Противовирусные препараты при грибковых заболеваниях

Обновлено: 24.04.2024

Лекарства для лечения грибковых инфекций

Грибковые инфекции, как правило, ограничены поражением кожи или слизистых оболочек — местный, или поверхностный, микоз. Однако при иммунодефицитных состояниях могут поражаться и внутренние органы — системный, или глубокий, микоз.

Наиболее частой причиной микозов являются дерматофиты, которые поражают кожу, волосы и ногти после наружного инфицирования, и Candida albicans, грибковый организм, который обычно обнаруживается на поверхности тела и вызывает инфекции слизистых оболочек, реже — кожи или внутренних органов при снижении естественных защитных свойств организма (иммуносупрессия или нарушение микрофлоры антибиотиками широкого спектра).

а) Производные имидазола ингибируют синтез эргостерола, интегрального компонента цитоплазматических мембран грибковых клеток. Грибы приостанавливают свой рост (фунгистатический эффект) или погибают (фунгицидный эффект). Спектр противогрибковой активности очень широкий.

Благодаря гидроксильной группе флуконазол достаточно хорошо растворим в воде, что позволяет производить такие лекарственные формы, как, например, инъекционные. Вориконазол по своей структуре очень похож на флуконазол, но имеет более широкий спектр, который включает грибы, резистентные к флуконазолу. Это относится и к посаконазолу, который структурно сходен с итраконазолом.

Активные при местном использовании аллиламин (нафтидин) и морфолин (оморолфин) тоже ингибируют синтез эргостерола, но на другом этапе. Оба препарата предназначены для местного применения.

б) Полиеновые антибиотики амфотерицин В и нистатин имеют бактериальное происхождение. Они встраиваются в грибковые клеточные мембраны (вероятно, рядом с молекулами эргостерола) и вызывают образование гидрофильных каналов. Амфотерицин В активен против большинства организмов, вызывающих системный микоз.

Поскольку полиеновые противогрибковые средства не всасываются, их вводят путем инфузии, которая, к сожалению, плохо переносится (озноб, лихорадка, нарушения со стороны ЦИС, нарушение почечной функции, флебит в месте инъекции). При местном нанесении на кожу или слизистые оболочки амфотерицин В полезен при лечении кандидомикоза. Учитывая низкую скорость всасывания, пероральное введение при кишечном кандидозе может рассматриваться как местное лечение. Нистатин тоже используется против кандидоза, только местно (в полости рта, ЖКТ).

в) Флуцитозин превращается грибами рода Candida в 5-фторурацил за счет активации специфической грибковой цитозиндезаминазы. Будучи антиметаболитом, данное вещество нарушает синтез ДНК и РНК, что приводит к фунгицидному эффекту. Флуцитозин быстро всасывается при введении внутрь. Его часто сочетают с амфотерицином В, чтобы снизить дозу последнего.

д) Каспофунгин — циклический полипептид типа эхинокандина,который ингибирует синтез грибковой стенки за счет блокады 1,3β-гликансинтазы. Каспофунгин назначается при системных микозах, вызванных грибами рода Candida и Aspergillus, в случаях, когда невозможно использовать амфотерицин В или итраконазол. Он вводится инфузион-но и вызывает различные нежелательные реакции. Аналогичным образом действует анидулафунгин.

е) Гризеофульвин (получаемый из плесневых грибов) — токсин, блокирующий митотическое веретено. После приема внутрь он накапливается во вновь образующемся кератине, где ингибирует рост дерма-тофитов. Его нужно принимать в течение нескольких недель. В настоящее время он считается устаревшим препаратом.

Видео фармакологические, побочные эффекты противогрибковых препаратов (антимикотиков)

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Грибок ногтей — это серьезная проблема, и зачастую одного применения лечебного лака или крема недостаточно. Как же подобрать для себя лучшие таблетки от грибка ногтей на ногах? Можно ли их купить в аптеке без рецепта?

Грибковой инфекцией ногтей заболеть достаточно легко. Если у вас грибковая инфекция на ноге, она постепенно может распространиться на один или несколько ваших ногтей. Это бывает довольно часто как у детей, так и у взрослых. Вы можете заразиться грибковой инфекцией ногтей в теплом, влажном месте, например, у бассейна или в раздевалке спортзала. Если кто-то еще в вашем окружении болеет грибковой инфекцией и ходил по полу босиком, все, что вам нужно сделать для того, чтобы подцепить инфекцию, это ходить босиком по той же области.

Длительное увлажнение ногтей также может привести к появлению грибка на ногтях. Некоторые люди страдают грибковыми инфекциями потому, что они носят ту же самую пару потных или влажных ботинок каждый день. Ногти, которые повреждаются из-за работы или хобби, также чувствительны к грибку. То, что вы видите внешне на зараженных ногтях, зависит от типа грибковой инфекции.

Лечение может предотвратить развитие инфекции на ногтях. Если у вас диабет или ослабленная иммунная система, полноценное комплексное лечение особенно важно. После развития грибковой инфекции ногтей у людей, страдающих диабетом, повышается риск развития трофических язв, которые не заживают. При первых признаках проблем с ногтями важно обратиться к дерматологу (или микологу – специалисту по грибку). Дерматолог может сказать вам, есть ли у вас инфекция ногтей или это что-то еще.

Когда для лечения грибка нужны таблетки?

Ранняя диагностика и лечение рекомендуются всем, у кого есть грибок ногтя. Заболевание на ранней стадии позволяет применять только местные средства (лаки, кремы, гели) и грибок, вероятно, пройдет, вы снова вырастите здоровый ноготь. Лечение также может предотвратить распространение грибка на другие части тела и позволит не заразить других людей. Но при длительной, запущенной инфекции, когда поражены ноги и кожа, одними местными препаратами не обойтись, понадобятся таблетки от грибка ногтей для системной терапии.

Вы не сможете избавиться от инфекции ногтей, покрыв ногти лаком (даже лечебным) или искусственными ногтями. Слабый эффект будет и от нанесения лечебных растворов на ногти. Важно удалить грибок изнутри, подобрав для этого лучшие таблетки от грибка ногтей.

Лечение важно! Без лечения грибок может распространиться и повредить больше ногтей. Плюс, выглядят ноги крайне неэстетично, их придется прятать под закрытой обувью.

Ольга Зорина Провизор, главный редактор МедКорр

Рейтинг топ-5 по версии КП

Противогрибковые таблетки содержат активные фунгицидные компоненты, которые подавляют активность грибка в тканях, действуя изнутри и на все тело. Важно, чтобы таблетки от грибка ногтей подбирал только врач, с учетом показаний, типа инфекции и побочных эффектов, исключив все возможные противопоказания.

1. Тербинафин

Препарат выпускается в форме крема для наружного применения, он опускается в аптеках без рецепта. Таблетированные формы препарата отпускаются по рецепту врача. Основное действующее вещество – тербинафина гидрохлорид. Относится к группе аллиламинов, обладающих широким противогрибковым спектром в отношении патогенных грибков, поражающих кожу, ногти и внутренние органы. Это синтетическое соединение, которое обладает непосредственным влиянием на оболочку грибов, разрушая ее. Основное действие – подавление синтеза эргостерола грибка, вещества, аналогичного гормонам и укрепляющего, уплотняющего стенку клеток грибка.

грибковых инфекциях любой этиологии;
комплексной терапии стригущего лишая;
дерматофитиях;
грибковом поражении на стопах с шелушением и поражением кожи;
поражении грибком внутренних органов совместно с другими препаратами.

Препарат имеет целый ряд побочных эффектов при приеме, поэтому лечение должно контролироваться врачом. Важно регулярно проверять анализ крови – могут снижаться тромбоциты и нейтрофилы. Возможна аллергия на коже, головокружения, нарушения вкуса и проблемы с печенью, почками, обострение активности артрита. Чем выше суточная доза, тем вероятнее побочные эффекты.

Противопоказан препарат при аллергии к компонентам, почечной и печеночной недостаточности, во время беременности и кормления грудью, у детей.

Дозу подбирают индивидуально, равно как и курс лечения – при тяжелом поражении стоп он может достигать 180 суток. При грибке ногтей – до отрастания здоровой пластины и отрицательных анализов на грибок.

2. Флуконазол

Препарат выпускается в форме капсул и таблеток, а также местных форм – спреев, гелей, мазей, вагинальных суппозиториев. Пероральные формы отпускаются по рецепту врача. Действующее вещество – флуконазол. Относится к группе противогрибковых препаратов с широким спектром активности.

при криптококкозе нервной системы, респираторного тракта и кожи;
для профилактики грибковых инфекций при наличии иммунодефицитов;
как профилактика грибка при донорстве и иммуносупрессивной терапии;
для лечения кандидоза любой локализации;
при поражении грибком ногтей на руках и ногах, в том числе с вовлечением кожи на стопах;
в терапии розового лишая.

Дозировка подбирается врачом, исходя из типа и тяжести поражения. При приеме в высоких дозах возможны побочные эффекты – аллергия, зуд кожи в местах поражения, боль в животе, нарушения картины крови. На фоне лечения необходимо периодически контролировать анализы крови. Препарат имеет ряд противопоказаний – непереносимость компонентов, поражение печени и цирроз, вирусные гепатиты, недостаточность почек, псориаз, беременность для приема внутрь (допустимы наружные формы). У детей дозу рассчитывают на вес тела, принимают строго по показаниям.

Для лечения грибка ногтей таблетки комбинируют с местными формами препаратов. Курс лечения по 150 мг в сутки на протяжении месяца, затем по 150 мг в неделю еще месяц.

3. Кетоконазол

Препарат выпускается как в местных формах – шампуне, свечах, кремах, которые можно купить без рецепта, так и в форме таблеток, которые отпускаются по рецепту врача. Действующее вещество – кетоконазол, обладает выраженным противогрибковым эффектом, применяется для лечения системного грибкового поражения. Убивает грибок, влияя на белки внешних оболочек клеток. Препарат принимают при неэффективности местного лечения или резистентности грибка к другим средствам. Подавляет активность условно-патогенной флоры, что важно при лечении грибковых поражений.

при грибковых инфекциях кожи на руках и ногах;
при поражении ногтевых пластин, которые не излечились местной терапией;
для лечения дрожжевых инфекций любой локализации;
при молочнице, резистентной к флюконазолу.

При приеме в высоких дозах или длительном курсе лечения возможны побочные эффекты – пищеварительные расстройства, выпадение волос, повышение температуры, снижение либидо у мужчин, нарушения сна, раздражительность, конъюнктивит.

Для приема препарата есть ряд противопоказаний – возраст до 12 лет, любые серьезные проблемы с почками и печенью, аллергия на препарат, беременность (можно применять только местные формы со 2 — 3 триместра).

При грибке ногтей прием препарата длительный, до полного отрастания здоровых ногтей и стойкого исчезновения симптомов (минимум 4 недели).

4. Итраконазол

Препарат выпускается в капсулах и растворе, отпускается по рецепту врача, действующее вещество – итраконазол. Препарат обладает противогрибковой активностью широкого спектра, разрушает клеточные стенки грибов за счет блокировки синтеза эргостерола. Практически не формирует устойчивости со стороны грибков, что позволяет использовать его в сложных случаях.

при грибковых инфекциях интимной области, резистентных к другим препаратам;
при грибковых инфекциях при иммунодефицитах;
для лечения грибка ногтей любой локализации;
при поражениях внутренних органов, вызванных редкими формами грибка (криптококк, паракокцидиоз, гистоплазмоз).

Препарат не лишен побочных эффектов при приеме, что должен учитывать врач, назначая его. Возможно нарушение усвоения пищи в кишечнике, боль в области живота, головные боли и головокружения. При длительном приеме нужно контролировать состояние печени.

Среди противопоказаний важно отметить аллергию к компонентам препарата, тяжелые нарушения печеночной функции и почек, беременность, кормление грудью. При грибке ногтей курс лечения может длиться до 90 суток с возможными повторными курсами.

5. Оругнал

Препарат выпускается в форме капсул и раствора для введения инъекционно, отпускается по рецепту врача. Действующее вещество – итраконазол. Обладает эффектом в отношении многих видов грибка, в том числе, резистентных к другим видам препаратов.

лечении дерматомикозов;
устранении грибковых поражений ногтей;
системных грибковых инфекциях;
кандидозе, особенно рецидивирующем;
грибковом поражении кожи и слизистых;
отрубевидном лишае.

Запрещен при беременности, при аллергии к препарату, на фоне тяжелых поражений печени и почек. Нельзя принимать вместе со статинами, препаратами эрготамина.

Как выбрать таблетки от грибка ногтей на ногах

Устранение грибковых поражений ногтей – это комплексная процедура, включающая в себя местные препараты в легких случаях, а обычно – комбинацию местных и системных препаратов. Местные средства – это лаки, спреи, мази или кремы, растворы для обработки ногтей, пилки и пластыри. Все они помогают убить грибок и как можно скорее удалить пораженные ногти. Таблетки от грибка ногтей дополняют действие местных препаратов, освобождая от грибка ткани кожи и подногтевые пространства, куда не проникают местные средства. Важно подбирать препараты только с врачом, индивидуально, в зависимости от возраста и степени тяжести проблем.

Лечение длится до 3 — 6 месяцев, и зачастую пациенты не выдерживают такой курс, бросая на полпути, из-за чего возникают рецидивы. Для сокращения длительности терапии разрабатываются новые виды препаратов, их можно применять раз в неделю.

Рейтинг топ-10 лучших и недорогих противогрибковых препаратов по версии КП

Вместе с нашими экспертами мы составили топ-10 эффективных противогрибковых препаратов, которые нетрудно найти в аптеках. Перечень включает антимикотические средства, хорошо зарекомендовавшие себя среди врачей и пациентов. Однако наш рейтинг – это не руководство для покупки. Противогрибковые препараты должен назначать только врач с учетом характера и стадии заболевания.

1. Низорал крем

Противопоказания: повышенная чувствительность к кетоконазолу, период беременности и лактации.

2. Экзодерил раствор

Раствор для наружного применения содержит нафтифина гидрохлорид – вещество, которое при регулярном применении накапливается в ногтях и коже и вызывает гибель грибка. Препарат также обладает антибактериальной активностью и снижает риск вторичных бактериальных инфекций. Оказывает противовоспалительное действие, помогает избавиться от зуда и раздражения.

Противопоказания: аллергия на нафтифин, беременность, лактация.

3. Ламизил крем

Противопоказания: возраст до 12-ти лет, период лактации, повышенная чувствительность к компонентам препарата.

4. Пимафуцин свечи

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.

5. Лоцерил лак для ногтей

Противопоказания: беременность, период грудного вскармливания, аллергия на компоненты препарата 1 .

6. Тербинафин таблетки

Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 3-х лет, почечная недостаточность, тяжелые заболевания печени, непереносимость лактозы.

7. Клотримазол крем

Противопоказания: повышенная чувствительность к клотримазолу, применение во время беременности и лактации только в исключительных случаях по назначению врача.

8. Ливарол свечи

9. Дифлюкан капсулы

Противопоказания: возраст до 3 лет, дефицит лактазы, повышенная чувствительность к флуконазолу, прием таких препаратов как эритромицин, пимозид, терфенадин.

10. Офломил лак

Противопоказания: повышенная чувствительность к аморолфину и другим компонентам препарата.

Как выбрать противогрибковые препараты

Легче всего диагностировать грибковое поражение ногтей, хотя и здесь возможны ошибки. Если вы все же лечитесь самостоятельно, учтите, что мази, гели и кремы на ногтях не работают, только жидкости и лаки. Важный момент, который многие не учитывают – перед нанесением препарата пострадавшую часть ногтя нужно удалить. Если этого не сделать, лекарство просто не достигнет очага поражения. При поражении матрикса (зоны активного роста ногтя) наряду с местными средствами требуется терапия с помощью таблеток и инъекций 4 .

Популярные вопросы и ответы

На популярные вопросы о том, как действуют противогрибковые препараты, и как правильно их применять, отвечают наши эксперты: провизор Надежда Ершова и санитарный врач Николай Дубинин.

Как действуют противогрибковые препараты?

— Если говорить в общих чертах, то механизм действия основан на связывании действующего вещества препарата с клеточной мембраной патогенного грибка. Это приводит к разрушению различных клеточных структур, в первую очередь цитоплазмы и ядра, нарушению целостности самой патогенной клетки и ее гибели.

По типу действия различают 2 вида препаратов:

• фунгицидные средства уничтожают грибок, разрушая его клетки;
• фунгистатические препараты подавляют рост и размножение грибка.

Такое деление достаточно условно, поскольку большинство препаратов в небольшой концентрации оказывают фунгистатическое действие, а в более высокой – вызывают гибель грибка.

Какие виды противогрибковых препаратов существуют?

— Препараты от грибковой инфекции бывают природного и синтетического происхождения. Их классифицируют по способу и механизму воздействия, побочным эффектам.
По назначению противогрибковые препараты можно разделить на 3 вида:

• препараты для лечения кожных заболеваний;
• лекарственные средства, которые используют при поражении ногтевых пластин;
• cредства против системных грибковых заболеваний, которые поражают внутренние органы – к этой группе относятся также вагинальные свечи и таблетки.

По способу применения различают противогрибковые препараты системного и местного действия 3 . Для лечения микозов чаще всего применяют местные средства в виде мазей, кремов, растворов для наружного применения, лаков для ногтей 5 . Системные препараты – это капсулы, таблетки и растворы для инъекций 5 .

Главное преимущество местной терапии – отсутствие побочных и токсических эффектов, наблюдаемых при применении системных препаратов 3 . Недостатком местной терапии является то, что при нанесении препарата на поверхность (например, ногтя) он не всегда достигает возбудителя – гриба, расположенного в ногтевом ложе, и тем более в матриксе 3 . Если затронут матрикс, лечение местными средствами заведомо неэффективно. При поражении многих или всех ногтей целесообразно назначение системных препаратов.

Нужно ли принимать противогрибковые препараты после антибиотиков?

— Существует мнение, что прием антибиотиков обязательно должен сопровождаться использованием противогрибковых препаратов, чтобы не развивалась диарея и молочница. Однако это мнение ошибочное.

Кандидоз, как специфический эффект при длительном применении антибиотиков, вполне вероятен, и его действительно нужно лечить, используя специальные препараты. Но не существует доказательств, что употребление противогрибковых средств предотвращает диарею и молочницу.

Не стоит также забывать о том, что антимикотические средства для внутреннего применения довольно токсичны для печени и других внутренних органов. Наконец, противогрибковые препараты при одновременном приеме с антибиотиками изменяют их активность, что может снизить эффективность лечения.

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

- производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- производные N-метилнафталина (тербинафин);

- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- производные имидазола (миконазол, клотримазол);

- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.Нистатин (крем, супп. ваг. и рект., табл.), леворин (табл., мазь, гран.д/р-ра для приема внутрь) и натамицин (крем, супп. ваг., табл.) применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В (пор. д/инф., табл., мазь) используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В (лиоф. пор. д/инф.) — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

- азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).

Первый из предложенных азолов системного действия — кетоконазол — в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T_1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).

Наиболее частые побочные эффекты азолов системного применения включают: боль в животе, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, повышение активности трансаминаз, гематологические реакции (тромбоцитопения, агранулоцитоз), аллергические реакции — кожная сыпь и др.

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают высокие концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч).

Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно (крем, гель, мазь, спрей) и внутрь (табл.), нафтифин — только местно (крем, р-р наружн.).

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%. После в/в инфузии высокие концентрации наблюдаются в плазме, легких, печени, селезенке, кишечнике.

Применяют каспофунгин для лечения кандидоза пищевода, инвазивных кандидозов (в т.ч. кандидемии у пациентов с нейтропенией) и инвазивного аспергиллеза при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного применения (аморолфин, циклопирокс).

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин до сих пор остается одним из основных средств лечения дерматомикозов, применяется внутрь и местно.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Литература

Антимикробные и противогрибковые лекарственные средства/ Под ред. Ю.В. Немытина.- М.: Ремедиум, 2002.- С. 57-59.

Базисная и клиническая фармакология/ Под ред. Б.Г. Катцунга; пер. с англ. под ред. Э.Э. Звартау: в 2 т.- М.-СПб.: Бином-Невский диалект, 1998.- Т. 2.- С. 290-297, 555-559.

Виноградов В.М., Каткова Е.Б., Мухин Е.А. Фармакология с рецептурой/ Под ред. В.М. Виноградова.- 4-е изд, испр.- СПб.: СпецЛит, 2006.- С. 221-232.

Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: Учебник для мед.вузов.- 3-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит, 2002.- С. 491-511.

Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов// Клиническая микробиология и антимикробная терапия.- 2003.- Т. 5.- № 4.- С. 342-353.

Клиническая фармакология по Гудману и Гилману/ Под общей редакцией А.Г. Гилмана. Пер. с англ.- М.: Практика, 2006.- с 996-1010.

Машковский М.Д. Лекарства XX века.- М.: Новая Волна, 1998.- С. 159-161, 250.

Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2 т.- 14-е изд.- М.: Новая Волна, 2000.- Т. 2.- С. 352-366.

Михайлов И.Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии: Руководство для врачей.- СПб.: Фолиант, 2001.- с. 119-126.

Митрофанов В.С. Системные антифунгальные препараты// Проблемы медицинской микологии.- 2001. -Т.3, №2. - С.6-14.

Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- М.: Боргес, 2002.- С. 129-144.

Рациональная фармакотерапия в стоматологии: Рук. для практикующих врачей/ Г.М. Барер, Е.В. Зорян, В.С. Агапов, В.В. Афанасьев и др.; под общ. ред. Г.М. Барера, Е.В. Зорян.- М.: Литтерра, 2006.- С. 74-78. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 11).

Рациональная фармакотерапия в офтальмологии: Рук. для практикующих врачей/ Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Ю.С. Астахов и др.; под общ. ред. Е.А. Егорова.- М.: Литтерра, 2004.- С. 76-80. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 7).

Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей/ А.А. Кубанова, В.И. Кисина, Л.А. Блатун, А.М. Вавилов и др.; под общ. ред. А.А. Кубановой, В.И. Кисиной.- М.: Литтерра, 2005.- С. 145-182. (Рациональная фармакотерапия: Сер. руководство для практикующих врачей; Т. 8).

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система)/ Под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Яснецова.- Вып. VIII.- М.: ЭХО, 2007.- С. 705-713.

Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник.- 9-е изд., перераб., доп. и испр.- М.: Гэотар-Медицина, 2006.- С. 653-659.

Если микоз ногтей уже перешел в запущенную стадию, а ранее применяемые препараты оказались малоэффективными, то предпочтение в лечении следует отдать таблетированным медикаментам. В выборе подходящего в конкретном случае средства целесообразно руководствоваться как характеристиками тех или иных таблеток, так и состоянием пациента.

Таблетированные средства и их действие

Распространение вредоносного грибка происходит благодаря высокой скорости кровотока, поэтому борьба с ним в месте локализации и оказывается настолько неэффективной. Под действием местных средств гибнут лишь те микроорганизмы, которые контактируют с самой ногтевой пластиной (либо с окружающей ее кожей). Чтобы ожидаемый лечебный эффект не оказался лишь косметическим и назначается подобное лечение.

Преимущества

В отличие от лекарств, обладающих поверхностным действием, таблетированным средствам присущи очевидные преимущества:

Даже при запущенных микозах их действенность будет очевидной;

Грибок в организме будет лечиться системно;

Под губительным воздействием таблеток окажется не один грибок, а сразу несколько его разновидностей;

Проникшая в организм инфекция полностью прекратит свое дальнейшее распространение;

Характерное для таблеток действие окажется наиболее длительным.

Эффективные и доступные средства

Тербинафин

Хотя стоимость, по которой отпускается Тербинафин таб. 250мг №10, и является практически минимальной, степень оказанного им химического воздействия окажется чрезвычайно высокой. Под воздействием препарата окажется мембрана клеток грибка, поэтому истребление инфекции будет достаточно успешным. Интенсивность деятельности ферментов резко снизится, что приведет к ускоренной гибели всех возбудителей. Скорость всасывания данных таблеток в кровь считается чрезвычайно высокой. Прохождение полного лечебного курса, длящегося 3-6 месяцев, станет залогом успешного лечения.

Флуконазол

Не менее популярные таблетки - Флуконазол капс. 150мг №1 Вертекс. Срок, на который назначается лечение, будет установлен строго индивидуально. Во внимание берется, как течение заболевания, так и особенности имеющихся поражений. Начнут действовать капсулы практически сразу, однако для полного выздоровления лечебный курс придется пройти до конца (пока начавшееся обновление ногтя окончательно не завершится). Важно отметить, что лечением Флуконазолом исключает изменения в кровеносной системе.

Флюкостат

С уничтожением микроорганизмов неплохо справляется и еще одно таблетированное средство - Флюкостат капс. 150мг №2. Данный препарат отлично справляется с главной задачей – остановкой выработки патогенных клеток. Степень проницаемости мембран становится чрезвычайно высокой, что позволит действующему веществу начать подавление бактерий. К достоинствам средства относится и его отличная избирательность. Тканями оно всасывается с достаточно высокой скоростью, поэтому в кровотоке окажется порядка 90% препарата.

Правильно выбранный препарат позволит не только остановить течение болезни, а полностью от нее избавится.

Читайте также:

Противовирусные препараты при грибковых заболеваниях

Лекарства для лечения грибковых инфекций

Видео фармакологические, побочные эффекты противогрибковых препаратов (антимикотиков)

Когда для лечения грибка нужны таблетки?

Рейтинг топ-5 по версии КП

1. Тербинафин

2. Флуконазол

3. Кетоконазол

4. Итраконазол

5. Оругнал

Как выбрать таблетки от грибка ногтей на ногах

Популярные вопросы и ответы

Почему может возникнуть грибок на ногтях?

Что делать, если у вас возник грибок на ногтях?

Когда надо вызывать врача на дом?

Можно ли самому заниматься лечением грибка на ногтях?

Рейтинг топ-10 лучших и недорогих противогрибковых препаратов по версии КП

1. Низорал крем

2. Экзодерил раствор

3. Ламизил крем

4. Пимафуцин свечи

5. Лоцерил лак для ногтей

6. Тербинафин таблетки

7. Клотримазол крем

8. Ливарол свечи

9. Дифлюкан капсулы

10. Офломил лак

Как выбрать противогрибковые препараты

Популярные вопросы и ответы

Как действуют противогрибковые препараты?

Какие виды противогрибковых препаратов существуют?

Нужно ли принимать противогрибковые препараты после антибиотиков?

Преимущества

Эффективные и доступные средства

Тербинафин

Флуконазол

Флюкостат