Противовирусный препарат от менингококковой инфекции

Обновлено: 24.04.2024

Среди инфекционных болезней одной из опасных для жизни и непредсказуемых по молниеносности течения является менингококковая инфекция (МИ). Актуальность проблемы заключается в том, что при возникновении МИ требуется особый подход к организации диагностики и оказания скорой и неотложной медицинской помощи, ввиду того, что генерализованные формы МИ (наиболее часто встречающиеся в детском возрасте) при поздно начатом лечении могут приводить к смертельным исходам.

Для отечественных педиатров проблема МИ имеет особо значение, так как уровень заболеваемости среди детей всегда превышает таковую у взрослых в несколько раз, достигая 8–11 случаев на 100 тыс. населения. Более 50% от общего числа заболевших составляют дети до 5 лет (табл.1) [1]. Именно у детей высока частота развития генерализованных форм МИ. В значительной степени риск летального исхода при МИ зависит от возраста ребенка: чем он младше, тем выше вероятность неблагоприятного исхода. До 75% от числа умерших при МИ составляют дети до 2 лет, при этом доля детей первого года жизни достигает 40% (табл.2) [1].

Таблица 1
Возрастное распределение заболевших 2002–2004 годы
n=4972 (36 регионов РФ)

1–11 мес.	1 г.	2–4 г.	5–9 л.	10–14 л.	15–19 л.	20–24 л.	25–44 л.	45–64 л.	65 л. +	Всего
2002	0,13	18,8	12,4	16,9	10,1	10,4	9,3	4,8	8,4	6,9	1,8	100
2003	–	23,5	11,9	15,2	9,7	8,3	8,2	3,8	8,4	8,6	2,5	100
2004	0,2	1,3	13,2	15,8	8,13	5,4	10,4	4,6	9,8	8,7	2,4	100
Всего	0,1	21,5	2,4	15,9	9,3	8,0	9,2	4,3	8,8	8,1	2,3	100

Таблица 2
Возрастное распределение летальных случаев 2002–2004 годы
n=582 (36 регионов РФ)

1–11 мес.	1 г.	2–4 г.	5–9 л.	10–14 л.	15–19 л.	20–24 л.	25–44 л.	45–64 л.	65 л. +	Всего
2002	0,6	28,4	12,3	16,7	0,7	3,7	4,9	1,9	7,4	14,2	6,2	100
2003	–	30,4	12,1	9,2	3,8	4,6	5,4	0,4	10,4	18,3	5,4	100
2004	0,6	26,1	17,8	12,2	3,9	1,7	5	1,1	11,1	14,4	6,1	100
Всего	0,3	28,5	13,9	12,2	3,8	3,4	5,2	1,0	9,8	16,0	5,8	100

Эпидемиология

С 1962 года в ряде стран Европы и Азии, Канаде и США, а с 1968 года – и в нашей стране отмечается подъем заболеваемости МИ. Данные анализа глобальной эпидобстановки в 2005 году свидетельствуют о том, что в странах субсахарной Африки показатели заболеваемости МИ в целом колеблются от 100 до 800 случаев на 100 тыс. населения, а летальности – до 14%; предоминирует серогруппа менингококка А. На Европейском континенте наиболее высокий уровень заболеваемости МИ регистрировался в Исландии и Ирландии – 5–6,6 случаев на 100 тыс. населения, где предоминирует серогруппа В. А в странах Океании (Новая Зеландия) показатель заболеваемости МИ составил в этот период 14,5 случаев на 100 тыс. населения. В России с 1999 года в Астраханской, Пермской, Челябинской, Кемеровской, Новосибирской, Омской областях, в Хабаровском крае произошел значительный прирост МИ – на 22–40% – и составил 8,2 случая на 100 тыс. населения. В целом в 40 регионах страны в последние годы наблюдается снижение показателей заболеваемости этой инфекцией (рис. 1) [2, 3]. В общей серогрупповой характеристике по стране преобладают менингококки серогруппы А.

Рисунок 1
Территориальное распространение заболеваемости 2005 год.
n=2771 на 100000 населения

МИ характеризуется периодичностью – интервалы между отдельными подъемами заболеваемости составляют от 4 до 12–15 лет. Рост заболеваемости в эти периоды регистрируется в основном среди городского населения за счет скученности в транспорте и помещениях в холодное время года. Наиболее доказательна связь периодичности МИ с эпидемическими подъемами ОРВИ и гриппа с пиком в зимне-весенний период года.

Заболевают преимущественно дети и лица молодого возраста, чаще в закрытых коллективах.

Группой риска по развитию септических и гипертоксических форм МИ являются дети раннего возраста.

Установлена генетическая предрасположенность к заболеванию МИ и ее рецидивов у лиц, имеющих HLA антигены В12, В16, дефицит факторов комплемента С2–С8, пропердина, IgG2 и IgM [Самуэльс М., 1997]. Популяционная устойчивость к МИ, по мнению ряда исследователей, связана с локусом HLA–A1 антигена гистосовместимости.

Этиология

МИ является типичным антропонозом. Возбудитель – Neisseria meningitidis, грам-отрицательный диплококк, вырабатывающий экзо-и эндотоксин, который очень неустойчив во внешней среде.

Выделяют более 13 серотипов менингококка, при этом иммунитет – типоспецифический. По капсульным полисахаридам бактерии разделяют на серологические группы А, В, С, D43, D44, X, Y, Z, 29Е, W-135. По антигенам в мембранных протеинах различают более 20 серотипов и субтипов менингококка. По иммунотипам липополисахарида – более 11 иммунотипов. Доказана способность менингококков образовывать L-формы, которые вероятно могут обусловливать затяжные варианты менингита.

Патогенез

В развитии МИ ведущую роль играют три фактора: возбудитель, его эндотоксин и аллергизирующая субстанция. В месте входных ворот чаще всего не возникают воспалительные изменения, но при этом менингококк вегетирует, возникает менингококконосительство. Лишь в 10–15% случаев при снижении резистентности организма возможно развитие воспалительного процесса в носоглотке в виде менингококкового назофарингита. Если менингококки преодолевают местные защитные барьеры, распространение их происходит по лимфатическим путям в кровь. Менингококки в виде бактериальных эмболов заносятся в различные органы и ткани. В тех случаях, когда преодолевается гемато-энцефалический барьер, развивается гнойный менингит или менингоэнцефалит. При этом возможно проникновение возбудителя в оболочки мозга, минуя гематогенное распространение – через решетчатую кость по лимфатическим путям и влагалищам нервных волокон. Такой вариант возможен в случаях дефекта решетчатой кости или черепно-мозговой травмы. Сверхострый менингококковый сепсис развивается в результате массовой бактериемии и эндотоксинемии. При массовом распаде менингококков высвобождаемый эндотоксин воздействует на эндотелий сосудов и мембраны клеток крови, приводя к расстройству микроциркуляции [8]. В результате генерализованного повреждения эндотелия сосудов происходит закрытие дефектов тромбоцитами, агрегация которых провоцирует высвобождение тромбоксана и угнетение синтеза простациклина. Нарушаются реологические свойства крови: происходит агрегация форменных элементов, на которых фиксируется фибрин. Кроме того, важное значение имеет воздействие липида А эндотоксина на моноциты макрофаги, которые активизируясь выбрасывают ФНО-α – первичный медиатор токсических эффектов при токсическом шоке. Кроме него, в развитии септического шока колоссальную роль играют оксид азота, простагландины, факторы комплемента, гистамин, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов и ИЛ-1, 2, 6, 8. Высвобождается избыточное количество биологически активных веществ (катехоламины, серотонин, гистамин), активизируются системы фактора Хагемана, калликреин-кининовая, свертывающая и в последующем фибринолитическая. Из печени мощно выбрасываются протромбин, калликреин и др., что в конечном счете приводит к гиперкоагуляции с образованием большого количества бактериальных тромбов в мелких сосудах (тромбогеморрагический синдром с бактериальной эмболией).

Таким образом, септический шок при МИ имеет одновременно признаки гиповолемического (недостаток объема крови), распределительного (нарушение сосудистого тонуса) и кардиогенного (недостаточность сердечного выброса) шока. Существует стадийность в его развитии.

Клинические проявления

МИ представлена разнообразными клиническими формами – от локализованных (назофарингита и менингококконосительства) до генерализованных, среди которых – молниеносные, крайне тяжелые, чаще приводящие к летальному исходу в течение нескольких часов.

Диагностировать менингококковый назофарингит на основании клинической картины, без указания на соответствующий эпиданамнез, затруднительно. До 80% всех форм МИ составляет менингококковый назофарингит. В клинической картине заболевания наиболее типичными симптомами являются заложенность носа, першение в горле, гиперемия и отечность задней стенки глотки с гипертрофией лимфоидных образований на ней, отечность боковых валиков и слизь в небольшом количестве. Гиперемия имеет синюшный оттенок. Распространено мнение о легком характере течения этой формы МИ. В зависимости от уровня лихорадки и выраженности интоксикации различают легкую, среднетяжелую и тяжелую формы болезни. При тяжелой форме доминирует гипертермический синдром, менингизм, у детей первых лет жизни – судорожный синдром. Чаще такие пациенты расцениваются как больные ОРВИ с судорожным синдромом или серозным менингитом на момент госпитализации, и только высев менингококка позволяет адекватно верифицировать диагноз и проводить этиотропную терапию [9]. Нельзя забывать о том, что нередко у детей назофарингит предшествует развитию генерализованных форм болезни, в том числе и с летальным исходом.

Носительство менингококка в коллективах достигает более 40% (в зависимости от эпидситуации). У детей первых лет жизни менингококконосительство встречается редко.

Среди генерализованных форм различают менингококцемию (может протекать в легкой, среднетяжелой, тяжелой и молниеносной формах в виде менингококкового сепсиса), менингококковый менингит, менингоэнцефалит и смешанные формы (менингококцемия + менингит).

Для менингококцемии характерно острое, внезапное начало, критериями тяжести являются степень выраженности интоксикации, характер, величина, распространенность, наличие некрозов и продолжительность элементов сыпи, из которых может высеваться менингококк. При легкой форме элементы представлены розеолами, папулами, мелкими геморрагиями, которые бесследно исчезают к 3-му дню болезни. При среднетяжелой форме элементы преимущественно крупные, геморрагические, с поверхностным некрозом в центре. Сыпь более продолжительная – до 7–10 дней. Для тяжелых и септических молниеносных форм характерны обширные кровоизлияния на коже с глубокими некрозами и их отторжением, при которых могут формироваться косметические дефекты на теле. Эти формы часто сопровождаются маточными, носовыми, желудочно-кишечными кровотечениями, в том числе и на глазном дне. Отмечаются поражения сердца (эндокардит, миокардит, панкардит), суставов, легких, печени, почек, надпочечников.

На современном этапе выявлена зависимость ликворологических изменений (плеоцитоза и протеинрахии) от серогруппы. При заболевании, вызванном менингококком серогруппы С, эти показатели значительно выше, чем при МИ, вызванной менингококком В.

Среди больных МИ отдела нейроинфекций НИИ детских инфекций отмечено, что менингит развивался у лиц с дефектным преморбидным фоном со стороны ЦНС перинатального генеза [6]. Как наиболее частые неотложные состояния при менингококковом менингите в остром периоде заболевания регистрировались: отек головного мозга, внутричерепная гипертензия, инфекционно токсический шок, инфаркт мозга, субдуральный выпот, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, диэнцефальная дисфункция и нейросенсорная тугоухость.

При менингоэнцефалите с первых дней болезни появляются очаговые симптомы на фоне нарушенного сознания, в виде поражения отдельных черепно-мозговых нервов, корковых и подкорковых парезов или параличей. Могут быть общие или локальные судороги. Характерны очень тяжелое течение, неблагоприятный прогноз – в исходе эпилепсия, гидроцефалия, грубая задержка психомоторного развития. Летальность высокая.

Диагностика

Верификация инфекции осуществляется бактериоскопическим (мазок и толстая капля крови, ликвор), бактериологическим (мазок слизи из носоглотки, посев крови, ликвора), серологическим (РНГА, РА, ИФА) и экспресс-методами (латекс агглютинации, ВИЭФ).

На современном этапе при менингите диагностический мониторинг включает НСГ для оценки состояния желудочков, субарахноидального пространства и цветовое доплеровское (дуплексное) картирование для дифференциации субарахноидального выпота от субдурального. Динамически оценивается ЭЭГ.

Лечебная тактика

На догоспитальном этапе при подозрении на менингококцемию (в том числе и смешанную форму МИ) терапию следует начинать немедленно, на дому, с последующей госпитализацией.

При судорожном синдроме (наряду с указанной терапией) вводят внутримышечно Реланиум из расчета 0,1 мл/кг. При отсутствии эффекта включают в терапию Дроперидол в сочетании с Ангальгином, оксибутират натрия. При дебюте менингита судорогами планово назначается длительная терапия препаратами вальпроевой кислоты (Конвулекс и др.), что снижает риск развития постменингитной эпилепсии.

Для предупреждения токсического шока вводят преднизолон (внутримышечно или внутривенно) в дозе 2 мг/кг. При выраженном менингеальном синдроме – 25% ную сернокислую магнезию (1 мл/год жизни) или Лазикс – 1–2 мг/кг внутримышечно.

Введение антибиотика в течение первого часа транспортировки не рекомендуется, а в случае длительной транспортировки стартовым препаратом является левомицетина сукцинат в разовой дозе 25 мг/кг, который вводится не более 2 суток.

Состояние больного оценивается под постоянным контролем АД, частоты пульса, дыхания, диуреза, окраски и температуры кожных покровов, нарастания количества и качества элементов экзантемы и сознания больного. При подозрении на молниеносный вариант генерализованной формы МИ госпитализация осуществляется реанимационной бригадой, которая проводит немедленные реанимационные мероприятия на дому в зависимости от степени септического шока (алгоритм действия перманентно осуществляется при транспортировке больного и продолжается в ОРИТ).

Важным в алгоритме оказания немедленной помощи при септическом шоке является нормализация гемодинамики, микроциркуляции, борьба с ацидозом и гипоксией. Противошоковый эффект достигается введением высоких доз гидрокортизона в сочетании с преднизолоном или его аналогами. Проводится инфузионная терапия, состав которой определяется показателями коллоидно-осмотического давления (альбумина 45–52 г/л и натрия 140–145 ммоль/л). Базовыми растворами являются 5% ная глюкоза, физиологический раствор или раствор Рингера. Соотношение вводимых коллоидов/кристаллоидов – 1:3. Физиологический раствор вводится с целью купирования гиповолемии, при резком падении АД – струйно, а при умеренном его снижении – внутривенно капельно. Под контролем КОС вводится 4%-ный раствор бикарбоната натрия внутривенно медленно, капельно по показателю дефицита оснований, в количестве, равном массе тела (в килограммах), умноженной на ВЕ : 2.

С учетом развития генерализованного васкулита с поражением эндотелия сосудов назначаются ангиопротекторы: Инстенон, Кавинтон, Актовегин, Весел Дуэ Ф (сулодексид).

Постоянно должна проводиться оксигенация, вплоть до ИВЛ, начиная с момента оказания помощи на дому.

После отмены левомицетина сукцината назначается пенициллин в дозе 300 тыс. ед/кг массы тела, 6 введений в сутки, а у детей до 3-месячного возраста – 500 тыс. ед/кг, 8 введений. Более комплаентным и альтернативным пенициллину препаратом является цефтриаксон (Роцефин), который вводится однократно в сутки внутривенно или внутримышечно в дозе 100–150 мг/кг массы в течение 5 дней при менингококцемии, а при менингите – до 10 дней. При тяжелом или затяжном менингите левомицетина сукцинат вводится эндолюмбально, в разовой дозе 10–15 мг.

При ДВС-синдроме назначаются при гиперкоагуляции – Трентал, реополиглюкин, коллоиды, а при гипокоагуляции – свежезаготовленная плазма, ингибиторы протеолиза. При отеке/набухании головного мозга после стабилизации центральной гемодинамики проводится постоянно дегидратационная терапия (Лазикс, Маннитол).

При клинико-ЭЭГ-мониторинге менингита с эпилептической симптоматикой проводится коррекция терапии антикольвунсантами. При неэффективности Конвулекса назначают топиромат (Топамакс).

С учетом длительности антибиотикотерапии в больших дозах, в последние годы предлагается хорошо зарекомендовавшая себя системная энзимотерапия Вобэнзимом, которая оказывает потенцирующий антибиотический, противовоспалительный, антитоксический, гепатопротективный и иммуномодулирующий эффекты, способствуя элиминации токсических субстанций, патогенных иммунных комплексов, иммунных депозитов из тканей, что укорачивает течение и уменьшает тяжесть генерализованных форм МИ [5, 6].

После выписки из стационара реконвалесценты генерализованных форм МИ находятся под диспансерным наблюдением педиатра и невропатолога, во время которого устраняются последствия болезни методами комплексной реабилитации.

При носительстве менингококка и нетяжелом назофарингите госпитализация проводится только по социально бытовым показаниям и из закрытых учреждений.

Назначаются ампициллин, левомицетин в возрастных дозировках в течение 4 дней или вводится внутримышечно Роцефин в течение 3 дней в дозе 125 мг (до 12 лет) и 250 мг у более старших. Спустя 3 дня проводится бактериологическое исследование, и при его отрицательном результате ребенок допускается в коллектив.

При длительном менингококконосительстве проводится повторный курс антибиотикотерапии в сочетании с препаратами иммунореабилитации.

С целью профилактики заболевания у лиц, контактировавших с больным МИ, проводится терапия, подобная лечению локализованных форм.

На коллектив накладывается карантин на 10 дней с момента изоляции больного, проводится наблюдение педиатра и лор-врача. В первые 5–10 дней проводится экстренная профилактика МИ вакцинами А или А+С детям старше года, подросткам и взрослым. Либо при выявлении других серогрупп менингококка в эти же сроки (не позже 7 дней от момента контакта) проводится пассивная профилактика нормальным иммуноглобулином.

После легкой формы МИ вакцинация детям согласно календарю прививок может проводиться спустя месяц после выздоровления. После тяжелых и смешанных форм МИ вакцинация (при отсутствии противопоказаний у невропатолога) может проводиться не ранее 3 месяцев после выздоровления.

Профилактика

В целях предупреждения распространения МИ необходимо проводить вакцинацию детей повышенного риска заражения в возрасте от 1,5 лет: посещающих детские дошкольные учреждения; находящихся в учреждениях с круглосуточным пребыванием (дома ребенка, детские дома); учащихся 1–2 классов общеобразовательных школ и школ–интернатов.

Менингококк, без которого мы не смогли бы закрыть тему патогенных нейссерий. Напомним, что в доковидную эру менингококк был одним из немногих микробов, столкновение с которым вело к применению СИЗов и карантина. Микроб очень хорошо изучен и поэтому мы поговорим, чем же он так опасен и почему его надо постоянно держать в голове.

Материалы предназначены исключительно для врачей и специалистов с высшим медицинским образованием. Статьи носят информационно-образовательный характер. Самолечение и самодиагностика крайне опасны для здоровья. Автор статей не дает медицинских консультаций: клинический фармаколог — это врач только и исключительно для врачей.

Он же менингококк, без которого мы не смогли бы закрыть тему патогенных нейссерий. Напомним, что в доковидную эру менингококк был одним из немногих микробов, столкновение с которым вело к применению СИЗов и карантина. Микроб очень хорошо изучен и поэтому мы поговорим, чем же он так опасен и почему его надо постоянно держать в голове.

Микробиологические аспекты.

N.meningitidis является анаэробным грамотрицательным диплококком.
Так же, как и гонококк, менингококк является абсолютным паразитом, способным существовать только в организме человека, используя необходимые для своей жизнедеятельности компоненты из организма хозяина.
В связи с указанными обстоятельствами менингококк достаточно сложно культивируется на питательных средах, поэтому используются или селективные среды специального состава, или шоколадный агар. Он вообще крайне капризный и сложный в выращивании микроб.

Менингококк обладает широким набором факторов патогенности, но для начального уровня выделим два, на наш взгляд, основные, которые наиболее заметно влияют на патогенез и течение заболевания:

Пили, отвечающие за адгезию микроба к человеческим клеткам эпителия, эндотелия и клеткам крови. Стоит отметить, что пили не только прикрепляют менингококк к определенному участку слизистых, но обеспечивают его передвижение дальше, благодаря своим сокращениям. В результате получаем колонизацию слизистых без развития заболевания. Кроме того, пили обеспечивают и сцепление самих менингококков между собой, в результате чего образуется биопленка.
Если ситуация не разрешилась только колонизацией и благодаря другим факторам патогенности менингококк смог пробраться в подслизистую и далее в кровь, важнейшим фактором патогенности становится микробная капсула. Как мы помним, у грамотрицательных бактерий именно она обеспечивает защиту от действия фагоцитов, а также, в случае развития мутации, защиту от антибиотиков.

Таким образом, если в этих звеньях патогенеза мы не смогли обеспечить должного противодействия, то начнет развиваться менингококковая инфекция.

Эпидемиологические аспекты

N. meningitidis от человека к человеку передается только воздушно-капельным путем. Микроб очень летуч и очень заразен, отсюда и противодействие в виде СИЗ и химиотерапевтической профилактики.

При всем этом зверек крайне нестоек во внешней среде:

гибнет при воздействии солнечных лучей;
при высыхании;
во влажной среде живет не более получаса;
не любит температуру ниже +20°С;
при кипячении гибнет моментально;
70% спирт убивает его мгновенно, остальные дезинфектанты в течение нескольких минут.

Основным источником инфекции всегда является человек – либо больной, либо здоровый носитель.

К заболеваниям, вызванным менингококками, чувствительна вся популяция людей, но наиболее восприимчивы дети до 5 лет, и в этой группе крайне актуальна возможность вакцинации. У взрослых заболевание чаще всего протекает в форме назофарингита или как носительство без развития заболевания. Группами риска по развитию менингококковых инфекций могут быть люди, переехавшие из отдаленных малонаселенных местностей в большие города с высокой плотностью проживания, ввиду отсутствия естественного иммунитета, который у жителей густонаселенных регионов появляется с пяти лет жизни.

Кроме того, стоит помнить о наличии сезонности заболевания, а также о периодичности вспышек – раз в 10 лет в весенне-зимний период (правда, сейчас нас спасает более-менее распространенное ношение масок-респираторов и мытье рук, которое помимо антиковидных свойств показало эффективность как антигриппозное и вообще анти-ОРВИшное средство, о чем довольно убедительно сообщают статистика и личные наблюдения).

Таким образом, исходя из всего вышеуказанного, менингококковые инфекции чаще всего распространяются либо в антисанитарных условиях, либо при большой скученности людей в помещениях в холодное время года, либо при наличии и того и другого вместе.

Клинические аспекты

Стоит помнить, что для менингококка характерно наличие нескольких серогрупп и после перенесенного заболевания иммунитет формируется не ко всему виду в целом, а только к отдельной серогруппе, поэтому возможность повторного заболевания в будущем не может исключаться только по факту предыдущего. Чаще всего мы имеем дело с серогруппами А, В и С, а в качестве клинической формы скорее встретим назофарингит, чем развернутую картину менингита или молниеносной менингококцемии.

Варианты развития менингококковой инфекции:

Менингит
Бактериемия
Петехиальная сыпь, как следствие развития менингококцемии
При поражении органов дыхания – пневмония, чаще всего либо острая, либо фульминантная
Отиты и эпиглотиты
Хроническая менингококцемия
Локальное поражение перикарда, суставов, конъюнктивы

Но у 15-30% N. meningitidis подавляют деятельность ресничного эпителия верхних дыхательных путей, сами реснички фактически сбривает, а затем, с помощью факторов патогенности, пробирается через эпителий в более глубокие слои, вызывая менингококковый назофарингит. Пациент, в силу бесконечного сморкания, становится еще более заразным, чем при здоровом носительстве, притом что само заболевание протекает довольно легко и, как и обычное ОРВИ, с лечением или без оного, через неделю заканчивается выздоровлением.

Следующее, что может развиться вслед за бактериемией, которую пациент в некоторых случаях все-таки может пережить бессимптомно и ограничиться только симптомами назофарингита, это уже сам менингококковый менингит, когда нейссерия все-таки смогла пробраться через гематоэнцефалический барьер. Клиническую картину повторять не будем, все мы ее знаем с институтской скамьи.

Итак, подведем небольшой итог в фазах течения менингококковой инфекции, как правило, следующих одна за другой:

Здоровое носительство – до 7 дней, в глобальном большинстве случаев заканчивается спонтанным выздоровлением.
Менингококковый назофарингит – в течение недели в большинстве своем заканчивается полным выздоровлением.
Менингококцемия, она же менингококковый сепсис, может развиться как результат назофарингита, так и на фоне абсолютного здоровья, когда первые две фазы были либо совсем бессимптомными, либо на них не обращали внимания.
Менингококковый менингит, который развивается как на фоне назофарингита, так и бессимптомной бактериемии, с практически мгновенным ухудшением состояния и необходимостью срочной медицинской и реанимационной помощи.

Диагностические аспекты

В качестве диагностического материала у больных, подозрительных на менингококковую инфекцию, используются:

Кровь
Спинномозговая жидкость
Отделяемое петехий
Носоглоточное содержимое

Забор материала ведется при строгом соблюдении правил асептики и антисептики и только с использованием средств индивидуальной защиты, так как менингококк, тем более в близком контакте, очень заразен.

Дифференциальную диагностику проводим с

пневмококковым менингитом
энтерококковым менингитом
стрептококковым менингитом
гемофильным менингитом
стафилококковым менингитом
а так же с вирусными менингитами, которым присуща позднелетняя сезонность

Таким образом, наиглавнейшим в постановке диагноза, помимо характерной картины поражения центральной нервной системы, и дальнейшем лечении является микробиологическая диагностика.

Терапевтические аспекты

Как и многие микробы, менингококки также имеют свою природную устойчивость к антимикробным препаратам, а именно

При этом до сих пор сохраняется высокая чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и фторхинолонам. Автор связывает сей факт исключительно с противоэпидемическими мерами, вводимыми при выявлении подобных пациентов, чем снижается и количество заболевших, и количество принимающих антибиотики с лечебной целью, а значит, уменьшается риск развития мутаций, ведущих к селекции устойчивых штаммов. Хотя именно по причине развития устойчивости были в свое время утеряны сульфаниламиды.

Начнем с вопросов профилактики контактным лицам – в этом случае должна быть проведена изоляция всех, кто имел контакт с пациентом – выделителем менингококка, с назначением химиопрофилактики в виде рифампицина по 600 мг дважды в день, либо ципрофлоксацина по 500 мг один раз в день.

Детей, как наиболее уязвимую группу, лучше всего заблаговременно (то есть до начала посещения организованного детского коллектива) привить, благо вакцины есть и не сказать, что сильно уж дорогие, а в некоторых регионах входящих в программу госгарантий.

Чем лечить заболевших?

Конечно, бета-лактамами, несмотря на то, что они бактерицидники и в тяжелых случаях вызывают выход эндотоксина в кровь. Больные манифестированными формами в любом случае нуждаются в помощи реаниматологов, и если будет шанс, уйти им не дадут.

Использовать будем цефтриаксон 2 г или цефотаксим 4-6 г, то есть фактически в максимальных дозировках курсом не менее 10 дней.

Альтернативой могут служить:

Как видим, дозы огромные, кратность введения даже не указываем, так как все, кроме моксифлоксацина, должно вводиться от 4 до 6 раз в сутки, а правильное применение off-label, к сожалению, не все смогут оформить. Подсказка – зовите клин. фарма! Он оформит. Вы вообще всегда его зовите на такие случаи – это и помощь, и страховка на будущее, если что-то пойдет не так.

И во всех случаях обязательно назначение стероидов виде внутривенного введения: 10-12 мг дексаметазона каждые 6 часов в течение 2-4 дней.

В заключение хотелось бы отметить, что менингококковые инфекции проще остановить, а в детской популяции вообще предотвратить, чем лечить или разгребать последствия менингококковых вспышек. А к навыку ношения СИЗов мы уже привычны.

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Активное вещество: вакцина для профилактики менингококковых инфекций серогрупп A, C, W, Y, полисахаридная, конъюгированная (meningococcal (groups A, C, Y and W-135) polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine)

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Менактра ®

Раствор для в/м введения бесцветный, прозрачный или слегка мутноватый.

1 доза (0.5 мл)
моновалентные менингококковые конъюгаты (полисахарид+белок-носитель)*
полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы A	4 мкг
полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы C	4 мкг
полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы Y	4 мкг
полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы W-135	4 мкг
дифтерийный анатоксин	~48 мкг

* представляет собой раствор очищенных капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis групп A, C, Y и W-135, индивидуально конъюгированных с белком-носителем (очищенным анатоксином Corynebacterium diphtheriae).

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4.35 мг, натрия гидрофосфат - 0.348 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.352 мг, вода д/и - до 0.5 мл.

0.5 мл (1 доза) - флаконы из прозрачного боросиликатного стекла (тип I) вместимостью 3 мл (1) - пачки картонные.
0.5 мл (1 доза) - флаконы из прозрачного боросиликатного стекла (тип I) вместимостью 3 мл (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Возбудителем менингококковой инфекции, включая менингит и септицемию, является бактерия Neisseria meningitidis; выделяют ряд серогрупп возбудителя. Введение вакцины Менактра ® индуцирует выработку специфических антител, обладающих бактерицидной активностью в отношении капсулярных полисахаридов серогрупп возбудителя менингококковой инфекции, входящих в состав вакцины (А, С, Y и W-135).

Клинические исследования по изучению эффективности не проводились, поскольку выработка сывороточных бактерицидных антител (СБА) считается показателем эффективности менингококковых вакцин.

Иммунологические свойства вакцины Менактра ® изучали в 3 клинических исследованиях у детей в возрасте 9-18 мес, в 4 клинических исследованиях у детей в возрасте 2-10 лет и в 6 клинических исследованиях в группе лиц в возрасте 11-55 лет. Иммуногенность оценивали по уровню функциональных антител, определяемого с помощью анализа СБА.

Первичный иммунологический профиль изучали в рамках клинических исследований у участников в возрасте 2-10 лет. Иммунный ответ оценивали спустя 28 дней после введения вакцины Менактра ® (в сравнении с исходным уровнем антител до вакцинации). У участников исследования наблюдали значительное повышение среднего геометрического титров СБА. У 86-100% участников при исходно неопределяемых значениях титра СБА (<1:8) была отмечена сероконверсия по антигенам всех серогрупп возбудителя, определяемая как 4-кратное (или более) увеличение титров антител спустя 28 дней после вакцинации в сравнении с титром антител до вакцинации.

Способность вакцины Менактра ® вызывать развитие иммунологической памяти после первичной вакцинации подтверждена данными клинических исследований как у детей, так и у взрослых.

Результаты 3 клинических исследований, проведенных у детей 9-18 мес с однократным или двукратным введением вакцины Менактра ® отдельно или одновременно с другими педиатрическими вакцинами (пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ) или вакциной для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы (КПКВ)), подтвердили, что у большинства участников в группах с двукратным введением вакцины Менактра ® , отдельно или одновременно с другими педиатрическими вакцинами, наблюдалось увеличение титра СБА ≥1:8 ко всем серогруппам вакцины. У ≥91% и ≥86% участников в группе с отдельным двукратным введением вакцины Менактра ® наблюдалось увеличение титра СБА ≥1:8 к серогруппам А, С, Y, и к серогруппе W-135 соответственно. После введения второй дозы вакцины Менактра ® одновременно с ПКВ или с КПКВ (или КПКВ + вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b), у большинства участников исследования наблюдалось нарастание титра СБА ≥1:8 (у >90% участников исследования к серогруппам А, С и Y, у >81% участников к серогруппе W-135). Значения среднего геометрического титров СБА после вакцинации ко всем четырем серогруппам менингококков, входящим в состав вакцины, были высокими.

Кинетика иммунного ответа: отсутствуют данные о кинетике первоначального ответа на введение вакцины Менактра ® , однако, как и в случае других полисахаридных и конъюгированных вакцин, иммунная защита может наблюдаться через 7-10 дней после вакцинации.

Продолжительность защиты: способность вакцины Менактра ® индуцировать формирование иммунной памяти после первичной вакцинации была доказана в ходе клинических исследований. В одном из исследований было продемонстрировано, что персистенция бактерицидных антител в крови через 3 года после однократного введения вакцины Менактра ® была выше по сравнению с группой привитых, получивших однократную иммунизацию 4-валентной полисахаридной менингококковой вакциной против серогрупп А, С, Y и W-135. В группе привитых вакциной Менактра ® наблюдались более высокая концентрация СБА, а также более высокая доля лиц, имевших специфические высокоавидные антитела, что говорит о формировании иммунной памяти.

Иммуногенность у подростков и взрослых после ревакцинации

В клиническом исследовании, проведенном в США, 834 человека были однократно ревакцинированы вакциной Менактра ® через 4-6 лет после вакцинации.

Несмотря на прогресс современной медицины, менингит у детей до сих пор считается одним из наиболее опасных заболеваний. Для сравнения: за последние 80 лет смертность от большинства детских болезней сократилась более чем в 25 раз, тогда как при менингите этот показатель уменьшился всего вдвое. Это заставляет ученых прилагать все усилия для постоянного испытания новых препаратов и производства надежных лекарств для лечения этой болезни, способных вернуть ребенку здоровье. Возбудитель недуга постоянно циркулирует среди различных возрастных групп населения, но наибольшую эпидемическую опасность для окружающих представляют бактерионосители. Считается, что на одного больного приходится до 1200 бактерионосителей. Причем чаще всего носителями являются взрослые, даже не подозревая об этом, а болеют преимущественно дети.

Менингит относится к нейроинфекциям, которые преимущественно вызывают поражение мягкой мозговой оболочки головного и спинного мозга и протекают с развитием общеинфекционных, общемозговых, менингеальных симптомов и воспалительных изменений в цереброспинальной жидкости. Доля этой болезни в структуре всех органических поражений нервной системы составляет примерно 30% в зависимости от эпидемической обстановки. У детей эта болезнь диагностируется во много раз чаще, чем у взрослых. Показатель заболеваемости среди детей до 14-летнего возраста составляет 10 случаев на 100 тысяч населения. При этом примерно в 80% случаев заболевают самые маленькие дети – до 5 лет. i

Менингиты у детей могут вызываться самыми различными возбудителями: бактериями, вирусами, грибами и простейшими. Очень часто к развитию этого заболевания приводят такие бактерии, как менингококк, пневмококк, гемофильная палочка, стафилококк, энтеробактерии, микобактерии туберкулеза. Вирусные формы болезни вызываются вирусами ECHO, Коксаки, эпидемического паротита, ветряной оспы, кори, краснухи, полиомиелита, клещевого энцефалита, Эпштейна-Барр, герпеса, энтеровирусами, аденовирусами и другими возбудителями. Реже всего к развитию опасного недуга приводят грибы, спирохеты, токсоплазма и гельминты.

Обычно заражение происходит при контакте носителя со здоровым человеком, поэтому в детских садах и школах могут возникать вспышки менингококковой инфекции, поскольку там дети активно контактируют друг с другом. Болезнь имеет инкубационный период, когда симптомы отсутствуют, но ребенок уже является источником заражения для окружающих. ii

По патогенезу различают менингиты:

первичные (развиваются как самостоятельное заболевание);
вторичные (возникают на фоне других заболеваний).

Как распознать менингит у грудничков: признаки и симптомы

Независимо от вида возбудителя воспаления в мозговых оболочках существует целый ряд симптомов этого заболевания у детей, который является универсальным для всех разновидностей болезни. К таким симптомам относятся:

сильная головная боль (которая возникает из-за резкого повышения внутричерепного давления);
тошнота и рвота, частые срыгивания, отказ от груди новорожденных;
сниженная двигательная активность;
резкое повышение температуры тела;
светобоязнь;
вялость и сонливость;
бледная кожа;
потеря сознания и судороги;
ригидность затылочных мышц (ребенок почти все время находится с запрокинутой назад головой и из-за сильного напряжения в затылочных мышцах не способен наклонить голову вперед – так, чтобы коснуться подбородком груди);
яркий симптом у новорожденных и грудничков – набухание и пульсация родничка в сочетании с постоянным монотонным плачем.

Болезнь может развиваться стремительно, а может иметь затяжной характер – это зависит от возраста, веса и состояния ребенка. Любое подозрение на поражение мозговых оболочек у ребенка требует немедленной госпитализации и проведения срочной диагностики, самолечение недопустимо! В случае промедления и игнорирования симптомов течение этого заболевания практически всегда оборачивается катастрофическими последствиями для здоровья и жизни малыша.

Симптомы и последствия менингита у младенцев

Среди наиболее распространенных осложнений этой болезни:

сильные и регулярные головные боли;
ярко выраженные отставания в физическом и эмоциональном развитии;
нарушения психического развития;
частые судороги.

К самым опасным осложнениям относятся эпилепсия, потеря зрения и слуха, почечная недостаточность и отек головного мозга, что может привести к летальному исходу. Дети, переболевшие этим заболеванием, подлежат длительному наблюдению у педиатра, врача-инфекциониста и врача-невролога с регулярным проведением инструментальных исследований. iv

Причины и последствия менингита у новорожденных детей

Наиболее подвержены заболеванию следующие категории детей:

недоношенные дети;
рожденные вследствие аномально протекающей беременности или беременности с осложнениями, при наличии родовых травм, открытых или закрытых травматических повреждений головного и спинного мозга;
заболевшие в грудничковом возрасте гнойными воспалительными заболеваниями (например, эндокардит, тонзиллит, остеомиелит и некоторые другие);
дети, страдающие от различных нарушений функционирования нервной системы.

Пути передачи возбудителя инфекции:

контактно-бытовой;
фекально-оральный (с пищей, водой);
воздушно-капельный (от больных людей и носителей инфекции);
трансмиссивный (при укусах кровососущих насекомых);
гематогенный, лимфогенный (с током крови и/или лимфы из пораженных органов);
сегментарно-васкулярный (по регионарным сосудам из первичного очага инфекции, расположенного вблизи, минуя общее кровяное русло);
периневральный (по тканям, окружающим нервы);
чрезплацентарный (от беременной женщины плоду).

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется около 1 млн. случаев менингитов, из которых примерно 200 тыс. случаев заканчиваются летально. Риск летальности также зависит от возраста детей: чем младше ребенок, тем выше вероятность трагического исхода. Исход болезни определяется в основном внимательностью родителей, врачей и своевременным началом адекватной терапии. Врачи утверждают, что опасно не столько само воспаление оболочек мозга (чем и является менингит), а те катастрофические осложнения и последствия, которые оно может спровоцировать в отсутствии должного лечения.

Предрасположенность к этому заболеванию детей первых лет жизни объясняется незрелостью иммунной системы и повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Не все родители знают, что фоном для развития болезни могут служить гипотрофия – неправильное питание малыша, которое сопровождается недостаточным приростом массы тела ребенка по отношению к его росту и возрасту. Также к проблемам со здоровьем могут привести ошибки в уходе за новорожденным, систематическое переохлаждение, стресс и в некоторых случаях даже смена климатических условий.

Лучшим средством защитить ребенка от этого опасного заболевания станет профилактика. Сегодня прививка от этой болезни проводится как государственными, так и частными медицинскими учреждениями.

Противовирусные препараты от менингита

Для постановки точного диагноза необходимо провести анализ спинномозговой жидкости. Диагноз может быть подтвержден при наличии в ней определенных изменений. Дополнительно проводят бактериологическое исследование крови, мазок из зева и другие.

Лечение заболевания зависит от формы, возбудителя и стадии течения болезни. При вирусной форме не назначают антибактериальные препараты, так как на вирусы антибиотики не действуют, следовательно, применяют только противовирусные препараты.

При вирусном детском менингите проводят дегидратационную терапию мочегонными средствами для снижения внутричерепного давления. Также назначают противосудорожные препараты и противоаллергические средства, которые снижают чувствительность организма к токсинам и аллергенам. Используют жаропонижающие и обезболивающие препараты. Назначают противовирусные препараты и иммуноглобулин. В большинстве случаев новорожденные выздоравливают через одну-две недели.

В составе комплексной терапии при менингите можно применять противовирусный препарат ВИФЕРОН, который применяется для лечения самых маленьких детей, в том числе новорожденных с первых дней жизни и недоношенных детей с гестационным возрастом менее 34 недель.

Препарат ВИФЕРОН обладает широким спектром активности против вирусов. Альфа-2b интерферон, который входит в состав препарата, создан на основе современных технологий. Оригинальная формула обеспечивает двойной эффект – блокирует размножение вируса, а иммуномодулирующий эффект способствует восстановлению иммунитета. Препарат разработан в результате фундаментальных исследований в области иммунологии, доказавших, что в присутствии антиоксидантов усиливается противовирусное действие интерферона. При лечении нейроинфеции применяется препарат ВИФЕРОН в форме свечей.

Суппозитории обладают рядом отличительных свойств или преимуществ, а именно: скорость действия, эргономичная форма, обеспечивающая комфортное введение (небольшой размер и вес суппозитория менее 1 грамма). Прямая кишка имеет густую сеть кровеносных сосудов, через которую лекарственное вещество быстро всасывается в кровь.

Читайте также: