Протефлазид при гепатите с
Обновлено: 25.04.2024
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Протефлазид ®
Раствор для местного применения и приема внутрь в виде жидкости темно-зеленого цвета, со специфическим запахом; в процессе хранения возможно образование гелеобразной структуры, разрушающейся при встряхивании.
| 100 мл | |
| трава щучки дернистой | 50 г |
| трава вейника наземного | 50 г |
Вспомогательные вещества: этанол 96%.
25 мл - флаконы темного стекла с пробкой-капельницей (1) - пачки картонные.
30 мл - флаконы темного стекла с пробкой-капельницей (1) - пачки картонные.
50 мл - флаконы темного стекла с пробкой-капельницей (1) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фитопрепарат с противовирусным действием. Флавоноидные гликозиды, содержащиеся в диких злаках Deschampsia caespitosa L. и Calamagrotis epigeios L., способны подавлять вирусоспецифические ферменты тимидинкиназу и ДНК-полимеразу в клетках, инфицированных вирусами простого герпеса (Herpes simplex типов 1 и 2). Это приводит к снижению способности или к полному блокированию репликации вирусных белков и, как следствие, препятствует размножению вирусов.
Протефлазид ® стимулирует продуцирование эндогенных альфа- и гамма-интерферонов, что повышает неспецифическую резистентность к вирусной и бактериальной инфекции, нормализует иммунный статус организма человека.
Фармакокинетика
При приеме препарат всасывается частично в желудке и затем, в основном, в тонкой кишке.
Метаболизм и распределение
Небольшое количество флавоноидов подвергается распаду при "первичном прохождении" через печень (пресистемный метаболизм), основная часть распределяется в органах и тканях, проникает в инфицированные вирусом клетки. На неинфицированные клетки, где не наблюдается повышенной активности вирусоспецифических ферментов, препарат практически не действует. Вызывает подавление ферментов только в инфицированных клетках.
У взрослых окончательный T 1/2 составляет 5-9 ч, что обусловливает назначение препарата 3 раза/сут.
Показания препарата Протефлазид ®
- герпесвирусные инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами простого герпеса (Herpes simplex типов 1 и 2), включая генитальный герпес.
Режим дозирования
Препарат применяют внутрь и наружно.
При применении внутрь капли наносят на кусочек сахара (или пищевой крахмал).
Для взрослых препарат применяют по схеме: 1 неделя - по 5 капель 3 раза/сут; 2-3 неделя - по 10 капель 3 раза/сут; 4 неделя - по 8 капель 3 раза/сут. Через 1 мес после последнего приема можно при необходимости повторить курс лечения. Максимальная суточная доза при приеме внутрь - 30 капель (1.25 мл или 1015 мг).
Наружно препарат применяется в виде вагинальных тампонов или примочек с препаратом.
Для приготовления вагинальных тампонов с Протефлазидом необходимо 3 мл (72-75 капель) препарата развести в 20 мл физиологического раствора. Ввести во влагалище марлевый тампон, смоченный приготовленным раствором. Процедуру повторяют 2 раза/сут. При возникновении ощущения жжения во влагалище необходимо увеличить вдвое количество растворителя.
Лечение следует продолжать до исчезновения признаков поражения кожи или слизистой оболочки. Максимальный курс лечения - 14 дней.
Для приготовления примочек с Протефлазидом необходимо 1.5 мл (36-38 капель) препарата развести в 10 мл физиологического раствора. Смоченную в растворе марлю наносить на пораженный участок слизистой оболочки или кожи до 3 раз/сут.
Критерием прекращения лечения является исчезновение признаков поражения кожи или слизистой оболочки. Максимальный курс лечения не должен превышать 14 дней.
Максимальная суточная доза при наружном применении составляет 72 капли (3 мл).
Побочное действие
Как правило, препарат хорошо переносится.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Редко: аллергические реакции, раздражения при нанесении на слизистые оболочки, транзиторное повышение температуры тела до 38°С на 3-10 сутки после начала лечения.
Наличие данных симптомов требует коррекции дозы или режима дозирования препарата.
Противопоказания к применению
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженными аллергическими реакциями в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Протефлазида при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Применение у детей
Особые указания
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Отрицательного влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны, но возможно проявление побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие
Условия хранения препарата Протефлазид ®
Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 18° до 25°С.
100 мл препарата содержат не менее 32 мг флавоноидов в пересчете на рутин; не менее 30 мг суммы карбоновых кислот в пересчете на яблочную кислоту, полученных из диких злаков Calamagrostis epigeios L. и Deschampsia caespitosa L.
Дополнительные вещества: этиловый спирт 96%.
Фармакологическое действие
В состав препарата входят флавоноиды диких злаков Calamagrostis epigeios L. и Deschampsia caespitosa L., способные ингибировать ДНК-полимеразу и тимидинкиназу (специфические ферменты вирусов), в клетках, которые инфицированы вирусом. Угнетение этих ферментов приводит к прекращению репликации ДНК вируса, что делает невозможным размножение вируса. Кроме того Протефлазид улучшает неспецифический иммунитет, повышая уровень эндогенного интерферона, что улучшает резистентность организма не только к вирусам, но и к бактериям. Препарат обладает антиоксидантными свойствами, предупреждая накопление продуктов перекисного окисления липидов.
Показания к применению
1. Лечение инфекций, обусловленных вирусами:
- герпеса 1-го и 2-го типа (герпетический стоматит, генитальный герпес, герпетический конъюнктивит, опоясывающий лишай и другие заболевания, вызванные вирусом герпеса);
- гепатита В и С, препарат используется в составе комплексной терапии;
2. Профилактика вирусных и бактериальных заболеваний, у людей со сниженным иммунным статусом (ВИЧ, СПИД, первичные и вторичные иммунодефициты);
3. Этиотропная терапия легких и средних форм дисплазии шейки матки (CIN1 и CIN2), вызванной папилломавирусной инфекцией, в том числе онкогенными штаммами. В составе комплексной терапии других форм заболеваний, вызванных папилломавирусной инфекцией, в том числе онкогенными штаммами.
Способ применения
Перед каждым применением флакон нужно взбалтывать. Дозировать препарат следует каплями, используя пробку-капельницу. Протефлазид принимают за 10–15 мин. до еды, предварительно накапав нужное количество капель в воду (достаточно двух столовых ложек воды).
Дозируют препарат каплями, учитывая возраст пациента:
- новорожденные и дети до 1 года – 1 кап. раз в день.
- детям от 1 до 2 лет – 1 кап. дважды в день.
- детям от 2 до 4 лет – 2 кап. дважды в день.
- детям от 4 до 6 лет – 4 кап. дважды в день.
- детям от 6 до 9 лет – 9 кап. дважды в день.
- детям от 9 до 12 лет – 10 кап. дважды в день.
- детям от 12 лет и взрослым – 12–15 кап. дважды в сутки.
Длительность терапевтического курса может меняться на усмотрение лечащего врача. Стандартная продолжительность курса следующая:
1 месяц: терапия и профилактика герпетического гингивостоматита, фаринготонзиллита, ветряной оспы; комплексное лечение болезней, вызванных вирусами, бактериями, грибками или же сразу несколькими видами возбудителей; профилактика заражения вирусами и бактериями у пациентов с нарушением функций иммунной системы.
3 месяца подряд: терапия герпетической экземы, везикулярного дерматита; лечение менингита, энцефалита, поражений глаз (если возбудителем является вирус герпеса); при генитальном и опоясывающем герпесе, при инфекции Эпштейна-Барр, цитомегаловирусах (дополнительно к местной терапии).
Если инфицирование повторяется, то врач может рекомендовать проведение повторного лечения 1–2 раза в год.
6–12 месяцев до или после антиретровирусной терапии: комплексное лечение вирусных гепатитов (В и С), ВИЧ и СПИДа.
от 5–14 дней: при гриппе или ОРВИ.
2–4 недели (в период эпидемии – 6 недель) можно принимать капли для предупреждения заболевания вирусными инфекциями, доза Протефлазида в таком случае составляет ½ терапевтической.
Вместе с пероральным применением, Протефлазид назначают и местно:
- при герпесе кожи, слизистых, остром протекании опоясывающего лишая, папилломах кожи: раствор препарата в виде аппликаций наносят на пораженные места 3–5 раз в день на 10–15 минут. Для этого 36–38 капель Протефлазида растворяют в 10 мл 0,9% натрия хлорида. Процедуру повторяют до устранения клинических симптомов патологии, но не менее 10 дней.
- при первичном или повторяющемся генитальном герпесе, папилломавирусах и вирусно-бактериальных поражениях женских гениталий: раствор готовят из 72–75 капель Протефлазида и 20 мл 0,9% натрия хлорида, после чего смачивают в приготовленном растворе тампон и вводят его вагинально дважды в сутки, оставляя на 30–40 минут. Процедуру проводят в течение 10 дней (генитальный герпес) или 14 дней при других перечисленных выше инфекциях.
Детям разрешено принимать капли Протефлазид с рождения. Длительность курса лечения данным средством в педиатрии соответствует длительности терапевтических курсов у взрослых пациентов при аналогичной патологии.
Побочные действия
Возможны явления диспепсии, кратковременное повышение температуры, обычно на 3-10 сутки терапии препаратом, что требует изменения дозы препарата.
Аллергические реакции возникают редко и проходят самостоятельно, без лечения.
Противопоказания
Непереносимость любого из компонентов препарата, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения.
Беременность
При беременности, в любой триместр, назначать с осторожностью, соизмеряя возможную пользу для матери и потенциальный риск для ребенка.
Лекарственное взаимодействие
Нежелательных эффектов при совместном применении с другими препаратами не выявлено. В некоторых случаях, оптимальным является прием Протефлазида и антибиотиков.
Передозировка
Форма выпуска
Флаконы из темного стекла, объемом 30 мл или 50 мл. Имеется пробка-капельница и крышка из полимерного материала с контролем первого вскрытия. 1 флакон в пачке из картона с аннотацией.
Условия хранения
Хранить в месте, защищенном от солнечного света, при температуре 15-25 градусов Цельсия.
Изменение структуры на гелеобразную, которая разрушается при интенсивном встряхивании флакона, не свидетельствует о снижении эффективности препарата.
Герпес – заболевание, возбудителями которого являются вирусы семейства Herpesviridae. Характерными признаками заболевания считаются высыпания пузырьков на слизистых оболочках и коже. Для человека актуальны 7 видов вируса герпеса, из которых наибольшее значение имеют пять: простой герпес первого вида (чаще всего вызывает высыпания на губах), герпес второго вида (вызывает генитальный или половой герпес), вирус третьего типа (herpes zoster – вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы), вирус четвертого типа (Эпштейна-Барр – вызывает развитие инфекционнго мононуклеоза), цитомегаловирус – вирус пятого типа.
Чаще всего вирус герпеса поражает кожу (герпетический дерматит, герпетическая экзема), ротовую полость (гингивостоматит и фаринготонзиллит), слизистые оболочки лица, слизистую оболочку половых органов, глаза (герпетический конъюнктивит и кератит), центральную нервную систему (герпетический менингит, энцефалит). Возникновению герпетической инфекции способствуют переохлаждения и перегревания организма, снижение общей сопротивляемости. Вирус герпеса, попав в организм, сохраняется в нем пожизненно, часто вызывая рецидив болезни.
Герпетическая инфекция первого типа передается воздушно-капельным, а также контактным путем и характеризуется появлением специфических пузырьков на губах, на лице. Встречается среди населения довольно часто. Герпес второго вида – генитальный – одна из самых часто встречающихся форм герпетической инфекции. Он может длительное время протекать бессимптомно, при этом вирус долго сохраняется в мочеполовом тракте у мужчин и в шейке матки у женщин. Такие больные служат источником инфекции для половых партнеров. Генитальный герпес часто дает рецидивы и осложнения. Часто рецидивирующий герпес половых органов или генерализованная герпетическая инфекция служит поводом для тщательного обследования пациента на ВИЧ-инфекцию. Половой герпес у беременных может послужить причиной аномалий развития плода, преждевременных родов или привычного невынашивания беременности.
Опоясывающий герпес проявляется сильной болью по ходу нерва, головной болью, возможным подъемом температуры. Позднее на коже появляются группирующиеся пузырьки с прозрачным, а затем и гнойным кровянистым содержимым.
Цитомегаловирусная инфекция в генерализованной форме протекает крайне тяжело. Часто она поражает беременных женщин, приводя к гибели эмбриона, формированию уродств плода, самопроизвольному аборту.
Диагностика герпетической инфекции основывается на клинической картине и обнаружении вируса и антител к нему. Однако выявление антител к вирусу герпеса чаще всего говорит лишь о том, что организм человека уже однажды сталкивался с данным вирусом (а это более 70% всего взрослого населения), поэтому в таких случаях необходима верификация диагноза: целесообразно исследовать антитела, антиген и иммунный статус пациента.
Герпетическая инфекция существенно ослабляет иммунитет человека, провоцирует декомпенсацию имеющихся хронических заболеваний и развитие новых недугов. Вирус герпеса способен инициировать развитие онкологических заболеваний шейки матки и простаты.
На сегодняшний день по результатам многочисленных научных исследований около 90% населения всего мира инфицированы вирусами герпеса. Генитальный герпес среди инфекций, которые передаются в результате незащищенного секса, по распространенности выходит на второе место в Европе.
Протефлазид активен в отношении всех видов вируса герпеса, а также способен активировать макрофагальную активность, тем самым повышая иммунный ответ. Благодаря фармакологическим свойствам препарат используют при лечении опоясывающего лишая, герпетических инфекций первого и второго типа, включая и генитальный герпес, а также герпетического поражения кожи, полости рта, глаз и центральной нервной системы. Протефлазид может приниматься в комбинации с антибактериальными препаратами.
При лечении герпетической инфекции основная схема применения препарата у взрослых выглядит следующим образом: в 1-ую неделю принимают по 5 капель трижды в день; в течение второй и третей недели – по 10 капель трижды в день; а 4-ую неделю - по 8 капель трижды в сутки. Через 30 дней после последнего приема курс лечения повторяют. Средняя суточная терапевтическая дозировка у взрослых – 30 капель.
В педиатрии протефлазид используют в следующих дозировках: детям до 1 года назначают по 1 капле в сутки; детям от 2 до 4 лет – по 1 капле 2 раза в сутки в течение недели, затем по 2 капле 2 раза в сутки; детям от 4 до 6 лет – по 2 капле трижды в день в течение первой недели, и по 3 капли трижды в день во вторую неделю; детям от 6 до 9 лет рекомендуют прием препарата по 3 капле трижды в сутки в первую неделю, затем по 6 капель трижды в день; детям от 9 до 12 лет – по 4 капли трижды в сутки в первую неделю, по 7 капель трижды в день со второй недели; детям от 12 лет назначают по 5 капель трижды в сутки в течение первой недели, затем – по 8 капель 3 раза в день.
В терапии хронической герпетической инфекции с тенденцией к частым рецидивам протефлазид назначают по 5 капель трижды в сутки три дня подряд, затем еще три дня по 7 капель в день, и наконец, по 10 капель трижды в сутки в течение трех месяцев. После проведенного основного курса лечения проводят поддерживающую терапию длительностью от двух до четырех месяцев.
В терапии герпеса кожи и слизистых раствор протефлазида наносят на пораженный участок до пяти раз в сутки или накладывают аппликации раствора. Раствор готовят, разведя 36-38 капель в 1- мл 0,9% натрия хлорида.
При генитальном герпесе (рецидивирующем или первичном) используют вагинальные тампоны с протефлазидом (разводят 75 капель препарата в 20 мл физраствора), процедуры проводят два раза в сутки до полного исчезновения высыпаний (как правило, до 14 дней).
Из противопоказаний применения протефлазида отмечены язва желудка, 12-перстной кишки (в период декомпенсации) и индивидуальная чувствительность к препарату. Побочные эффекты, как правило, не отмечаются, аллергические реакции на прием протефлазида развиваются редко.
Согласно данным многочисленных научных исследований вирусные гепатиты на сегодняшний день занимают одно из первых мест по своей значимости, включающей в себя ущерб, наносимый здоровью граждан, потерю трудоспособности, а также материальные затраты на оказание квалифицированной медицинской помощи. Более 3% населения Земли (а это около 300 миллионов человек) оказываются инфицированными вирусом гепатита С. В России этот показатель охватывает в среднем 2% жителей (по статистике – от 0,7 до 3,8% в разных областях Российской Федерации). Кроме того, в нашей стране каждый год официально регистрируется более 7 тысяч случаев выявления первичного рака печени, развитие которого, как правило, провоцирует этот вирус. В 70-80% случаев вирусный гепатит С имеет хронический характер течения. Кроме того, вирус этого вида гепатита поражает, помимо печени, и другие органы, вызывая многочисленные заболевания и патологические состояния: диабет, поражения сердечной мышц и нервной системы, артриты, заболевания кожи, дисфункции половой сферы и т.д.
Неутешительна статистика и других вирусных гепатитов: в Российской Федерации в последние десятилетия наблюдается увеличение заболеваемости вирусным гепатитом В. Среднефедеративный показатель заболеваемости гепатитом В превышен в 2-2,5 раза во многих областях страны, также увеличивается количество регистрируемого бессимптомного носительства вируса гепатита В.
Инфекционные гепатиты – это целый ряд заболеваний, отличающихся путями заражения, способами передачи, исходом, прогнозом, происхождением, но объединенных в одну большую группу в связи с тем, что все они протекают с воспалением печени. В настоящее время выделяют шесть видов вирусных гепатитов (это гепатиты типов A, B, C, D, E и G). Гепатиты А и Е передаются по механизму фекально-орального заражения, а остальные – парентерально. Среди гепатитов с парентеральным вариантом заражения (через поврежденные слизистые или кожу с током крови) наибольшее значение имеют вирусные гепатиты С и В.
Вирусный гепатит В вызывается вирусом с высокой устойчивостью к высоким и низким температурам, к различным физическим и химическим воздействиям. К примеру, в холодильнике этот вирус может сохраняться до полугода, а при кипячении погибает только через полчаса. Гепатитом В заражаются через инфицированную кровь от больного человека (в том числе и через шприцы от лиц, употребляющих инъекционные наркотики), а также половым путем или в процессе родов от матери ребенку. Вирус проникает в клетки печени и размножается там. Ситуация с заболеваемостью гепатитом В осложняется тем, что заражение часто происходит в общественных и лечебных учреждениях (в парикмахерских, салонах татуажа, в больницах, в роддомах) вследствие нарушения правил обработки инструментария.
Тяжелее всего переносят гепатит В пожилые люди и дети в возрасте до 3 лет. Гепатит В только в 10% случаев приобретает хроническую форму течения, в остальном он довольно успешно лечится. К осложнениям данного гепатита относят кровотечения, печеночную кому, печеночную недостаточность.
Гепатит С вызывается вирусом, который характеризуется большой изменчивостью, в связи с чем в организме не вырабатывается иммунитет, что делает невозможным создание вакцины для профилактики этого заболевания. Заражение гепатитом происходит теми же путями, что и при гепатите В. В группу риска входят наркоманы, пациенты на гемодиализе, хирурги, стоматологи и все те, кто может иметь контакт с инфицированной кровью. Заражение гепатитом С через половые контакты не так актуально, как при гепатите В, однако риск инфицирования возрастает с увеличением количества случайных связей и смен половых партнеров.
Характерная особенность гепатита С – это малосимптомное течение, которое не позволяет диагностировать его на ранних стадиях, в результате заболевание выявляется уже на стадии тяжелых и необратимых изменений и осложнений (например, на стадии возникновении первичного рака печени или цирроза). Так называемая скрытая (латентная) фаза может продолжаться до 15-20 лет, в этот период инфицированные люди продолжают считать себя здоровыми. Однако в этот период повреждение клеток печени нарастает, развивается фиброзное перерождение ткани. Гепатит С может сочетаться с другими видами гепатитов. В таком случае заболевание протекает крайне тяжело и часто заканчивается летальным исходом.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Софбувир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые; на изломе таблетка белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| софосбувир | 400 мг |
Вспомогательные вещества: гипролоза - 80 мг, кремния диоксид коллоидный - 6 мг, мальтитол - 134 мг, натрия стеарилфумарат - 6 мг, повидон К30 - 14 мг.
Состав пленочной оболочки: титана диоксид - 2 мг, макрогол 3350 - 2.1 мг. поливиниловый спирт - 4.2 мг, тальк - 1.7 мг.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
28 шт. - банки - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC 50 ), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.
Фармакокинетика
После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.
Прием софосбувира в однократной дозе с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивается примерно в 1.8 раз, при этом наблюдается незначительное влияние на C max . Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007). Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.
Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.
Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляла примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).
После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.
По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.
Показания активных веществ препарата Софбувир
Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими лекарственными препаратами).
Читайте также: