Советское лекарство от вирусов

Обновлено: 17.04.2024

Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около

Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].

Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.

Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.

Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).

Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания. Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.

Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.

Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.

Противовирусные препараты

Химиопрепараты

Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.

Блокаторы М2-каналов

В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.

Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].

Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов. Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.

Ингибиторы нейроаминидазы

Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.

Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].

Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.

Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.

Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.

Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.

Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.

Препараты, активные против других вирусов

Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.

При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.

Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].

В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.

Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].

Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.

β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].

Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.

Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].

Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.

Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.

Индукторы интерферона

Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].

При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.

Циклоферон является низкомолекулярным индуктором ИФН-α , что определяет широкий спектр его биологической активности. Он быстро проникает в клетки, накапливаясь в ядре и цитоплазме. Циклоферон интеркалирует ДНК клетки, с чем связан механизм его интерферониндуцирующей активности [3].

Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.

Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].

Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.

Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].

Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.

В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.

Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.

Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.

Резюме
Среди всех инфекционных заболеваний в мире, в т.ч. в России, лидирующие позиции продолжают занимать острые респираторные вирусные инфекции, включая грипп. По данным ВОЗ, ими ежегодно болеет каждый 3-й житель планеты.

Без сомнения, из всех ОРВИ самое пристальное внимание врачей сегодня привлекает грипп. Его способности к пандемическому распространению, тяжелому течению, возможности летального исхода не позволяют терять бдительность. 1-3

В последние 3 года эпидемические подъемы гриппа и ОРВИ в России были смешанной этиологии. Начинавшиеся в январе-марте они были средней или низкой интенсивности. На основании данных мониторинга заболеваемости и циркуляции вирусов гриппа и ОРВИ Роспотребнадзор ожидает их эпидемический подъем в этом году со второй половины января–начала февраля. 4 Насколько мы готовы к очередной встрече с этими инфекциями? Сегодня в нашем арсенале достаточно средств специфической профилактики.

Отечественные инактивированные гриппозные вакцины представлены препаратами группы Гриппол. 1 Результаты исследований свидетельствуют об их высокой степени безопасности и иммуногенности, хорошей переносимости и взрослыми, и детьми. Более того, Гриппол – единственная вакцина, использование которой показано лицам с хроническими соматическими заболеваниями, пациентам с иммунодефицитными и аллергическими заболеваниями.

NB! В национальном календаре профилактических прививок среди контингентов, подлежащих вакцинации против гриппа, работники медицинских учреждений.

Следует помнить, что даже бесспорные достоинства современных противогриппозных вакцин не избавляют от необходимости ежегодной иммунизации. Это связано с постоянной мутационной изменчивостью вируса гриппа, появлением подтипов с новой антигенной специфичностью.

Даже в случае полного совпадения между предлагаемым ВОЗ штаммовым составом вакцин на грядущий эпидсезон и циркулирующими вариантами профилактическая эффективность вакцинации не превышает 80%.

И хотя практические врачи хорошо знакомы с симптомами гриппа и распространенных ОРВИ, нередко бывает совсем не просто с уверенностью диагностировать ту или иную ОРВИ у конкретного больного, тем более что чаще всего дело мы имеем со смешанной инфекцией (например гриппом и парагриппом и др. сочетаниями) (табл. 1). При этом в большинстве субъектов РФ по-прежнему остается нерешенным вопрос организации диагностических исследований по этиологической расшифровке заболеваний гриппом и ОРВИ на базе клинических лабораторий ЛПО, особенно в поликлиниках. 5

Таблица 1.
Дифференциальная диагностика гриппа и некоторых ОРВИ 6

Больной, будем лечиться

Установив диагноз гриппа, врач должен оценить и его тяжесть (табл. 2). Больные с легкой и среднетяжелой формами при отсутствии осложнений и сопутствующих заболеваний, отягощающих течение гриппа (избыточной массы тела, болезней сердечно-сосудистой и эндокринной систем, ХОБЛ и БА, хронической алкогольной интоксикации и др.) могут лечиться на дому. Пациенты с тяжелой и гипертоксической формами подлежат незамедлительной госпитализации.

Таблица 2. Формы гриппа по тяжести 1

Для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ в современной отечественной клинической практике используются противовирусные препараты нескольких групп: ингибиторы нейраминидазы, интерфероны, индукторы интерферонов (ИИ).

В медицинских кругах успело сложиться представление о более легком течении ОРВИ по сравнению с гриппом. Но в последнее время этот стереотип регулярно подвергается сомнению - мы все чаще наблюдаем тяжелые формы аденовирусного заболевания, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции, в т.ч. с летальным исходом.

NB! Применявшийся ранее для лечения и профилактики гриппа римантадин назначать не следует, т.к. подавляющее большинство циркулирующих настоящее время вирусов гриппа к нему резистентны.

Назначая ингибиторы нейраминидазы, врач должен помнить, что осельтамивир (Тамифлю) и занамивир (Реленза) (не производящиеся в России) эффективны лишь для лечения гриппа на ранних стадиях - не позднее 48 часов от начала проявления клинических симптомов. Более того, из-за того что они обладают избирательным действием только на нейраминидазу вируса гриппа, их не используют для лечения других ОРВИ. Назначение же Тамифлю для профилактики гриппа не рекомендовано во избежание распространения резистентных к этому препарату штаммов вируса гриппа.

Следующая группа – интерфероны (ИФН), являющиеся медиаторами иммунитета (цитокинами) и обладающие универсально широким спектром биологической активности, в частности антивирусным и иммуномодулирующим эффектом. Установлено, что вирусы гриппа и некоторые другие возбудители ОРВИ угнетают их выработку инфицированными клетками, что способствует быстрому про-грессированию инфекции. Поэтому в лечении и профилактике гриппа, ОРВИ целесообразно использование препаратов ИФН. Широкое применение в практике нашли отечественные рекомбинантные ИФН: применяемые в виде назальных капель Альфарон, Гриппферон, Ингарон, а также Виферон (гель, мазь, свечи) и др. 1,7- 8

NB! Важно, что к ИИ не возникает резистентности.

В последние годы мы познакомились и с новыми ЛС для борьбы с вирусными инфекциями дыхательных путей – индукторами интерферонов (ИИ). Механизм действия и спектр активности ИИ и ИФН аналогичны, но у ИИ есть ряд преимуществ. Они обладают не только антивирусным, но и иммунокорригирующим эффектом, что позволяет отнести их к новому поколению препаратов универсально широкого спектра действия.

Все наиболее известные ИИ разработаны отечественными учеными. Некоторые ИИ (Циклоферон, Анаферон, Амиксин) уже несколько лет широко применяются для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ. 1-8

К индукторам интерферонов относится и оригинальный российский препарат Кагоцел, более 10 лет применяющийся для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ у взрослых, а с 2012 г. и у детей старше 3 лет. Полученные данные о высокой профилактической эффективности Кагоцела, удобная схема применения, отсутствие нежелательных явлений обосновали рекомендацию использовать Кагоцел в качестве современного средства для профилактики гриппа и ОРВИ у взрослых и детей старше 3 лет в период сезонного и эпидемического подъема заболеваемости.

Среди противовирусных препаратов с широким спектром действия нельзя не упомянуть Арбидол. Препарат активен в отношении вирусов гриппа и других возбудителей ОРВИ: РС-вируса, парагриппа, адено- и коронавирусов. Терапевтическая эффективность Арбидола наиболее выражена при раннем назначении. 1-2

Незадолго до начала последней пандемии гриппа в клиническую практику вошел новый отечественный противовирусный препарат - Ингавирин. Механизм его действия продолжает изучаться, сегодня Ингавирин рекомендуется для лечения гриппа и ОРВИ, вызванных аденовирусами, РС-вирусами, мета- и риновирусами, возбудителями парагриппа и др.

Еще один эффективный оригинальный российский препарат - Анаферон (таблетки для рассасывания) - оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие (в т.ч. в отношении вирусов гриппа, парагриппа, аденовирусов и РС вируса). Он создан на основе аффинно очищенных релиз-активных форм антител к интерферону-гамма и показан для профилактики и лечения ОРВИ и гриппа, а также при смешанных вирусно-бактериальных инфекциях. Анаферон детский разрешен к применению у детей с 1 месяца.

В 2001-2013 гг. эффективность Анаферона была изучена в различных клинических исследованиях (участвовали более 16 тыс. пациентов, из которых 14 тыс. – дети), проведенных в ведущих научно-исследовательских учреждениях России, стран СНГ, Вьетнама. Их результаты по¬казали хорошую переносимость и высо¬кий профиль безопасности Анаферона, терапевтическую эффективность при ин¬фекциях, вызванных вирусами гриппа (А/H1N1, A/H3N2 и B) и другими возбудите¬лями ОРВИ (РС, парагриппом, аденовиру¬сами, коронавирусами и др.), а также при ОРВИ, осложненных ларинготрахео-бронхитом и при смешанной вирусно-бактериальной инфекции. Отмечалось так¬же уменьшение частоты и сроков выделения вирусов со слизистых носоглотки, что имеет большое противоэпидемическое значение [проф. Кондюрина Е.Г., 2013 г.]. Действующее вещество Анаферона вошло в состав нового противовирусного препарата Эргоферон, обладающего принципиаль¬но новым, комбинированным механизмом действия: противовирусным, противовос¬палительным и антигистаминным.

Этот тройной эффект Эргоферону обеспечивают входящие в его состав афинно очищенные релиз-активные формы антител к ИФН-гамма, СД4+-лимфоцитам и гистамину. Особо стоит обратить внимание на противо¬воспалительный эффект Эргоферона, подтвержденный в экспериментальных иссле¬дованиях, где препарат сравнения (Индометацин) и Эргоферон проявили сходную эффективность. Это важное качество для современного противовирусного средства, ведь известно, что вирусы гриппа и парагриппа, риновирусы и респираторно-синтициальный вирус вызывают поражение нижних отделов дыхательных путей с инфильтрацией воспалительными клетками (нейтрофилами, лимфоцитами и эозинофилами) слизистой бронхов и альвеол.

Наличие в составе Эргоферона релиз-активных форм антител к CD4 и гистамину обеспечивает противовоспали¬тельный и противоаллергический эф¬фекты за счет регуляции инфекционно-воспалительного процесса, снижения отека, гиперемии и спазма гладкой мускулатуры.

Модифицирующее воздействие Эргоферона на Н1-гистаминовые рецепторы способствует сокращению длительности и выраженности воспалительных изменений слизистых обо¬лочек респираторного тракта, в т.ч. ринореи и заложенности носа, кашля и чихания. Подобная комбинация позволяет использо¬вать препарат как универсальное противо¬вирусное средство независимо от этиологии вирусной инфекции, а наличие противовос¬палительной и антигистаминной активности позволяет применять Эргоферон в качестве патогенетического и симптоматического средства лечения ОРВИ, включая грипп.

Эффект лечения Эргофероном проявляется с первых суток приема, а к исходу третьих суток лечения у подавляющего большин¬ства больных ОРВИ и гриппом температура тела нормализуется. Нужно отметить, что на фоне приема Эргоферона снижается пот ребность в дополнительном назначении жаропонижающих препаратов. Кроме того, препарат купирует катаральные и общеин¬токсикационные проявления ОРВИ в более короткие сроки у большего процента боль¬ных, нежели в группе плацебо. Отчетливый клинический эффект препарата отмечен и в отношении астенического синдрома (слабо¬сти, недомогания, сонливости). 12,13 Лечение Эргофероном предупреждает раз¬витие бактериальных осложнений, требую¬щих применения антибиотиков. Он реко¬мендован как средство выбора для лечения ОРВИ в амбулаторных условиях, особенно для пациентов с хроническими заболева¬ниями дыхательных путей и отягощенным аллергоанамнезом. 13

Итак, многообразие уже известных возбу¬дителей ОРВИ, продолжающееся выявле¬ние новых патогенов, вызывающих ОРВИ и грипп, высокая изменчивость антигенной структуры вирусов гриппа, сходство клини¬ческих проявлений этих инфекций, частота микст-инфекций, недоступность в широкой клинической практике методов экспресс-диагностики - все это обосновывает необходимость применения медикаментов широкого спектра действия, к которым относятся описанные выше отечественные препараты.

Пандемия COVID-19, которая застала врасплох буквально всю планету, поставила перед человечеством новые задачи. Вдруг придет новый вирус, который опять заставит нас концентрировать на борьбе с ним все ресурсы здравоохранения. Член-корреспондент РАН Петр Чумаков предлагает обратиться к опыту прошлых лет: почти полвека назад в СССР придумали, как противостоять многим инфекциям с помощью дешевой и простой разработки отечественных ученых.

Фото: Кадр из видео

Об этом сын легендарного изобретателя вакцины от полиомиелита рассказала на собрании Научного совета РАН "Науки о жизни" на тему: "Вакцины и новые методы лечения COVID-19: проблемы и перспективы".

Как отметил профессор Чумаков, пандемия убедительно показала нашу уязвимость перед внезапно возникающими вирусными инфекциями: "При возникновении таких угроз требуется минимум год на создание вакцины, а уже в первый год COVID-19 унес жизни миллиона человек, а сегодня потери составляют более 4 миллионов.

Но коронавирус может стать первым в череде будущих вызовов. Мы до сих пор не знаем происхождения этого вируса, не ясно, природный он или искусственный. Но современные технологии позволяют создавать смертельные вирусы, и в будущем мы можем увидеть еще много серьезных внезапных пандемий. Поэтому уже сегодня требуется подумать о создании средств, которые позволят экстренно защитить население в тот период, пока не созданы вакцины".

Сын легендарного ученого рассказал, что около 50 лет назад в СССР велась довольно серьезная работа по исследованию дешевого и, как показали результаты исследований, довольно эффективного способа профилактики вирусных инфекций. Петр Чумаков - один из последних живых участников и свидетелей этой работы, которой занимался его отец – предлагает возродить это забытое направление.

"Все началось в 1959 году, когда в СССР бушевала эпидемия полиомиелита, на борьбу с которой были брошены все силы. Ученые вели мониторинг образования антител на прививки и обнаружили, что у ряда детей они не появляются. Оказалось, что у этих детей идет одновременная инфекция в кишечнике: инфекция непатогенными энтеровирусами, поэтому у них не приживается вирус полиомиелита и не образуются специфические антитела. Эти энтеровирусы не вызывают болезненных проявлений, но обеспечивают защиту от реинфекции другими вирусами", - рассказывает ученый.

На основе полученных данных была создана целая панель живых энтеровирусных вакцин, которые тщательно испытывались советскими исследователями на протяжении нескольких лет. И по итогам была установлена их высокая эффективность против многих вирусных инфекций.

Оказалось, такой метод профилактики несет даже определенный онкопротективный эффект, но это уже другая история. "На основании серии проведенных работ была разработана концепция о вирусах-симбиотах, обладающих полезными свойствами, которые могут быть использованы для профилактики различных заболеваний. Была опубликована работа о полезных для организма непатогенных энтеровирусах, выделено несколько их серотипов. Однако между учеными возникли споры – а не могут ли эти вирусы оказаться болезнетворными и нести долгосрочные последствия для организма?", - продолжает Чумаков.

Несколько живых энтеровирусных вакцин (ЖЭВ) прошли массовые эпидемиологические испытания. Одно из них длилось 3 года в семи городах СССР – эффективность нескольких ЖЭВ исследовалась при вспышках гриппа и ОРЗ. Например, проведенные в 1970 году исследования в Таллине и Хабаровске вакцин на основе энтеровируса-1 и энтеровируса-7 показали снижение вирусной нагрузки на население в 2,62 раза.

При сочетании ЖЭВ с полиомиелитной живой вакциной кратность снижения достигла уже 3,35. За три года было исследовано 5 серотипов ЖЭВ для неспецифической экстренной профилактики гриппа и ОРЗ на популяции в 152 тысячи человек - заболеваемость снизилась в 4,2 раза; предохранить от гриппа удалось более 22700 тысяч человек. По тем временам такая профилактика была гораздо более эффективной, чем вакцинация от гриппа.

Исследования продолжались и на других вирусах, причем, даже в других странах. Так, в 1978 году была вспышка энтеровируса-71 в Болгарии, и наши вакцины ее успешно купировали. При их применении удалось достичь ускоренного выздоровления пациентов с генитальными и урологическими поражениями вирусом герпеса, улучшения состояния и стабилизации процесса при хронических формах клещевого энцефалита, положительной динамики при герпетическом поражении ЦНС, рассеянном склерозе, боковом амиотрофическом склерозе, выраженного эффекта при хроническом стоматите, ускоренного выздоровления при гепатите А, кори, краснухе, ветрянке, паротите и пр.

Ученые пришли к выводу, что применение ЖЭВ в теории может защищать от очень широкого спектра инфекций, и эта защита наступает очень быстро и длится не менее 3 недель. Такие средства просто массово применять, стоят они сущие копейки, в их производстве тоже нет ничего сложного, технологии давно освоены. "Думаю, такие средства могут помочь и в будущем при вспышках неизвестных инфекционных болезней, поэтому сегодня нужно вернуться к масштабным исследованиям этого метода экстренной профилактики", - считает Петр Чумаков.

Сегодня такие исследования местами идут. Так, были изучены возможности ЖЭ для купирования вспышек бурсальной болезни у птиц; проведены международные исследования по гепатитам В и С. Сейчас идут доклинические исследования для их применения в онкологии. Однако ученый считает, что эффективность этих средств как профилактики в случае сезонных инфекций недооценена и требует переосмысления.

Ключевые слова: ОРВИ, комбинированные препараты, римантадин, противовирусная терапия.

ОРВИ – безусловно, одно из самых распространенных заболеваний, распространенное повсеместно. Взрослый человек болеет ОРВИ в среднем 4-6 раз в году, ребенок 6-8. В США ежегодно госпитализируется около 110 тысяч больных ОРВИ и 2-3- тысяч больных умирает от осложнений, ассоциированных с этим заболеванием. Пожилые люди, отягощенные сердечно-легочными и иммуннодефицитными заболеваниями особенно подвержены вирусной инфекции. Более 90% летальных исходов, связанных с ОРВИ, приходится на лиц старше 65 лет. Простуда является причиной больничного листа в 40% случаев, причиной прогулов школы – в 30% случаев. Известно более 200 типов вирусов, являющихся причиной ОРВИ, при этом структура этих вирусов постоянно меняется. Незначительные изменения на поверхности гликопротеидов вируса часто происходят в результате точечных мутаций, известных как антигенный дрейф, изменения в генах, котодирующих гликопротеиды встречаются реже, но их появление сопряжено с возникновению пандемичных штаммов [7].

При этом более тяжелое течение ОРВИ, как правило, связано с воздействием коронавирусов, чем риновирусов. По данным британских исследователей, выделить культуру вируса, являющегося причиной ОРВИ, удается лишь в 43% случаев. Характеристика клинических проявлений ОРВИ в зависимости от этиологии патогена представлена в таблице 1.

Симптоматика ОРВИ достаточно разнообразна. Как правило, заболевание начинается со слизистой полости носа, но может распространяться и с различных симптомов со стороны горла, уха или бронхов. В этом случае первыми симптомами будут першение в горле, боль в области лица, боль в ушах или кашель. Затем присоединяются общие симптомы, такие как недомогание, повышение температуры, симптомы интоксикации.

Таблица 1. Клинические проявления ОРВИ в зависимости от этиологического фактора

Симптом/симптомокомплекс	Групповая принадлежность возбудителя
Фаринготонзиллит	Аденовирусы Вирусы Коксаки А и В
Ринофарингит	Риновирусы Коронавирусы Вирусы парагриппа Респираторно-синцитиальный вирус Аденовирусы Вирусы гриппа А и В
Герпангина	Вирус Коксаки А
Фарингоконъюнктивальная лихорадка	Аденовирусы
Бронхиолит	Вирусы парагриппа Респираторно-синцитиальный вирус
Стенозирующий ларингит	Вирусы парагриппа Вирусы гриппа

Не смотря на доказанную вирусную этиологию ОРВИ, серьезной проблемой остается необоснованное назначение анибактериальных препаратов. Например, в США риносинусит, наиболее часто ассоциированный с ОРВИ, стоит на пятом месте по частоте назначения антибиотикотерапии, таким образом, антибиотики получают 9% детей и 21% взрослых. Наиболее часто для лечения ОРВИ используют амоксициллин или пенициллин в течение 10-14 дней. По данным некоторых авторов эффективность такой антибиотикотерапии по сравнению с плацебо составляет 82% и 69% соответственно, при этом всегда присутствует риск развития антибиотикорезистентности [3,4]. Между тем, бактериальная флора присутствует только у 60% больных острого риносинуситом и заболевание в большинстве случаев заканчиваются выздоровлением без применения антибактериальных препаратов. [4].

Для купирование симптомов ОРВИ традиционно используют несколько групп лекарственных препаратов, в первую очередь - жаропонижающие средства, анальгетики. Для облегчения симптомов назальной обструкции применяют интраназальные деконгестанты. При воспалительных явлениях в горле назначают различные антисептические и обезболивающие растворы для полоскания, спреи, леденцы и другие лекарственные формы. Таким образом, спектр имеющихся на фармацевтическом рынке препаратов для лечения ОРВИ достаточно широк, а лечение в основном является симптоматическим и направлено на купирование конкретных симптомов.

При этом как пациент, так и врач сталкивается с обилием препаратов, множеством аналогов, что зачастую ведет к полипрагмазии, а также утяжеляет экономическое бремя. В этой связи большой интерес представляют современные комбинированные формы, в состав которых входят проверенные и хорошо себя зарекомендовавшие компоненты. Как правило в состав комбинированных средств включен анальгезирующий и жаропонижающий препарат, антигистамины и аскорбиновая кислота. Наиболее распространенные комбинированные формы представлены в таблице 2.

Таблица 2. Состав комбинированных препаратов для лечения ОРВИ

Торговое название	Компоненты
Торговое название	Антивирусный компонент	Анальгетик/ Антипиретик	Антигистаминный компонент	Ангиопротектор	Деконгестант	Антиоксидант
АнвиМакс	римантадин	Парацетамол, 360 мг	Лоратадин	Рутозид 20 мг, Кальция глюконат 100 мг	-	Аскорбиновая к-та, 300 мг
Терафлю	-	Парацетамол, 325 мг	Фенирамин	-	Фенилэфрин	Аскорбиновая к-та,50 мг
Фервекс	-	Парацетамол, 500 мг	Фенирамин	-	-	Аскорбиновая к-та, 200 мг
Колдрекс	-	Парацетамол, 750 мг*	-	-	Фенилэфрин	Аскорбиновая к-та, 40-60 мг
Инфлюнет	-	Парацетамол, 350 мг	-	Рутозид 20 мг	Фенилэфрин	Аскорбиновая к-та,300 мг, Янтарная к-та 120 мг

*- доза, превышающая рекомендации по безопасности лекарственного средства

Парацетамол (ацетоминофен) обеспечивает жаропонижающий и анальгезирующий эффект за счет подавления синтеза простагландинов, медиаторов воспаления. Применение НПВС кроме непосредственного воздействия на гипоталамус и регулирования температуры тела, связано с риском возникновения побочных реакций, в частности эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта. Из всех существующих НПВС парацетамол обладает наилучшим профилем безопасности, что определяет его широкое применение в педиатрической практике, а также у беременных женщин. Известно, что 50% всех желудочно-кишечных кровотечений связано с приемом НПВС [1]. В этой связи, безопасность лекарственных средств особенно актуальна для безрецептурных препаратов. Следует также отметить необходимость контроля дозировки парацетамола, которая не должна превышать 4 г/день для исключения токсического воздействия на печень [8].

Показанием для назначения противолихорадочных препаратов является: повышение температуры тела выше 38,5°С; повышение температуры тела выше 38°С для лиц с сердечно-легочной патологией, состояние которых может усугубиться в результате лихорадки; повышение температуры тела выше 38°С у детей до 5 лет. Таким образом, назначение даже такого достаточно изученного и проверенного препарата как парацетамол должно быть обосновано реальной клинической ситуацией и требует взвешенного подхода с учетом риска побочных эффектов и целесообразности каждого конкретного пациента. В комбинированном препарате АнвиМакс (комплекс капсул №20) парацетамол заключен в отдельную капсулу, что дает возможность избирательного подхода к назначению парацетамола, а также продолжительности его приема. При этом дозировка парацетамола в препарате АнвиМакс составляет 360 мг и соответствует нормам безопасности.

В большинстве комбинированных средств содержится антигистаминный препарат и системный деконгестант для купирования симптомов риносинусита, заложенности носа, насморка, а также гиперсекреции слизи бронхиальными железами, бронхоспазма. В настоящее время используются антигистаминные препараты 1-го (прометазин, фенирамин, клемасин и др.) и 2-го поколения (лоратадин, цетиризин, эбастин и др.). Применение антигистаминных препаратов первого поколения ограничено в связи частыми нежелательными реакциями и низкой селективностью лекарственных средств данной группы. Среди наиболее частых побочных эффектов более старых антигистаминных препаратов влияние на ЦНС (седативный эффект), усиление побочного действия со стороны ЦНС при совместном приеме с этанолом, явление тахифилаксии, повышение аппетита и увеличение массы тела, дисфункциональные расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, нарушение мочеиспускания, нарушения зрения. Кроме того, ограничениями в применении антигистаминных препаратов первого поколения являются кратковременность действия, что требует многократного приема в течение суток и, соответственно, высокие терапевтические дозы. С осторожностью антигистаминные препараты первого поколения назначаются у больных глаукомой, при тяжелых поражениях печени и некоторых других заболеваниях. Однако особенно важным нежелательным эффектом является выраженный седативный эффект, что ограничивает применение препарата у лиц, чья деятельность требует активного внимания и реакции. Следует отметить, что наличие парентеральных форм антигистаминных препаратов первого поколения делает их незаменимыми в терапии неотложных состояний.

Более современные антигистаминные препараты обладают значительными преимуществами по сравнению с препаратами старой генерации. Это обусловлено более высоким профилем безопасности. Высокая селективность этой группы препаратов по отношению к H1 – рецепторам гистамина, незначительное проникновение через гематоэнцефалический барьер исключает развитие побочных эффектов, характерных для более старых препаратов. Кроме того, современные антигистаминные средства отличаются удобством применения, быстрым началом и большей продолжительностью действия, отсутствием привыкания. Однако и у этой группы имеются свои ограничения – в результате их применения возможно развитие кардиоваскулярных осложнений. Интересно, что некоторые антигистаминные препараты второго поколения не обладают подобным кардиотоксическим действием (например, лоратадин, цетиризин, акривастин).

Помимо вышеперечисленных компонентов в состав комбинированных препаратов для лечения ОРВИ часто включают аскорбиновую кислоту, как элемент патогенетической терапии. Действие аскорбиновой кислоты основано на связывании и окислении свободных радикалов, являющихся продуктами жизнедеятельности вируса в организме. В результате нейтрализации свободных радикалов повышается неспецифическая защита организма от вирусной инфекции. Под воздействием аскорбиновой кислоты происходит повышение синтеза эндогенного интерферона, физиологические эффекты которого связаны с активацией клеточных генов, в результате чего синтезируются белки, ингибирующие синтез вирусной ДНК (РНК) и обладающие иммуномодулирующим эффектом - способностью усиливать экспрессию антигенов HLA на клеточных мембранах и увеличивать активность цитотоксических Т-клеток и естественных киллеров [2]. Аскорбиновая кислота также необходима для развития соединительной ткани, нормального протекания процессов регенерации и заживления, играет важную роль в обмене витамина Е в организме, синтезе L–карнитина, абсорбции железа, а также во многих других процессах. Аскорбиновая кислота поддерживает процессы кроветворения, обеспечивает устойчивость к различным видам стресса и оказывает благоприятное воздействие на иммунную систему в целом [6]. Суточная доза аскорбиновой кислоты значительно возрастет при заболевании ОРВИ и составляет более 500-1500 мг.

В качестве патогенетических средств комбинированные препараты могут содержать также рутин, глюконат кальция и прочие компоненты. Действие этих средств направлено на укрепление сосудистой стенки, уменьшение проницаемости капилляров, отечности и воспаления. Данные эффекты весьма актуальны, учитывая мощное повреждающее воздействие вирусов на стенки периферических сосудов.

Действие всех описанных компоненты комбинированных лекарственных средств для лечения ОРВИ является симптоматическим и направлено на быстрое облегчение симптомов и/или патогенетическим, воздействующим на этапы воспалительной реакции, развившейся в результате репликации вирусного агента. Однако, учитывая вирусную этиологию ОРВИ, наиболее целесообразным является применение этиотропной противовирусной терапии заболевания. Включение в комплексный препарат противовирусного компонента помогает остановить репликацию вируса, прервать цепочку патологических реакций. Сложность терапии ОРВИ заключается в трудности определения типа вируса и, соответственно, выбора наиболее эффективного лекарственного средства. Поэтому предпочтение должно отдаваться препарату, обладающему наибольшей широтой терапевтической активности в отношении респираторных вирусов, а также наиболее безопасному препарату, оказывающему минимальное повреждающее действие на клетки организма.

Одним из наиболее изученных противовирусных препаратов является римантадин, эффективный в отношении различных штаммов вирусов гриппа типа А, вируса Herpes simplex и вируса клещевого энцефалита. Римантадин является производным адамантана и представляет собой специфический химиотерапевтический препарат. Фармакологическое действие римантадина связано с блокированием проникновения вируса гриппа в клетку (профилактическое действие), угнетением выхода вирусных частиц из клетки, в результате чего снижается общее количество вирусных частиц в организме.

При одновременном приеме парацетамола и аспирина содержание римантадина в крови снижается.

Римантадин входит в состав комбинированного комплексного препарата АнвиМакс капсулы №20. Что особенно интересно, в данном препарате учтено взаимодействие римантадина с парацетамолом, т.к. парацетамол заключен в отдельную капсулу.

Таким образом, применение этиотропной терапии при ОРВИ имеет обоснованные преимущества и позволяет:

сократить длительность заболевания, облегчает течение заболевания
снижает риск развития тяжелых осложнений ОРВИ
снижает риск развития осложнений сопутствующей патологии (бронхиальная астма и т.д.)
является мерой профилактики у здоровых лиц, имевших контакт с больным ОРВИ.

На сегодняшний день на фармацевтическом рынке представлен большой выбор комбинированных препаратов для лечения ОРВИ. Важно помнить о требованиях, предъявляемых к мультисимптомному средству – наличие в составе не более трех активных ингредиентов из различных фармакологических групп и не более одного активного вещества из каждой фармакологической группы [5]. При этом соотношение компонентов должно быть эффективным, чтобы обеспечить клинический результат и при этом безопасным, чтобы минимизировать риск развития побочных реакций [2].

Таким образом, привлекательность препарата АнвиМакс заключается в успешной комбинации компонентов, позволяющих реализовать сбалансированный всесторонний подход к терапии ОРВИ, сочетающий этиотропный, патогенетический и симптоматический аспекты.

Резюме

ОРВИ – чрезвычайно распространенное заболевание, требующее комплексного подхода к лечению, которое должно быть направлено на купирование клинических симптомов и при этом соответствовать современным требованиям безопасности, предъявляемым в лекарственным средствам. Рынок комбинированных препаратов для лечения ОРВИ представлен множеством препаратов, обеспечивающих симптоматическую и патогенетическую составляющую терапию. Единственным препаратом, обладающим также этиотропным действием в отношении вирусного агента является АнвиМакс, содержащий противовирусный компонент римантадин.

Действующее вещество: осельтамивира фосфат - 39,4 мг (в пересчете на осельтамивир - 30,0 мг).

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К30, натрия кроскармеллоза, тальк, натрия стеарилфумарат.

Капсула твердая желатиновая № 4:титана диоксид, желатин.

1 капсула 45 мг содержит :

Действующее вещество: осельтамивира фосфат - 59,1 мг (в пересчете на осельтамивир - 45,0 мг).

Капсула твердая желатиновая № 3: титана диоксид, желатин.

1 капсула 75 мг содержит :

Действующее вещество: осельтамивира фосфат - 98,5 мг (в пересчете на осельтамивир - 30,0 мг).

Капсула твердая желатиновая № 1: титана диоксид, желатин.

Описание

Твердые капсулы, корпус и крышечка капсулы непрозрачные, от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета.

Содержимое капсул - порошок или уплотненная порошковая масса от белого или почти белого цвета до белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Механизм действия

Противовирусный препарат. Осельтамивир является пролекарством его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат ОК) - эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В - фермента катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток их проникновения в неинфицированные клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК необходимая для ингибирования нейраминидазы 50% (IC₅₀) составляет 01-13 нМ для вируса гриппа А и 26 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IC₅₀ для вируса гриппа В несколько выше и составляет 85 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях осельтамивир не оказывал влияния на образование противогриппозных антител в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях проведенных во время сезонной инфекции гриппа пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов - вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч).

У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа принимавших осельтамивир тяжесть заболевания выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов была на 38% меньше по сравнению с пациентами получавшими плацебо.

Более того у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа требующих применения антибиотиков (бронхита пневмонии синусита среднего отита).

Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма так и уменьшение площади под кривой "вирусные титры-время".

Данные полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у пациентов пожилого и старческого возраста показывают что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста однако различия не достигли статистической значимости.

В другом исследовании пациенты старше 13 лет больные гриппом имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день.

Доля пациентов выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 53 года) имевших лихорадку (≥ 378 °С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование. 67 % пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов - вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 358 ч) по сравнению с плацебо. Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля заложенности носа исчезновения лихорадки возвращения к обычной активности.

В группе детей получавших осельтамивир частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей получавших осельтамивир по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет страдающие бронхиальной астмой; 536% пациентов имели гриппозную инфекцию подтвержденную серологически и/или в культуре. Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов получавших осельтамивир значительно не снижалась. Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (OФB₁) повышался на 108% по сравнению с 47% у пациентов получавших плацебо (р = 00148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки которые были в контакте с больным членом семьи начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У лиц пожилого и старческого возраста находившихся в домах для престарелых 80% из которых были привиты перед сезоном когда проводилось исследование осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита пневмонии синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения. Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции. У детей получавших осельтамивир в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней и не выделявших вирус исходно частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

Резистентность

У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный характер не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Читайте также: