важно принять меры, чтобы избежать гепатит С. ВГС может распространяться через кровь или через другие жидкости организма. Меры по предотвращению инфицирования включают :

  • не делитесь иглами
  • надевайте перчатки при прикосновении к открытым язвам или крови другого человека
  • убедитесь, что тату-специалисты или пирсеры используют стерильные инструменты и свежие чернила
  • не делитесь личными предметами, которые могут соприкасаться с кровью, такими как бритвы, зубные щетки и щипчики для ногтей

Даже если у человека в прошлом был гепатит С, он все равно может снова инфицироваться. Человек с гепатитом С, который начинает замечать признаки псориаза, должен поговорить с врачом, чтобы как можно скорее начать лечение.

Заключение

Гепатит С и псориаз не имеют прямой связи, но исследования показывают, что эти заболевания могут быть связаны друг с другом. Гепатит С не вызывает псориаза, но может спровоцировать это заболевание у людей с предрасположенностью к нему. Люди с псориазом подвержены более высокому риску инфицирования, например, такому как гепатит С.

Лечение обоих заболеваний может взаимодействовать, усугублять симптомы и потенциально приводить к другим осложнениям. Поэтому важно, чтобы человек с обоими состояниями тесно сотрудничал с врачом и следовал его советам.



Учредитель сетевого издания (Medical Insider), главный редактор, автор статей.

Врач ультразвуковой диагностики в СЗЦДМ, травматолог-ортопед, г. Санкт-Петербург

Псориаз один из наиболее распространенных дерматозов, частота встречаемости которого составляет 1,5-3 % населения в разных странах. Сопутствующая патология часто отягчает течение псориаза, наиболее частыми являются заболевания гепатобиллиарной системы, нередко у таких пациентов в анамнезе выявляется хронический вирусный гепатит (ХВГ). По данным ВОЗ в мире насчитывается от 170 до 200 миллионов человек имеющих иммунологические маркеры гепатитов B и C, каждый 33 житель планеты является носителем этих вирусов. При наличии у пациентов с гепатитами псориаза течение этого заболевания отличается более выраженной тяжестью и торпидностью терапии. Важной проблемой при этом является ограниченный арсенал медикаментозных средств, которые можно использовать для лечения псориаза и тяжелые побочные эффекты от противовирусной терапии гепатита.

Так по данным стационара КВД № 15 г. Москва за 2005 год получили лечение по новому обострению псориаза 31 пациент с гепатитом В и 5 пациентов с гепатитом С. Трудности терапии таких пациентов связана с невозможностью применения цитостатических препаратов (метатрексат, циклоспорин) и ПУВА- терапии из–за изменений биохимических показателей крови и повышенного риске малигнизации новообразований при наличии их у пациента. В комплексную терапию таких пациентов последние 3 года мы включаем препарат Глутоксим.

Глутоксим является представителем класса химически чистых низкомолекулярных иммуномодуляторов и представляет из себя синтетический аналог природного гексапептида окисленного глутатиона (GSSG). Маленькой молекулярной массой Глутоксима (656 Да) объясняются низкие имуногенные свойства препарата и его хорошая биодоступность, в том числе для кератиноцитов в очагах псориатического поражения.

ГлутоксимÒ , вводимый в организм, подобно окисленному глутатиону не поступает в клетки. Поэтому его фармакотерапевтическое действие направлено на молекулярные процессы, регулируемые в организме окисленным глутатионом вне клеток.

Показано, что GSSG вызывает апоптоз в клетках лейкемии человека U937 . После обработки клеток 1мМ GSSG через 3 часа активируется MKK 36, через 6 ч обнаруживается активированная МАR-киназа р38, а через 24 ч возрастает активность каспазы-3. Обработка клеток SB203580 (ингибитором MKK 36) в 3 раза снижала уровень апоптотической гибели [15]. В работе, проведенной в институте цитологии РАН окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и МАР-киназ ERK 1,2 была продемонстрирована активация рецептора эпидермального фактора роста EGF и МАР-киназ уже через 5-10 мин после воздействия как GSSG, так и Глутоксима, причем биологический эффект оказываемый GSSG и Глутоксимом наблюдался при их достаточно низкой физиологической концентрации – 1 мкгмл. Данный эффект воспроизводился на двух линиях клеток – эпидермоидной карциномы A431, и фибробластах HER 14, имеющих разный уровень экспрессии EGF. Таким образом, GSSG активирует не только программу реализации апоптоза, но и сигнальные пути, ведущие к повышению выживаемости, пролиферации или к дифференцировке клеток. Основываясь на способности Глутоксима трансактивировать рецептор EGF, можно предположить возможность активации (трансактивации) рецепторов цитокинов Глутоксимом в клетках разных типов, что приводит к стимуляции кроветворения и модуляции иммунной системы.

Глутоксим как иммуномодулятор широкого спектра действия стимулирует процессы костномозгового кроветворения, активирует систему фагоцитоза, в том числе в условиях иммунодефицитных состояний, способствует восстановлению уровня нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов в перефирической крови и функциональной способности тканевых макрофагов.

Обладая уникальной способностью регулировать процессы клеточного обновления, Глутоксим нашел широкое применение при различных заболеваниях кожи - атопическом дерматите, болезнь Девержи, акантолитической пузырчатке, среднетяжёлых и тяжёлых формах псориаза.

Глутоксим обладает выраженным гепатопротекторным действием при для лечении гепатитов В и С в составе комплексной антивирусной терапии.

Сочетанные свойства Глутоксима как гепатопротектора и регулятора процессов апоптоза и дифференцировки послужили основанием для включения Глутоксима в схему лечения пациентов, страдающих псориазом на фоне протекающего вирусного гепатита..

Всего под наблюдением находилось 34 пациента в возрасте от 19 до 46 лет с сочетанием псориаза (длительность течения псориаза более 5 лет) и гепатита, получивших в составе комплексной терапии Глутоксим. По проявлениям псориаза больные распределились следующим образом: экссудативный псориаз - 21 человек, распространенный вульгарный псориаз 13 человек. В основном обострение заболевания было связано с очередным курсом терапии вирусного гепатита. Все пациенты на фоне стандартной десенсибилизирующей, антигистаминной, противовирусной и местной мазевой терапии получали Глутоксим в виде внутримышечных инъекций 1 мл 1% раствора, на курс 25 инъекций: первые 15 инъекций ежедневно, остальные 10 инъекций 2 раза в неделю.

В результате применения в лечении Глутоксима, заметно снизились показатели биохимического анализа крови: билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ. (см. таблицу)

Уже на 1-ой неделе терапии отмечалось отсутствие появления свежих высыпаний. Улучшилось общее состояние пациентов. При терапии псориаза без включения Глутоксима длительность пребывания в стационаре составляла от 55 до 80 суток (при тяжелых формах), а при включении Глутоксима в комплексную терапию - 45-55 суток. При дальнейшей терапии наблюдался более быстрый регресс высыпаний - шелушение, инфильтрация, чем в группе больных с такой же патологией, не получавших Глутоксим, уменьшилось время пребывания в стационаре в среднем на 14,2±5,8 койко-дня.

Применение Глутоксима при сочетанной патологии, как псориаз и гепатит, обеспечивает более быстрый и полный регресс симптомов псориаза. Гепатопротекторное воздействие выражается в первую очередь в нормализации активности трансаминаз, что позволяет использовать данный препарат в комплексной терапии указанной патологии. Так как большинство препаратов, применяемых в терапии псориаза, имеет противопоказания при наличии у пациентов заболеваний печени (в частности, гепатитов), то Глутоксим является препаратом выбора у пациентов с псориазом на фоне лечения вирусных гепатитов.

В статье приводятся данные о нарушениях функции гепатобилиарной системы у больных псориазом. Раскрываются результаты проведенных исследований зарубежных и отечественных авторов, показавшие значимые связи наличия и тяжести поражения печени, билиарного трак

The article provides information about disorders of the hepatobiliary system in patients with psoriasis. The research results of foreign and domestic authors, which showed a significant correlation with the presence and severity of liver damage, biliary tract severity and clinical forms of psoriasis are described.

Псориаз — это иммуноассоциированный, генетически детерминированный, органоспецифический хронический эритематозно-сквамозный дерматоз многофакториальной природы. Характеризуется гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением процесса кератинизации, воспалительной реакцией в дерме и изменениями в различных органах и системах [1, 2]. Псориаз приводит к эмоциональной, социальной дезадаптации, а в ряде случаев к инвалидизации. Показатель заболеваемости псориазом на территории Российской Федерации составляет у взрослых 65,9 на 100 тыс. населения. Частота встречаемости псориаза в мире достигает от 2% до 5% всего населения. Наиболее часто псориаз регистрируется в Скандинавии и странах Северной Европы (3-5% от популяции). Средний уровень выявляется в Европе, США и России (1-3%). Низкий уровень встречаемости псориаза наблюдается у коренных северо- и латиноамериканских индейцев, монголоидных и западных африканцев (0-0,3%). У 25% больных псориазом заболевание сопровождается потерей или временной утратой трудоспособности. Псориазом одинаково часто болеют как мужчины, так и женщины. В детском возрасте заболевание несколько чаще встречается у девочек. Дебют заболевания наблюдается в любом возрасте. В целом чаще в третьей декаде жизни, хотя в последние годы нередки случаи диагностики псориаза у детей и даже младенцев [1].

В настоящее время псориаз рассматривается как системное заболевание с поражением не только кожных покровов, но и функциональных и морфологических нарушений других органов. Важное значение в поддержании и рецидивировании дерматоза придают нарушениям функции гепатобилиарной системы, поскольку патология печени и желчных путей может инициировать и усугублять выраженность эндотоксикоза, воспаления, иммунный дисбаланс, поддерживает нарушения процессов регенерации во всех системах в целом, в коже в частности [3]. К причинам развития псориаза относят и иммунологические нарушения, которые, как правило, возникают у лиц с генетической предрасположенностью к их развитию под воздействием провоцирующих факторов. Гены (PSORS 1 — PSORS 9), по отдельности или в комбинации, под воздействием инициирующего фактора способствуют развитию временных или стойких псориатических изменений кожи самых разных видов, степени выраженности и локализации [1, 4, 5]. Провоцирующими факторами риска могут быть инфекционные процессы (особенно вызванные стрептококками), травматизация кожи (парезы, царапины, ушибы и т. д.), избыточная инсоляция, токсические факторы (алкоголь, курение, наркотики, некоторые лекарственные средства: β-блокаторы, аминохинолиновые препараты, препараты лития, пероральные контрацептивы, интерфероны и т. д.), синдром отмены кортикостероидной терапии. Изменения клеточного метаболизма кератиноцитов и их патологическая пролиферация являются результатом структурно-органических нарушений, таких как метаболические нарушения (абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа, нарушение липидного спектра, атеросклероз, гипертоническая болезнь); психические расстройства; болезни сердечно-сосудистой системы, где общие генетические факторы определяют высокий кардиоваскулярный риск; заболевания пищеварительной и особенно гепатобилиарной системы [1, 2, 6].

В последние годы у больных псориазом значимое внимание уделяется сопутствующей патологии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). НАЖБП в анамнезе у больных псориазом определяется как избыточное накопление триглицеридов в печени пациентов при отсутствии сопутствующих заболеваний [8]. По данным Национальной образовательной программы по холестерину, пациент подвержен метаболическому синдрому, если он имеет по крайней мере три из следующих критериев [9]:

  • абдоминальное ожирение, определяемое как окружность талии ≥ 102 см у мужчин и ≥ 88 см у женщин;
  • триглицериды в сыворотке крови ≥ 150 мг/дл;
  • липопротеиды высокой плотности холестерина в сыворотке крови не более 40 мг/дл у мужчин и 50 мг/дл у женщин;
  • артериальное давление более 130 мм рт. ст. (систолическое) и 85 мм рт. ст. (диастолическое);
  • уровень глюкозы в сыворотке крови натощак более чем 100 мг/дл.

Неалкогольная жировая болезнь печени в настоящее время является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени, достигая 10-25%, особенно у тучных людей [10]. Известно, что метаболический синдром чаще связан с псориазом и НАЖБП, которые могут присутствовать у одного пациента одновременно [11]. НАЖБП может включать разнообразные поражения печени, начиная от относительно доброкачественного стеатоза, состоящего из жировой инфильтрации, безалкогольного стеатогепатита с жировой инфильтрацией, лобулярного воспаления до цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы [12].

Наиболее часто встречаемые у больных псориазом неблагоприятные факторы, способствующие повреждению печени, включают окислительный стресс внутри клеток печени, инсулинорезистентность, выброс токсичных воспалительных белков тучными клетками и цитокинами. В жировой ткани инсулин способствует этерификации свободных жирных триглицеридов и хранению жира. Когда развивается инсулинорезистентность, свободные жирные кислоты смещаются в такие нежировые ткани, как печень. Кроме того, печеночный липогенез и активация профиброзных цитокинов опосредует гиперинсулинемия [13]. Накопление ТГ в печени приводит к развитию окислительного стресса, липотоксичности и, следовательно, к митохондриальной дисфункции, которые представляют собой дальнейшее повреждение печени [14].

Последние данные зарубежных исследователей показали, что НАЖБП может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний независимо от традиционных факторов риска [15]. Дислипидемический профиль предшествует развитию псориаза. Повышенные уровни липопротеидов низкой плотности и снижение уровня холестерина, липопротеидов высокой плотности коррелируют с ишемической болезнью сердца и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний [16]. Недавно проведенные исследования направлены на возможную связь между псориазом, ожирением и метаболическим синдромом, являющимися известными факторами риска для НАЖБП [17].

Известно, что в возрасте после 40 лет пациенты с псориазом имеют более высокую распространенность метаболического синдрома и повышенный риск для каждого из компонентов метаболического синдрома [11, 18]. Также по данным A. Campanati с соавт. (2013) у пациентов с псориазом и НАЖБП отмечается увеличение риска развития псориатического артрита, что отражает активность провоспалительных цитокинов при обоих заболеваниях. Пациенты с псориазом с НАЖБП имеют значительное увеличение концентрации АСТ/АЛТ и показателей фиброза по сравнению с контрольной группой больных НАЖБП, не связанных с псориазом. Показатели АСТ/АЛТ стали независимыми прогностическими факторами фиброза печени у пациентов с НАЖБП [13]. Проведенные исследования ряда авторов показали, что риск тяжелого фиброза печени выше у пациентов с НАЖБП, коморбидных с псориазом, чем только у пациентов с НАЖБП. Эти два параметра считаются независимыми прогностическими факторами фиброза печени у пациентов с НАЖБП [20].

E. A. van der Voort с соавт. в 2013 г. проведено большое проспективное популяционное когортное исследование пациентов в возрастной группе от 18 до 55 лет. Среди участников исследования регистрировались 2292 (5,1%) пациента с псориазом. Частота встречаемости НАЖБП составила 46,2% у пациентов с псориазом по сравнению с 33,3% пациентов без псориаза [21]. По данным P. Gisondi (2009) из 130 обследованных человек признаки НАЖБП были обнаружены у 47% больных псориазом, в то время как у 260 обследованных контрольной группы — только у 28%. Больные псориазом с признаками НАЖБП имеют более высокий индекс тяжести псориаза PASI (14,2 против 9,6), в сравнении с пациентами с псориазом без признаков НАЖБП [22]. Пациенты с псориазом, метаболическим синдромом и НАЖБП показали более высокий уровень С-реактивного белка. Следует также отметить, что проявление НАЖБП может быть связано с нарушением циркуляции и транспортировки желчных кислот. В связи с этим можно констатировать, что имеющиеся болезни печени усугубляют течение псориаза и осложняют его лечение [20]. Результаты многочисленных исследований показывают, что на уровне таких неблагоприятных факторов, как потребление алкоголя, статус курения, нарушения показателей метаболического эквивалента Mets и аланинаминотрансферазы, псориаз остается значимым прогностическим параметром НАЖБП [22, 23].

Патогенез НАЖБП, как и псориаза, многофакторный и сложный. Стойкое хроническое воспалительное состояние может быть первичной связью между НАЖБП и псориазом. Известно, что псориаз и ожирение значимо связаны (ожирение предрасполагает к развитию псориаза, и псориаз увеличивает риск ожирения). Псориаз и НАЖБП также связаны с ожирением, которое в результате может способствовать развитию дальнейшего изменения показателей метаболического эквивалента Mets и сопутствующих заболеваний [23]. Накопление жировой ткани может привести к гипертрофии и гиперплазии адипоцитов вследствие воспалительного процесса, высвобождения провоспалительных хемокинов, а также вовлечения макрофагов, которые усиливают распространение воспалительного процесса в соседние адипоциты. Избыток жировой ткани приводит к дисбалансу между про- и противовоспалительными цитокинами и увеличению воспалительных компонентов, отвечающих за запуск стойкого воспаления. Адипоцитокины являются биологически активными молекулами, способными модулировать энергетический баланс, иммунитет, чувствительность к инсулину, ангиогенез, кровяное давление и липидный метаболизм путем аутокринной, паракринной и эндокринной систем. Кроме того, они играют решающую роль в патогенезе метаболического синдрома. Адипоцитокины фактора некроза опухоли α (ФНО-α), лептина, висфатина, резистина оказывают провоспалительный эффект, тогда как адипонектин обладает противовоспалительными свойствами. Производство адипонектина тормозится ФНО-α. Положительная корреляция между ФНО-α и индексом массы тела, а также их более высокие сывороточные уровни наблюдаются у пациентов с НАЖБП. ФНО-α играет ключевую роль в патогенезе псориаза: у больных значимо повышенное содержание ФНО-α в сыворотке крови положительно коррелирует с индексом тяжести псориаза PASI и негативно коррелирует с уровнем сывороточного адипонектина. При псориазе ФНО-α повышает пролиферацию кератиноцитов, производство провоспалительных цитокинов, сосудистых эндотелиальных клеток молекул адгезии, ангиогенеза. Происходит высвобождение ФНО-α, непосредственно участвуют макрофаги и липолиз, создавая порочный круг [24, 25].

В проведенном исследовании А. А. Иблияминовой (2011) у пациентов вне зависимости от степени тяжести заболевания установлена прямая корреляционная взаимосвязь индекса тяжести псориаза PASI и концентрации общего билирубина, активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови, степени выраженности холестаза (г = 0,56-0,64 при р < 0,01), а также повышения литогенности желчи, определяемой по снижению холатохолестеринового и фосфолипидно-холестеринового коэффициентов (г = -0,55-0,52 при р < 0,05) [26].

По мнению ряда российских авторов, обычный псориаз, коморбидный с некалькулезным холециститом, имеет особенности в клиническом течении, нарушении пигментного обмена, ферментов сыворотки крови и метаболизме холестерина, фосфолипидов и холевой кислоты на печеночном уровне, что проявляется холестазом, более высоким литогенным потенциалом желчи. При снижении показателей коэффициентов литогенности холато-холестеринового коэффициента и фосфолипидно-холестеринового коэффициента пузырной желчи прогнозируют возможность нарушения коллоидного состояния желчи, ухудшающего течение билиарной патологии, обострение которой оказывает отрицательное влияние на псориатический процесс [27].

По данным Матусевича с соавт. (2000) хроническая эндотоксинемия при псориазе может приводить к функциональным нарушениям в работе печени, тяжесть которых зависит от ее уровня и длительности, а также от наличия сопутствующих заболеваний [28]. Органическая патология билиарного тракта и/или его функциональные расстройства отягощают течение псориаза, а степень холестаза коррелирует с величиной индекса тяжести псориаза PASI [22, 26].

По данным полученных результатов Л. П. Розумбаевой с соавт. у пациентов с распространенными формами псориаза высока частота неалкогольной жировой болезни печени, начальных признаков фиброза печени в сочетании с патологией билиарной системы. Патология билиарной системы разнообразна и характеризуется признаками дисфункциональных расстройств, симптомами бескаменной и желчнокаменной болезни. Установлены значимые связи наличия и тяжести поражения печени и билиарного тракта с клинической формой псориаза: при распространенном поражении кожи достоверно чаще встречаются признаки не только стеатоза, стеатогепатита, но и признаки продвинутого фиброза печени. Указанные обстоятельства необходимо учитывать при назначении терапии обострения распространенного псориаза, особенно при применении препаратов с потенциальным гепатотоксическим эффектом [3].

Таким образом, учитывая высокую распространенность сопутствующих функциональных расстройств патологии печени у пациентов с псориазом, патогенетическая роль патологии печени при псориазе не вызывает сомнений, и углубленное комплексное обследование нарушений функционального состояния гепатобилиарной системы у больных псориазом (ультразвуковое и биохимическое) позволит лучше понять роль и место этих нарушений в механизме псориаза и, возможно, разработать новые персонализированные подходы к терапии дерматоза, что в конечном итоге будет способствовать повышению качества жизни этих больных.

Литература

Л. А. Юсупова, доктор медицинских наук, профессор

Читайте также: