Противовирусные препараты блокаторы м2-каналов

Обновлено: 24.04.2024

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) в настоящее время являются, пожалуй, самыми распространенными и социально значимыми заболеваниями.

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) в настоящее время являются, пожалуй, самыми распространенными и социально значимыми заболеваниями. Считается, что едва ли не каждый человек ежегодно переносит ОРВИ. Столь высокая заболеваемость ассоциируется со значительными экономическими потерями, прежде всего за счет большого числа нетрудоспособных пациентов. Другой проблемой является тот факт, что практически любой человек считает себя знатоком лечения ОРВИ, что в конечном итоге приводит к огромному числу ошибок и нежелательных явлений, сопровождающих терапию. До настоящего времени не существует каких-либо четких рекомендаций, касающихся фармакотерапии ОРВИ, и для лечения данного заболевания используются, как минимум, сотни препаратов из различных фармакологических групп. В связи с этим целью данной публикации явилась критическая оценка ряда лекарственных средств, применяемых для лечения ОРВИ с позиций доказательной медицины.

До настоящего времени клиническая практика располагает всего лишь двумя группами препаратов, активных в отношении гриппозной инфекции (блокаторы М₂-каналов, ингибиторы нейроминидазы) и одним средством против РСВ. Препараты, активные в отношении риновирусов и коронаровирусов, находятся в стадии разработки или на этапе клинических исследований (плеконарил).

Из блокаторов М₂-каналов наибольшее распространение получил римантадин, активный в отношении вируса гриппа А. Препарат позволяет предотвратить до 70% случаев гриппозной инфекции и до 25% случаев гриппоподобных заболеваний. С лечебной целью римантадин назначается не позднее 48 часов от появления первых симптомов заболевания у пациентов старше 14 лет по 100 мг по 2 раза в сутки; у лиц старше 65 лет по 100 мг в сутки. Рекомендуемая длительность терапии составляет 3–5 дней. Прием римантадина в ряде случаев сопровождается нежелательными явлениями: тошнота, снижение аппетита, раздражительность, нарушение концентрации внимания, бессонница.

Другой представитель группы ингибиторов нейроминидазы— занамивир, обладает низкой биодоступностью, вследствие чего используется только в ингаляционной форме. Препарат позволяет сократить продолжительность симптомов заболевания и частоту осложнений гриппа; при профилактическом использовании занамивир способен предупредить развитие гриппа в 62% случаев. К числу нежелательных явлений, сопровождающих его прием, относят першение в горле, редко бронхоспазм, головные боли, головокружение. Занамивир рекомендуется для лечения гриппа у лиц старше 7 лет при сроке появления клинических симптомов не более 36 часов в дозе 10 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

К сожалению, применение препаратов данной группы также характеризуется развитием высокой резистентности к ним вирусов гриппа. Если ранее (2001) частота резистентных штаммов вируса гриппа А к осельтамивиру не превышала 0,32% у взрослых и 4,1% у детей, то в сезонах 2007–2008 гг. эксперты подразделения ВОЗ (WHO Collaborating Center for Reference and Research on Influenza at CDC) предупреждают о развившейся резистентности к осельтамивиру и занамивиру до 64% в различных странах мира. Другой проблемой является экономический фактор— например, стоимость осельтавимивира составляет 1400–1600 рублей, в то время как терапия римантадином (30–70 рублей) признается наиболее рентабельной.

Рибавирин, активный в отношении РСВ-инфекции (тяжелая пневмония и бронхиолит у новорожденных и детей раннего возраста), применяется только в режиме небулайзерной терапии и только в случае положительного результата серологической диагностики, подтверждающей наличие РСВ. Рибавирин— высокотоксичный препарат, при его использовании отмечаются бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала; бессонница, раздражительность; возможно развитие лейкопении.

Упомянутый нами ранее плеконарил, активный против основного возбудителя ОРВИ— риновирусов, в настоящее время прошел этап клинических исследований, доказавший его эффективность (снижение длительности заболевания на 1 сутки), однако комитет по антивирусным препаратам Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) по ряду причин (нежелательные явления, высокая резистентность к препарату) отклонил санкцию на его применение в клинической практике.

Использование антибиотиков для лечения вирусной инфекции является грубой ошибкой, к сожалению, часто встречающейся в реальной практике. Единственным показанием к применению антибактериальной терапии является развитие бактериальных осложнений вирусной инфекции (острый средний отит, острый синусит, постгриппозная пневмония и пр.) и то только в четко определенных клинических ситуациях.

В настоящее время существуют данные плацебо-контролируемых исследований, доказавших эффективность интраназального применения интерферона для профилактики ОРВИ. При этом доказательств какой-либо действенности препарата для лечения респираторных инфекций не получено. Основным недостатком интраназальных интерферонов являются нежелательные реакции, в числе которых появление кровянистых выделений из носа, гриппоподобные симптомы, сонливость, аллергические реакции. Существует ряд лекарственных форм экзогенного интерферона в свечах, однако эффективность его не доказана в рамках контролируемых клинических испытаний.

Перспективным направлением профилактики ОРВИ является использование средств для активизации неспецифической резистентности организма. С этой целью в российской клинической практике широко используются индукторы эндогенных интерферонов— Тилорон, Арбидол, Циклоферон. К сожалению, их клиническое значение в лечении и профилактике респираторных вирусных инфекций до настоящего времени не определено ввиду непостоянства эффекта в плацебо-контролируемых исследованиях. По-видимому, их применение наиболее актуально у невакцинированных лиц в предэпидемический период, как дополнение к химиопрофилактике Римантадином, ингибиторами нейроминидазы (либо при их непереносимости) у пациентов с факторами риска развития осложнений (иммуносупрессии, сахарный диабет, сердечно-сосудистые и хронические легочные заболевания).

Для купирования лихорадки, головной боли и миалгии при ОРВИ широко применяются представители группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые наряду с жаропонижающим действием обладают анальгетическим эффектом. Наиболее безопасным и рекомендуемым препаратом является парацетамол, реже (в случае выраженной головной боли или миалгии) может использоваться ибупрофен. Применение ацетилсалициловой кислоты (Аспирин) должно быть ограничено, а у пациентов младше 18 лет и вовсе исключено с целью минимизации риска развития синдрома Рея. Применение нимесулида в рамках лечения ОРВИ также не рекомендовано, а в педиатрической практике запрещено.

С целью устранения назальной блокады и ринореи применяются сосудосуживающие средства— деконгестанты. К местным деконгестантам относятся: нафазолин (Нафтизин), ксилометазолин (Галазолин), оксиметазолин (Називин). По продолжительности сосудосуживающего действия наиболее эффективным является оксиметазолин (до 12 часов), чуть короче эффект у ксилометазолина (8–10 часов), для нафазолина и других представителей данной группы (тетризолин и инданазолин) характерен самый непродолжительный эффект (не более 4–6 часов). Среди всех местных деконгестантов оксиметазолин является одним из самых безопасных, напротив, препараты короткого действия (нафазолина нитрат) характеризуются наибольшим токсическим действием на клетки реснитчатого эпителия слизистой носа. В настоящее время оксиметазолин является единственным топическим деконгестантом, разрешенным МЗ РФ к применению у новорожденных и детей грудного возраста. Все топические деконгестанты нельзя использовать более 5 дней из-за опасности развития медикаментозного ринита, для препаратов короткого действия оптимальным сроком лечения является 3 дня. При длительном и бесконтрольном использовании возможно развитие атрофии слизистой носа. К основным правилам применения местных деконгестантов относятся следующие мероприятия: туалет носовой полости, затем, запрокинув голову, провести инстилляцию (порядка 5 капель препарата в каждую половину носа) и оставаться в такой позе в течение 2–3 мин после процедуры.

Из системных деконгестантов рекомендован к клиническому применению только один— фенилэфрин, однако его применение в ряде случаев сопряжено с развитием головной боли, головокружения, раздражительности; также при приеме фенилэфрина отмечается артериальная гипертензия, боли в области сердца и аритмия. Таким образом, назначение препаратов, содержащих фенилэфрин, пациентам с патологией сердечно-сосудистой системы должно быть ограничено. У детей фенилэфрин разрешен к применению только с 15-летнего возраста.

Для купирования насморка также используются антигистаминные препараты I поколения, обуславливающие свой эффект за счет побочного антихолинергического действия. К серьезным недостаткам данной группы препаратов относят выраженный седативный эффект, что не позволяет их использовать у социальноактивных пациентов (в числе противопоказаний— недопустимость вождения автомобиля и выполнение работ, требующих концентрации внимания).

Необходимо отметить, что препараты, содержащие кодеин и декстрометорфан, малоэффективны для лечения острого кашля, возникшего на фоне ОРВИ. Более того, их применение не рекомендовано при гриппе, особенно на ранних стадиях заболевания. Муколитики (ацетилцистеин, амброксол) показаны только при кашле с отхождением вязкой мокроты. Некоторые препараты— фенирамин и хлорфенирамин— H1-гистаминоблокаторы, кроме антигистаминного, оказывают также противокашлевое действие, в основе которого лежит угнетение кашлевого центра. Данные средства обладают выраженным седативным эффектом, поэтому их применение должно быть ограничено у определенных категорий заболевших (автолюбители).

Перечень клинических проявлений ОРВИ разнообразен и может проявляться как общетоксическим синдромом, так и катаральным с поражением различных уровней респираторного тракта. Для купирования симптомов болезни могут вполне оправданно применяться несколько классов лекарственных препаратов. Столь широкий перечень средств, необходимых для лечения, является попросту неудобным для пациента, тем более ведущего активный образ жизни. Решением данной проблемы явилось создание комбинированных/мультисимптомных средств, позволяющих воздействовать на основные симптомы вирусной инфекции. Кроме удобства применения, комбинированные препараты обладают более низкой стоимостью, чем набор различных лекарственных средств.

В подавляющем числе случаев рецептура комбинированных средств стандартная, содержащая жаропонижающий компонент— НПВП, системный деконгестант, антигистаминные препараты, аскорбиновую кислоту. Некоторые препараты содержат также противокашлевые средства (терпингидрат, гвайфеназин). При этом основным недостатком комбинированных препаратов является отсутствие у них противовирусного действия. В этом отношении привлекательным является использование препарата, способного оказывать как этиотропное (в отношении вируса гриппа А), так и симптоматическое действие— Антигриппина-максимум. Противовирусный эффект данного комбинированного средства обусловлен наличием в рецептуре блокатора М₂-каналов— римантадина.

К сожалению, многообразие серотипов риновируса делает маловероятной перспективу создания эффективной вакцины. В настоящее время практическому здравоохранению доступна лишь противогриппозная вакцина. Разработанные недавно РСВ и парагриппозная вакцины проходят клинические испытания.

Пандемия COVID-19 повлияла на многое, в том числе и на спрос в аптеке. И в этом апреле вместо традиционных антигистаминных препаратов и средств для похудения в лидеры продаж выбиваются средства индивидуальной защиты, антисептики, иммуномодуляторы и противовирусные. Самое время еще раз освежить в памяти то, как работают лекарственные средства, проявляющие активность в отношении респираторных вирусов, и то, о чем важно предупредить покупателей с соответствующими запросами.

Классификация противовирусных препаратов

Блокаторы М2‑каналов — римантадин, амантадин
Ингибиторы нейраминидазы — осельтамивир, занамивир
Другие препараты — имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, инозина пранобекс, кагоцел, тилорон, умифеновир, интерферон альфа-2b.

Рассмотрим каждую из этих подгрупп подробней.

Блокаторы М2‑каналов

Оба представителя этого класса — римантадин и амантадин — являются производными адамантана. Сегодня в качестве противовирусного препарата используется только первый. Римантадин, впервые синтезированный в 1963 году, показан для раннего лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом гриппа А, у взрослых и детей старше 7 лет. Механизм его действия основан на блокировании особых ионных М2‑каналов вируса, что приводит к нарушению его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Таким образом ингибируется самая важная стадия репликации вирусов — высвобождение вирусного генома в клетке [1].

Немаловажно, что в процессе применения блокаторов М2‑каналов возможно развитие резистентности. Ее частота к 5‑м суткам лечения может достигать 30 % [1]. Так, известно, что все 100 % штаммов гриппа H3N2, а также возбудителей свиного гриппа, вызвавших эпидемию в 2009 году, были резистентны к этому препарату [2]. Из-за устойчивости возбудителей к римантадину целесообразность его применения в последние годы вызывает всё больше вопросов у специалистов.

Побочные эффекты

Нельзя сказать, что римантадин имеет благоприятный профиль безопасности. Он вызывает ряд нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Согласно выводам исследования Кокрановского сотрудничества, в котором изучалась активность и безопасность амантадина и римантадина, препараты этой группы должны использоваться только в чрезвычайных ситуациях, когда другие средства не проявляют терапевтического эффекта [3].

О чем напомнить покупателю?

Отпуская римантадин, следует обратить внимание покупателя на возможные лекарственные взаимодействия. Известно, что при совместном применении римантадина с препаратами, которые очень часто используются для лечения гриппа и ОРВИ, — парацетамолом и аскорбиновой кислотой, — всасывание противовирусного средства снижается примерно на 11 % [4].

Кроме того, уместно напомнить потребителю, что при появлении изменений в самочувствии, в частности, тахикардии, бессонницы, непривычной головной боли, одышки, тошноты, рвоты и других побочных эффектов, нужно немедленно сообщить о них врачу [4].

Будьте внимательны — в зависимости от торгового наименования, препараты римантадина отпускаются как по рецепту, так и без него.

Ингибиторы нейраминидазы

Нейраминидаза, находящаяся на поверхности вирусов гриппа типа А и В, — это один из ключевых ферментов, участвующих в их репликации. Несмотря на то что генетическая структура вирусов гриппа и, соответственно, сама нейраминидаза постоянно меняются, аминокислотная последовательность активного участка фермента остается постоянной, что делает ее оптимальной мишенью для противовирусной терапии [1].

Ингибирование нейраминидазы нарушает способность вирусов проникать в здоровые клетки, тормозит выход вирионов из инфицированных клеток и уменьшает их устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей. Это останавливает дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейраминидазы уменьшают выработку провоспалительных цитокинов, препятствуя таким образом развитию местной воспалительной реакции и ослабляя проявления вирусной инфекции (лихорадку, недомогание и так далее) [1].

Немаловажно, что частота резистентности вирусов гриппа А и В к ингибиторам нейраминидазы составляет около 2 %. В настоящее время существует два препарата этой группы — осельтамивир и занамивир. Первый предназначен для приема внутрь, а второй используется только ингаляционно.

Эффективность обоих ингибиторов нейраминидазы доказана в масштабных клинических исследованиях. Так, у пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа на фоне приема осельтамивира тяжесть заболевания, которую оценивали по суммарному индексу симптомов, снижалась на 38 % по сравнению с теми, кто получал плацебо. Препарат снижает частоту осложнений (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита) примерно на 50 % (у пациентов молодого возраста без сопутствующих заболеваний) [4]. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, применение осельтамивира — главный метод борьбы с гриппом в случае пандемии [5].

Профилактическая активность осельтамивира также подтверждена в клинических исследованиях. Доказано, что его прием значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал его передачу от одного члена семьи к другому. Заболеваемость гриппом у здоровых (непривитых) взрослых осельтамивир снижает на 76 % (при приеме в течение 42 дней — это максимальная длительность сезонной профилактики), а у пожилых пациентов (привитых) — на 92 % [1].

Занамивир также облегчает течение гриппа, снижает количество осложнений (на 22 % по сравнению с плацебо), уменьшает частоту применения антибиотиков. Процент эффективной защиты занамивира в качестве препарата для профилактики заболевания составляет 67–79 % по сравнению с плацебо [4].

Осельтамивир применяется для лечения и профилактики гриппа у взрослых и детей старше 1 года, а занамивир — у взрослых и детей старше 5 лет. Оба препарата отпускаются по рецепту врача.

Побочные эффекты

На фоне приема ингибиторов нейраминидазы могут появляться тошнота и рвота, однако, как правило, эти реакции возникают в первые два дня после начала лечения и в подавляющем большинстве случаев — однократно.

О чем рассказать покупателю?

Ингибиторы нейраминидазы можно принимать независимо от приема пищи. Однако осельтамивир переносится лучше, если его принимать во время еды.
Препараты этой группы наиболее активны против вируса гриппа при раннем приеме: чтобы достичь хорошего терапевтического ответа, важно принимать их не позднее 2 суток после начала симптомов. Поэтому, если врач их выписал, важно начать лечение немедленно.
Для профилактики принимать осельтамивир также важно не позднее 2 суток после контакта с больными.

Другие противовирусные препараты

К этой подгруппе можно отнести ряд препаратов, активных в отношении респираторных вирусов. Они могут проявлять как прямой противовирусный эффект, так и работать за счет модуляции иммунного ответа.

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — отечественный противовирусный препарат, активный компонент которого является низкомолекулярным соединением, выделенным из нервной ткани морского моллюска. Разрешен к применению с 2008 года. В эксперименте продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа А, В, аденовирусной инфекции, парагриппа и респираторно-синцитиальной инфекции [6].

По данным ряда исследований, противовирусные свойства препарата основаны на способности подавлять репродукцию вируса на этапе ядерной фазы. Он также активирует систему интерферона, увеличивая его содержание в крови до физиологической нормы, и проявляет ряд других эффектов, обеспечивающих повышение иммунного ответа.

Применяют для лечения гриппа и других ОРВИ у взрослых и детей старше 13 лет. Отпускают без рецепта врача.

Инозина пранобекс — синтетическое производное пурина, оказывающее иммуностимулирующее и неспецифическое противовирусное действие. In vivo активен в отношении вирусов простого герпеса, цитомегаловируса, вируса кори, вирусов гриппа А и В, полиовирусов и некоторых других. Механизм противовирусного действия связан с блокированием вирусной РНК и ингибированием фермента, участвующего в репликации вирусных частиц. Препарат подавляет биосинтез вирусной РНК и трансляцию вирусных белков, а также повышает продукцию интерферонов-альфа и гамма [4].

Показан к применению для лечения инфекций, вызванных чувствительными возбудителями у взрослых и детей старше 3 лет. Показание off-label, то есть не указанное в инструкции по применению, но используемое в клинической практике, — терапия острых и хронических респираторных вирусных инфекций [7]. Препарат относится к Rx-группе.

Кагоцел — высокомолекулярное соединение, синтезированное на основе соли карбоксиметилцеллюлозы и природного полифенола, получаемого из растительного сырья (хлопчатника). По данным производителя, основной механизм действия — индуцирование образования позднего интерферона, который представляет собой смесь интерферонов-альфа и бета, обладающих высокой противовирусной активностью. Как сообщает компания-производитель, препарат активирует выработку интерферонов практически во всех клетках, принимающих участие в иммунном ответе [8].

Показания к применению — профилактика и лечение гриппа и других респираторных инфекций у взрослых и детей старше 3 лет, а также лечение герпетической инфекции у взрослых. Отпускается без рецепта врача.

Тилорон — еще один низкомолекулярный синтетический индуктор синтеза интерферона, оказывающий противовирусное действие. По данным инструкций по применению, препарат стимулирует образование интерферонов альфа, бета и гамма. Активен в отношении различных вирусных инфекций, гепатита и герпеса. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, за счет чего подавляется репродукция вирусных частиц.

Показания к применению — лечение и профилактика гриппа, других ОРВИ, а также лечение ряда других вирусных инфекций (герпеса, цитомегаловирусной инфекции и др.) у взрослых и детей старше 7 лет.

Будьте внимательны — в зависимости от ТН и дозировки, препарат может иметь рецептурный отпуск.

Умифеновир — отечественный препарат, проявляющий противовирусный эффект. Механизм действия основан на препятствовании слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами. Кроме того, препарат имеет умеренные иммуномодулирующие свойства, обеспечивающие повышение устойчивости организма к вирусным инфекциям.

Доказано, что умифеновир подавляет in vitro вирусы гриппа А и В, в том числе высокопатогенные их подтипы, а также вирусы-возбудители ОРВИ (риновирус, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус, вирус парагриппа). Доказана активность умифеновира в отношении коронавируса SARS (9), который на 79,5 % идентичен возбудителю нынешней пандемии SARS-CoV-2 [1]). Сегодня в клинических испытаниях изучается эффективность препарата в отношении возбудителя COVID-19.

В отечественных временных клинических рекомендациях по лечению пациентов с COVID-19 указывается, что умифеновир может применяться при коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, однако имеющиеся на настоящий момент сведения о результатах терапии с его применением не позволяют сделать однозначный вывод о его эффективности или неэффективности [11].

Согласно инструкции по применению, умифеновир показан для профилактики и лечения гриппа А и В, других ОРВИ, в том числе осложненных бронхитом и пневмонией, а также тяжелого острого респираторного синдрома, ассоциированного с коронавирусной инфекцией, у взрослых и детей старше 2 лет. Отпускается без рецепта врача.

Интерфероны — биологически активные белки, которые синтезируются клеткой в ходе защитной реакции. Посредством рецепторов интерфероны действуют на другие клетки, повышая устойчивость организма к вирусам. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные интерфероны. Последние наиболее широко применяются в практике фармспециалистов (интерферон альфа-2b) [1].

Механизм противовирусного действия интерферонов заключается в подавлении синтеза вирусных белков и их репликации, а также индуцировании резистентности клеток к вирусным инфекциям. Препараты интерферонов альфа не обладают специфичностью — их противовирусная активность распространяется на различные вирусы, в том числе и респираторные [1].

Есть данные об активности интерферона альфа-2b в отношении SARS. Было доказано, что препарат обеспечивает выработку собственного интерферона, синтез которого блокирует коронавирус [12]. Сегодня местные формы интерферона (интраназальные и ингаляционные) включены в российские, китайские и испанские рекомендации по лечению COVID-19 в качестве препаратов для профилактики инфекции у взрослых (включая беременных женщин) и детей, а также для терапии легких форм заболевания у больных младше 60 лет [13]. Большинство ТН интерферона альфа-2b отпускается без рецепта.

О чем рассказать покупателю?

Как правило, все перечисленные препараты хорошо переносятся, что подтверждается принадлежностью большинства из них к безрецептурной группе. Отпуская их, стоит напомнить клиенту, что эффективность противовирусных средств наиболее велика при раннем лечении — чтобы достичь оптимального терапевтического ответа, важно начинать принимать их уже в первые часы или дни (как правило, до 2 суток) после появления симптомов заболевания. То же правило действует и в отношении профилактики — максимальная защита достигается, если препарат начинать принимать как можно раньше после контакта с больным.

Есть ли польза от приема иммуномодуляторов?

Существуют иммуномодуляторы двух типов — иммуностимуляторы и иммуносупрессоры. Хорошо подтвержденной эффективностью на данный момент обладают только серьезные рецептурные иммуносупрессоры, направленные не на стимулирование, а наоборот — на подавление иммунитета. Эти ЛС назначают только при тяжелых аутоиммунных заболеваниях, после трансплантации органов или химиотерапии — то есть, в случаях, когда без них действительно не обойтись.

При этом не стоит путать иммуностимуляторы с противовирусными препаратами. На возбудителей простуды и гриппа первые не оказывают никакого воздействия.

Хорошо, значит, мне нужны противовирусные ЛС?

Здесь все зависит от того, чем болен человек. Если это обычная ОРВИ, то прием противовирусных препаратов будет излишним. Это не даст ничего, кроме дополнительной лекарственной нагрузки на организм и риска побочных эффектов — например, аллергии. Чтобы прийти в норму, зачастую хватает симптоматического лечения: сосудосуживающих капель, муколитиков и средств от боли в горле.

А вот в случае с гриппом противовирусными средствами лучше не пренебрегать 2 . Иначе есть риск развития серьезных осложнений. Но делать это нужно обязательно под контролем врача.

А какие из этих препаратов можно купить без рецепта?

К противовирусным препаратам относится широкий спектр ЛС, среди которых можно выделить 3 подгруппы:

блокаторы М2‑каналов (амантадин, римантадин);
ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир);
прочие препараты (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты, инозина пранобекс, тилорон, умифеновир и так далее).

Ингибиторы нейраминидазы продаются только по рецепту, а вот среди первой и третьей подгрупп можно найти как рецептурные, так свободно отпускаемые лекарства. Из блокаторов М2‑каналов сегодня в медицинской практике используется только римантадин. Его действие основано на блокировании ионных М2‑каналов вируса, из‑за чего он утрачивает способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. В зависимости от торгового наименования, препараты на основе римантадина бывают как рецептурными, так и безрецептурными.

Отпуская их, напомните покупателю о возможных побочных эффектах: римантадин небезопасен для желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Представители Кокрейновского сообщества, считают, что назначать его нужно лишь в крайних случаях при отсутствии эффекта от других средств 3 .

Учитывать нужно и лекарственное взаимодействие римантадина: в комбинации с парацетамолом и аскорбиновой кислотой его всасывание снижается примерно на 11 % 4 .

Среди других безрецептурных ЛС можно выделить имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — российский противовирусный препарат на основе низкомолекулярного соединения, выделенного из нервной ткани морского моллюска. По данным исследований, его свойства основаны на способности подавлять репродукцию вируса на этапе ядерной фазы. Но препарат также активирует и систему интерферона. В эксперименте он показал эффективность против штаммов вируса гриппа А, В, аденовирусной инфекции, парагриппа и респираторно-синцитиальной инфекции 5 .

Помогает ли при простудных заболеваниях витамин C?

Идея принимать большие дозы витамина С для облегчения симптомов ОРВИ принадлежит нобелевскому лауреату, американскому химику Лайнусу Полингу. Популяризации этого способа лечения он посвятил значительную часть своей карьеры. Однако, энтузиазма ученого доказательная медицина так и не разделила.

Анализ научных работ по этому вопросу, который провело Кокрейновское сообщество, дал противоречивые результаты 9 . Одна их часть не зафиксировала какой‑либо связи между употреблением витамина C и снижением риска заболеть ОРВИ. Другая показала, что небольшой эффект в виде сокращения продолжительности симптомов все‑таки есть.

Витамины действительно полезны для здоровья. Витамин С — важный для нашего организма антиоксидант, он участвует в построении многих клеток организма, включая иммунные. То есть, в какой‑то степени он может влиять на нашу сопротивляемость инфекциям. Другое дело, что наука не имеет убедительных доказательств его эффективности именно при гриппе и ОРВИ.

Курс витаминов (любых, не только C) способен помочь человеку, если ранее его организм испытывал дефицит полезных веществ. Отдельно стоит сказать и о ситуациях, когда вирусные инфекции имеют геморрагические проявления. В этих случаях высокие дозы витамина C действительно могут помочь, так как он способствует укреплению стенок капилляров 10 .

Нужно ли принимать антибиотики во время гриппа и ОРВИ?

Если заболевание не сопровождается бактериальными осложнениями (например, воспалением носовых пазух, отитом, пневмонией), то принимать антибиотики не требуется. Они созданы для борьбы с бактериями, и на вирусы никакого воздействия не оказывают.

Зато могут уничтожить полезные микроорганизмы, которые, наоборот, помогают в борьбе с недугом. Кроме того, бесконтрольное применение антибиотиков приводит к тому, что бактерии быстрее вырабатывают к ним устойчивость. Именно поэтому большинство наименований таких ЛС отпускается строго по рецепту.

Можно ли при простудах вместо лекарств использовать БАДы?

БАД играют роль дополнительного источника витаминов и микроэлементов — всего того, что мы можем недополучать с пищей. Поэтому БАД стоит приобрести не вместо лекарственных препаратов, а в дополнение к ним.

Нужно ли принимать жаропонижающие, если во время простуды поднялась температура?

В этом случае вместо жаропонижающих можно использовать прохладные обтирания и обильное питье. Если же вкупе с температурой больного мучает головная боль, ломота в суставах и мышцах, то от этой рекомендации можно и нужно отойти.

В любом случае — схему лечения должен составлять лечащий врач. Фармацевт может лишь предложить покупателю варианты торговых наименований препаратов в рамках назначенного доктором МНН.

Доля правды в этом утверждении, конечно, есть: будучи нанесенной на слизистую носа, мазь на основе диоксотетрагидрокситетрагидронафталина действительно не пропускает через нее часть вредных микроорганизмов.

Однако этот эффект не является панацеей, как считают многие потребители. Диоксотетрагидрокситетрагидронафталин в качестве ЛС начали использовать в СССР в 1970‑х годах, и сегодня он практически не известен за пределами СНГ.

Советские ученые проводили исследования, которые показали, что препарат действительно снижает риск заболеваемости гриппом и ОРВИ 12 . Однако, с позиции современной науки этот факт считается недоказанным 13 .

Дело в том, что процент задерживаемых таким физическим барьером вирусов относительно мал по сравнению с тем их числом, которому все‑таки удается проникнуть в организм. То есть, гарантии 100 % защиты от проникновения вирусов диоксотетрагидрокситетрагидронафталин не дает, хотя и помогает организму бороться с инфекцией.

Ладно. Тогда, мне, возможно, поможет промывание носа?

Использовать для орошения рекомендуется изотонический раствор. Посетителям аптеки есть смысл рекомендовать готовые растворы на основе морской воды. Но стоит обратить внимание человека на то, что это лишь профилактическая мера. Никаких гарантий избавления от вирусной инфекции орошение и даже промывание носовой полости не дает.

Раньше при лечении простуды широко применяли горчичники и банки. В этом есть смысл?

Два этих метода домашней терапии хорошо известны тем, кто родился и рос в СССР. Банки и горчичники считались необходимым элементом лечения пневмонии и простудных заболеваний. Однако, сегодня официальная медицина к ним заметно охладела. Убедительных доказательств их эффективности, основанных на рандомизированных исследованиях, не существует.

Принцип действия у горчичников и банок один и тот же — разогревание области, на которую их установили, и местная стимуляция кровообращения. Как это может помочь в борьбе с вирусами — большой вопрос. Но если человек все же готов воспользоваться методами прошлого века, нелишним будет напомнить ему, что при температуре тела выше 37,5 градусов и выраженном воспалении дополнительное разогревание принесет больше вреда, чем пользы.

Артериальная гипертензия — самая распространенная сердечно-сосудистая патология, которой страдает около 40 % взрослого населения Европы [1]. Разумеется, это приводит и высокому спросу на антигипертензивные препараты независимо от сезона. И хотя в задачу первостольника прежде всего входит предложить несколько вариантов ЛС согласно выписанному в рецепте МНН, ему также предстоит разъяснять побочные эффекты, дозировку, а иногда и отвечать на вопросы об особенностях механизма действия. Поэтому мы решили предложить нашим читателям цикл статей о группе антигипертензивных препаратов и особенностях работы с запросами на них. Начнем с блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

РААС: основа основ

Прежде чем приступить к описанию препаратов, ненадолго погрузимся в тонкости фармакологии и еще раз вспомним, каков механизм действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, или РААС.

РААС — сложная гормонально-ферментативная система, в которую вовлечены практически все органы и ткани организма, но ключевые роли в ней принадлежат печени, почкам, надпочечникам и легким.

В печени постоянно синтезируется альфа-2‑глобулин ангиотензиноген. В то же время в почках вырабатывается фермент ренин в ответ на снижение внутрипочечного давления, снижение доставки натрия и хлора, а также на гипоксию. Он поступает, так же как и ангиотензиноген, в системный кровоток, где и связывается с ним с образованием ангиотензина I.

Ангиотензин I — вещество практически инертное. Он не действует на сосуды и является лишь предшественником активного компонента ангиотензина II. В образовании последнего наряду с ангиотензином I участвует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который вырабатывается в легких.

Ангиотензин II — главное звено схемы РААС. Он проявляет мощный сосудосуживающий эффект и воздействует на органы-мишени, в которых расположены рецепторы к нему. Прежде всего речь идёт об эндотелии, сердце и почках. Вот почему высокий уровень ангиотензина II связан не только с повышением давления, но и с поражением сосудистой стенки, миокарда, почек и с развитием хронической сердечной и почечной недостаточности.

Кроме того, ангиотензин II вызывает усиление синтеза гормона надпочечников альдостерона. Последний участвует в контроле артериального давления (АД), регулируя гомеостаз калия, натрия и объема внутриклеточной жидкости. Под его влиянием повышается давление, увеличивается чувствительность гладких мышц сосудов к сосудосуживающим веществам, в том числе ангиотензину II.

Первый класс препаратов — ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ: механизм действия и эффект

Ингибиторы АПФ снижают уровень циркулирующего ангиотензина II за счет блокады ангиотензинпревращающего фермента, что обусловливает комплексный фармакологический эффект:

антигипертензивный;
кардиопротективный;
ангиопротективный;
антиатеросклеротический;
противовоспалительный.

При приеме препаратов группы ингибиторы АПФ также улучшается углеводный обмен: повышается чувствительность тканей к инсулину и улучшается метаболизм глюкозы.

Показания и свойства

Спектр активности иАПФ позволяет использовать их при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, нефропатиях и остром инфаркте миокарда [3].

Ингибиторы АПФ относятся к группе антигипертензивных препаратов, которые определенно снижают АД и замедляют прогрессирование сердечной недостаточности, что определяет их широкое применение в кардиологии. Данные обзора с участием 158 998 пациентов с АГ показали, что прием иАПФ позволяет снизить смертность от всех вышеперечисленных причин. Это — существенное преимущество препаратов иАПФ, в том числе и по сравнению с блокаторами ангиотензина II [4].

О чем предупредить клиента?

Важно! Во время консультации уместно подчеркнуть, что препараты, блокирующие активность РААС — иАПФ и БРА, — при постоянном применении наряду с антигипертензивным эффектом защищают сердце и сосуды, достоверно снижая частоту сердечно-сосудистых катастроф. Это маленькое замечание может послужить убедительным аргументом в пользу регулярного и дисциплинированного употребления таких ЛС, согласно инструкции и рекомендациям врача.

Ингибиторы АПФ: вспомним поименно

Рассмотрим особенности некоторых препаратов — представителей группы иАПФ.

Лизиноприл — единственный гидрофильный иАПФ, который не накапливается в жировой ткани. Поэтому его рекомендуют при АГ на фоне избыточной массы тела и метаболического синдрома [2].
Рамиприл — иАПФ, который в рандомизированном исследовании продемонстрировал значительное снижение общей смертности от ССЗ у пациентов группы высокого риска на 16 %, смертности от инфаркта миокарда — на 20 %, от инсульта — на 32 %, а от хронической сердечной недостаточности на — 23 % [6]. Кроме того, частота развития новых случаев диабета на фоне приема рамиприла была на 33 % ниже, чем в группе плацебо [7].
Фозиноприл — иАПФ, который подходит для больных АГ на фоне тяжелой почечной недостаточности, поскольку выводится двумя взаимозаменяемыми путями: через печень и почки.
Эналаприл — единственный иАПФ, имеющий парентеральную форму (активный метаболит эналаприла — эналаприлат). Эналаприлат, так же как и каптоприл, применяется для купирования гипертонического криза.
Зофеноприл — один из самых липофильных иАПФ. За счет высокой липофильности легко проникает в органы и ткани, проявляя особое сродство к сердцу и сосудам. Оказывает длительное антиишемическое и кардиопротективное действие, проявляет антиоксидантный эффект [8].
Спираприл — имеет длительный период полувыведения, что обеспечивает длительное и равномерное антигипертензивное действие. Не требует титрования дозы [9].
Хинаприл обладает высокой тканевой специфичностью — подавляет АПФ в плазме, легких, почках, сердце, стенке сосудов. Улучшает функцию эндотелия сосудов, оказывая антиатеросклеротическое действие [10].

Переносимость иАПФ

Предмет особого внимания первостольников, как специалистов, отпускающих препарат, — побочные эффекты иАПФ. Несмотря на в целом благоприятный профиль безопасности, неблагоприятные реакции — слабое звено препаратов этой группы.

О чем предупредить клиента?

На фоне приема иАПФ в 1–10 % случаев развивается сухой кашель [6]. По способности его вызывать разные представители группы практически не различаются между собой, и замена одного иАПФ на другой не позволяет улучшить переносимость в этом отношении [11].
При приеме монопрепаратов иАПФ крайне редко может возникать отек Квинке (но чаще, чем при приеме других антигипертензивных) [2]. Считается, что ЛС этой группы не вызывают это осложнение, а облегчают его возникновение у предрасположенных пациентов. Отпуская иАПФ, уместно подчеркнуть, что при появлении сложностей с дыханием и одышки необходимо немедленно связаться с лечащим врачом [11].

Причина кашля на фоне приема иАПФ окончательно не определена. Предполагается, что ведущую роль играет накопление в слизистой оболочке бронхов брадикинина, который активируется при блокаде ангиотензина II [11].

Второй класс препаратов — блокаторы рецепторов ангиотензина II

Исследования, которые были сконцентрированы на изучении возможностей блокады РААС, привели к открытию группы препаратов, лишенных классического недостатка иАПФ — побочного эффекта в виде кашля. БРА, или сартаны, более полно блокируют РААС, за счет чего обеспечивают лучшую переносимость, чем их предшественники. Несмотря на относительно недавнее введение в клиническую практику — сартаны начали использоваться для длительного лечения АГ только в 1999 году, — представители этой группы сегодня стали одними из наиболее популярных антигипертензивных ЛС [12].

Сартаны: механизм действия и эффект

Фармакологический эффект сартанов идентичен эффекту иАПФ. За счет конкурентной блокады рецепторов ангиотензина II они подавляют вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, уменьшают гипертрофию миокарда, а также улучшают функцию эндотелия.

Механизм действия БРА заключается не в блокаде ангиотензинпревращающего фермента, как в случае с иАПФ, а в блокаде рецепторов ангиотензина АТ1, через которые и реализуется подавляющее большинство физиологических эффектов ангиотензина II (вазоконстрикция и так далее). АТ1‑рецепторы расположены преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких и мозге.

За последние 10 лет появились препараты, которые некоторые специалисты предлагают выделить в отдельное, второе поколение БРА. Они не только блокируют АТ1‑рецепторы, но и способствуют нормализации обмена углеводов и липидов.

Показания и свойства

Сартаны, так же как и иАПФ, назначают при целом ряде заболеваний, в том числе при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме. Кроме того, БРА становятся препаратами выбора в ситуациях, когда на фоне приема иАПФ развивается кашель [13].

Доказана эффективность сартанов выраженно снижать артериальное давление и оказывать кардиопротективное действие [13, 14], а также:

снижать частоту инфаркта миокарда, инсульта;
уменьшать частоту госпитализаций по причине хронической сердечной недостаточности;
уменьшать выраженность симптомов ХСН;

Кроме того, некоторые БРА, так же как и иАПФ, снижают вероятность развития диабета и проявляют нефропротективный эффект.

Отдельные представители сартанов

Большинство сартанов имеет схожие свойства и мало чем отличается друг от друга как по фармакокинетическим показателям, так и по гипотензивной и кардиопротективной активности. Но всё же некоторые БРА имеют особенности:

Валсартан блокирует, наряду с рецепторами АТ1, и рецепторы АТ2, расположенные в сосудах. За счет блокады последних препарат оказывает сосудорасширяющее действие [13].
Телмисартан повышает чувствительность тканей к инсулину и усиливает утилизацию глюкозы в мышцах и тканях. При дозировках, используемых для лечения АГ, препарат действует подобно сахароснижающим ЛС — производным тиазолидиндиона (пиоглитазон, росиглитазон). Именно этот препарат некоторые специалисты считают представителем сартанов второго поколения [13].
Азилсартана медоксомил — новый сартан, более прочно связывается с рецепторами АТ1 по сравнению с другими БРА, за счет чего оказывает мощный и продолжительный антигипертензивный эффект, превосходящий эффект других сартанов. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину и влияет на массу жировой ткани, снижая ее. Перспективен ЛС для больных АГ, имеющих метаболические нарушения [14].
Фимасартан — еще один новый ингибитор БРА, разработанный корейской компанией. Применяется только в качестве антигипертензивного средства [15].

Переносимость сартанов

БРА отличаются хорошей переносимостью, в том числе и по сравнению с иАПФ, поскольку не вызывают кашель. Высокий профиль безопасности препаратов этой группы — залог приверженности больных лечению и успешного результата. Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме сартанов, обычно мало выражены. Как правило, они носят преходящий характер и редко становятся основанием для отмены лечения.

О чем предупредить клиента?

В заключение еще раз подчеркнем: иАПФ и БРА доказали и гипотензивный, и кардиопротективный эффект. Подавляющее большинство препаратов этих групп (за исключением фимасартана) сегодня применяется для лечения широкого спектра сердечно-сосудистых заболеваний. Единственное важное условие их эффективности — регулярный, длительный прием и соблюдение всех рекомендаций врача. Напомнив об этом посетителю с рецептом на иАПФ и БРА в конце консультации, первостольник выполнит свой профессиональный долг, приобретет лояльного клиента, а заодно внесет свой вклад в борьбу с одним из самых распространенных заболеваний в мире.

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около

Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].

Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.

Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.

Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).

Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания. Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.

Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.

Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.

Противовирусные препараты

Химиопрепараты

Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.

Блокаторы М2-каналов

В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.

Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].

Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов. Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.

Ингибиторы нейроаминидазы

Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.

Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].

Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.

Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.

Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.

Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.

Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.

Препараты, активные против других вирусов

Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.

При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.

Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].

Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.

β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].

Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.

Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].

Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.

Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.

Индукторы интерферона

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].

При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором ИФН-α , что определяет широкий спектр его биологической активности. Он быстро проникает в клетки, накапливаясь в ядре и цитоплазме. Циклоферон интеркалирует ДНК клетки, с чем связан механизм его интерферониндуцирующей активности [3].

Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.

Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].

Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.

Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].

Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.

Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.

Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.

Читайте также: