Противовирусные препараты при оки

Обновлено: 24.04.2024

Вебинар провела Барамзина С.В. к.м.н., врач-инфекционист первой категории, доцент кафедры инфекционных болезней Кировского ГМУ.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) — это большая группа инфекционных заболеваний человека с энтеральным (фекально-оральным) механизмом заражения, вызываемым патогенными и условно-патогенными бактериями, вирусами и простейшими, протекающие с преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта в виде острого гастроэнтерита, энтероколита, колита с клиническими эквивалентами в виде болей в животе, рвоты, диареи, в тяжелых случаях — с явлениями токсикоза и эксикоза.

Инфекционная диарея — это диарея, обусловленная инфекционными причинами, часто сопровождающаяся тошнотой, рвотой и/или схваткообразными болями в животе.

Проблема ОКИ очень актуальна. Ежегодно до 30 % населения промышленно развитых стран страдает ОКИ.

Условно-патогенные возбудители кишечных инфекций занимают различное таксономическое положение и способны вызывать патологический процесс при условии сниженной резистентности организма и изменения защитных свойств нормальной микрофлоры кишечника. Они имеют ряд факторов, которые при определенных условиях оказывают патогенное воздействие на организм: эндо- и экзотоксины, гемолизины и др.

3 типа диареи

Диареи делятся на 3 типа:

Наличие клинико-эпидемиологических данных, характерных для нозологических форм ОКИ, возбудители которых обладают инвазивностью (сальмонеллез, иерсиниоз, шигеллез). Вовлечение в патологический процесс толстого кишечника (колит, энтероколит, реже энтерит). Гематологические показатели: лейкоцитоз, нейтрофилез, палочкоядерный сдвиг, ускоренная СОЭ. Копрологические изменения: лейкоциты, эритроциты, слизь и другие признаки воспалительного процесса.

Наличие клинико-эпидемиологических данных, характерных для ОКИ вирусной этиологии. Вовлечение в патологический процесс только тонкого отдела кишечника (энтерит или гастроэнтерит) с явлениями метеоризма с первых дней болезни. Отсутствие гематологических и копрологических признаков бактериального воспаления.

Критерии диагностики диареи

Синдромы при ОКИ

Синдром общей интоксикации
Диспепсический синдром
Болевой синдром
Эксикоз
Нейротоксикоз
Гемодинамические нарушения
Синдром метаболических нарушений
Дизентерия
Сальмонеллёз
Эшерихиозы
Холера

Диагностика

Установление диагноза ОКИ проводится в два этапа:

В предварительном диагнозе у взрослых при наличии типичного симптомокомплекса должна быть указана предположительная нозологическая форма, в случае стертого или атипичного течения заболевания – указывается ведущий клинический синдром, тяжесть заболевания.

Лабораторная диагностика

Инструментальная диагностика

Ректороманоскопическое исследование (при затяжных и хронических формах сальмонеллеза, дизентерии, кампилобактериоза и т.д.)

Диагностика ОКИ, вызванных условно-патогенными микроорганизмами

Наличие у больного клинических признаков острого инфекционного заболевания
Выделение условно-патогенной флоры в первые дни болезни в монокультуре из испражнений, рвотных масс или промывных вод желудка, из остатков пищевого продукта, с которым пациент связывает заболевание
Массивность выделения условно-патогенной флоры в ранние периоды обследования (106 и более микробных клеток в 1 грамме испражнений)
Снижение количественного содержания условно-патогенной флоры в динамике заболевания

Общие подходы к лечению диареи

Виды лечения:

1 этап восстанавливающий — 4-6 часов от начала лечения — направлен на ликвидацию водно-солевого дефицита, имеющегося к началу лечения.

при легкой степени тяжести жидкость (глюкозо-солевые растворы, морс или кипяченая вода) дается из расчета 40-50 мл/кг за 4 часа
при средней степени тяжести — 80-90 мл/кг за 6 часов
при тяжелом течении — 80–100 мл/кг за 6 часов

при легкой степени тяжести жидкость (глюкозо-солевые растворы, морс или кипяченая вода) дается из расчета — 1 литр за 6 часов, 1-3% от массы
при средней тяжести — 2–3 литра за 4-6 часов или 4-6% от массы тела
при тяжелом течении — 4–5-7 литров за 2-4 часа 6-9%

Жидкость выпивается дробно, в зависимости от возраста, по 1/2 чайной, 1-2 столовых ложки через каждые 5–10 минут.

Через 4-6 часов повторно оценивается состояние пациента.

Ухудшение в состоянии является показанием для внутривенного капельного введения жидкости.

При стабилизации процесса возможно продолжение 1 этапа оральной регидратации еще в течение 4–6 часов.

Начинается 2 этап (поддерживающая регидратация), направленный на возмещение продолжающейся потери жидкости.

Расчёт 2 этапа: потери + 1/4 или 1/6 или 1/12 от фактической потери (30 мл/кг). 2 этап продолжается в течение 3–5 дней до полной нормализации стула

Показания для парентеральной 3-4 ст. дегидратации. Для парентеральной регидратации - растворы Калия хлорид + Натрия ацетат + Натрия хлорид, Декстроза + Калия хлорид + Кальция хлорид + Магния хлорид + Натрия хлорид + Яблочная кислота

Диетотерапия является постоянным и ведущим компонентом терапии ОКИ на всех этапах болезни. В настоящее время водно-чайные паузы и голодные диеты не рекомендуются, т.к. доказано, что даже при тяжелых формах ОКИ пищеварительная функция кишечника сохраняется, а голодные диеты значительно ослабляют защитные функции организма и замедляют процессы репарации кишечника.

Выбор средств этиотропной терапии осуществляется с учетом предполагаемой этиологии ОКИ (шигеллез, сальмонеллез, ротавирусная инфекция) и типа диареи (инвазивный, секреторный), а также с учетом возрастных ограничений, периода болезни и сопутствующей патологии

Препараты I ряда (стартовые)

К ним относятся широко распространенные препараты, которые при приеме внутрь мало всасываются в кишечнике и оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие в просвете кишки, что патогенетически обоснованно в первые часы болезни. Особого внимания заслуживают современные производные нитрофурана.

Антимикробная активность нитрофуранов проявляется в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также некоторых простейших и грибков. В отличие от многих антибиотиков нитрофураны не угнетают иммунитет, а стимулируют его за счет усиления фагоцитарной активности лейкоцитов, повышения адсорбционно-поглотительной способности ретикулоэндотелиальной системы печени и селезенки.

Препараты II ряда (альтернативные)

Назначаются обычно в стационаре:

При неэффективности препаратов I ряда
При среднетяжелых и тяжелых формах болезни
При поступлении пациента в поздние сроки, поскольку в эту фазу ― инвазивных ОКИ возбудитель уже проникает за пределы просвета кишки

В качестве альтернативных препаратов рекомендуются амоксициллин/клавулановая кислота, фторхинолоны, аминогликозиды.

Препараты III ряда (резерва)

Рекомендуется применять только в стационарных условиях:

При тяжелых и генерализованных формах ОКИ
При среднетяжелых и тяжелых формах болезни — в случае неэффективности препаратов II ряда
При сочетании ОКИ с бактериальными осложнениями острого респираторного заболевания

В качестве препаратов — резерва используются обычно антимикробные препараты с высокой биодоступностью, проникающие в ткани, оказывающие бактерицидное действие на внутриклеточно расположенные микроорганизмы

К ним относятся: цефалоспорины III и IV поколения, фторхинолоны, карбапенемы.

Улучшить эффективность антибактериальной терапии среднетяжелых форм ОКИ у пациентов > 1 года можно с помощью специфических бактериофагов, примененных совместно с антибиотиками или химиопрепаратами.

Как монотерапия при стертых и легких формах ОКИ
В сочетании с антимикробными препаратами при среднетяжелых формах в острой фазе болезни
Для проведения 2 курса этиотропной терапии при повторном высеве
При дисбактериозе кишечника, сопровождающегося ростом кишечной палочки с измененными свойствами, стафилококка

Энтеросорбция. Играет ведущую роль при лечении секреторных диарей.

Используют сорбенты — кремния диоксид коллоидный, смектит диоктаэдрический, активированный уголь, лигнин гидролизный, повидон — все они представляют собой мельчайшие частицы с очень большой сорбционной поверхностью, способные извлекать, фиксировать на себе и выводить из кишечника вирусы, микробы и их токсины, биологически-активные метаболиты, аллергены
При приеме адсорбирующих препаратов продолжительность и тяжесть диареи уменьшается
Смектит диоктаэдрический взаимодействуя с гликопротеинами слизи повышает сопротивляемость барьера слизи — иммуноглобулина А; защищает слизистую кишечника от эрозийного действия желчных кислот, инвазии бактерий в под слизистую кишечника; сорбирует на себе токсины, ротавирусы

Разрешение воспалительного процесса

Ферментотерапия. Выбор ферментного препарата в зависимости от типа диареи:

Противопоказания к назначению ферментотерапии

Выбор ферментного препарата в зависимости от типа диареи:

При решении вопроса необходимости назначения ферментных препаратов при ОКИ следует также учитывать, что пробиотики, используемые в комплексной терапии, обладают ферментативной (главным образом амилолитической) активностью и в этих случаях дополнительного назначения ферментов, как правило, не требуется.

Проведена клиническая оценка эффективности препарата Анаферон детский в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусно-бактериальной этиологии у детей. Выявлено достоверное уменьшение выраженности и длительности диарейного синдрома, а также более быстрое купирование симптомов интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при его раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. Ключевые слова: острые кишечные инфекции, дети, лечение

В последнее десятилетие уровень инфекционной заболеваемости не имеет тенденции к снижению. Заболеваемость детей раннего возраста, в первую очередь, характеризуется значительной частотой сочетанных вирусно-бактериальных инфекций, а следовательно, возможностью развития тяжелых форм и неблагоприятных исходов болезни, что требует совершенствования методов этиопатогенетической терапии.

Перспективным направлением современной терапии подобных инфекций у детей является использование иммунотропных препаратов. Одним из отечественных иммуномодуляторов, широко используемых в комплексной терапии вирусно-бактериальных инфекций у детей, является Анаферон детский.

Анаферон детский предназначен для лечения и профилактики:

гриппа и других ОРВИ;
герпетической и цитомегаловирусной инфекций;
других острых и хронических вирусных инфекций;
других вирусно-бактериальных инфекций;
вторичных иммунодефицитных состояний различной этиологии.

Препарат содержит сверхмалые дозы антител к интерфе-рону-у (регистрационное удостоверение №000372/01): смесь гомеопатических разведений С12, С30 и С50.

При профилактическом и лечебном применении препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие:

стимулирует гуморальный и клеточный иммунный ответ;
повышает продукцию антител (включая секреторный IgA);
активизирует функции Т-эффекторов, Т-хелперов, нормализует их соотношение;
повышает функциональный резерв Т-хелперов и других клеток, участвующих в иммунном ответе;
индуцирует образование эндогенных интерферонов (α, β, γ);
повышает фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов.

При острых кишечных инфекциях у детей препарат применяют без специфической терапии или одновременно с ней.

При соблюдении дозировок и продолжительности курса лечения, указанных в инструкции по медицинскому применению препарата, побочных реакций и противопоказаний по клиническим и клинико-лабораторных данным не установлено.

Целью проведенного исследования было изучение влияния препарата Анаферона детского в сочетании с базисной терапией на клинику острых кишечных инфекций (ОКИ) у детей, сроки пребывания в стационаре.

Было проанализировано клиническое течение острой кишечной инфекции у 127 детей в возрасте от 6 мес до 12 лет, находившихся на лечении в детском инфекционном отделении городской больницы №12 г. Барнаула в 2007 г. Основную группу составили 62 пациента, которые с первого дня стационарного лечения наряду с базисной терапией (энтеросорбенты, ферментные препараты, пробиотики) получали препарат Анаферон детский. Препарат применялся по стандартной лечебной схеме: в первый день – 8 таблеток (в течение первых двух часов терапии – 5 таблеток с интервалом 30 мин, оставшиеся три таблетки – с интервалом 2–3 ч), в последующие дни (5–7 сут в зависимости от динамики симптомов заболевания) – по одной таблетке 3 раза в день. В группу сравнения вошли 65 детей, получавших только базисную терапию. В зависимости от степени тяжести пациентам из обеих групп назначались антибактериальные препараты (неграм, сульгин, амикацин, клафоран). Характеристика сравниваемых групп представлена в табл. 1 и в целом позволяет говорить об их сопоставимости по основным параметрам, влияющим на течение заболевания и эффективность проводимой терапии (возраст, сроки заболевания, тяжесть течения, этиология заболевания). Однако следует отметить, что средние сроки госпитализации у детей из младших возрастных подгрупп основной группы (до 1 года и 1–3 года) отличались от таковых у детей из группы сравнения.

Таблица 1. Характеристика групп больных

Параметры	Основная группа, n= 62		Группа сравнения, n = 65
Возраст:	абс.	%	абс.	%
до 1 года	8	13	7	11
1–3 года	26	42	29	44
старше 3 лет	28	45	29	45
Тяжесть течения
легкая	22	35	22	34
среднетяжелая	40	65	43	66
Сроки госпитализации от начала заболевания
1-е сут	23	37	26	40
2-е сут	15	24	10	15
позже 2-х сут	24	39	29	45
Средние сроки госпитализации от начала заболевания
до 1 года	2,4 ± 0,3		1,7 ± 0,36
1–3 года	2,3 ± 0,15		1,8 ± 0,16
старше 3 лет	2,1 ± 0,16		2,0 ± 0,17
Этиологическая структура ОКИ:
Rotavirus	8	13	11	17
Salmonella	1	1,6	0	0
Staphylococcus	2	3	10	15
Klebsiella	12	19	11	17
Entherobacteria	7	11	7	11
Proteus	2	3	0	0
Сопутствующие заболевания
ОРВИ	15	24	21	32
трахеобронхит	12	19	13	20
пневмония	3	5	1	1,5

Обследование детей проведено с использованием следующих методов: общеклинических (общий анализ крови, мочи, копрограмма), биохимических (электролиты сыворотки, общий белок), бактериологических (бактериологическое исследование фекальных масс), иммунологических (иммуноферментный анализ на наличие антигена ротавируса в фекалиях).

Статистический анализ полученных результатов проведен на основе пакета анализа данных, входящего в состав Microsoft Excel 2003. При использовании критерия Стьюдента для множественных сравнений вводилась поправка Бонферрони. Для определения достоверности различия рядов с малым количеством вариант использован критерий Вилкоксона на основе пакета анализа данных Statistica 6.0.

Оценка преморбидного фона показала, что у половины детей основной группы и 60% группы сравнения отмечалось наличие атопической патологии, признаков перинатального поражения ЦНС, а также рецидивирующих (до 5 раз в год) ОРВИ.

Все дети заболели остро и большинство из них поступили в стационар в первые два дня от начала заболевания (61 и 55% соответственно). Этиология кишечной инфекции была расшифрована у половины детей основной группы, и 60% – группы сравнения. У большинства больных заболевание протекало в среднетяжелой форме: – в основной группе – 65%, в группе сравнения – 66%. У 30 детей ОКИ в стационаре протекала сочетанно с другими инфекционно-воспалительными заболеваниями (ОРВИ – у 15 детей, трахеобронхит – у 12, пневмония – 3 больных).

При поступлении в стационар дети обеих групп предъявляли одинаковые жалобы: на повышение температуры, рвоту, жидкий стул, боли в животе, что отражено в табл. 2.

Таблица 2. Сравнительная характеристика клинических проявлений ОКИ при поступлении в стационар

Признак и его градации	Основная группа, n = 62	Группа сравнения, n = 65
Температура, °С	частота признака, %	61	63
Температура, °С	выраженность	38,05 ± 0,2	38,0 ± 0,2
Рвота, раз в сутки	частота признака, %	82	80
Рвота, раз в сутки	выраженность	4,07 ± 0,7	2,3 ± 0,6
Жидкий стул, раз в сутки	частота признака, %	77	76
Жидкий стул, раз в сутки	выраженность	4,1 ± 1,07	4,8 ± 0,9
Токсикоз с эксикозом 1 ст	частота признака, %	16	10
Ацетонурия	частота признака, %	45	31
Копрологический синдром	частота признака, %
недостаточность пищеварения в тонкой кишке	74	62
бродильная диспепсия	18	22
энтероколит	8	12

При сравнительном анализе представленных показателей достоверных различий между ними не найдено. Сравниваемые показатели периферической крови существенно не отличались в обеих группах. С учетом этого положения, а также сравнимости проведенной базисной терапии, мы имели возможность оценить влияние Анаферона детского на течение заболеваний.

Средний курс лечения в сравниваемых группах оказался примерно одинаковым и составил в основной группе –6 ± 0,7 дня, в группе контроля – 6,3 ± 0,6 дня. В табл. 3 представлена динамика основных клинических показателей в сравниваемых группах больных.

Таблица 3. Динамика основных клинических показателей

Признак	Основная группа, n= 62	Группа сравнения, n= 65	р
Длительность температуры, дни	2,2 ± 0,2	2,2 ± 0,3
Кратность рвоты, раз в сутки	2,0 ± 0,2	2,0 ± 0,2
Длительность рвоты, дни	2,0 ± 0,2	2,0 ± 0,3
Кратность стула, раз в сутки	3,5 ± 0,4	5,8 ± 0,5	< 0,001
Длительность жидкого стула, дни	3,0 ± 0,4	5,8 ± 0,2	< 0,05
Длительность снижения аппетита, дни	2,3 ± 0,2	3,4 ± 0,3	< 0,01

Как видно из результатов табл. 3, у детей основной группы отмечалось достоверное уменьшение частоты стула (p Нами проведено сравнительное изучение различий клинических показателей в зависимости от возраста больных, что представлено в табл. 4.

Таблица 4. Динамика основных клинических показателей в зависимости от возраста ребенка

Достоверные различия получены при изучении кратности рвоты и стула у детей основной группы в возрасте старше 3 лет в сравнении с больными, не получавшими Анаферон. В этой же группе значительно быстрее нормализовался характер стула, а также исчезали симптомы интоксикации. Сравнение показателей в других возрастных группах не выявило достоверных различий.

Проведено сравнение клинических показателей ОКИ у детей в зависимости от сроков их госпитализации, что представлено в табл. 5, где показано, что наибольшая достоверная разница в оцениваемых показателях получена при госпитализации (соответственно, и при условии начала терапии Анафероном детским) детей в первые сутки заболевания. При сравнении показателей у госпитализированных на 2-е сут детей достоверное различие получено только в длительности сохранения и выраженности кишечного синдрома и интоксикации. При позднем начале терапии Анафероном детским (госпитализация на 3-й день и позже) достоверных различий в показателях не выявлено.

Признак	Основная группа, n = 62	Группа сравнения, n = 65	р
Длительность температуры, дни
госпитализация в 1-е сут	1,9 ± 0,1 (n = 23)	2,3 ± 0,1 (n = 26)	< 0,01
на 2-е сут	2,8 ± 0,7 (n = 15)	2,6 ± 1,1 (n = 10)
в 3-и сут и позже	2,1 ± 0,4 (n = 24)	2,6 ± 0,2 (n = 29)
Кратность рвоты, раз в сутки
госпитализация в 1-е сут	1,9 ± 0,3	2,2 ± 0,3
на 2-е сут	1,8 ± 0,3	1,5 ± 0,3
в 3-и сут и позже	2,0 ± 0,3	1,5 ± 0,3
Длительность рвоты, дни
госпитализация в 1-е сут	1,3 ± 0,4	2,0 ± 0,2	< 0,05
на 2-е сут	2,0 ± 0,3	2,3 ± 0,9
в 3-и сут и позже	2,8 ± 0,6	2,5 ± 0,5
Кратность стула, раз в сутки
госпитализация в 1-е сут	3,0 ± 0,8	6,4 ± 0,7	< 0,01
на 2-е сут	4,3 ± 1,2	5,8 ± 1,4	< 0,05
в 3-и сут и позже	3,2 ± 0,7	4,6 ± 0,8
Длительность жидкого стула, дни
госпитализация в 1-е сут	2,1 ± 0,5	4,2 ± 0,3	< 0,001
в 1–2-е сут	4,2 ± 1,5	3,6 ± 1,0	< 0,05
в 3-и сут и позже	2,2 ± 0,5	3,4 ± 0,6
Длительность снижения аппетита, дни
госпитализация в 1-е сут	2,0 ± 0,3	4,1 ± 0,3	< 0,001
на 2-е сут	2,3 ± 0,5	3,2 ± 0,2	< 0,05
в 3-и сут и позже	3,0 ± 0,7	2,6 ± 0,2

Очевидно, отсутствие достоверных отличий между детьми младшего возраста (менее трех лет) основной группы и группы сравнения может быть объяснено более поздними сроками госпитализации.

Таким образом, опираясь на данные клинико-лабораторных исследований, выполненных при наблюдении в стационаре за 127 детьми с острыми кишечными инфекциями можно сделать следующее заключение. Включение в комплексную терапию ОКИ 7-дневного курса Анаферона детского, применяемого по стандартной лечебной схеме, оказывало достоверное влияние на течение острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии. Терапевтическая эффективность Анаферона детского проявлялась в уменьшении выраженности и более быстром купировании диарейного синдрома, а также в более быстром исчезновении интоксикации. Наибольшая эффективность Анаферона детского отмечена при раннем (особенно в первые сутки заболевания) включении в терапию ОКИ. При оценке эффективности терапии у детей разных возрастных групп отмечено преобладание эффектов в группе детей старше 3 лет.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) - это большая группа инфекционных заболеваний человека с энтеральным механизмом заражения, вызываемых патогенными и условно-патогенными бактериями, вирусами и простейшими.

В настоящее время принято классифицировать кишечные инфекции по этиологическому фактору, подтвержденному на основании лабораторных методов диагностики, что позволяет выявлять нозологические формы (шигеллез, сальмонеллез и др.). В отсутствии лабораторного подтверждения, диагноз верифицируется по топической локализации патологического процесса (гастрит, энтерит, гастроэнтерит, колит и др.). В этом случае диагноз ОКИ устанавливается на основании клинико-эпидемиологических данных, как "кишечная инфекция не установленной этиологии" с обязательным указанием (как и при лабораторном подтверждении) топики поражения ЖКТ (энтерит, колит и др.) и ведущего клинического синдрома, определяющего тяжесть заболевания (токсикоз с эксикозом, нейротоксикоз и др.).

Общепринятая классификация ОКИ по этиологическому принципу и рекомендуемая терапевтическая тактика, направленная на лечение конкретной нозологической формы (которая устанавливается, как правило, ретроспективно), в настоящее время не отвечает потребностям практического врача-педиатра. Поэтому для построения рациональной, патогенетически обоснованной терапии ОКИ (до получения результатов лабораторных исследований) рекомендуется использовать классификацию ОКИ по типу диареи, которая предусматривает их разделение на группы - "инвазивного", "секреторного" и "осмотического" типа. Тип диареи и топика поражения ЖКТ определяются, главным образом, наличием одинаковых факторов патогенности для группы возбудителей (тропизм, способность к инвазии, продукции экзотоксинов и др.) и, соответственно однотипного для всей группы инфекций "пускового" механизма и патогенеза развития диареи и инфекционного процесса.

По "инвазивному" типу диареи протекают ОКИ бактериальной этиологии, возбудители которых (шигеллы, сальмонеллы, клостридии и др.) способны к "инвазии", т.е. размножаться не только на поверхности эпителия кишечника, но и внутриклеточно, а в ряде случаев и проникать в кровь с развитием бактериемии и сепсиса. В основе "пускового" механизма развития инфекционного процесса при ОКИ "инвазивного" типа лежит воспалительный процесс в тонком и/или толстом отделе кишечника различной степени выраженности (от катарального до язвенно-некротического), которая и определяет тяжесть заболевания. Воспалительный процесс в кишечнике является основой появления рвоты, болевого синдрома, ускоренной перистальтики и быстрой эвакуации кишечного содержимого, нарушения всасывания воды из кишечника (диареи) и пищеварительной функции - нередко с развитием бродильной диспепсии (метеоризма). В испражнениях присутствуют патологические примеси (слизь, зелень, нередко примесь крови). Токсины бактерий, продукты воспаления и другие токсические соединения всасываются из кишечника в кровь и являются основной причиной (как и обезвоживание организма) развития тяжелых синдромов инфекционного токсикоза и интоксикации (эндотоксикоза), которые и определяют не только тяжесть, но и исход заболевания.

Таким образом, главными направлениями лечебных мероприятий при ОКИ "инвазивного" типа должны быть не только борьба с возбудителем, но и мероприятия, направленные на предупреждение развития тяжелого эндотоксикоза, т.е. сорбцию и элиминацию из кишечника токсических соединений и токсинов бактерий. В этом плане, особенно в начальном периоде заболевания, помимо назначения ЛС этиотропной и симптоматической терапии (противорвотных, жаропонижающих и др.) решающее значении могут сыграть энтеросорбенты, оказывающие и "этиотропное" действие за счет адсорбции или абсорбции и элиминации из кишечника возбудителей ОКИ, в т.ч. и устойчивых к антибиотикам. В то время как раннее назначение антибиотиков может даже привести к усилению эндотоксикоза и тяжести состояния больного за счет массивной гибели микробов и всасывания их токсинов в кровь. Кроме того, антибиотики способствуют прогрессированию дисбактериоза кишечника и соответственно функциональных нарушений ЖКТ, а за счет иммуносупрессивного действия нередко приводят к затяжному течению и формированию длительного бактерионосительства (например, при сальмонеллезе).

По "секреторному" типу диареи протекают ОКИ также бактериальной этиологии, возбудители которых (холерный вибрион, энтеротоксигенные эшерихии, клебсиеллы пневмония, кампилобактер и др.) размножаются только на поверхности эпителия тонкого кишечника и не проникают внутрь энтероцитов ("неинвазивные"). В основе патогенеза лежит гиперсекреция воды и электролитов эпителием в просвет кишечника и нарушение их всасывания за счет активации системы аденилатциклазы под воздействием секреторных агентов, главным образом - бактериального экзотоксина. При этом типе диареи в патологический процесс вовлекается только тонкий кишечник без развития воспалительного процесса, а кишечная инфекция сопровождается жидким, обильным водянистым стулом без патологических примесей. Как правило, заболевание начинается с появления частого жидкого стула без повышения температуры тела (или в пределах 37,2-37,8°C), затем появляется рвота и быстро наступает обезвоживание организма, которое и определяет основную тяжесть и исход заболевания.

Поэтому, главным направлением терапевтической тактики будут мероприятия, направленные на нейтрализацию экзотоксина в кишечнике (энтеросорбенты), и регидратация - возмещение дефицита воды и компенсация патологических потерь жидкости и электролитов специально разработанными ВОЗ глюкозо-солевыми растворами (Регидрон, Гастролит и др.). Антибиотики не назначаются, т.к. возбудитель не играет решающей роли в развитии инфекционного процесса. Однако для ускоренной санации организма от возбудителя при выраженной диарее обоснованным является также назначение антибактериальных ЛС, которые не всасываются или плохо всасываются из кишечника и обладают широким спектром действия (например, энтерофурил или ко-тримоксазол). Эффективными средствами альтернативной этиотропной терапии являются энтеросорбенты и пробиотики. Этиотропное действие пробиотиков связано с выраженной антагониститческой активностью в отношении всех возбудителей ОКИ бактериальной этиологии и опосредованным иммуномодулирующим действием на местное звено иммунитета.

Основным направлением терапии будет уменьшение поступления в кишечник лактозы (диета), заместительная ферментотерапия, купирование явлений метеоризма и оральная регидратация. Из средств этиотропной терапии высоко эффективны иммунные препараты, содержащие высокие титры антител против ротавируса (КИП, Кипферон), противовирусный препарата Арбидол-Ленс, а также - энтеросорбенты и пробиотики. Назначение антибиотиков и химиопрепаратов, даже при тяжелых формах заболевания противопоказано.

Таким образом, "стартовую" этиотропную терапию легких, среднетяжелых и, даже тяжелых форм ОКИ, следует начинать с "альтернативных" антибиотикам препаратов, обладающих прямым или опосредованным воздействием на возбудителей ОКИ. Высокоэффективными средствами своеобразной "микробиоценоз-сохраняющей альтернативной этиотропной монотерапии" ОКИ у детей, не зависимо от этиологии и типа диареи, как установлено многочисленными клиническими исследованиями, могут быть пробиотики, энтеросорбенты и иммуноглобулины.

При выборе средств этиотропной терапии следует учитывать, что у детей раннего возраста, особенно в осенне-зимне-весенний период года, в структуре ОКИ до 70-80% занимают вирусные диареи, которые нередко протекают как микст-инфекции по смешанному "инвазивно-осмотическому" типу. Использование в этих случаях антибактериальных препаратов, в том числе фуразолидона или гентамицина, способствует формированию или прогрессированию дисбактериоза кишечника, функциональных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта и, соответственно, затягиванию острого периода заболевания. В этих случаях, вместо антибиотиков или химиопрепаратов для стартовой терапии целесообразнее назначать КИП или пробиотики в комбинации с энтеросорбентами или препараты противовирусного и иммуномодулирующего действия.

Арбидол-Ленс табл. по 0,05 и 0,1 г	Противовирусный препарат. Назначается детям 2-6 лет - по 0,05 г, 6-12 лет и старше по 0,1 г 3-4 раза/сут. 5-7 дней
Гепон лиоф. порош. по 1,2 мг во флаконе	Иммуномодулятор. Назначается внутрь детям старше 6 лет 1 мл 0,1% раствора 2 раза/сутки. 3-5 дней
Кипферон суппозитории (КИП+рекомбинантный альфа-2-интерферон)	Антибактериальный, противовирусный и иммуномодулирующий препарат. Назначается как средство этиотропной монотерапии, в том числе и ротавирусно-бактериальной микст-инфекции ректально: детям 1-12 мес по 1 супп. на 1-2 приема, 1-3 года - 1 супп. 2 раза/сут (через 12 часов), старше 3-х лет 3 раза/сут. 3-5 (до 7) дней.

При отсутствии положительной динамики симптомов в первые 2-3 дня лечения среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ препаратами "стартовой" альтернативной этиотропной терапии, а также при тяжелых формах с 1-х дней болезни - в качестве ЛС этиотропной терапии могут быть использованы химиопрепараты или антибиотики.

Антибактериальные химиопрепараты обладают широким спектром действия на возбудителей ОКИ, находящихся в просвете кишечника или адгезированных на эпителиоцитах, не всасываются (например, энтерофурил) или плохо всасываются из кишечника, создавая высокие концентрации в месте локализации микробов.

Антибиотики "стартовой" терапии также обладают широким спектром действия. Клиническая и санирующая эффективность этих препаратов в последние годы снижается из-за широкой циркуляции резистентных штаммов бактерий.

При отсутствии клинического эффекта и нарастании тяжести заболевания в первые 2-3 дня лечения среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ бактериальной этиологии, а также при опасности генерализации процесса и септических формах используются антибиотики "резерва" , как внутрь, так и парентерально. Они обладают широким спектром действия и высоко эффективны в отношении практически всех возбудителей ОКИ, в т.ч. - внутриклеточно расположенных и устойчивых к антибактериальным препаратам "стартовой" терапии. При парентеральном введении хорошо секретируются кишечником, а при приеме внутрь -хорошо всасываются, создавая высокие концентрации, как в крови, так и в слизистой оболочке кишечника. Недостаток - частые побочные реакции и возрастные ограничения.

Антибактериальная терапия проводится, как правило, 5-7 дневным курсом. При повторном высеве возбудителя с целью санации используются бактериофаги (сальмонеллезный, дизентерийный и др.), а при наличии неустойчивого характера стула, как правило, связанного с дисбактериозом кишечника, назначаются пробиотики курсом 7-10 дней. При наличии синдромов токсикоза лечебные и неотложные мероприятия проводятся по общим правилам.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

"Стартовая" альтернативная этиотропная терапия ОКИ у детей, независимо от предполагаемой этиологии и типа диареи

Показания к применению и схемы лечения антибактериальными препаратами ОКИ "инвазивного" типа

ГРУППЫ ПРЕПАРАТОВ	СРЕДНЕТЯЖЕЛАЯ ФОРМА	ТЯЖЕЛАЯ ФОРМА
Химиопрепараты "стартовой" терапии	Схема №1 Назначаются как этиотропная монотерапия, в том числе и при легких формах (по показаниях)	Как монотерапия - не назначаются
Антибиотики "стартовой" терапии	Схема №2 Назначаются как монотерапия или при отсутствии положительной динамики симптомов в первые 2-3 дня лечения по схеме №1	Схема №4 Назначаются в комбинации с иммуномодулятором "Гепон" или энтеросорбентами
Антибиотики "резерва"	Схема №3 Назначаются при отсутствии положительной динамики симптомов и нарастания тяжести заболевания в первые 2-3 дня лечения по схеме №1 или №2	Схема №5 Назначаются при отсутствии клинического эффекта лечения по схеме №4, а также -при генерализованных и септических формах

Назначение энтеросорбентов или иммуномодулятора "Гепон" (по 1 мл 0,1% раствора внутрь 2 раза/сут, 5-7-дневным курсом), не зависимо от схемы лечения, существенно повышает санирующую эффективность антибактериальной терапии и оказывает более быстрый и выраженный клинический эффект.

Антибактериальные химиопрепараты "стартовой" этиотропной терапии кишечных инфекций бактериальной этиологии "инвазивного" типа

ПРЕПАРАТЫ	РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ ДЛЯ ДЕТЕЙ
Эрцефурил	Суспензия -1-6 месяцев по 2,5 мл 2-3 раза, 7-24 мес. 2,5 мл 4 раза, 2-7 лет 5 мл 3 раза/сут. Капсулы - дети старше 7 лет и взрослые по 2 капс. (100 мг) или 1 капс. (200 мг) 4 раза/сутки. 5-7 дней
Налидиксовая кислота	Внутрь: с 3-х мес - начальная доза 60 мг/кг/сут, затем по 30 мг/кг/сут на 4 приема. 3-5 (до 7) дней.
Нифуратель	Внутрь: 10-15 мг/кг 2-3 раза/сут. 5-7 дней
Ко-тримоксазол: o Бисептол суспензия o Бисептол таблетки o Катрифарм 480 табл.	Внутрь: 6-12 лет 1 табл. 2 раза/сут, старше 12 лет и взрослые 1-2 табл. 2 раза/сут. 5-7 дней
	2 раза/сутки: 3-6 мес. по 2,5 мл, 7 мес.-3 года по 2,5-5 мл, 4-6 лет по 5-10 мл, 7-12 лет по 10 мл, старше 12 лет по 20 мл. 5-7 дней
	2 раза/сутки: 2-5 лет по 240 мг, 6-12 лет по 480 мг, старше 12 лет и взрослые по 960 мг. 5-7 дней
	С 2 мес. до 12 лет 1-2 табл. 2 раза/сутки. 5-7 дней

Антибиотики для лечения среднетяжелых и тяжелых форм ОКИ бактериальной этиологии "инвазивного" типа

По результатам наших исследований, при этиотропной монотерапии среднетяжелых форм ротавирусной инфекции противовирусным препаратом "Арбидол" или иммуномодулятором "Гепон" уже на 3-й день лечения в 65-90% случаев наступает клиническое выздоровление, а на 5-7-й день в 70-95% санация кишечника от рота- и аденовируса, в то время как при использовании только базисной терапии и аципола - санация от ротавируса в эти сроки наступает лишь у 35-40% больных.

При сравнительном изучении клинической эффективности этиотропной терапии 5-нит-рофуранами (энтерофурил-суспензия и фуразолидон) у 60 больных в возрасте от 6 мес. до 10 лет с легкими (33%) и среднетяжелыми (67%) формами ОКИ "инвазивного" (63,3%) и "инвазивно-осмотического" (36,7%) типа диареи установлено, что энтерофурил-суспензия, в отличие от фуразолидона, способствует более быстрому купированию симптомов токсикоза, явлений метеоризма, диарейного синдрома и сокращению продолжительности острого периода заболевания с 4,97±0,23 дня (при лечении фуразолидоном) до 3,57±0,18 дня. По окончании 5-и дневного курса, лечение ОКИ у детей энтерофурил-суспензией было эффективным в 90%, а фуразолидоном - лишь в 66,7% случаев. В отличие от фуразолидона, энтерофурил-суспензия обладает более высокой санирующей эффективностью в отношении патогенной (шигелл, сальмонелл) и УПМ (Pr.vulgaris, mirabilis, Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, St. аureus) и не оказывает отрицательного воздействия на микробиоценоз кишечника.

Ключевые слова: ОРВИ, грипп, часто болеющие дети, ротавирусная инфекция, ВИЧ, метаанализ, Циклоферон ®
Keywords: ARVI, flu, frequently ill children, rotavirus infection, HIV, meta-analysis, Cycloferon ®

Резюме. В обзоре суммированы данные некоторых публикаций по применению меглюмина акридонацетата (Циклоферона) у детей, отобранные из многочисленных источников литературы. Показана эффективность препарата при острых респираторных вирусных инфекциях и гриппе, в том числе у часто болеющих детей и детей с аллегопатологией. Обзор также включает данные собственных исследований по применению Циклоферона при ротавирусной инфекции и ВИЧ-инфекции у детей. Достаточно подробно поясняется механизм действия препарата. В заключение даны результаты метаанализа публикаций об эффективности клинического применения Циклоферона.
Summary. The review summarizes data from some publications on the use of meglumin acridonacetate (Cycloferon ® ) in children, selected from numerous literature sources. The drug has been shown to be effective in acute respiratory viral infections and flu, including in frequently ill children and children with allegopathology. The review also includes data from our own research on the use of Cycloferon ® in rotavirus infection and HIV-infection in children. The mechanism of action of the drug is explained in sufficient detail. In conclusion, the results of meta-analysis of publications on the effectiveness of clinical use of Cycloferon ® are given.

Несмотря на весьма обширный список лекарственных препаратов, острые респираторные заболевания (ОРЗ) остаются до сих пор плохо контролируемыми инфекциями. Одной из причин этого является их полиэтиологичность: в настоящее время известно более 200 вирусов шести семейств, вызывающих заболевания носоглотки и дыхательных путей.

В связи с возрастанием роли вирусов в патологии человека интерес врачей и исследователей к противовирусной терапии постоянно растет. За последние десятилетия появилось множество препаратов, действующих на респираторные вирусы на различных этапах их жизненного цикла. Однако ввиду отсутствия у практического врача чувствительных методов вирусологической экспресс-диагностики у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) часто и вполне обоснованно применяют препараты, обладающие широким спектром противовирусного действия за счет неспецифических механизмов влияния на иммунитет [1].

Механизм действия Циклоферона

Основным достоинством Циклоферона является его полифункциональность – сочетание различных фармакологических эффектов. Широкий спектр профилактического и лечебного действия препарата при ОРВИ обусловлен прямым воздействием на репликацию вирусов и его интерферониндуцирующей, противовоспалительной и иммунокорригирующей активностью [2].

Циклоферон ® как индуктор интерферона

Ведущую роль в защите против вирусов играют интерфероны 1-го и 2-го типов (INF-α/β и γ). Процесс образования интерферона требует индукции, а неодинаковая способность людей индуцировать интерферон связана с особенностями иммунного ответа. Низкая индукция INF-α и INF-γ при ОРВИ служит признаком измененной реактивности больных, объясняя возникновение реинфекции и бактериальных осложнений при текущей вирусной инфекции, активируя латентные очаги и наслоение суперинфекции. Депрессия иммунных реакций, наиболее выраженная в начале вирусной инфекции, особенно гриппозной, создает условия для попадания персистирующей в верхних дыхательных путях микробной флоры в другие – в норме стерильные – отделы с развитием в них воспалительного процесса.

У пациентов с осложненным течением ОРВИ на фоне заболеваний ЛОР-органов также наблюдается снижение индукции INF-α и INF-γ. Исходя из этого, в последние годы стали говорить о так называемой многоцелевой монотерапии ОРЗ, когда с помощью одного лекарственного средства удается добиться нескольких клинических эффектов. В этом плане рациональным является использование препаратов, стимулирующих продукцию собственного интерферона, активирующих естественный иммунитет и корригирующих адаптивный. Циклоферон ® индуцирует синтез INF-α. Преимуществами препарата являются быстрое проникновение в кровь, низкое связывание с белками, широкое распространение в органах, тканях и биологических жидкостях организма. 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 часов. Однократное введение Циклоферона обеспечивает относительно длительную (до 72 часов) циркуляцию интерферона на терапевтическом уровне. Циклоферон ® не обладает пирогенностью и аллергенностью; отсутствует опасность возникновения аутоиммунных процессов, отсутствуют мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический, канцерогенный эффекты; не метаболизируется в печени и хорошо сочетается с традиционными терапевтическими средствами лечения. Высокая степень безопасности позволяет применять Циклоферон ® как в педиатрической практике, так и у лиц пожилого возраста. Сопутствующие соматические заболевания не требуют корректировки дозы препарата. Поскольку Циклоферон ® активирует выработку организмом эндогенного интерферона, не обладающего антигенностью, закономерно отсутствуют негативные эффекты, присущие препаратам экзогенного интерферона. Синтез интерферона сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам, обеспечивающим защиту организма от перенасыщения.

Циклоферон ® как регулятор цитокинов

Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза INF-γ. Продукция INF-γ Th1 осуществляется благодаря стимуляции INF-γ-индуцирующих цитокинов (ИЛ-12, ИЛ-2 и ФНО-α). ИЛ-12, лидируя в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции синтеза INF-γ, выступает в роли синергиста ИЛ-12, который стимулируется при действии Циклоферона [2].

Циклоферон ® как противовирусное средство

В результате проведенных исследований было показано протективное действие Циклоферона при пероральном применении в отношении экспериментальной гриппозной инфекции (штамм A/Aichi/2/68 (H3N2)) у белых мышей. Показано, что применение препарата вызывает индукцию интерферона и проводит к увеличению продолжительности жизни животных, угнетению репродукции вируса в легких, снижению инфекционной активности вируса [3].

Аденовирусы представляют собой широкую группу патогенов человека, которые в настоящее время не имеют конкретных и безопасных лекарств для лечения. Продемонстрирована прямая (не IFN-опосредованная) противовирусная активность Циклоферона (10-карбоксиметил-9-акриданона, CMA), мощного индуктора интерферона, против аденовируса типа 6 (Ad6) в клетках Hep-2. Продукцию вируса и детали морфогенеза изучали с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) с антителами к белку гексона Ad6 и просвечивающей электронной микроскопии соответственно. ИФА показал, что CMA не ингибирует синтез вирусного белка, но вместо этого сильно снижает способность вируса генерировать инфекционное потомство вируса в зависимости от дозы. Ультраструктурное исследование показывает, что CMA изменяет структуру внутриядерных вирус-специфических включений. Предполагается, что CMA подавляет поздние стадии вирусного цикла в зараженной клетке [4].

Цикл репликации вируса простого герпеса (ВПГ) хорошо изучен, и его выраженные морфологические этапы репродукции в клетке делают его удобной моделью для изучения противовирусной актиности химических соединений. В ходе проведенных исследований впервые показано, что воздействие Циклоферона приводит к ярко выраженной задержке репликативного цикла ВПГ на стадии формирования ДНК-содержащих капсидов в ядрах клеток, тогда как воздействие INF-α проявляется на более поздних стадиях вирусного морфогенеза и препятствует формированию наружной липопротеидной оболочки вирионов ВПГ. Полученные результаты свидетельствуют, что Циклоферон ® обладает дополнительным, по сравнению с интерфероном, вирус ингибирующим действием [5].

Циклоферон ® как стимулятор образования дефект-интерферирующих вирусных частиц

Аномальные или дефектные формы вирусов обнаружены практически у всех инфекционных и онкогенных вирусов животных и человека; они образуются в процессе внутриклеточного цикла развития вирусов и/или под действием различных экзогенных факторов (химических, физических и биологических). Было экспериментально доказано формирование дефектных интерферирующих частиц вирусов под влиянием Циклоферона [5].

Клиническая эффективность Циклоферона

Циклоферон ® в профилактических целях в период сезонного подъема заболеваемости ОРВИ позволяет корригировать иммунные дисфункции в клеточном, гуморальном звеньях иммунитета, факторах неспецифической резистентности, обеспечивая снижение заболеваемости.

И.Л. Высочиной показаны снижение кратности (в 2,2 раза) и длительности эпизодов (на 2,7 дня), уменьшение проявлений синдрома лимфаденопатии, астенического и синдрома хронической усталости, осложненного течения заболевания, восстановление нормальной флоры слизистых оболочек носа и зева. В исследованиях И.В. Сарвилиной отмечены снижение частоты ОРВИ в 4,1 раза и уменьшение длительности обострения ОРЗ в 1,7 раза, а также остроты развития аллергии в 4,1 раза и частоты развития аллергии в 4,6 раза. В исследованиях М.Г. Романцова, Т.И. Гаращенко, Е.П. Сельковой показана эпидемиологическая эффективность Циклоферона (индекс эффективности 2,9 при колебаниях от 2,4 до 3,4 при показателе защиты от 58,5 до 67,1%), отмечено снижение уровня заболеваемости в 2,9 раза. В случаях ОРВИ, осложненной лакунарной ангиной, нормализация температуры (в первые 48 часов) отмечена у 88% больных против 24% пациентов, получающих антибиотики.

О.Г. Шульдяковой, М.Г. Романцовым, А.А. Шульдяковым (2007) показано снижение заболеваемости в 2,4-4,4 раза в организованных коллективах детей и подростков. При приеме курса Циклоферона наблюдается смена структуры ОРВИ среди заболевших, увеличиваются легкие, уменьшаются тяжелые и осложненные (в 4,3 раза и более) формы заболеваний. Улучшение клинической симптоматики происходит на фоне усиления макрофагальной активности, активации синтеза интерферона, снижения уровня ФНО, нарастания концентрации иммуноглобулина А (IgA), включая его секреторный компонент (s-IgA). Циклоферон ® наиболее эффективен, если начать его прием при первых признаках заболевания. Важно, что терапевтические свойства данного препарата не зависят от этиологии ОРВИ. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, что препятствует развитию таких осложнений, как менингит, энцефалит и др. У взрослых и детей с 4 лет Циклоферон ® назначается по базовой схеме согласно инструкции.

Кроме того, хорошо известно, что при ОРВИ у многих пациентов может происходить реактивация ряда латентных инфекций. Применение в терапии Циклоферона, обладающего активностью в отношении ВПГ, цитомегаловируса (ЦМВ), способствует профилактике рецидивов герпесвирусных инфекций.

Циклоферон ® у часто болеющих детей

Изучено влияние включения в схему терапии препарата Циклоферон ® на эффективность лечения ОРВИ у часто болеющих детей. Проведен анализ результатов лечения 117 детей, разделенных на три группы в зависимости от схемы терапии. Кроме симптоматической и местной противовирусной терапии пациентам 1-й (контрольной) группы была назначена антибиотикотерапия, 2-й (сравнения 1) группы – антибиотики и Циклоферон ® , 3-й (сравнения 2) группы – Циклоферон ® . В начале лечения выявлено снижение уровня INF-α и INF-γ при сохраненных показателях сывороточного интерферона, что свидетельствовало о снижении компенсаторных реакций, обеспечивающих противовирусную защиту. Анализ параметров иммунного статуса выявил, что у половины детей происходит активация компенсаторных механизмов (стимуляция выработки CD4+, CD8+ и увеличение показателей HCT-теста), а у 1/3 – срыв (снижение уровня CD4+, CD16+, IgA и HCT-теста). После лечения отмечено восстановление интерфероногенеза у большинства (86,7%) больных, получавших Циклоферон ® , у 74,1% детей, получавших в схеме лечения Циклоферон ® и антибиотики, и только у 47,1% пациентов, получавших антибиотики. При сравнении иммунных показателей при лечении, включавшем антибиотикотерапию без Циклоферона и в сочетании с ним, в последнем случае чаще отмечена более выраженная и сбалансированная реакция в виде нормализации уровня CD4+ и CD8+. Таким образом, включение в схемы лечения ОРВИ у часто болеющих детей препарата Циклоферон ® оказывает положительное действие на иммунный статус, выражающееся в восстановлении изначально сниженного интерфероногенеза, а при сочетании Циклоферона с антибиотикотерапией – иммуномодулирующее действие с благоприятной динамикой иммунных показателей [6].

Дефекты системы иммунитета у часто болеющих детей разнообразны. На практике мы можем наблюдать нарушения различных звеньев врожденного и адаптивного иммунитета. Сведения об иммунном статусе таких пациентов, цитируемые в медицинской литературе, различны, приведены в разные периоды заболевания у детей различных возрастных групп. Для лечения детей используется обычно Циклоферон ® в таблетках. Иммунореабилитация в период ремиссии способствует нормализации активационных процессов системы иммунитета: уменьшению избыточной активации в виде отсутствия значимых отличий от уровня групп сравнения CD3+, CD8+, CD28+, активированных Т-лимфоцитов в подгруппах субпопуляций лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к липополисахариду [7].

Циклоферон ® в клинике инфекционных болезней

А.А. Шульдяков и соавт. в своей статье приводят научное обоснование использования индукторов интерферона в клинике большого ряда инфекционных болезней. Дана оценка эффективности Циклоферона в комплексном лечении больных гриппом и другими ОРВИ, герпесвирусными, арбовирусными и кишечными инфекциями, туберкулезом, в том числе на фоне ВИЧ-инфекции, хроническим бруцеллезом и др. [8].

Циклоферон ® в профилактике ОРЗ у детей С ВИЧ-инфекцией

Грипп и другие ОРВИ у детей, больных ВИЧ-инфекцией, представляет большую опасность не только в связи с повышенным риском осложнений и обострений хронической патологии, но и вследствие усугубления иммунодефицита. Поэтому профилактика заболеваний является приоритетной для данной группы детей.

Детально изученное противовирусное (в том числе подавление ВИЧ-1-активности), иммунокорригирующее действие Циклоферона (нормализация СД-4+-клеток, соотношение СД4/СД8+, влияние на макрофагально-фагоцитарную систему), его ингибирующее действие на возбудителей ряда оппортунистических инфекций, интерферон-индуцирующая и цитокин-регулирующая активность послужили основанием для назначения препарата детям с ВИЧ-инфекцией в качестве средства неспецифической профилактики гриппа и других ОРВИ в период сезонного подъема заболеваемости [9].

Проведенное исследование позволило выявить достоверное увеличение концентрации INF-γ и снижение концентрации ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-1β в сыворотке крови ВИЧ-инфицированных детей через 6 месяцев после начала проведения программы профилактики ОРЗ Циклофероном. Увеличение концентрации INF-γ при одновременном снижении ИЛ-4 говорит в пользу активации Th1-ответа и индукции клеточных реакций, что является благоприятным фактором для течения ВИЧ-инфекции.

В целом отмечается значительное уменьшение проявлений инфекционного синдрома иммунной недостаточности, характеризующееся уменьшением частоты вирусных и бактериальных заболеваний органов дыхания и рецидивов оппортунистических инфекций (герпеса и кандидоза). Интегральный показатель – индекс частоты острых заболеваний – снижается в 2,7 раза [9].

Циклоферон ® при ротавирусной инфекции у детей

Острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжают занимать одно из ведущих мест в инфекционной патологии, уступая по частоте лишь гриппу и другим ОРВИ. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется более 4 млрд случаев заболеваний, при этом заболеваемость у детей значительно превышает таковую у взрослых. В последние годы до 50-80% случаев ОКИ у детей связывают с вирусным поражением. Вирусные диареи обусловлены такими инфекционными агентами, как ротавирусы, аденовирусы, калицивирусы, торовирусы, астровирусы, коронавирусы и др., список которых постоянно растет. При этом ведущая роль в развитии вирусных диарей принадлежит ротавирусам, которые являются основной причиной гастроэнтеритов у детей младше 5 лет во всем мире. Ротавирусная инфекция на протяжении почти 30 лет сохраняет лидирующие позиции как причина заболеваемости и смертности детей раннего возраста.

Целью проведенного исследования стало изучение влияния индуктора синтеза эндогенного интерферона меглюмина акридонацетата на клиническое течение ротавирусного гастроэнтерита у детей.

Ранее описаны положительный опыт использования Циклоферона при ОКИ бактериальной и вирусной этиологии и при длительном бактерионосительстве, а также тот факт, что применение меглюмина акридонацетата увеличивает продукцию интерферонов иммунными клетками кишечника и способствует более быстрой элиминации ротавируса из организма.

Большинство пациентов с ротавирусной инфекцией были от 1 до 3 лет – 65,8 и 61,3% в основной и контрольной группах соответственно. 78,9 и 83,9% больных исследуемых групп не посещали детские учреждения.

При расчете частотных характеристик и отношения шансов (OR) двух ведущих клинических синдромов ротавирусной инфекции у пациентов исследуемых групп установлено, что интоксикационный синдром через 3 дня терапии сохранялся у 39,5% в основной и у 51,6% в контрольной группе, OR=1,64 (0,72-3,71). При этом на 5-й день терапии встречаемость диарейного синдрома у пациентов основной группы составила 36,8 против 69,4% в группе сравнения (p<0,01), OR=3,88 (1,7-9,1) [10].

Метаанализ эффективности Циклоферона

В результате систематического обзора и последующего метаанализа результатов рандомизированных клинических исследований по оценке эффективности иммуномодулятора Циклоферона в таблетках при вирусных заболеваниях органов дыхания у взрослых и детей (Н.К. Мазина и соавт., 2017) была получена обобщенная оценка его клинической эффективности с учетом неоднородности сравниваемых групп и изменчивости параметров отклика. Значения формализованных параметров клинической эффективности Циклоферона (повышение абсолютной и относительной пользы, OR, число больных, которых необходимо лечить дополнительно Циклофероном, чтобы достичь благоприятного исхода или предотвратить неблагоприятный исход у одного больного, и др.) вычисляли по данным, опубликованным в 16 статьях. Высокая неоднородность затруднила однозначную интерпретацию результатов, однако объединение однородных сравниваемых групп в метаанализе (с поправками на фиксированный и случайный эффекты) повысило статистическую мощность исследования. OR позитивного эффекта у детей (отсутствие новых случаев заболевания после профилактического приема) в возрасте от 6 до 18 лет составило 5,3 (при 95% доверительном интервале (ДИ) от 4,8 до 5,9), коэффициент гетерогенности χ²=249,5; р=0,000. ; I2=94,8% (при 95% ДИ от 92,7 до 96,3). Это свидетельствовало о неоднородности данных клинических исследований и приближало полученную оценку к медицинской практике. У взрослых применение Циклоферона для лечения ОРВИ повышало шанс перенести заболевание в легкой форме и избежать тяжелых осложнений: OR позитивных исходов составило 9,7 (при 95% ДИ от 7,0 до 13,0), при этом эффект был более однородным, чем в детской популяции: коэффициент гетерогенности χ²=7,4; р=0,061. ; I2=59,4% (при 95% ДИ от 0 до 86,5). Таким образом, применение Циклоферона для лечения и профилактики ОРВИ более чем в 5 раз повышает вероятность избежать заболевания либо перенести его в легкой форме [11].

Циклоферон ® производится в России в соответствии с европейским стандартом качества лекарственных препаратов (GCP).

Читайте также: