Рак кожи вирус папилломы человека

Обновлено: 12.05.2024

Причины онкологических заболеваний многообразны, одна из них — вирусы. Самыми знаменитыми возбудителями, способными приводить к злокачественному перерождению клеток, являются вирусы папилломы человека. Они передаются половым путем и ответственны за возникновение разных онкозаболеваний, включая рак шейки матки, ануса.

Распространенность папилломавирусов весьма широка. Ими, согласно американской статистике, инфицирован каждый четвертый человек.

Схема лечения рака, вызванного вирусом, стандартная. Чаще всего она включает хирургическое вмешательство и курс химиотерапии. Ни один из этих методов не направлен против папилломавирусов. Ученые решили разобраться в данном вопросе и поискать новые методы лечения.

Что делает вирус папилломы в клетках человека?

Проблема становится особенно актуальной, если учесть, что, по словам ученых, в последнее время растет число случаев рака головы и шеи, вызванных ВПЧ.

Оказалось, что центральную роль играет онкопротеин ВПЧ — белок, который кодируется вирусным геном E6. Он вмешивается в работу человеческого белка p53, который в норме подавляет рост опухолей. В свою очередь, это приводит к активации фермента теломеразы, которая в норме неактивна.

Еще один механизм

Второй способ, при помощи которого вирусный ген E6 способствует превращению нормальных клеток в раковые — изменение работы myc. Этот белок принимает участие в регуляции клеточного деления, естественной смерти клеток — апоптозе.

Исследователи обнаружили, что, когда онкопротеин E6 связывается с белком myc, активность теломеразы в клетках резко возрастает.

Если создать лекарство, которое будет мешать присоединению E6 к myc, можно искусственно снизить активность теломеразы и вернуть клетки в нормальное состояние, вернуть им способность погибать естественным образом.

Лекарство может представлять собой молекулу, которая связывается с E6 вместо myc или блокирует их взаимодействие.

Доктор Ксюфэн Лю (Xuefeng Liu), один из соавторов исследования, отмечает:

В настоящее время ученые уже находятся в поиске потенциальных лекарств и начали проводить эксперименты.

Врач — акушер-гинеколог-эндокринолог. Стаж 21+ год. Принимает в Университетской клинике. Стоимость приема 1700 руб.

Запись опубликована: 20.12.2018
Reading time: 3 минут чтения

Около 660 млн. человек в мире являются носителями инфекции, вызываемой папилломавирусами. Заболевание годами может протекать бессимптомно, но при снижении иммунитета вирус активируется и болезнь проявляется.

Симптомы заражения

При инфицировании папилломавирусом на коже и слизистой появляются наросты:

Папилломы – округлые образования, от телесного до коричневого цвета. Крепятся к различным областям на коже и слизистой.
Бородавки – выпуклые наросты, сходные с оттенком кожи, чаще появляются на ладонях и ступнях.
Остроконечные кондиломы – образования розового цвета, прикрепляются к эпителию половых органов или ануса.

Как можно заразиться

Болезнь передается половым путем. При однократном сексуальном контакте риск заражения составляет 60%. Использование презерватива необходимо, но это не предохраняет от болезни на 100%. Инфицироваться можно при соприкосновении с паховой областью.

Возможно заражение и бытовым способом. Для проникновения вируса достаточно наличия ранки на теле. Новорожденные инфицируются при прохождении родовых путей. Внутриутробно вирус не передается.

Типы возбудителей

Существует множество штаммов ВПЧ, отличающихся различной степенью провоцирования рака:

HPV, низкого риска возникновения онкологии (3, 6, 11, 13, 32, 34, 40, 41, 42, 43, 44, 51, 61, 72, 73);
HPV, среднего риска патологической трансформации эпителия (30, 35, 45, 52, 53, 56, 58);
HPV, высокого онкогенного риска (16, 18, 31, 33, 39, 50, 59, 64, 68, 70).

У одного пациента может быть выявлено несколько разновидностей вируса.

Факторы риска

Снижение иммунитета;
Наличие венерических заболеваний;
Вредные привычки (курение, алкоголизм);
Беременность и роды (риск передачи ребенку);
Незащищенный сексуальный контакт, частая смена половых партнеров;
Использование средств гигиены другого человека (зубная щетка, полотенце, бритва).

Симптомы

У женщин ВПЧ поражает влагалище, шейку матки, уретру, у мужчин – головку и крайнюю плоть члена, мошонку и область ануса. Этим и обуславливаются симптомы болезни.

У мужчин и женщин возбудитель ВПЧ вызывает появление на половых органах разрастаний, похожих на цветную капусту. Эти высыпания кровоточат, болят, могут воспаляться и нагнаиваться. Бородавчатые наросты быстро увеличиваются в размерах, доставляя значительный дискомфорт. Пациенты жалуются на боль и неудобства при дефекации, мочеиспускании и интимной жизни.

У женщин вирус поражает слизистую влагалища и шейки матки. Возникает дисплазия – предраковое заболевание шейки, во время которого на ее поверхности появляются изменённые очаги слизистой. При половом контакте или поднятии тяжести возникает кровянистая мазня.

Бородавки и папилломы могут появляться в любом месте на теле. Они некрасиво выглядят, а при травмировании одеждой вызывают боль. Отрыв крупных папиллом может сопровождаться кровотечением.

У ряда пациентов заболевание приводит к раку. Этому способствует длительное протекание инфекции (10-20 лет), наличие онкогенного штамма вируса и снижение иммунитета.

ВПЧ перетекает в злокачественное состояние в 0,5 % случаев. Однако при наличии вируса риск заболеть раком шейки матки у инфицированной женщины в 300 раз выше, чем у здоровой.

Вирусная инфекция и беременность

Во время беременности папилломавирус проявляется в 30-65% случаев. Причина — снижение иммунитета в этот период.

Кондиломы на половых органах удаляют после 16-й недели, когда иммунная система матери окрепнет и снизится риск повторного возникновения заболевания.

Диагностика

Осмотр – доктор проводит визуальный осмотр области гениталий. При ВПЧ обнаруживаются бородавки, кондиломы, папилломы. – исследование влагалища и шейки матки прибором-кольпоскопом. Гинеколог осматривает слизистую половых путей, выявляя патологические изменения.
Цитология — мазок с шейки матки, который отправляют на цитологическое исследование с целью установить наличие атипичных и раковых клеток.
Биопсия — забор материала (кусочка нароста), который изучается в лаборатории. Диагностика выявляет злокачественные изменения в клетках.
ПЦР — а нализ обнаруживает фрагменты ДНК вируса в соскобе. Исследование позволяет установить тип болезни и степень онкогенного риска.
Скрининг , определяющий риск перетекания вируса в рак. Анализ устанавливает наличие в мазке штамма заболевания с высокой онкологической перспективой.

Особой подготовки к анализам не требуется. Достаточно выполнить гигиенические процедуры и воздержаться от сексуальных контактов за пару дней до визита в клинику.

Лечение

При лечении болезни назначается курс противовирусных препаратов и средств, повышающих иммунитет.

Бородавки, кондиломы и папилломы убирают лазером, радиоволновым методом или жидким азотом. Эти современные методы не оставляют рубцов, а ткани после удаления быстро восстанавливаются.

Что такое папилломавирусная инфекция (ВПЧ)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Борисова Э. В., гинеколога со стажем в 35 лет.

Над статьей доктора Борисова Э. В. работали литературный редактор Юлия Липовская , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Папилломавирусная инфекция — это состояние, развивающееся при заражении какой-либо разновидностью вируса папилломы человека (ВПЧ). Возбудители данной группы могут существовать только в человеческом организме, поражая кожу и слизистые оболочки, приводя к появлению папиллом, бородавок, плоских и остроконечных кондилом. [1] [2] [4]

ВПЧ довольно широко распространён в человеческой популяции, особенно среди сексуально активных людей, а это свыше 80% всего населения. До недавнего времени вирусы этой группы считались относительно безобидными, вызывающими лишь косметические дефекты, но последние научные исследования показывают, что проблема гораздо серьёзнее. [9]

На сегодняшний день науке известно несколько сотен штаммов (типов) папилломавирусов . Около 40 из них преимущественно поражают аногенитальную область и передаются половым путём. Особую опасность представляют штаммы высокого онкогенного риска, так как они могут спровоцировать развитие онкологических заболеваний, в том числе рака шейки матки.

Чаще всего заражение происходит в молодом возрасте, как правило, с началом половой жизни, при этом возможно неоднократное инфицирование. Наиболее уязвимой группой в плане вероятности заражения ВПЧ и развития неблагоприятных последствий являются молодые женщины в возрасте 15-30 лет.

Помимо этого ВПЧ может перейти от инфицированной матери к ребёнку, например, при родах. Не исключается и контактно-бытовой способ передачи возбудителя, например, при соприкосновениях и даже при совместном использовании предметов личной гигиены.

К факторам риска, способствующим заражению ВПЧ, развитию хронической папилломавирусной инфекции и её переходу в предраковые состояния с потенциальным перерождением в злокачественную опухоль, относятся:

иммунодефицит любого происхождения, в том числе вследствие ВИЧ-инфекции, лучевых поражений, применения иммунодепрессантов при трансплантации органов и тканей, лечения цитостатиками и других причин;
подавленное состояние иммунитета во время беременности;
раннее начало половой жизни;
частая смена половых партнёров, незащищённый секс;
инфицированность высокоонкогенными штаммами ВПЧ;
заражение одновременно несколькими типами ВПЧ;
наличие других инфекций, передающихся половым путём, например, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекции, вируса Эпштейна — Барр, гепатитов В и С, гонореи и трихомониаза;
стресс, истощение, гиповитаминоз, гормональный дисбаланс;
многократные роды и аборты;
тяжёлые хронические заболевания, в том числе сахарный диабет;
вредные привычки (курение, злоупотребление спиртным);
низкий социальный статус, плохие условия жизни, неудовлетворительная интимная гигиена;
пренебрежение регулярными профилактическими обследованиями (один из важнейших факторов риска);
низкий уровень развития медицины в регионе проживания.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением - это опасно для вашего здоровья!

Симптомы папилломавирусной инфекции

Далеко не всегда человек догадывается о наличии в своём организме папилломавирусной инфекции, оставаясь при этом источником заражения для потенциальных партнёров. [1] [2] Дело в том, что заболевание может долгое время протекать бессимптомно: вирус скрыто существует в организме от нескольких месяцев до нескольких лет, никак себя не проявляя. Кроме того, уже имеющиеся проявления инфекции не всегда доступны для наружного обзора. Например, если папилломы, бородавки и кондиломы на открытых участках тела и поверхности гениталий ещё можно заметить самостоятельно, то патологические изменения, локализующиеся на шейке матки, сможет обнаружить только специалист в ходе осмотра с применением соответствующих инструментов.

И всё же существует несколько симптомов, которые прямо или косвенно могут указывать на наличие папилломавирусной инфекции и её неблагоприятных последствий. [3] К ним относятся:

появление на коже и/или слизистых оболочках каких-либо разрастаний различных форм (на тонкой ножке или с широким основанием, нитевидной, округлой или плоской конфигурации, в форме цветной капусты или петушиного гребня) и размеров (от образований в несколько миллиметров до разрастаний, занимающих всю промежность);

отёчность и воспалительная инфильтрация папилломатозных разрастаний (остроконечных кондилом), их ранимость и кровоточивость, что приводит к присоединению вторичной инфекции с появлением гнойного отделяемого с неприятным запахом;
зуд, жжение, мокнутие в области промежности, появление обильных белей, даже при отсутствии видимых патологических образований;
межменструальные кровянистые выделения, в том числе появляющиеся в результате полового контакта:
дискомфорт во время полового акта.

Наиболее тревожными признаками заболевания являются:

постоянные боли в области спины и таза;
слабость;
беспричинная потеря веса;
опухание одной или обеих ног.

Патогенез папилломавирусной инфекции

Заражение папилломавирусной инфекцией происходит при попадании вирусных частиц на кожу или слизистую оболочку. [1] [2] Излюбленная локализация инфекции на теле женщины — промежность, большие и малые половые губы, вульва, влагалище и шейка матки, у мужчин — половой член. Может также произойти поражение слизистой полости рта, пищевода, мочевого пузыря, трахеи, конъюнктивы и других органов и тканей.

Заражению способствуют микротравмы и потёртости. Особенно благоприятные для инфицирования условия создаются при половом акте. В 60–80% случаев достаточно однократного сексуального контакта с больным папилломавирусной инфекцией или бессимптомным носителем ВПЧ. К развитию заболевания может привести попадание в организм буквально единичных вирусных частиц.

При наличии предрасполагающих факторов (микроповреждения, слабого иммунитета и других) возбудитель проникает в эпителиальную ткань до её базального слоя. Там он прикрепляется к оболочке незрелой клетки и внедряется сначала в её цитоплазму, а затем и в ядро, где повреждает генетический аппарат. После этого начинается деление клеток с изменённым геномом, что приводит к появлению в месте внедрения вируса генитальных кондилом (образований, которые постепенно разрастаются), а, например, на шейке матки — к развитию диспластических процессов различной степени тяжести (дисплазия шейки матки).

В случае ВПЧ высокого онкогенного риска определённые гены в вирусной ДНК кодируют синтез специфических белков-онкопротеинов (Е6 и Е7), которые подавляют противораковую защиту клеток. Под действием онкопротеинов нарушается стабильность генома клеток, стимулируется их размножение и снижается способность к дифференцировке — всё это со временем может привести к онкопатологии. [12]

Формирование новых полноценных вирусных частиц, способных инфицировать другого человека, происходит уже не в базальном, а в самых поверхностных слоях поражённого эпителия. Возбудитель может содержаться в слущивающихся отмирающих клетках, которые отделаются слизистой оболочкой. Таким образом они переходят к новому хозяину при тесном (сексуальном или бытовом) контакте.

Классификация и стадии развития папилломавирусной инфекции

По способности индуцировать развитие злокачественных новообразований ВПЧ подразделяют на четыре группы: [8]

неонкогенные штаммы ВПЧ (типы 1-5);
ВПЧ низкого онкогенного риска (типы 6, 11, 40, 42-44, 54, 61, 70, 72, 81);
ВПЧ среднего онкогенного риска (типы 26, 31, 33, 35, 51-53, 58, 66);
ВПЧ высокого онкогенного риска (типы 16, 18, 39, 45, 56, 59, 68, 73, 82).

Клинические формы папилломавирусной инфекции: [5]

латентная — скрытая форма, не имеющая клинических и морфологических признаков, но обнаруживаемая иммунохимическими и молекулярно-биологическими методами;
субклиническая — возникает у лиц с нормальным иммунитетом, определяется только специальными диагностическими методами (пробы с растворами-индикаторами, гистологические и цитологические исследования);
манифестная — появляется у лиц с временным или стойким снижением иммунитета, в случае генитальной папилломавирусной инфекции характеризуется появлением кондилом.

Латентная инфекция может переходить в субклиническую и манифестную форму в случае возникновения предрасполагающих условий (факторов риска), но чаще всего она протекает бессимптомно, не манифестируя.

Клинические проявления папилломавирусной инфекции:

кожные поражения: подошвенные, плоские и обычные (вульгарные) бородавки, бородавчатая эпидермодисплазия, бородавки Бютчера и небородавчатые поражения кожи;
поражения слизистых оболочек гениталий: кондиломы, некондиломатозные поражения, карциномы;
поражения слизистых вне гениталий: папилломатоз гортани, карциномы шеи, языка и другое.

Разновидности поражений:

экзофитные — видимые разрастания в виде папиллом и бородавок;
эндофитные — образования, располагающиеся в толще ткани, которые не видны невооружённым глазом.

Осложнения папилломавирусной инфекции

Основными наиболее опасными осложнениями папилломавирусной инфекции являются злокачественные новообразования. Но возможны и другие серьёзные последствия:

Злокачественные новообразования заднего прохода, вульвы, полового члена и ротоглотки. Повышение риска их развития также связывают с высокоонкогенными штаммами ВПЧ. [6]
Остроконечные кондиломы на гениталиях, папилломатоз верхних дыхательных путей (рецидивирующий респираторный папилломатоз, веррукозный ларингит). Причиной возникновения могут стать 6-й и 11-й типы вируса, несмотря на свой низкий онкогенный риск. В случае папилломатоза есть вероятность полной потери голоса, обструкции (перекрытия) гортани с развитием асфиксии. Это довольно редкое заболевание может возникать у детей, рождённых женщинами с папилломавирусной инфекцией. По разным данным, заражение может происходить как во время родов, так и внутриутробно. Как правило, респираторный папилломатоз начинает проявляться в детском и подростковом возрасте, он склонен к неоднократным рецидивам после удаления множественных папиллом, перекрывающих дыхательные пути.
Гнойно-септические осложнения. Папилломатозные разрастания на слизистых оболочках очень ранимы, легко травмируются, и через участки мокнутия, расчёсов и потёртостей может проникать вторичная инфекция, которая в свою очередь и вызывает нагноение.

Диагностика папилломавирусной инфекции

Основные цели диагностических мероприятий: [3]

ранняя диагностика папилломавирусной инфекции для динамического наблюдения и лечения;
своевременное обнаружение и лечение предраковых изменений, что позволяет на 80% предотвратить развитие злокачественных новообразований;
выявление онкологических новообразований на ранних стадиях, что в большинстве случаев даёт хороший прогноз эффективного излечения;
решение вопроса о целесообразности вакцинации.

Для выявления папилломавирусной инфекции на сегодняшний день существует целый комплекс диагностических процедур:

Гинекологический осмотр в зеркалах — позволяет увидеть папилломатозные разрастания (аногенитальные кондиломы) и другие изменения.
Классический тест Папаниколау (мазки с поверхности шейки матки и стенок влагалища для цитологического исследования) — обнаруживает ранние признаки дисплазии и злокачественного перерождения.

Пробы с уксусной кислотой и раствором Люголя — выявляют участки поражения слизистой шейки матки.
Кольпоскопия, в том числе с биопсией подозрительных участков и их гистологическим исследованием, — определяет характер имеющегося новообразования.

Иммунофлюоресцентный анализ (ИФА) обнаруживает в цервикальном соскобе онкопротеины (Е7 и Е6). Этот метод достаточно новый, с его помощью можно различить носительство ВПЧ и первые признаки злокачественного перерождения в клетках, [12] оценить агрессивность данного процесса, сделать предположения относительно прогноза заболевания.
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) находит вирусную ДНК в биологическом материале (соскоб со слизистой), определяет тип ВПЧ, степень его онкогенности, а также количество вирусных частиц, что косвенно позволяет судить о характере течения папилломавирусной инфекции у данного пациента, возможности спонтанного излечения или высокого риска прогрессирования. Обнаружение ВПЧ с помощью этого возможно даже при латентном течении болезни, когда цитологические и гистологические методы не эффективны.

Целесообразно дополнительное обследование пациента на наличие других инфекций, передающихся половым путём, так как папилломавирус в 90% случаев с ними сочетается, и это может осложнять течение заболевания.

Лечение папилломавирусной инфекции

Лечение папилломавирусной инфекции должно быть комплексным и включать следующие составляющие: [3] [5]

деструкцию (удаление) видимых проявлений (аногенитальных кондилом и др.);
иммуномодулирующую терапию;
противовирусную терапию;
лечение сопутствующих инфекций, передающихся половым путём.

Деструктивные методы делятся на две основные группы:

химические — с применением трихлоруксусной кислоты, а также таких препаратов, как "Солкодерм", "Колломак", "Ферезол" и др.;
физические — хирургическое удаление, электрокоагуляция, криодеструкция, радиоволновая и плазменная коагуляция, лазеротерапия.

Лечение сопутствующих половых инфекций проводят до начала деструктивной терапии на фоне адекватной иммунокоррекции.

Удаление видимых проявлений папилломавирусной инфекции должно сочетаться с противовирусной терапией — как с общей, так и с применением препаратов местного действия после удаления кондилом.

Следует помнить, что успешно проведённое лечение не исключает развитие рецидивов в дальнейшем, особенно у пациентов с нарушениями иммунитета. Поэтому за ними устанавливается динамическое наблюдение в течение как минимум 1-2 лет.

Прогноз. Профилактика

В 90% случаев здоровая иммунная система человека справляется с папилломавирусной инфекцией самостоятельно за период от полугода до двух лет с момента инфицирования, после чего происходит полное выздоровление с исчезновением вируса из организма. При этом не формируется напряжённого пожизненного иммунитета, то есть человек может заразиться повторно.

В других случаях, при наличии предрасполагающих факторов, заболевание приобретает хроническую форму, склонную к длительному скрытому течению с периодическими рецидивами и возможным развитием тяжёлых осложнений.

От момента попадания вируса в организм до развития предраковых состояний и тем более возникновения рака может пройти достаточно много времени, иногда десятки лет. Поэтому регулярные профилактические обследования, своевременное выявление и лечение предраковых состояний — вполне реальный и эффективный способ избежать самого неблагоприятного варианта развития событий. [13] С этой целью Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам старше 30 лет при первичном скрининге проходить не только “рутинное” цитологическое исследование, но и делать тест на наличие ВПЧ. [10]

Регулярное посещение гинеколога (при отсутствии каких-либо жалоб — раз в год) с проведением теста Папаниколау позволяет своевременно обнаружить начальные признаки дисплазии и предпринять все необходимые меры для предотвращения прогрессирования процесса и его перехода в онкологическое заболевание.

Использование методов барьерной контрацепции хоть и не полностью защищает от инфицирования, но несколько снижает его вероятность.

Главным методом первичной профилактики папилломавирусной инфекции считается вакцинация. [11] Современные вакцины разработаны с целью защиты от наиболее опасных, высокоонкогенных штаммов ВПЧ, ответственных за 70-80% случаев развития рака шейки матки. Стандартный курс, состоящий из трёх прививок, даёт вполне надёжную защиту.

Что такое кондиломы остроконечные? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Богданова Дениса Валерьевича, проктолога со стажем в 21 год.

Над статьей доктора Богданова Дениса Валерьевича работали литературный редактор Маргарита Тихонова , научный редактор Сергей Федосов

Определение болезни. Причины заболевания

Остроконечные кондиломы — образования на коже, вызванные наличием в тканях вируса папилломы человека (ВПЧ). Активизация вирусов приводит к появлению разрастаний на поверхности кожи в области заднего прохода, наружных половых органов и анальном канале.

Аногенитальные бородавки представляют собой выступающие над поверхностью кожи объёмные мягкие выросты бледно-розового цвета с неоднородной поверхностью. Размеры и количество бородавок варьируются от единичных кондилом 1-2 мм в диаметре до множественных, часто сливных образований размером до 9-10 см и даже более.

Кондиломы могут появляться и вырастать до значительных размеров буквально за несколько дней.

Причиной появления кондилом является присутствие вируса папилломы человека в крови. В организм вирус попадает при половом контакте через дефекты в слизистой или коже. Возможен перинатальный путь передачи — ребёнок заражается во время родов от больной матери при прохождении по родовым путям. Также имеет место контактно-бытовой путь передачи, но данные об этом варианте передачи немногочисленны.

Длительное время после заражения человек может не подозревать о своём носительстве ВПЧ. Период инкубации зависит от особенностей иммунитета индивида и может длиться от двух месяцев до трёх лет. В дальнейшем, при снижении активности иммунных механизмов, в характерных локациях появляются бородавки (кондиломы). [7] [8] [16]

ВПЧ относится к одной из наиболее частых инфекций, передающихся половым путём (ИППП) — до 55-65% от общего числа заболеваний. [1] [4] [6] Опасность его состоит также в том, что носитель может не подозревать о своём заболевании и не иметь внешних признаков инфекции (выростов, бородавок).

Известно до 600 видов ВПЧ (HPV), некоторые из которых проявляются бородавками кожи на груди, лице, подмышечных впадинах. Другие выбирают своей локализацией слизистые оболочки рта, половых органов или анального канала. При аногенитальных кондиломах чаще выявляют 6 и 11 типы HPV (папилломавируса). [4]

Симптомы остроконечных кондилом

Вне обострения наличие ВПЧ в крови никак не проявляется. При активации вирусной инфекции симптомы болезни могут появиться буквально за несколько часов:

образование остроконечных кондилом (чаще в местах наибольшей травматизации, трения при половом контакте):

– на коже вокруг ануса, в промежности, на уздечке, головке полового члена, губках наружного отверстия мочеиспускательного канала у мужчин;

– на слизистой половых губ у женщин, в уретре у мужчин;

зуд, жжение, дискомфорт в месте появления бородавок — такие неприятные ощущения часто бывают очень интенсивными и значительно влияют на самочувствие пациента;
ощущение инородного предмета в анальном канале (при образовании кондилом внутри заднепроходного отверстия);
выделение небольшого количества крови в виде алых полосок при дефекации (если кондиломы расположены внутри анального канала и травмируются при прохождении каловых масс);
дизурия, болезненность при мочеиспускании, если бородавки находятся в уретре;
болезненность во время полового акта (диспареуния).

Другим вариантом проявления ВПЧ может стать наличие в области промежности папул с бархатистой поверхностью или пятен серовато-бурого, розового или красновато-коричневого цвета. [2] Такие морфологические формы встречаются намного реже и часто вызывают затруднение при постановке первичного диагноза.

Патогенез остроконечных кондилом

Ключевым моментом в патогенезе заболевания становится проникновение HPV в организм хозяина. При однократном половом контакте вероятность заражения составляет 80%, затем при хорошем состоянии иммунной системы инфекционные агенты подвергаются элиминации (уничтожаются).

Вирусы различных типов адаптированы к определённому хозяину. Существуют сотни типов вирусов, многие из них не опасны для человека, так как тропны к тканям млекопитающих, рептилий и птиц и вызывают у них доброкачественные опухоли (образование папиллом). [3]

При изучении ВПЧ выделили три рода вирусов — альфа, бета, гамма. Из них аногенитальные поражения вызывают папилломавирусы первой группы (α). Инфекционные агенты, относящиеся к родам Бета и Гамма, чаще встречаются при папилломах ороговевающего эпителия [3] — появляются подошвенные, ладонные бородавки.

В родах при классификации вирусов выделили типы (генотипы). Они обозначаются арабскими цифрами. Из сотни генотипов вирионов выделяют частицы с высоким канцерогенным риском – это α 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59. Их выявляют в 90-95% случаев при злокачественных процессах шейки матки, влагалища и вульвы. Особенно значимы 16 и 18 типы. Такие онкогенные типы ВПЧ, содержащие в своём ДНК белки Е6 и Е7, способны подавлять активность белков-супрессоров опухолей р53 и рRb, приводя к быстрому злокачественному перерождению папиллом в карциномы.

Порядка 90% случаев аногенитальных кондилом вызываются ВПЧ α 6 и 11. Это возбудители низкого канцерогенного риска. [5] К этой же группе низкого риска относят ВПЧ 40, 42, 43, 44, 54, 61, 72, 81.

Проникновение

Вирионы через микроскопические повреждения проникают в базальный слой эпителия, затем прикрепляются к белкам мембраны клетки. Далее они задействуют механизм рецепторного эндоцитоза (при участии интегрина и белка L1 из вирусного капсида) и попадают в цитоплазму. Белок L2 из капсида вируса способствует высвобождению ДНК вируса и попаданию его в ядро. [5]

Размножение

Проявления

Появляются аномальные эндофитные или экзофитные выросты эпителия — папилломы, пятна или кондиломы. Рыхлая слизистая или атипичный эпителий выростов склонен к быстрой травматизации и мацерации (размягчению). На таком фоне быстрее присоединяется вторичная инфекция, появляются болезненность, дискомфорт, обильное отделяемое, воспаление, отёк, неприятный запах, изъязвление кондилом. [2] [3]

В клетках базального слоя происходит активная репликация вируса, по мере дифференцировки клеток кондилом их кровоснабжение резко обедняется, редуцируют центральные сосуды. Но, оставаясь в верхних слоях эпителия в неактивной форме, именно здесь вирус опасен в плане контактного инфицирования.

При гистоанализе биопсийных материалов эпителий утолщён, выявляются участки акантоза, папилломатоза. Обнаруживаются койлоциты (изменённые в размерах клетки со светлой цитоплазмой, множеством вакуолей, перинуклеарным светлым ободком). Их ядра гиперхроматичны. Часто встречаются клетки с двумя ядрами и более. [8]

Из вышеперечисленного можно сделать вывод: вирусы, вызывающие образование аногенитальных бородавок, в 90% случаев относятся к типам α 6 и 11 HPV. [6] [7] Они с низкой степенью вероятности могут вызвать малигнизацию (раковое перерождение). Однако часты случаи совместной персистенции (пребывания) вирусов различных типов у одного носителя. Это обязывает пациента и доктора особенно внимательно относится к профилактическим осмотрам, их качеству и регулярности для предотвращения аноректального рака.

Классификация и стадии развития остроконечных кондилом

Остроконечные кондилломы являются наиболее частыми, классическими проявлениями папилломавирусной инфекции кожи и слизистых в аногенитальной области — до 65% от числа заболеваний, передающихся половым путёv. [1]

Другими диагностическими находками могут быть:

бородавки в виде папул;
инфильтрация слизистой в виде пятен розовато-серого или коричневого цвета;
внутриэпителиальная неоплазия;
бовеноидный папулёз, болезнь Боуэна — отдельный вид папул, они появляются как пятна на слизистых красновато-бурого, оранжево-бурого цвета, на коже цвет образований серовато-розовый;

гигантская папиллома (Бушке — Левенштейна). Её рост начинается с остроконечных кондилом, которые довольно быстро увеличиваются в размерах и количестве, сливаются и превращаются в крупную опухоль с неровной поверхностью, покрытой вегетациями и ворсинчатоподобными выступами.

Хотя болезнь (гигантская папиллома) ассоциируется с типами вирусов 6 и 11, с низким риском канцерогенеза, именно в случаях гигантских папиллом происходит подавление белка-супрессора опухолей р53, и образование трансформируется в плоскоклеточный рак. Причиной такой частой малигнизации (озлокачествления) может быть наличие иммунодефицитных состояний, ассоциированных инфекций, хронических дистрофических состояний кожи (склероатрофический лихен, красный плоский лишай). Даже после радикального хирургического лечения [9] папиллома Бушке — Левенштейна склонна к частому рецидивированию. [10]

Осложнения остроконечных кондилом

Эстетические проблемы. Быстро разрастающаяся ткань кондилом, помимо физического дискомфорта, приносит массу неудобств пациенту. Выросты в области наружных половых органов, заднего прохода значительно снижают самооценку и мешают полноценной половой жизни и правильной гигиене.

Нагноение, воспаление. Аногенитальные бородавки имеют свойство быстро травмироваться при незначительных механических воздействиях или трении. Эти микротравмы, ранки становятся воротами для вторичного инфицирования. Появляются эрозии, перифокальное воспаление. Раны начинают мацерироваться (мокнуть), нагнаиваться. При развитии осложнения присоединяются неприятный запах и боль. Проводить тщательную гигиеническую обработку перианальной области из-за разрастаний становится невозможным, что ещё больше усугубляет воспалительный процесс.

Малигнизация. Типы вирусов с высокой канцерогенной активностью, персистируя (долго находясь) в коже и слизистых, приводят к трансформации клеток и их перерождению в атипичные (раковые) клетки. Как уже упоминалось, аногенитальные бородавки обычно не так опасны в плане раковой трансформации, как вирусное поражение шейки матки (ВПЧ 16, 18 типов и т. д). Но проблема может появиться, если у пациента присутствует два и более типов вируса с различными индексами канцерогенности и имеется иммунодефицитное состояние.

Важно изменение образа жизни в целом для постоянного поддержания здоровья и предупреждения активизации дремлющих вирионов.

Диагностика остроконечных кондилом

При выявлении остроконечных кондилом в перианальной зоне целью дополнительных диагностических исследований является уточнение генотипа ВПЧ, а также исключение внешне схожих с ними образований:

интрадермальный невус;
контагиозный моллюск;
сифилитический шанкр;
себорейный кератоз.

Быстрым способом установления ВПЧ в образованиях (кондилломах) во время приёма является проба с 5% раствором уксусной кислоты. Под воздействием этого вещества папилломы, вызванные HPV, бледнеют, приобретая сероватый, бледный оттенок, в них визуализируется характерный капиллярный рисунок. Исследование носит предварительных характер.

Минимальные лабораторные исследования:

серологическая реакция на возбудителей сифилиса;
обнаружение антител к ВИЧ, гепатитам В,С;
ПЦР для типирования вируса;
цитология мазка из шейки матки у женщин;
цитология мазков-отпечатков;
исследование биоптатов и удалённых образований — аногенитальных бородавок.

При частых рецидивах болезни, крупных размерах опухолей, быстром их росте или сомнительном диагнозе прибегают к дополнительным методам исследования.

При частых обострениях проводится исследование имунного статуса.

При подозрении на злокачественное перерождение кондилом, папилломах на широком основании, нетипичных выделениях из влагалища или прямой кишки проводят:

УЗИ вагинальным и ректальным датчиком;
колоноскопию;
УЗИ органов брюшной полости;
рентгенографию органов грудной клетки;
кольпоскопию;
исследования на ИППП . [1][12][13]

Часто пациенты направляются на консультацию к гинекологу, урологу, онкологу и дерматовенерологу.

Лечение остроконечных кондилом

В случае с остроконечными кондиломами наиболее результативен комплексный подход к лечению. Следует обязательно информировать пациента о необходимости лечения половых партнёров, их возможном носительстве ВПЧ.

Даются общие рекомендации о необходимости модификации образа жизни для поддержания адекватного состояния иммунитета, предупреждения дополнительного инфицирования другими ИППП:

упорядочение половой жизни;
применение барьерных методов контрацепции;
коррекция веса;
достаточные физические нагрузки;
правильное питание и т. д.

Консервативное лечение

Применяются препараты, стимулирующие местный и гуморальный иммунный ответ. Это необходимо, так как у всех больных с папилломатозным поражением выявлялись нарушения интерферонового статуса (системы врождённого иммунитета). [1] Противопоказаниями к терапии иммуномодуляторами являются папилломы на широком основании.

Редуцирование симптомов возможно в трёх из четырёх случаев (до 84%) при единичных кондиломах небольших размеров. [1] [17]

При упорном, рецидивирующем течении болезни, а также если больного беспокоят эстетические моменты, для профилактики раковой трансформации прибегают к хирургическим методам.

Хирургическое лечение

В зависимости от размеров, формы, расположения кондиломы и предпочтений хирурга возможно применение химических, физических, цитотоксических методов удаления.

Физические методы применяются при любых размерах и расположении аногенитальных бородавок. По выбору используется скальпель, лазерная вапоризация, криодеструкция (разрушение ткани бородавки экстремально низкими температурами под воздействием жидкого азота) или радиоволновой способ (radioSURG).

Ткани иссекаются включительно с собственной пластиной дермы. Если удаляется кондилома анального канала, дно раны образует внутренний сфинктер. В перианальной зоне дно раны должна составлять подкожная клетчатка.

Удаление образований не проводится без консультации онколога, если есть малейшие подозрения на малигнизацию (изъязвление, некроз, инфильтративный рост).

Обычно при иссечении кондиломы достаточно местной или спинальной анальгезии (снижения чувствительности к боли). Госпитализация может проводиться в случаях некоторых сопутствующих заболеваний (патология свертывания и другие), а также при невозможности амбулаторного лечения.

Прогноз. Профилактика

Прогноз при своевременном и адекватном лечении остроконечных кондилом благоприятный. Обязательно проведение гистологического исследования удалённых образований для исключения диагноза злокачественной опухоли. В сомнительных случаях необходимы дополнительные консультации гинеколога, дерматовенеролога, онколога, радиолога, лабораторные и инструментальные исследования.

При комплексном лечении обычно все симптомы исчезают. Однако не исключены рецидивы, частота которых колеблется от 10 до 50% и более. На увеличение риска рецидивов влияет общее состояние здоровья пациента, наличие у него сопутствующих заболеваний и иммунодефицитных состояний.

Профилактика включает в себя:

своевременное, профилактическое обследование у гинеколога, уролога и проктолога;
коррекцию образа жизни, питания;
упорядочение половых отношений.

До начала половой жизни можно по схеме пройти вакцинацию поливалентной вакциной от ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов (самые частые причины остроконечных кондилом — HPV 6 и 11) и рака шейки матки (HPV 16 и 18). Рекомендуемый возраст для введения вакцины — 9-17 лет (к примеру, в календаре США от 2015 года рекомендуемы возраст вакцинации — 9-11 лет). В ряде стран (США, Австрия, Германия, Франция и др.) вакцинация включена в календарь обязательных прививок. В России в настоящее время это добровольная процедура. [18]

Сегодня доступны анализы, которые помогают выявить генетические изменения в опухолевых клетках. Все эти мутации относительно легко обнаружить постфактум — а вот об их причинах зачастую остается только догадываться. К повреждению генов могут приводить некоторые химические вещества (они называются канцерогенами), физические факторы (радиация, рентгеновское, ультрафиолетовое излучение, ожоги), инфекции, хронические воспалительные процессы. В конце концов, ошибка в ДНК может произойти случайно.

Одна из причин злокачественного перерождения клеток — вирусы. Самые знаменитые возбудители, способные приводить к таким фатальным последствиям — вирусы папилломы человека, сокращенно ВПЧ. Они передаются половым путем и могут приводить к раку шейки матки, а также ряду других онкологических заболеваний.

Все ли ВПЧ опасны?

Вирусами папилломы заражается большинство взрослых людей с началом половой жизни. Этому способствуют беспорядочные половые связи и незащищенный секс. Презервативы снижают риск передачи инфекции, но не защищают полностью.

Рак вызывают ВПЧ высокого риска. К этой группе относятся 14 типов вируса, особенно опасны типы 16 и 18. Именно они ответственны за большинство случаев рака шейки матки у женщин.

Изменения, которые вызывают ВПЧ высокого онкогенного риска в шейке матки: нормальная слизистая оболочка, внутриэпителиальная неоплазия, рак.

Какие злокачественные опухоли развиваются из-за ВПЧ?

Доказано, что вирусы папилломы человека высокого риска (главным образом 16 и 18 типа) ответственны за 70% случаев рака шейки матки. Эти возбудители способны также приводить к ряду других онкологических заболеваний у женщин и мужчин:

Рак ротоглотки в большинстве случаев развивается в области миндалин и корня языка. Традиционно основным фактором риска развития этих злокачественных опухолей считается курение. Однако, недавние исследования показали, что от 60 до 70% случаев связаны с ВПЧ. Согласно современным представлениям, в большинстве случаев к раку ротоглотки приводит сочетание папилломавирусной инфекции, курения и частого употребления алкоголя. В последние десятилетия растет распространенность рака ротоглотки, связанного с ВПЧ, у молодых людей, которые не курят и не злоупотребляют алкоголем, но имеют в анамнезе несколько половых партнерш, с которыми занимались в том числе оральным сексом. При таких злокачественных опухолях ротоглотки, вызванных ВПЧ, у непьющих и некурящих людей, прогноз обычно более благоприятный, так как они лучше отвечают на химиотерапию и лучевую терапию.
Рак анального канала связан с вирусами папилломы более чем в 90% случаев. Причем, число новых случаев этого онкозаболевания и смертей от него в развитых странах растет с каждым годом. У женщин рак анального канала встречается чаще, чем у мужчин.
Рак полового члена связан с ВПЧ в 60% случаев.
Рак влагалища также в большинстве случаев (75%) вызван вирусами папилломы высокого риска.
Рак вульвы связан с ВПЧ в 70% случаев.

С вирусами папилломы человека связано около 5% всех онкологических заболеваний в мире: 3% у женщин и 2% у мужчин.

Какова вероятность, что ВПЧ приведет к раку?

Вероятность того, что вирус папилломы надолго сохранится в организме и приведет к онкологическому заболеванию, зависит от ряда факторов:

Тип ВПЧ — относится ли он к высокому онкогенному риску.
Состояние иммунной системы человека. Вероятность стойкой инфекции, развития предраковых состояний и рака повышена у ВИЧ-инфицированных людей, при различных иммунодефицитных состояниях.
Сопутствующие инфекции, передающиеся половым путем, такие как гонорея, герпесвирусная инфекция, хламидиоз.
Количество детей у женщины и рождение первого ребенка в юном возрасте.
Курение.

Если ВПЧ с высоким онкогенным риском заразилась женщина с нормальным иммунитетом, то, для того чтобы развился рак шейки матки, обычно должно пройти 15–20 лет. У женщин с ВИЧ-инфекцией и иммунодефицитными состояниями этот срок сокращается до 5–10 лет.

Как вирусы папилломы человека вызывают рак?

Вирусы — очень странные создания, которые сильно отличаются от клеточных форм жизни. В настоящее время ученые до конца не решили — можно ли вообще считать эти инфекционные агенты живыми. По сути вирус представляет собой генетический материал, окруженный белковой оболочкой. Он не может размножаться самостоятельно — для этого ему нужна клетка какого-нибудь организма, которая после заражения превращается в фабрику по производству новых вирусных частиц.

Кроме того, вирусный ген E6 влияет на работу белка myc, который участвует в регуляции клеточных делений и запрограммированной клеточной смерти — апоптоза. Итогом также становится активация теломеразы.

Изучать эти механизмы очень важно, потому что знания о них, возможно, помогут создать эффективные методы лечения папилломавирусной инфекции и профилактики развития рака.

В норме иммунная система распознаёт клетки, зараженные вирусом, и уничтожает их. Если этого не происходит, то инфицированные клетки продолжают размножаться, со временем возникают предраковые изменения, а затем и злокачественная опухоль.

Можно ли излечиться от инфекции, вызванной ВПЧ?

Методов лечения, направленных непосредственно против ВПЧ, в настоящее время не существует. Папилломы и кондиломы, а также предраковые изменения, вызванные ВПЧ, можно удалить хирургически, с помощью лазера, криохирургии. При поражении шейки матки применяют петлевую электрохирургическую эксцизию (удаление патологического образования с помощью проволочной петли, нагретой электрическим током), конизацию (удаление конусообразного участка ткани шейки матки). Однако, важно понимать, что с помощью операции невозможно удалить вирус из организма.

Меры профилактики

Хотя методов лечения, направленных против ВПЧ, не существует, есть эффективные методы профилактики. Она бывает первичной и вторичной.

В 2020 году ученые доказали, что вакцины против ВПЧ предотвращают не только предраковые изменения в шейке матки, но и инвазивный рак.

Другие меры первичной профилактики злокачественных опухолей, вызванных ВПЧ:

Половое воспитание, с учетом возраста детей и культурных особенностей социума.
Использование презервативов. Врачи должны рассказывать населению о том, что этот метод контрацепции помогает защититься от опасных инфекций, в том числе снизить риск заражения ВПЧ.
Отказ от курения. В этом отношении врачам и ученым также важно вести просветительскую работу.
Мужское обрезание. Рак полового члена часто развивается в области крайней плоти, поэтому это эффективная профилактическая мера. Так называемое женское обрезание недопустимо даже под предлогом защиты от инфекций – в любом виде это однозначно калечащая операция, которая лишает женщину возможности вести полноценную половую жизнь.

Вторичная профилактика направлена на предупреждение развития злокачественных опухолей у людей, которые уже заражены ВПЧ высокого риска. Всем женщинам с началом половой жизни (в том числе вакцинированным) нужно регулярно проходить скрининг на рак шейки матки:

До 65 лет — ПАП-тест (мазок Папаниколау) каждые 3 года или ПАП-тест в сочетании с анализами на ВПЧ каждые 5 лет. По крайней мере раз в год необходимо проходить профилактические осмотры у врача-гинеколога.
Старше 65 лет: если в течение последних 10 лет женщина регулярно проходила скрининг, и в течение последних 25 лет у нее не было обнаружено злокачественных опухолей или предраковых состояний (внутриэпителиальная неоплазия CIN 2 или более серьезное поражение), то скрининг можно прекратить.
Если у женщины была удалена матка вместе с шейкой (не по поводу рака или тяжелого предракового поражения) — скрининг можно не проходить. Если матка была удалена, но ее шейка оставлена — скрининг нужно проходить, как всем.

Исследования также показывают, что для людей из группы повышенного риска (занимающихся анальным сексом, ВИЧ-инфицированных) также полезно сдавать мазок Папаниколау из анального канала. Злокачественную опухоль или предраковые изменения в ротовой полости, ротоглотке может обнаружить врач-стоматолог — это еще один повод регулярно проходить профилактические осмотры.

Скрининг помогает выявить рак на ранней стадии и своевременно начать лечение — за счет этого существенно улучшается прогноз.

Конечно же, важно обращать внимание на любые подозрительные симптомы и не тянуть с визитом к врачу. Например, рак шейки матки может проявляться в виде аномальных вагинальных кровотечений (в промежутках между месячными, во время секса, в постменопаузе), болей в области таза, болезненности во время половых контактов. Эти симптомы не обязательно свидетельствуют о том, что у женщины злокачественная опухоль, чаще всего они указывают на другие заболевания. Но установить точный диагноз сможет только врач после обследования.

Читайте также: