Рекомбинантные вакцины история гепатит в
Обновлено: 24.04.2024
Вакцины против гепатита В представляют собой раствор, содержащий основной иммуногенный белок вируса гепатита В - HВs Ag. После введения вакцины в организме начинает формироваться специфический иммунитет. Полный курс вакцинации включает три введения и обеспечивает формирование стойкого иммунитета у 98% привитых.
Согласно национальному календарю прививок в России первую вакцинацию проводят новорожденным в течение первых 12 часов жизни, вторую вакцинацию выполняют в возрасте одного месяца, третью - в шесть месяцев. Столь раннее начало иммунизации связано с высокой вероятностью заражения вирусом гепатита В и полностью оправдано. Однако в ряде случаев проведение вакцинации в родильном доме может быть противопоказано (вакцинацию проводят в течение недели после рождения или откладывают на более длительный срок). Перед тем, как давать согласие на выполнение прививки следует обязательно проконсультироваться с неонатологом (педиатр, который занимается детьми раннего возраста и работает в родильном доме).
Современные вакцины не вызывают серьезных побочных реакций: возможна болезненность в месте введения, легкое повышение температуры, очень редко - аллергические реакции. Эти явления, как правило, проходят сами. Общая частота побочных реакций не превышает 2-5%.
Дети, которые по какой-либо причине не были привиты вовремя, прививаются позднее по стандартной схеме (тройная вакцинация 0-1-6 мес).
Особая схема иммунизации (0-1-2мес-1 год) предусмотрена для детей из группы риска: дети, родившиеся от матерей носителей HBsAg, больных вирусным гепатитом В или перенесших вирусный гепатит В в третьем триместре беременности, а также дети из семей, в которых есть носитель HbsAg, больной острым вирусным гепатитом В или хроническими вирусными гепатитами.
Вакцинация против гепатита В рекомендуется также взрослым (от 18 до 55 лет), т.к. раньше эта иммунизация не входила в календарь обязательных прививок. Перед проведением вакцинации желательно сдать анализ крови на гепатит В.
Обязательной является иммунизация взрослых, входящих в группы риска (члены семей больных хроническим гепатитом В, медицинскиe работники и студенты медицинских вузов). В связи с высокой вероятностью заражения, лицам из перечисленных групп риска в некоторых случаях может потребоваться ревакцинация. Для определения необходимости ревакцинации проводят анализ крови на количество антител к HBS Ag. Титр антител менее 10 мЕ/мл уже не защищает человека от возможности инфицирования и говорит о необходимости ревакцинации.
Однако согласно большинству статистических исследований при правильно проведенной вакцинации иммунитет против гепатита В является пожизненным.
В России активная работа по широкой вакцинопрофилактике гепатита В (ГВ) началась в последние годы. В 1996 г. приказом Минздрава и Госкомсанэпиднадзора "О введении профилактических прививок против гепатита В" впервые вакцинация против ГВ была введена в национальный календарь прививок.
"Эувакс В" - рекомбинантная вакцина против гепатита В, содержащая очищенный HBsAg вируса ГВ, продуцируемый дрожжевыми клетками Saccharomyces cerevisiae. Данная вакцина обеспечивает специфический иммунитет против известных вариантов вируса гепатита В (6 генотипов). "Эувакс В" выпускается в детской (1 доза содержит 10 мкг HBsAg) и взрослой (1 доза содержит 20 мкг HBsAg) дозировках. Наиболее распространенными схемами вакцинации являются 0-1-6 (для всех пациентов) и 0-1-2-12 (для лиц, входящих в группы риска). В соответствии с рекомендациями экспертов ВОЗ и Комитета по профилактике вирусных гепатитов (VHPB), ревакцинация после полного курса (три дозы) вакцины не требуется [1].
Вакцина "Эувакс В" помимо индивидуальной формы выпуска поставляется и в 10-дозовых флаконах. "Эувакс В" термостабильна: от +2 до +8°С - 3,5 года, при +25°С - 3 месяца, при +37°С - 1 месяц.
В настоящее время в России реализовано около 1,5 млн. доз "Эувакс В", в странах СНГ - более 4 млн. доз, в мире - более 30 млн. доз. В связи с тем, что "Эувакс В" имеет относительно недолгую (с 1992 г.) историю применения для профилактики гепатита В в разных странах мира, представляет интерес обобщение и анализ имеющихся на настоящий момент данных по безопасности, иммунологической и профилактической эффективности данного препарата.
Первый серьезный опыт применения вакцины "Эувакс В" приобретен в период 1995-1997 гг. в результате мультицентровых клинических испытаний, проведенных в нескольких медицинских колледжах Южной Кореи [3]. Испытания проводились по единой методике с участием двух возрастных групп: до 10 лет и старше. Группа до 10 лет была разделена на новорожденных и детей более старшего возраста. Использовали две схемы вакцинации: 0-1-2 и 0-1-6 месяцев.
В результате проведенных исследований установлено:
Первые опубликованные результаты широкомасштабного рутинного применения "Эувакс В" в детской дозировке - анализ реализованной программы массовой иммунизации новорожденных в период с июля 1998 по декабрь 1999 года в Болгарии [4]. В соответствии с этой программой было привито 40 тыс. детей по схеме 0-1-6 месяцев. Установлена безопасность и хорошая переносимость "Эувакс В". Небольшие местные, быстро проходящие реакции отмечены при активном выявлении у 1,5% детей. Иммунологическую эффективность оценивали в группе из 200 детей, отобранных по случайному признаку. Через 1-3 месяца после введения третьей дозы у всех детей выявлены анти-HBs антитела, причем у 98,6% с концентрацией более 10 МЕ/л (Рис.3). Авторами было сделано заключение, что вакцина "Эувакс В" в условиях массовой иммунизации безопасна, ареактогенна и обладает высокой иммунологической эффективностью.
Успешно применяется вакцина "Эувакс В" и в странах СНГ. Осуществляется широкомасштабная программа вакцинации в Казахстане [5].В рамках Национальной программы "Вирусные гепатиты в Республике Кыргызстан 1999-2010 гг." проведена вакцинация около 7000 новорожденных [6].
В Российской Федерации вакцина "Эувакс В" также получила широкое распространение. В настоящий момент она используется во многих субъектах РФ (г.Москва, Московская область, г.Санкт-Петербург, г.Пермь, г.Новосибирск, г.Оренбург, г.Рязань, г.Иркутск, г.Ростов-на-Дону и др.). Вакцину "Эувакс В" широко использует Министерство обороны РФ.
Представляет большой интерес опыт массового применения вакцины "Эувакс В" в г. Москве, где в 2000 году были привиты школьники 7-х классов [8]., Всего провакцинировано 114 тысяч подростков по схеме 0-1-6 месяцев детской дозой (10 мкг). Охват составил 88,8%. В целом, по итогам трехкратной иммунизации частота поствакцинальных реакций составила 0,06%. Зафиксированы обычные местные (покраснение в месте введения препарата) и общие реакции (подъем температуры тела до 37,5°С). Необычных реакций и осложнений после проведения вакцинации не было. У 205 школьников, представляющих все территориальные округа г. Москвы (отобранных методом случайной выборки), была изучена напряженность поствакцинального иммунитета. Через 1 месяц после завершения полного курса наличие анти-HBs зафиксировано у 99,03% привитых (203 из 205). Только у одного подростка анти-HBs антитела определены в концентрации ниже протективной (10 МЕ/л). Важно констатировать, что очень высокая концентрация поствакцинальных антител - более 1000 МЕ/л отмечена у 80,3%.
Реактогенность и иммунологическую активность вакцины "Эувакс В" среди медицинских работников изучали в г. Пермь [9]. Вакцинацию по схеме 0-1-6 в дозе 20 мкг проводили после предварительного скрининга медицинских работников на наличие HbsAg и анти-HBs. Реактогенность вакцины "Эувакс В" оценена как низкая. Все поствакцинальные реакции характеризовались малой интенсивностью и отмечены лишь у 3,6% лиц. Во всех случаях они проходили в течение 2-3 дней. Напряженность поствакцинального иммунитета оценивали трехкратно: через один месяц после первой вакцинации, через один месяц после второй и через две недели по окончании полного курса. Появление анти-HBs отмечено у 47,8% после первой вакцинации (у 34,7% в протективной концентрации), у 89,4% после второй вакцинации (у 76,3% в протективной концентрации) и после завершенного курса у всех вакцинированных, причем у 70,6% из них в высокой концентрации - превышающей 100 МЕ/л.
В целом, в настоящее время имеющиеся данные по опыту применения вакцины "Эувакс В", свидетельствуют о высоких показателях качества и эффективности, что позволяет рекомендовать ее для широко применения в практике здравоохранения.
Впервые вакцина против гепатита В (ГВ), представлявшая высокоочищенный HBsAg из плазмы крови людей - хронических носителей, была лицензирована в США в 1981 г. (она получила название плазменной вакцины). А через 5 лет в 1986 г. была лицензирована первая рекомбинантная вакцина против ГВ.
Разработка обеих вакцин была осуществлена под руководством выдающегося ученого-вакцинолога М. Хиллемана. В последующем, плазменная и рекомбинантная вакцины стали производиться во многих странах мира. Однако, несмотря на сопоставимость иммуногенности и эффективности обоих типов вакцин, рекомбинантный препарат весьма скоро стал доминировать в практике здравоохранения. Основной причиной этого явились соображения безопасности. ДНК-рекомбинантная технология гарантировала получение вакцины, свободной от возможных контаминантов крови человека. Хотя технология производства плазменной вакцины показала свою надежность, тем не менее, всегда остаются сомнения в связи с непредсказуемыми человеческими ошибками или качеством инактивирующих агентов, используемых в процессе производства препарата.
В странах Европы и Америки выпускаются только рекомбинантные вакцины, которые производятся и в Российской Федерации, США, Бельгии, Швейцарии, Франции, Кубе. В Азии производителями вакцин против ГВ являются КНР, Республика Корея, Индия и Япония.
Вместе с тем, ряд стран Азии (Индонезия, КНР, Вьетнам, КНДР, Иран, Мианма и др.) продолжают выпускать плазменные вакцины.
Протективная активность вакцин против ГВ находится в прямой зависимости от продукции антител к HBsAg. Лица, вырабатывающие антитела на уровне 10 МЕ/л и выше, после трех прививок при первичной вакцинации практически на 100% защищены от клинических проявлений болезни и хронической инфекции. Первые две прививки вызывают сероконверсию у 70-90% привитых. Третья инъекция обеспечивает иммунитет у более чем 95% привитых. От 3 до 5% привитых людей не вырабатывают антител после полного курса иммунизации (дополнительные три дозы вакцины могут индуцировать синтез антител примерно у половины из них.)
Важным фактором, влияющим на иммунный ответ, является возраст привитых. Максимальный иммунный ответ наблюдается в возрасте от 2 до 19 лет. В связи с этим в последнее время ряд фирм снизили в 2 раза количество антигена в вакцине, предназначенной для вакцинации контингента до 19 лет. Примерно эквивалентен по проценту сероконверсии иммунный ответ у молодых взрослых, но при введении больших количеств HBsAg. Новорожденные уступают детям и взрослым по силе иммунного ответа. Самый слабый иммунный ответ вырабатывается у пожилых людей, начиная с 60-летнего возраста. В этом возрасте сероконверсия наблюдается лишь у 65-70% привитых. Возрастное снижение иммунного ответа более выражено у мужчин, чем у женщин.
Снижен также иммунный ответ у больных иммунодефицитами, включая ВИЧ-инфицированных. У больных, находящихся на гемодиализе, даже при увеличении дозы антигена в вакцине в 2 раза, уровень сероконверсии достигает лишь 70%.
Обращает на себя внимание, что "прорыв" иммунитета имел место лишь у детей, привитых в период новорожденности. В целом, практическое отсутствие заболеваний среди привитых, утративших антитела, объясняют длительным инкубационным периодом болезни и быстрым анамнестическим иммунным ответом при заражении.
В связи с этим по заключению большинства исследователей, ревакцинация против гепатита B является нецелесообразной. Лишь отдельные европейские фирмы-производители вакцин в инструкциях по применению рекомендуют ревакцинацию детей через 5 лет после первичной иммунизации.
Эксперты ВОЗ также считают, что нет необходимости включать ревакцинацию против гепатита В в Национальную программу иммунизации.
В связи с высокой эффективностью и безопасностью вакцины против ВГВ в 1992 г. ВОЗ рекомендовала всем странам включить вакцинацию против гепатита B в календарь профилактических прививок к 1997 г. Все производимые в настоящее время плазменные и рекомбинантные вакцины индуцируют антитела, активные в отношении всех 4 подтипов вируса гепатита B [2].
К настоящему времени, по разным данным, от 80 до 95 стран включили вакцинацию против ГВ в календарь профилактических прививок. В перечне этих стран большинство индустриальных стран (кроме Великобритании, Ирландии, Нидерландов и Японии), многие страны Юго-Восточной Азии, бассейна Тихого Океана, Ближнего Востока и КНР. Вместе с тем, вакцинация против ГВ остается вне календаря прививок в странах Африки, расположенных к югу от Сахары (кроме Гамбии, Ботсваны и Южно-Африканской Республики), несмотря на высокую эндемичность гепатита В в этом регионе и на то, что первичный рак печени является одной из основных причин смертности мужчин в возрасте около 35 лет.
Основным препятствием на пути широкого применения вакцин в подавляющем большинстве стран является их высокая стоимость. Тем не менее, благодаря введению вакцинации, резко возросло число предотвращенных случаев хронического носительства в мире. Так, если в 1991 г. в период начала массовой иммунизации, эта цифра равнялась 0,1 млн., то в 1999 г. - более чем 2,5 млн.
Первоначальная стратегия иммунизации групп риска оказалась безуспешной, поскольку выявление лиц высокого риска и последующая выборочная иммунизация были трудно выполнимы. Поэтому в первое десятилетие после начала вакцинации существенных сдвигов в снижении заболеваемости и хронического носительства не произошло. После очевидной неудачи использования вышеупомянутой стратегии в США пришли к заключению о необходимости иммунизации подростков. Однако расчеты стоимость-эффект показали, что наиболее экономически выгодной и эпидемиологически эффективной является универсальная иммунизация новорожденных. К аналогичному выводу пришла в 1992 г. ВОЗ, которая отметила, что эта стратегия должна применяться не только в гиперэндемичных странах (>8% носителей), но и в странах с низкой эндемичностью (Целесообразность иммунизации новорожденных обосновывается также тем фактом, что существуют большие различия между детьми и взрослыми относительно частоты перехода инфекции гепатитом B в хроническое носительство. До 90% новорожденных детей, зараженных гепатитом B в пре- или перинатальном периоде, становятся хроническими носителями. Однако уровень последнего быстро убывает с возрастом и уже к 4 годам жизни частота перехода в хроническое носительство снижается на 10%. Что касается взрослых, то среди них хроническими носителями становится от 1 до 4% переболевших гепатитом B.
Поэтому повышенное внимание на современном этапе уделяется вакцинации детей, рожденных от матерей положительных на HBsAg, и особенно по HBeAg. Установлено, что дети, родившиеся от антиген-позитивных матерей, должны прививаться в первые 12 часов после рождения, но не позднее 7 дней. На первых этапах рекомендовалась вакцинация с одновременным введением этим детям и специфического иммуноглобулина. Однако, дальнейшие исследования показали, что сочетание вакцин со специфическим иммуноглобулином лишь незначительно повышая эффективность иммунизации, резко увеличивает стоимость программы иммунизации. Поэтому эта комбинация рекомендуется только для богатых стран. Хотя в 1-2% случаев сочетанная иммунопрофилактика специфическим иммуноглобулином и вакциной является неэффективной. В связи с этим, в 9-месячном возрасте или позднее (но не позднее 1 мес. после третьей прививки) ребенка обследуют на HBsAg и антитела к нему для определения эффекта иммунопрофилактики. Дети, негативные по обоим маркерам, должны получить 4-ю дозу вакцины и обследоваться через 1 мес. после вакцинации на анти-HBs.
До сих пор уровень охвата прививками и стратегия вакцинаuии в странах-членах ВОЗ носит весьма мозаичный характер.
Среди стран, включивших вакцинацию против гепатита В в национальный календарь прививок, меньше половины имеют уровень носительства 8% и выше. Частота носительства в остальных странах варьирует от 0,5% (Канада, Франция и США) до 8%. В некоторых странах этой группы вакцина доступна для всех, в других, несмотря на включение в календарь прививок, потребуется еще длительное время для обеспечения вакциной в достаточных количествах.
Характерным примером такой страны является Российская Федерация. В целом по стране в 1999 г. привито около 135 тыс. детей, т.е. менее 10% от родившихся в этом году, чуть больше (около 150 тыс.) привито взрослых (привитые сосредоточены преимущественно в 8 регионах России, где прививки проводились, главным образом, новорожденным, родившимся от HBsAg-позитивных матерей, медицинским работникам и школьникам 7 классов). Разброс охвата прививками по регионам значительный. В 13 из 89 субъектов Федерации к иммунизации против гепатита B вообще не приступали [1].
Сегодня в мире насчитывается уже более 30 стран, где уровень охвата новорожденных прививками против гепатита В достиг 90% и более, и не менее 20 стран с охватом прививками более 80%.
Вместе с тем, немало стран, где уровень охвата прививками новорожденных не достигает 10% (Российская Федерация, Йемен, Киргизия и др.). Как правило, эти страны не представляют в ВОЗ данных об охвате прививками. Поскольку в странах с низкой эндемичностью гепатит В поражает, в основном, молодых взрослых, то при стратегии иммунизации новорожденных пройдет от 10 до 20 лет, прежде чем появится эпидемиологический эффект от иммунизации новорожденных. Чтобы ускорить эффект иммунизации и прекратить трансмиссию вируса гепатита В в России, США, Франции, Италии и ФРГ, наряду с иммунизацией новорожденных, рекомендована иммунизация подростков в 11-12 лет. Полагают, что подобная стратегия, по существу, прекратит передачу вируса гепатита В среди населения и обеспечит его элиминацию.
К настоящему времени мировое сообщество далеко от решения задач, поставленных ВОЗ и касающихся включения к 1997 г. всеми странами вакцинации против гепатита B в календарь профилактических прививок и предотвращения до 80% появления новых носителей HBsAg.
По различным данным число хронических носителей достигает на земном шаре более 380 млн., число ежегодно выявляемых "свежих" случаев гепатита B около 700 тыс., а случаев смерти от него и его последствий более 600 тыс. При этом глобальные показатели хронического носительства, заболеваемости и смертности заметно не меняются.
Несмотря на нерешенные проблемы, вакцинопрофилактика гепатита B позволяет надеяться на ликвидацию этой болезни среди населения при условии достижения максимального охвата прививками.
В Российской Федерации, как и в большинстве стран мира, гепатит В давно стал общегосударственной проблемой (экономический ущерб в России составляет не менее 2 млрд. рублей в год). Снизить заболеваемость гепатитом В и затем ликвидировать ее на всей территории Российской Федерации можно, главным образом, с помощью массовой вакцинопрофилактики высокоэффективными вакцинами.
Отечественная вакцина против гепатита В разрабатывалась с учетом того, что в России наибольшее распространение (95-98%) имеет вирус гепатита В с субтипом HBsAg - "ayw" [3]. Хотя детерминанта "a" является основной в формировании иммунного ответа, обеспечивающей перекрестный иммунитет к различным субтипам антигена, по мнению ряда авторов [7, 9, 10], рационально применять вакцину, соответствующую серотипу вируса, наиболее распространенному на данной территории. Это подтверждается последними наблюдениями об изменении субтипа поверхностного антигена вируса гепатита В с "adw" на "ayw" в связи с изменениями геном вируса в организме больных гепатитом В [10].
Разработка первой отечественной рекомбинантной дрожжевой вакцины против гепатита В была завершена НПК "Комбиотех Лтд." в 1992 году и после полного цикла государственных испытаний внесена в Государственный реестр лекарственных средств. При иммунизации отечественной вакциной против гепатита В можно рассчитывать на защиту от инфекции практически 90% привитых в течение 7-10 лет.
Рекомбинантная дрожжевая вакцина против гепатита В производства НПК "Комбиотех Лтд." представляет собой поверхностный антиген HBsAg (подтип "ayw") вируса гепатита В, выделенный из штамма-продуцента Saccharomyces cerevisiae, сорбированный на геле алюминия гидроксида.
Антиген, синтезируемый рекомбинантными клетками пекарских дрожжей в оптимальных условиях культивирования, выделяют из дрожжевого экстракта и очищают с использованием различных видов хроматографии и ультрацентрифугирования в градиенте плотности. В технологической схеме очистки не используется аффинная хроматография, при применении которой возможно загрязнение вакцинного препарата чужеродными белками. Схема очистки аппаратурно проста, включает применение отечественных сорбентов и ультрафильтрационных материалов. Все используемые реактивы разрешены для фармацевтической промышленности и безопасны. Степень чистоты вакцины превышает 98%.
Процедура контроля качества обеспечивает выпуск вакцины, соответствующей по своим параметрам всем требованиям Национального органа контроля и рекомендациям ВОЗ. Все серии выпускаемой вакцины в обязательном порядке проходят предреализационный контроль в Национальном органе контроля (ГИСК им. Л.А.Тарасевича).
Вакцина выпускается по 1 мл с содержанием HBsAg 20 мкг (взрослая доза) и 0,5 мл с содержанием HBsAg 10 мкг (детская доза). Консервант - мертиолят в концентрации 0,005%. Срок годности вакцины - 3 года. Схемы применения вакцины аналогичны схемам для зарубежных аналогов (0-1-6 мес. - стандартная, "классическая" схема и 0-1-2 мес. - "короткая", экстренная).
В период с 1992-1999 гг. компания реализовала в России и за рубежом более 500 тыс. взрослых доз вакцины (рекламаций не было). В настоящее время производственные мощности НПК "Комбиотех Лтд." позволяют выпускать ежегодно свыше 1,5 млн. взрослых доз вакцины в условиях GMP.
Государственные клинические испытания отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В, проведенные ГИСК им. Л.А.Тарасевича под руководством проф. М.А.Горбунова в условиях строго контролируемого эпидемиологического опыта, позволили сделать вывод о низкой реактогенности, специфической безопасности и высокой иммунологической активности вакцины [8]. Под наблюдением находились 234 человека в возрасте 20-22 лет, из которых методом случайной выборки были сформированы 4 группы по 58 человек в каждой (единица выборки - 1 человек).
Изучение наличия и степени побочного действия вакцины, проведенное в условиях клинико-лабораторного наблюдения за привитыми, не выявило каких-либо отклонений от физиологической нормы показателей периферической крови и мочи, частоты и характера интеркуррентных заболеваний при практически полном отсутствии местных проявлений поствакциональных реакций.
Оценка иммунологической активности отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В в условиях контролируемых испытаний выявила 92,5% положительных реакций у серонегативных лиц, определенных через месяц после иммунизации по схеме 0-1-2 мес., а через месяц после иммунизации по схеме 0-1-6 мес. - 97,5%. При этом учитывались только лица, у которых титр антител превышал защитный уровень (10 МЕ/л).
При иммунизации по схеме 0-1-6 мес. 66,6% привитых имели титры более 1000 МЕ/л.
Учитывая связь уровня специфических антител с продолжительностью иммунитета, можно рассчитывать на защиту от гепатита В практически у 90% привитых, по крайней мере в течение 7-10 лет.
Результаты применения вакцины для иммунизации новорожденных и детей в возрасте от 6 мес. до 4,5 лет, полученные также ГИСК им. Л.А.Тарасевича, подтвердили низкую реактогенность и высокую иммуногенность вакцины (серопротекция составила 100%).
Отечественная вакцина против гепатита В безопасна и защищает от инфекции детей с онкогематологической патологией.
Вакцина против гепатита В производства НПК "Комбиотех Лтд.", кроме того, является основой для разрабатываемых новых комбинированных вакцин и готовых форм препарата. Так, в настоящее время проходит государственную регистрацию комбинированная вакцина против гепатита В, дифтерии и столбняка.
При гепатите B основной способ, позволяющий снизить распространение инфекции и держать его под контролем, — иммунопрофилактика, осуществляемая при помощи вакцин и специфического иммуноглобулина.
В инструкции по применению препарата антигепª указано, что профилактические введения специфического иммуноглобулина с высоким содержанием антител к поверхностному антигену вируса (анти-HBs) рекомендуется делать следующим контингентам:
- новорожденным от матерей, перенесших гепатит B в течение беременности, или хронических носителей HBsAg, поскольку в данных случаях высока вероятность инфицирования ребенка. В инструкции по применению препарата антигепª указано, что 1 дозу ЛС вводят в первые 12 ч после рождения одновременно с вакциной против гепатита B, но в разные участки тела (в дальнейшем дети подлежат прививке вакциной против гепатита B в возрасте 1, 2 и 12 месяцев);
- после случайных заражений в результате контакта с инфицированным материалом (при инъекциях, стоматологических манипуляциях, переливании крови, попадании инфицированного материала в рот или глаза и др.) лицам, не привитым ранее против гепатита B, не закончившим вакцинацию, или же при уровне анти-НВs у них ниже защитного ( 90% [3].
Одна из важных характеристик вакцины, которую необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинопрофилактики — длительность сохранения поствакцинального иммунитета. У привитых подростков антитела в защитном титре выявляли через 3 мес после второй и третьей прививок против гепатита B (у 85,1% и 96,3%, соответственно). Среди медицинских работников лица с поствакцинальным иммунитетом составляли не больше 90,4%, что достоверно отличается от частоты выявления анти-HBs у привитых подростков — 96,3% (t=2,5).
Через 1,5 года после завершения полного курса вакцинации против гепатита B дети 1,5–2 лет и подростки 14–17 лет сохраняли защитный уровень анти-HBs (88,5±4,1% и 91,4±2,6%, соответственно). Среди медицинского персонала группа иммунных лиц в эти сроки составила 73,7±5,8%, что достоверно отличалось от частоты выявления анти-HBs среди привитых подростков (91,4±2,6%, t=2,8).
Через 4–5 лет после полного курса вакцинации дети 5–13 лет с защитным уровнем антител составиляли 80,8±4,5% вакцинированных, что статистически не отличалось от аналогичного показателя среди подростков 14–17 лет (89,2±3,8%). Среди сравниваемых групп, гуморальный ответ в более высоких титрах (>100 мМЕ/мл) чаще развивался у подростков (50,8±6,2%), чем у детей (33,3±5,3%; t=2,1).
Антитела в протективной концентрации через 6–8 лет после законченного курса прививок против гепатита B сохранялся у 67,1% детей и у 55,6% медицинских работников. Таким образом, уровень антител отчетливо зависел от сроков, прошедших после завершения вакцинации.
Среди медицинских работников через 6–8 лет по сравнению с первичным поствакцинальным ответом увеличился удельный вес лиц с отсутствием анти-HBs в протективной концентрации (с 9,6% до 44,4%). Также отмечено изменение средних геометрических титров анти-HBs в этой группе в динамике: 3 мес (1218,3 мМЕ/мл), 1,5 года (1053,9 мМЕ/мл), 8 лет (140,3 мМЕ/мл).
Иммунологическая эффективность вакцинации против гепатита B у медицинских работников через 1,5 года после законченного курса прививок была в 1,2 раза ниже, чем у детей 1,5–2 лет и подростков 14–17 лет (t=2,1), а через 6–8 лет — в 1,3 раза ниже, чем у детей возраста 6–8 лет (t=2,0).
Представленные результаты близки к опубликованным ранее данным и позволяют утверждать сохранение поствакцинального иммунитета в течение длительного времени, что необходимо учитывать при разработке стратегии вакцинации против гепатита B. Этот факт позволяет надеяться на долгосрочный профилактический эффект вакцинации против гепатита B.
По вопросу иммунного ответа на вакцинацию против гепатита B при нарушенных схемах вакцинации в отечественной и зарубежной научной литературе имеется ограниченное число публикаций. Кирилова Л.Д. с соавторами [21] представили данные определения анти-HBs у 24 медицинских работников, вакцинированных против гепатита B по нарушенной схеме. Установлено, что в этой группе в 1,3 раза чаще регистрируют серонегативные результаты. Патлусова В.В. [22] также получила результаты, свидетельствующие о несколько меньшей частоте выявления анти-HBs у лиц, вакцинированных по нарушенной схеме.
В отличие от вышеперечисленных исследований в зарубежных работах, посвященных изучению иммунного ответа при нарушенных схемах вакцинации против гепатита B, явное негативное влияние изменения интервалов между введением вакцинного препарата на частоту выявления анти-HBs не отмечено. Показано, что увеличение интервала между введением доз вакцины незначительно влияет на иммуногенность вакцинации или окончательную концентрацию антител [23–25].
Таблица 23-3. Сравнительная оценка результатов выявления анти-HBs-антител в группах привитых с различными нарушениями схемы вакцинации против гепатита B
Читайте также: