Противовирусная терапия хронического гепатита в у детей

Обновлено: 24.04.2024

Заключение: несмотря на проводимую вакцинацию населения страны против вируса гепатита В, заболеваемость ХГВ остается актуальной проблемой, поэтому сохраняется необходимость разработки новых подходов к его диагностике и терапии.

Ключевые слова: хронический гепатит В, дети, противовирусная терапия, вирусологический ответ.

Для цитирования: Чурбакова О.В., Акимкин В.Г., Печкуров Д.В. Клинические особенности хронического гепатита В у детей в зависимости от ответа на терапию. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(11):682-686. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-11-682-686.

O.V. Churbakovа 1 , V.G. Akimkin 2 , D.V. Pechkurov 1

1 Samara State Medical University, Samara, Russian Federation

2 Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russian Federation

Background: chronic hepatitis is a common infection in all age groups. The optimization of therapeutic approaches is an important medical social and national economic issue.

Aim: to describe the clinical and laboratory features of chronic hepatitis B (CHB) in children depending on the efficacy of antiviral therapy.

Patients and Methods: 31 children aged 3–17 years with НBeAg-negative CHB who were treated in the Children’s Infectious Department of N.A. Semashko Samara City Clinical Hospital No. 2 and then monitored in a children’s hepatological center were enrolled. These children received no prior antiviral treatment. The efficacy of antivirals and CHB outcomes over a 6-year period were evaluated.

Results: the changes in clinical and biochemical parameters in children with CHB depending on treatment response were analyzed. All children were prescribed with antiviral therapy according to Diagnosis and Treatment Protocol for Hepatitis B and C (2010). In 14 (45.2%) children who received antiviral therapy, sustained virologic response was achieved after 48 weeks. In these children, no cases of liver fibrosis were reported over a 6-year period. Meanwhile, in the group without sustained virologic response after antiviral therapy (n=17), 1 patient was diagnosed with liver fibrosis stage 1 and 2 patients were diagnosed with Child class A cirrhosis.

Conclusion: despite countrywide HBV vaccination, the incidence of CHB is still high thus requiring the development of novel diagnostic and therapeutic strategies.

Keywords: chronic hepatitis B, children, differential therapy, viral host response, prognosis.

For citation: Churbakovа O.V., Akimkin V.G., Pechkurov D.V. Clinical features of chronic B hepatitis in children depending on treatment response. Russian Medical Inquiry. 2020;4(11):682–686. DOI: 10.32364/2587-6821-2020-4-11-682-686.

Введение

Вирусный гепатит по распространенности занимает 2-е место в мире после гриппа и острых респираторных инфекций [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 325 млн человек в мире живут с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита B (ВГВ) или вирусом гепатита C [2]. Хронический гепатит В (ХГВ) остается одной из основных проблем здравоохранения как в Российской Федерации, так и во всем мире [3]. Сложность лечения ХГВ связана с невозможностью полного подавления вирусной репликации, т. к. ДНК ВГВ внедряется в геном больного человека [4]. Перспективы применения новых терапевтических подходов позволяют надеяться на существенное улучшение результатов лечения [5]. По сей день продолжаются поиски эффективных методов лечения хронического гепатита, способных позитивно влиять на регенерацию гепатоцитов и уменьшать степень фиброза печени [6]. В настоящее время установлен целый ряд различных факторов, позволяющих прогнозировать ответ на терапию и контролировать естественное течение болезни, что, безусловно, расширяет возможности успешного лечения [7].

Цель исследования: выявить клинико-лабораторные особенности ХГВ у детей в зависимости от эффективности противовирусной терапии (ПВТ).

Материал и методы

Критериями включения пациентов в исследование были установление диагноза ХГВ, длительность наблюдения не менее 1 года, отсутствие противовирусного лечения в анамнезе, согласие родителей на ПВТ.

Критерии исключения: отказ родителей от участия в исследовании, психические заболевания, аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание, заболевания щитовидной железы; возраст до 3 лет, гиперчувствительность к препаратам базисной терапии, гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия), хроническая почечная недостаточность, цирроз печени с наличием печеночной недостаточности (индекс Чайлд — Пью ≥6).

Статистический анализ проводился при помощи современных инструментов Statgraphics Plus for Windows версии 4.0 (США) и Statistica for Windows версии 8.0 (США). Для оформления результатов исследований применялись пакеты из системы Microsoft Officе, 2010 (США). Достоверность различий между данными в группах проверялась на основе расчета критерия Стьюдента. Определялись основные вероятностные показатели: среднеквадратическое отклонение, доверительный интервал (по критерию Стьюдента). Вычисляли средние величины М, среднюю ошибку стандартного отклонения m, критерий Стьюдента t, вероятность различия р. Разницу считали достоверной при р

Результаты исследования

Основной целью назначения терапии при ХГВ является подавление репликации ДНК ВГВ и нормализация уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Достижение пациентом УВО ассоциируется с практически полным выздоровлением и предотвращает дальнейшее прогрессирование заболевания [9–11].

Было отмечено, что на фоне ПВТ, особенно в начале лечения, у детей проявлялись НЯ (рис. 1).

Наиболее часто среди НЯ наблюдались астеновегетативный и гриппоподобный синдромы (93,5% и 96,7% соответственно). Гриппоподобный синдром (лихорадка) купировался приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и не требовал отмены ПВТ. Среди прочих НЯ у детей отмечались изменения кожных покровов: сухость, зуд, покраснение в месте инъекций, а также тошнота, рвота, диарея. НЯ при ПВТ у большинства детей были обратимы.

После проведения терапии в течение 24 нед. у больных оценивали вирусологический ответ. На 24-й нед. ПВТ уровень ДНК ВГВ в крови не определялся у 9 больных (29,0%), не достигли ответа на терапию 22 больных (71,0%). 9 пациентов с ранним вирусологическим ответом продолжили стандартную терапию ИФН α-2b (3 млн МЕ 3 р/нед.) до 48 нед.

Через 48 нед. от начала противовирусной терапии УВО наблюдался у 14 (45,2%) детей, в т. ч. у 5 (16,1%) пациентов, получавших ИФН α-2b + ламивудин в течение 24 нед.

Между группами проводилось сравнение по клиническим и биохимическим параметрам. Нами было проведено сравнение клинических и биохимических проявлений в зависимости от ответа на ПВТ (табл. 1).

Из 31 ребенка высокая вирусная нагрузка ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл отмечалась у 25 человек (80,6%), низкая вирусная нагрузка ДНК ВГВ ≤2000 МЕ/мл — у 6 детей (19,4%).

Можно отметить положительную динамику клинических и биохимических показателей у больных ХГВ, как достигших, так и не достигших УВО. У достигших УВО отмечалось более значимое снижение показателей АЛТ, АСТ после проведения ПВТ (р<0,05). В целом полученные данные позволяют сделать вывод о том, что ПВТ в любом случае способствует клиническому улучшению.

Более чувствительными маркерами ответа на ПВТ оказались биохимические тесты. При рассмотрении биохимических показателей снижение частоты отклонений от нормы отмечено по всем биохимическим показателям, кроме холестерина. Достоверное снижение тимоловой пробы имело место только в группе детей, достигших полного вирусологического ответа.

Несмотря на то, что большинство клинических симптомов и в случае отсутствия УВО купировались или их выраженность уменьшилась, снизилась активность АЛТ, воспалительный процесс в печени по типу холестатического и мезенхимально-воспалительного синдрома сохраняется.

Через 3 года после завершения противовирусной терапии ХГВ УВО сохранился у 10 (71,4%) детей из 14, а у 4 детей (28,6%) отмечался рецидив заболевания. ДНК ВГВ был повышен у этих 4 детей от 5550 МЕ/л до 8,2 млн МЕ/л. Биохимические отклонения наблюдались у 4 детей с рецидивом ХГВ: уровень АЛТ выше 2 норм и повышение показателей щелочной фосфатазы отмечались у 3 детей, тимоловая проба повышена у всех 4. Формирование фиброза печени в группе больных с УВО в течение 6 лет не наблюдалось.

Заключение

Таким образом, через 48 нед. после окончания после ПВТ ХГВ уровень ДНК ВГВ в крови не определялся у 14 больных из 31 (45,2%), рецидив болезни наблюдался у 4 (28,6%) детей. Через 6 лет после лечения УВО отмечался у 10 (32,3%) из группы получавших ПВТ (n=31). Формирование фиброза и цирроза печени наблюдалось только в группе без вирусологического ответа. За 6-летний период наблюдения выставлен диагноз F-1 1 больному, 2 пациентам — цирроз печени в исходе врожденного ХГВ.

Несмотря на проводимую вакцинацию населения страны против ВГВ, заболеваемость ХГВ остается актуальной проблемой, поэтому сохраняется необходимость разработки новых подходов к диагностике и терапии этого заболевания. Продолжается поиск эффективных противовирусных препаратов для терапии ХГВ у детей и подростков.

Сведения об авторах:

Чурбакова Ольга Владимировна — к.м.н., ассистент кафедры управления качеством здравоохранения института профессионального образования ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России; 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89; ORCID iD 0000-0003-3723-1542.

Печкуров Дмитрий Владимирович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой детских болезней ФГБОУ ВО
СамГМУ Минздрава России; 443099, Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, д. 89; ORCID iD 0000-0002-5869-2893.

Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 27.05.2020, поступила после рецензирования 14.06.2020, принята в печать 21.07.2020.

About the authors:

Olga V. Churbakova — Cand. of Sci. (Med.), assistant of the Department of Health Care Quality Management of the Institute of Professional Education, Samara State Medical University, 89, Chapaevskaya str., Samara, 443099, Russian Federation; ORCID iD 0000-0003-3723-1542.

Dmitriy V. Pechkurov — Doct. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Children’s Diseases, Samara State Medical University, 89, Chapaevskaya str., Samara, 443099, Russian Federation; ORCID iD 0000-0002-5869-2893.

Для цитирования: Московская И.А., Карпова З.С., Наумова В.А. и др. Перинатальный гепатит В и С - проблемы диагностики, лечения и профилактики. РМЖ. 2003;16:909.

Центр детской гепатологии, Тула

П еринатальная передача вирусов гепатитов В (HBV) и С (HCV) от матери ребенку может реализоваться пренатально (трансплацентарно), интранатально (во время родов) или постнатально – во время ухода за новорожденным [11].

Большинство проведенных в этой области исследований посвящено изучению риска инфицирования детей, родившихся у больных острой и хронической формами гепатитов, а также носителей различных маркеров вирусов [6, 12].

Клинические проблемы диагностики, лечения и исходов перинатального инфицирования, а также их связь с выраженностью проявлений гепатита у матери однозначного решения пока не получили. Р.Ю. Кольнер отмечала трудность дифференциальной диагностики гепатита у детей грудного возраста, что наряду с отсутствием настороженности врачей, нечеткостью клинических проявлений приводит к поздней госпитализации [5].

Наблюдение в динамике за пациентами, поступавшими в Детскую инфекционную больницу г. Тулы в первые месяцы после рождения, позволило нам накопить определенный опыт и оценить необычайную сложность для повседневной клинической практики проблем диагностики, лечения и профилактики перинатального инфицирования вирусами гепатитов [8].

Задачи настоящего исследования включают вопросы:

– Клинические проявления и исходы перинатальной HBV–инфекции.

– Частота перинатальной передачи младенцам HCV–инфекции и длительность циркуляции у них материнских специфических антител.

– Клинические проявления и исходы перинатальной HCV–инфекции.

– Клиническая эффективность интерферонотерапии при перинатальном инфицировании вирусами гепатитов В и С.

– Иммунологическая эффективность вакцины Engerix–B у рожденных женщинами с HBs –антигенемией.

По данным В.Ф. Учайкина с соавт. перинатальная инфекция HBV протекает в двух вариантах: преимущественно как персистентная малосимптомная инфекция с формированием так называемого первично–хронического гепатита и очень редко как манифестная острая циклическая инфекция. При манифестном врожденном гепатите В с рождения появляется выраженная желтуха, интенсивность которой быстро нарастает и продолжается от 2–3 недель до 2–3 месяцев [9]. У всех 42 детей, родившихся в Москве у женщин с персистирующей HBs–антигенемией и обследованных в динамике в клинике НИИ вирусологии, желтуха отсутствовала, клиническая симптоматика была скудной, гиперферментемия незначительной и не во вех случаях, HBs–антигене мия была транзиторной (максимальный период обнаружения HBsAg в крови – 144 дня) [11].

Среди наших пациентов перинатальный гепатит В диагностирован у 13 детей, в том числе у 2 завершивших курс вакцинопрофилактики против гепатита В. Матери 9 из них перенесли во время беременности острый вирусный гепатит В с исходом в выздоровление, у 4 диагностирован ХГВ.

Один ребенок, мама которого болела в 3 триместре беременности, в возрасте 3 месяцев был госпитализирован в отделение реанимации с клиникой фульминантного гепатита В, с летальным исходом. У 12 больных сформировался первично–хронический гепатит В. При оценке степени активности и стадии процесса мы использовали классификацию хронического гепатита у детей, предложенную В.Ф. Учайкиным с соавт [10]. Впервые госпитализированы в возрасте от 24 дней до 11 месяцев 7 больных, остальные в более старшем возрасте. Длительность наблюдения с момента госпитализации за 4 детьми полтора года, за двумя – 3,5 года, за шестью – 5–6 лет. Поводом для направления в стационар семи из них были гепато–лиенальный синдром, явления интоксикации, отставание в физическом развитии, изменения функции почек, пяти – обнаружение HBsAg при обследовании в связи с HBs–антигенемией у мамы во время беременности. При поступлении общее состояние этих 12 больных расценивалось как средней тяжести, отмечались плотная консистенция и увеличение размеров печени (на 2–6 см), у 7 – увеличение селезенки. Желтухи ни у одного ребенка не было. Нарушения функции почек (у 9) при динамическом наблюдении расценены нефрологами, как проявления пиелонефрита или интерстициального нефрита, ассоциированного с HBV–инфекцией. Функциональные пробы печени были изменены у всех больных: повышение активности АЛТ до 2,2–20 норм, АСТ до 2–12, ЩФ до 1,5–2,3 норм, у четырех – холестерина и b -липопротеидов. Диспротеинемия проявлялась повышением в сравнении с возрастной нормой g - и/или b -фракций глобулинов, снижением сулемовой пробы до 1,5–1,6 мл. Маркеры HBV–HBsAg, anti–HB cor Ig M – или Ig M + Ig G выявлены у всех больных, DNA HBV – у 11. При этом HBsAg определялся у всех больных в течение всего периода наблюдения, длительная (более 6 месяцев) репликативная активность HBV выявлена у 9.

При ультразвуковом исследовании печени у всех больных отмечено увеличение размеров, чаще за счет правой доли, повышение эхогенности паренхимы до 21 – 24 (в среднем 23±1,12 при возрастной норме 19,0±0,86), у 8 – закругление контуров, у 5 – уплотнение стенок воротной вены. Повышение гистоплотности паренхимы печени документировалось даже у самых маленьких (в возрасте 1 месяца) пациентов. При динамическом исследовании УЗ – картина соответствовала слабовыраженному фиброзу у 4, умеренному у 5, выраженному у 3 больных. Результаты морфологических исследований биоптатов печени у 3 больных соответствовали ультразвуковым признакам фиброза.

У 5 детей гепатит характеризовался низкой, у 2 умеренной, у 5 – выраженной активностью. У 3 из 5 детей с выраженной активностью ХГВ документировано антенатальное инфицирование, поскольку HBsAg у них был обнаружен на первом месяце жизни как перинатальный исход острого гепатита В у матерей.

Диагноз перинатального гепатита С чрезвычайно ответственен, поскольку определяет тактику ведения пациента, индивидуальный календарь прививок.

Под нашим наблюдением находилось 98 пар – матери, у которых во время беременности обнаружены антитела к вирусу гепатита С (anti–HCV), и их новорожденные дети. Сроки наблюдения – от 1,5 до 7 лет. В анамнезе 22 матерей были инфузии препаратов крови и/или оперативные вмешательства, у 29 парентеральное введение наркотиков, у 42 источник выяснить не удалось, у 5 детей инфицированы оба родителя. У 84 женщин обнаружена RNA HCV, генотипирование проведено у 15, в 11 случаях определен генотип 1b, в 4 – 3a.

На грудном вскармливании находилось 9 детей, материнское молоко в родильном доме получали 11, искусственное вскармливание с рождения – 87. У всех 9 детей, родившихся у женщин, у которых RNA HCV не обнаруживалась, anti–HCV в течение 6 месяцев элиминировали. Из 84 детей, рожденных женщинами, у которых RNA HCV обнаруживалась, у 66 (78,6%) anti–HCV элиминировали в возрасте от 5 до 12 месяцев. У 18 (21,4%) антитела определялись более 1,5 лет. У этих 18 детей была обнаружена RNA HCV – впервые в возрасте до 1 месяца у 6, в 3 месяца у 8 (из них у 2 в 1месяц RNA HCV не обнаружена), в 6–7 месяцев у 4 (из них у 2 в 1 месяц не обнаружена). У 5 детей RNA HCV обнаруживается и в возрасте старше 1 года: у трех в возрасте от 1 до 2 лет, у одного 6 лет, у одного 7,5 лет (срок наблюдения). Кроме того, из 8 родившихся у матерей со смешанной HCV и ВИЧ–инфекцией у 4 anti–HCV элиминировали в возрасте 12–15 месяцев, у 4 (50%) обнаружена HCV RNA, констатирована перинатальная передача HCV. Рожденные женщинами с HCV и ВИЧ–инфекцией наблюдаются с мамами в центре профилактики.

У 4 детей перинатальная HCV–инфекция протекала как острый гепатит, с повышением активности АЛТ и АСТ до 4–10 норм, с гипербилирубинемией, у 2 – за счет конъюгированной фракции, обнаружением anti–HCV и RNA HCV, с затяжным течением и исходом в выздоровление.

У 14 детей перинатальная HCV–инфекция проявлялась умеренной гепатомегалиeй, повышением до 2–6 норм активности АЛТ и АСТ, изменениями количественнных критериев эхографии печени. В этой группе у 5 наступило выздоровление, у 3 стабильная или длительная ремиссия (все 8 пролечены Вифероном), у 6 (в том числе у 3 пролеченных Вифероном) сформировался первично–хронический гепатит С с умеренной активностью.

При диагностировании хронического гепатита В, С проводится лечение Вифероном в суппозиториях, или Рофероном–А, или Интроном А внутримышечно из расчета 3 млн МЕ/м 2 тела [9]. Достоверной разницы частоты достижения ремиссии при монотерапии различными препаратами интерферона получено не было. Необходимость постоянных инъекций, побочные явления и возможные осложения ограничивают применение парентеральных препаратов в педиатрии. К применению у детей раннего возраста разрешен только интерферон a_2b в суппозиториях (Виферон) [7].

Доза препарата – 3 млн МЕ/м 2 поверхности тела ребенка. Схема применения: 2 недели ежедневно 2 раза в сутки, затем трижды в неделю курсами от 6 до 9 месяцев. Катамнестическое наблюдение проведено за 10 пролеченными Вифероном по поводу перинатальной HВV и 15 –HСV – инфекцией.

Из 15 перинатально инфицированных HCV, завершивших лечение и обследованных в динамике, у 8 констатировано выздоровление с элиминацией RNA HCV и anti–HCV (в том числе у 3 детей с острым гепатитом). Из 7 больных хроническим гепатитом С (в том числе у одного ребенка как исход острого гепатита) у 4 наступила стабильная или длительная ремиссия, у 3 (20%) остается умеренная активность, постоянно обнаруживается anti–HCV и RNA HCV, прогрессируют признаки фиброза. У всех 3 детей, не получавших Виферон, сформировался хронический гепатит, с умеренной активностью, гепато–лиенальный синдром.

Все мамы при поступлении и в динамике обследованы, консультированы гепатологом, 6 из них – в Клинике им. В.В. Василенко ММА.

Приводим сведения о больной и двух ее детях с перинатальным гепатитом.

Через 5 дней после рождения первого ребенка мама была госпитализирована в инфекционное отделение, где диагностирован острый вирусный гепатит С, тяжелая клиническая форма. В дальнейшем сформировался и до настоящего времени диагностируется ХГС. Постоянно повышена до 2–3 норм активность АЛТ и АСТ. Определяются anti–HCV и RNA HCV, генотип 1b.

Ребенок П.С. родился 6.02.1996 г, в возрасте 8 дней поступил в отделение патологии новорожденных по поводу желтухи. При обследовании – билирубин 196 ммоль/л, реакция прямая. В отделение гепатитов ДИБ госпитализирован в возрасте 3 месяцев по поводу гепато–лиенального синдрома. При обследовании – anti–HCV и RNA HCV обнаружены, активность АЛТ и АСТ повышена до 8 норм. УЗИ – повышена гистоплотность паренхимы до 24 ед, нарушено соотношение долей, признаки фиброза. Получал комлексную терапию, в том числе Виферон курсами (рис. 1). В настоящее время – длительная ремиссия.

Рис. 1. Аминотрансферазы и маркеры HCV у больного перинатальным гепатитом СП.С. родился 6.02.1996 года

Ребенок П.М. родился 5.08.1999 г, с рождения наблюдался, получал Виферон (рис. 2). В возрасте 2 лет 11 месяцев констатировано выздоровление с элиминацией anti–HCV.

Рис. 2. Аминотрансферазы и маркеры HCV у больного перинатальным гепатитом СП.М. родился 5.08.1999 года

Нет оснований для оптимизма в плане безусловного профилактического эффекта от вакцинопрофилактики ГВ у рожденных женщинами с HBs–антигенемией. По данным М.В. Базаровой с соавторами [1], у 15 из 235 (6,4%) обследованных детей, рожденных женщинами с HBs–антигенемией, в возрасте 12 месяцев (перед четвертой прививкой) был обнаружен HBsAg. Harrison T.J. и Zuckerman A.J. пришли к заключению, что в организме матери присутствуют варианты HBV с генетическими отклонениями. Составляя незначительную часть всей вирусной популяции, они ускользают от нейтрализации при элиминации вирусов дикого типа и затем становятся доминирующим вариантом у новорожденных. Ускользающие от поствакцинального иммунитета мутанты были выявлены у вакцинированных и инфицированных детей [13].

Мы проводили вакцинопрофилактику и клинико– лабораторное наблюдение за 57 детьми, рожденным женщинами с HBs –антигенемией. При проведении поствакцинального скрининга HBsAg при отсутствии протективных антител обнаружен у 2. У остальных 55 титр anti–HBs превысил 100 МЕ/л, у 47 (82,4%) – был более 1000 МЕ/л. Представляют интерес результаты динамического определения поствакцинального иммунитета у детей, родившихся у женщин с персистирующей НВs–антигенемией . У 11 обследованных после 1 и 2 введения введения вакцины антитела не обнаруживались. У 20 детей выполнено два исследования по количественному определению anti–НВs – через месяц после третьего введения вакцины (в возрасте 3 месяца) и через месяц после четвертой вакцинации (в возрасте 13 месяцев). После трех иммунизаций отмечена выработка антител. Исследование после четырех введений продемонстрировало значительный бустерный эффект. Концентрацию anti–НВs выше 1000 МЕ/л выявили у 84,6%. Длительность латентной фазы первичного иммунного ответа, во время которой происходит представление антигена иммунокомпетентным клеткам и запуск пролифервации антигенспецифичных клонов клеток–антителпродуцентов, должна учитываться при оценке риска для новорожденного реализации HBV–инфекции.

Таким образом, при перинатальной HBV– инфекции отмечено формирование хронического гепатита у 12, острый фульминантный гепатит у 1 больного.

Перинатальная передача вируса гепатита С документирована у 18 детей, рожденных женщинами с anti–HCV и RNA HCV. Из 18 у 4 перинатальное инфицирование клинически проявилось в форме острого гепатита (у 1 с исходом в ХГ), у 8 протекало с минимальными клиническими проявлениями, у 6 сформировался хронический гепатит с умеренной активностью.

Эффективность Виферона зависела от этиологии гепатита. Применение Виферона оказалось эффективным у 12 (80%) детей с перинатальным инфицированием HCV: у 8 (в том числе 3 с острым гепатитом) наступило выздоровление, у 4 – ремиссия. Из 10 получавших виферон по поводу перинатального первично–хронического гепатита В ремиссия наступила у 4. Отмечена хорошая переносимость и безвредность препарата.

Учитывая угрозу реализации перинатальной HBV– инфекции у рожденных женщинами с HBs –антигенемией, необходимо в процессе вакцинации определять HBsAg, проводить функциональные пробы печени.

Дети, рожденные женщинами с anti–HCV, должны находиться под наблюдением до исключения или верификации перинатальной инфекции с определением активности цитолитических ферментов, anti–HCV и RNA HCV не реже 1 раза в 3 месяца для своевременного назначения лечения.

1. Базарова М.Ф., Шахгильдян И.В., Кузина Л.Е., Чешик С.Г. Вакцинопрофилактика гепатита В среди новорожденных, родившихся у женщин с персистирующей HBs – антитинемией. // Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного. : Материалы 111 съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины 11–13 сентября 2000 года, г.Москва.– М., 2000,с.241–243.

2. Воробьев А.А. /под редакцией/ Микробиология и иммунология. М,1999,420с

3. Горячева Л.Г., Шилова И.В, Мукомолова А.Л. Диагностика различных форм HCV–инфекции у детей. // Гепатит В,С и D – проблемы диагностики, лечения и профилактики. : Тезисы докладов V научно–практической конференции . М., 2003. с 65–66.

4. Ершова О.Н, Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Самохвалов Е.И, Кириллова И.Л., Розова А.В. Распространенность НС–вирусной инфекции у беременных женщин и частота перинатальной передачи вируса гепатита С. // Гепатит С (Российский консенсус):Тез. Докл. научно–практической конференции 26–27 сентября 2000 г.– М., 2000.– с.38–39

5. Кольнер Р.Ю. Болезнь Боткина у детей. Киев,1965. 255 с

6. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ: Автореф.дисс. . д–ра мед.наук.– М., 1998. –52с.

7. Малиновская В.В. Новый отечественный комплексный препарат Виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии. Росс. вестник перинатологии и педиатрии, 1999, т.44, 3, 36–43

8. Московская И.А. HBV – инфекция у детей раннего возраста. //Педиатрия, 2003, № 3, с. 19–23.

9. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. М., 2003: 234–242, 418.

10. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Писарев А.Г. Оценка течения хронического гепатита у детей.//Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000 т Х, №2, с 48–53.

11. Шахгильдян И.В, Михайлов М.И.. Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты. М.,2003: 196–203.

12. Шехтман М.М. Острые вирусные гепатиты: перинатальные исходы. // Акушерство и гинекология, 2000, № 4,с 3–6.

13. Harrison TJ, Zuckerman AJ. Hepatitis B virus antibodi escape mutants. // Drug News Perspect 1993; 6; 271–3.

14. Hitoshi Tajiri, Yoko Miyoshi, Shunpel Funato et al. Prospectiv studi of mother – to–infant transmisson of hepatitis C virus. // Pediatr Infect Dis J, 2001; 20:10–14.

Гепатит B – это вирусное заболевание, характеризующееся поражением печеночной ткани и развитием желтухи. Патология может протекать в острой или хронической форме, а ее возбудитель способен существовать в организме пациента годами. При отсутствии медицинской помощи заболевание может стать причиной развития цирроза и карциномы печени.

Общая информация

Вирусный гепатит В называют также парентеральным или сывороточным. Его возбудителем является вирус, обладающий высокой заразностью и устойчивостью к воздействию окружающей среды. Инфицирование может произойти в любой период жизни, в том числе во время родов. Чем раньше ребенок заразился этим заболеванием, тем выше риск развития хронической патологии и ее осложнений.

Виды гепатита В у детей

Особенности течения заболевания позволяют выделить острую, затяжную и хроническую формы гепатита B. В первом случае болезнь идет с ярко выраженной симптоматикой и в соответствии с классическими стадиями. Хроническое воспаление нередко протекает со стертыми симптомами и растягивается на полгода и более. В некоторых случаях вирус остается циркулировать в крови пожизненно.

Симптомы гепатита B у детей

Острая форма гепатита В у детей протекает в четыре периода, каждый из которых сопровождается определенным набором симптомов.

Инкубационный период. Составляет от 1,5 до 6 месяцев (в среднем: 2-4 месяца). Точная длительность зависит от количества вируса, проникших в организм, пути заражения, возраста ребенка и состояния его иммунитета. Внешние признаки заболевания отсутствуют, однако к концу периода в крови ребенка повышается количество печеночных ферментов и обнаруживаются маркеры гепатита и антитела к нему (НВsAg).
Преджелтушный период. Составляет от нескольких часов до 2-3 недель. Характеризуется неспецифическими симптомами: слабостью, болями в мышцах и суставах, сыпью на коже, рвотой и жидким стулом, урчанием в животе. У малышей нередко наблюдаются частые срыгивания. К концу периода моча приобретает темный цвет, а кал, наоборот, светлеет.
Период желтухи. В это время у ребенка отмечаются классические признаки гепатита B: пожелтение кожных покровов, белков глаз и слизистых в сочетании с потемнением мочи и обесцвечиванием кала. Интоксикация при этом усиливается, нередко повышается температура (до 38 градусов), ребенок становится еще более вялым и заторможенным. Нередко в этот период также возникает сыпь, увеличиваются размеры селезенки и печени, снижается артериальное давление. Изменения в анализах крови наиболее выражены. Период длится от недели до 2 месяцев.
Период реконвалесценции (выздоровления). В этот период все симптомы постепенно сходят на нет, состояние ребенка восстанавливается, улучшаются сон и аппетит. Процесс занимает, в среднем 3-4 месяца.

Причины развития гепатита B у детей

Возбудителем гепатита является вирус, который способен размножаться только в организме человека. Источником инфекции может быть больной человек или бессимптомный носитель.

Вирус может передаваться:

внутриутробным путем: от матери к плоду через плаценту;
во время родов (интранатальное заражение);
в период ухода за ребенком и/или кормления его грудью (постнатальное заражение);
половым путем: при незащищенном половом контакте (актуально для подростков);
гематогенным путем: через кровь при выполнении инвазивных манипуляций, переливания крови, а также при использовании общего шприца у наркоманов (также актуально для подростков).

Диагностика гепатита B у детей

Диагностикой гепатита у детей может заниматься детский гастроэнтеролог или инфекционист, реже педиатр. Врач опрашивает родителей пациента или его самого о жалобах, обстоятельствах и сроках их возникновения. При сборе анамнеза специалист уточняет особенности беременности, родов и послеродового периода, узнает о состоянии здоровья родственников, перенесенных пациентом заболеваниях, травмах, медицинских манипуляциях, которые могли стать источником заражения.

Затем оценивается внешний вид пациента: цвет кожи и слизистых, температура тела, частота сердечных сокращений, уровень артериального давления и сатурации кислорода. Кожные покровы осматриваются на предмет выявления сыпи. Проводится пальпация живота с определением границ селезенки и печени.

Диагноз подтверждается лабораторными исследованиями, в ходе которых берутся анализы крови на маркеры гепатита B (НВsAg, НВeAg, анти-НВсAg IgM). В обязательном порядке также проводится общий и биохимический анализы крови (для определения уровня прямого и общего билирубина, печеночных ферментов), общий анализ мочи. При необходимости может быть выполнено УЗИ печени, сцинтиграфия.

Лечение гепатита B у детей

Лечение гепатита у детей проводится в условиях стационара. Пациентам назначаются:

диета с преобладанием легкой, молочно-растительной пищи (стол 5);
витамины;
спазмолитики;
гепатопротекторы;
желчегонные.

При тяжелом течении к лечению добавляются глюкокортикостероидные препараты для снижения интенсивности воспаления, средства для снятия интоксикации, интерфероны. Нередко назначается переливание крови или плазмы, плазмаферез и гемосорбция.

После перенесенного гепатита дети должны каждые 3 месяца посещать специалиста и проходить скрининговое обследование. Оно включает общий осмотр, УЗИ органов брюшной полости, анализы на маркеры заболевания, биохимию крови. В этот период также рекомендуется один или несколько курсов санаторно-курортного лечения.

Прогноз и профилактика

При своевременном обнаружении заболевания и полноценном лечении оно в большинстве случаев полностью излечивается. У переболевших формируется стойкий иммунитет.

Основной метод профилактики гепатита B у детей – это вакцинация. В настоящее время прививка входит в Национальный календарь и выполняется трехкратно, начиная с первого дня жизни малыша. Длительность действия вакцины около 15 лет. Дополнительные методы профилактики – это своевременное лечение заболевания у матери, использования одноразовых медицинских инструментов при выполнении инвазивных манипуляций, защита от случайных половых контактов и т.п.

Мнение эксперта

Вопрос-ответ

Используются ли для лечения гепатита В у детей противовирусные препараты?

Да, при наличии показаний. Как правило, специфическая терапия назначается при хроническом течении заболевания.

Всегда ли повышенный уровень HBsAg говорит о болезни?

Повышение этого показателя говорит о наличии заболевания или о бессимптомном носительстве. В любом случае, требуется консультация врача.

Как различить гепатиты В и С?

Для этого используются специфические анализы крови.

Источники

Молочный В. П., Протасеня И. И. Гепатиты у детей. Справочное руководство. Феникс, 2012 г.
Холодок Л.Г., Романцова Е.Б., Холодок О.А. Вирусные гепатиты у детей: учебное пособие, Благовещенск: Буквица, 2011.
Строкова Т., Гундобина О., Галич А., Сенцова Т., Туманова Е., Сенякович В., Потапов А., Каганов Б. ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА B У ДЕТЕЙ. Педиатрическая фармакология. 2007

Врачи:

Детская клиника м.Войковская (Клары Цеткин)

Детская клиника м.Марьина Роща

Детская клиника м.Чертановская

Вирусные гепатиты у детей – группа заболеваний инфекционной природы, поражающих печень и вызывающих различные нарушения функций этого органа. Микроорганизмы, провоцирующие типы этих патологий, крайне устойчивы во внешней среде, отлично переносят отрицательные температуры, плохо поддаются дезинфицирующим свойствам и могут сохранять жизнеспособность в течение 3–6 месяцев. Оценкой симптомов, поиском причин и лечением гепатитов у детей занимаются детские гастроэнтерологи при участии инфекционистов, педиатров и врачей других специальностей.

Общая информация

Вирусные детские гепатиты занимают особое место в современной гастроэнтерологии, так как эта группа заболеваний чревата серьезными осложнениями для организма и переходом острой болезни в хроническую стадию (за исключением гепатита A, который никогда не приобретает хроническую форму). Для детей наиболее опасен гепатит B, не имеющий на данный момент специфического лечения и способный за короткое время привести к циррозу печени.

Виды гепатитов у детей

Современная классификация предполагает выделение пяти основных форм заболевания у детей: гепатита A, B, C, D и E. Некоторые из них являются энтеральными, то есть попадают в организм через пищеварительный тракт, другие относятся к парентеральным, что означает, что они передаются через кровь и другие биологические жидкости.

По характеру протекания специалисты также выделяют острые (до 3 месяцев), подострые (до 6 месяцев) и хронические (более полугода) формы патологии.

Причины гепатитов в детском возрасте

Существует три основных пути передачи энтеральной инфекции (A и E):

контактно-бытовой, когда вирус с поверхности игрушек, бытовых предметов и других загрязненных поверхностей попадает на кожу рук, а оттуда в пищевод;
водный, когда ребенок пьет некачественную воду или глотает загрязненную жидкость, купаясь в водоемах;
пищевой, когда инфекционный агент попадает внутрь организма с едой, зараженной во время изготовления на предприятии.

Парентеральные формы гепатитов (B, C и D) могут передаться:

при непосредственном контакте кожи, на которой имеются ранки и царапины, с кровью и другими биологическими жидкостями носителя или больного человека;
во время различных медицинских манипуляций, предполагающих переливание крови, применение небезопасных инъекционных методов диагностики или лечения, выполняемых нестерильными или многократно использованными инструментами;
во время родов;
при использовании предметов больного, на которых могли остаться элементы зараженной биологической жидкости (маникюрных ножниц, полотенца, бритв, зубной щетки и т.д.).

В подростковом возрасте причиной заражения гепатитом у ребенка может послужить незащищенный половой акт. Иногда болезнь становится результатом самовыражения, например, пирсинга, татуировки, сделанных в нестерильных условиях.

Симптомы вирусных гепатитов у детей

Острые формы заболевания развиваются по определенным стадиям, для каждой из которых характерны свои признаки.

Инкубационный период. Длится от 7 дней до 24 недель. В это время симптоматика, как правило, отсутствует.
Продормальный (преджелтушный) этап. Длится не менее 3–5 дней, при некоторых формах болезни может отсутствовать. На этой стадии гепатитов у детей появляются первые симптомы в виде общего недомогания, повышения температуры тела, тошноты, снижения аппетита и других признаков.
Желтушный этап. Наступает на 3–10 день от момента развития патологии и продолжается в пределах 1–2 недель. Характеризуется потемнением мочи, пожелтением кожи, склер глаз, увеличением печени и иногда селезенки. В большинстве случаев на этой фазе общее самочувствие больного ребенка улучшается.
Восстановительный этап. Характеризуется постепенным возвращением нормальной окраски кожи и белков глаз, улучшением аппетита, повышением жизненного тонуса. Длится эта фаза от 3 недель до 6 месяцев в зависимости от формы заболевания.

В целом, общими симптомами вирусных гепатитов у детей можно назвать:

повышение температуры тела;
общую слабость, недомогание;
потерю аппетита и, как следствие, снижение массы тела;
желтуху;
различные высыпания на коже;
болезненность в правом подреберье;
ломоту в суставах;
головную боль;
изменение цвета мочи на более темный;
осветление кала;
кожный зуд;
тошноту, рвоту, диспепсические явления.

Признаком гепатита также является увлечение размеров печени, что можно определить при пальпации и во время ультразвукового исследования.

Родителям стоит забеспокоиться и показать ребенка врачу, если он на протяжении недели и более жалуется на усталость, сниженную работоспособность, слабость, при этом отказывается от еды и теряет вес. Подобные признаки могут говорить о скрытом типе гепатита или переходе острой формы в хроническую стадию.

Диагностика

Основное значение в диагностике вирусных гепатитов у детей имеет визуальный осмотр, в ходе которого врач-гастроэнтеролог проводит пальпацию печени, определяет ее размеры и положение, собирает данные анамнеза и выслушивает жалобы юного пациента или его представителей.

Вспомогательными методиками обследования становятся:

УЗИ органов брюшной полости;
общие анализы крови и мочи;
серологические тесты (ИФА и ПЦР);
биохимическое исследование крови с анализом на уровень билирубина.

В некоторых случаях, если имеется подозрение на поражение пищевода, желудка или других участков ЖКТ, также показана фиброгастродуоденоскопия. Иногда дополнительно проводится эластометрия печени, позволяющая оценить жесткость, эластичность тканей этого органа и уточнить степень фиброза.

Лечение вирусных гепатитов у детей

Тактика терапии зависит от формы заболевания (острая, подострая или хроническая) и типа болезни. При неосложненных острых гепатитах показаны:

постельный режим;
строгая диета с отказом от жареных, жирных, копченых, сладких продуктов, газированных и тонизирующих напитков;
обильное питье – не менее 1,5 литров чистой воды в день.

Медикаментозная поддержка предполагает дезитонсикационные мероприятия, прием сорбентов, гепатопротекторов, антигистаминных и противовоспалительных препаратов. В ряде случаев назначаются также гормональные и антиоксидантные средства.

При тяжелых формах парентеральных вирусных гепатитов у детей показано противовирусное лечение с применением ударных доз интерферонов. В таких случаях, как правило, ребенка госпитализируют в стационар.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от типа гепатита, исходного состояния организма больного ребенка на момент обращения к врачам, наличия сопутствующих заболеваний и ряда других критериев. Легкие, неосложненные варианты болезни в большинстве случаев быстро проходят без каких-либо последствий и формируют длительный иммунитет.

Возможными серьезными осложнениями вирусных гепатитов у детей могут стать:

печеночная кома;
воспалительные заболевания желчевыводящих путей;
цирроз печени;
рак печени.

Для снижения рисков инфицирования гепатотропными вирусами специалисты рекомендуют:

своевременно вакцинировать детей доступными препаратами от гепатитов A и B;
обучать малышей навыкам личной гигиены;
не разрешать детям купаться в незнакомых водоемах и загрязненных бассейнах;
приобретать продукты питания в лицензированных торговых точках;
давать детям бутилированную, кипяченую или иным способом очищенную воду;
тщательно мыть овощи, фрукты и ягоды перед употреблением;
не давать малышам недостаточно приготовленное мясо;
учить ребят не пользоваться чужими личными принадлежностями (зубными щетками, дезодорантами и т.д.);
информировать подростков о рисках незащищенного секса и посещения тату-салонов без лицензии.

Мнение эксперта

К сожалению, заболеваемость различными формами гепатита у детей неуклонно растет с каждым годом, что связано с низким качеством воды в некоторых регионах, использованием непригодных продуктов питания, заграничными поездками в развивающиеся страны и отказом от вакцинации. Россия входит в группу со средним уровнем заболеваемости, что означает достаточно высокий риск инфицирования и неблагоприятную эпидемиологическую обстановку по гепатитам в целом. Самое важное – своевременная диагностика. Даже здоровым, не входящим в группу риска детям желательно сдавать кровь на гепатит регулярно. Если ребенок не вакцинирован или привит давно, а ревакцинация не проводилась, входит в группу риска, имеет в близком окружении взрослых с аналогичным заболеванием, ему показано постоянное наблюдение.

Вопрос-ответ

Можно ли победить гепатит раз и навсегда?

Если речь идет об острой форме заболевания, то да, шанс на полное выздоровление близится к 100%, даже в отношении гепатита C, к которому стойкий иммунитет у человека не формируется. Что же касается хронических вариантов патологии, то полностью избавиться от заболевания не получится. При таких гепатитах терапия направлена на снятие воспаления, улучшение качества жизни пациента и предупреждение осложнений.

Какие виды гепатита представляют наибольшую опасность для ребенка?

Максимальную угрозу в себе несет гепатит B, C, а также сочетание B и D. Они часто переходят в хроническую форму и вызывают множественное поражение печени, а в ряде случаев могут спровоцировать развитие онкологии.

Источники

Врачи:

Детская клиника м.Войковская (Клары Цеткин)

Детская клиника м.Марьина Роща

Детская клиника м.Чертановская

Читайте также: