Противовирусный препарат при астме

Обновлено: 28.03.2024

Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) указывает, что пациенты с бронхиальной астмой имеют повышенный риск тяжелого течения коронавирусной инфекции [1]. Однако терапия глюкокортикостероидами ассоциируется с меньшим количеством осложнений COVID-19 не только для астматиков, но и для всех остальных пациентов.

В США было выполнено многоцентровое исследование, в котором сравнили данные 562 пациентов с COVID-19, с диагнозом бронхиальная астма, и 2686 сопоставимых по возрасту, полу и дате постановки диагноза COVID-19 пациентов без астмы. В результате было показано, что обе исследуемые группы нуждались в госпитализации с одинаковой частотой (21% пациентов с астмой и 18% - без астмы), а потребность в искусственной вентиляции легких составила 3% и 4% соответственно. Умерло 7 (1%) пациентов с астмой и 69 (3%) без астмы. Ни у одного из 44 госпитализированных пациентов с тяжелой формой астмы не было летального исхода в связи с COVID-19 [2].

Другой недавний анализ 15 исследований из разных стран не выявил повышенного риска тяжелого течения и смертности среди пациентов с бронхиальной астмой и коронавирусной инфекцией [3]. Исследователи предположили, что ингаляционные глюкокортикостероиды, применяемые для лечения бронхиальной астмы, могут оказывать в данном случае протективный эффект.

Эта гипотеза легла в основу исследования STOIC, которое было выполнено на базе Оксфордского Университета [4]. В исследовании было рандомизировано 146 амбулаторных пациентов с подтвержденным COVID-19, 139 пациентам была проведена статистическая оценка результатов. 70 пациентов принимали дважды в день 800 мкг ингаляционного глюкокортикостероида будесонида (Пульмикорт® Турбухалер®, АстраЗенека). Контрольная группа (69 пациентов) получала стандартное лечение. Терапию начинали в первые 7 суток от начала заболевания и продолжали по необходимости до 28 дней.

В результате исследования было показано, что раннее применение будесонида на 90% снижало потребность в неотложной помощи и госпитализации у пациентов с COVID-19. Применение будесонида также ассоциировалось с сокращением времени до выздоровления. Среднее время до выздоровления составило 8 суток в группе будесонида и 11 суток в группе стандартной терапиии. Симптомы на 14 и 28 день терапии сохранялись у меньшего числа пациентов, получавших будесонид. Длительность гипоксии в течение первых 14 дней наблюдения (количество дней с сатурацией кислорода в крови ≤94%) составила 19% и 22% в группах будесонида и стандартного лечения, соответственно.

Проведено открытое проспективное сравнительное рандомизированное исследование клинической эффективности и безопасности применения Эргоферона при сезонных острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) у 90 детей в возрасте от 3 до 7 лет с бронхиальной астмой (БА). Установлено, что профилактический прием Эргоферона снижал количество ОРВИ у детей с БА и частоту ее вирус-индуцированных обострений. При переходе с профилактической схемы приема Эргоферона на лечебную, в случае возникновения ОРВИ, уже с первого дня лечения Эргофероном выраженность симптомов ОРВИ динамично снижалась. Продолжительность всех симптомов в основной группе (слабость, головная боль) была достоверно (p Ключевые слова: острая респираторная вирусная инфекция, бронхиальная астма, лечение, профилактика, Эргоферон.

Согласно статистическим данным, ежегодно в России регистрируется более 30 млн вирусных заболеваний 1. Особую группу пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) составляют пациенты с аллергической патологией, т.к. частота возникновения ОРВИ у них выше. По данным официальной статистики, сегодня в мире до 40% населения страдают аллергией, их количество постоянно увеличивается.

Соответственно, практически каждый третий пациент с ОРВИ имеет аллергические заболевания или проблемы. Установлено, что ассоциированное с аллергическими заболеваниями персистирующее воспаление у часто болеющих пациентов служит неблагоприятным фоном для ОРВИ. ОРВИ у таких пациентов характеризуется затяжным течением, сниженной или замедленной реакцией на существующие схемы терапии, частым развитием осложнений [4].

Особенно актуальна проблема инфекционных заболеваний респираторной системы у детей. С каждым годом у них растет и значимость аллергических болезней. Общепризнанно, что зачастую вирусная инфекция является триггером развития обострений аллергических заболеваний. Вирусы усиливают реакции гиперчувствительности как замедленного, так и немедленного типа в ответ на аллергенную стимуляцию [4]. Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее часто встречающихся аллергических заболеваний с распространенностью среди детского населения от 1,6 до 30% в различных популяциях [1, 2, 5].

По данным GINA (Global Initiative for Asthma, пересмотр 2011 года), среди триггеров обострений БА у детей дошкольного возраста лидирует ОРВИ. Доказано, что обострения БА у детей — значимый фактор ускоренного снижения легочной функции.

Опубликованные в конце прошлого года результаты анализа данных 42 оригинальных статей, посвященных идентификации респираторных вирусов во время эпизодов обострения БА, свидетельствуют о том, что возбудители ОРВИ являются их триггером в 92,2% случаев [6]. Из респираторных вирусов, провоцирующих обострение бронхиальной астмы, ключевую роль играют три вируса — до 70% обострений вызывает риновирус, также наиболее значимы вирус гриппа, респираторно-синцитиальный вирус 8. Среди других возбудителей ОРВИ наиболее часто индуцируют обострение коронавирус, вирус парагриппа и аденовирус [9].

В настоящее время существуют весомые доказательства нарушенной иммунной реакции на респираторные вирусные инфекции у детей с БА [10]. Установлено, что значимым фактором обострения БА является вирус-индуцированное повышение Th2 ответа [11]. Также известно, что ключевое звено патогенеза аллергических заболеваний в целом и БА в частности — дисбаланс продукции цитокинов Тh1 и Тh2. Очевидно, что присоединение в таких условиях ОРВИ, вызывает еще большую дизрегуляцию про- и противовоспалительного ответа в организме. Кроме того при БА есть и другие особенности иммунного ответа — снижение синтеза интерферона-гамма (ИФН-γ), повышение уровня ICAM (рецепторов к молекулам клеточной адгезии), которые являются рецепторами для 90% риновирусов [4, 12].

Таким образом, с одной стороны, возникновение ОРВИ у пациента с БА приводит к усилению проявлений инфекционно-аллергической воспалительной реакции и, соответственно, ухудшению течения заболевания. А с другой — существующее при аллергических заболеваниях воспаление, даже на минимальном уровне, приводит к повышению вероятности инфицирования в связи с увеличением количества специфических рецепторов к вирусам. Возникает порочный круг, когда существование атопии предрасполагает к повторным эпизодам ОРВИ, а они, в свою очередь, вызывают ухудшение течения БА.

Очевидно, что при выборе терапии в подобной ситуации необходимо учитывать общность патогенетических механизмов обоих заболеваний и, помимо вируса, ключевой мишенью в подобной ситуации становятся гистамин-опосредованные реакции, включая воспаление. Именно поэтому, сегодня к оптимальному препарату для эффективного лечения ОРВИ на фоне БА предъявляются требования не только высокой безопасности и полимодальной противовирусной эффективности без риска развития резистентности, но и возможность использования для патогенетической терапии. Крайне желательным становится наличие выраженного противовоспалительного и антигистаминного действия при минимальных противопоказаниях с возможностью сочетания с другими лекарственными средствами.

В последние годы осуществляется активный поиск новых препаратов с противовирусным действием для лечения ОРВИ.

Особый интерес представляют исследования по повышению эффективности лечения ОРВИ на фоне БА. Среди детей с атопией, у которых имеется нарушение баланса Тh1- и Тh2-активности, перспективно применение препаратов, активизирующих ИФН-γ, что подавляет Тh2-ответ и способствует лучшему контролю инфекционно-аллергического воспалительного процесса в респираторной системе [13, 14].

Установлена противовирусная активность Эргоферона и в отношении такого триггера обострения БА, как респираторно-синцитиальный вирус [20]. А изучение влияния Эргоферона на гистамин-индуцированное сокращение ткани легкого показало модифицирующее действие препарата на гистамин-зависимую активацию Н1-рецепторов со снижением тонуса гладкой мускулатуры бронхов, проницаемости капилляров и подавление развития отека за счет влияния на синтез и высвобождение гистамина из тучных клеток [21]. Также на экспериментальных моделях установлено влияние АТ к гистамину, как компонента Эргоферона, на снижение тяжести симптомов и выраженности анафилактической реакции, и продукцию аллерген-специфических IgE и IgG1-антител со снижением IgE-зависимой дегрануляции тучных клеток в присутствии аллергена и подавлением выработки аллерген-специфических антител [21].

Данные особенности фармакологического действия препарата обеспечивают его противовирусное, противоаллергическое и противовоспалительное действие, способствуя профилактике и/или снижению выраженности бронхоспазма и уменьшению кашля, чихания, заложенности носа, ускорению разрешения основных симптомов ОРВИ [15, 16, 22].

Полученные в результате доклинического изучения Эргоферона данные нашли убедительное подтверждение в клинических исследованиях эффективности и безопасности применения Эргоферона при ОРВИ на фоне БА как у взрослых, так и у детей 23. Установлено, что профилактическое применение Эргоферона снижает частоту вирус-индуцированных обострений БА у детей дошкольного возраста [24].

Цель — дать клиническую оценку лечебно-профилактической эффективности противовирусного препарата Эргоферон при ОРВИ у детей с БА.

Материалы и методы

Критериями включения в исследование были: возраст от 3 до 7 лет, давность верификации диагноза БА от 3 до 12 месяцев, легкое и среднетяжелое течение БА [2], наличие в анамнезе склонности к частым и рецидивирующим ОРВИ, получение информированного согласия родителей пациентов на участие в исследовании.

Критерии исключения — тяжелое течение БА, тяжелая форма сопутствующих аллергических заболеваний (атопический дерматит, аллергический ринит), вакцинация против гриппа в настоящем сезоне, прием противовирусных препаратов в течение 1 месяца, предшествующего началу исследования, участие в других клинических исследованиях в течение 3 предшествующих месяцев.

Из 138 родителей, которым было предложено участие в исследование, согласие получено у 132 (96,4%). С учетом критериев включения и исключения было оставлено 90 детей. Все дети, включенные в исследование, продолжили прием стандартной базисной терапии БА [2].

Методом простой рандомизации (метод конвертов) проведено формирование основной группы (n=55) и группы сравнения (n=35). Обе группы были сопоставимы между собой по клинико-анамнестическим данным, тяжести течения бронхиальной астмы.

Основная группа получала Эргоферон по профилактической схеме, а при возникновении ОРВИ переходили на лечебную схему приема с первых часов заболевания. Группа сравнения апробируемый препарат не получала. Контрольный визит пациентами осуществлялся через месяц от момента включения в исследование. Дополнительные внеплановые визиты осуществлялись при появлении клинической симптоматики обострения БА, присоединении ОРВИ или при снижении ПСВ (пиковой скорости выдоха) менее 80% от исходного уровня более 2 дней подряд.

Таблица 1.
Количество случаев острых респираторных инфекций и эпизодов обострения бронхиальной астмы у наблюдаемых детей

Группы пациентов Общее количество пациентов Количество детей с эпизодами ОРВИ Количество случаев ОРВИ, абс. Количество обострений БА / из них — вирус-индуцированных, абс.
Основная группа 55 22 23 6/3
Группа сравнения 35 29 40 8/8

Из пациентов, заболевших ОРВИ, в ходе проведения второй части исследования для оценки терапевтической эффективности препарата были сформированы две группы. Группа 1 — основная (22 человека — 12 мальчиков и 10 девочек) — принимала Эргоферон и группа 2 — контрольная (12 человек — 8 мальчиков и 4 девочки) — дети без подключения противовирусной терапии. Остальные 17 человек (10 мальчиков и 7 девочек) из группы сравнения при возникновении эпизода ОРВИ принимали альтернативные противовирусные препараты и были исключены из дальнейшего исследования. Как отмечено выше, часть пациентов переносила ОРВИ чаще одного раза за период наблюдения.

Поэтому общее количество случаев респираторной инфекции в созданных группах составило: в группе 1 (основной) на 22 ребенка — 23 эпизода, в группе 2 (контрольной) на 12 детей — 21 эпизод.

В соответствии с инструкцией к препарату использовалась следующая схема лечения: в первые 2 часа по 1 таблетке каждые 30 минут; затем в течение первых суток еще по 1 таблетке 3 раза через равные промежутки времени; со 2-х суток и далее — по 1 таблетке 3 раза в день до выздоровления. Препарат назначался вне приема пищи, в сочетании с базисной и симптоматической терапией БА. Клиническая эффективность оценивалась по динамике регресса симптомов и длительности заболевания. В качестве основного критерия использовались продолжительность и выраженность температурной реакции, симптомов инфекционного токсикоза, катаральных явлений. Дополнительно учитывалась доля пациентов с развитием обострений БА на фоне ОРВИ.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0. Для анализа количественных признаков при сравнении двух независимых выборок применяли критерий Манна — Уитни. При сравнении двух зависимых выборок применяли критерий Уилкоксона. Для определения значимости и достоверности различий качественных признаков между группами использовали вычисление точного значения критерии χ2 по Пирсону.

Результаты

Обращает на себя внимание высокий уровень мотивации родителей, чьи дети болеют БА, к участию в исследовании, что дополнительно подтверждает актуальность заданной проблемы.

Установлено, что профилактическое применение Эргоферона не только способствовало более легкому течению ОРВИ при его возникновении, но и в 2,7 раза снижало частоту возникновения ОРВИ у пациентов основной группы по сравнению с контрольной.

На этапе изучения профилактической эффективности Эргоферона у пациентов обеих групп отмечено 14 случаев обострения БА. В основной группе наблюдалось 6 случаев, в группе сравнения — 8 случаев. 11 эпизодов обострения БА были ассоциированы с ОРВИ. Причем, в основной группе только половина (3 эпизода) всех обострений БА была спровоцирована вирусами, а в группе сравнения все обострения БА (8 эпизодов) были вирус-индуцированными (табл. 1), что свидетельствует в пользу обоснованности и профилактического применения Эргоферона в отношении ассоциированных с ОРВИ обострений БА. Отмеченные обострения купировались использованием ингаляций беродуала в возрастной дозировке. Госпитализаций в стационар не потребовалось.

В таблице 2 приведены сводные данные по оценке тяжести перенесенной ОРВИ у детей, включенных в исследование лечебной эффективности Эргоферона. В группе 1 (основной) менее чем в трети случаев (30,4%) ОРВИ носила тяжелый характер, степень тяжести ОРВИ в 43,5% случаев была легкой и в 26,1% — средней.

Таблица 2.
Частота и тяжесть эпизодов острой респираторной инфекции у наблюдаемых детей

Степень тяжести ОРВИ Общее количество эпизодов ОРВИ в группе 1 (основной),
n=23 (абс.,%)
Общее количество эпизодов ОРВИ в группе 2 (контрольной),
n=21 (абс.,%)
Легкая 10 (43,5%) 5 (23,8%)
Средняя 6 (26,1%) 7 (33,3%)
Тяжелая 7 (30,4%) 9 (42,9%)

В группе 2 (контрольной) легкое течение заболевания зафиксировано менее чем в четверти случаев. Подавляющее большинство эпизодов ОРВИ носило тяжелый и среднетяжелый характер — 42,9 и 33,3% случаев соответственно. Таким образом, благодаря профилактическому приему Эргоферона, в группе 1 (основной) наблюдалась тенденция к преобладанию более легкого течения ОРВИ по сравнению с группой 2 (контрольной). Для оценки динамики регресса основных клинических симптомов была принята условная граница быстроты их исчезновения — трое суток. Сроки нормализации температуры тела в сравниваемых группах существенно различались. Так, в группе 1 (основной) у 19 из 22 пациентов нормализация температуры тела отмечалась в течение первых трех суток. Из них у 5 пациентов (22,7%) — к концу первых суток. Ни у одного пациента в группе 2 (контрольной) не была отмечена нормализация температуры тела в течение двух первых суток заболевания. Только у 3 детей (25,0%) в группе 2 (контрольной) произошла нормализация температуры тела к концу третьих суток (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика регресса лихорадочного синдрома
Примечание: * — р

Стоит отметить, что применение Эргоферона способствовало более быстрой нормализации температуры как у пациентов с легким, так и среднетяжелым течением ОРВИ. В группе 1 (основной) у пациентов с исходной легкой формой заболевания в 100% случаях температура тела нормализовалась в течение первых трех суток заболевания, причем в половине случаев, у 5 пациентов, — к концу 1 суток. У пациентов группы 2 (контрольной) с исходной легкой формой заболевания нормализация температуры происходила лишь на 3-6 сутки. В основной группе с исходной среднетяжелой формой ОРВИ температура тела нормализовалась ко 2-4 дню заболевания. В контрольной группе у большинства пациентов со среднетяжелым течением ОРВИ нормализация температуры произошла к 8 дню заболевания.

Важным моментом терапевтической эффективности назначения Эргоферона по лечебной схеме при ОРВИ после профилактического приема было быстрое исчезновение основных симптомов заболевания: температура тела приходила к нормальным значениям у большинства (86,4%) пациентов к третьему дню заболевания, длительность кашля у всех пациентов была не более 7 дней. Продолжительность в группе 1 таких симптомов, как слабость, головная боль, также была достоверно (p Таблица 3.
Продолжительность клинических симптомов ОРВИ у детей с БА

Группы пациентов, количество эпизодов ОРВИ Продолжительность симптомов при ОРВИ в днях (М±m)
Лихорадка Симптомы инфекционного токсикоза Кашель
Группа 1 (основная), n=23 1,7±0,1* 1,8±0,1* 4,3±0,2*
Группа 2 (контрольная), n =21 4,0±0,2* 3,6±0,4* 6,3±0,4*
Примечание: * — р

Заключение

Полученные результаты свидетельствуют о высокой профилактической и лечебной эффективности и безопасности Эргоферона в отношении ОРВИ у детей с БА. Клиническая эффективность профилактического применения Эргоферона у пациентов с БА выражалась как в значимом снижении количества ОРВИ и вирус-индуцированных обострений БА, так и в тенденции к более легкому течению ОРВИ при ее возникновении. Переход к применению Эргоферона по лечебной схеме после его профилактического использования характеризуется достоверным уменьшением продолжительности основных проявлений ОРВИ — лихорадки, симптомов инфекционного токсикоза и кашля, по сравнению с пациентами, не применявшими данный препарат.

Таким образом, применение Эргоферона с лечебной и профилактической целью в отношении ОРВИ у детей с БА является клинически обоснованным. А оказываемое Эргофероном усиленное противовирусное действие, доказанное, в том числе, и для ключевых вирусов-триггеров обострений БА, в сочетании с противовоспалительной и антигистаминной активностью обусловливает необходимость его использования для профилактики и этиопатогенетической терапии ОРВИ у детей с атопией.

ЛИТЕРАТУРА

Главным фактором риска развития астмы в детстве рассматривается генетическая предрасположенность к аллергии, совместно с ранним воздействием аэроаллергенов и сенсибилизацией к ним дыхательных путей. В то время как экспозиция аллергенов может действительно вызывать обострение, большинство острых атак астмы у детей, особенно раннего возраста, сочетается с респираторной вирусной инфекцией. Взаимоотношения между респираторной вирусной инфекцией и обострениями астмы являются крайне интересными и важными, так как нередко возникают сложности в диагностике астмы у детей раннего возраста и трактовке роли ОРВИ в развитии астмы и ее обострений

Иммунологические исследования показали, что в дыхательных путях существует две субпопуляции лимфоцитов-хелперов Th1 и Th2. Th1 подтип секретирует определенные цитокины, включая интерферон-гамма и интерлейкин-10, которые важны в защите от бактериальной и вирусной инфекций. Th2 подтип рассматривается как "проатопический", так как секретирует такие цитокины, как ИЛ-4 и ИЛ-5, которые способствуют пролиферации тучных клеток, продукции IgE, дифференциации, привлечению и выживанию эозинофилов. Продукция цитокинов этими двумя субтипами лимфоцитов взаимно контролируется: интерферон-гамма и ИЛ-10 ингибируют дифференцировку Th2, а ИЛ-4 - дифференцировку Th1. Снижение частоты ОРВИ в детстве таким образом гипотетически может способствовать Th2-ответу к аэроаллергенам.

Вирусы, провоцирующие обструкцию, у детей зависят от возраста. Так у детей до двух лет провоцируют обструкцию (при этом астмы может не быть) главным образом респираторно-синцитиальный вирус и вирус парагриппа.

У детей первого года жизни, не страдающих астмой, обструкцию в раннем возрасте в результате вирусной инфекции связывают с действием воспаления на мелкие дыхательные пути, имеющие анатомические особенности. У них выявляется более низкая максимальная скорость выдоха, даже когда они здоровы, по сравнению с детьми, у которых никогда не было обструкции, и это различие сохраняется в дальнейшей жизни, хотя бронхиальной гиперреактивности не наблюдается.

Когда дети становятся старше и у них есть астма, профиль вирусов существенно изменяется, доминируя риновирусная инфекция. С внедрением высокочувствительных и высокоспецифичных методов полимеразной цепной реакции для определения вирусов, показано, что более 80% обострений астмы у детей сочетается с ОРВИ, и риновирус находят более чем в 60% среди определяемых вирусов. Обструкцию у детей с астмой может также вызывать грипп и парагрипп, но в меньшей степени. Кроме того, наблюдается сезонность ОРВИ, вызывающих обструкцию. У детей с астмой нередки обострения в сентябре, после летних каникул, и ранней весной, а также в ноябре и в начале зимы, когда развивается эпидемия гриппа.

Эпидемиологические исследования детей, страдающих инфекцией нижних дыхательных путей с обструктивным синдромом, в первые 2 года жизни показали, что обструктивный синдром у детей раннего возраста не увеличивает риск развития астмы в последующие годы. Даже у большинства детей из семей с атопическим анамнезом не отмечается обструкции после 3 лет. Однако у детей и взрослых, у которых уже есть астма, наиболее частой причиной обострении являются вирусные респираторные инфекции. Многочисленные изменения в дыхательных путях во время ОРВИ могут усиливать существующее воспаление в дыхательных путях и гиперреактивность. Обследование пациентов, попадающих в отделения неотложной терапии с обострением астмы на фоне ОРВИ, показывает, что мокрота у них содержит высокую пропорцию полиморфонуклеарных лейкоцитов и высокую концентрацию нейтрофильной эластазы, альбумина, муцина, триптазы тучных клеток и ИЛ-8 и ИЛ-6. Увеличение полиморфонуклеарных лейкоцитов особенно выражено у тех больных, у которых симптомы респираторной вирусной инфекции предшествуют обострению астмы. Все это позволило установить, что механизм обострения вовлекает нормальный воспалительный ответ к вирусной инфекции.

На практике не всегда возможно определить, какой именно вирус вызвал обострение астмы и соответственно изучить его влияние на течение болезни. В экспериментальных исследованиях показано, что вирусы (особенно интенсивно риновирус) усиливают бронхиальную реактивность, ключевой признак астмы. Бронхиальная гиперреактивность после риновирусной инфекции может быть длительностью до 15 дней; риновирусная инфекция увеличивает риск развития поздних аллергических реакций и выраженность таких компонентов, как увеличение секреции тучных клеток, увеличение притока эозинофилов в бронхиальную слизистую, снижается чувствительность бета-адренергических рецепторов. Вирусы могут усиливать холинергическую активность, увеличивая ответ дыхательных путей на вагальную стимуляцию, неспецифические триггеры.

На сегодняшний день существует точка зрения, что дети, у которых риновирус вызывает обструкцию, имеют астму, и вирус вызывает проявление болезни, ухудшает ее течение. В диагностике астмы в этой группе детей помогают следующие критерии: повторение обструкции в течение года более трех раз, затяжной характер обструкции, хороший ответ на бронхолитическую терапию, нередко отягощенная по аллергическим заболеваниям наследственность, ранние аллергические проявления у ребенка.

Биопсия назальной слизистой во время ОРВИ показывает небольшие признаки повреждения эпителия или воспаления, даже когда воспалительные клетки в изобилии присутствуют в назальном секрете, однако в эксперименте показано нарушение функции циллиарных клеток. Так как эпителий существенно не нарушен, внимание переносится на роль воспалительных медиаторов, вызывающих клинические и физиологические последствия вирусной респираторной инфекции в нижних дыхательных путях. Возможную роль играют межклеточные адгезивные молекулы (IСАМ 1), которые находятся на поверхности назальных эпителиальных клеток и являются рецептором для основной группы риновирусов и цитокина ИЛ-11, который активирует В-клетки через Т-клеточнозависимый механизм.

Другой медиатор, который продуцируется эпителием, вовлекается в развитие астмы - оксид азота (NO). Оксид азота может оказывать антивирусный эффект и является частью ответа на вирусные инфекции верхних дыхательных путей. Он также является медиатором, усиливающим бронхиальный кровоток, эозинофильную инфильтрацию, повреждение дыхательного эпителия, и может ингибировать пролиферацию Th1 Т-клеток, сдвигая профиль Т-клеточных цитокинов в сторону Тh2 фенотипа. Кинины, представляющие пептидные гормоны, образующиеся в тканях и жидкостях, вовлекаются в патогенез астмы в связи с бронхоконстрикторным и провоспалительным действием. При экспериментальной риновирусной инфекции существенно повышается уровень кининов, а также общий уровень IgE в сыворотке. Повышение уровня вирус- и аллергенспецифических IgE может отражать нарушение регуляции продукции IgE.

Понимание механизмов, по которым респираторная вирусная инфекция ведет к воспалению, предполагает возможные направления терапевтических воздействий. Так как аллергическое воспаление изменяет иммунный ответ к вирусной инфекции, превентивная антивоспалительная терапия может способствовать восстановлению обычного механизма защиты против инфекций. Уменьшение интенсивности аллергического воспаления в дыхательных путях будет уменьшать также вероятность тяжелых атак астмы, связанных с инфекцией вирусами. Кроме того, интенсивность реакций на вирусы связана с интенсивностью существующей обструкции дыхательных путей у детей с астмой, т.е. при более тяжелой астме, когда наиболее выражена секреция провоспалительных цитокинов, ответ на вирусную инфекцию будет более выраженным. Важным фактором является количество эозинофилов в дыхательных путях.

Таким образом, основной путь - это уменьшение процессов воспаления в дыхательных путях. В соответствии с российской Национальной программой "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика" у детей с легкой и среднетяжелой астмой базисными противовоспалительными препаратами являются кромогликат натрия (интал) и недокромил натрия (тайлед). Длительное, не менее двух месяцев, применение этих препаратов приводит к уменьшению числа эозинофилов как в слизистой дыхательных путей, так и в сыворотке крови, уменьшению секреции цитокинов, снижению бронхиальной гиперреактивности. Соответственно уменьшаются клинические проявления бронхиальной астмы, потребность в бронхолитиках, уменьшается частота возникновения обструктивного синдрома в период присоединения респираторных вирусных инфекций.

Ингибиция продукции цитокинов может быть достигнута такими препаратами, как кортикостероиды. Ингаляционные кортикостероиды (беклометазон, флюнизолид, будесонца, флютиказон пропионат) являются препаратами первого выбора для базисной терапии астмы тяжелого течения, а также используются у детей при неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов. Использование ингаляционных кортикостероидов у детей с астмой при первом появлении симптомов простуды уменьшает на 90% частоту госпитализаций по поводу астмы. Использование назальных спреев нестероидных препаратов (ломузол, кромоглин) и кортикостероидных (фликсоназе, беконазе) у детей с сочетанием бронхиальной астмы и аллергического ринита уменьшает аллергическое воспаление со стороны верхних дыхательных путей, снижает ответную реакцию на вирусные инфекции.

Другой путь - это повышение неспецифической резистентности организма детей, который может быть достигнут, как использованием иммуностимулирующей терапии, так и не медикаментозными методами. В многочисленных исследованиях была доказана эффективность иммуностимулятора микробного происхождения рибомунила, объединяющего в себе свойства специфических и неспецифических иммуностимуляторов, что связано с наличием в его составе рибосом наиболее частых возбудителей инфекций дыхательных путей (диплококки пневмонии, стрептококки, клебсиелла пневмонии). Рибомунил стимулирует полинуклеары и макрофаги, способствуют выработке ИЛ-1 и ИЛ-6, увеличивает выработку специфических антител, активность естественных киллеров. Хороший эффект оказывает на заболеваемость ОРВИ у детей с бронхиальной астмой метод интервальной гипоксической тренировки с использованием ингаляций газовой смеси с пониженным содержанием кислорода. Проведение таких повторных курсов с интервалом 3-4 месяца в 2,5-3 раза снижает частоту ОРВИ и соответственно обострения бронхиальной астмы, нормализует вегетативный тонус, стимулирует функцию надпочечников. Как правило, медикаментозные и немедикаментозные методы используются в комплексе, дополняя друг друга. Врач должен провести оценку факторов внешней среды, устранить или уменьшить воздействие домашней пыли, табака, возможных провоцирующих аллергических факторов, провести санацию носоглотки при наличии хронических очагов инфекции, использовать закаливание, дозированные физические нагрузки. Дальнейшее изучение вирусиндуцированных обострений астмы, понимание механизмов, лежащих в их основе, позволит разрабатывать новые пути терапевтических вмешательств.

НПВС препараты при бронхиальной астме

Астма является иммуно-воспалительным заболеванием, характеризующимся приступами удушья или затруднённого дыхания в ответ на попадание в дыхательные пути аллергенов, чаще респираторных. К ним относятся различные виды пыльцы травянистых и других растений, домашняя пыль, компоненты бытовой химии, волосы животных, перо птиц, побочные продукты промышленного производства, выбрасываемые в атмосферу.

Заболевание реализуется при наличии наследственной предрасположенности и атопии (способности организма вырабатывать иммуноглобулины Е в ответ на встречу с аллергенами). У ряда больных, подобные приступы возникают при употреблении НПВС (обширной группы противовоспалительных средств), применяемых повсеместно для купирования болевых синдромов, снижения температуры.

К этим препаратам относится аспирин (ацетилсалициловая кислота), в том числе и применяемые в кардиологии формы (аспирин-кардио, тромбо-АСС, кардиомагнил).

Кроме аспирина, НПВС препаратами являются диклофенак, ортофен, индометацин, аэртал, кетонал, кеторол, мелоксикам (мовалис), нимесулид (найз, нимесил, нимулид), ксефокам, ибупрофен и другие. У этих больных может наблюдаться повышенная чувствительность к анальгину, баралгину, пенталгину и другим анальгетикам.

Кроме типичного приступа удушья в ответ на использование препаратов этой группы, у больных наблюдается покраснение лица, выраженный насморк с выделением большого количества жидкого отделяемого, покраснение и зуд глаз, першение в горле.

С каждым применением НПВС препарата, приступ становится тяжелее и больной может чётко определить связь симптомов с употреблением этих лекарственных средств. В лечении этой разновидности бронхиальной астмы на первое место ставится исключение всех перечисленных препаратов, включая комбинированные лекарственные формы, созданных на их основе. Перед использованием нового неизвестного препарата, больной должен проконсультироваться со специалистом.

Обязательна диетотерапия, так как некоторые фрукты и овощи содержат много салицилатов, нежелательных для употребления такими больными. К ним относятся цитрусовые, ягоды (клубника, малина, смородина), персики, яблоки, сухофрукты, помидоры, огурцы, картофель. Некоторые пищевые красители, такие как тартразин, придающий кондитерским изделиям яркий жёлтый цвет, так же противопоказаны таким больным.

Читайте также: