Реаферон-липинт от генитального герпеса

Обновлено: 24.04.2024

Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов Кубанского государственного медицинского университета, Краснодар

Повышение эффективности лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса

Журнал: Проблемы репродукции. 2020;26(2): 79‑86

Цель исследования — повысить эффективность терапии генитального герпеса на основе совершенствования схемы лечения путем применения различных форм препарата Панавир. Материал и методы. Проведено исследование с участием 73 пациенток с рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией 2-го типа, которым проводилось лечение препаратом Панавир, схемы лечения пациенток разных групп отличались дополнительным введением спрея Панавир Интим. Определяли изменение клинической симптоматики, лабораторных показателей, включающих показатели общего анализа крови, показателей коагулограммы, печеночных проб, С-реактивного белка. Статистические исследования проведены с применением пакета Statistica 10. Результаты. Выборку составили пациентки репродуктивного возраста, средний возраст 32,7±2,78 года. У 91,78% пациенток число рецидивов не превышало трех эпизодов в год длительностью 3—7 дней без нарушения общего самочувствия, с небольшой площадью поражения, что относится к легкому течению. У 8,22% пациенток число эпизодов было 4—6 длительностью до 7—14 дней, с несколькими очагами высыпания, сопровождавшимися нарушением самочувствия, что соответствует течению вирусной инфекции средней степени тяжести. Сочетанная терапия (введение раствора Панавир внутривенно и локальное использование спрея Панавир Интим) статистически значимо привела к нормализации лабораторных показателей и уменьшению клинических проявлений более эффективно, чем монотерапия препаратом Панавир. Это позволяет использовать данную схему для лечения рецидивирующей герпес-вирусной инфекции до 3 раз в течение года, а также рекомендовать проведение курса с применением ректальных свечей Панавир 1 раз в 6 мес в последующем. Выводы. Использование препарата Панавир системно и локально с последующей противорецидивной терапией на 19,23% снижает частоту рецидивов генитального герпеса.

Распространенность в мире вирусных инфекций на сегодняшний день, по данным Всемирной организации здравоохранения, достигла критических цифр. В 2012 г. количество инфицированных вирусом простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) составило 3,7 млрд человек в возрасте до 50 лет (67% всего населения Земли), а число инфицированных генитальной формой ВПГ-1 — 140 млн в возрасте 15—49 лет. Согласно расчетам, в 2012 г. около 417 млн человек в мире являлись носителями генитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2), причем женщины инфицировались чаще: 267 млн женщин по сравнению со 150 млн мужчин [1]. Наиболее высокая заболеваемость характерна для возрастной группы 20—29 лет, следующий пик возникает в возрасте 35—40 лет [2]. ВПГ относится к семейству герпесвирусов, вирион которого состоит на 70% из белка, на 20% из липопротеидов и на 1,6% из углеводов.

Классификация герпесвирусных инфекций отражает их разнообразие.

Герпесвирусные инфекции разделяют следующим образом:

— по взаимодействию с организмом человека — на острую герпесвирусную инфекцию; рецидивирующую герпетическую инфекцию; персистирующую герпесвирусную инфекцию; латентную герпесвирусную инфекцию; медленные герпесвирусные инфекции.

В связи с этим клиническая картина крайне разнообразна и характеризуется частыми рецидивами, так как источником заражения являются инфицированные ВПГ, причем это не зависит от того, как протекает инфекция: манифестно или бессимптомно. К современным диагностическим методам определения ВПГ относятся:

— полимеразная цепная реакция (ПЦР), обладающая высокой чувствительностью (95—97%), специфичностью (90—100%) и скоростью проведения;

— иммуноферментный анализ (ИФА), преимуществом которого является то, что антитела в крови остаются пожизненно, а метод ИФА основан на обнаружении в крови антител иммуноглобулинов (Ig) классов M (IgM) и G (IgG).

При только что произошедшем инфицировании появляются IgM с достижением максимального уровня ко 2-му месяцу, затем происходит снижение их уровня, и появляются IgG, остающиеся на всю жизнь. При рецидиве могут появиться IgM на фоне увеличения титра IgG; метод прямой иммунофлюоресценции позволяет выявить наличие цитоплазматических включений и их морфологические особенности, а также долю инфицированных клеток [3].

Важным для понимания процессов инфицирования ВПГ 1-го и 2-го типов является тот факт, что первичное заражение всегда сопровождается вирусемией, что ведет к инфицированию многих органов и систем. Вирусемия сопровождается снижением активности иммунной системы, что позволяет развиваться вторичному инфицированию [4, 5].

Типичная клиническая картина характеризуется ограниченным отеком, гиперемией и появлением везикул с прозрачным содержимым. После вскрытия везикул на их месте формируется эрозивная поверхность, имеется опасность присоединения вторичной инфекции, воспаляются и увеличиваются в размерах регионарные лимфатические узлы. Описанная клиническая картина может сопровождаться зудом, наличием трещин [4, 6]. ВПГ 1-го и 2-го типов за счет склонности к хроническому рецидивирующему течению вызывает иммунодефицитные состояния, а также влияет на психоэмоциональный статус пациенток [7, 8].

Исследование развития и течения инфекции, вызванной ВПГ 1-го и 2-го типов, является, по сути, междисциплинарной проблемой.

До настоящего времени продолжается поиск новых препаратов, направленных на совершенствование терапии ВПГ. Принципы лечения заключаются в этиотропном воздействии с помощью ациклических нуклеозидов, в применении иммуномодуляторов и интерфероногенов, в проведении заместительной терапии иммуноглобулинами и интерферонами, симптоматической терапии адаптогенами, антиоксидантами, а также нестероидными противовоспалительными препаратами [9—11].

Цель исследования — повысить эффективность терапии генитального герпеса на основе совершенствования схемы лечения путем применения различных форм препарата Панавир.

Проведена клиническая оценка состояния здоровья пациенток с рецидивирующим генитальным герпесом, для чего разработаны специальные статистических карты. Особое внимание при заполнении статистических карт уделено сбору анамнеза: в каком возрасте появилась клиническая симптоматика, возможные пути заражения и др. Использовали клинические методы обследования, включающие общий анализ крови и мочи, определение биохимических показателей: АлАТ, АсАТ, билирубин, общий белок, С-реактивный белок (СРБ) и показателей коагулограммы: фибриноген, антитромбин III. Проводили ультразвуковое исследование органов малого таза на 5—7-й день менструального цикла по общепринятой методике. Использовали дополнительные методы, направленные на выявление ДНК вируса (ПЦР-диагностика) и антител класса M и G методом ИФА до и после лечения.

Когорта исследования представлена 73 пациентками с рецидивирующей герпес-вирусной инфекцией 2-го типа. Пациентки методом рандомизации разделены на две группы: 1-ю группу составили 47 (64,38%) пациенток, 2-ю группу — 26 (35,62%) пациенток. Комплексная терапия пациенток 1-й группы включала в себя использование препарата Панавир, основным действующим веществом которого является гексозный гликозид. Препарат Панавир является противовирусным и иммуномодулирующим средством, способствует индукции интерферона, оказывает противовоспалительное действие. Вводится 0,04 мг/мл внутривенно (в/в): первые три инъекции с интервалом 48 ч и две последующие с интервалом 72 ч.

Статистические исследования проведены с применением пакета Statistica 10. Для сравнения средних значений показателей в группах пациентов использовали параметрический -критерий Стьюдента, а также непараметрические критерии Краскера—Уоллиса, Вальда—Вольфовица, Колмогорова—Смирнова, Манна—Уитни, Вилкоксона и критерий знаков. Рассчитывали числовые характеристики показателей: количество женщин в группах (), среднее (), стандартную ошибку среднего (). Для анализа корреляционных связей между показателями вычисляли коэффициент корреляции Спирмена. С целью вычисления прогнозных значений использовали множественный регрессионный анализ. Статистическую значимость результатов анализа оценивали при уровне

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Реаферон-Липинт ®

Капсулы твердые желатиновые, белого цвета; содержимое капсул - мелкокристаллический гигроскопичный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета..

1 капс.
интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный	500 000 МЕ

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 8.01 мг, натрий фосфорнокислый, двузамещенный, 12-водный (натрия гидрофосфата додекагидрат) - 4.52 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат натрия фосфорнокислый однозамещенный 2-водный - 0.56 мг, лактозы моногидрат - 91.34 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 7.54 мг (не более 5%).

Состав оболочки капсул (корпуса и крышки): титана диоксид (Е171) - 2%, желатин - до 100%.

10 шт. - флаконы из полиэтилена высокого давления (1) - пачки картонные.
20 шт. - флаконы из полиэтилена высокого давления (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, являющийся в препарате действующим веществом, синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG-20050/plF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Он представляет собой белок, содержащий 165 аминокислот, и идентичен по характеристикам и свойствам человеческому лейкоцитарному интерферону альфа-2b.

Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2-5- аденилатсинтетазы и протеинкиназы), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной рибонуклеиновой кислоты в клетке.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки-мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.

Натрия хлорид — 8,01 мг, натрий фосфорнокислый двузамещенный 12‑водный (натрия гидрофосфата додекагидрат) — 4,52 мг, натрий фосфорнокислый однозамещенный 2‑водный (натрия дигидрофосфата дигидрат) — 0,56 мг, липоид С100 (фосфатидилхолин) — 41,18 мг, холестерол — 4,53 мг, альфа‑токоферола ацетат (витамин E) — 0,56 мг, лактозы моногидрат — 91,34 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 7,54 мг (не более 5%);

Состав капсулы (корпуса и крышки):

Титана диоксид (E171) — 2%, желатин — до 100%.

Описание лекарственной формы

Капсулы твердые желатиновые белого цвета. Содержимое капсул представляет собой кристаллический порошок белого цвета или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен. Допускается небольшое комкование.

Фармакологические свойства

Препарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие.

Интерферон альфа‑2b человеческий рекомбинантный, являющийся в препарате действующим веществом, синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG‑20050/pIF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа‑2b. Он представляет собой белок, содержащий 165 аминокислот, и идентичен по характеристикам и свойствам человеческому лейкоцитарному интерферону альфа‑2b.

Противовирусное действие интерферона альфа‑2b проявляется в период репродукции вируса путем активного включения в обменные процессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточных изменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов и ферментов (2‑5‑аденилатсинтетазы и протеинкиназы), действие которых тормозит образование вирусного белка и вирусной рибонуклеиновой кислоты в клетке.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа‑2b проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов на клетки‑мишени, изменении количественного и качественного состава секретируемых цитокинов; изменении функциональной активности иммунокомпетентных клеток; изменении продукции и секреции внутриклеточных белков.

Показания

Лечение гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний у взрослых в составе комплексной терапии.

Профилактика гриппа и других острых респираторных вирусных заболеваний у взрослых в период эпидемий и сезонного подъема заболеваемости.

Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином у взрослых.

Противопоказания

- Детский возраст до 18 лет;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- повышенная чувствительность к интерферону или любым другим компонентам препарата.

С осторожностью

Почечная и/или печеночная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, за 30 минут до еды.

При лечении гриппа и ОРВИ — по 500000 МЕ (1 капсула) ежедневно 2 раза в сутки в течение 5 дней.

Для профилактики гриппа и ОРВИ — по 500000 МЕ (1 капсула) в день, 2 раза в неделю в течение месяца.

При экстренной профилактике клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс. МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 5 дней. Противоклещевой иммуноглобулин вводят внутримышечно однократно не позднее 4‑го дня после укуса клеща в дозе 0,1 мл/кг.

При затрудненном глотании капсулы осторожно вскрывают, а содержимое принимают с небольшим количеством воды.

Передозировка

Случаев передозировки препарата не наблюдалось. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение — симптоматическое.

Побочные действия

При применении препарата Реаферон‑ЛИПИНТ ® в клинических исследованиях побочных реакций на препарат не наблюдалось. Учитывая, что активным действующим веществом является рекомбинантный интерферон альфа‑2b, при применении препарата Реаферон‑ЛИПИНТ ® возможно развитие гриппоподобного синдрома, характерного для этой группы препаратов: озноб, повышение температуры тела, астенические симптомы (апатия, усталость, вялость) головные боли, миалгии, артралгии. Эти побочные эффекты частично купируются ибупрофеном/парацетамолом.

Возможно развитие аллергических реакций.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессия.

Со стороны эндокринной системы: возможны изменения со стороны щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз).

Со стороны лабораторных показателей: при длительном применении возможны лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения.

Особые указания

При возникновении аллергических реакций необходимо обратиться к врачу.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения препарата пациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Интерферон альфа‑2b способен снижать активность P₄₅₀ цитохромов и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина, фенитоина, курантила, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.

Может усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные и парентеральные формы кортикостероидов).

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

Форма выпуска

Капсулы, 500000 МЕ.

По 10 или 20 капсул во флаконы из полиэтилена высокого давления (ПВД), укупоренные крышкой из ПВД.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь.

Дата последнего изменения

Состав

В одном флаконе содержится:

Активное вещество:

250 тыс МЕ, 500 тыс МЕ или 1 млн МЕ интерферона альфа‑2 b человеческого рекомбинантного;

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид — 8,01 мг, натрия гидрофосфат додекагидрат — 4,52 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат — 0,56 мг, Липоид С100 (фосфолипиды [смесь с процентным содержанием фосфатидилхолина не менее 94%]) — 41,18 мг, холестерол — 4,53 мг, альфа‑токоферола ацетат — 0,56 мг, лактозы моногидрат — 91,34 мг.

Описание лекарственной формы

Порошок или пористая масса белого или желтоватого цвета. Допускается отслаивание, полное или частичное, от поверхности стекла флакона с образованием таблетоподобной формы. Гигроскопичен.

Показания

Комплексная терапия больных острым гепатитом B, хроническим гепатитом B в активной и неактивной репликативных формах, а также хроническим гепатитом B, осложненным гломерулонефритом.

Лечение больных атопическими заболеваниями, аллергическим риноконъюнктивитом, бронхиальной астмой при проведении специфической иммунотерапии.

Профилактика и лечение гриппа и ОРВИ у взрослых и детей.

Комплексная терапия урогенитальной хламидийной инфекции у взрослых.

Комплексная терапия лихорадочной и менингеальной форм клещевого энцефалита у взрослых.

Экстренная профилактика клещевого энцефалита в комбинации с противоклещевым иммуноглобулином.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к интерферону или любым другим компонентам препарата;

- тяжелые формы аллергических заболеваний;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная миелосупрессия, заболевания щитовидной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1–2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1–5 мин должна образоваться однородная суспензия.

При остром гепатите B препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:

- взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней;

- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) — по 500 тыс МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней или, после контрольных биохимических исследований крови, более длительное время — до полного клинического выздоровления.

При хроническом гепатите B в активной и неактивной репликативных формах, а также при хроническом гепатите B , ассоциированном с гломерулонефритом препарат принимают за 30 минут до еды по следующей схеме:

- взрослым и детям школьного возраста — по 1 млн МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем в течение 1 месяца — через день, один раз в сутки (на ночь);

- детям дошкольного возраста (от 3 до 7 лет) — по 500 тыс МЕ два раза в сутки в течение 10 дней и затем — по 500 тыс МЕ в течение 1 месяца через день, один раз в сутки (на ночь).

При проведении специфической иммунотерапии препарат принимают в утренние часы, через 30 минут после еды, по следующей схеме:

- при аллергическом риноконъюнктивите взрослым — по 500 тыс МЕ ежедневно в течение 10 дней (курсовая доза 5 млн МЕ);

- при атопической бронхиальной астме взрослым — по 500 тыс МЕ однократно в сутки в течение 10 дней, а затем по 500 тыс МЕ через день в течение 20 дней. Общая продолжительность лечения 30 дней.

При профилактике и лечении гриппа и ОРВИ препарат принимают за 30 мин до еды:

- для профилактики: взрослым и детям старше 15 лет — по 500 тыс МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости; детям с 3‑х до 15 лет — по 250 тыс МЕ один раз в день 2 раза в неделю в течение 1 месяца во время подъема заболеваемости;

- при терапии гриппа и ОРВИ: взрослым и детям старше 15 лет — по 500 тыс МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней; детям с 3‑х до 15 лет — по 250 тыс МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 3 дней.

При комплексной терапии урогенитальных инфекций у взрослых препарат принимают за 30 минут до еды по 500 тыс МЕ ежедневно 2 раза в сутки в течение 10 дней.

При комплексной терапии клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды:

- при лихорадочной форме: по 500 тыс МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 7 дней;

- при менингеальной форме: по 500 тыс МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 10 дней.

При экстренной профилактике клещевого энцефалита препарат принимают за 30 мин до еды по 500 тыс МЕ 2 раза в день (утром и вечером) в течение 5 дней. Противоклещевой иммуноглобулин вводят внутримышечно однократно не позднее 4‑го дня после укуса клеща в дозе 0,1 мл/кг.

Передозировка

Случаев передозировки не наблюдалось. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Побочные действия

При применении препарата Реаферон‑ЕС‑Липинт в клинических исследованиях побочных реакций на препарат не наблюдалось. Учитывая, что активным действующим веществом является рекомбинантный интерферон альфа‑2 b , при применении препарата Реаферон‑ЕС‑Липинт возможны побочные эффекты, характерные для этой группы препаратов: озноб, лихорадка, астенические симптомы (апатия, усталость, вялость) головные боли, миалгии, артралгии. Эти побочные эффекты частично купируются индометацином/парацетамолом.

Возможно развитие аллергических реакций.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита.

Со стороны нервной системы: при длительном применении возможны раздражительность, тревожность, бессонница, апатия, депрессии.

Со стороны эндокринной системы: возможны изменения со стороны щитовидной железы.

Особые указания

При заболеваниях щитовидной железы применение препарата следует проводить под контролем эндокринолога. При появлении на фоне терапии признаков дисфункции щитовидной железы, рекомендуется контролировать концентрацию тиреотропного гормона ( ТТГ ).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Взаимодействие

Интерферон альфа‑2 b способен снижать активность изоферментов цитохрома P₄₅₀ и, следовательно, вмешиваться в метаболизм циметидина, фенитоина, дипиридамола, теофиллина, диазепама, пропранолола, варфарина, некоторых цитостатиков.

Следует избегать совместного назначения с препаратами, угнетающими центральную нервную систему, иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные и парентеральные формы глюкокортикостероидов).

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь.

По 250 тыс МЕ или 500 тыс МЕ, или 1 млн МЕ активного вещества во флаконах стеклянных. Флаконы герметично укупорены пробками резиновыми и обжаты колпачками алюминиевыми или комбинированными.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 3, 5 или 6 флаконов в ячейковой упаковке из пленки ПВХ.

1 или 2 ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Читайте также: