Современные аспекты вирусной инфекции
Обновлено: 18.04.2024
В статье представлены современные отечественные и зарубежные исследования, посвященные оценке эффективности и безопасности применения нового релиз-активного лекарственного препарата Эргоферон для лечения острых респираторных вирусных инфекций. Обсуждаются результаты доклинических и клинических исследований эффективности Эргоферона и его компонентов у взрослых, а также данные по изучению жидкой лекарственной формы препарата при острых респираторных вирусных инфекциях у детей.
Ключевые слова: острая респираторная вирусная инфекция, гамма-интерферон человека, гистамин, CD4, Эргоферон.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — трудно контролируемые, широко распространенные заболевания, поражающие все возрастные группы. В среднем в течение года взрослый человек заболевает ОРВИ 2–3 раза, ребенок — от 4 до 10 раз. Возбудителями данной группы болезней могут быть респираторные вирусы, энтеро-, адено-, корона-, герпес-, метапневмовирусы и т.д. Полиэтиологичность (более 200) респираторно-вирусных инфекций создает значительные сложности в их лечении и профилактике.
Воспалительная реакция характеризует патогенез ОРВИ, определяет ее течение и прогноз. Еще в XIX веке И.И. Мечников считал, что воспаление — это приспособительная и выработанная в ходе эволюции реакция организма. Подчеркивая защитный характер воспаления, он также предполагал, что воспалительная реакция не есть еще приспособление, достигшее совершенства.
Возможность модуляции воспаления при ОРВИ, по нашему мнению, создает предпосылки для повышения эффективности терапии данной группы заболеваний. В первой фазе патогенеза ОРВИ в ответ на репликацию вируса активируется ранний воспалительный ответ, представленный фагоцитозом, активацией системы комплемента, секрецией цитокинов, локальными сосудистыми реакциями, хемотаксисом нейтрофилов, моноцитов в очаг воспаления. Воспалительная реакция при ОРВИ влияет на врожденный и адаптивный иммунитет, что опосредуется CD4+ T-клетками памяти. Кроме того, роль сдерживания вирусной инфекции в первые дни после заражения принадлежит интерферонам (ИФН) и естественным киллерам, дефицит которых ассоциирован с тяжелыми и осложненными формами ОРВИ. ОРВИ в раннем детском возрасте нередко сопровождается синдромом бронхиальной обструкции. Предполагается также, что вирусная инфекция может спровоцировать скрытые иммунологические дефекты и способствовать развитию атопических заболеваний. В настоящее время распространенность обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА) на фоне ОРВИ растет. С вирусной инфекцией связано 95% обострений БА у дошкольников, 85% — у детей школьного возраста и 80% — у взрослых [1]. Пациенты с вирус-индуцированным обострением БА испытывают заметное нарастание симптомов болезни: снижение легочной функции, повышение бронхиальной реактивности, сопровождающееся усиленной репликацией вируса.
Одним из важнейших медиаторов аллергического воспаления является гистамин, к которому в настоящее время идентифицировано 4 типа рецепторов [2]. Взаимодействие гистамина с H1-рецепторами стимулирует обструкцию верхних и нижних дыхательных путей, повышает проницаемость сосудов. Также, гистамин влияет на многие иммунные процессы, включая регуляцию Т-лимфоцитов, антител и толерантности Т-лимфоцитов.
Гистамин подавляет экспрессию Th1-цитокинов и повышает секрецию Th2-цитокинов, опосредованно через Н2-рецепторы. Н4-рецепторы не так давно обнаружены в костном мозге и селезенке, в тонком и толстом кишечнике. Они экспрессируются на эозинофилах, нейтрофилах, тучных, дендритных и других иммунокомпетентных клетках [3, 4]. Эффекты активации Н4-рецептора свидетельствуют о важной роли в формировании иммунного ответа. Уровень экспрессии Н4-рецептора изменяется под воздействием воспалительных стимулов [5, 6]. Антагонисты Н4-рецептора обладают противовоспалительным действием [7, 8].
Гистамин в зависимости от связывания с тем или иным рецептором способен проявлять диаметрально противоположные свойства. Воздействуя на Н2-рецепторы, он угнетает функции нейтрофилов, эозинофилов, базофилов и лимфоцитов, выступая при этом как иммуносупрессивный и противовоспалительный модулятор [9]. Гипотеза о дуалистической роли гистамина делает молекулярное взаимодействие гистамина с его рецепторами крайне интересной мишенью для создания лекарственных средств [2]. Таким образом, можно говорить о значимой роли модуляции воспаления в патогенетической терапии ОРВИ. Чем выше активность воспалительной реакции, тем выше интенсивность цитокино- (интер-фероно-, интерлейкино-) и антителообразования. Однако метаболиты, образующиеся при чрезмерной активности иммунологических реакций, могут привести к токсическому воздействию. Избыточное воспаление предрасполагает к развитию тяжелых форм заболевания и осложнений.
Проблема терапии вирусных инфекций далека от окончательного решения, что обусловлено высокой изменчивостью антигенных свойств вирусов, развитием вторичного иммунодефицита и специфической направленностью большинства лекарственных препаратов. Значительная роль в противовирусной терапии принадлежит системе ИФН, имеющих универсальную способность — подавлять репликацию многих вирусов. ИФН стимулируют восстановление нарушенного гомеостаза, оказывают иммуномодулирующее действие, ускоряют лизис инфицированных клеток. Однако применение чужеродных белков у пациентов с аллергическими заболеваниями может привести к сенсибилизации. Предпочтительнее использовать индукторы эндогенной продукции ИФН 12.
В последнее годы разработаны и широко используются препараты нового класса, содержащие антитела (АТ) в релиз-активной (Р-А) форме. Препараты данной группы произведены на основе аффинно очищенных антител, а релиз-активность — особый вид фармакологической активности, высвобождаемый из исходного вещества в процессе технологической обработки [13].
Эргоферон (РУ № ЛСР-007362/10-290710) — новый препарат, содержащий аффинно очищенные АТ к эндогенным регуляторам ИФН-γ, гистамину и CD4 в Р-А форме. Реализация эффектов Эргоферо-на происходит за счет нормализации функциональной активности и связывания эндогенных молекул ИФН-γ, CD4 и гистамина с рецепторами, а также функциональной активности клеток-продуцентов данных молекул [14, 15]. Благодаря воздействующим на механизмы инфекционно-воспалительного процесса при ОРВИ активным компонентам, Эргоферон обладает противовирусным, антигистаминным и противовоспалительным действиями, что делает его перспективным для оптимизации терапии широкого спектра ОРВИ 16.
Эргоферон широко используется в клинической практике для лечения ОРВИ. Действие Эргоферона подтверждено многочисленными экспериментальными и клиническими исследованиями, результаты которых представлены и обсуждаются в публикациях ведущих ученых и специалистов практического здравоохранения 20. Важно заметить, что исследования по оценке безопасности и эффективности Эргоферона были проведены в соответствии с действующими стандартами изучения лекарственных препаратов и принципами доказательной медицины.
Противовирусное действие Эргоферона реализуется за счет синергичного влияния на систему ИФН в сочетании с активацией процессов распознавания вирусов системой CD4 клеток.
Профилактическая и лечебная эффективность, входящих в состав Эргоферона, Р-А АТ к ИФН-γ при ОРВИ была подтверждена в ходе многочисленных контролируемых рандомизированных клинических исследований препарата, проведенных в ведущих медицинских учреждениях РФ, а также в странах дальнего и ближнего зарубежья [10, 11, 29, 30]. Доказано, что Р-А АТ к ИФН-γ является эффективным средством лечения и профилактики ОРВИ также и у детей с отягощенным соматическим анамнезом, например, с БА и хорошо переносится детьми [31].
Рисунок 1. Влияние Р-А АТ к гистамину на величину отeка, вызванного гистамином
Примечание: *— достоверные различия с контролем, p
Противовоспалительная активность Р-А АТ к гистамину в составе Эргоферона дополняется результатами влияния Р-А АТ к ИНФ-γ и к CD4 на цитокиновую сеть и регуляцию баланса продукции про- и противовоспалительных цитокинов [14, 15].
Иллюстрацией противовоспалительного действия Эргоферона могут служить данные доклинического изучения его противовоспалительной активности на модели каррагенинового отека, которые свидетельствуют о том, что при курсовом использовании он достоверно (р
Рисунок 2. Противовоспалительная активность Эргоферона на модели каррагенинового отека
Примечание: *— достоверные различия с контролем, p
Полученные при экспериментальном изучении эффективности и безопасности Эргоферона результаты неоднократно подтверждены и в ходе клинических исследований. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, которое проводилось в 8 медицинских центрах РФ, оценивалась эффективность и безопасность препарата Эргоферон в комплексной терапии ОРВИ у взрослых пациентов [23]. Установлено, что использование Эргоферона по сравнению с плацебо статистически значимо способствует противовирусной защите, сокращает длительность и выраженность лихорадки, обеспечивает более быстрое купирование основных симптомов ОРВИ.
В 2011 г. В.К. Веревщиков и соавт. провели рандомизированное сравнительное исследование применения Эргоферона у пациентов старше 18 лет в комплексной терапии ОРВИ. Результаты данной работы свидетельствуют, что Эргоферон достоверно сокращает выраженность и длительность лихорадки, катаральных симптомов, а также уменьшает риск развития осложнений. Авторами также установлено, что на фоне приема Эргоферона у пациентов с ОРВИ происходит снижение уровня гистамина в сыворотке крови на 26,4% (до уровня референс-ных значений здорового человека) по сравнению с группой пациентов, не получавших препарат [17].
Эффективность и безопасность применения Эргоферона у пациентов с БА и ХОБЛ на фоне ОРВИ изучалась в исследовании, проведенном Н.П. Княжеской в 2012 г. на базе аллергологического отделения городской клинической больницы № 57 г. Москвы [24].
В исследование было включено 66 госпитализированных пациентов, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких, в возрасте от 19 до 75 лет с симптомами ОРВИ. У пациентов группы Эргоферона катаральные симптомы и интоксикация купировались на 1-2 сутки. Применение препарата не сопровождалось аллергическими реакциями и другими побочными эффектами, что особенно важно для данной группы пациентов.
Проведено многоцентровое клиническое рандомизированное исследование Эргоферона (в сравнении с Осельтамивиром) в терапии гриппа. Пациенты наблюдались в течение 7 суток. Основным критерием оценки эффективности был показатель нормализации температуры тела. Лихорадка в группе Эргоферона продолжалась 2,3±1,2 суток, в группе Осельтамивира соответственно 2,6±1,3 суток. Выраженность общесоматических симптомов значительно снизилась на третьи сутки лечения в обеих группах. Эффективность применения Эргоферона сопоставима с Осельтамивиром. Нежелательных явлений в течение исследования выявлено не было [25].
Сравнительное исследование применения Эргоферона и Умифеновира при ОРВИ выполнено на 108 пациентах, находившихся в инфекционном отделении стационара. В ходе изучения выделено три группы: в I и II группах пациенты получали соответственно Умифеновир и Эргоферон, а пациенты III группы не получали противовирусную и иммуно-модулирующую терапию.
Сравнивалась продолжительность основных симптомов ОРВИ, адаптационные реакции организма. Оценка применения Умифеновира и Эргоферона для лечения ОРВИ показала, что, по сравнению с III группой, данные препараты эффективно купируют основные симптомы заболевания: укорачивают лихорадочный период на 1,3-1,5 дня; уменьшают длительность синдрома интоксикации и катаральные явления на 1,5-2,0 дня, снижают частоту осложнений, характеризуются хорошей переносимостью [26].
Эффективность и безопасность Эргоферона продемонстрирована в комплексной терапии внебольничной пневмонии в ходе рандомизированного исследования с участием 132 пациентов старше 18 лет. Дополнение Эргофероном стандартной терапии пневмонии, осложнившей течение ОРВИ, достоверно (рЭргоферон за весь период применения в клинической практике (более 4-х лет) доказал высокий профиль безопасности и эффективности в терапии ОРВИ. В 2014 г. опубликованы промежуточные результаты рандомизированного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования новой жидкой лекарственной формы Эргоферона у детей. В целом эффективность лечения Эргофероном была существенно выше, чем плацебо-терапия (pМногочисленные рандомизированные клинические сравнительные и плацебо-контролируемые исследования, выполненные в соответствии с требованиями добросовестной клинической практики (GCP) и принципами доказательной медицины, позволяют сделать вывод, что Эргоферон имеет новый, комбинированный механизм действия. Комбинация Р-А АТ обосновывает использование препарата как универсального противовирусного средства вне зависимости от этиологии ОРВИ, а присутствие антигистаминной и противовоспалительной активности обеспечивает возможность применения Эргоферона в качестве патогенетического средства терапии вирусной инфекции, в том числе и при ато-пических заболеваниях у пациентов. Во всех клинических испытаниях Эргоферона как у взрослых, так и у детей подтвержден высокий профиль его безопасности.
Таким образом, в экспериментальных и клинических исследованиях подтверждены противовирусные, противовоспалительные и антигистаминные свойства Эргоферона. Эргоферон имеет доказанную терапевтическую эффективность и значимые преимущества для практического использования, поскольку применение противовирусного препарата с комбинированным механизмом действия патогенетически и клинически оправдано и востребовано в условиях амбулаторной и стационарной терапии ОРВИ как у взрослых, так и у детей.
ЛИТЕРАТУРА
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самой распространенной формой острых заболеваний. Основным симптомокомплексом при ОРВИ является катаральное воспаление дыхательных путей, развивающееся через 2–7 дней после инфицирования. Цели лабораторного обследования при ОРВИ — обнаружение бактериальных очагов, не определяемых клиническими методами, а также мониторинг коморбидной патологии. Для лечения гриппа доступны ингибиторы нейраминидазы, производные адамантана, умифеновир, при этом химиопрофилактика и химиотерапия не являются альтернативой вакцинации и не влияют на ее эффективность. Однако многообразие возбудителей и отсутствие для большинства из них средств этиотропной терапии вызывают необходимость поиска и изучения лекарственных средств с неспецифическим механизмом действия, в т. ч. патогенетических. Фармакотерапевтический комплекс при ОРВИ должен быть минимизирован и формироваться на основе средств с доказанной эффективностью. В отношении остальных групп препаратов целесообразно проведение качественных исследований, в ходе которых будет определено возможное место (или его отсутствие) в существующей программе помощи больным ОРВИ. Показано, что гомеопатический препарат Афлубин ® ускоряет регрессию симптомов ОРВИ (назальные симптомы, головная боль, головокружение, миалгии, температурная реакция).
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, вирусно-бактериальные ассоциации, бактериальные очаги, полипрагмазия, эффективность.
Для цитирования: Белан Э.Б., Садчикова Т.Л. Острые респираторные вирусные инфекции: актуальный взгляд на проблему и современный подход к лечению. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;2(11):60-64.
E.B. Belan, T.L. Sadchikova
Volgograd State Medical University
Acute respiratory viral infections (ARVI) are the most common form of acute diseases. The main symptom complex in ARVI is catarrhal inflammation of the respiratory tract, which develops 2–7 days after infection. The purpose of laboratory examination in ARVI is a detection of bacterial foci that are not determined by clinical methods, as well as monitoring of comorbid pathology. Neuraminidase inhibitors, adamantane derivatives, umifenovir are available for treatment of influenza, while chemoprophylaxis and chemotherapy are not an alternative to vaccination and do not affect its effectiveness. However, the diversity of pathogens and the lack of etiotropic therapy for most of them necessitate the search and study of medications with a nonspecific mechanism of action, including pathogenetic ones. Pharmacotherapeutic complex in ARVI should be minimized and formed on the basis of agents with proven effectiveness. With respect to the remaining groups of medications, it is advisable to conduct a qualitative study, during which a possible place (or its absence) in the existing program of care for ARVI patients is determined. It is shown that the homeopathic drug Aflubin ® accelerates the regression of symptoms of ARVI (nasal symptoms, headache, dizziness, myalgia, temperature reaction).
Key words: acute respiratory viral infections, viral-bacterial associations, bacterial foci, polypragmasia, efficacy.
For citation: Belan E.B., Sadchikova T.L. Acute respiratory viral infections: сurrent view on the problem and the modern approach to treatment // RMJ. Medical Review. 2018. № 11. P.60 –64.
Статья посвящена современным аспектам терапии острых респираторных вирусных инфекций.
Введение
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самой распространенной формой острых заболеваний, составляющих в РФ 80–90% от всех регистрируемых инфекций. Не менее 1 раза в год болеет практически каждый житель страны [1]. Причинами этого являются высокая контагиозность возбудителей, разнообразие их видового состава (рис. 1) (известно более 200 вирусов — возбудителей ОРВИ, образующих различные группы (вирусы парагриппа, гриппа, аденовирусы, риновирусы, энтеровирусы и т. д.) при генетической лабильности многих возбудителей, приводящей к постоянному образованию новых штаммов [1]. Способствовать хронизации процесса, затяжному и/или осложненному течению заболевания могут также представители семейства Herpesviridae [2]. Одновременное коинфицирование несколькими возбудителями приводит к более тяжелому течению заболевания (рис. 2).
Классификация
Для различных форм ОРВИ предусмотрены следующие коды в МКБ-10:
J00 Острый назофарингит
J02 Острый фарингит
J04 Острый ларингит и трахеит
J04.0 Острый ларингит
J04.1 Острый трахеит
J04.2 Острый ларинготрахеит
J06 Острые инфекции дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
J06.0 Острый ларинготрахеит
J06.9 Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная
Особые проблемы — отсутствие средств этиотропной терапии для большинства возбудителей или резистентность к имеющимся средствам, высокая частота вирусно-бактериальных ассоциаций, сопровождающихся более тяжелыми формами заболевания. По данным О. Kurskaya et al. [3], частота вирусных ассоциаций у госпитализированных больных составляла до 30%.
Несмотря на то, что заболевание в большинстве случаев носит саморазрешающийся характер, непосредственной причиной смерти обычно является развитие на фоне респираторной вирусной инфекции тяжелых осложнений (пневмонии, бронхита, синусита, острого среднего отита, энцефалопатии, бронхиальной астмы, многочисленных сердечно-сосудистых и обменных нарушений) [4, 5].
Особенности течения
Инкубационный период большинства ОРВИ составляет 2–7 дней. Максимальное выделение вируса происходит на 3-й день после заражения (этот же период характеризуется и наиболее выраженными симптомами), резко снижается к 5-му дню заболевания (появляется вирусспецифический IgM), хотя у некоторых больных вирус может выделяться до 2 нед. (до достижения титра вирусспецифических IgG, достаточного для элиминации возбудителя) [7].
Основным симптомокомплексом при ОРВИ является катаральное воспаление дыхательных путей. Вместе с тем развитие симптомов является не столько следствием повреждающего действия возбудителя в отношении эпителиальных клеток, сколько результатом их десквамации и реакции иммунной системы, прежде всего факторов врожденного иммунитета. Синтез провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-8 и др.) способствует развитию пирогенной реакции при инфекционных болезнях, индуцирует системную и локальную воспалительные реакции. Повышение проницаемости сосудов слизистой дыхательных путей при ОРВИ связано с гиперсекрецией слизи, исчезновение прозрачности назального секрета и возможное появление желтоватого или зеленоватого оттенка — с миграцией активированных лейкоцитов в очаг реакции. Подобные симптомы необязательно свидетельствуют о присоединении бактериальной инфекции и необходимости назначения антибиотиков [7]. Несмотря на участие иммунных механизмов в развитии клинических симптомов ОРВИ, их следует рассматривать в качестве патогенетического, но не патогенного фактора, необходимо обеспечить нормальное функционирование иммунной системы при заболевании.
Диагностика ОРВИ базируется на клинико-эпидемиологических данных, результатах инструментального и лабораторного обследования [5, 7].
Несмотря на сходство клинических проявлений ОРВИ различной этиологии, существуют особенности клинических проявлений гриппа, респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ) и т. д. (табл. 1) [8].
Методы исследования
Целью лабораторного обследования при ОРВИ является обнаружение бактериальных очагов, не определяемых клиническими методами, у детей, а у взрослых — приведшей к ухудшению течения коморбидной патологии.
Клинический анализ крови у взрослых относится к обязательным методам исследования (типичны нормоцитоз и ускорение СОЭ), у детей целесообразен только при выраженных общих симптомах с лихорадкой [5, 7].
Клинический анализ мочи у взрослых является обязательным методом исследования (при неосложненном течении ОРВИ не должно быть изменений), у детей — рекомендуется проводить при наличии лихорадки без катаральных явлений [5, 7].
Определение уровня С-реактивного белка (СРБ) рекомендовано для исключения тяжелой бактериальной инфекции у детей с фебрильной лихорадкой (повышение температуры выше 38 °С), особенно при отсутствии видимого очага инфекции (вероятность 85% при уровне СРБ >30–40 мг/л) [7].
Плановые вирусологическое и бактериологическое исследования в настоящее время не рекомендуются, поскольку они требуют дополнительных визитов в лечебно-профилактическое учреждение, сопряжены с дополнительными затратами, часто не дают немедленного ответа, а результаты не влияют на выбор тактики лечения больных. Исключение составляют экспресс-тесты на грипп у пациентов с высокой лихорадкой и на стрептококк при подозрении на острый стрептококковый тонзиллит.
Инструментальные исследования (рентгенография органов грудной клетки при подозрении на пневмонию; рентгенография придаточных пазух носа при подозрении на развитие синусита; ЭКГ при наличии кардиальных симптомов) при неосложненном течении не проводят. Детям с симптомами острого ринофарингита не рекомендуется проводить рентгенографию пазух носа в первые 12 дней болезни. У взрослых консультация врача-оториноларинголога показана при подозрении на развитие синусита или отита, детям отоскопия рекомендована во всех случаях ОРВИ. При тяжелом/среднетяжелом течении или отказе от госпитализации рекомендована консультация врача-инфекциониста.
Лечение
Авторы: Денисова А.Р. 1 , Максимов М.Л. 2, 3, 4
1 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
2 ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва, Россия
3 КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Казань, Россия
4 РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
В Российской Федерации ежегодно болеют гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) другой этиологии около 30 млн человек. Масштабы заболеваемости ОРВИ делают актуальным поиск новых способов профилактики и лечения ОРВИ, адекватного контроля эпидемий и пандемий гриппа. Средства этиотропной терапии направлены против возбудителя заболевания, в данном случае против респираторных вирусов. Специфические противовирусные препараты воздействуют непосредственно на возбудителя инфекции, препятствуя его размножению в организме. Один из подходов к терапии ОРВИ и гриппа заключается в применении препаратов, имеющих несколько точек приложения и обладающих комбинированным действием, которые сочетают в себе прямое противовирусное, иммуномодулирующее и симптоматическое действие. В ситуациях с неуточненным возбудителем и лабораторно подтвержденной вирусной микст-инфекцией следует отдавать предпочтение противовирусным препаратам широкого спектра действия. Большое значение в терапии ОРВИ и гриппа имеют препараты, способные оказывать воздействие как на возбудителя инфекции (уточненного или неуточненного), так и на проявления интоксикационно-воспалительного синдрома (лихорадка, озноб, боль, отек, катаральные явления), например препарат Нобазит ® .
Ключевые слова: острые респираторные вирусные инфекции, ОРВИ, вирус гриппа, профилактика, противовирусные препараты.
Для цитирования: Денисова А.Р., Максимов М.Л. Острые респираторные вирусные инфекции: этиология, диагностика, современный взгляд на лечение. РМЖ. Медицинское обозрение. 2018;26(1(II)):99-103.
Denisova A.R. 1 , Maksimov M.L. 2
1 Sechenov University, Moscow
2 Kazan State Medical Academy
Each year about 30 million Russian people suffer from influenza and acute respiratory viral infections (ARVI) of another etiology. That’s why it is necessary to search for the new ways to prevent and treat ARVI and evaluate the efficacy of existing drugs, to study the new combined drugs for the adequate control of epidemics and pandemics of influenza. Means of etiotropic therapy affect the causative agent of the disease, i.e. respiratory viruses. Specific antiviral drugs affect directly on the pathogen, preventing its reproduction
in the body. One of the approaches to the treatment of acute respiratory viral infections and influenza is the use of drugs with several application points and synergistic action. In cases with an unspecified pathogen in a suspected or laboratory-confirmed viral mixed infection, antiviral drugs with a broad spectrum of action should be preferred. Acute respiratory viral infections and influenza can be treated with the use of the drugs that affect both the causative agent of infection (specified or unspecified) and the manifestations
of intoxication-inflammatory syndrome (fever, chills, pain, edema, catarrhal phenomena), for example, the drug Nobazit ® .
Key words: acute respiratory viral infections, ARVI, influenza virus, prevention, antiviral drugs.
For citation: Denisova A.R., Maksimov M.L. Acute respiratory viral infections: etiology, diagnosis, modern view of treatment //
RMJ. Medical Review. 2018. № 1(II). P. 99–103.
Статья посвящена этиологии, диагностике и лечению острых респираторных вирусных инфекций. Рассмотрена возможность применения препарата Нобазит.
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) разной этиологии и грипп, по данным ВОЗ, как и прежде, занимают одно из первых мест среди всех инфекционных заболеваний. На долю этих нозологий приходится около 90–95% всех случаев инфекционных заболеваний. В Российской Федерации ежегодно болеют гриппом и ОРВИ другой этиологии около 30 млн человек, а ежегодный экономический ущерб оценивается в сумму около 40 млрд рублей [1]. Научное сообщество ученых мира озабочено малой эффективностью вакцинации и возрастающей резистентностью патогенных микроорганизмов к противовирусным препаратам, имеющимся в настоящее время в арсенале практикующих врачей. В данной ситуации актуальны поиск новых способов профилактики и лечения ОРВИ, адекватного контроля эпидемий и пандемий гриппа, оценка эффективности применяемых препаратов. Вклад отечественных ученых в создание противовирусных препаратов достаточно весом.
В настоящее время известно более 200 видов вирусов, вызывающих ОРВИ. Интенсивность, частота и доминирование тех или иных респираторных вирусов зависят от времени года и климатических особенностей.
Наиболее распространены вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, коронавирусы, метапневмовирус человека, респираторно-синцитиальный вирус, риновирусы человека, бокавирусы. Кроме того, в последние годы причиной ОРВИ чаще стали выступать энтеровирусы (ЕСНО, Коксаки), реовирусы, вирус Эпштейна — Барр и др. — они могут сами вызывать поражение респираторного тракта или выступать дополнительными патогенами при наиболее распространенных вирусах [2–3].
Независимо от возбудителя входными воротами и местом локализации для инфекции являются верхние дыхательные пути, где происходит наиболее интенсивное размножение вирусов в эпителиальных клетках. Возбудители ОРВИ распространяются воздушно-капельным путем — при кашле, чихании, разговоре и посредством контаминированных предметов обихода. Длительность выживания респираторных вирусов во внешней среде составляет от 7 до 12 дней.
Вирусы
Возбудители гриппа — РНК-содержащие вирусы семейства Orthomyxoviridae. Выделяют 3 рода Influenzavirus, каждый из которых включает по одному виду вируса гриппа — А, В и С.
Вирус гриппа А обладает способностью к изменению своей поверхностной структуры посредством изменчивости поверхностных белков гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N). В результате могут происходить как точечные изменения в этих белках (дрейф), так и полная замена одного из поверхностных белков на новый (шифт). Это приводит к тому, что наша иммунная система не успевает достаточно быстро адаптироваться к изменчивому вирусу и выработать дифференцированный иммунный ответ. В результате отмечаются высокая восприимчивость, повсеместное распространение, короткие интервалы между эпидемиями и вовлечение всех групп населения, в т. ч. детей, подростков и пожилых людей [4, 5]. Эпидемический сезон гриппа и ОРВИ 2015–2016 гг. в РФ характеризовался доминированием вируса гриппа А(Н1N1) pdm 09, сезон 2016–2017 гг. — доминированием вируса гриппа А (Н3N2) [6].
Вирус гриппа В
выделяют только у человека. Он уступает вирусу гриппа А по уровню вирулентности, контагиозности и эпидемиологической значимости, характеризуется более плавной и медленной изменчивостью. Эпидемии, вызванные гриппом В, менее интенсивны и менее длительны, их продолжительность 3–4 нед.
Вирус гриппа С чаще всего выявляют у людей. Он в большинстве случаев протекает в легкой и бессимптомной форме [2–3].
За последние годы на территории РФ и в мире наблюдается сочетанная циркуляция вирусов типа А и В [6].
Вирусы парагриппа. Выделяют вирусы парагриппа человека пяти типов. Они, в отличие от вирусов гриппа, не обладают способностью к изменчивости. Каждой группе вируса парагриппа присущи определенные особенности. Несмотря на то что основная группа этих вирусов размножается в эпителии слизистой оболочки верхних дыхательных путей, особенно носа и гортани, эти вирусы поражают нижние дыхательные пути и вызывают бронхиолиты и бронхопневмонии. Вирусы парагриппа-1 и парагриппа-2 вызывают круп у детей [3].
Аденовирусы. Это ДНК-содержащие вирусы, которые объединяют 47 серотипов человека и 80 серотипов млекопитающих. Классификация ВОЗ подразделяет аденовирусы на 7 подгрупп (A, B, C, D, E, F, G), каждая из них, в свою очередь, включает до 19 различных серотипов. В зависимости от места локализации в организме человека они могут вызывать заболевания респираторного тракта, энтериты и конъюнктивиты. Источником инфекции служат больные люди и здоровые вирусоносители. Пути передачи аденовирусов — воздушно-капельный, фекально-оральный и контактный. Они устойчивы во внешней среде и активны при комнатной температуре до 14 дней. Все эти особенности обусловливают риск инфицирования в течение всего года с максимальными показателями в осенне-зимний период. Во время вспышек среди организованных детей заболевают от 30 до 80% дошкольников и до 40% школьников [5, 7].
Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ). Его отличие заключается в отсутствии нейраминидазы и гемагглютинина, тропности к поверхностному эпителию слизистой нижних дыхательных путей, что делает его причиной бронхитов и бронхиолитов. Основной путь передачи — воздушно-капельный, но описаны и случаи передачи через предметы личного обихода. При комнатной температуре вирус сохраняется в течение 6 часов.
РСВ поражает людей всех возрастных групп, вызывая и спорадические заболевания, и вспышки респираторных инфекций, наиболее ярко выраженные в популяциях детей младшего возраста и пожилых людей. С РСВ связано до 70% случаев бронхитов и бронхиолитов, до 58,2% пневмоний. Перенесенный в первые годы жизни бронхиолит способствует формированию бронхиальной астмы [8].
Риновирусы. В настоящее время выделено 113 серологических типов риновирусов человека. Это РНК-содержащие вирусы, которые тропны к эпителию верхних дыхательных путей и вызывают обильные водянистые выделения из носа (профузный насморк). Основной путь передачи этих возбудителей — воздушно-капельный, однако не исключено инфицирование и через контаминированные предметы личного обихода. Из-за широкой циркуляции разнообразных серотипов вирусов и формирования кратковременного иммунитета продолжительность эпидемии может варьировать от нескольких месяцев до нескольких лет (редко встречающиеся разновидности).
Коронавирусы. Распространены повсеместно среди всех групп населения. Коронавирусная инфекция характеризуется сезонными подъемами заболеваемости и эпидемическими вспышками с интервалом в 2–3 года. В основном коронавирус участвует в инфекционных процессах, вызванных другими вирусами. Чаще всего он ассоциируется в патологических процессах, вызванных вирусами гриппа А, парагриппа, риновирусами, РСВ и аденовирусами [5].
Смешанные формы инфекции достигают 70–85% общего объема заболеваемости. Смешанные формы инфекции с участием коронавирусов отличаются тяжелым течением [3].
Метапневмовирусная инфекция. Метапневмовирус человека (МПВЧ) — первый человеческий представитель рода Metapneumovirus подсемейства Pneumovirinae в семействе Paramyxoviridae. Выделяют два генотипа МПВЧ — А и В, которые могут циркулировать параллельно во время эпидемии, но чаще один из них доминирует.
МПВЧ распространен по всему миру и имеет сезонную циркуляцию, сравнимую с таковой у вирусов гриппа и РСВ. У взрослых и детей инфекция может протекать бессимптомно, но в иных случаях вызывает клинические проявления от легких форм инфекций верхних дыхательных путей до тяжелой пневмонии [3].
Диагностика гриппа и ОРВИ
К основным методам лабораторной диагностики,
рекомендованным на территории РФ, относятся следующие:
полимеразно-цепная реакция — основана на обнаружении РНК или ДНК вирусов;
иммунофлюоресцентный и иммуноферментный анализ мазков из полости носа или с задней стенки глотки;
иммунохроматографический тест для экспресс-диагностики гриппа непосредственно при осмотре пациента [9–10];
вирусологический метод (получение культуры возбудителя);
серологическая диагностика (определение титра специфических антител в парных сыворотках).
Этиологическая диагностика гриппа и ОРВИ должна проводиться в случаях:
госпитализации больного по поводу острой инфекции дыхательных путей;
заболевания лиц с высоким риском неблагоприятного исхода — детей до 1 года, беременных, лиц с хроническими заболеваниями;
регистрации очагов ОРВИ с множественными случаями заболеваний в организованных коллективах детей и взрослых с круглосуточным пребыванием [11].
Клиническая картина ОРВИ существенно варьирует в зависимости от этиологии возбудителя, состояния иммунной системы, возраста пациента и наличия сопутствующей патологии. Но в подавляющем большинстве при гриппе и ОРВИ можно выделить три основных синдрома — интоксикационный, катаральный и геморрагический [12]. Симптомы, которые возникают в первые дни и часы заболевания, обусловлены развитием локальной воспалительной реакции в воротах инфекции. Дальнейшее развитие симптоматики зависит от активности факторов врожденного иммунитета и скорости запуска высокоспецифичных иммунных реакций, направленных на полную элиминацию вируса. Иногда возникает чрезмерная локальная воспалительная реакция, которая приводит к массивной гибели окружающих тканей и вирусемии, вследствие чего развиваются такие грозные осложнения, как отек легких, инфекционно-токсический шок, острый респираторный дистресс-синдром, полиорганная недостаточность. Таким образом, даже при наличии обычных симптомов ОРВИ с первых часов целесообразно назначение сочетания противовирусных и патогенетических препаратов (противовоспалительных и антиоксидантных).
Лечение
Заключение
На сегодняшний день не существует универсального противовирусного препарата, способного защитить от всех патогенов, ответственных за возникновение гриппа и других ОРВИ, т. к. вирусы, в силу своей изменчивости, со временем вырабатывают резистентность. Этим и обусловлена потребность в препаратах, действующих не на конкретный белок вируса, а обладающих комплексным действием на клеточные и гуморальные иммунные механизмы противовирусной защиты.
В России ежегодно регистрируют более 30 млн. заболевших гриппом и острыми респираторно-вирусными инфекциями. В повседневной клинической практике акцент в лечении ОРВИ делается на применении симптоматических лекарственных средств, направленных на ликвидацию основных проявлений заболевания. В качестве симптоматической терапии используются несколько классов лекарственных средств: жаропонижающие, обезболивающие, антигистаминные, витамины. Наибольшее распространение в связи с удобством применения получили комбинированные препараты, обладающие жаропонижающим, обезболивающим, антигистаминным эффектами.
На сегодняшний день вирусные инфекции являются ведущей причиной заболеваемости во всем мире. В России ежегодно регистрируют более 30 млн. заболевших гриппом и острыми респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ), а ежегодные экономические потери от этих инфекций, по данным экспертов, составляют более 80 млрд. руб [1]. Огромный экономический ущерб от эпидемий гриппа и других ОРВИ обусловлен как прямыми затратами на лечение, так и косвенными, связанными с увеличением числа дней временной нетрудоспособности [2, 3].
Этиологическая структура. В настоящее время известно более 200 вирусов, вызывающих гриппоподобные заболевания, некоторые из них открыты совсем недавно [1]. Информация об удельной частоте выявления тех или иных возбудителей ОРВИ существенно варьирует в зависимости от дизайна исследования, его длительности и сезона, возраста больных, вариантов отбора биологических образцов и методов верификации патогена, а также географической локализации. B результате анализа данных целой серии исследований этиологической структуры ОРВИ, проведенных в разных странах разными группами ученых, установлено, что к наиболее распространенным возбудителям относятся: риновирусы, вирусы гриппа, парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), коронавирусы, метапневмовирусы, бокавирусы и аденовирусы [3].
Таблица 1. Этиологическая структура ОРВИ
| Возбудители | Распространенность, % |
| Риновирусы/энтеровирусы | 12-45 |
| Вирусы гриппа | 6-4 |
| Вирусы парагриппа | 15-30 |
| Респираторно-синтициальные вирусы | 10-30 |
| Коронавирусы | 3-13 |
| Метапневмовирусы | 1,5-30 |
| Бокавирусы | 2-11 |
| Аденовирусы | 2-4 |
Вирусы гриппа относятся к ортомиксовирусам, имеют сферическую форму. Внутренняя часть вируса состоит из полимеразного комплекса (PA, PB1, PB2), рибонуклеопротеида и матриксного протеина. Снаружи вирус покрыт оболочкой с двумя видами поверхностных антигенов – гемагглютинин (HA) и нейраминидаза (NA). За счет этих образований происходит прикрепление и внедрение вируса внутрь клетки хозяина. Поверхностные антигены обладают способностью к изменчивости, что обусловливает появление новых вирусов гриппа. Основной профилактической мерой по предотвращению развития эпидемий является массовая вакцинация населения. Вакцины разрабатываются ежегодно с учетом эпидемиологических данных о циркуляции штамма вируса на данной территории. Однако антигенный дрейф вируса гриппа может произойти уже после создания вакцины на текущий год.
В настоящее время отмечается тенденция к снижению частоты инфицирования вирусом гриппа (тип А – 12%, тип В – 3%) и росту активности других респираторных вирусов, в том числе парагриппа – до 50%, аденовирусов – до 5%, респираторно–синцитиальных вирусов – 4%, а также энтеровирусов – 1,2%, смешанных инфекций – около 23% случаев [4]. К гриппу восприимчивы все возрастные категории людей. Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2–3 года, а вызванные серотипом В – каждые 4–6 лет. Основной источник инфекции - больной человек. Быстрое распространение заболевания в короткие сроки обусловлено коротким инкубационным периодом, воздушно-капельным механизмом передачи, высокой восприимчивостью людей к ОРВИ и гриппу, а также отсутствием иммунитета у населения к новым антигенным вариантам вируса. Наиболее значимыми с эпидемической точки зрения являются многочисленные больные с легкими и стертыми клиническими формами заболевания.
Главным звеном в патогенезе гриппа является поражение микрососудистой системы, возникающее в результате токсического действия вируса. Клинически нарушения микроциркуляции проявляются носовыми кровотечениями, геморрагической сыпью на коже и слизистых, кровоизлияниями во внутренние органы. При гриппе, в отличие от ОРВИ, наиболее выражен интоксикационный синдром. Клинически он характеризуется ознобом или зябкостью, резкой головной болью с локализацией в лобной области и висках, ломотой в мышцах, суставах, неприятными ощущениями при движении глазами или при надавливании на них, светобоязнью, слезотечением, резкой слабостью и вялостью – в первые дни заболевания эти симптомы доминируют над катаральными проявлениями. Головокружение и склонность к обморочным состояниям чаще встречаются у лиц юношеского и старческого возраста, рвота – преимущественно в младшей возрастной группе и при тяжелых формах заболевания у взрослых. У всех больных тяжелой формой нарушается сон, возникает бессонница, иногда – бред.
Уже в первые часы заболевания температура тела может достигать максимальных показателей – 39–40°С. Снижается температура критически или ускоренным лизисом, продолжительность лихорадки более 5 суток может свидетельствовать о наличии осложнений. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются снижением артериального давления, приглушенностью сердечных тонов с нежным систолическим шумом на верхушке. Частота сердечных сокращений может соответствовать температуре, однако наиболее характерна относительная брадикардия, которая встречается примерно у 40% больных гриппом. Могут быть отмечены изменения на электрокардиограмме: удлинение интервала PQ, снижение или изоэлектричность зубца Т имеют транзиторный характер. Развитие миокардита для гриппа не характерно (он встречается редко, чаще в сочетании с аденовирусной, микоплазменной инфекцией и при бактериальных осложнениях).
Клинические проявления ОРВИ, вызванных разными возбудителями, весьма схожи между собой и отличаются от таковых при гриппе. Поэтому точный диагноз ОРВИ ставится в единичных случаях лабораторной диагностики. Гриппу, в отличие от других ОРВИ, свойственны резко выраженные симптомы интоксикации, в то время как при парагриппе, аденовирусном и риносинцитиальном заболевании даже при высокой температуре выраженность интоксикации слабая, а при риновирусной инфекции может отсутствовать вовсе.
Клинически ОРВИ характеризуются симптомокомплексом поражений респираторного тракта на различных уровнях. Катаральный синдром проявляется сухостью и ощущением першения в горле, заложенностью носа. При объективном обследовании в первые дни заболевания отмечаются гиперемия и отечность лица, гиперемия шеи, инъекция сосудов склер, влажность глаз, слезотечение, умеренный конъюнктивит. Фарингит и тонзиллит встречаются преимущественно при аденовирусной этиологии заболевания, изолированный ларингит при парагриппе. При поражении ротоглотки отмечается яркая гиперемия слизистой оболочки неба, дужек, задней стенки глотки. У некоторых больных выявляется зернистость мягкого неба, реже – язычка и дужек.
Ринит является постоянным симптомом всех ОРВИ, однако имеет некоторые особенности при каждом из них: при гриппе умеренный, при парагриппе сопровождается выраженной отечностью слизистой оболочки носа, затрудненным дыханием и серозно-слизистым отделяемым; при аденовирусной инфекции, за счет экссудативного компонента, ринит проявляется еще большей отечностью слизистой с выраженной заложенностью носовых ходов и обильным отделяемым. Кроме этого, аденовирусная инфекция часто сопровождается развитием конъюнктивита, чаще одностороннего, лимфоаденопатии, увеличением печени.
Наиболее типичным признаком катарального синдрома является трахеобронхит. При аускультации (при отсутствии осложнений) дыхание везикулярное с жестким оттенком, иногда выслушиваются единичные сухие хрипы. На рентгенограммах визуализируется усиление сосудистого рисунка, расширение корней легких, что ошибочно может диагностироваться как пневмония. Клинически выраженные бронхиты и пневмонии развиваются при присоединении бактериальной инфекции, что в значительной мере обусловливает длительность и тяжесть заболевания. Пневмонии являются самым частым и нередко тяжелым осложнением гриппа и ОРВИ, возникающим на 3-4 день болезни на фоне активной вирусной инфекции. Гриппозная пневмония обладает рядом специфических черт, обусловленных повреждающим действием на клетки свободных радикалов кислорода, нарушениями микроциркуляции, гемостаза, сурфактантной системы. Все это приводит к развитию отека легочной ткани. Рентгенологическая картина характеризуется очаговыми крупнофокусными затемнениями неоднородной структуры, полисегментарными или долевыми, нередко с вовлечением плевры. Особую опасность пневмонии представляют для пожилых пациентов, а также людей с сопутствующими хроническими заболеваниями. При появлении у больного на фоне картины выраженной интоксикации локальной боли в груди, одышки, цианоза необходима немедленная госпитализация больного.
В зависимости от уровня интоксикации и выраженности катарального синдрома грипп и другие ОРВИ могут протекать в легкой (60–65 %), среднетяжелой (30–35 %), тяжелой и тяжелой формах (3–5 %). При тяжелом течении заболевания поражение центральной нервной системы может сопровождаться явлениями менингизма.
Фармакотерапия.
В структуре мероприятий, направленных на улучшение ситуации по ОРВИ и гриппу, одно из важнейших составляющих - это рациональная фармакотерапия и профилактика, которая подразумевает комплексный и системный подход с учетом периода эпидемии [10]. На первом, предэпидемическом этапе особую значимость приобретает комплекс санитарно-оздоровительных мероприятий, средства специфической профилактики (вакцинация) и применение препаратов, повышающих неспецифическую резистентность организма (иммунокорректоры, адаптогены, поливитамины). Во время эпидемического подъема заболеваемости ведущую роль начинают играть этиотропные препараты, которые становятся средствами первой линии защиты и обладают прямым и ингибирующим действием на репродукцию вирусов. Основными требованиями, предъявляемые к данным лекарственным средствам являются: широкий спектр противовирусной активности, низкая токсичность, хорошее проникновение в мозговую ткань, отсутствие отрицательного влияния на иммунитет; подавление размножения вируса, сочетаемость с другими лекарственными средствами, доступность, удобные формы применения, высокая приверженность больного проводимой терапии.
При появлении типичных симптомов гриппа или ОРВИ, уже в первые 24-48 ч необходимо использовать средства, предназначенные для интенсивной терапии (противовирусные препараты и индукторы интерферона) наряду с симптоматической терапией (противокашлевые, жаропонижающие, бронхолитические, антигистаминные препараты).
Необходимо отметить, что имеется целый ряд средств, которые потенциально действуют на различные этапы взаимодействия вируса и клетки: часть из них подавляет внеклеточные вирионы, другие препятствуют проникновению вируса внутрь клетки, третьи ингибируют процессы репликации, сборки вирусов на различных этапах и выход вируса из клетки 12. Вместе с тем, круг препаратов, с реальной и достаточной противовирусной активностью, отвечающий вышеуказанным требованиям, прошедший многоцентровые клинические исследования и рекомендованный во всем мире к практическому применению крайне ограничен. К данным препаратам относятся ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, занамивир), блокаторы М2-белка вируса гриппа А (амантадин, римантадин).
Из блокаторов М2-каналов наибольшее распространение получил римантадин, активный в отношении вируса гриппа А [4]. Препарат известен с конца 60-х годов XX века используется как для профилактики, так и для лечения гриппа А в период эпидемий у взрослых и детей от 2-х лет и старше. Противовирусный эффект римантадина реализуется путем ингибирования синтеза М-белка вируса гриппа, при этом нарушается процесс репродукции и сборки полноценных вирионов. Опыт массового применения в течение последних 20 лет показал его эффективность, особенно при раннем назначении в первые дни заболевания. С терапевтической целью римантадин назначается не позднее 48 часов от появления первых симптомов заболевания у пациентов старше 14 лет в дозе по 100 мг по 2 раза в сутки; у лиц старше 65 лет по 100 мг в сутки. Рекомендуемая длительность терапии составляет 3–5 дней. По отдельным данным, в США и Канаде резистентность вирусов к римантадину достигает 90% [5]. При этом российские исследователи считают, что в нашей стране эта цифра не превышает 20%, что объясняется относительной редкостью применения противовирусных средств для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ.
Противовирусные препараты - ингибиторы нейроминидазы (озельтамивир и занамивир) активны в отношении вируса гриппа А и B. Наибольшее распространение получил озельтамивир. Препарат показан для лечения и профилактики гриппа А и В.
Озельтамивир является одним из наиболее безопасных противовирусных препаратов, достаточно редко его прием сопровождает тошнота, рвота, редко головные боли, головокружение, слабость и бессонница, как правило, не требующие отмены терапии. Занамивир обладает низкой биодоступностью, вследствие чего используется только в ингаляционной форме. Препарат позволяет сократить продолжительность симптомов заболевания и частоту осложнений гриппа. Препарат способен вызывать першение в горле, редко бронхоспазм, головные боли, головокружение. Несмотря на относительную новизну этой группы противовирусных средств, резистентность к ним вирусов гриппа не является редкостью. Уже в сезоне 2007–2008 гг. эксперты подразделения ВОЗ предупреждали о развившейся резистентности к озельтамивиру и занамивиру до 64% в различных странах мира. Стоимость препаратов является одним из сдерживающих факторов для широкого распространения препаратов данного класса на территории России[14].
В повседневной клинической практике акцент в лечении ОРВИ делается на применении симптоматических лекарственных средств, направленных на ликвидацию основных проявлений заболевания. В качестве симптоматической терапии используются несколько классов лекарственных средств: жаропонижающие, обезболивающие, антигистаминные, витамины [15].
Разнообразие симптомов ОРВИ определяет обширность списка симптоматических средств. Назначение каждого из них по отдельности оборачивается неудобством для пациента, наталкивается на психологический барьер, снижает приверженность к лечению, и, в конечном итоге, замедляет процесс выздоровления. Одним из решений данной проблемы явилось создание комбинированных лекарственных средств, позволяющих воздействовать на основные симптомы вирусной инфекции. Кроме удобства применения, комбинированные препараты обладают более низкой стоимостью, чем набор различных лекарственных средств. Одним из наиболее удачных препаратов в данной группе является АнвиМакс. Состав препарата включает парацетамол (360 мг), аскорбиновую кислоту (300 мг), кальция глюконат (100 мг), римантадина гидрохлорид (50 мг), рутозида тригидрат (20 мг в пересчете на рутозид), лоратадин (3 мг). С учетом состава препарат может применяться в качестве симптоматического лечения простудных заболеваний, гриппа и ОРВИ, сопровождающихся повышением температуры, болями в мышцах, головной болью, ознобом, а также как этиотропное лечение гриппа типа А.
Основное отличие препарата АнвиМакс от других комплексных противогриппозных средств заключается в наличии в составе римантадина- блокатора М2-каналов вируса гриппа А. Кроме того, в отличие от сходных средств, препарат содержит лоратадин, способный купировать проявления ринореи без побочного седативного эффекта, присущего антигистаминным препаратам более ранних поколений. В состав препарата также входит аскорбиновая кислота. Она стимулирует выработку эндогенного интерферона, нормализует процессы перекисного окисления липидов, укрепляет сосудистую стенку, уменьшая ее проницаемость, и восполняет повышенную во время болезни потребность организма в аскорбиновой кислоте. Рутозид является ангиопротектором, уменьшает проницаемость капилляров, отечность и воспаление, укрепляет сосудистую стенку.
Лихорадка, головная боль и миалгии при ОРВИ требуют применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые наряду с жаропонижающим действием обладают анальгетическим эффектом. Парацетамол, входящий в состав препарата, применяется на протяжении нескольких десятилетий. С 1963 г. после включения в Британскую фармакопею парацетамол широко используется в медицинской практике в качестве болеутоляющего и жаропонижающего средства. В настоящее время в Европе и Северной Америке потребляется до 24 млрд. таблеток парацетамола ежегодно [6, 7.]. Препарат не обладает противовоспалительным эффектом и относится к группе анальгетиков-антипиретиков, т.е. к препаратам, способным эффективно бороться с болью и лихорадкой любого происхождения. Выраженное анальгетическое действие препарата связано с его способностью накапливаться в центральной нервной системе, головном и спинном мозге и уменьшать образование простагландинов за счет ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ), контролирующего образование простагландинов из арахидоновой кислоты. Отсутствие ингибирующего эффекта в отношении ЦОГ–1 определяет незначительные риски ульцерогенного действия и диспепсии, что было показано в исследовании PAIN у пациентов с ОРВИ. В отличие от ацетилсалициловой кислоты и других групп НПВП, парацетамол не провоцирует бронхоспастические реакции, не оказывает значимого повреждающего действия на слизистую оболочку желудка и может применяться даже пациентами с язвенной болезнью. В отличие от метамизола парацетамол не обладает гематоксическим действием и не имеет таких побочных эффектов как агранулоцитоз, апластическая анемия. Парацетамол признан препаратом выбора в педиатрической практике. Его безопасность для беременных женщин подтверждена результатами исследования ALSPAC, включившего 12104 пациенток [10].
Таким образом, в повседневной практике с целью симптоматическое лечение ОРВИ оптимальным представляется использование комбинированных препаратов, обладающим жаропонижающим, обезболивающим, противоотечным и ангиопротекторным эффектами.
Читайте также: