Себорейный дерматит и вирус герпеса

Обновлено: 23.04.2024

Кожно-венерологический диспансер №16, Москва

Себорейный дерматит у больных с психоневрологическими расстройствами

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(6): 138‑142

Себорейный дерматит (СД) — это хроническое воспалительное заболевание кожи, в развитии которого важную роль играют наследственная предрасположенность, гормональные нарушения, нейрогуморальные, обменные и иммунные изменения. Все это приводит к активации условно-патогенной микрофлоры и развитию на кожных покровах высыпаний, характерных для СД. Основным этиологическим фактором в развитии СД в настоящее время считается гриб Malassezia. В работе авторы обращают внимание на особенности течения себорейного дерматита у пациентов с психоневрологическими расстройствами. Представлены собственные наблюдения. В качестве топической терапии рекомендовано применение Шампуня Низорал 2 раза в неделю в течение 1 мес. У 58,3% пациентов отмечено полное отсутствие симптоматики себорейного дерматита спустя 1 мес после применения шампуня Низорал. У 41,7% пациентов — отсутствие зуда и шелушения с сохранением незначительной гиперемии в местах высыпаний. После окончания терапии в течение 2 мес у 2/3 пациентов сохранялась ремиссия, а у остальных наблюдалось лишь незначительное шелушение. С учетом усиленного себостатического эффекта 2% кетоконазола, его можно рекомендовать к применению пациентам с себорейным дерматитом в специализированных учреждениях в виде шампуня с лечебной и профилактической целью. Простота применения значительно облегчит уход за больными, имеющими психоневрологические расстройства.

Кожно-венерологический диспансер №16, Москва

С пациентами, предъявляющими жалобы на шелушение волосистой части головы, практикующий дерматолог сталкивается практически ежедневно. Наиболее часто совокупность клинических симптомов и данных анамнеза позволяют врачу поставить диагноз себорейного дерматита (СД).

СД — это хроническое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся рецидивирующим течением, связано с качественным и количественным изменением кожного сала, и локализующееся в себорейных зонах. В развитии СД важную роль играют наследственная предрасположенность, гормональные нарушения, нейрогуморальные, обменные и иммунные изменения, что приводит к качественному и количественному изменению кожного сала, что в свою очередь обусловливает активацию условно-патогенной микрофлоры и развитие на кожных покровах высыпаний, характерных для СД.

Основным этиологическим фактором в развитии СД в настоящее время считается гриб Malassezia [1]. Он является липофильным грибом, часто встречается на коже человека и относится к факультативно-патогенной микрофлоре, активизирующейся под воздействием различных неблагоприятных для макроорганизма факторов. Malassezia считается ответственной за развитие таких патологических состояний, как отрубевидный лишай, фолликулит, онихомикозы, а также обостряет течение атопического дерматита (АтД) [2]. Среди неблагоприятных факторов, способствующих развитию СД, отмечают нарушения желудочно-кишечного тракта, неврологические заболевания, нарушения иммунной системы (ВИЧ), гиповитаминозы [3—5].

Важная роль в развитии СД отводится патологии эндокринной системы. Так, например, по данным V. Arsic Arsenijevic и соавт. [6], у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, часто выявляется С.Д. По мнению авторов, это связано с повышенным выделением кожного сала у данной категории больных, что способствует стимуляции роста дрожжеподобных грибов Malassezia. Активность сальных желез также зависит от уровня половых гормонов. Отмечается несколько пиков заболеваемости СД: ранний детский возраст, пубертатный период и возраст от 20 до 50 лет. Так, например СД, который впервые проявляется в неонатальном периоде, может рассматриваться как реакция на стимуляцию гормонами матери. Второй пик развития СД приходится на период полового созревания. Тот факт, что мужчины болеют СД чаще женщин, лишний раз подтверждает факт, что деятельность сальных желез находится под контролем андрогенов. Продукция кожного сала у мужчин стимулируется тестостероном, дегидроэпиандростероном и андростендионом. У женщин на продукцию кожного сала влияет даже незначительное повышение уровня циркулирующих андрогенов.

На клиническое течение себореи существенно влияют нарушения функций вегетативной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и наличие очагов фокальной инфекции [7]. Нейрогенная регуляция секреции осуществляется преимущественно вегетативной системой. Усиление салоотделения обнаруживают у ваготоников наряду с другими признаками повышения тонуса вагуса: резко повышенная потливость, стойкий красный дермографизм, акроцианоз. ЦНС также оказывает влияние на секрецию кожного сала, о чем свидетельствуют нарушения нервной системы при различных поражениях коры головного мозга и подкорковых образований, а также периферических нервов. В настоящее время известно, что в сальных железах имеются рецепторы для нейромедиаторов, выделяющихся из нервных окончаний в ответ на раздражение, что объясняет роль психогенного стресса в нарушении секреции кожного сала. По данным Ю.В. Левиной и К.И. Разнатовского [8], дестабилизация вегетативной и гормональной систем у больных СД связана с наследственной дезинтеграцией антиноцицептивной системы диэнцефальной области ствола мозга (гипоталамус), регулирующей уровень опиатных нейропептидов крови, а через гипофиз — с функциональным состоянием эндокринных органов.

К нарушению функции сальных желез также может приводить прием некоторых препаратов. Среди них можно отметить анаболические стероиды, противотуберкулезные и противоэпилептические средства, соли лития, препараты йода, брома.

Определенную роль в развитии СД также могут играть стафилококки и стрептококки [9, 10].

СД на коже волосистой части головы необходимо дифференцировать с псориазом волосистой части головы, асбестовидным лишаем, ограниченным нейродермитом, проявлениями болезни Девержи на коже волосистой части головы. На коже лица СД необходимо дифференцировать с простым и аллергическим контактным дерматитом, себорейной экземой, розацеа, дискоидной красной волчанкой.

Мы обследовали 1060 пациентов психоневрологического интерната (ПНИ), среди которых у 138 были обнаружены различные дерматологические заболевания: АтД, дисгидроз, кожный зуд, микоз гладкой кожи, пиодермии, псориаз, новообразования кожи, розацеа, угревая болезнь, а также СД (рис. 1). СД был выявлен у 66 больных, что составило 47,8% от всех кожных заболеваний и 6,2% от общего количества обследованных. Из диаграммы видно, что СД является лидирующим кожным заболеванием среди данного контингента больных. Уровень распространенности данного дерматоза среди больных ПНИ превышает средние статистические показатели заболеваемости СД в популяции (3—5%).

Рис. 1. Общая структура кожной заболеваемости в ПНИ.

Клиническая картина СД представлена очагами гиперемии розовато-желтого оттенка с четкой границей, покрытыми сероватыми или желтоватыми чешуйками. Шелушение может быть муковидным, мелкопластинчатым или крупнопластинчатым. Пациентов беспокоит шелушение, зуд и чувство стягивания кожи. Клиническая картина СД среди пациентов ПНИ представлена на рис. 2.

Рис. 2. Клинические проявления себорейного дерматита на фоне постоянного приема препаратов. а — антидепрессантов (пароксетин); б — транквилизаторов и противоэпилептических препаратов; в — нейролептика галоперидола; г — нейролептика амисульприда.

С учетом широкой распространенности данной патологии нам представляется очевидной потребность в препарате, способном эффективно бороться с проявлениями дерматоза, поскольку зуд способствует травматизации кожного покрова и присоединению бактериальной инфекции.

Препаратами выбора для лечения всего спектра заболеваний, вызванных Malassezia, являются топические противогрибковые средства. В 2011 г. W. Apasrawirote и соавт. [11] провели обширное исследование эффективности различных противогрибковых препаратов при С.Д. Статистически подтвержденная эффективность была выявлена только у двух противогрибковых средств: кетоконазола и циклопирокса. При этом кетоконазол был достоверно более эффективен. К такому же выводу пришли в своей работе E. Okokon и соавт. [12].

Кетоконазол является производным имидазол-диоксолана, обладающим противогрибковым действием по отношению к дерматофитам Epider-mophyton spр., Microsporum spр., Trichophyton spр. и дрожжам Malassezia furfur и Candida sрp. J. Faergemann и соавт. [13] в своем исследовании доказали, что кетоконазол, кроме противогрибкового действия, также обладает рядом дополнительных свойств — антибактериальным, себостатическим, противовоспалительным и антипролиферативным. Как мы упоминали выше, в развитии СД некоторую роль играет бактериальный агент (стрептококки и стафилококки), поэтому антибактериальная активность кетоконазола в этой ситуации имеет положительное значение. Ряд препаратов, широко используемых в психиатрии, таких как нормотимики, транквилизаторы или противоэпилептические средства, обладает свойствами усиливать выделение кожного сала. В этой ситуации наличие себостатического эффекта у кетоконазола позволит получить дополнительный положительный эффект.

Шампунь Низорал назначался 2 раза в неделю на протяжении 4 нед. Через 1 мес применения шампуня Низорал у 58,3% пациентов отмечено полное исчезновение симптоматики себорейного дерматита. У 41,7% пациентов отмечалось отсутствие зуда, шелушения и сохранялась незначительная гиперемия в местах высыпаний. Через 2 мес после окончания терапии у 2/3 пациентов сохранялась ремиссия, а у остальных наблюдалось незначительное шелушение.

Таким образом, опираясь на результаты нашего наблюдения, назначение 2% кетоконазола в виде шампуня можно рекомендовать для больных лечебных учреждений данного типа.

Герпетическая экзема Капоши – это вирусное, нередко рецидивирующее поражение кожи, вызываемое вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и/или 2 типа, которое развивается на фоне какого-либо хронического дерматологического заболевания (чаще всего атопического дерматита) и проявляется распространёнными везикулёзными и эрозивными высыпаниями.

Синонимы

герпетическая экзема, герпетиформная экзема, вариолиформный пустулёз Капоши-Юлиусберга, острый оспенновидный пустулёз, синдром Капоши.

Эпидемиология

Возраст: чаще болеют дети (первичное инфицирование), рецидивы заболевания отмечаются у людей всех возрастных групп, но наиболее часто регистрируются в первые 17 лет жизни.
Пол: не имеет значения.

Анамнез

Первичное инфицирование протекает с выраженными общими симптомами, сопровождаясь головной болью, лихорадкой и увеличением регионарных лимфоузлов, при этом на фоне поражённой атопическим дерматитом (или другим дерматозом) коже появляются диссеминированные высыпания пузырьков, быстро вскрывающихся с образованием болезненных эрозий. Эрозии сливаются друг с другом, увеличиваясь в размерах и распространяясь на здоровую кожу. Рецидивы заболевания протекают легче и, как правило, не сопровождаются нарушением общего состояния.

Течение

острое начало с последующим хроническим рецидивирующим течением, высыпания разрешаются под действием противовирусных средств. В случае тяжёлого течения, особенно на фоне иммунодефицита, возможен летальный исход.

Этиология

Предрасполагающие факторы

приём глюкокортикоидных (стероидных) гормонов и других иммуносупрессантов;
осенне-зимнее время года;
ранее перенесённое ОРЗ;
ранее перенесённая Эбштейн-Бар вирусная инфекция;
ранее перенесённая кишечная инфекция, вызванная Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter;
онкологические заболевания;
простой герпес, перенесенный или имеющийся у членов семьи;
стресс;
воздействие холода (переохлаждение);
воздействие тепла (перегревание);
воздействие УФО (солнца);
истощение;
случайная половая связь;
лучевая терапия;
атопический дерматит; ;
экзема;
буллёзный пемфигоид;
пузырчатка;
болезнь Хейли-Хейли;
болезнь Дарье;
ожоги;

Жалобы

Дерматологический статус

процесс поражения кожи ВПГ носит распространённый характер, изначально локализуясь на поверхности очагов имеющегося кожного заболевания, а впоследствии выходит за их пределы, поражая ранее неизменённую кожу. Пузырьки, как правило, располагаются симметрично, без группировки, иногда могут сливаться друг с другом. Дермографизм чаще всего стойкий белый.

Элементы сыпи на коже

основное дерматологическое заболевание представлено, как правило, воспалительными пятнами розового или красного цвета от 2 см в диаметре до поражения 90% поверхности тела, округлых или неправильных очертаний с нерезкими границами, нередко шелушащихся;
возможно наличие очагов лихенификации (патологического состояния кожи, характеризующегося усилением кожного рисунка), обусловленной основной дерматологической патологией (экземой или атопическим дерматитом), которая может развиваться как на неизменной коже в результате её расчёсывания (первичной), так и вторичной (возникает на фоне предшествующих высыпаний в результате их расчёсывания). Цвет её может варьировать от розового до синюшно-красного или коричневого;
пузырьки с пупковидным вдавлением в центре от 0,2 до 0,5 см в диаметре с серозным, редко с серозно-геморрагическим содержимым. Пузырьки располагаются на поверхности воспалительных пятен (очагов лихенификации), обусловленных имеющейся дерматологической патологией, или на внешне неизменённой коже и в дальнейшем вскрываются с формированием эрозий, иногда возможна трансформация пузырьков в пустулы;
вторичные эрозии, образующиеся при вскрытии пузырьков, болезненные при пальпации, изначально около 0,5 см в диаметре, имеют тенденцию к периферическому росту и слиянию с образованием обширных очагов эрозированной кожи. Эрозии располагаются на фоне отёчной и гиперемированной кожи или очагов лихенификации. В дальнейшем эрозии разрешаются бесследно, крайне редко трансформируются в язвы;
при иммунодефиците часто встречаются вторичные язвы, болезненные при пальпации, размеры которых могут колебаться от 1 до 20 см и более, что связано с их склонностью к периферическому росту. Края язв могут быть отвесными, неровными или блюдцеобразными, а дно может содержать участки некротического распада тканей. По периферии язвы окружены зоной воспалительной гиперемии и в дальнейшем постепенно разрешаются с образованием рубца;
корки медово-жёлтого или желтовато-коричневого (реже бурого) цвета, образующиеся при подсыхании пузырьков, по отторжении корок образуются эрозии, реже – язвы, окружённые венчиком гиперемии;

Элементы сыпи на слизистых

воспалительные пятна различных оттенков красного цвета до 2 см в диаметре, округлых очертаний с нерезкими границами, на поверхности которых в дальнейшем образуются пузырьки;
пузырьки полушаровидной формы с пупковидным вдавлением в центре до 0,2 см в диаметре с серозным (реже - серозно-геморрагическим) содержимым. Пузырьки располагаются на поверхности воспалительных пятен и в дальнейшем вскрываются с формированием эрозий или (при локализации на губах) подсыхают с образованием корок медово-жёлтого (желтовато-коричневого) или бурого цвета;
вторичные эрозии, образующиеся при вскрытии пузырьков или отторжении корок (на красной кайме губ), болезненные при пальпации, около 0,5 см в диаметре (иногда больше), окружены венчиком воспалительной гиперемии. В дальнейшем эрозии разрешаются бесследно, при иммунодефицитных состояниях они нередко трансформируются в язвы;
при иммунодефиците часто встречаются вторичные язвы, характеризующиеся выраженной болезненностью при пальпации, размеры которых могут колебаться от 0,5 до 5 см в диаметре, что связано с их склонностью к периферическому росту. Края язв могут быть отвесными, неровными или блюдцеобразными, а дно может содержать участки некротического распада тканей или покрываться налётом. По периферии язвы окружены зоной воспалительной гиперемии и в дальнейшем постепенно разрешаются с образованием рубца;
плёнчатые налёты белого, серого или коричневого цвета, располагающиеся на поверхности эрозий или язв;
на красной кайме губ нередко встречаются корки медово-жёлтого или желтовато-коричневого (реже бурого) цвета, по отторжении которых образуются эрозии, реже – язвы, окружённые венчиком гиперемии;
очаги лихенификации на красной кайме губ, обусловленные исходной дерматологической патологией, розового или красного цвета, нередко шелушащиеся.

Придатки кожи

ногтевые пластинки не изменены, но в ряде случаев (что связано с имеющейся дерматологической патологией – чаще всего с атопическим дерматитом) их поверхность может содержать точечные вдавления, поперечные борозды (линии Бо), быть неровной (холмистой), ногти могут утолщаться (с развитием пахионихии), а ногтевой валик может воспаляться. Нередко отмечается отполированность ногтевых пластинок с характерным блеском поверхности. Возможно диффузное поредение или полное выпадение волос в очагах лихенификации (в области наружной трети бровей и на теле).

Локализация

при вирусном поражении кожи сыпь (пузырьки) чаще всего встречается на лице, шее и туловище, реже – на конечностях; на слизистых оболочках высыпания наиболее часто локализуются на красной кайме губ, в полости рта, реже - на слизистой носа и конъюнктив. При иммунодефицитных состояниях возможны диссеминированные высыпания пузырьков по всему телу. Основное дерматологическое заболевание (атопический дерматит или экзема) имеет характерную локализацию – лицо (лоб, брови, веки, губы), шея (задне-боковые поверхности), грудь, верхние и нижние конечности (локтевые сгибы и подколенные ямки), поясница.

Дифференциальный диагноз

ветряная оспа, вирусная пузырчатка полости рта и конечностей, опоясывающий лишай с диссеминированным поражением кожи, аллергический дерматит, распространённый фолликулит, рожистое воспаление, многоформная экссудативная эритема, везикулёзная токсикодермия.

Сопутствующие заболевания

атопический дерматит; нейродермит; экзема; буллёзный пемфигоид; пузырчатка; болезнь Хейли-Хейли; болезнь Дарье; ожоги; менингит (менингоэнцефалит), сирингомиелия, рак желудка и других отделов желудочно-кишечного тракта, рак легкого, миелобластный лейкоз, лимфобластный лейкоз, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), Т-клеточная лимфома кожи (включая грибовидный микоз); В-клеточная лимфома; ювенильная хроническая миелогенная лейкемия, микоплазменая пневмония, ВИЧ-инфекция, сепсис, кишечные инфекции (иерсиниоз, сальмонеллёз, дизентерия, амёбиаз и др.), инфекционный мононуклеоз, атопический дерматит, экзема, иммунодефицитные состояния, не ВИЧ-обусловленные, состояние после трансплантации органов и тканей.

Диагноз

Часто достаточно клинической картины и Анамнеза, для подтверждения диагноза могут применяться перечисленные ранее методы лабораторной диагностики.

Патогенез

На фоне предсуществующих дерматологических заболеваний происходит снижение барьерных функций кожи, что облегчает проникновение в неё вирусов простого герпеса. После проникновения в воспалённую кожу или слизистую оболочку ВПГ (1-го типа, реже 2-го типа) размножается в глубоких слоях эпидермиса (эпителия), вызывая гибель зараженных клеток, образование пузырьков и местную воспалительную реакцию, впоследствии вирус проникает в дерму, достигает окончаний чувствительных и вегетативных нервов и транспортируется по аксонам в тела нейронов, располагающихся в корешках чувствительных или вегетативных ганглиев. У 80–90% людей вирус герпеса после первичного инфицирования сохраняется в нервных ганглиях, где приобретает бессимптомное латентное течение. При рецидиве заболевания вирус реактивируется, мигрирует обратно в кожу или слизистую оболочку и вызывает клинические проявления рецидивного герпеса.

Опоясывающий лишай – это вирусное поражение кожи и слизистых оболочек, вызываемое вирусом varicellа-zoster (вирусом V-Z), которое клинически проявляется высыпаниями сгруппированных пузырьков на гиперемированном основании по ходу нервов в иннервируемом ими участке кожи - дерматоме.

Синонимы

опоясывающий герпес, herpes zoster.

Эпидемиология

Возраст: чаще болеют взрослые люди, особенно старше 50 лет, дети страдают крайне редко.
Пол: не имеет значения.

Анамнез

Заболевание начинается с появления односторонних болевых ощущений, зуда, жжения или парестезий в дерматоме или в нескольких соседних дерматомах по ходу соответствующих нервов за несколько дней до появления высыпаний либо одновременно с ними. Высыпания сначала представлены воспалительными пятнами, вскоре на их поверхности появляются сгруппированные пузырьки. Впоследствии пузырьки подсыхают в корочки медово-жёлтого цвета или вскрываются с образованием эрозий. Спустя 3-4 недели высыпания, как правило, бесследно разрешаются. При иммунодефиците возможно развитие генерализованной формы опоясывающего лишая, а также гангренозной (некротической) формы, последняя характеризуется образованием в месте высыпаний струпов чёрного цвета, отторгающихся с формированием язв.

Течение

острое начало с последующим самостоятельным разрешением в течение 1-2 месяцев, высыпания быстрее разрешаются под действием противовирусных препаратов. В случае тяжёлого течения, особенно на фоне выраженного иммунодефицита, возможен летальный исход.

Этиология

возбудитель заболевания - вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса - Varicella zoster virus семейства Herpesviridae. Отличительным свойством представителей этого семейства является способность вызывать хроническую латентную инфекцию, т.е. способность к длительному (пожизненному) персистированию с последующей реактивацией. Вирус Varicella zoster является этиологическим агентом двух клинических форм заболевания - первичной инфекции (ветряной оспы) и ее рецидива (опоясывающего герпеса). Первичное заражение вирусом V-Z происходит при ветряной оспе, после чего вирус переходит в латентную форму и пожизненно локализуется в чувствительных ганглиях спинномозговых или черепных нервов. Сам вирус varicellа-zoster представляет собой двухцепочечную ДНК, заключенную в икосаэдрический капсид, окружённый внешней оболочкой. При снижении иммунитета, вызванном различными факторами, происходит репликация и накопление вируса в ганглиях, после чего он мигрирует по чувствительным нервным волокнам в кожу и слизистые, вызывая местную воспалительную реакцию с образованием пузырьков. При контакте с больным опоясывающим лишаем происходит заражение неиммунизированных лиц (чаще всего детей) ветряной оспой воздушно-капельным путем.

Предрасполагающие факторы

приём глюкокортикоидных (стероидных) гормонов и других иммуносупрессантов;
осенне-зимнее время года;
ранее перенесённая ветряная оспа;
онкологические заболевания;
ВИЧ-инфекция;
стресс;
воздействие холода (переохлаждение);
воздействие тепла (перегревание);
воздействие УФО (солнца);
истощение;
лучевая терапия;
злоупотребление алкоголя (алкоголизм);
употребление наркотиков;

Жалобы

Дерматологический статус

процесс поражения кожи носит распространённый асимметричный характер, пузырьки тесно группируются, частично сливаясь друг с другом (герпетиформная группировка), и располагаются чаще всего полосовидно по ходу нервов в иннервируемом ими участке кожи - дерматоме, реже процесс носит диссеминированный характер.

Элементы сыпи на коже

воспалительные пятна розового или красного цвета до 2-х и более см в диаметре, фестончатых очертаний с нерезкими границами, на поверхности которых в дальнейшем образуются пузырьки, реже - папулы;
пузырьки с пупковидным вдавлением в центре до 0,2 см в диаметре с серозным, реже с серозно-геморрагическим содержимым, нередко сливающиеся друг с другом с образованием более крупных элементов до 0,5 см в диаметре, имеющих фестончатые очертания. Пузырьки располагаются на поверхности воспалительных пятен и в дальнейшем подсыхают с образованием корок медово-жёлтого (желтовато-коричневого или бурого) цвета или вскрываются с формированием эрозий;
при буллёзной форме формируются пузыри с напряжённой покрышкой и серозным (реже серозно-геморрагическим) содержимым до 1 или более 1 см в диаметре, располагающиеся на гиперемированном основании. Периферический симптом Никольского (отслойка эпидермиса с образованием эрозии при трении пальцем здоровой кожи вблизи пузырей) – отрицательный. Краевой симптом Никольского (отслойка эпидермиса на значительное расстояние при потягивании его обрывков по краю эрозии) – отрицательный. Симптом груши (свисание содержимого пузыря при вертикальном положении тела, по форме напоминающее грушу) - отрицательный. Симптом Асбо-Хансена (увеличение площади пузыря при надавливании на его покрышку) – отрицательный. В дальнейшем пузыри или вскрываются с образованием эрозий или подсыхают с формированием корок;
при абортивной форме на фоне воспалительных пятен возможно высыпание полушаровидных папул до 0,2 см в диаметре розового или красного цвета с пупковидным вдавлением в центре. При диаскопии папулы полностью обесцвечиваются и в дальнейшем бесследно разрешаются или трансформируются в пузырьки;
корки медово-жёлтого или желтовато-коричневого (реже бурого) цвета, по отторжении которых образуются эрозии, реже – язвы, окружённые венчиком гиперемии;
возможно формирование струпа, представляющего собой участок некроза кожи чёрного цвета, окружённого зоной демаркационного воспаления;
вторичные эрозии, образующиеся при вскрытии пузырьков (пузырей) или отторжении корок, болезненные при пальпации, от 0,5 см в диаметре и более, имеют фестончатые очертания и окружены венчиком воспалительной гиперемии. В дальнейшем эрозии разрешаются бесследно, иногда трансформируются в язвы;
при выраженном иммунодефиците часто встречаются вторичные язвы, болезненные при пальпации, размеры которых могут колебаться от 1 до 20 см и более, что связано с их склонностью к периферическому росту. Края язв могут быть отвесными или неровными, а дно может содержать участки некротического распада тканей. По периферии язвы окружены зоной воспалительной гиперемии и в дальнейшем постепенно разрешаются с образованием рубца;

Элементы сыпи на слизистых

воспалительные пятна красного цвета 2 см и более в диаметре, фестончатых очертаний с нерезкими границами, на поверхности которых в дальнейшем образуются пузырьки;
пузырьки полушаровидной формы с пупковидным вдавлением в центре до 0,2 см в диаметре с серозным (реже - серозно-геморрагическим) содержимым, нередко сливающиеся друг с другом с образованием более крупных элементов, имеющих фестончатые очертания. Пузырьки располагаются на поверхности воспалительных пятен и в дальнейшем вскрываются с формированием эрозий или (при локализации на губах) подсыхают с образованием корок медово-жёлтого (желтовато-коричневого) или бурого цвета;
вторичные эрозии, образующиеся при вскрытии пузырьков или отторжении корок (на красной кайме губ), болезненные при пальпации, от 0,5 см в диаметре и более, имеют фестончатые очертания и окружены венчиком воспалительной гиперемии. В дальнейшем эрозии разрешаются бесследно, при выраженном иммунодефиците они могут трансформироваться в язвы;
при иммунодефицитных состояниях часто встречаются вторичные язвы, характеризующиеся выраженной болезненностью при пальпации, размеры которых могут колебаться от 0,5 до 5 см в диаметре и более, что связано с их склонностью к периферическому росту. Края язв могут быть отвесными, или неровными, а дно может содержать участки некротического распада тканей или покрываться налётом. По периферии язвы окружены зоной воспалительной гиперемии и в дальнейшем постепенно разрешаются с образованием рубца;
плёнчатые налёты белого, серого или коричневого цвета, располагающиеся на поверхности эрозий или язв;
на красной кайме губ нередко встречаются корки медово-жёлтого или желтовато-коричневого (реже бурого) цвета, по отторжении которых образуются эрозии, реже – язвы, окружённые венчиком гиперемии;

Придатки кожи

не изменены, на месте язв возможно развитие очагов рубцовой алопеции.

Локализация

односторонняя - лицо (в зонах иннервации ветвей тройничного нерва), на теле – по ходу межрёберных нервов, могут вовлекаться пояснично-крестцовые и шейные дерматомы; реже возможны диссеминированные высыпания по всему телу.

Дифференциальный диагноз

ветряная оспа, вирусная пузырчатка полости рта и конечностей, аллергический дерматит, простой герпес, рожистое воспаление лица, герпетиформный дерматит Дюринга, импетиго, многоформная экссудативная эритема (при локализации на губах), стенокардия, плеврит, острый живот, болезни позвоночника.

Сопутствующие заболевания

рак желудка и других отделов желудочно-кишечного тракта, рак легкого, миелобластный лейкоз, лимфобластный лейкоз, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), ювенильная хроническая миелогенная лейкемия, ВИЧ-инфекция, иммунодефицитные состояния, не ВИЧ-обусловленные, состояние после трансплантации органов и тканей.

Диагноз

Иногда достаточно клинической картины, для подтверждения диагноза могут применяться перечисленные методы лабораторной диагностики.

Патогенез

После перенесённой ветряной оспы вирус varicellа-zoster сохраняется в нервных ганглиях, где приобретает бессимптомное латентное течение. Реактивация инфекции происходит при снижении иммунитета, обусловленном различными причинами (ВИЧ-инфекция, лейкозы, злокачественные новообразования, приём иммуносупресантов и др.). Обязательным компонентом активизации инфекции является своеобразный вирусный ганглионеврит с поражением спинальных (черепномозговых) ганглиев и задних корешков, что обусловливает различной степени выраженности болевой синдром и другие неврологические нарушения. Благодаря своим нейротропным свойствам вирус V-Z мигрирует в кожу (слизистую оболочку) по нервным проводникам и вызывает клинические проявления заболевания в иннервируемом ими дерматоме. Проникая в кожу или слизистую оболочку, вирус размножается в глубоких слоях эпидермиса (эпителия), вызывая гибель зараженных клеток, образование пузырьков (пузырей) и местную воспалительную реакцию вплоть до некротических изменений. Вирус может вовлекать в воспалительный процесс вегетативные (паравертебральные) ганглии, поражать оболочки и сам головной мозг (при внедрении вируса V-Z в двигательные нейроны и корешки возникает картина амиотрофического радикулоплексита, в серое вещество спинного мозга – миелитического синдрома, в ликворную систему – менингорадикулоневрита или серозного менингита и т. д.). Могут поражаться также и внутренние органы (специфическая пневмония, гепатит, перикардит, миокардит, панкреатит, эзофагит, энтероколит, цистит, артрит и др.).

Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития России, Екатеринбург

ФГУ Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Минздравсоцразвития РФ, Екатеринбург

Герпес-вирусная инфекция в дерматологии: проблемы и современный подход к лечению

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(5): 117‑124

Представлены современные данные литературы об особенностях клинических проявлений герпесвирусной инфекции в дерматологии: рецидивирующего фациального и лабиального герпеса, опоясывающего лишая, герпетической экземы, герпес-вирусассоциированной полиморфной экссудативной эритемы. Изложены основные принципы и схемы противовирусной терапии, представлен собственный опыт эффективной терапии заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, препаратом валацикловира (Валвир).

В настоящее время герпес-вирусная инфекция (ГВИ) крайне широко распространена в человеческой популяции в связи с пантропностью вирусов и их высокой инвазивностью [1, 2]. Среди всех герпес-вирусов наиболее часто встречаются члены подсемейства Alphaherpesvirinae: вирус простого герпеса 1-го и 2-го типов (ВПГ-1 и ВПГ-2; Herpes simplex virus-1 и Herpes simplex virus-2), вызывающие фациальные (лабиальные, орофациальные) и генитальные поражения кожи и слизистых, а также вирус Varicella zoster (Human herpesvirus-3), являющийся этиологическим фактором ветряной оспы и опоясывающего лишая [2—4].

По данным ВОЗ, до 95% жителей планеты инфицированы ВПГ-1 и ВПГ-2, причем имеющиеся данные указывают на прогрессирующий рост заболеваемости в большинстве стран Европы и Америки, опережающий темпы прироста населения. Эпидемиологические и серологические исследования показывают, что распространенность инфицированности ВПГ-2 в мире достигает 400 млн человек, из них около 267 млн женщин и до 150 млн мужчин [3].

В прошлом существовало мнение об избирательном поражении ВПГ-1 исключительно области лица, а ВПГ-2 — наружных половых органов, однако в последние десятилетия были получены новые данные: ВПГ-1 вызывает оролабиальный герпес лица в 80—90% случаев, а ВПГ-2 — в 10—20%. Результаты проведенных исследований показали, что к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами вируса герпеса [1].

Пациенты с кожными проявлениями герпетической инфекции часто встречаются в практике дерматовенеролога, при этом основными нозологическими формами являются простой герпес кожи и слизистых, в том числе и с рецидивирующим течением; опоясывающий лишай, вызванный вирусом герпес зостер; реже — вирусные осложнения у больных атопическим дерматитом и другими дерматозами, именуемые герпетиформная экзема Капоши или варицеллеформный пустулез, острый оспенновидный пустулез Юлиусберга.

Рецидивирующие формы лабиального герпеса

Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20% населения, а ежегодный прирост составляет 15—17%. По данным зарубежных исследований [5, 6], только у 20% инфицированных вирусом герпеса установлено это заболевание, у 60%, несмотря на явные симптомы, герпес остается нераспознанным, а у 20% лиц он протекает бессимптомно.

По данным S. Pierre и соавт. [6], рецидивирующий простой герпес (РПГ) встречается у 57,7% пациентов, инфицированных ВПГ в возрасте 14—49 лет. Большинство пациентов с РПГ имеют менее двух эпизодов в год, но у 5—10% больных высыпания рецидивируют более 6 раз в год. Частые рецидивы герпетических высыпаний на коже лица и шеи, боль, зуд, ознобы и слабость в продромальном периоде снижают качество жизни пациентов с РПГ. При проведении параллельного наблюдательного исследования у больных РПГ в США и Франции установлено, что при возникновении в течение года не более чем четырех эпизодов РПГ 67,0—68,0% больных отмечали снижение параметров качества жизни, а в подгруппах с более частым рецидивированием заболевания (6 раз год и более) такие изменения фиксировали уже 78,0—90,0% пациентов. Авторы [7] отмечают, что лечение по рекомендации врачей получают в США 63% пациентов с РПГ с обострениями более 6 раз в год, а во Франции — только 46,0%, остальные больные следуют советам фармацевтов или прибегают к самолечению.

Современные рекомендации по лечению РПГ с фациальной и лабиальной локализацией указывают на рациональность эпизодической терапии короткими курсами системными противовирусными препаратами и назначения пролонгированных курсов терапии (супрессивная терапия) при частоте рецидивов более 6 раз в течение 1 года [7, 8].

Герпетиформная экзема Капоши (варицеллеформный пустулез)

Герпетиформная экзема (ГЭ) — это диссеминированная ГВИ, вызванная ВПГ и осложняющая течение атопического дерматита (АтД) или экземы, а также буллезных хронических дерматозов, ожогов II—III степени тяжести, болезни Дарье, грибовидного микоза, синдрома Сезари [9, 10].

При ГЭ высыпания дебютируют в области кожи лица, но быстро диссеминируют, часто присоединяется пиодермия, нарушается общее состояние больных до среднетяжелого и тяжелого, развивается гипертермия, лимфаденопатия. ГЭ, как правило, возникает у пациентов с АтД в возрасте 10—30 лет преимущественно на фоне распространенного кожного процесса. Установлено, что ГЭ чаще развивается у больных, недостаточно активно и правильно лечившихся по поводу АтД. Пациенты с ГЭ чаще страдают рецидивирующими вторичными пиодермиями и контагиозным моллюском по сравнению с лицами, не имеющими экземы Капоши: 78% против 8% [11]. Показано, что у ГЭ-позитивных больных АтД наблюдаются более значимые изменения в системном иммунитете, значимо высокое содержание в сыворотке крови иммуноглобулина Е, более супрессированы антимикробные пептиды эпидермиса [9, 10, 12].

Герпес и полиморфная экссудативная эритема

Полиморфная экссудативная эритема (ПЭЭ) — острое реактивное заболевание кожи и слизистых оболочек, развивающееся в ответ на действие инфекционных агентов (бактерии, грибы, вирусы), медикаментов (сульфаниламиды, пенициллины, барбитураты, аллопуринол, фенилбутазон), а также при системных аутоиммунных и онкогематологических заболеваниях. В последние годы обоснованно считают, что причиной части случаев ПЭЭ является персистирующая инфекция ВПГ, которая проявляется рецидивами лабиального герпеса, однако может быть бессимптомной. Подобные случаи выделены в особую разновидность заболевания и получили наименование герпес-ассоциированная ПЭЭ (НАЕМ, herpes-associated erythema multiforme). Доказательством этиологической роли ВПГ в ПЭЭ служит обнаружение ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в биоптатах кожи у 60% из числа обследованных пациентов с НАЕМ, причем у 66,7% больных обнаружили ВПГ-1, у 27,8% — ВПГ-2, у 5,6% — оба типа вируса. Показано, что НАЕМ рецидивирует у 20—25% пациентов, при этом число рецидивов составляет от 4 до 24 в течение года [13—15]. Так, R. Osterne и соавт. [14] описывают случай рецидивирующей трижды в течение года HAEM у подростка, протекавшей с выраженным нарастанием тяжести процесса в отсутствии противовирусной терапии.

Герпес у спортсменов

Опоясывающий герпес

Опоясывающий герпес (ОГ), или опоясывающий лишай — спорадическое заболевание, представляющее собой реактивацию латентной вирусной инфекции, вызванной вирусом герпеса 3-го типа, поражающее преимущественно кожный покров и нервную систему, в отдельных случаях — конъюнктиву и роговицу [19]. Заболеваемость О.Г. увеличивается среди лиц старших возрастных групп (после 60 лет), рецидивы заболевания возникают примерно у 5,0% переболевших, часто сопровождаются формированием постгерпетической нейропатии (ПГН). Риск возникновения ОГ увеличен у пациентов с хроническими заболеваниями, такими как ревматоидный артрит и другие аутоиммунные поражения, обструктивные заболевания легких, заболевания почек, сахарный диабет 1-го типа, лимфопролиферативные заболевания, причем сочетание нескольких факторов риска особенно значимы для пациентов более молодого возраста. Наиболее часто ОГ развивается у больных с онкопатологией, иммунокомпроментированных субъектов, инфицированных ВИЧ, пациентов, получающих системную иммунодепрессивную терапию [20]. Данные исследований показали, что среди дерматологических больных частота верификации ОГ (на 1000 пациенто-лет) составляет 8,03%, тогда как у больных раком и системной красной волчанкой — 11,7 и 15,2% соответственно. По данным S. Chen и соавт. [21], к числу контингента лиц с высоким риском развития ОГ относятся и больные псориазом, для которых характерны девиации клеточно-опосредованного и гуморального звеньев иммунитета, а также пациенты, использующие иммунодепрессивные и цитостатические препараты, фотохимиотерапию. Значимым является факт более частого развития ОГ у больных псориазом, получавших иммунодепрессивную терапию, с повышением показателя до 10,8%. Отмечено нарастание частоты ОГ у пациентов с псориазом в старшей возрастной группе и, как следствие, при увеличении длительности заболевания. Так, в группе больных псориазом старше 65 лет частота диагностирования ОГ достигает 15,4% [20—22]. В работе G. Shalom и соавт. [22] представлены результаты оценки риска развития ОГ у больных псориазом, получающих системную терапию. Авторы отмечают увеличение такого риска при сочетании генно-инженерных биологических препаратов с метотрексатом. Рекомендации по лечению ОГ у больных с другой патологией кожи однозначно указывают на необходимость проведения системной противовирусной терапии, с момента установления диагноза и желательно в первые 72 ч. Выбор противовирусного препарата и пути его введения, госпитальный или амбулаторный режим лечения, длительность терапии определяются клиническими особенностями процесса, тяжестью заболевания [23, 24].

Подходы к терапии герпес-вирусной инфекции кожи

В настоящее время для лечения больных ГВИ общепризнана необходимость противовирусной химиотерапии с использованием ациклических нуклеозидов — высокоспецифичных препаратов, обладающих доказанным противовирусным эффектом. В группу ациклических нуклеозидов входят ацикловир, валацикловир и фамцикловир. Первым из противовирусных препаратов был синтезирован ацикловир, модифицированный аналог компонента ДНК вируса. Для приобретения биологической активности в организме ацикловир проходит три этапа фосфорилирования, в результате которых образуется ацикловир-трифосфат, конкурентно подавляющий вирусную ДНК-полимеразу.

Для этиотропной терапии герпетической инфекции используют следующие схемы назначения валацикловира:

— терапию первичной герпетической инфекции, направленную на купирование острых проявлений и предотвращение распространения процесса;

— терапию рецидива (эпизодическая терапия), позволяющую предупреждать рецидивы инфекции и купировать уже возникшее обострение;

— терапию межрецидивную, эпизодическую супрессивную (пролонгированную) терапию, проводимую для предотвращения рецидива при воздействии известного и ожидаемого триггера обострения ГВИ;

— терапию межрецидивную, профилактическую супрессивную длительную, назначаемую при крайне частых рецидивах заболевания, эффективно снижающую частоту рецидивов и предотвращающую передачу ВПГ партнеру;

— однодневную терапию, обеспечивающую радикальное купирование проявлений лабиального герпеса в течение 1 сут.

Препарат Валвир, в отличие от оригинального валацикловира, выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной кишечно-растворимой оболочкой, которая защищает действующее вещество от разрушения в кислой среде желудка. Валвир выпускается в дозировке 500 и 1000 мг, при этом новая дозировка в 1000 мг выпущена в 2014 г., и в настоящее время препарат Валвир в дозе 1000 мг — единственный на рынке.

Опыт лечения больных различными формами ГВИ кожи с использованием препарата Валвир (рис. 1, а, б; рис. 2, а, б; рис. 3, а, б; рис. 4, а, б).

Рис. 2. Опоясывающий герпес у больной В., 72 лет. До терапии — а и после лечения препаратом Валвир — б.

Рис. 3. Опоясывающий герпес у больной Н., 69 лет. До лечения — а, б; в, г — после 7-дневного курса терапии препаратом Валвир.

Рис. 4. Опоясывающий герпес у больной К., 58 лет. До лечения — а, б, в; после терапии препаратом Валвир — г, д, е.

Клинико-анамнестические данные о группе пациентов с ГВИ представлены в табл. 1.

Таблица 1. Клинико-анамнестические характеристики наблюдаемых больных с различными формами ГВИ кожи

Пациентам с РПГ (лабиальные, фациальные локализации) в случае умеренного количества рецидивов было назначено лечение препаратом Валвир в дозе 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней, пациенту с выраженными первичными проявлениями герпеса (отек, гиперемия, везикулы на коже губы и в углах рта) была проведена однодневная экспресс-терапия в дозе 2000 мг, разделенные на 2 приема.

При ОГ пациентам назначали Валвир в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7—14 дней, больным герпетиформной экземой — по 500 мг 2 раза в день в течение 7—10 дней. Лечение герпес-ассоциированной ПЭЭ проводили в режиме длительной супрессивной терапии по 500 мг в день в течение 4 мес. Все пациенты в процессе лечения и после его окончания находились под наблюдением, проходя ежемесячные клинические осмотры.

В табл. 2 представлены клинико-катамнестические данные результативности проведенной терапии.

Таблица 2. Эффективность терапии препаратом Валвир (на основании данных клинического мониторирования больных ГВИ)

Приведенные результаты мониторирования пациентов с различными формами ГВИ, получавшими терапию препаратом Валвир, свидетельствуют о его высокой клинической эффективности: отмечалось быстрое купирование остроты процесса и эпителизации вторичных эрозивных проявлений, значимое уменьшение субъективных симптомов, а также отсутствие ПГН, уменьшение частоты и тяжести последующих рецидивов.

Клинические наблюдения

Больная С., 60 лет, с диагнозом: рецидивирующий простой герпес (рис. 1). Больна в течение 3 лет, отмечает рецидивы ежемесячно. Методом ПЦР обнаружен ВПГ-1. Проведено лечение препаратом Валвир по 1000 мг в сутки в течение 5 дней. После курса лечения рецидивов в течение 6 мес не отмечали.

Рис. 1. Рецидивирующий простой герпес у больной С., 60 лет. До лечения — а, б и после лечения — в, г.

Больная В., 72 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 2). Больна более 6 мес: впервые высыпания появились после офтальмологической операции, сопровождались ярко выраженным болевым синдромом. После постановки диагноза пациентке было проведено лечение препаратом Фамвир в дозе 500 мг ежедневно в течение 21 дня. Женщина отмечала регулярное появление единичных пузырьков и выраженную болезненность. Больной был назначен 7-дневный курс лечения препаратом Валвир в суточной дозе 1000 мг. После терапии отмечен полный регресс высыпаний, отсутствие ПГН.

Больная Н., 69 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (рис. 3). Дебют заболевания произошел на фоне ОРВИ, отита правого уха (сохранялся субфебрилитет). Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) было начато на 3-й день и продолжалось 7 дней.

Больная К., 58 лет, с диагнозом: опоясывающий герпес (см. рис. 4). Пациентка страдает хроническим лимфолейкозом. Лечение препаратом Валвир (по 1000 мг 3 раза в день) по поводу ОГ было начато на 7-й день от первых признаков заболевания и продолжено в течение 7 дней. Отрицательной динамики в общем состоянии и показателях гемограммы не отмечалось.

Заключение

Тяжелые и рецидивирующие формы ГВИ кожи распространены и часто встречаются в практике дерматолога.

Частые рецидивы заболевания значимо влияют на качество жизни пациентов, требуют обоснованной патогенетической противовирусной терапии.

Препарат валацикловир (Валвир) является особой транспортной формой ацикловира, содержит L-валин и лучше усваивается в желудочно-кишечном тракте, чем ацикловир.

Валацикловир (Валвир) блокирует размножение вируса, предотвращая появление новых герпетических высыпаний на коже.

Апробированы дифференцированные схемы терапии заболеваний кожи, вызванных ВПГ-1 и ВПГ-2 и Varicella zoster, препаратом валацикловира (Валвир), в том числе терапии в течение 1 дня. Собственные клинические наблюдения свидетельствуют о хорошей клинической эффективности и переносимости препарата Валвир в терапии различных форм герпес-вирусных инфекций.

Читайте также: