Противовоспалительные препараты при вирусной инфекции

Обновлено: 24.04.2024

ПОМОЩНИКИ С ДАЧНОЙ ГРЯДКИ

- Китайский лимонник наверняка у многих растет на даче, большинство из вас его видели. Это двудольное растение семейства лимонниковых является очень сильным тонизирующим средством. Повышает трудоспособность, уменьшает проявления гипотонии (пониженного артериального давления. - Ред.). В качестве лекарственного сырья используется непосредственно плод и семя китайского лимонника, - поясняет Инесса Миненко.

Эхинацея пурпурная - двудольное растение семейства астровых. Оказывает противовоспалительное, иммуномодулирующее действие, выводит из организма радионуклеиды и токсины. Эхинацею выращивают в Молдавии, на Украине, в Белоруссии она растет в очень большом количестве, рассказывает эксперт. С лечебной целью используются корни и цветки.

ЕСЛИ ВАС ЗАМУЧИЛ КАШЕЛЬ

Если избежать простудной инфекции не удалось и начался кашель, либо обострилось хроническое заболевание верхних дыхательных путей, помогут растения с отхаркивающим действием. Инесса Миненко перечислила самые эффективные из них:

- мать-и-мачеха: в качестве отхаркивающего и смягчающего средства при заболеваниях верхних дыхательных путей применяется настой листьев, отвар;

- алтей: используются корни для приготовления лекарственных форм в виде сухого порошка, холодного настоя, сиропа, жидкого и сухого экстракта;

- тимьян ползучий: настой травы и жидкий экстракт используется в качестве отхаркивающего, бактерицидного средства при бронхитах, заболеваниях верхних дыхательных путей, а также в качестве болеутоляющего средства при радикулитах и невритах;

- солодка: самое мощное отхаркивающее растительное средство, произрастает во всей средней полосе России.

ПРОТИВ ВИРУСОВ И БАКТЕРИЙ

- Еще одна группа растений обладает антибактериальными и противовирусными свойствами, - продолжает Инесса Миненко. К этой группе относятся:

- манжетка обыкновенная. Это средство обладает противовоспалительным, отхаркивающим, ранозаживляющим, мочегонным действием. Регулярный прием способствует снижению уровня холестерина, говорит Инесса Миненко.

Полезные рецепты травяных чаев

Также эксперт поделилась несколькими рецептами полезных и вкусных травяных чаев.

- С листьями черной смородины.

Две столовые ложки измельченных листьев нужно залить 2-2,5 стаканами кипятка, настоять полчаса под крышкой. Такой чай укрепляет защитные силы организма в период простуды, улучшает процессы кроветворения, нормализует обмен веществ, укрепляет стенки сосудов.

Две чайные ложки заливаем кипятком, настаиваем под крышкой. Напиток будет действовать как антисептик, устранит спазмы, улучшит пищеварение. И, конечно же, окажет отличное противовоспалительное действие.

Берем цветки и листья, 1,5 стакана кипятка, настаиваем в термосе 6-8 часов. После остывания процеживаем и подслащиваем немножко, добавляем туда варенье. Также кладем дольку лимона. Такой напиток поможет сбить температуру, а также оказывает ранозаживляющее действие.

Мелко режем несколько долек корня имбиря, добавляем 2 ломтика лимона, 2-3 штучки гвоздики, 1 палочку корицы, мед по вкусу (где-то чайная ложка на стакан) и заливаем это все кипятком. Настаиваем 10 минут. Наслаждаясь таким растительным чаем, вы защищаете себя от бактерий и вирусов, укрепляете иммунную систему и заряжаетесь энергией.

Код вставки на сайт

ПОМОЩНИКИ С ДАЧНОЙ ГРЯДКИ

ЕСЛИ ВАС ЗАМУЧИЛ КАШЕЛЬ

- солодка: самое мощное отхаркивающее растительное средство, произрастает во всей средней полосе России.

ПРОТИВ ВИРУСОВ И БАКТЕРИЙ

Полезные рецепты травяных чаев

Также эксперт поделилась несколькими рецептами полезных и вкусных травяных чаев.

- С листьями черной смородины.

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около

Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].

Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.

Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.

Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).

Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания. Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.

Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.

Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.

Противовирусные препараты

Химиопрепараты

Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.

Блокаторы М2-каналов

В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.

Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].

Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов. Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.

Ингибиторы нейроаминидазы

Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.

Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].

Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.

Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.

Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.

Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.

Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.

Препараты, активные против других вирусов

Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.

При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.

Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].

Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.

β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].

Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.

Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].

Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.

Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.

Индукторы интерферона

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].

При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором ИФН-α , что определяет широкий спектр его биологической активности. Он быстро проникает в клетки, накапливаясь в ядре и цитоплазме. Циклоферон интеркалирует ДНК клетки, с чем связан механизм его интерферониндуцирующей активности [3].

Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.

Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].

Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.

Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].

Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.

Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.

Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.

Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), воспаление, противовоспалительная терапия, Эргоферон.

Обзор имеет своей целью дать иммунопатогенетическое обоснование значимости противовоспалительного компонента терапии ОРВИ и привлечь внимание практикующих врачей к возможности контроля над выраженностью противовоспалительной реакции с помощью комбинированного лекарственного препарата, содержащего аффинно очищенные антитела к эндогенным регуляторам: ИФН-γ, гистамину и CD4 в релиз-активной форме (Эргоферон).

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ:
СТАТИСТИКА, СОВРЕМЕННАЯ ЭТИОЛОГИЯ

Грипп и другие ОРВИ занимают лидирующие позиции по частоте случаев в мире и составляют от 60-70 до 90% всех инфекционных заболеваний у детей и взрослых [9, 13]. В России ежегодно регистрируют от 27,3 до 41,2 млн заболевших гриппом и другими ОРВИ. Заболеваемость среди детей в 3-4 раза выше, чем у взрослых. Респираторные вирусы играют ведущую роль в этиологии пневмонии, являющейся одной из основных причин смерти детей в раннем возрасте [9]. Среди взрослых заболеваемость, риск серьезных осложнений и смертность при гриппе выше при наличии хронических заболеваний сердечно-сосудистой и респираторной систем, а также у лиц пожилого и старческого возраста.

Высокая распространенность ОРВИ связана с воздушно-капельным механизмом передачи и многообразием возбудителей: известно более 100 видов вирусов, способных вызывать заболевания респираторного тракта, среди которых клинически наиболее значимы вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальные, адено-, корона-, риновирусы [11]. В последние годы появляются данные о новых возбудителях: вирусе гриппа А/Калифорния/04/09, явившемся причиной пандемии 2009–2010 гг., метапневмовирусе, бока-вирусе, новых типах энтеро- и коронавирусов.

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ:
КЛЮЧЕВЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ СЕГОДНЯ

На сегодняшний день лекарственные препараты для лечения ОРВИ представлены средствами этиотропной, патогенетической и симптоматической терапии, к числу которых относятся противогриппозные химиопрепараты (ингибиторы нейраминидазы, адамантаны), препараты ИФН, его индукторы и другие иммуномодуляторы, жаропонижающие, противовоспалительные, противокашлевые, отхаркивающие и муколитические, общеукрепляющие средства. Диагностика ОРВИ в повседневной практике, в связи с ограниченными возможностями идентификации возбудителя, базируется в основном на клинических данных. При гриппе, благодаря яркой клинической картине, возможен этиологический диагноз с назначением соответствующего средства этиотропной терапии, при других ОРВИ используют препараты широкого спектра неспецифического противовирусного действия.

Наличие у пациента сочетания синдромов интоксикации, лихорадки, поражения рото- и носоглотки, респираторных органов требует назначения одновременно с противовирусными препаратами жаропонижающих, болеутоляющих средств, препаратов для лечения ринита, ларингита, кашля и др.

Следовательно, возникает проблема полипрагмазии с повышением риска развития нежелательных явлений, снижением комплаентности (в связи с необходимостью соблюдения нескольких схем приема препаратов), а также увеличением сроков выздоровления, усугублением синдрома послевирус-ной астении. В целях оптимизации терапии ОРВИ остро необходим поиск эффективного и безопасного лекарственного препарата, сочетающего широкий спектр противовирусной активности с патогенетическим действием, позволяющим как можно быстрее купировать симптомы заболевания, предотвращая его тяжелое течение и развитие осложнений.

В последние годы растет количество исследований, подтверждающих, что врожденные и адаптивные иммунные механизмы регулирования являются ключевыми факторами, определяющими исход заболевания [23]. Постоянно пополняющийся банк научных данных по патогенезу ОРВИ делает очевидным тот факт, что разработка новых эффективных терапевтических стратегий для лечения ОРВИ требует детального понимания воздействия вирусной инфекции не только на клеточном, но и на молекулярном уровне. Изучение механизмов развития гриппа и других ОРВИ с учетом основных клинических синдромов является определяющим фактором в поиске новых подходов к лечению данных инфекций.

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ:
СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ

В настоящее время сохраняется повышенный научный интерес к механизмам развития респираторных инфекций, в частности к вопросам иммунопатогенеза гриппа и других ОРВИ. Недавние исследования с использованием экспериментальных моделей значительно улучшили их понимание: доказана особая значимость острых воспалительных реакций, опосредованных участием макрофагов, нейтрофилов, дендритных клеток, Toll-подобных рецепторов, цитокинов, хемокинов; показана важность баланса и функциональной активности Т-клеток CD4 и CD8, включая полноценную экспрессию ИФН-γ СD4-клетками [13, 19, 21].

В последние годы обращает на себя внимание детальное изучение роли как Т-лимфоцитов CD4+, так и CD4-рецептора в формировании адекватного противовирусного ответа, реализации регулирующего и цитотоксического действия, осуществлении взаимосвязи с про- и противовоспалительными цитокинами при гриппе и других ОРВИ [17, 20, 24, 25, 29]. Установлено, что CD4+ Т-лимфоциты не только инициируют воспалительные реакции, но и модулируют их. Показана роль данных клеток в формировании противовирусного ответа, снижении риска тяжелого течения при сезонном (H3N2) и пандемическом (H1N1) гриппе, продемонстрировано их потенциальное значение для возникновения иммунного ответа на новые штаммы вируса гриппа [30].

Классический патогенез ОРВИ, включая грипп, характеризуется выраженным воспалительным компонентом. Воспалительная реакция, необходимая для эффективного подавления и элиминации возбудителя из организма, вызывает гибель собственных клеток и играет роль в развитии местных и общих симптомов болезни. Патофизиологической основой клинических проявлений ОРВИ является вирус-индуцированное воспаление слизистых оболочек различных отделов респираторного тракта с повышением активности клеточного и гуморального иммунитета и продукции провоспалительных медиаторов [8].

Доказано, что воспаление при ОРВИ, индуцированное распознаванием возбудителя, влияет на врожденный и адаптивный иммунный ответ, опосредованный T-клетками памяти CD4+ [28]. Т-клетки CD4+ выступают в качестве своеобразных организаторов адекватного иммунного ответа. Они дифференцируются в зависимости от локализации антигена в две субпопуляции Тh: Тh1 и Тh2, — различающиеся по набору цитокинов. Прогностическое значение при вирусной инфекции имеет дисбаланс в продукции Тh1- и Тh2-цитокинов, наблюдаемый при осложненном течении ОРВИ. Важную роль в активизации противовирусного иммунитета и сдерживании вирусной инфекции в первые дни после заражения играют ИФН и естественные киллеры (NK-клетки).

Распространение вируса в связи с разрушением естественного защитного барьера приводит к выработке в месте воспаления медиаторов иммунной системы и активации факторов неспецифической защиты, в первую очередь ИФН, дефицит которых ассоциирован с тяжелыми и осложненными формами гриппа и других ОРВИ [13].

Следует отметить, что большое значение для развития воспалительных реакций при ОРВИ, наряду с простагланди-нами, лейкотриенами, провоспалительными цитокинами, имеет гистамин, способствующий возникновению и развитию отека, гиперемии, гиперсекреции слизи, бронхоспазма и нарушению мукоцилиарного транспорта. Данные проявления воспалительной реакции, вместе с индуцированной медиаторами воспаления гиперреактивностью афферентных сенсорных нервных окончаний респираторного эпителия, лежат в основе формирования типичной клинической картины ОРВИ, которую составляют чихание, першение и боль в горле, заложенность носа, кашель с выделением мокроты [3, 10, 11]. Показано, что при экспериментальном заражении гриппом здоровых добровольцев концентрация гистамина на 3–5-е сутки достигает уровня, сопоставимого с таковым при аллергическом воспалении [27].

За последнее десятилетие опубликованы многочисленные данные, доказывающие связь повышения уровней биомаркеров воспаления с риском ухудшения исходов ОРВИ. Так, заслуживают внимания результаты двух международных обсервационных когортных исследований, проведенных под эгидой Международной сети стратегических инициатив в области глобальных исследований по ВИЧ (International Network for Strategic Initiatives in Global HIV Trials — INSIGHT). Была изучена взаимосвязь сывороточных маркеров воспаления и тяжести пандемического гриппа A(H1N1)pdm09 у 737 пациентов — 528 амбулаторных (исследование FLU 002) и 209 стационарных (исследование FLU 003) — на 64 клинических базах по всему миру. Показано, что статистически значимо более высокий риск развития осложнений при гриппе имеют как амбулаторные, так и стационарные пациенты с повышенными с первых дней заболевания уровнями про-воспалительных цитокинов и других регуляторов воспаления: ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, CD163, липополисахаридсвязывающего белка, моноцитарного хемотаксического протеина 1, хемокина IP-10 (p Изучена значимость силы воспалительного ответа при ОРВИ. Чем выше активность воспалительной реакции, тем интенсивнее цитокино- (ИФН-, ИЛ-) и антителообразование. Вместе с тем продукты, образующиеся при чрезмерной активности иммунологических и окислительно-метаболических процессов, обладают токсическими свойствами [13]. А избыточный воспалительный ответ способствует развитию тяжелых форм заболевания и осложнений, включая вирусную пневмонию [18, 26].

Таким образом, ключевым звеном патогенетической терапии ОРВИ можно считать противовоспалительное действие (модуляцию воспаления) с целью предотвращения развития гипервоспалительной реакции, приводящей к ухудшению течения заболевания и его исхода. При несомненной важности этиотропной терапии очевидна необходимость воздействия на доминирующую в патогенезе ОРВИ воспалительную реакцию, обусловливающую ряд общих и местных клинических проявлений заболевания.

Используемые в качестве жаропонижающих средств НПВП не могут решить задачу противовоспалительной терапии в силу особенностей схем их применения (относительно низкие дозы, разовый прием). Курсовое назначение НПВП сопряжено с большим количеством нежелательных эффектов (ульцерогенность, желудочно-кишечное кровотечение, диспепсические расстройства, нефропатия и др.).

Не вызывает сомнения, что рациональная лечебная тактика при гриппе и других ОРВИ должна быть направлена на обеспечение комплексного этиопатогенетического действия. Наиболее перспективным является использование комбинированных лекарственных средств, оказывающих влияние на интенсивность основных симптомов заболевания за счет сочетания выраженного противовоспалительного, антигистаминного и противовирусного эффектов без риска развития резистентности. При этом очень важно, чтобы такой универсальный препарат был удобным в использовании, имел хорошую переносимость, характеризовался минимумом противопоказаний и лекарственных взаимодействий.

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ:
НОВАЯ ИММУНОПАТОГЕНЕЗОРИЕНТИРОВАННАЯ СТРАТЕГИЯ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ

Эффективность Эргоферона напрямую связана с технологией его производства, при которой в процессе многократного уменьшения исходной концентрации каждого компонента происходит высвобождение уникальной фармакологической активности, названной релиз-активностью. Именно РА делает возможным одновременное деликатное модулирующее воздействие на различные звенья инфекционно-воспалительного процесса при ОРВИ независимо от возбудителя и, что очень важно, без риска гиперстимуляции иммунной системы и формирования резистентных штаммов вируса.

Фармакологической мишенью Эргоферона являются реакции лиганд-рецепторного взаимодействия ИФН-γ, СD4 и гистамина с их рецепторами на клетках-эффекторах. Компоненты, входящие в препарат, — РА АТ к важнейшим факторам иммунитета (ИФН-γ и СD4-рецептору) и медиатору воспаления (гистамину) — обладают единым механизмом действия: нормализуют функциональную активность и связывание эндогенных молекул (ИФН-γ, CD4 и гистамина) с рецепторами, а также функциональную активность клеток-продуцентов этих молекул [4, 6].

Многочисленными исследованиями доказана эффективность Эргоферона, обладающего комбинированным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием в отношении широкого спектра возбудителей ОРВИ [1, 2, 4, 5, 7, 14, 16]. Усиленный противовирусный эффект Эргоферона обусловлен сочетанием действия РА АТ к ИФН-γ и к СD4. Воздействие на систему ИФН на фоне активации процессов распознавания вирусов системой CD4+клеток обеспечивает синергизм в реализации противовирусных эффектов. Так, РА АТ к ИФН-γ повышают вирусиндуцированную продукцию ИФН-γ и ИФН а/р, а также сопряженных с ними ИЛ (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.); улучшают лиганд-рецепторное взаимодействие ИФН; восстанавливают цитокиновый статус; способствуют активации фагоцитоза и NK-клеток, восстановлению баланса Th1/Th2-активностей иммунного ответа и В-лимфоцитов с повышением продукции защитных антител (IgG и IgA), в том числе секреторного IgА, усиливающего местный иммунитет; способствуют торможению выработки аллергических антител (IgЕ). РА АТ к CD4-рецептору регулируют активность данного рецептора, представленного на антигенпрезентирующих клетках (макрофагах, дендритных клетках) и Тh-лимфоцитах 1-го и 2-го типов. Это приводит к повышению функциональной активности CD4-лимфоцитов, нормализации иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, а также субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток (CD3, CD4, CD8, CD16, CD20) [4].

Модуляция CD4-рецепторов ведет к усилению противовирусного действия Эргоферона как посредством стимуляции выработки СD4-клетками и NK-клетками ИФН-γ и других цитокинов, активации цитотоксических Т-клеток, макрофагов, так и путем вовлечения в процесс противовирусной защиты гуморального иммунитета со стимуляцией выработки антител В-клетками.

Противовоспалительное и антигистаминное действие Эргоферона реализуется преимущественно за счет эффектов РА АТ к гистамину. Последние модифицируют гиста-минзависимую активацию периферических и центральных H-рецепторов и, следовательно, снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают проницаемость капилляров, способствуют снижению выраженности сопутствующих инфекционному процессу аллергических реакций за счет подавления высвобождения гистамина из тучных клеток и базофилов. Это приводит к сокращению длительности и ослаблению выраженности отека слизистой оболочки носа, ринореи, кашля и чихания [5]. Кроме этого, в основе противовоспалительной активности Эргоферона лежит влияние РА АТ к ИНФ-γ и к CD4 на регуляцию баланса продукции про-и противовоспалительных цитокинов.

Наряду со всесторонним анализом противовирусного действия Эргоферона и его компонентов ряд доклинических исследований препарата был посвящен изучению его противовоспалительных свойств, в частности при аллергических заболеваниях (бронхиальная астма) [5, 7]. Терапевтически важной особенностью Эргоферона является высокая противовоспалительная активность с выраженным антиэкссудативным компонентом, которая продемонстрирована даже вне вирусной инфекции на моделях острого (каррагениновый отек) и подострого (формалиновый отек) воспаления. При этом выявленное в эксперименте противовоспалительное действие Эргоферона было сопоставимо с таковым у препарата сравнения — индометацина [7].

В ходе проведенных исследований доказано влияние Эргоферона на опосредованные гистамином механизмы инфекционного воспаления, что клинически проявляется в активном разрешении респираторных симптомов вирусной инфекции. Так, изучение воздействия Эргоферона на гистамининдуцированное сокращение ткани легкого в компании Eurofins Panlabs, Inc. (США, 2014) показало, что Эргоферон регулирует гистаминзависимую активность H-рецепторов [5].

Полученные результаты позволяют сделать вывод о противовоспалительном влиянии Эргоферона как на клеточную, так и на сосудистую фазу воспаления, проявляющемся на всем протяжении инфекционно-воспалительного процесса [5, 7, 12, 15]. Таким образом, трехкомпонентный состав Эргоферона позволяет воздействовать на различные механизмы инфекционно-воспалительного процесса и формировать адекватный противовирусный ответ широкого спектра. Следует отметить, что точки приложения и способ влияния компонентов препарата обеспечивают сбалансированность и синергию в реализации противовирусных, противовоспалительных и антигистаминных эффектов и это является очевидным достоинством Эргоферона.

Результаты доклинического изучения Эргоферона и его компонентов нашли свое подтверждение в ходе многочисленных многоцентровых рандомизированных клинических исследований эффективности и безопасности препарата, в которых приняли участие около 2000 пациентов разного возраста, включая детей и пожилых людей [1, 2, 14, 16]. Продемонстрировано, что Эргоферон формирует в организме человека комбинированный противовирусный и многогранный противовоспалительный ответ без развития побочных эффектов и нежелательных явлений.

Наиболее интересными представляются исследования, клинически и лабораторно демонстрирующие, наряду с противовирусным, противовоспалительный и антигистаминный эффекты препарата. В открытом сравнительном рандомизированном исследовании эффективности и безопасности применения Эргоферона в комплексной терапии гриппа и других ОРВИ у пациентов старше 18 лет показано, что оно позволяет нормализовать иммунный гомеостаз, статистически значимо сократить сроки проявления основных клинических симптомов ОРВИ, предупредить развитие бактериальных осложнений и обострений хронических заболеваний. При изучении концентрации гистамина у взрослых пациентов с ОРВИ в период разгара заболевания установлено ее увеличение до 1,34 ± 0,07 мкмоль/л, что статистически значимо выше верхней границы нормы для данного показателя у здоровых взрослых (р Открытое сравнительное рандомизированное исследование эффективности и безопасности Эргоферона в лечении гриппа и других ОРВИ у пациентов трудоспособного возраста выявило статистически значимое укорочение продолжительности катаральных симптомов, лихорадки и других проявлений общей интоксикации, снижение риска бактериальных осложнений, улучшение качества жизни и уменьшение продолжительности периода нетрудоспособности [14].

Клинически довольно сложно проследить в отдельности противовирусный и противовоспалительный эффекты препарата в силу их взаимно усиливающего действия и общих точек приложения в едином механизме патогенеза ОРВИ. Однако в открытом сравнительном рандомизированном исследовании по применению Эргоферона в комплексной терапии внебольничной пневмонии, развившейся спустя 7 дней от начала ОРВИ, подтверждено статистически значимое (p Таким образом, Эргоферон представляет собой практическую реализацию нового, иммунопатогенетически ориентированного подхода в противовирусной терапии гриппа и других ОРВИ, обладая полимодальной противовирусной активностью и выраженным противовоспалительным эффектом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Патогенетическая и клиническая значимость воспалительного процесса при ОРВИ обусловливает важность и необходимость противовоспалительного действия средств, используемых в их терапии, включая влияние на опосредованные гистамином реакции.

Способность Эргоферона одновременно с широким спектром противовирусного действия производить противовоспалительный и антигистаминный эффекты делает его препаратом выбора для этиопатогенетической терапии ОРВИ. Универсальность действия, хорошая переносимость и отсутствие нежелательных эффектов Эргоферона, а также высокая комплаентность способствуют более быстрому выздоровлению и снижению частоты осложнений гриппа и других ОРВИ.

ЛИТЕРАТУРА

Эксперты: Николай Брико, завкафедрой эпидемиологии и доказательной медицины Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, главный эпидемиолог Минздрава России, академик РАН, РАМН.

Владимир Никифоров, завкафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии РНИМУ им. Н. И.Пирогова, главный инфекционист ФМБА России, профессор, д. м. н.

Когда болит голова, ломит в мышцах, температура выше 38°, а за окном заунывный дождь заливает Москву, лучшее решение проблемы — остаться дома и вызвать врача. Но признайтесь честно, кто хоть раз в жизни следовал этому правилу? Боюсь, единицы. Зато все остальные, уверенные, что недомогание вызвано сезонными вирусами, начинают глотать таблетки, чтобы остановить болезнь. Болезнь какую? ОРВИ или грипп? Это принципиальная разница, поскольку от точного диагноза зависит не только лечение, но и последствия, которые могут наступить в случае, если принять не то лекарственное средство.

Женщины тоже рискуют

Грипп и простуда в осеннем городе — явления постоянные и неизбежные, как смена времен года. Всем известно, что в группе риска старики и дети, однако теперь ученые к ним присоединили еще и женщин. Оказывается, женщины переносят вирусные заболевания и грипп гораздо тяжелее, чем мужчины. Слабый пол все-таки! В ходе медицинского исследования американские ученые просили пациентов оценить тяжесть симптомов, таких как кашель, трудности при дыхании, боль в груди, насморк, а также слабость и боль в мышцах. В течение недели после начала болезни участники вели дневник и отмечали свое состояние. После выяснилось, что на первом приеме у врача женщины чаще жаловались на усталость и боль в мышцах, потерю аппетита, головную боль и боль в ушах. Дальнейшие различия намечались после третьего дня: женщины продолжали сообщать о более тяжелых симптомах на протяжении всего периода заболевания, тогда как мужчины чувствовали себя гораздо лучше. Этот факт лишь еще раз подтверждает, что вирусные заболевания, и тем более грипп, лечить нужно правильно. И женщинам особенно! Самолечение не просто неэффективно, но и опасно тяжелейшими осложнениями, такими как миокардит, менингит и воспаление легких.

Выдержать до 38,5 °С

Иммуномодуляторы: за и против

А теперь антибиотики!

Время для вакцинации

Не купить лишнего

Исключив из домашней аптечки иммуномодуляторы и антибиотики, пополняем ее противовирусными средствами. На сегодняшний день это самое сильное оружие против ОРВИ и гриппа.

Противовирусные препараты, широко представленные во всех аптеках, эксперты условно разделяют на две группы. Это средства, действуюшие на сам вирус и те, которые активизируют иммунную защиту организма. Так как врачи считают любое воздействие на иммунитет нежелательным и даже вредным, будем бороться с вирусами. Но прежде нужно подтвердить - какой это вирус ОРВИ или гриппа, поскольку лечение будет отличаться. Кстати, в большинстве стран доктора ставят диагноз грипп по клиническим симптомам, у нас это делать запрещено. И чтобы подтвердить догадки врачей, а они обычно сразу определяют тип вируса, необходимо выполнить лабораторную диагностику — анализ ПЦР. Его целесообразно сдавать в первые, максимум вторые сутки заболевания, когда возбудитель содержится в наибольшем количестве.

При гриппе

При ОРВИ

Читайте также: