Сделали вакцину против вируса
Обновлено: 24.04.2024
Вакцинация против ВПЧ защищает от наиболее опасных, онкогенных штаммов вируса. Когда и кому нужно делать прививку? Есть ли противопоказания?
Чем опасен ВПЧ, и зачем нужна прививка от него?
Папилломавирус — одно из самых распространенных заболеваний, передающихся половым путем, от которого на 100% не защищает даже использование барьерных методов контрацепции. Считается, что до 80% населения земного шара в тот или иной момент жизни являются носителями этого вируса.
Против него еще не придумали лекарства, но есть и хорошая новость — в большинстве случаев за два года после момента заражения вирус проходит сам по себе, зачастую бессимптомно. Исключение — такие типы ВПЧ, которые вызывают появление папиллом или бородавок. Их несложно удалить, однако никто не может гарантировать, что они не появятся вновь. И самое опасное — вирусы типа 16 и 18, вызывающие рак шейки матки у женщин и иные виды онкологии половых органов, рта и глотки у обоих полов.
Поэтому настоящим прорывом было изобретение вакцины против самых опасных штаммов ВПЧ. Она предупреждает 90% случаев рака шейки матки, вульвы, ануса, пениса, ротоглотки.
Когда делать прививку?
Оптимальным временем для вакцинации считается период до начала половой жизни. Всемирная организация здравоохранения рекомендует делать прививку от ВПЧ в возрасте 9-13 лет.
Будет ли вакцинация эффективной, если мне больше 27 лет?
Еще совсем недавно прививку не назначали после 27 лет, но не потому что она может негативно влиять на организм. Все дело в том, что не была доказана ее эффективность в этом возрасте. То есть считалось, что к 28 годам человек уже так или иначе познакомился с вирусом, и смысла в вакцинации нет.
Поэтому если вам больше 27 лет, и вы ведете активную половую жизнь, вакцинация против ВПЧ все еще остается эффективным методом профилактики рака.
Поможет ли вакцина, если вирус уже есть в организме?
Согласно последним исследованиям Национального института онкологии в США, в случае если человек уже заражен ВПЧ, прививка защитит его от всех других типов вируса. А если произойдет самоизлечение, то будет препятствовать повторному инфицированию. То есть вакцина, к сожалению, не сможет вылечить вас от уже имеющейся инфекции, но снизит риск онкологии.
Именно поэтому специалисты не советуют даже сдавать анализ на ВПЧ перед прививкой, поскольку результат теста не влияет на целесообразность вакцинации.
Какую прививку лучше делать: Гардасил или Церварикс
Преимуществом Гардасила является то, что он также действует и против типов 6 и 11, вызывающих генитальные кондиломы.
Прививка нужна только женщинам?
ВПЧ может быть опасен и для мужчин прежде всего риском развития рака полового члена и ануса. Кроме того, мужчина может быть переносчиком заболевания. Именно поэтому в ряде стран обязательной является вакцинация и девочек, и мальчиков. Она предупреждает рак гениталий и кондилом у обоих полов, а также служит для предотвращения циркуляции вируса в популяции в целом.
Есть ли противопоказания к вакцинации
Их немного, и они общие практически для всех видов вакцин:
- аллергия на компоненты препарата;
- аллергические реакции во время предыдущих введений;
- беременность;
- острые заболевания и период обострения хронических.
Как делают прививку
Вакцина вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу. Это не больно, ну или во всяком случае вполне терпимо. Курс вакцинации включает 3 введения: второй укол через 2 месяца, третий — через 6 после первого. На месте введения могут появиться местные реакции: припухлость, покраснение, зуд. Это допустимо, проходит самостоятельно в течение 5 дней.
Мнение экспертов
Мы решили познакомить вас с отзывами врачей центра о вакцинации против ВПЧ.
акушер-гинеколог высшей категории, доктор медицинских наук
При возникновении дополнительных вопросов, неясностей и сложностей, а также для записи на консультацию обращайтесь к специалисту Медицинского женского центра – Маргиани Фатиме Абдурашидовне – по номеру телефона
Эпидемии гриппа уносили жизни людей миллионами, веками ученые не могли выяснить причину и научиться побеждать эту болезнь. Казалось бы, в современном мире не должно остаться вопросов, но ежегодно происходит 3-5 миллионов случаев болезни с тяжелым течением и 390-650 тысяч смертей! А тема вакцинации продолжает обрастать мифами. Почему вакцина не защищает на 100%, зачем нужно каждый год разрабатывать новую и почему в условиях COVID-19 особенно важно привиться от гриппа? Ответы в нашем обзорном материале.
Начало XX века: испанка
Самая известная пандемия гриппа, которая на слуху у всех – испанка. Откуда началась пандемия, доподлинно неизвестно. Есть мнение, что в числе первых стран был Китай. Чуть позже – Америка и Франция, и только спустя несколько месяцев – Испания, Италия, Швейцария и далее весь мир.
Отличительной чертой болезни было быстрое развитие тяжелой пневмонии. Испанка уносила жизни молодого поколения, почти не затрагивая людей 50-60 лет. Позднее медицина объяснит эту загадку тем, что у старшего поколения уже был сформирован иммунитет за счет ранее перенесенного гриппа с похожими штаммами.
В те времена врачи были почти бессильны. Они искали различные способы лечения, но единственное, что хоть как-то помогало, было переливание крови от уже переболевших и выздоровевших.
1-я половина ХХ века: открытие причины болезни
Как ни странно, такие бедствия влекут за собой еще и важные открытия в развитии науки. В 1933 году исследования британских ученых: Патрика Лэйдло, Уилсона Смита и Кристофера Эндрюса – привели к открытию вируса. Они провели эксперименты на лабораторных хорьках (а позднее – мышах) и доказали, что виновник заболевания не бактерия, а вирус.
В разработке первой вакцины принял участие шеффилдский профессор, Чарльз Стюарт-Харрис (автор классических учебников по вирусологии).
Еще одной сложностью стало то, что вирус быстро мутирует, но тогда ученые еще об этом не знали и грипп возвращался снова и снова.
Середина ХХ века: раскрыт секрет вируса
К этому времени ученые уже выделили 3 типа вируса гриппа. Их обозначили А, В и С.
1957 год. Американский вирусолог, Морис Хиллеман с коллегами при открытии очередной разновидности вируса гриппа обнаружили, что люди, пережившие пандемию 1889-1890 годов, имели устойчивость к новому вирусу. Ученые выявили, какие именно белки отвечают за формирование иммунитета и разработали подходящую вакцину.
Оказалось, что вирус гриппа состоит из поверхностных и внутренних антигенов. Поверхностные антигены изменчивы, а внутренние – постоянны.
Поверхностные антигены – это:
гемагглютинин (в наименовании штамма обозначается Н) – обеспечивает способность вируса присоединяться к клетке;
нейраминидаза (обозначается N) – отвечает за способность вирусной частицы проникать в клетку-хозяина и за способность вирусных частиц выходить из клетки после размножения.
Комбинации разных поверхностных антигенов определяют разные штаммы одного вируса A (H1N5, H1N1 и др.). Один из последних выявленных штаммов H18N11 обнаружен в 2013 году у летучих мышей в Центральной Америке.
Внутренние антигены составляют сердцевину (геном) вируса в виде рибонуклеопротеинового комплекса (нуклеопротеин в комплексе с вирусной РНК) и определяют тип вируса (А, В или С).
Однако страны, не имеющие вакцину, продолжали страдать от возвращения вируса, вспышки зафиксированы в конце 1969, в 1970 и 1972 годах. Однако, таких разрушительных последствий уже не было, ведь к этому времени существовали антибиотики, спасавшие от вторичных инфекций; была вакцинация в ряде государств; а также у многих переболевших сформировался иммунитет.
Необычное решение
Если для защиты от большинства вакциноуправляемых инфекций (корь, дифтерия, полиомиелит и т.д.) десятки лет применяется один и тот же состав вакцины, и при этом бывает достаточно 1 курса, а иногда и одной инъекции препарата для выработки у человека иммунитета на всю жизнь, то в ситуации с постоянно мутирующим гриппом ученым нужно было искать иной способ изготовления эффективной вакцины.
Найденное решение поражает своей трудоемкостью и масштабностью. Каждый год к сезону подъема заболеваемости гриппом нужно производить вакцины с новым составом! А для уменьшения риска ошибок предложено включать в вакцину не один штамм, а набор (обычно из трех) наиболее вероятных штаммов. Потребовалась система мониторинга и прогноза циркуляции вируса гриппа во всех странах на всех континентах.
В 1952 году в структуре ВОЗ была создана Глобальная система эпиднадзора за гриппом и принятия ответных мер (Global Influenza Surveillance and Response System (GISRS). Её работа заключается в сборе информации о вирусах со всех уголков мира. Полученные данные вносят в единую базу, и специальная комиссия принимает решение о прогнозе, какие штаммы гриппа будут активно циркулировать и могут вызвать эпидемию в предстоящем сезоне. Учитывается масса факторов, включая и агрессивность вновь выявленных вирусов, и схожесть с ранее циркулирующими штаммами, и наличие иммунитета в популяции.
Именно с участием этой системы появилась возможность эффективной вакцинопрофилактики гриппа.
Как это происходит
Каждый год в феврале происходит заседание ВОЗ, на котором по данным GISRS выдаются рекомендации производителям о штаммах вируса гриппа, которые следует включать в вакцину. В конце февраля-начале марта начинается выращивание штаммов. Почти все изготовители вакцин используют для этого старую проверенную технологию: вирус гриппа размножается в куриных эмбрионах. Если рекомендованный штамм хорошо культивируется – его и берут в производство. Иногда из-за плохого роста какого-либо типа вируса срочно подбирается хорошо растущий аналог со сходной антигенной структурой.
После этого процесс изготовления вакцины включается на полную мощность. Как правило, около 4 месяцев уходит на производство трех (или четырех) штаммов, обезвреживание (разными способами для разных типов вакцин), очистку, контроль качества, смешивание компонентов и расфасовку. Процесс производства вакцины рекомендуем посмотреть в ролике наших партнеров Sanofi Pasteur:
Конец ХХ – начало XXI вв.: врасплох
В таких редких случаях, когда происходят непредвиденные мутации гриппа, вакцины создают в экстренном порядке, чтобы не дать инфекции распространиться масштабно, и применяют отдельно, или включают новый штамм в сезонную вакцину.
В целом за почти 70 лет существования GISRS, система великолепно оправдала себя и показала правильность принятой стратегии по профилактике гриппа путем адаптации производства вакцины под мутации вируса.
На графике наглядно видно снижение заболеваемости в прямой зависимости от количества получивших прививку:
Почему вакцина не защищает на 100%?
Ранее мы уже разбирали случаи, когда привитые тоже могут болеть. Повторяясь, отметим, что любые вакцины не дают гарантии 100%. В инструкции к препаратам вы увидите показатели эффективности всегда выше 80%, близкие к 95-99%.
На эффективность влияют исходные характеристики вакцины и иммунный статус конкретного человека. В случае с гриппом, мы описали дополнительные риски и сложности, связанные с ежегодным прогнозированием и обновлением штаммов.
Ученые имеют богатый опыт борьбы с этим неуловимым врагом, в мире известно более 2000 серотипов вирусов гриппа. Однако риск появления совершенно новой мутации существует всегда, и пока ученые не могут этим управлять. Также как и не могут создать такую вакцину, которая бы защитила от гриппа пожизненно и на 100%.
Стоит ли прививаться, когда вы не уверены в прогнозах Глобальной системы эпиднадзора за гриппом – решать вам. Возможно, сделать сложный выбор помогут цифры: в России среди заболевших гриппом А – непривитые составили 91,8%, а среди умерших – 100%.
Сегодня: современные вакцины
Производство вакцин от гриппа — это вообще постоянная эволюция. Первые вакцины были живые. При производстве использовались ослабленные вирусы. Применялись в виде спрея в нос. Имели очень много побочных эффектов.
Представитель: Ультравак (Россия).
Затем – стали применять инактивированные вакцины. Первые из них содержали хоть и очищенные, но цельные вирусы (цельновирионные вакцины). Их реактогенность (способность оказывать побочные эффекты) была очень высока.
Представитель: Грипповак (Россия).
Позднее стали производить вакцины с разрушенным вирусом (расщепленные или сплит-вакцины). Они имеют меньше побочных реакций и достаточно высокую иммуногенность. В состав таких вакцин входят все вирионные белки вируса (и поверхностные, и внутренние антигены), но вследствие высокой очистки в них отсутствуют вирусные липиды и белки куриного эмбриона.
Представители: Ультрикс (Россия), ФЛЮ-М (Россия), Ваксигрип (Франция), Флюарикс (Германия), Флюваксин (Китай).
Следующий класс вакцин — субъединичные. Они содержат только очищенные поверхностные антигены вируса гриппа. Удалены не только белки вириона и куриного эмбриона, но и внутренние антигены. За счет этого достигнуто значительное снижение реактогенности. Для увеличения длительности и напряженности иммунитета производители субъединичных вакцин нередко в состав добавляют адъювант – вещество, которое усиливает иммунный ответ.
Представители: Инфлювак (Нидерланды),Гриппол плюс (Россия), Совигрипп (Россия).
Помимо обновления технологии инактивации, сборки, очистки гриппозных вакцин, ведутся и иные научные работы по поиску путей повышения качества, переносимости и эффективности противогриппозных вакцин.
Одним из способов повышения эффективности стала рекомендация ВОЗ переориентировать производства с 3-валентных на 4-валентные вакцины. Квадривалентные вакцины содержат белки сразу четырех опасных штаммов.
Примеры: Ультрикс Квадри (Россия), Гриппол квадривалент (Россия).
Кому нельзя?
У всех вакцин против гриппа имеются абсолютные и временные противопоказания, которые указываются в инструкциях к препаратам.
Вакцинация не проводится:
- Если у вас гиперчувствительность к куриному белку, и есть тяжёлая аллергическая реакция на вакцину. Ключевое здесь — тяжёлая.
- При острой болезни, простуде, которая протекает с температурой выше 38°С.
- Если у врача есть основания, что не будет сформирован иммунный ответ организма. Например, если пациент принимает терапию, которая подавляет иммунный ответ.
- Живая вакцина не применяется у детей до 3 лет, беременных женщин и у людей с нарушениями иммунитета.
Помните: Вводимая вакцина не вызывает заболевание и не способствует более тяжелому течению гриппа и других ОРВИ.
Почему особенно важно привиться в условиях COVID-19?
Какую вакцину от гриппа выбрать?
Грипп – смертельно опасная болезнь, важно в принципе сделать прививку ЛЮБОЙ ДОСТУПНОЙ ВАМ вакциной. Все вакцины сезона 2020-2021 будут содержать актуальные штаммы вирусов: (A/Guangdong-Maonan/SWL1536/2019(H1N1)pdm09; A/HongKong/2671/2019 (H3N2); B/Washington/02/2019 (B/Victorialineage). Для четырехвалентных вакцин ВОЗ рекомендовал дополнительно штамм подобный B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagatalineage), который присутствовал в аналогичной вакцине в эпидемическом сезоне 2019-2020 годов.
Егор Воронин — нью-йоркский вирусолог, специалист в области вакцинопрофилактики. Более двадцати лет он занимался исследованиями ВИЧ, его эволюцией и репликацией. С 2018 по 2020 год он возглавлял биотехнологическую компанию Worcester HIV Vaccine, занимающуюся разработкой вакцины от ВИЧ. В своем блоге shvarz Егор публикует массу интересных фактов о вакцинах, ВИЧ, о вирусах в целом, а в последние полтора года и о новом коронавирусе: он умеет рассказывать простым языком о сложном.
— Наверное, тот факт, что сейчас все следят за вакцинами, позволит объяснить это проще.
— Это единственная проблема?
— Нет. Вторая проблема: как мы все уже знаем в отношении коронавируса — созданные против него вакцины хорошо предотвращают тяжелое течение болезни и смерть, но гораздо хуже защищают от заражения. Для COVID-19, как все же быстротечной болезни, это нормально: даже если вирус попадет в привитый организм, он не вызовет тяжелую болезнь, организм силами иммунной системы быстро его поборет, и человек скоро выздоровеет, вирус исчезнет.
С ВИЧ же совершенно другая ситуация. Он приспособлен к тому, чтобы жить в организме очень долго и ускользать от иммунной системы годами. Если мы не предотвратили его попадание в организм, то без терапии он будет в нем реплицироваться и в конце концов вызовет СПИД. Будучи привитыми от коронавируса, вы можете все равно им заразиться, но лишь чуть-чуть поболеете или даже не заметите, что вирус был, организм его вычистит, — а с ВИЧ это не работает. На ранних этапах разработки вакцин пытались измерять их эффективность именно по способности предотвращать не заражение ВИЧ, а последующее развитие СПИДа, но сейчас уже ясно, что если ВИЧ попал в организм, то без терапии СПИД неизбежно разовьется. Значит, в отношении ВИЧ нам нужна вакцина, которая будет полностью предотвращать само попадание вируса в организм, а это гораздо более высокая планка.
— Но с точки зрения обывателя все кажется просто: есть вирус ВИЧ, он выделен и хорошо известен. Так возьмите его, убейте, и убитый, обезвреженный вирус введите человеку — пусть организм вырабатывает иммунный ответ. Ведь так делались все классические вакцины. На каком этапе оказалось, что с ВИЧ это не работает?
— Над вакциной от ВИЧ работают уже не первый десяток лет. При этом были сделаны какие-то побочные открытия, которые можно применять в других областях? Например, в нынешней борьбе с коронавирусом?
— Попытки создать вакцины от ВИЧ начались сразу же, как только вирус был впервые выделен. Пытались сделать вакцины на основе убитого вируса, на основе рекомбинантных белков, продолжают активно работать над векторными вакцинами. А когда появился COVID-19, практически все мои коллеги, кто занимался вакцинами от ВИЧ, перекинулись в область коронавируса. Я смотрю на научные статьи о коронавирусе — там все знакомые имена.
Я уже упоминал, что технология стабилизации спайкового белка была разработана для ВИЧ, это был один из главных прорывов в вакцинологии за последние десять лет, и она нашла отличное применение в вакцинах от COVID-19.
Известный вирусолог Барни Грэм, который занимался именно стабилизацией вирусного белка у ВИЧ и у респираторно-синцитиального вируса, сыграл важную роль в разработке одной из самых популярных в мире вакцин от COVID-19 компании Moderna.
Мишель Нуссенцвайг, который выделил нейтрализующие антитела к коронавирусу, разработал технологию выделения этих антител в ходе многолетних исследований антител к ВИЧ и вирусу иммунодефицита обезьян. Памела Бьоркман, ведущий специалист Caltech по структуре вирусных белков, раньше изучала в том числе и ВИЧ.
— Это известные имена, но применяются ли отработанные на ВИЧ методики?
— Сами методы тестирования на нейтрализующие антитела были разработаны для ВИЧ, а теперь применяются для COVID-19. В области тестирования вакцин существует огромная сеть клинических центров и лабораторий и в США, и в Африке, и по миру — она была создана для ВИЧ-инфекции, после начала пандемии ее просто взяли и перепрофилировали под коронавирус, а заведуют ею те же самые ученые.
С другой стороны, технологии, нашедшие применение в вакцинах от COVID-19, сейчас интересуют и исследователей ВИЧ: технология мРНК вакцин разрабатывалась и для ВИЧ, но сейчас работы в этой области существенно активизировались.
— Кто-нибудь из российских ученых занимается разработками вакцины от ВИЧ?
— В России разработки вакцин от ВИЧ ведутся, но их немного. Есть три исследовательские группы: в Москве, Петербурге и в Новосибирске. У них есть определенные наработки, но пока они не прошли дальше первой фазы испытаний.
Вопрос в большей мере этический. Раз уж существуют эффективные методы предотвращения ВИЧ-инфекции, то нельзя не делать их доступными участникам клинических испытаний. Но если мы предоставляем их всем участникам клинических испытаний (и плацебо-группе, и группе, получающей вакцину), то количество новых инфекций будет чрезвычайно мало в обеих группах, и эффективность вакцины будет невозможно измерить. Или придется делать испытания еще обширнее и еще длинней, что еще больше повысит их стоимость.
Перспективы разработки вакцины от ВИЧ тают с каждым днем именно потому, что сложно их тестировать, не подвергая людей риску заразиться в ситуации, когда есть готовые способы избежать этого риска. Но нельзя сказать, что ученые полностью потеряли надежду. Уже ведутся активные обсуждения новых подходов к проведению клинических испытаний ВИЧ-вакцин в будущем.
Вакцины — это вообще зачем?
Я не общаюсь с больными, мне можно не прививаться?
по теме
Лечение
Прорыв: ученые создали вакцину против герпеса
От некоторых инфекций действительно нужно прививаться не всем. Например, прививку от желтой лихорадки нужно сделать, если вы собираетесь в Индию, а прививаться от туляремии и бруцеллеза в первую очередь необходимо работникам сельского хозяйства. Однако от большого количества инфекций должны быть привиты все люди, если у них нет индивидуальных медицинских противопоказаний. Это важно для сохранения коллективного иммунитета. Инфекция может распространяться в популяции только при наличии достаточного количества восприимчивых к ней людей.
Если человек привит и не может заболеть, через него инфекция не может распространяться дальше, а если таких людей много — эпидемия затухает вплоть до полного исчезновения болезни. Например, благодаря массовой вакцинации, удалось полностью искоренить натуральную оспу. В середине XX века от оспы привили так много людей по всему миру, что вирусу просто негде было жить, и он исчез. Сейчас оспой никто на планете не болеет, и вакцинация от нее больше не нужна.
Но нельзя вакцинировать все 100% населения — у некоторых есть медицинские противопоказания: аллергия на вакцину или некоторые заболевания. Таких людей может защитить только коллективный иммунитет. Поэтому прививаться нужно не только для сохранения собственного здоровья, но и для сохранения здоровья других людей.
От каких инфекций нужно прививаться всем, а от каких — только в некоторых случаях определено в Национальном календаре профилактических прививок. Он составлен исходя из соотношения потенциальных рисков заболевания инфекциями для разных групп населения и эффективности вакцинации. Также не забывайте проверять рекомендации ВОЗ по вакцинации для отдельных стран перед путешествиями.
В вакцинах же куча всякой химии, а еще и ртуть!
Каждая вакцина проходит многолетние тщательные клинические исследования, доказывающие эффективность и безопасность всех ее компонентов. Содержащий ртуть консервант тиомерсал (он же мертиолят) в современных вакцинах давно не применяют. Кроме того, его концентрация в вакцинах была так мала, что он не мог причинить вред прививаемому человеку. Конечно, каждая вакцина может иметь свои побочные эффекты, но их тяжесть и риск несоизмеримо малы по сравнению с тяжестью самих заболеваний, от которых они защищают.
Да это все не работает, вирусы и бактерии же постоянно мутируют!
Да, возбудители инфекций действительно меняются, как и все живое. Поэтому при разработке вакцины сначала долго изучают и подбирают штаммы возбудителей, чтобы они максимально соответствовали циркулирующим в популяции диким штаммам. Также эффективность вакцины — насколько хорошо она защищает от инфекции — постоянно мониторят на протяжении всего периода ее применения.
по теме
Эпидемия
Как изменит мир вакцина от ВИЧ-инфекции?
Нужно учитывать, что многие возбудители инфекций довольно стабильны. Например, вирус клещевого энцефалита остается неизменным уже десятки тысяч лет, поэтому вакцина от него не требует каких-то доработок, оставаясь эффективной.
Другие возбудители, например, вирус гриппа, меняются очень быстро. В таких случаях используют другую стратегию: перед каждым сезоном Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) строит прогноз, определяя наиболее вероятные штаммы, которые будут вызывать заболевание в грядущем сезоне, и именно эти штаммы используют для производства вакцины. То есть вакцину для профилактики гриппа каждый год делают из новых штаммов возбудителя, поэтому она остается эффективной, несмотря на изменчивость возбудителя.
Я привился от гриппа и все равно заболел.
А почему тогда от простуды до сих пор не сделали вакцину?
Почему нельзя сделать универсальную вакцину от всех инфекций?
Наша иммунная система распознает возбудителя инфекции, реагируя на его отдельные специфические фрагменты — антигены. Как правило, это крупные белковые молекулы, находящиеся на поверхности бактериальной клетки или в оболочке вируса. Именно опознавая эти молекулы, наша иммунная система понимает, с каким возбудителем она столкнулась и как его нейтрализовать.
по теме
Профилактика
В США разработана новая вакцина против туберкулёза
Сейчас существуют комбинированные вакцины, защищающие сразу от нескольких инфекций. В их состав входят характерные молекулы возбудителей разных инфекций, поэтому одна вакцина позволяет познакомить наш иммунитет сразу с пятью — шестью инфекциями и обеспечить защиту от них.
Читайте также: